Xarelto yra tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, turintis didelį biologinį prieinamumą. Veiklioji medžiaga - rivaroksabanas.
Vaistas yra labai efektyvus, nes svarbiausias vaidmuo krešėjimo kaskadoje yra X faktoriaus aktyvavimas per išorinius ir vidinius koaguliacijos kelius su Xa faktoriaus formavimu.
Rivaroksabanas labai greitai absorbuojamas. Per 2–4 valandas po vaisto vartojimo pasiekiama maksimali veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje. Dauguma vaisto veikliosios medžiagos, o tai yra iki 95%, yra susijusi su plazmos baltymais. Maždaug 2/3 veikliosios medžiagos metabolizuojama ir išsiskiria su išmatomis ir šlapimu maždaug lygiomis dalimis. Kitas 1/3 vaisto išsiskiria per inkstus nepakitusios formos.
Xarelto poveikis nuo dozės priklauso nuo protrombino laiko ir glaudžiai susijęs su koncentracija plazmoje (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Be to, aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT) ir Heptest rezultatas didėja priklausomai nuo dozės, tačiau šie parametrai nerekomenduojami farmakodinaminiam poveikiui įvertinti.
Naudojimo indikacijos
Ką padeda Xarelto? Pagal instrukcijas vaistas skiriamas šiais atvejais:
- Venų tromboembolijos profilaktikai žmonėms, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.
- Sisteminės tromboembolijos ir insulto profilaktikai žmonėms, kuriems yra ne vožtuvo kilmės prieširdžių virpėjimas.
- Plaučių embolijos ir giliųjų venų trombozės gydymui, siekiant išvengti pasikartojančios plaučių embolijos ir DVT.
Vartojimo instrukcija Xarelto, dozavimas
10 mg tablečių vartojama neatsižvelgiant į valgį, o 15 ir 20 mg - valgio metu.
Standartinė dozė pagal instrukcijas - 1 tabletė Xarelto 20 mg 1 kartą per dieną.
Sutrikus inkstų funkcijai, rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.
- Didžiausia paros dozė yra 20 mg.
Gydymo kursas turi būti atliekamas ilgą laiką, kol gydymo nauda bus didesnė už galimų komplikacijų riziką.
Jei praleidžiate kitą dozę, turite nedelsiant paimti tabletes. Kitą dieną reguliariai vartokite vaistą pagal rekomenduojamą režimą.
Rekomenduojama pradinė dozė gydant ūminę DVT arba plaučių emboliją - 15 mg / 2 kartus per dieną pirmąsias 3 savaites, tada 20 mg 1 kartą per parą.
Didžiausia paros dozė yra 30 mg per pirmąsias 3 gydymo savaites ir 20 mg toliau gydant.
Tiems, kurie vartoja parenteralius antikoaguliantus, Xarelto reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų prieš kitą planuojamą parenteralinį vaisto vartojimą (pvz., Mažos molekulinės masės hepariną) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas (pvz., Į veną švirkščiamas nefrakcionuotas heparinas).
Šalutinis poveikis
Instrukcijoje įspėjama, kad pasirenkant Xarelto gali atsirasti šie šalutiniai poveikiai:
- Atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, vaisto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar atviro kraujavimo iš organų ir audinių rizika, o tai gali sukelti po hemoraginės anemijos.
Dažnai yra: anemija, tachikardija, kraujavimas akyje, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš kraujagyslių ir tiesiosios žarnos kraujavimas), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vėmimas, karščiavimas, periferinė edema, blogėjanti bendroji gerovė ( įskaitant silpnumą, asteniją), kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), pernelyg didelis kraujosruvos su mėlynėmis, padidėjęs transaminazių aktyvumas, galūnių skausmas, galvos svaigimas, galvos skausmas, trumpalaikis sinkopas, kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją), kraujavimas iš nosies, niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), bėrimas, ekchimozė, hipotenzija, hematoma.
Kontraindikacijos
Xarelto vartoti draudžiama šiais atvejais:
- padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
- kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
- kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, kuri padidina kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
- nėštumo laikotarpiu.
Perdozavimas
Retais atvejais buvo pranešta apie perdozavimą, kai vartojama iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikėtina, kad 50 mg ar didesnės hiperterminės dozės nepadidins vidutinio rivaroksabano koncentracijos plazmoje.
Specifinis priešnuodis nežinomas. Perdozavimo atveju gali būti naudojama aktyvuota anglis absorbcijai sumažinti. Atsižvelgiant į intensyvų prisijungimą prie plazmos baltymų, tikėtina, kad dializės metu rivaroksabanas nebus pašalintas.
Sąveika
Vaistą reikia vartoti kartu su dronedaronu, nes dėl klinikinių duomenų apie bendrą vartojimą yra nedaug.
Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais.
Specialios instrukcijos
Xarelto nerekomenduojama vartoti kartu su sistemine terapija su priešgrybeliniais vaistais nuo azolo grupės (pvz., Ketokonazolo) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką.
Ji turi būti atsargiai skiriama ligoms ir ligoms, susijusioms su padidėjusia kraujavimo rizika.
Gydymo metu gali pasireikšti alpimas ir galvos svaigimas, todėl vairuoti ar kitus mechanizmus, kuriems reikia dėmesio, nerekomenduojama.
Analogai Xarelto, kaina vaistinėse
Jei reikia, Xarelto galima pakeisti veikliosios medžiagos analogu - tai vaistai:
Panašūs veiksmai:
Analogų pasirinkimas Svarbu suprasti, kad Xarelto naudojimo instrukcijos, panašių veiksmų narkotikų kaina ir apžvalgos netaikomos. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir nepriklausomai pakeisti vaistą.
Kaina Rusijos vaistinėse: tabletės Xarelto 20 mg 14 vnt. - nuo 1490 iki 1573 rublių, 15 mg 14 vnt. - nuo 1479 iki 1580 rublių, pagal 593 vaistines.
Parduota pagal receptą. Tabletės turi būti laikomos atokiau nuo vaikų ne aukštesnėje kaip 30 laipsnių temperatūroje. Tinkamumo laikas yra 3 metai nuo pagaminimo datos, nurodytos ant pakuotės. Nenaudokite vaisto po galiojimo pabaigos.
Ką sako atsiliepimai?
Daugumoje gydytojų atsiliepimų apie Xarelto yra diskusijos apie aktyvaus ar latentinio kraujavimo, turinčio įtakos audiniams ar organams, riziką, kuri dažnai sukelia po hemoraginės anemijos. Tokiu atveju, pacientų, kurie vartojo vaistą, apžvalgos, pateikiama informacija apie dažnas hemoragines komplikacijas: silpnumas, galvos svaigimas, palmiai, dusulys, patinimas ir pan.
Xarelto - vaisto naudojimo instrukcijos, apžvalgos, analogai ir išsiskyrimo formos (2,5 mg tabletės, 10 mg, 15 mg ir 20 mg) trombozės, embolijos ir insulto bei širdies priepuolio prevencijos gydymui suaugusiems, vaikams ir nėštumo metu. Sudėtis
Šiame straipsnyje galite perskaityti Xarelto vaisto vartojimo instrukcijas. Pateiktos svetainės lankytojų apžvalgos - šio vaisto vartotojai, taip pat gydytojų, ekspertų nuomonės apie Xarelta vartojimą jų praktikoje. Didelis prašymas aktyviau įtraukti atsiliepimą apie narkotikus: vaistas padėjo arba nepadėjo atsikratyti ligos, kokių komplikacijų ir šalutinių poveikių buvo pastebėta, galbūt gamintojas nenurodė anotacijoje. Analogai Xarelta esant turimiems struktūriniams analogams. Naudojamas trombozės, embolijos ir insulto bei širdies priepuolio prevencijos gydymui suaugusiems, vaikams, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaisto sudėtis.
Xarelto yra selektyvus tiesioginis 10a faktoriaus inhibitorius, skiriamas gerti. Koaguliacijos kaskadoje pagrindinis vaidmuo tenka 10 faktoriaus aktyvavimui 10a faktoriaus formavimui per savo ir išorinius kelius.
Rivaroksabanas (veiklioji vaisto Xarelto medžiaga) turi nuo dozės priklausomą poveikį protrombino laikui ir yra labai koreliuojama su plazmos koncentracija, kai analizuojama naudojant Neoplastin rinkinį (naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis).
Be to, rivaroksabanas didina APTT dozę ir Heptest rezultatus, tačiau šių parametrų nerekomenduojama vertinti rivaroksabano farmakodinaminiu poveikiu.
Sudėtis
Rivaroksabanas (mikronizuotas) + pagalbinės medžiagos.
Farmakokinetika
Prarijus 10 mg Xarelto greitai absorbuojamas, absoliutus biologinis prieinamumas yra didelis ir yra 80-100%. Maitinimas rivoksaksano AUC ir Cmax neveikia. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (kintamumo koeficientas) yra 30-40%, išskyrus dieną ir kitą dieną po operacijos, kai kintamumas yra didelis (70%). Susiejimas su plazmos baltymais, daugiausia albuminu, yra 92-95%. Rivaroksabanas išskiriamas daugiausia metabolitų pavidalu (maždaug 2/3 dozių), pusė jų išsiskiria pro inkstus, kita pusė - su išmatomis. 1/3 panaudotos dozės tiesiogiai per inkstus išsiskiria nepakitusios medžiagos pavidalu, manoma, kad tai daugiausia yra aktyvi inkstų sekrecija. Rivaroksabanas metabolizuojamas dalyvaujant CYP3A4, CYP2J2 izofermentams, taip pat fermentams, nepriklausomiems nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindiniai biotransformacijos dalyviai yra morfolino grupė, kuri patenka į oksidacinį skilimą, ir amidų grupės, kurioms atliekama hidrolizė.
Indikacijos
- insulto, širdies priepuolio ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu;
- giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos gydymas ir jų pasikartojimo prevencija;
- venų tromboembolijos prevencija pacientams, kuriems atliekama išsami ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.
Išleidimo formos
Tabletės, dengtos 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ir 20 mg.
Vartojimo ir vartojimo instrukcijos
Viduje, valgant.
Jei pacientas negali nuryti visos tabletės, prieš vartojant Xarelto galima susmulkinti ir sumaišyti su vandeniu ar skystu maistu, pvz., Obuolių. Išgėrus Xarelto 15 ar 20 mg tablečių, iš karto vartokite valgį.
Susmulkintą Xarelto tabletę galima švirkšti per skrandį. Prieš pradedant vartoti Xarelto, zondo padėtis virškinimo trakte turi būti toliau derinama su gydytoju. Susmulkinta tabletė turi būti švirkščiama per skrandžio vamzdelį nedideliu kiekiu vandens, po to reikia suleisti nedidelį kiekį vandens, kad išplautų preparato likučius iš zondo sienelių. Išgėrus „Xarelto 15“ ar 20 mg tablečių, būtina nedelsiant vartoti enterinę maistą.
Insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu
Rekomenduojama dozė yra 20 mg 1 kartą per parą.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (KN kreatininas 49-30 ml / min.), Rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.
Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 20 mg.
Xarelto terapija turi būti laikoma ilgalaikiu gydymu, jei gydymo nauda yra didesnė už galimų komplikacijų riziką.
Veiksmai praleisti dozę
Jei praleisite kitą dozę, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ir toliau vartoti kitą dieną, kad reguliariai vartotų vaistus pagal rekomenduojamą gydymo schemą. Negalima padvigubinti dozės, kurios buvo imtasi, kad kompensuotumėte praleistą ankstesnį laiką.
Šalutinis poveikis
- anemija;
- trombocitemija;
- postprocedūriniai kraujavimai (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos);
- tachikardija;
- arterinė hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūrų metu);
- kraujavimas (įskaitant hematomas ir retus raumenų kraujavimo atvejus);
- virškinimo trakto kraujavimas (įskaitant gememezę, kraujavimas iš gumos, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš nosies);
- pykinimas, vėmimas;
- vidurių užkietėjimas, viduriavimas;
- pilvo skausmas;
- diskomforto jausmas skrandyje;
- dispepsijos reiškiniai;
- burnos džiūvimas;
- lokalizuota arba periferinė edema;
- nuovargis;
- silpnumas;
- astenija;
- karščiavimas;
- dilgėlinė (įskaitant generalizuotą dilgėlinę);
- alerginis dermatitas;
- galvos svaigimas;
- galvos skausmas;
- syncopal valstybės;
- skausmas galūnėse;
- niežulys (įskaitant generalizuoto niežėjimo atvejus);
- odos bėrimai;
- inkstų nepakankamumas (kreatinino, karbamido koncentracijos kraujyje padidėjimas);
- padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs AAT ir AAT kiekis, padidėjęs lipazės, amilazės, bilirubino, šarminės fosfatazės kiekis.
Kontraindikacijos
- kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
- kepenų ligos, lydimos koagulopatijos, kurios padidina kliniškai reikšmingo kraujavimo riziką;
- nėštumas;
- padidėjęs jautrumas rivaroksabanui.
Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu
Kontraindikuotinas vartojimas nėštumo metu.
Specialios instrukcijos
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (CC mažiau kaip 15 ml / min.), Rivaroksabano vartoti nerekomenduojama.
Atsargiai, Xarelto reikia vartoti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (30-49 ml / min.), Gydant vaistus, kurie gali sukelti rivaroksabano koncentracijos padidėjimą plazmoje, taip pat pacientams, sergantiems mažiau nei 15-30 ml. / min Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, rivaroksabano koncentracija plazmoje gali būti žymiai padidėjusi, o tai gali padidinti kraujavimo riziką.
Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir padidėjusi kraujavimo rizika, ir pacientus, kurie kartu vartoja sisteminę terapiją su azolo grupės priešgrybeliniais vaistais arba ŽIV proteazės inhibitoriais, reikia atidžiai stebėti, ar po gydymo pradžios nustatyti hemoragines komplikacijas. Toks stebėjimas gali apimti reguliarų paciento fizinį patikrinimą, kruopštų chirurginės žaizdos išleidimo stebėjimą ir periodinį hemoglobino kiekio nustatymą.
Atsargiai reikia vartoti, kai rivaroksabanas vartojamas pacientams, kuriems yra didesnė kraujavimo rizika, įskaitant gydymą, gydymui. jei yra įgimtos ar įgytos ligos, sukeliančios kraujavimą; nekontroliuojama hipertenzija sunki; skrandžio ir žarnyno trakto opinė opa ūminėje stadijoje; neseniai perkeltas skrandžio opa; kraujagyslių retinopatija; pastaruoju metu intrakranijinis arba intracerebrinis kraujavimas; intraspinalinė arba intracerebrinė kraujagyslių patologija; naujausi neurochirurginiai (smegenų operacijos, stuburo smegenys) arba oftalmologinė intervencija.
Pacientams, vartojantiems hemostazę veikiančius vaistus, pvz., Nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), trombocitų agregacijos inhibitorius ar kitus antitrombozinius vaistus, reikia atsargiai skirti rivaroksabano.
Narkotikų sąveika
Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprius CYP3A4 izofermento bei P-glikoproteino inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas ir taip gerokai padidinti rivaroksabano AUC.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ketokonazolo azolo serijos priešgrybelinį vaistą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 inhibitorius ir P-glikoproteinas, rivaroksabano vidutinis pusiausvyros AUC padidėjo 2,6 karto, o rivaroksabano vidutinis Cmax padidėjo 1,7 karto. farmakodinaminis vaisto poveikis.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, rivaroksabano pusiausvyros AUC padidėjo 2,5 karto ir vidutiniškai padidėjo rivaroksabano Cmax 1,6 karto. padidėjęs vaisto farmakodinaminis poveikis. Atsižvelgiant į tai, būtina gydyti atsargiai Xarelto gydant pacientus, kurie tuo pat metu gauna sisteminius azolo priešgrybelinius vaistus arba ŽIV proteazės inhibitorius.
Klaritromicinas (500 mg 2 kartus per parą), stiprus CYP3A4 inhibitorius ir vidutinio intensyvumo P-glikoproteino inhibitorius, sukėlė 1,5 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,4 karto daugiau Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas svyruoja normaliomis ribomis ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.
Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutiniškai slopinantis CYP3A4 ir P-glikoproteino izofermentą, sąlygojo 1,3 karto padidėjusį rivaroksabano pusiausvyros vidurkį AUC ir Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas svyruoja normaliomis ribomis ir yra laikomas kliniškai reikšmingu.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-glikoproteino induktorius, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar Hypericum), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje. Rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas laikomas kliniškai nereikšmingu.
Kartu vartojant enoksapariną (vienkartinę 40 mg dozę) ir rivaroksabaną (vienkartinė 10 mg dozė), pastebėtas papildomas 10a faktoriaus aktyvumo poveikis, kuris nėra susijęs su papildomu poveikiu kraujo krešėjimui (protrombino laikas, APTT).
Enoksaparinas nepakeitė rivaroksabano farmakokinetikos.
Farmakokinetinės sąveikos tarp Xarelto ir klopidogrelio (300 mg dozės su šia 75 mg palaikomąją dozę) nebuvo, tačiau pacientų pogrupis kliniškai reikšmingai padidino kraujavimo laiką, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P-selektino arba GP2b / 3a receptorių lygio..
Kartu vartojant rivaroksabaną ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nebuvo. Tačiau pacientams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.
Sąveika su maistu: 10 mg rivaroksabano galima vartoti valgio metu arba atskirai.
Poveikis laboratoriniams tyrimams: poveikis kraujo krešėjimo rodikliams (protrombino laikas, APTT, Heptest) yra toks, kaip tikėtasi, atsižvelgiant į rivaroksabano veikimo mechanizmą.
Analogai vaisto Xarelto
Veikliosios medžiagos Xarelto vaisto struktūriniai analogai nėra. Vaisto sudėtyje yra unikalus aktyvus ingredientas.
Farmakologinės grupės (trombozės ir embolijos gydymo priemonės) analogai:
- Avelysin Brown;
- Agrenox;
- Aktilize;
- Angiovitas;
- Aspizolis;
- Aspirin Cardio;
- Acenokumarolis;
- Acetilsalicilo rūgštis;
- Brilintas;
- Bufferinas;
- Warfarin Nycomed;
- Vinpocetinas;
- Wobenzym;
- Heparinas;
- Godasal;
- Dekstranas;
- Detrombe;
- Dipiridamolis;
- Zilt;
- Kalciparinas;
- Cardiomagnyl;
- Carinat;
- Karinat Forte;
- Clexane;
- Clivearin;
- Clopidex;
- Kolfitas;
- Complaminas;
- Coplavix;
- Ksantinolio nikotinatas;
- Curantil;
- Laspal;
- Listab;
- Mikristin;
- Parsedil;
- Pelentanas;
- Pentoksifilinas;
- Plavix;
- Plagril;
- Plydolis;
- Pradaksa;
- Ralofektas;
- Reogluman;
- Reopoliglyukinas;
- Ribasan Forte;
- Sincumar;
- Streptazė;
- Tagren;
- Tiklid;
- Tiklo;
- Trombotas ACC;
- Trombopol;
- Troparinas;
- Ukidanas;
- Urokinase medak;
- Fenilinas;
- Fibrinolizinas;
- Flogenzyme;
- Cybor;
- Egitrombe.
XARELTO
Tabletės, plėvele dengtos šviesiai geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos; vienoje ekstruzijos metodo pusėje yra trikampis, kurio dozės pavadinimas „2,5“, kitoje pusėje - „Bayer“ logotipas kryžiaus pavidalu; skerspjūvyje šerdis yra balta.
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė - 40 mg, kroskarmeliozės natrio druska - 3 mg, hipromeliozė 5cP - 3 mg, laktozės monohidratas - 35,7 mg, magnio stearatas - 600 μg, natrio laurilo sulfatas - 200 μg.
Korpuso sudėtis: geležies dažų oksidas geltonas - 15 µg, hipromeliozė 15 cP - 1,5 mg, makrogolis 3350 - 500 µg, titano dioksidas - 485 µg.
10 vnt. - lizdinės plokštelės (10) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (1) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (2) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (4) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (7) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (12) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (14) - pakuotės.
Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.
X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius koaguliacijos takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje. Xa faktorius yra atsirandančio protrombinazės komplekso komponentas, kurio poveikis sukelia protrombino konversiją į trombiną. Dėl to šios reakcijos sukelia fibrino trombo susidarymą ir trombocitų aktyvavimą. Viena Xa faktoriaus molekulė katalizuoja daugiau kaip 1000 trombino molekulių, vadinamų "trombino sprogimu", susidarymą. Protrombinazėje surišto Xa faktoriaus reakcijos greitis, palyginti su laisvo Xa faktoriaus, padidina 300 000 kartų, o tai užtikrina staigų trombino lygio šuolį. Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai gali sustabdyti "trombino sprogimą". Taigi, rivaroksabanas veikia kai kurių specifinių arba bendrų laboratorinių tyrimų, naudojamų krešėjimo sistemoms įvertinti, rezultatus. Žmonėms yra priklausomas nuo dozės priklausomas faktoriaus Xa slopinimas.
Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi priklausomybę nuo protrombino laiko pokyčio, kuris glaudžiai siejasi su rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje (koreliacijos koeficientas 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Protrombino laikas turi būti matuojamas sekundėmis, nes MHO yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino laiko (Neoplastino) 2-4 valandos po tabletės vartojimo (ty maksimaliu poveikiu) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių.
Taip pat rivaroksabanas didina APTT dozę ir HepTest rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį.
Xarelto gydymo laikotarpiu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nėra būtinas. Tačiau, jei yra klinikinis pagrindas, rivaroksabano koncentraciją galima išmatuoti naudojant kalibruotą kiekybinį anti-faktoriaus Xa testą.
Sveikiems vyrams ir moterims, vyresniems nei 50 metų, nepastebėta QT intervalo pailgėjimo EKG po rivaroksabano poveikio.
Prarijus rivaroksabanas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Cmaks praėjus 2–4 valandoms po tabletės vartojimo. Rivaroksabano biologinis prieinamumas, vartojant 2,5 mg dideles tabletes (80-100%), nepriklausomai nuo valgio. Valgymas neturi įtakos AUC ir Cmaks vartojant 10 mg dozę. Xarelto tabletės, kurių dozė yra 2,5 mg, gali būti vartojamos kartu su maistu arba tuščiu skrandžiu.
Rivaroksabano farmakokinetika pasižymi vidutiniu individualiu kintamumu, kintamumo koeficientas svyruoja nuo 30% iki 40%.
Rivaroksabanas labai siejasi su plazmos baltymais - maždaug 92-95%, daugiausia rivaroksabano, yra susijęs su serumo albuminu. Vaistas turi vidutinį Vd - apie 50 l.
Prarijus maždaug 2/3 dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas ir išsiskiria per inkstus ir per žarnyną lygiomis dalimis. Likusioji 1/3 gaunamos dozės pašalinama per tiesioginį inkstų išskyrimą nepakitusios, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Bcrp (krūties vėžio atsparumo baltymų) substratų substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys kraujo plazmoje, todėl didelių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų plazmoje nenustatyta.
Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / val., Gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 nuo 5 iki 9 valandų jauniems pacientams.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Vyresniems kaip 65 metų pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 vyresnio amžiaus pacientai svyruoja nuo 11 iki 13 valandų
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.
Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Duomenų apie farmakokinetiką vaikams nėra.
Kliniškai reikšmingi farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumai kaukazo, negridinių, azijietiškų rasių, taip pat Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos tautybės pacientams nebuvo pastebėti.
Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliantinį gydymą, ypač svarbus kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Nuo šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, o kraujavimo rizika nėra aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, atsirandančia dėl koagulopatijos, kuri sukelia kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kuri serga lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamų sveikų savanorių kontrolinės grupės rodiklių (vidutiniškai rivaroksabano AUC padidėjo 1,2 karto). Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumu (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, nurodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Naudojant protrombino laiką, apskaičiuojamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra jautresni rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie vaisto vartojimą C klasės kepenų nepakankamumo pacientams pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra. Todėl rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų ciroze ir nenormalia B ir C klasės kepenų funkcija pagal Child-Pugh klasifikaciją.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimo laipsniui, kuris buvo įvertintas CC.
Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu (CC 50–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CC 30–49 ml / min) arba sunkiu (CC 15–29 ml / min.), Padidėjo 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC), palyginti su sveikais savanoriais. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, lyginant su sveikais savanoriais; dėl Xa faktoriaus poveikio protrombino laikas taip pat padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.
Duomenys apie vaisto Xarelto vartojimą pacientams, sergantiems KS 15-29 ml / min., Yra riboti, todėl reikia vartoti šį vaistą šioje pacientų grupėje. Duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, sergantiems QA *.
Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: dažnai - ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, hematoma; retai - tachikardija.
Matymo organo dalis: dažnai - kraujavimas į akis (įskaitant kraujavimą junginėje).
Virškinimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš tiesiosios žarnos), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas *, viduriavimas, vėmimas *; retai - burnos džiūvimas.
Iš kepenų pusės: retai - kepenų funkcijos sutrikimas; retai gelta.
Iš laboratorinių rodiklių: dažnai - padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; retai - padidėjusi bilirubino koncentracija, padidėjęs šarminės fosfatazės * aktyvumas, padidėjęs LDH * aktyvumas, padidėjęs lipazės aktyvumas *, padidėjęs amilazės aktyvumas *, padidėjęs GGT aktyvumas *; retai padidėja konjuguoto bilirubino koncentracija (kartu didėja ALT aktyvumas arba be jo).
Iš nervų sistemos: dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas; retai - intracerebrinis ir intrakranijinis kraujavimas, trumpalaikis sinkopas.
Urogenitalinės sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją **), inkstų nepakankamumas (įskaitant kreatinino koncentracijos padidėjimą, karbamido koncentracijos padidėjimas) *.
Kvėpavimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš nosies, hemoptysis.
Odos ir poodinio audinio dalis: dažnai - niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), išbėrimas, ekchimozė, oda ir poodinė kraujavimas; retai - dilgėlinė.
Imuninės sistemos dalis: retai - alerginės reakcijos, alerginis dermatitas.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - galūnių skausmas *; retai - hemartrozė; retai - raumenų kraujavimas.
Visoje kūno dalyje: dažnai - karščiavimas *, periferinė edema, bendro raumenų jėgos ir tono pablogėjimas (įskaitant silpnumą, asteniją); retai - visuotinės gerovės pablogėjimas (įskaitant negalavimą); retai vietos patinimas *.
Kita: dažnai - kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), per didelis hematoma su mėlynėmis; retai - išleidimas iš žaizdos *; retai - kraujagyslių pseudoaneurizmas ***.
* - buvo registruoti po didelių ortopedinių operacijų.
Xarelto
Aprašymas srovė nuo 2014 06 06
- Lotynų kalbos pavadinimas: Xarelto
- ATC kodas: B01AF01
- Veiklioji medžiaga: Rivaroksabanas (Rivaroksabanas)
- Gamintojas: Bayer Pharma AG., Vokietija
Sudėtis
Tabletėje yra: 10, 15 arba 20 mg mikronizuoto rivaroksabano ir pagalbinių komponentų: mikrokristalinės celiuliozės, kroskarmeliozės natrio druskos, 5prP hipromeliozės, laktozės monohidrato, magnio stearato ir natrio laurilo sulfato.
Tabletės apvalkalo plėvelė dengia raudonąjį raudoną oksidą, hipromeliozę 15cP, titano dioksidą ir makrogolį 3350.
Išleidimo forma
Xarelto tiekiamas plėvele dengtomis tabletėmis, kurių sudėtyje yra kitoks veikliosios medžiagos kiekis. Jie yra apvalios abipus išgaubtos formos, rausvos arba raudonos rudos spalvos, dvipusis graviravimas, viena vertus, trikampis ir dozavimo žymuo, o kita vertus, „Bayer“ kryžius. Parduodami paketai nuo 5 iki 100 vienetų.
Farmakologinis poveikis
Vaisto slopinantis faktorius XA, tiesioginio veikimo antikoaguliantas.
Farmakodinamika ir farmakokinetika
Šio vaisto veiklioji medžiaga - rivaroksabanas, pasižymintis greitu poveikiu, numatomu nuo dozės priklausomu atsaku ir dideliu biologiniu prieinamumu. Tuo pačiu metu nereikia stebėti koaguliacijos parametrų, praktiškai nėra jokio nesuderinamumo su kitais maisto produktais ar vaistais pavojaus.
Vaistas yra naudojamas kaip profilaktinis prieš insultą pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, tuo pačiu rodant gerą veiksmingumą ir toleravimą. Šį antikoaguliantą galima vartoti vieną kartą per parą, atsižvelgiant į fiksuotą dozę.
Rivaroksabano absoliutus biologinis prieinamumas yra 80–100%. Pagrindinis komponentas greitai absorbuojamas, kai didžiausia koncentracija prasideda po 2-4 valandų. Atvykus į kūną, didelė dalis rivaroksabano jungiasi su plazmos baltymais, būtent plazmos albuminu. Vaisto pašalinimas atliekamas daugiausia metabolitų pavidalu.
Vaistinio preparato Xarelto vartojimo indikacijos
Pagrindinės nuorodos yra šios:
- venų tromboembolijos prevencija po didelių ortopedinių operacijų apatinėse galūnėse;
- insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika prieširdžių virpėjimo metu, kai nėra vožtuvo kilmės ir pan.
Kontraindikacijos
- aktyvus kraujavimas, paveikiantis ypač svarbius organus, tokius kaip virškinimo traktas, intrakranijinis regionas ir tt
- kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, sukelia kraujavimo riziką;
- žindymas, nėštumas;
- jaunesnių nei 18 metų pacientų amžius;
- įgimtas nepakankamumas arba laktazės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;
- didelis jautrumas rivaroksabanui ir kitoms pagalbinėms medžiagoms.
Šalutinis poveikis
Xarelto (Xarelto) gydymas gali sukelti įvairius nepageidaujamus reiškinius, darančius poveikį beveik visiems organams ir sistemoms. Tačiau jie dažnai būna vidutinio laipsnio.
Dažniausiai pasitaikantys šalutiniai reiškiniai yra šie:
- anemija;
- pykinimas, transaminazės, padidėjęs GGT aktyvumas;
- kraujavimas po procedūrų, įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdų.
Įvyksta kiek rečiau:
- trombocitemija, padidėjęs trombocitų skaičius;
- tachikardija, hipotenzija;
- vidurių užkietėjimas, viduriavimas, skausmas ir diskomfortas pilvo srityje, dispepsija, burnos džiūvimas;
- galvos svaigimas, galvos skausmas, trumpalaikis sąmonės netekimas;
- kraujavimas iš virškinimo trakto, nosis, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų takų;
- vietinis patinimas, bendros gerovės blogėjimas, karščiavimas, alerginės reakcijos ir pan.
Xarelto instrukcijos (metodas ir dozavimas)
Remiantis Xarelto vartojimo instrukcijomis VTE profilaktikos laikotarpiu po reikšmingų ortopedinių operacijų, pacientams skiriama paros dozė 10 mg vaisto. Gydymo trukmė yra 2-5 savaitės, atsižvelgiant į intervencijos mastą ir sudėtingumą.
Šis vaistas gali vartoti bet kuriuo metu, nepriklausomai nuo maisto naudojimo. Jei hemostazė pasiekiama, būtina pradėti gydymą Xarelto 6-10 valandų po operacijos. Jei praleidžiate dozę, Xarelto reikia nedelsiant vartoti, o kitą dieną gydymą reikia tęsti, kaip įprasta.
Perdozavimas
Perdozavus rivaroksabanas paprastai sukelia hemoragines komplikacijas, susijusias su vaisto farmakodinaminėmis savybėmis. Šiuo metu rivaroksabano specifinis priešnuodis nebuvo sukurtas.
Siekiant sumažinti rivaroksabano absorbciją, rekomenduojama 8 valandas vartoti aktyvintąją anglis.
Sąveika
Vienalaikis Xarelto vartojimas su stipriausiais izofermento CYP3A4 ir P-gp inhibitoriais gali sukelti inkstų ir kepenų klirenso sumažėjimą, dėl to pastebimai padidėja sisteminis poveikis ir farmakodinaminis vaisto poveikis.
Nustatyta, kad klaritromicinas, eritromicinas ir flukonazolas gali sukelti įvairius rivaroksabano koncentracijos pokyčius, tačiau tai laikoma normalaus kintamumo tvarka ir yra kliniškai nereikšminga.
Reikėtų susilaikyti nuo kombinuoto rivaroksabano ir dronedarono vartojimo, nes nėra klinikinių duomenų apie tokį derinį.
Xarelto ir rifampicino, kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-gp induktorius, vartojimas mažina vaisto farmakodinaminį poveikį. Todėl gydymas šiuo vaistu su kitais stipriais induktoriais turėtų būti atliekamas atsargiai.
Pardavimo sąlygos
Vaistas parduodamas tik pagal receptą.
Laikymo sąlygos
Tabletės turi būti laikomos apsaugotose nuo vaikų, esant žemesnei nei 30 ° C temperatūrai.
Tinkamumo laikas
Jei laikomės laikymo sąlygų, vaistas gali būti naudojamas 3 metus.
Analogai vaisto Xarelto
Kaip žinoma, Xarelto analogus atstovauja tik jo veiklioji medžiaga arba INN Rivaroksabanas - tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Todėl manoma, kad tai yra jo pagrindinis pakaitalas. Tuo pačiu metu pakuotės ekvivalento kaina 14 vienetų yra 1956-2000 rublių.
Xarelto arba Pradaksa - kas geriau?
Šį klausimą klausia daugelis pacientų, kurie yra susirūpinę dėl galimos trombozės problemos. Kaip parodė naujausi tyrimai, „Xarelto“ ir „Pradax“ veiksmingumas yra toks pat, kad būtų išvengta kraujo krešulių susidarymo ir prieširdžių virpėjimo kraujavimo pavojaus. Kiekvienam iš šių vaistų vartoti nereikia nuolat stebėti INR. Tuo pačiu metu šių vaistų kaina yra gana didelė, palyginti su kitais antikoaguliantais.
Alkoholis ir Xarelto
Klinikiniai tyrimai parodė, kad gydymas šiuo vaistu yra visiškai nesuderinamas su alkoholio vartojimu, nes tai gali sukelti nepageidaujamų pasekmių.
Apžvalgos Xarelto
Daugumoje „Xarelto“ atsiliepimų pateikiama diskusija apie aktyvaus ar latentinio kraujavimo, turinčio įtakos audiniams ar organams, riziką, kuri dažnai sukelia po hemoraginės anemijos. Tuo pačiu metu pacientų atsiliepimai apie Xarelto, kurie vartojo šį vaistą, turi informaciją apie dažnas hemoragines komplikacijas, tokias kaip: silpnumas, galvos svaigimas, palmumas, dusulys, dusulys ir pan.
Be to, apžvalgos forumuose yra ryškios diskusijos apie dideles išlaidas, kurios nėra prieinamos visiems pacientams.
Kaina Xarelto kur pirkti
Šis vaistinis preparatas yra padengtas tabletėmis, kurių sudėtyje yra kitoks veikliosios medžiagos kiekis. „Xarelto“ galite įsigyti Maskvoje bet kurioje vaistinėje, kurioje yra gydytojas. Xarelto 10 mg kaina 10 vienetų pakuotėje yra nuo 1226 rublių, xarelto 20 mg kaina 14 vienetų yra nuo 1564 rublių, o vaistas 15 mg 28 vienetams svyruoja nuo 2857 iki 3020 rublių.
Jei jums reikia pirkti šias tabletes Sankt Peterburge, reikia pažymėti, kad 20 mg Xarelto kaina yra daug didesnė už mažesnės dozės vaistą. Vaistinės Kijeve siūlo šį vaistą 188 UAH kaina.
Xarelto ® (Xarelto ®)
Veiklioji medžiaga:
Turinys
Farmakologinė grupė
Nosologinė klasifikacija (ICD-10)
Sudėtis
Dozės formos aprašymas
Tabletės, 15 mg: apvalios, abipus išgaubtos, rausvai rudos, plėvele dengtos; ekstruzijos metodas taikomas graviruojant: vienoje pusėje - trikampis su dozavimo pavadinimu „15“, kita vertus, firminiu „Bayer“ kryžiumi.
Tabletės rūšis pertraukoje - vienalytė baltoji masė, apsupta rožinės rudos spalvos korpuso.
20 mg tabletės: apvalios, abipus išgaubtos, raudonai rudos, plėvele dengtos; ekstruzijos metodas graviruotas: vienoje pusėje - trikampis su dozavimo pavadinimu „20“, kita vertus, firminiu „Bayer“ kryžiumi.
Pertraukoje esančios tabletės yra vienodos baltos spalvos masė, apsupta raudonos rudos spalvos korpuso.
Farmakologinis poveikis
Farmakodinamika
Veikimo mechanizmas. Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.
X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius koaguliacijos takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.
Farmakodinaminis poveikis. Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi nuo dozės priklausomą poveikį PV ir gerai koreliuoja su vaisto koncentracija plazmoje (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplast ® rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. PV turėtų būti matuojamas sekundėmis, nes MHO yra kalibruotas ir sertifikuotas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams.
Pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, vartojant rivaroksabaną insulto ir sisteminės tromboembolijos prevencijai, 5/95 proc. pacientams, vartojantiems 20 mg 1 kartą per parą, ir nuo 10 iki 50 sekundžių pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (KK kreatininas 30–49 ml / min.), vartojant 15 mg vieną kartą per dieną.
Pacientams, vartojantiems rivaroksabaną DVT ir PE atkryčių gydymui ir profilaktikai, 5/95 PV (Neoplastin ®) 2–4 valandos po tabletės vartojimo (ty maksimaliu poveikiu) pacientams skiriasi nuo 17 iki 32 sekundžių. vartojant 15 mg 2 kartus per parą ir nuo 15 iki 30 s pacientams, vartojantiems 20 mg 1 kartą per parą.
Rivaroksabanas taip pat didina APTT dozę ir HepTest ® rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį. Be to, jei tai yra klinikinis pagrindas, rivaroksabano koncentraciją galima išmatuoti naudojant kalibruotą kiekybinį anti-faktoriaus Xa testą.
Gydymo Xarelto ® metu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nereikalingas.
Sveikiems vyresniems nei 50 metų vyrams ir moterims QT EKG intervalo pailgėjimas rivaroksabano poveikiu nebuvo pastebėtas.
Farmakokinetika
Absorbcija ir biologinis prieinamumas. Absoliutus 10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80–100%). Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; Cmaks po 2–4 val.
Vartojant 10 mg rivaroksabano su maistu, AUC ir C pokyčių nenustatytamaks.
Rivaroksabano farmakokinetika pasižymi vidutiniu individualumu; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30 iki 40%.
Dėl sumažėjusio absorbcijos laipsnio, kai vartojama 20 mg tuščio skrandžio, buvo nustatytas 66% biologinis prieinamumas. Vartojant vaistą Xarelto ®, 20 mg, valgio metu vidutinis AUC padidėjo 39%, palyginti su nevalgius, ir tai parodė beveik visišką absorbciją ir didelį biologinį prieinamumą.
Rivaroksabano absorbcija priklauso nuo jo išsiskyrimo į virškinimo traktą vietos. Sumažintas AUC ir Cmaks 29% ir 56%, lyginant su visomis tabletėmis, buvo stebėtas, kai rivaroksabano granulė buvo išleista į distalinę plonąją žarną arba didėjančią dvitaškį. Reikėtų vengti rivaroksabano įvedimo į skrandžio ir žarnyno traktą, nes dėl to gali sumažėti absorbcija ir atitinkamai vaisto poveikis.
Tyrime buvo įvertintas biologinis prieinamumas (AUC ir Cmaks ) 20 mg rivaroksabano, vartojamo per burną susmulkintos tabletės pavidalu su obuolių padažu arba suspenduotu vandenyje, taip pat vartojant skrandį, po to - skystą dietą, lyginant su viso tabletės vartojimu. Rezultatai parodė prognozuojamą nuo rivaroksabano dozės priklausomą farmakokinetikos profilį, o biologinis prieinamumas aukščiau minėta doze atitiko mažesnes rivaroksabano dozes.
Platinimas Žmonėms daugelis rivaroksabano (92–95%) jungiasi su plazmos baltymais, o pagrindinis jo junginio komponentas yra albuminas. Vd - vidutinio sunkumo. Vss yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas. Vartojant maždaug 2/3 nustatytos dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp ir BCRP nešiklių baltymų substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys žmogaus plazmoje, pagrindiniai dideli koncentracijos metabolitai arba aktyvūs cirkuliuojanti metabolitai plazmoje nenustatomi. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 nuo 5 iki 9 valandų jauniems pacientams ir nuo 11 iki 13 valandų senyviems pacientams.
Specialios pacientų grupės
Lytis / aukštesnis amžius (virš 65 metų). Vyresnio amžiaus pacientai plazmoje turi didesnę rivaroksabano koncentraciją nei jauniems pacientams, vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo. Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.
Kūno svoris Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 ir daugiau nei 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Vaikų amžius. Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Etniniai skirtumai. Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama skirti antikoaguliantą, svarbiausia kepenų funkcijos sutrikimo pasekmė yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Kadangi šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, kraujavimo rizika nėra visiškai aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.
Vaistas Xarelto ® yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems kepenų ligomis, atsirandančiomis dėl koagulopatijos ir dėl to atsiranda kliniškai reikšminga kraujavimo rizika.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, sergantiems lengvu kepenų nepakankamumu (A klasės Child-Pugh), rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamų sveikų asmenų kontrolinės grupės rodiklių (vidutiniškai rivaroksabano AUC padidėjo 1,2 karto). Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumu (Child-Pugh klasė B), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, nurodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. PV taip pat 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Matuojant PF, įvertinamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra labiau jautrūs rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir PT.
Duomenų apie C klasės kepenų nepakankamumą pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra.
Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimui, išmatuotam pagal K kreatinino kiekį.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kai kreatininas yra 50–80, 30–49 ir 15–29 ml / min., Buvo nustatyta 1,4, 1,5 ir 1,6 karto didesnė rivaroksabano (AUC) koncentracija plazmoje, palyginti su sveikų savanorių. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, kurių kreatininas 50–80, 30–49 ir 15–29 ml / min., Bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5; 1,9 ir 2 kartus, palyginti su sveikais savanoriais; PV - dėl Xa faktoriaus aktyvumo pokyčių taip pat padidėjo 1,3; Atitinkamai 2,2 ir 2,4 karto.
Duomenys apie vaisto Xarelto ® vartojimą pacientams, kurių kreatininas yra 15-29 ml / min., Yra riboti, todėl vartojant vaistą šioje pacientų grupėje reikia būti atsargiems. Duomenys apie vaisto Xarelto ® vartojimą pacientams, sergantiems kreatinino Cl
insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu;
giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos bei atkryčio prevencijos gydymas.
Kontraindikacijos
padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar kitoms tabletėje esančioms pagalbinėms medžiagoms;
kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto);
žala ar būklė, susijusi su padidėjusiu didelės kraujavimo pavojumi, pvz., esama ar neseniai virškinamojo trakto opa, piktybinių navikų, turinčių didelę kraujavimo riziką, buvimo smegenyse ar nugaros smegenyse, operacijų smegenų, nugaros smegenų ar akių, intrakranijinio kraujavimo, diagnozuotos arba įtariamos stemplės varikozės, arterioveninės anomalijos, smegenų ar nugaros smegenų kraujagyslių patologija;
kartu vartojant kitus antikoaguliantus, pvz., frakcionuotą hepariną, mažos molekulinės masės heparinus (įskaitant enoksapariną, daltepariną), heparino darinius (įskaitant fondaparinuksą), geriamuosius antikoaguliantus (įskaitant varfariną, apiksabaną, dabigatraną)., išskyrus atvejus, kai pereinama iš rivaroksabano arba į jį (žr. „Dozavimas ir vartojimas“) arba naudojant nefrakcionuotą hepariną dozėmis, būtinomis centrinės venų arterijos kateterio veikimui užtikrinti;
kepenų liga su koagulopatija, kuri sukelia kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
inkstų nepakankamumas (kliniškai kreatinino ® nėštumo metu nenustatyta.
Tyrimų metu gauti duomenys parodė ryškų rivaroksabano toksiškumą motinos organizmui, susijusį su vaisto farmakologiniu poveikiu (pvz., Komplikacijomis, pvz., Kraujavimu) ir toksiškumu reprodukcijai.
Dėl galimo kraujavimo pavojaus ir gebėjimo prasiskverbti per placentą, Xarelto® yra kontraindikuotinas nėštumo metu.
Xarelto® gydymo metu moterys, kurių reprodukcinis gebėjimas yra išsaugotas, turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.
Duomenų apie Xarelto ® vartojimą moterų gydymui žindymo laikotarpiu nėra. Duomenys apie eksperimentinius gyvūnus rodo, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną. Rivaroksabaną galima vartoti tik nutraukus maitinimą krūtimi (žr. „Kontraindikacijos“).
Tyrimai parodė, kad rivaroksabanas žiurkių patinų ir patelių vaisingumui įtakos neturi. Rivaroksabano poveikio žmogaus vaisingumui tyrimai neatlikti.
Šalutinis poveikis
Xarelto ® saugumas buvo įvertintas keturiuose III fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo 6097 pacientai, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija dėl apatinių galūnių (bendras protezų kelio ar klubo sąnarys), ir 3997 pacientai, hospitalizuoti dėl medicininių priežasčių, gydyti Xarelto ® 10 mg iki 39 mg. per tris VTE fazės gydymo tyrimus, kuriuose dalyvavo 4566 pacientai, kurie 3 kartus per parą 2 kartus per parą vartojo arba 15 mg Xarelto ®, o po to sekė dozės. ir 20 mg 1 kartą per parą, arba 20 mg 1 kartą per dieną iki 21 mėnesių.
Be to, iš dviejų III fazės tyrimų, įskaitant 7750 pacientų, buvo gauti duomenys apie vaisto saugumą pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, kurie gavo ne mažiau kaip 1 Xarelto ® dozę iki 41 mėnesių, ir 10225 pacientams, sergantiems ūminiu koronarinis sindromas, gaunamas ne mažiau kaip viena 2,5 mg (2 kartus per dieną) arba 5 mg (2 kartus per parą) Xarelto ® dozė, be gydymo acetilsalicilo rūgštimi arba acetilsalicilo rūgštimi su klopidogreliu arba tiklopidinu, telnost gydymas iki 31 mėnesių.
Atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, vartojant vaistą Xarelto ® gali būti padidėjusi paslėpto ar akivaizdaus kraujavimo iš organų ir audinių rizika, dėl kurios gali atsirasti po hemoraginės anemijos. Kraujavimo rizika gali padidėti pacientams, sergantiems nekontroliuojama arterine hipertenzija ir (arba) vartojant kartu su vaistais, kurie veikia hemostazę (žr. „Kontraindikacijos“, atsargiai). Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant galimą mirtį) skiriasi priklausomai nuo kraujavimo ir (arba) anemijos vietos, intensyvumo ar trukmės (žr. „Perdozavimas“). Hemoraginės komplikacijos gali parodyti silpnumą, silpnumą, galvos svaigimą, galvos skausmą, dusulį, galūnių tūrio ar šoko padidėjimą, kurio negalima paaiškinti kitomis priežastimis. Kai kuriais atvejais dėl anemijos atsirado miokardo išemijos simptomai, pvz., Skausmas krūtinėje ir krūtinės angina.
Vartojant Xarelto ®, taip pat buvo užregistruotos tokios gerai žinomos komplikacijos, kurios yra antrinės sunkios kraujavimo priežastys, pvz., Skyrių sindromas ir inkstų nepakankamumas dėl hipoperfuzijos. Taigi, vertinant bet kurio paciento, vartojančio antikoaguliantus, būklę, reikia atsižvelgti į kraujavimo galimybę.
Toliau pateikiami Xarelto ® registruotų nepageidaujamų reakcijų dažnumo duomenys. Grupės, suskirstytos pagal dažnį, nepageidaujami poveikiai pateikiami mažėjančio sunkumo tvarka: dažnai nuo ≥1 iki ®. Negalima įvertinti tokių nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnumo stebint stebėjimą po registracijos.
Imuninės sistemos dalis: angioedema, alerginė edema. Pagal III fazės atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus tokie nepageidaujami reiškiniai buvo laikomi retais.
Kepenų dalis: cholestazė, hepatitas (įskaitant kepenų ląstelių pažeidimą). 3 fazės RCT sistemoje tokie nepageidaujami reiškiniai buvo laikomi retais.
Iš kraujotakos ir limfinės sistemos: trombocitopenija. 3 fazės RCT sistemoje tokie nepageidaujami reiškiniai buvo laikomi retais.
Iš raumenų ir kaulų sistemos ir jungiamojo audinio dažnis nežinomas - padidėjęs subfazinio spaudimo sindromas (skyrių sindromas) dėl kraujavimo į raumenis.
Inkstų ir šlapimo takų dalis: dažnis nežinomas - inkstų nepakankamumas / ūminis inkstų nepakankamumas dėl kraujavimo, dėl kurio atsiranda inkstų hipoperfuzija.
* Buvo užregistruotos po didelių ortopedinių operacijų.
** Užregistruotas kaip retas pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu, po staigaus mirties ir miokardo infarkto prevencijos (atlikus perkutaninę intervenciją).
*** Įregistruotas gydant VTE kaip labai dažnas moterims ® ir stiprūs izofermento CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai gali sumažinti inkstų ir kepenų klirensą ir taip žymiai padidinti sisteminę ekspoziciją.
Kartu vartojant Xarelto ® ir azolo priešgrybelinį vaistą ketokonazolą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-gp inhibitorius, padidėjo vidutinis pusiausvyros AUC ir vidutinis Cmaks rivaroksabano 2,6 ir 1,7 karto, o kartu su reikšmingu vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimu.
Kartu vartojant Xarelto ® ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-gp inhibitorius, padidėjo vidutinis pusiausvyros AUC ir vidutinis Cmaks rivaroksabano 2,5 ir 1,6 karto, o kartu su reikšmingu farmakodinaminio vaisto poveikio padidėjimu. Šiuo atžvilgiu vaistas Xarelto® nerekomenduojamas vartoti pacientams, gydomiems sisteminiu būdu su azolo grupės arba ŽIV proteazės inhibitoriais veikiančiais priešgrybeliniais vaistais (žr. "KONTRAINDIKACIJOS", ĮSPĖJIMAS).
Klaritromicinas (500 mg 2 kartus per parą), stipriai slopinantis CYP3A4 izofermentą ir vidutiniškai slopinantį P-gp, padidino AUC ir C reikšmesmaks rivaroksabano 1,5 ir 1,4 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarkamaks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.
Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutinio sunkumo izofermento CYP3A4 ir P-gp inhibitorius, padidino AUC ir C reikšmesmaks rivaroksabano 1,3 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarkamaks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (K kreatininas ≤50–80 ml / min.), Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą) padidino AUC ir C reikšmesmaks 1,8 ir 1,6 karto, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali ir kuriems nebuvo skiriamas kartu. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (KK kreatininas 30–49 ml / min.), Eritromicinas padidino AUC ir C reikšmesmaks 2 ir 1,6 karto, lyginant su pacientais, kuriems yra normali inkstų funkcija ir kurie nebuvo gydomi kartu (žr. „Kontraindikacijos“, atsargiai).
Flukonazolas (400 mg 1 kartą per parą dozė), vidutinio sunkumo CYP3A4 izofermento inhibitorius, padidino vidutinį rivaroksabano AUC 1,4 karto ir vidutinį C padidėjimą.maks 1,3 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarkamaks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.
Rivaroksabano vartojimą kartu su dronedaronu reikia vengti dėl riboto klinikinių duomenų apie vartojimą kartu.
Kartu vartojant Xarelto ® ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-gp induktorius, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo apie 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis.
Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP3A4 induktoriais (įskaitant fenitoiną, karbamazepiną, fenobarbitalį arba Hypericum perforatum vaistus), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija plazmoje. Rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas laikomas kliniškai nereikšmingu. Stiprūs CYP3A4 induktoriai turi būti vartojami atsargiai.
Vienu metu vartojant natrio enoksapariną (vienkartinė 40 mg dozė) ir Xarelto ® (vienkartinė 10 mg dozė), buvo nustatytas suminis poveikis anti-Xa faktoriaus aktyvumui, kuris nebuvo susijęs su papildomais suminio poveikio kraujo krešėjimo tyrimais (PT, APTT). Enoksaparino natrio rivaroksabano farmakokinetika nepakito (žr. „Kontraindikacijos“ atsargiai).
Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia atsargiai vartoti kartu su kitais antikoaguliantais (žr. „Kontraindikacijos“, ATSARGIAI ir „Specialios instrukcijos“).
Tarp Xarelto® (15 mg dozės) ir klopidogrelio (dozė - 300 mg, po to palaikomoji dozė - 75 mg) PCF nenustatyta, tačiau pacientų pogrupyje pastebėtas reikšmingas kraujavimo laiko padidėjimas, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P kiekio. -selektino arba GPIIb / IIIa receptorių (žr. „Kontraindikacijos“ su ATSARGIAI).
Po Xarelto® (15 mg dozės) ir naprokseno, vartojamo po 500 mg, bendro vartojimo, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko padidėjimo nepastebėta. Tačiau pacientams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.
Naudojant vaistą Xarelto ® su NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir trombocitų agregacijos inhibitoriais, reikia atsargiai, nes šių vaistų vartojimas paprastai padidina kraujavimo riziką.
Varfarino (MHO nuo 2 iki 3) pacientų perėjimas prie Xarelto® (20 mg) arba iš Xarelto® (20 mg) į varfariną (MHO nuo 2 iki 3) padidino PV / INR (Neoplastin®) daugiau nei tai būtų tikimasi, nes būtų paprasta apibendrinti efektai (individualios MHO vertės gali būti iki 12), o poveikis APTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir endogeninis trombino potencialas buvo adityvūs.
Jei reikia, ištyrinėkite Xarelto ® farmakodinaminį poveikį pereinamuoju laikotarpiu, kaip būtinus varfarino nepaveiktus tyrimus, galite naudoti anti-Xa, PiCT ir HepTest ® aktyvumo apibrėžimą. Nuo ketvirtosios dienos po varfarino vartojimo nutraukimo visi tyrimo rezultatai (įskaitant PV, APTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimą ir poveikį EPT - endogeninis trombino potencialas) atspindi tik Xarelto® poveikį (žr. „Dozavimas ir vartojimas“). ").
Jei reikia, ištirti varfarino farmakodinaminį poveikį pereinamuoju laikotarpiu, kad būtų galima išmatuoti INR dydį C temperatūroje.tarp rivaroksabanas (praėjus 24 valandoms po ankstesnio rivaroksabano vartojimo), kadangi rivaroksabanas šiuo laikotarpiu turi minimalų poveikį šiam rodikliui.
Tarp varfarino ir Xarelto ® nebuvo užregistruoti PCV.
Vaisto sąveika tarp vaisto Xarelto ® su AVK feninu yra netirta. Kiek įmanoma, rekomenduojama vengti perkelti pacientus iš Xarelto ® terapijos į AVK gydymą fenindionu ir atvirkščiai.
Yra nedaug patirties, kaip perkelti pacientus iš AVK gydymo acenokumaroliu į Xarelto®.
Jei reikia, kad pacientas iš Xarelto® būtų perkeliamas į AVK gydymą fenindionu ar acenokumaroliu, reikia ypač atidžiai stebėti kasdieninį vaistų farmakodinaminio poveikio stebėjimą (MHO, PW) prieš pradedant vartoti kitą Xarelto® dozę.
Jei būtina perkelti pacientą iš AVK terapijos su feninija ar acenokumaroliu į gydymą Xarelto ®, ypatingas dėmesys turi būti skiriamas vaistų farmakodinaminio poveikio kontrolei.
Nerasta sąveikos
PCF tarp rivaroksabano ir midazolamo (CYP3A4 substrato), digoksino (P-gp substrato) ar atorvastatino (CYP3A4 substrato ir P-gp substrato) nenustatyta.
Kombinuotas vartojimas su protonų siurblio inhibitoriumi omeprazolu, antagonistu N2-ranitidino, aliuminio / magnio antacidinio hidroksido, naprokseno, klopidogrelio ar enoksaparino receptoriai neturi įtakos rivaroksabano biologiniam prieinamumui ir farmakokinetikai.
Vartojant Xarelto® ir acetilsalicilo rūgšties, vartojant 500 mg dozę, kliniškai reikšmingo PCF ar PDF nepastebėta.
Poveikis laboratoriniams parametrams
Dėl veikimo mechanizmo Xarelto ® veikia kraujo krešėjimo greitį (PF, APTT, HepTest ®).
Dozavimas ir vartojimas
Viduje, valgant.
Jei pacientas negali nuryti visą tabletę, prieš vartojant Xarelto® tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su vandeniu ar skystu maistu, pvz., Obuolių. Išgėrus „Xarelto® 15“ arba 20 mg tabletę, reikia nedelsiant pavalgyti.
Susmulkinta Xarelto® tabletė gali būti švirkščiama per skrandį. Prieš pradėdami vartoti Xarelto ®, zondo padėtis virškinimo trakte turi būti toliau derinama su gydytoju. Susmulkinta tabletė turi būti švirkščiama per skrandžio vamzdelį nedideliu kiekiu vandens, po to reikia suleisti nedidelį kiekį vandens, kad išplautų preparato likučius iš zondo sienelių. Išgėrus Xarelto ® 15 arba 20 mg tabletę, būtina nedelsiant vartoti enterinę maistą.
Insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu
Rekomenduojama dozė yra 20 mg 1 kartą per parą.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (KK kreatininas 30–49 ml / min.), Rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.
Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 20 mg.
Gydymo trukmė: gydymas Xarelto® turėtų būti laikomas ilgalaikiu gydymu, atliekamas tol, kol gydymo nauda viršys galimų komplikacijų riziką (žr. "Kontraindikacijos", atsargiai ir "specialias instrukcijas").
Veiksmai praleisti dozę. Jei praleidžiama kita dozė, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ir toliau vartoti vaistą kitą dieną pagal rekomenduojamą schemą. Negalima padvigubinti dozės, kurios buvo imtasi, kad kompensuotumėte praleistą ankstesnį laiką.
DVT ir PE gydymas ir DVT ir PE pasikartojimo prevencija
Rekomenduojama pradinė dozė gydant ūminę DVT arba plaučių emboliją yra 15 mg 2 kartus per dieną pirmąsias 3 savaites, po to pereinama prie 20 mg dozės 1 kartą per dieną tolesniam DVT ir plaučių embolijos gydymui ir pasikartojimo prevencijai.
Didžiausia paros dozė yra 30 mg per pirmąsias 3 gydymo savaites ir 20 mg toliau gydant. Gydymo trukmė nustatoma individualiai, atidžiai pasveriant gydymo naudą nuo kraujavimo rizikos (žr. "Kontraindikacijos", CEREBORN). Minimali gydymo trukmė (mažiausiai 3 mėnesiai) turėtų būti pagrįsta grįžtamų rizikos veiksnių (ty ankstesnės operacijos, traumos, imobilizacijos laikotarpio) įvertinimu. Sprendimas pratęsti gydymo kursą ilgesnį laiką atliekamas vertinant nuolatinius rizikos veiksnius arba idiopatinės DVT arba PE vystymosi atveju.
Veiksmai praleisti dozę. Svarbu laikytis nustatyto dozavimo režimo. Jeigu kitą dozę praleidžiama vartojant 15 mg dozę 2 kartus per parą, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ®, kad gautų 30 mg paros dozę. Taigi, 2 skirtukas. 15 mg galima vartoti vienu metu. Kitą dieną pacientas turi toliau reguliariai vartoti vaistą pagal rekomenduojamą gydymo schemą. Jei kitą dozę praleidžiama vartojant 20 mg dozę vieną kartą per parą, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ir toliau vartoti vaistą kitą dieną pagal rekomenduojamą schemą.
Pasirinktos pacientų grupės
Dozės koreguoti atsižvelgiant į paciento amžių (vyresnius nei 65 metų), lytį, kūno svorį ar etninę kilmę nereikia.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Vaistas Xarelto ® yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems kepenų liga, kartu su koagulopatija, kuri sukelia kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką (žr. "Kontraindikacijos"). Pacientams, kuriems yra kitų kepenų ligų, dozės keisti nereikia (žr. „Farmakokinetika“).
Riboti klinikiniai duomenys apie vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumą (B klasė) rodo, kad vaisto farmakologinis aktyvumas labai padidėjo. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (C klase pagal Child-Pugh), klinikinių duomenų nėra.
Inkstų funkcijos sutrikimas. Nurodant Xarelto® pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino Cl 15 mg reikia vartoti atsargiai. Pacientams, sergantiems kreatinino K, Xarelto vartoti nerekomenduojama. Vengiant insulto ir sisteminės tromboembolijos, gydymą AVK reikia nutraukti ir pradėti gydymą Xarelto ® t MHO dydis ≤ 3.
DVT ir plaučių embolija gydymas AVK turi būti nutrauktas ir gydymas Xarelto ® turėtų būti pradėtas, kai MHO vertė yra ≤2,5.
Kai pacientai, praėjus Xarelto ®, pereina nuo AVK į Xarelto ®, MHO vertės bus klaidingai per didelės. MHO netinka nustatyti Xarelto ® antikoagulianto aktyvumą ir todėl neturėtų būti naudojamas šiam tikslui (žr. "Sąveika").
Perėjimas nuo Xarelto ® prie AVK. Pereinant nuo Xarelto ® prie AVK, yra nepakankamas antikoagulianto poveikis. Šiuo atžvilgiu būtina užtikrinti nuolatinį pakankamą antikoaguliacinį poveikį panašaus perėjimo metu, naudojant alternatyvius antikoaguliantus. Pažymėtina, kad Xarelto ® gali prisidėti prie MHO gerinimo. Pacientai, perėję iš Xarelto ® į AVK, tuo pačiu metu turėtų vartoti AVC, kol MHO pasiekia ≥ 2. Per pirmas dvi pereinamojo laikotarpio dienas reikia taikyti standartinę AVK dozę, po kurios turi būti skiriama AVK dozė, priklausomai nuo MHO dydžio. Taigi, kartu vartojant Xarelto ® ir AVK, MHO reikia nustatyti ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po ankstesnės dozės, bet prieš pradedant vartoti kitą Xarelto ® dozę. Nutraukus Xarelto ®, MHO vertė gali būti patikimai nustatyta 24 valandas po paskutinės dozės (žr. „Sąveika“).
Perėjimas nuo parenterinių antikoaguliantų prie Xarelto ®. Pacientams, vartojantiems parenteralinius antikoaguliantus, Xarelto ® vartojimą reikia pradėti ne vėliau kaip likus 2 valandoms iki kito planuojamo parenterinio vaisto vartojimo (įskaitant mažos molekulinės masės hepariną) arba nutraukus nuolatinį parenterinį vaisto vartojimą (įskaitant: / į nefrakcionuotą hepariną).
Perėjimas nuo Xarelto ® prie parenterinių antikoaguliantų. Xarelto® vartojimą reikia nutraukti ir pirmąją parenteralinio antikoagulianto dozę reikia skirti tuo metu, kai buvo būtina vartoti kitą Xarelto ® dozę.
Kardioversija insulto ir sisteminės tromboembolijos prevencijoje. Gydymą Xarelto® galima pradėti arba tęsti pacientams, kuriems gali reikėti kardioversijos. Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo skiriama antikoaguliantų, kontroliuojant kardioversiją, kontroliuojant transesofaginio echokardiografiją, siekiant užtikrinti tinkamą antikoaguliaciją, gydymas Xarelto ® turėtų prasidėti mažiausiai 4 valandas prieš kardioversiją.
Perdozavimas
Retais atvejais pasireiškė perdozavimas, kai rivaroksabanas vartojo iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Atsižvelgiant į ribotą absorbciją, tikimasi, kad maža vaisto koncentracija kraujo plazmoje susidarys nepadidindama jos vidutinės koncentracijos plazmoje didesnėmis negu 50 mg ir didesnėmis dozėmis.
Specifinis rivaroksabano priešnuodis nežinomas. Perdozavus, rivaroksabano absorbciją galima sumažinti aktyvintos anglies. Atsižvelgiant į intensyvų prisijungimą prie plazmos baltymų, tikėtina, kad dializės metu rivaroksabanas nebus pašalintas.
Jei rivaroksabanu gydomam pacientui pasireiškia kraujavimo komplikacija, kitą dozę reikia atidėti arba, jei reikia, nutraukti gydymą šiuo vaistu. T1/2 Rivaroksabanas yra maždaug 5–13 valandų, o gydymas turi būti individualus, priklausomai nuo kraujavimo sunkumo ir vietos. Jei reikia, gali būti naudojamas tinkamas simptominis gydymas, pvz., Mechaninis suspaudimas (pvz., Sunkus kraujavimas iš nosies), chirurginė hemostazė, įvertinant jo veiksmingumą, infuzijos terapija ir hemodinaminė parama, kraujo produktų naudojimas (raudonųjų kraujo kūnelių masė arba šviežia šaldyta plazma, priklausomai nuo to, ar anemija ar koagulopatija) arba trombocitais.
Jei pirmiau išvardytos priemonės neišvengia kraujavimo, gali būti skiriami specifiniai grįžtamojo poveikio pro-koaguliaciniai vaistai, pvz., II, VII, IX ir X krešėjimo faktoriai (protrombino kompleksas), anti-inhibitorinis koaguliantų kompleksas arba eptac alfa (aktyvuotas). Tačiau šiuo metu tokių vaistų vartojimo pacientams, gydomiems Xarelto ®, patirtis yra labai ribota.
Tikimasi, kad protamino sulfatas ir vitaminas K nedaro įtakos rivaroksabano antikoaguliantiniam aktyvumui.
Pacientams, vartojantiems Xarelto®, trūksta patirties vartojant traneksamo rūgštį ir nėra aminokaprono rūgšties ir aprotinino.
Xarelto ® vartojantiems pacientams sisteminio hemostatinio vaisto desmopresino naudojimo ar patirties nėra moksliškai pagrįstas.
Specialios instrukcijos
Xarelto ® nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą azolo priešgrybeliniais vaistais (įskaitant ketokonazolu) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (įskaitant ritonavirą). Šie vaistai yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai. Todėl šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką. Tačiau azolinis priešgrybelinis vaistas flukonazolas, vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius, turi mažesnį poveikį rivaroksabano poveikiui ir gali būti naudojamas kartu su juo (žr. „Sąveika“).
Xarelto reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino Cl 30–49 ml / min.), Vartojant kartu vaistus, kurie gali padidinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje (žr. „Sąveika“).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (pacientams, kurių kreatininas yra 15–29 ml / min., K kreatinino vartoti reikia atsargiai). Klinikiniai duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (šiems pacientams nerekomenduojama vartoti kreatinino (žr. "Dozavimas ir skyrimas", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika").
Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba padidėjusi kraujavimo rizika, taip pat pacientus, kurie kartu vartoja azole priešgrybelinius vaistus arba ŽIV proteazės inhibitorius, reikia atidžiai stebėti, ar po gydymo atsiranda kraujavimo požymių.
Vaistas Xarelto ®, kaip ir kiti antitromboziniai vaistai, turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kuriems yra didesnė tokio kraujavimo rizika:
- įgimtų ar įgytų koaguliacijos sutrikimų;
- nekontroliuojama sunki hipertenzija;
- skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa ūminėje stadijoje;
- pastaruoju metu intrakranijinis arba intracerebrinis kraujavimas;
- intraspinalinės arba intracerebrinės kraujagyslių anomalijos;
- neseniai atlikta smegenų, nugaros smegenų ar oftalmologinės operacijos operacija;
- anamnezėje bronchektazė arba plaučių kraujavimo epizodas.
Atsargiai reikia laikytis, jei pacientas vienu metu gauna hemostazę veikiančių vaistų, pvz., NVNU, trombocitų agregacijos inhibitorių ar kitų antitrombozinių vaistų.
Pacientams, kuriems gresia skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, gali būti nustatytas tinkamas profilaktinis gydymas. Jei norint ieškoti kraujavimo šaltinio reikia nepaaiškinamo Hb arba HELL sumažėjimo. Xarelto ® saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems širdies vožtuvu, netirtas, todėl nėra duomenų, kad Xarelto ® 20 mg (15 mg pacientams, kurių kreatininas yra 15–49 ml / min.), Poveikis būtų pakankamas. šios kategorijos pacientams. Pacientams, kuriems yra hemodinamiškai nestabili plaučių embolija, ir pacientams, kuriems gali prireikti trombolizės ar trombektomijos, Xarelto® nerekomenduojama kaip alternatyva nefrakcionuotam heparinui, nes Xarelto ® saugumas ir veiksmingumas tokiose klinikinėse situacijose nebuvo nustatytas.
Jei būtina atlikti invazinę procedūrą ar operaciją, Xarelto® vartojimą reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 24 valandoms iki intervencijos ir remiantis gydytojo nuomone.
Jei procedūros negalima atidėti, padidinta kraujavimo rizika turėtų būti vertinama lyginant su skubios intervencijos poreikiu.
Po invazinės procedūros ar chirurginės intervencijos Xarelto ® vartojimą reikia tęsti, jei yra tinkamų klinikinių rodiklių ir adekvačios hemostazės (žr. Skyrių „Farmakokinetikos skyrius“, „Metabolizmo ir ekskrecijos sekcija“).
Vykdant epidurinę / spinalinę anesteziją ar stuburo punkciją pacientams, kurie vartoja trombocitų agregacijos inhibitorius, kad būtų išvengta tromboembolinių komplikacijų, yra rizika susirgti epidurine ar stuburo hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį paralyžių.
Šių reiškinių rizika dar labiau padidėja, kai naudojamas nuolatinis epidurinis kateteris arba kartu vartojami vaistai, turintys įtakos hemostazei.
Trauminis epidurinis ar stuburo punkcija arba pakartotinis punkcija taip pat gali padidinti riziką.
Pacientus reikia stebėti dėl neurologinių sutrikimų požymių ir simptomų (pvz., Kojų tirpimas, silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės disfunkcija). Jei nustatomi neurologiniai sutrikimai, būtina skubiai diagnozuoti ir gydyti.
Gydytojas turi lyginti galimą naudą ir santykinę riziką prieš atliekant stuburo intervenciją pacientams, kurie gauna arba gaus antikoaguliantus, kad būtų išvengta trombozės.
Klinikinio rivaroksabano vartojimo patirtis 15 ir 20 mg dozių aprašytose situacijose nėra.
Siekiant sumažinti galimą kraujavimo riziką, susijusią su tuo pat metu vartojamo rivaroksabano ir epidurinės / spinalinės anestezijos ar stuburo punkcijos, reikia apsvarstyti rivaroksabano farmakokinetikos profilį. Geriau įrengti arba pašalinti epidurinį kateterį arba juosmeninę punkciją, kai rivaroksabano antikoaguliantinis poveikis yra silpnas.
Tačiau nežinomas tikslus laikas, per kurį kiekvienam pacientui pasiekti gana mažą antikoaguliantinį poveikį.
Remiantis įprastomis farmakokinetinėmis savybėmis, epidurinis kateteris pašalinamas bent po dviejų kartų T1/2, t.y. Ne anksčiau kaip 18 valandų po paskutinės Xarelto® dozės skyrimo jauniems pacientams ir ne anksčiau kaip po 26 valandų senyviems pacientams. Xarelto reikia skirti ne anksčiau kaip praėjus 6 valandoms po epidurinio kateterio pašalinimo.
Trauminio punkcijos atveju Xarelto ® receptas turėtų būti atidėtas 24 valandas.
Saugumo duomenys, gauti iš ikiklinikinių tyrimų. Išskyrus farmakologinio poveikio stiprinimo (kraujavimo) poveikį, ikiklinikinių duomenų, gautų atlikus farmakologinio saugumo tyrimus, analizė neatskleidė jokio specifinio pavojaus žmonėms.
Poveikis gebėjimui vairuoti / dirbti su judančiomis mašinomis. Kai vartojate vaistą Xarelto ®, pasireiškė alpimas ir galvos svaigimas (žr. „Šalutinis poveikis“). Pacientai, kuriems pasireiškia šios nepageidaujamos reakcijos, neturėtų vairuoti ir dirbti su judančiomis mašinomis.
Išleidimo forma
Tabletės, dengtos plėvele, 15 mg arba 20 mg.
Tabletės, dengtos plėvele, 15 mg: 14 arba 10 skirtukų. Al / PP arba Al / PVC-PVDH lizdinėje plokštelėje. 1, 2, 3 arba 7 bl. 14 lentelėje arba 10 bl. 10 skirtuko lape. kartoninėje dėžutėje.
Tabletės, dengtos plėvele, 20 mg: 14 arba 10 skirtukų. Al / PP arba Al / PVC-PVDH lizdinėje plokštelėje. 1, 2 arba 7 bl. 14 lentelėje arba 10 bl. 10 skirtuko lape. kartoninėje dėžutėje.
Gamintojas
„Bayer AG“. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Vokietija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Vokietija.
Juridinio asmens, kurio vardu išduotas registracijos liudijimas, pavadinimas ir adresas: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Vokietija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Vokietija.
Dėl išsamesnės informacijos ir skundų kreipkitės adresu: 107113, Maskva, 3-asis Rybinskaya g. 18, p.
Tel: (495) 231-12-00; faksas: (495) 231-12-02.
Farmacijos pardavimo sąlygos
Vaisto Xarelto ® laikymo sąlygos
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Vaisto Xarelto ® galiojimo pabaigos data
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.