Varfarinas Nicomed yra netiesioginis antikoaguliantas. Slopina K vitamino priklausomų krešėjimo faktorių (II, VII, IX ir X) ir C ir S baltymų sintezę kepenyse.
Po pirmosios dozės antikoaguliantų poveikis pasireiškia po 36–72 valandų. Didžiausias poveikis pastebimas 5–7 dienas po vartojimo pradžios.
Pasibaigus vaistui, nuo 4-5 dienų atsinaujina vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių aktyvumas.
Vaistas beveik visiškai absorbuojamas virškinimo trakte. Įrišimas prie plazmos baltymų - 97–99%. Terapinė koncentracija plazmoje yra 1–5 µg / ml (0,003–0,015 mmol / l).
1 tabletė Warfarin Nycomed sudėtyje yra 2,5 mg varfarino natrio.
Naudojimo indikacijos
Ką padeda Warfarin Nicomed? Pagal instrukcijas vaistas skiriamas šiais atvejais:
- kraujagyslių trombozės ir embolijos gydymas ir profilaktika: ūminė ir pasikartojanti veninė trombozė, plaučių embolija;
- antrinė miokardo infarkto prevencija ir tromboembolinių komplikacijų prevencija po miokardo infarkto;
- tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, širdies vožtuvų pažeidimu arba protezų širdies vožtuvais;
- trumpalaikių išeminių priepuolių ir insultų gydymas ir profilaktika, pooperacinės trombozės prevencija.
Vartojimo instrukcija Warfarin Nycomed, dozė
Vaistas turėtų būti vartojamas per burną vieną kartą per dieną. Rekomenduojama gerti tabletes kasdien tuo pačiu metu. Prieš pradedant gydymą, reikia nustatyti MHO, po kurio laboratoriniai tyrimai atliekami reguliariai po 4–8 savaičių.
Jei pacientas anksčiau nebuvo vartojęs Warfarin Nicomed, pagal nurodymus jo pradinė dozė yra 2 tabletės per dieną (5 mg) 4 dienas. Be to, atliekamas INR nustatymas, o palaikomoji dozė nustatoma atsižvelgiant į gautus skaičius. Paprastai jis svyruoja nuo 1 iki 3 tablečių per dieną.
Jei pacientas anksčiau vartojo vaistą, pirmąsias dvi dienas jam skiriama dviguba palaikomoji dozė (nustatyta anksčiau) ir toliau tęsiama įprastinė palaikomoji dozė. Praėjus 4 dienoms po gydymo pradžios, INR stebimas ir dozė nustatoma pagal gautus duomenis.
Jei plaučių embolijos, venų trombozės, komplikuotos vožtuvo širdies ligos ir prieširdžių virpėjimo gydymą arba prevenciją rekomenduojama palaikyti nuo 2 iki 3 lygio.
Jei pacientas yra gydomas proteziniu širdies vožtuvu, taip pat esant ūminiam komplikuotam miokardo infarktui, INR, vartojant vaistą, norma turi būti nuo 2,5 iki 3,5.
Remiantis naudojimo instrukcijomis, pagyvenusiems pacientams nereikia keisti varfarino Nycomed dozių ar vartojimo dažnumo, tačiau jis atliekamas atidžiai stebint, nes šioje pacientų grupėje padidėja šalutinio poveikio rizika.
Nepakanka duomenų apie Warfarin Nicomed paskyrimą vaikams. Paprastai pradinė dozė yra 0,2 mg / 1 kg kūdikio svorio per dieną, jei kepenys veikia normaliai, ir 0,1 mg / 1 kg kūdikio svorio per parą, jei kepenų funkcija sutrikusi.
Pasirenkant palaikomąją dozę, MHO rodikliai yra būtinai atsižvelgiami. Rekomenduojama išlaikyti tokį patį lygį kaip ir suaugusiems pacientams.
Nuspręskite, ar vaikas gali būti skiriamas tik gydytojui.
Šalutinis poveikis
Instrukcija įspėja apie galimybę pasireikšti šiems šalutiniams reiškiniams, kai skiriamas Warfarin Nicomed:
- kraujavimas
- viduriavimas,
- padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, t
- egzema,
- odos nekrozė
- vaskulitas,
- plaukų slinkimas.
Kontraindikacijos
Nenustatyta paskirti varfariną Nicomed šiais atvejais:
- ūminis kraujavimas;
- sunki kepenų liga;
- sunki inkstų liga;
- ūminis DIC;
- baltymų C ir S trūkumas;
- trombocitopenija;
- Didelės rizikos pacientams kraujavimo, taip pat pacientams, kuriems yra kraujavimo sutrikimų, stemplės veninių mazgų, aneurizmų, juosmens punkcijos, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa su sunkių traumų (įskaitant veiklos), bakterinės endokardito, piktybinės hipertenzijos, insulto, hemoraginio hematomos ;
- nėštumas (I ir paskutinės 4 savaitės);
- nustatytas arba įtariamas padidėjęs jautrumas vaistui.
Perdozavimas
Optimalus gydomasis vaisto poveikis yra kraujavimo ribose, todėl yra įmanoma mikrohemurija, kraujavimas ir tt.
Jei pacientui nėra ligų, galinčių sukelti kraujavimą (pvz., Šlapimtakis), toks kraujavimas nekelia rimto pavojaus tol, kol protrombino laikas viršija 5%.
Esant nedideliam kraujavimui, pakanka mažinti vaisto dozę arba nutraukti gydymą.
Esant sunkiam kraujavimui, 5–10 mg dozėje skiriamas K vitaminas.
Gyvybei pavojingam kraujavimui būtina nedelsiant persodinti protrombino komplekso arba šviežios šaldytos kraujo plazmos faktorius arba visą kraują.
Analogai Varfarinas, kaina vaistinėse
Jei reikia, varfariną galima pakeisti terapiniu poveikiu - tai vaistai:
Analogų pasirinkimas Svarbu suprasti, kad Warfarin Nycomed naudojimo instrukcijos, panašių veiksmų narkotikų kaina ir apžvalgos netaikomos. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir nepriklausomai pakeisti vaistą.
Kaina vaistinėse Rusijoje: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tablečių. - nuo 90 rublių, 100 tablečių 0 nuo 164 rublių, pagal 792 vaistines.
Specialios instrukcijos
Privaloma gydymo sąlyga yra griežtas paciento laikymasis nustatyta vaisto dozė. Pacientai, sergantys alkoholizmu, taip pat pacientai, sergantys demencija, gali nesilaikyti nustatyto režimo.
Karščiavimas, hipertirozė, dekompensuotas širdies nepakankamumas, alkoholizmas kartu su kepenų pažeidimais gali sustiprinti Warfarin Nicomede poveikį.
Hipotiroze gali sumažėti vaisto poveikis.
Inkstų nepakankamumo arba nefrozinio sindromo atveju didėja laisvos varfarino frakcijos kiekis kraujo plazmoje, kuri, priklausomai nuo susijusių ligų, gali padidinti ir sumažinti poveikį. Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, vaisto poveikis sustiprėja. Visose pirmiau minėtose valstybėse turėtų būti kruopščiai stebima MHO.
Rekomenduojama paracetamolį, tramadolį ar opiatus skirti kaip skausmą malšinančius vaistus pacientams, vartojantiems varfariną.
Pacientai, turintys genų, koduojančių CYP2C9 fermentą, mutacijos turi ilgesnį T1 / 2. Šiems pacientams reikia mažesnių vaisto dozių, nes vartojant įprastas terapines dozes padidėja kraujavimo rizika.
Negalima vartoti vaisto pacientams, kuriems yra paveldima netolerancija galaktozei, fermento laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės absorbcija.
Jei reikia, greito antitrombotinio poveikio pradžia, rekomenduojama pradėti gydymą įvedant hepariną; tada, per 5–7 dienas, Nicomede turi atlikti kombinuotą gydymą su heparinu ir varfarinu, kol MHO tikslinė vertė bus palaikoma 2 dienas.
Siekiant išvengti kumarino nekrozės, pacientams, turintiems paveldimą antitrombozinio baltymo C arba S trūkumą, pirmiausia reikia skirti hepariną. Kartu vartojama pradinė dozė neturi viršyti 5 mg. Heparino vartojimą reikia tęsti 5-7 dienas.
Individualaus pasipriešinimo (retai pasitaikančio) atveju, norint pasiekti terapinį efektą, reikia nuo 5 iki 20 varfarino dozių. Jei vaisto vartojimas šiems pacientams yra neveiksmingas, reikia nustatyti kitas galimas priežastis: vienu metu vartoti kartu su kitais vaistais, netinkama mityba, laboratorinės klaidos.
Senyvų pacientų gydymas turi būti atliekamas laikantis specialių atsargumo priemonių, nes šiems pacientams sumažėja krešėjimo faktorių ir kepenų apykaitos sintezė, dėl kurios gali atsirasti pernelyg didelis Warfarin Nicomede poveikis.
Atkreipkite dėmesį į informaciją apie galimybę vairuoti automobilį, dirbti su mechanizmais ir kitomis funkcijomis, susijusiomis su vaisto vartojimu.
Ką sako atsiliepimai?
Remiantis gydytojų atsiliepimais, Warfarin Nycomed susiduria su užduotimis, nors šiandien yra daugiau šiuolaikiškų ir veiksmingesnių vaistų, bet brangesnis. Daugelis pacientų šį vaistą išgyvena daugelį metų, tai yra veiksminga priemonė kraujo retinimui.
Kaip šalutinis poveikis, vartotojai atkreipia dėmesį į periodinį pykinimą, padidėjusį kraujavimą, galvos svaigimą.
Veiksmingumo pagrindas yra griežtas gydymo režimų laikymasis ir kūno būklės kontrolė.
„Warfarin Nycomed“ („Warfarin Nycomed“)
Veiklioji medžiaga:
Turinys
Farmakologinė grupė
Sudėtis
Dozės formos aprašymas
Apvali, abipus išgaubta tabletė, su kryžminiu pavojumi, šviesiai mėlyna spalva.
Farmakologinis poveikis
Farmakodinamika
Blokuoja vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių sintezę kepenyse (II, VII, IX, X), mažina jų koncentraciją plazmoje ir sulėtina kraujo krešėjimo procesą.
Antikoaguliantinio poveikio pasireiškia po 36–72 valandų po vaisto vartojimo pradžios, didžiausią poveikį pasiekus 5–7 dieną po vartojimo pradžios. Nutraukus vaisto vartojimą, nuo K-vitamino priklausomų kraujo krešėjimo faktorių aktyvumas atsinaujina per 4–5 dienas.
Farmakokinetika
Beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Priklausomai nuo plazmos baltymų yra 97–99%. Metabolizuojama kepenyse.
Varfarinas yra raceminis mišinys, o R- ir S-izomerai metabolizuojami kepenyse įvairiais būdais. Kiekvienas iš izomerų paverčiamas dviem pagrindiniais metabolitais.
CYP2C9 yra pagrindinis varfarino S-enantiomero ir CYP1A2 ir CYP3A4 metabolizmo katalizatorius varfarino R-enantiomerui. Varfarino (S-varfarino) levorotacinis izomeras pasižymi 2–5 kartus didesniu antikoagulianto aktyvumu nei skaidomojo izomero (R-enantiomero), tačiau T1/2 daugiau. Pacientams, sergantiems CYP2C9 fermento polimorfizmu, įskaitant CYP2C9 * 2 ir CYP2C9 * 3 alelius, gali būti padidėjęs jautrumas varfarinui ir padidėjusi kraujavimo rizika.
Varfarinas išsiskiria su tulžimi kaip neaktyvūs metabolitai, kurie reabsorbuojasi į virškinimo traktą ir išsiskiria su šlapimu. T1/2 svyruoja nuo 20 iki 60 valandų1/2 svyruoja nuo 37 iki 89 val., o S-enantiomero - nuo 21 iki 43 val.
Indikacijos vaistas Warfarin Nycomed
Kraujagyslių trombozės ir embolijos gydymas ir prevencija:
ūminė ir pasikartojanti venų trombozė, plaučių embolija;
trumpalaikiai išeminiai priepuoliai ir insultai;
antrinė miokardo infarkto prevencija ir tromboembolinių komplikacijų prevencija po miokardo infarkto;
tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, širdies vožtuvų ar protezų širdies vožtuvų pažeidimu;
pooperacinės trombozės prevencija.
Kontraindikacijos
nustatytas arba įtariamas padidėjęs jautrumas vaistui;
nėštumas (I ir paskutinės 4 nėštumo savaitės);
sunki kepenų ar inkstų liga;
ūminis diseminuotas intravaskulinis koaguliacijos sindromas;
baltymų C ir S trūkumas;
pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, įskaitant pacientus, sergančius hemoraginiais sutrikimais;
stemplės venų varikozė;
skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa;
sunkios žaizdos (įskaitant operaciją);
hemoraginis insultas, intrakranijinis kraujavimas.
Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu
Varfarinas greitai įsiskverbia į placentą, turi teratogeninį poveikį vaisiui, todėl 6–12 nėštumo savaitę vaisiui atsiranda varfarino sindromas. Šio sindromo pasireiškimai: nosies hipoplazija (balnelio nosies deformacija ir kiti kremzlės pokyčiai) ir punkcinė chondrodisplazija rentgeno spindulių metu (ypač stuburo ir ilgo vamzdžio kauluose), trumpos rankos ir pirštai, regos nervo atrofija, katarakta, sukelianti visišką ar dalinį aklumą, psichinė ir fizinė retardija ir mikrocefalija.
Vaistas gali sukelti kraujavimą nėštumo pabaigoje ir darbo metu. Vaisto vartojimas nėštumo metu gali sukelti įgimtus apsigimimus ir sukelti vaisiaus mirtį. Vaistas neturėtų būti skiriamas pirmuoju nėštumo trimestru ir per paskutines 4 savaites. Varfarino vartoti kitiems nėštumo laikotarpiams nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai būtina. Moterys, sergančios reprodukciniu laikotarpiu, varfarino vartojimo metu turėtų naudoti veiksmingo kontracepcijos metodą.
Varfarinas išsiskiria į motinos pieną, tačiau vartojant terapines varfarino dozes, tikimasi, kad jis neveiks. Varfariną galima vartoti žindymo laikotarpiu.
Duomenų apie varfarino poveikį vaisingumui nėra.
Šalutinis poveikis
Nepageidaujamos reakcijos į vaistą užsakomos pagal organų klases ir atitinka pageidaujamo naudojimo sąlygas (pagal MedDRA). Sistemos organų klasių kategorijoje reakcijos pasiskirsto pagal pasireiškimo dažnį pagal šią schemą: labai dažnai (≥1 / 10); dažnai (≥1 / 100–3,5)
- 3 dienos prieš operaciją, jei MHO nuo 3 iki 4;
- 2 dienos prieš operaciją, jei MHO yra nuo 2 iki 3.
3. Nustatykite DLP vakare prieš operaciją ir švirkškite 0,5–1 mg vitamino K1 žodžiu arba in / in, jei INR> 1.8.
4. Atkreipkite dėmesį į tai, kad operacijos dieną reikia infuzuoti nefrakcionuotą hepariną arba profilaktinį mažos molekulinės masės heparino vartojimą.
5. Tęskite mažo molekulinio svorio heparino įvedimą 5-7 dienas po operacijos ir kartu atkuriant varfariną.
6. Toliau vartokite varfariną reguliariai palaikančią dozę tą pačią dieną vakare po mažų operacijų ir tą dieną, kai pacientas pradeda vartoti enterinę maistą po didelių operacijų.
Perdozavimas
Išgydymo greitis yra kraujavimo ribos, todėl pacientui gali pasireikšti nedidelis kraujavimas (įskaitant, pavyzdžiui, mikrohematuriją, kraujavimą iš dantenų).
Gydymas: lengvaisiais atvejais mažinant vaisto dozę arba trumpam nutraukiant gydymą; su nedideliu kraujavimu - vaistinio preparato nutraukimas, kad pasiektų MHO tikslinį lygį. Esant sunkiam kraujavimui - / įvedant vitaminą K, aktyvuotos anglies paskyrimas, krešėjimo faktoriaus koncentratas arba šviežia šaldyta plazma.
Jei vėliau vartojami geriamieji antikoaguliantai, nuo to laiko reikia vengti didelių K vitamino dozių atsparumas varfarinui atsiranda per 2 savaites.
Perdozavimo gydymo režimai
Po gydymo būtina ilgalaikė paciento stebėsena, atsižvelgiant į tai, kad T1/2 Varfarinas yra 20–60 val.
Specialios instrukcijos
Varfarino terapijos privaloma sąlyga yra griežtas paciento laikymasis nustatyta vaisto dozė.
Pacientams, sergantiems alkoholizmu, taip pat pacientams, sergantiems demencija, gali nesilaikyti nustatyto varfarino režimo.
Tokios būklės kaip karščiavimas, hipertirozė, dekompensuotas širdies nepakankamumas, alkoholizmas kartu su kepenų pažeidimu gali sustiprinti varfarino poveikį. Hipotireoze varfarino poveikis gali būti sumažintas. Inkstų nepakankamumo arba nefrozinio sindromo atveju didėja laisvos varfarino frakcijos kiekis kraujo plazmoje, kuri, priklausomai nuo susijusių ligų, gali padidinti ir sumažinti poveikį. Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, varfarino poveikis sustiprėja.
Visose aukščiau paminėtose valstybėse turėtų būti kruopščiai stebimas MHO lygis.
Pacientams, vartojantiems varfariną, rekomenduojama skirti paracetamolį, tramadolį ar opiatus kaip skausmą malšinančius vaistus.
Pacientai, turintys genų, koduojančių CYP2C9 fermentą, mutacija turi ilgesnį T1/2 varfarino. Šiems pacientams reikia mažesnių vaisto dozių, nes su reguliariomis terapinėmis dozėmis, padidėja kraujavimo rizika.
Varfariną negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas netoleravimas galaktozės, laktazės trūkumo, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromo atveju dėl preparate esančios laktozės (kaip pagalbinės medžiagos).
Jei reikia, rekomenduojama pradėti greitą antitrombotinį poveikį pradedant gydyti heparinu; po to per 5–7 dienas derinys su heparinu ir varfarinu turi būti atliekamas, kol MHO koncentracija bus palaikoma 2 dienas (žr. „Dozavimas ir vartojimas“).
Pacientams, sergantiems baltymų C trūkumu, gydymo varfarinu pradžioje atsiranda odos nekrozės pavojus. Toks gydymas turi prasidėti be heparino sukeltos varfarino dozės. Taip pat gali kilti pavojus pacientams, sergantiems baltymų nepakankamumu S, ir tokiomis aplinkybėmis rekomenduojama lėčiau pradėti vartoti varfariną.
Individualaus atsparumo varfarinui (labai retai) atveju, norint pasiekti terapinį efektą, reikia nuo 5 iki 20 varfarino dozių. Jei vartojant varfariną šiems pacientams neveiksminga, reikia nustatyti kitas galimas priežastis - vienu metu vartoti varfariną su kitais vaistais (žr. Sąveika), nepakankamą mitybą, laboratorines klaidas.
Senyvų pacientų gydymas turi būti atliekamas laikantis specialių atsargumo priemonių, nes šiems pacientams sumažėja krešėjimo faktorių ir kepenų metabolizmo sintezė, todėl varfarino poveikis gali būti per didelis.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama būti atsargiems, todėl pacientams, kuriems yra hiperkoaguliacijos rizika, pvz., Esant sunkiai hipertenzijai ar inkstų ligai, MHO kiekis turi būti stebimas dažniau (žr. „Dozavimas ir vartojimas“).
Išleidimo forma
Tabletės, 2,5 mg: plastikiniuose buteliuose, užsandarintuose užsukamais dangteliais, po kurių yra sumontuotos tarpinės su nuplėšiamaisiais žiedais, užtikrinančios pirmojo atidarymo kontrolę, 50 arba 100 vnt. 1 fl. kartoninėje dėžutėje.
Gamintojas
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danija.
Vartotojų reikalavimai turėtų būti siunčiami „Takeda Pharmaceuticals LLC“. 119048, Maskva, g. Usachev, 2, p.
Tel: (495) 933-55-11; faksas: (495) 502-16-25.
Farmacijos pardavimo sąlygos
Vaisto saugojimo sąlygos Warfarin Nycomed
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Vaistinio preparato Warfarin Nycomed tinkamumo laikas
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.
Warfarin Nycomed: naudojimo instrukcijos
Sudėtis
Aprašymas
Farmakologinis poveikis
Farmakokinetika
Naudojimo indikacijos
Kontraindikacijos
Nėštumas ir žindymas
Dozavimas ir vartojimas
Varfarinas skiriamas 1 kartą per parą, pageidautina tuo pačiu metu. Gydymo trukmę nustato gydytojas pagal vartojimo indikacijas.
Kontrolė gydymo metu:
Prieš pradedant gydymą, nustatoma tarptautinė normalizuota priklausomybė (INR). Ateityje laboratoriniai stebėjimai atliekami reguliariai kas 4-8 savaites. Gydymo trukmė priklauso nuo paciento klinikinės būklės. Gydymą galima nedelsiant atšaukti.
Pacientai, kurie anksčiau nebuvo vartoję varfarino;
Pradinė dozė yra 5 mg per parą (2 skirtukai per dieną) pirmąsias 4 dienas. Penktą gydymo dieną nustatomas INR ir pagal šį rodiklį nustatyta vaisto palaikomoji dozė. Paprastai palaikomoji vaisto dozė yra 2,5-7,5 mg per parą (1-3 tabletės per dieną).
Pacientai, anksčiau vartoję varfariną:
Rekomenduojama pradinė dozė yra dviguba žinomos vaisto palaikomosios dozės dozė ir ji skiriama per pirmąsias 2 dienas. Tada gydymas tęsiamas naudojant žinomą palaikomąją dozę. Penktą gydymo dieną INR kontrolė ir dozės koregavimas atliekamas pagal šį rodiklį. Venų trombozės, plaučių embolijos, prieširdžių virpėjimo, išsiplėtusios kardiomiopatijos, sudėtingos vožtuvo širdies ligos, protezų širdies vožtuvų su bioprotezėmis prevencijos ir gydymo atveju rekomenduojama išlaikyti INR indeksą nuo 2 iki 3. t Aukštesniems INR kiekiams nuo 2,5 iki 3,5 rekomenduojama naudoti protezus turinčius širdies vožtuvus su mechaniniais protezais ir sudėtingu ūminiu miokardo infarktu.
Didesnių klinikinių situacijų atveju didesnių varfarino dozių vartojimas nėra pagrįstas. Didesnės dozės nepadidina antikoagulianto poveikio, tačiau kartu padidina kraujavimo riziką.
Duomenys apie varfarino vartojimą vaikams yra riboti. Pradinė dozė paprastai yra 0,2 mg / kg per parą normalioms kepenų funkcijoms ir 0,1 mg / kg per dieną nenormaliai kepenų funkcijai. Palaikomoji dozė parenkama pagal MHO rodiklius. Rekomenduojami MHO kiekiai yra tokie patys kaip ir suaugusiems. Sprendimą dėl varfarino paskyrimo vaikams turėtų priimti patyręs specialistas. Gydymas turi būti atliekamas prižiūrint patyrusiam pediatrui.
Specialių rekomendacijų vartoti varfariną senyviems žmonėms nėra. Tačiau vyresnio amžiaus pacientai turi būti atidžiai stebimi jie turi didesnę šalutinio poveikio riziką.
Pacientai, kurių kepenų nepakankamumas:
Kepenų funkcijos sutrikimas padidina jautrumą varfarinui, nes kepenys gamina krešėjimo faktorius ir metabolizuoja varfariną. Šioje pacientų grupėje būtina atidžiai stebėti INR rodiklius. Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas:
Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, nereikia jokių specialių rekomendacijų dėl varfarino dozės parinkimo. Pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė, nereikia papildomai padidinti varfarino dozės.
Planuojamos (pasirenkamos) chirurginės intervencijos:
Pre-, peri- ir pooperacinis antikoaguliantinis gydymas atliekamas taip, kaip nurodyta toliau (jei būtina nedelsiant panaikinti geriamąjį antikoaguliantą - žr. Skyrių „Perdozavimas“),
Nustatykite INR per savaitę iki planuojamos operacijos.
Nutraukite varfarino vartojimą 1 - 5 dienas prieš operaciją. Jei yra didelė trombozės rizika, profilaktikai pacientui po oda suleidžiamas mažos molekulinės masės heparinas. Pertraukos trukmė varfarino vartojimui priklauso nuo INR. Varfarino priėmimas sustabdomas:
- 5 dienos prieš operaciją, jei INR> 4.0
- 3 dienos prieš operaciją, jei INR yra nuo 3,0 iki 4,0
- 2 dienos iki operacijos, jei INR yra nuo 2,0 iki 3,0
Nustatykite INR vakare prieš operaciją ir įšvirkškite 0,5-1,0 mg vitamino K1 per burną arba į veną, jei INR yra> 1,8.
Atkreipkite dėmesį į tai, kad operacijos dieną reikia infuzuoti nefrakcionuotą hepariną arba profilaktinį mažos molekulinės masės heparino vartojimą.
Mažai molekulinę masę turinčio heparino švirkšti po 5-7 dienų po operacijos ir kartu atkurti varfariną.
Tą pačią dieną vakare po mažų operacijų ir tą pačią dieną, kai pacientas pradeda vartoti enterinę maistą po didelių operacijų, tęsti vartoti varfariną reguliariai palaikančią dozę.
Varfarin Nicomed
Šviesiai mėlynos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės su kryžminiu piešiniu.
Pagalbinės medžiagos: laktozė - 50 mg, kukurūzų krakmolas - 34,6 mg, kalcio vandenilio fosfato dihidratas - 32,2 mg, indigokarminas - 6,4 µg, povidonas 30 - 1,0 mg, magnio stearatas - 600 µg.
50 vnt. - plastikiniai buteliai.
100 vnt - plastikiniai buteliai.
Netiesioginis antikoaguliantinis veiksmas. Blokuoja nuo vitamino K priklausančių krešėjimo faktorių sintezę kepenyse, būtent, II, VII, IX ir X. Šių komponentų koncentracija kraujyje mažėja, kraujo krešėjimo procesas sulėtėja.
Antikoaguliantinio poveikio pradžia pastebima 36-72 valandos po vaisto vartojimo pradžios, didžiausią poveikį pasiekus 5-7 dienas nuo taikymo pradžios. Nutraukus vaisto vartojimą, nuo 4-5 dienų atsiranda vitamino K priklausomų kraujo krešėjimo faktorių aktyvumas.
Siurbimas ir paskirstymas
Vaistas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Susiejimas su plazmos baltymais yra 97-99%.
Metabolizuojama kepenyse. Varfarinas yra raceminis mišinys, o R- ir S-izomerai metabolizuojami kepenyse įvairiais būdais. Kiekvienas iš izomerų paverčiamas dviem pagrindiniais metabolitais. Pagrindinis varfarino S-enantiomero metabolinis katalizatorius yra CYP2C9, varfarino R-enantiomeras, CYP1A2 ir CYP3A4. Varfarino (S-varfarino) levorotacinis izomeras turi 2-5 kartus daugiau antikoagulianto aktyvumo nei programuojantis izomeras (R-enantiomeras), tačiau T1/2 daugiau. Pacientams, sergantiems CYP2C9 fermento polimorfizmu, įskaitant CYP2C9 * 2 ir CYP2C9 * 3 alelius, gali būti padidėjęs jautrumas varfarinui ir padidėjusi kraujavimo rizika.
Varfarinas išsiskiria iš organizmo kaip neaktyvūs tulžies metabolitai, kurie reabsorbuojasi į virškinimo traktą ir išsiskiria su šlapimu. T1/2 svyruoja nuo 20 iki 60 valandų1/2 svyruoja nuo 37 iki 89 val., o S-enantiomero - nuo 21 iki 43 val.
- kraujagyslių trombozės ir embolijos gydymas ir prevencija: ūminė ir pasikartojanti veninė trombozė, plaučių embolija;
- antrinė miokardo infarkto prevencija ir tromboembolinių komplikacijų prevencija po miokardo infarkto;
- tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, širdies vožtuvų pažeidimu arba protezų širdies vožtuvais;
- trumpalaikių išeminių priepuolių ir insultų gydymas ir profilaktika, pooperacinės trombozės prevencija.
- sunki kepenų liga;
- sunki inkstų liga;
- baltymų C ir S trūkumas;
- pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, įskaitant pacientus, sergančius hemoraginiais sutrikimais, stemplės venų varikoze, arterijų aneurizmą, juosmens punkciją, skrandžio opą ir dvylikapirštės žarnos opą, sunkias žaizdas (įskaitant operacines), bakterinę endokarditą, piktybinę arterinę hipertenziją ir anesteziją. kraujavimas;
- nėštumas (I ir paskutinės 4 savaitės);
- nustatytas arba įtariamas padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.
Varfarinas skiriamas vienu metu per parą vienu metu. Gydymo trukmę nustato gydytojas pagal vartojimo indikacijas.
Prieš pradedant gydymą, nustatykite MHO. Ateityje laboratoriniai stebėjimai atliekami reguliariai kas 4-8 savaites.
Gydymo trukmė priklauso nuo paciento klinikinės būklės; gydymas gali būti nedelsiant atšauktas.
Pradinė dozė pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję varfarino, yra 5 mg per parą (2 tabletės) pirmąsias 4 dienas. Penktą gydymo dieną nustatoma MHO, ir pagal šį rodiklį nustatyta vaisto palaikomoji dozė. Paprastai palaikomoji vaisto dozė yra 2,5-7,5 mg per parą (1-3 tab.).
Pacientams, kurie anksčiau vartojo varfariną, rekomenduojama pradinė dozė yra dviguba žinomos vaisto palaikomosios dozės dozė ir skiriama pirmąsias 2 dienas. Tada gydymas tęsiamas naudojant žinomą palaikomąją dozę. Penktą gydymo dieną MHO stebima ir dozė koreguojama pagal šį rodiklį.
Rekomenduojama išlaikyti MHO indeksą nuo 2 iki 3 venų trombozės, plaučių embolijos, prieširdžių virpėjimo, išsiplėtusios kardiomiopatijos, sudėtingos vožtuvo širdies ligos, protezų širdies vožtuvų su bioprotezėmis prevencijos ir gydymo atveju. Dantų protezams su mechaniniais protezais ir komplikuotu ūminiu miokardo infarktu rekomenduojama didesnė MHO norma nuo 2,5 iki 3,5.
Duomenys apie varfarino vartojimą vaikams yra riboti. Pradinė dozė paprastai yra 0,2 mg / kg per parą normaliai kepenų funkcijai ir 0,1 mg / kg kūno svorio per parą kepenų funkcijos sutrikimui. Palaikomoji dozė parenkama pagal MHO rodiklius. Rekomenduojami MHO kiekiai yra tokie patys kaip ir suaugusiems. Sprendimą dėl varfarino paskyrimo vaikams turėtų priimti patyręs specialistas. Gydymas turi būti atliekamas prižiūrint patyrusiam pediatrui. Dozės parenkamos pagal toliau pateiktą lentelę.
- 3 dienos iki operacijos MHO nuo 3 iki 4;
- prieš 2 dienas iki operacijos MHO nuo 2 iki 3.
MHO reikia nustatyti vakare prieš operaciją ir 0,5-1 mg K vitamino.1 per burną arba į / į, su INR> 1.8.
Atkreipkite dėmesį į tai, kad operacijos dieną reikia infuzuoti nefrakcionuotą hepariną arba profilaktinį mažos molekulinės masės heparino vartojimą. Mažos molekulinės masės heparino įvedimas turėtų būti tęsiamas 5–7 dienas po operacijos, kai kartu yra atkurtas varfarinas.
Tą pačią dieną vakare po mažų operacijų ir tą pačią dieną, kai pacientas pradeda vartoti enterinę maistą po didelių operacijų, tęsti vartoti varfariną reguliariai palaikančią dozę.
Nepageidaujamos reakcijos į vaistą užsakomos pagal organų klases ir atitinka pageidaujamo naudojimo sąlygas (pagal MedDRA). Pagal organų sistemų kategorijas reakcijos pasiskirsto pagal pasireiškimo dažnį pagal šią schemą: labai dažnai (≥1 / 10), dažnai (≥1 / 100–9)
Po gydymo reikia ilgalaikio paciento stebėjimo, atsižvelgiant į tai, kad T1/2 Varfarinas yra 20-60 valandų.
Nerekomenduojama pradėti ar nustoti vartoti kitų vaistų, keisti vaistų dozę, pasikonsultavus su gydytoju.
Vykdant vienalaikį paskyrimą, taip pat būtina atsižvelgti į kitų vaistų sukeliamo varfarino poveikio indukcijos ir (arba) slopinimo poveikį.
Sunkaus kraujavimo rizika padidėja kartu vartojant varfariną su vaistais, kurie veikia trombocitų kiekį ir pirminę hemostazę: acetilsalicilo rūgštis, klopidogrelis, tiklopidinas, dipiridamolis, dauguma NVNU (išskyrus COX-2 inhibitorius), penicilino grupės antibiotikai didelėmis dozėmis.
Taip pat turėtumėte vengti kartu vartoti varfariną su vaistais, kurie stipriai slopina citochromo P450 izofermentus (pvz., Cimetidiną, chloramfenikolį), kurie, jei vartojami, padidina kraujavimo riziką keletą dienų. Tokiais atvejais cimetidiną galima pakeisti, pavyzdžiui, ranitidinu arba famotidinu.
Vaistai, skirti sumažinti varfarino poveikį
Kolestiraminas: sumažėjusi varfarino absorbcija ir poveikis enterohepatinei recirkuliacijai.
Bozentanas: varfarino indukcija į CYP2C9 / CYP3A4 konversiją kepenyse.
Aprepitantas: varfarino konversija į CYP2C9.
Mezalazinas: galimas varfarino antikoaguliantinio poveikio sumažėjimas.
Sukollfat: tikimybė sumažinti varfarino absorbciją.
Griseofulvinas: kumarino antikoagulianto poveikio sumažėjimas.
Retinoidai: galimybė sumažinti varfarino aktyvumą.
Dikloksacilinas: padidėjęs varfarino metabolizmas.
Rifampicinas: padidėjęs varfarino metabolizmas; Būtina vengti šių vaistų bendro naudojimo.
Antivirusiniai vaistai (nevirapinas, ritonaviras): padidėjęs varfarino metabolizmas, kurį skatina CYP2C9.
Nafcilinas: sumažėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Fenazonas: fermentų metabolizmo indukcija, varfarino koncentracijos sumažėjimas kraujo plazmoje; gali reikėti padidinti varfarino dozę.
Rofekoksibas: Sąveikos mechanizmas nežinomas.
Barbitūratai (pavyzdžiui, fenobarbitalis): padidėjęs varfarino metabolizmas.
Antiepilepsiniai vaistai (karbamazepinas, valproinė rūgštis, primidonas): padidėjęs varfarino metabolizmas.
Antidepresantai (trazodonas, mianserinas): keturiais klinikiniais atvejais buvo nustatyta, kad trazodono ir varfarino sąveika sumažino protrombino laiką ir INR, tačiau šios sąveikos mechanizmas nežinomas. Taip pat nežinomas varfarino ir mianserino sąveikos mechanizmas.
Glutetimidas: varfarino antikoaguliantinio poveikio sumažėjimas dėl jo metabolizmo padidėjimo.
Chlordiazepoksidas: varfarino antikoaguliantinio poveikio sumažėjimas.
Aminoglutetimidas: padidėjęs varfarino metabolizmas.
Azatioprinas: sumažėjusi varfarino absorbcija ir padidėjęs varfarino metabolizmas.
Merkaptopurinas: varfarino antikoaguliantinio poveikio mažinimas.
Mitotanas: galima sumažinti antikoaguliantinį varfarino poveikį.
Ciklosporinas: varfarinas didina ciklosporino koncentraciją arba padidina jo poveikį, paveikdamas ciklosporino metabolizmą.
Kolestiraminas: gali sumažinti antikoaguliantinį varfarino poveikį, nes sumažėja jo absorbcija.
Spironolaktonas, chlortalidonas: diuretikų vartojimas ryškus hipovoleminis poveikis gali lemti krešėjimo faktorių koncentracijos padidėjimą, kuris mažina antikoaguliantų poveikį.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): stiprina varfarino metabolizmą, kurį vykdo CYP3A4 ir CYP1A2 (R-varfarino metabolizmas), taip pat atlieka CYP2C9 (S-varfarino metabolizmas); fermento indukcijos poveikis gali išlikti 2 savaites po Hypericum perforatum vartojimo pabaigos. Jei pacientas vartoja vaistus nuo Hypericum perforatum, išmatuokite INR ir nustokite jį vartoti. Nuo to laiko jis turėtų būti atidžiai stebimas jos lygis gali padidėti panaikinus „Hypericum perforatum“; tada gali būti skiriamas varfarinas.
Ženšenis (Panax ženšenis): galimas varfarino persodinimas kepenyse; Būtina vengti šių vaistų bendro naudojimo.
Maisto produktai, kurių sudėtyje yra vitamino K: silpnina varfarino poveikį. Dauguma K vitamino yra žaliosiose daržovėse (pavyzdžiui, amarantų žalumynai, avokadai, brokoliai, Briuselio kopūstai, kopūstai, rapsų aliejus, shayo lapai, svogūnai, koriandras), borage, cikorija, kivi, salotos, mėtų garstyčių, alyvuogių aliejaus, petražolių, žirnių, pistacijų, raudonųjų jūros dumblių, špinatų žalumynų, svogūnų, sojos pupelių, arbatos lapų (bet ne arbatos gėrimų), ropių žali, krakmolo), todėl gydant varfarinu, būkite atsargūs valgydami šiuos produktus.
Vitaminas C: sumažintas varfarino antikoaguliacinis poveikis.
Vitaminas K: Varfarinas blokuoja vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių sintezę.
Priemonės, sustiprinančios varfarino poveikį
Abtsiksimab, tirofibanas, eptifibatidas, klopidogrelis, heparinas: papildomas poveikis kraujodaros sistemai.
Cimetidinas: ryškus inhibuojantis poveikis citochromo P450 sistemai (cimetidiną galima pakeisti ranitidinu ar famotidinu), todėl varfarino metabolizmas sumažėja.
Glibenklamidas: padidėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Omerpazolas: padidėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Amiodaronas: sumažėjęs varfarino metabolizmas po vienos savaitės kombinuoto vartojimo; Šis poveikis gali išlikti 1-3 mėnesius po amiodarono panaikinimo.
Etakryno rūgštis: gali sustiprinti varfarino poveikį dėl varfarino išstūmimo iš ryšių su proteinais.
Lipidų kiekį mažinantys vaistai (fluvastatinas, simvastatinas, rosuvastatinas, gemfibrozilas, bezafibratas, klofibratas, lovastatinas, fenofibratas): konkurencija dėl metabolizmo, kurį skatina CYP2C9 ir CYP3A4.
Propafenonas: sumažėjęs varfarino metabolizmas.
Kinidinas: sumažėjusi krešėjimo faktorių sintezė.
Diazoksidas: gali pakeisti varfariną, bilirubiną arba kitą medžiagą, kuri yra labai baltymų jungtis.
Digoksinas: padidėjęs antikoaguliantinis poveikis.
Propranololis: padidėjęs antikoaguliantinis poveikis.
Tiklopidinas: padidėjusi kraujavimo rizika; reikia stebėti INR
Dipiridamolis: padidėjusi varfarino arba dipiridamolio koncentracija dėl galimo poveikio; padidėjusi kraujavimo rizika (kraujavimas).
Mikonazolas (įskaitant burnos ertmės gelio formą): savarankiško varfarino klirenso sumažėjimas ir laisvos varfarino frakcijos padidėjimas kraujo plazmoje; citochromo P450 fermentų tarpininkaujantį varfarino metabolizmą.
Steroidiniai hormonai - anaboliniai ir (arba) androgenai (danazolis, testosteronas): sumažėjęs varfarino metabolizmas ir (arba) tiesioginis poveikis krešėjimo ir fibrinolizės sistemoms.
Skydliaukę veikiantys vaistai: padidėjęs vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių metabolizmas.
Gliukagonas: padidėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Alopurinolis: padidėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Sulfinpirazonas: padidėjęs antikoaguliacinis poveikis, sumažėjęs jo metabolizmas ir susilpnėjęs ryšys su proteinais.
Didelės dozės penicilinai (kloksacilinas, amoksicilinas): Jums gali būti didesnė kraujavimo tikimybė, įskaitant kraujavimą iš dantenų, nosies, netipiškų kraujosruvų ar tamsių išmatų.
Tetraciklinai: gali padidinti antikoaguliantinį varfarino poveikį.
Sulfonamidai (sulfametizolas, sulfafurazolas, sulfafenazolas): gali padidinti antikoaguliantinį varfarino poveikį.
Chinolonai (ciprofloksacinas, norfloksacinas, ofloksacinas, grepafloksacinas, nalidiksino rūgštis): sumažėjęs varfarino metabolizmas.
Makrolidiniai antibiotikai (azitromicinas, klaritromicinas, eritromicinas, roxitromicinas): sumažėjęs varfarino metabolizmas.
Priešgrybeliniai vaistai (flukonazolas, itrakonazolas, ketokonazolas): sumažėjęs varfarino metabolizmas.
Chloramfenikolis: sumažėjęs varfarino metabolizmas, stipriai slopinantis citochromo P450 sistemą.
Cefalosporinai (cefamundolis, cefaleksinas, cefmenoksimas, cefmetazolas, cefoperazonas, cefuroksimas): padidėjęs varfarino poveikis dėl vitamino K priklausomų kraujo krešėjimo faktorių sintezės slopinimo ir kitų mechanizmų.
Sulfametoksazolas / trimetoprimas: varfarino metabolizmo sumažėjimas ir varfarino perkėlimas iš plazmos baltymų surišimo vietų.
Levamisolis: padidėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Kodeinas: Kodeino ir paracetamolio derinys padidina varfarino aktyvumą.
Acetilsalicilo rūgštis: varfarino išstūmimas iš vietų, kuriose yra prisijungimo prie albumino, varfarino metabolizmo apribojimas.
NVNU (azapropazonas, indometacinas, oksifenbutazonas, piroksikamas, sulindakas, tolmetinas, feprazonas, celekoksibas ir kt.) (Išskyrus COX-2 inhibitorius): metabolizmas, kurį vykdo CYP2C9.
Leflunomidas: varfarino, kurį skatina CYP2C9, metabolizmo apribojimas.
Paracetamolis (acetaminofenas), ypač po 1-2 savaičių nepertraukiamo vartojimo: varfarino metabolizmo apribojimas ar įtaka krešėjimo faktorių susidarymui (šis poveikis nepasireiškia, kai paracetamolis vartojamas mažesne kaip 2 g paros doze).
Fenilbutazonas: varfarino metabolizmo sumažėjimas, varfarino perkėlimas iš vietų, kuriose yra jungimosi su plazmos baltymais; Reikia vengti naudoti šį derinį.
Narkotiniai analgetikai (dekstropropoksifenas): padidėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Antiepilepsiniai vaistai (fenfenitoinas, fenitoinas): varfarino perkėlimas iš plazmos baltymų prisijungimo vietų, padidėjęs varfarino metabolizmas.
Tramadolis: konkurencija dėl metabolizmo, kurį skatina CYP3A4.
Antidepresantai - selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), įskaitant fluoksetinas, fluvoksaminas, paroksetinas, sertralinas: varfarino metabolizmo apribojimas. Manoma, kad SSRI riboja CYP2C9 izofermentą. Šis fermentas metabolizuoja stipriausią S-varfarino izomerą. Be to, tiek SSRI, tiek varfarinas stipriai jungiasi su albuminu, todėl padidėja galimybė vieną iš jų pakeisti baltymų surišimo vietomis (kai naudojamas vienu metu).
Chloralinis hidratas: sąveikos mechanizmas nežinomas.
Fluorouracilas: sumažėjusi CYP2C9 sintezė, kuri metabolizuoja varfariną.
Kapecitabinas: sumažėjusi CYP2C9 sintezė.
Imatinibas: konkurencingas CYP3A4 izofermento slopinimas ir varfarino metabolizmo slopinimas, kurį skatina CYP2C9 ir CYP2D6.
Ifosfamidas: CYP3A4 slopinimas.
Tamoksifenas - CYP2C9 inhibitorius, gali padidinti varfarino koncentraciją serume dėl jo metabolizmo sumažėjimo.
Metotreksatas: padidėjęs varfarino poveikis dėl sumažėjusios prokoaguliantų faktorių sintezės kepenyse.
Tegafuras: padidėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Trastuzumabas: padidėjęs varfarino antikoaguliacinis poveikis.
Flutamidas: padidėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Ciklofosfamidas: varfarino antikoaguliantinio poveikio pokyčio tikimybė, nes ciklofosfamidas yra priešnavikinis agentas.
Etopozidas: gali sustiprinti antikoaguliantinį kumarinų poveikį.
Interferonas alfa ir beta: padidėjęs antikoaguliantinis poveikis ir varfarino koncentracijos serume padidėjimas reikalauja sumažinti varfarino dozę.
Disulfiramas: sumažėjęs varfarino metabolizmas.
Metolazon: padidėjęs antikoaguliacinis varfarino poveikis.
Tienilo rūgštis: didinant varfarino anti-koaguliacinį poveikį.
Zafirlukast: didinant zafirlukasto koncentraciją arba didinant jo poveikį, vartojant varfariną dėl zafirlukasto metabolizmo pokyčių.
Troglitazonas: varfarino poveikio koncentracijos sumažėjimas arba susilpnėjimas dėl varfarino metabolizmo pokyčių.
Gripo vakcina: gebėjimas sustiprinti antikoaguliantinį varfarino poveikį.
Proguanilas: gali sustiprinti antikoaguliantinį varfarino poveikį pagal atskiras ataskaitas.
Maistas (spanguolė): sumažina varfarino metabolizmą, kurį skatina CYP2C9.
Kviną turintys toniniai gėrimai: vartojant didelį kiekį chinino turinčių toninių gėrimų gali sumažėti varfarino dozė. Ši sąveika gali būti paaiškinta tuo, kad chininas sumažina prokoaguliantų faktorių kepenyse sintezę.
Ginkgo (Ginkgo biloba), česnako (Allium sativum), vaistinių vaistažolių (Angelica sinensis), papajos (Carica papaya), šalavijų (Salvia miltiorrhiza): antikoagulianto / trombocitų poveikio stiprinimas gali padidinti kraujavimo riziką.
Varfarino poveikio mažinimo ar didinimo priemonės
Disopiramidas: gali susilpninti arba sustiprinti antikoaguliantinį varfarino poveikį.
Koenzimas-Q10: gali sustiprinti arba slopinti varfarino poveikį dėl cheminės struktūros homogeniškumo su vitaminu K.
Etanolis: varfarino metabolizmo slopinimas arba indukcija.
Varfarinas gali sustiprinti geriamųjų hipoglikeminių medžiagų (sulfonilkarbamido darinių) poveikį.
Jei kartu vartojamas varfarinas su pirmiau minėtais vaistais, būtina stebėti INR gydymo pradžioje ir pabaigoje ir, jei įmanoma, 2-3 savaites po gydymo pradžios.
Varfarino terapijos privaloma sąlyga yra griežtas paciento laikymasis nustatyta vaisto dozė. Pacientai, sergantys alkoholizmu, taip pat pacientai, sergantys demencija, gali nesilaikyti nustatyto varfarino režimo.
Karščiavimas, hipertirozė, dekompensuotas širdies nepakankamumas, alkoholizmas kartu su kepenų pažeidimu gali sustiprinti varfarino poveikį.
Hipotireoze varfarino poveikis gali būti sumažintas.
Inkstų nepakankamumo arba nefrozinio sindromo atveju didėja laisvos varfarino frakcijos kiekis kraujo plazmoje, kuri, priklausomai nuo susijusių ligų, gali padidinti ir sumažinti poveikį. Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, varfarino poveikis sustiprėja. Visose pirmiau minėtose valstybėse turėtų būti kruopščiai stebima MHO.
Pacientams, vartojantiems varfariną, rekomenduojama skirti paracetamolį, tramadolį ar opiatus kaip skausmą malšinančius vaistus.
Pacientai, turintys genų, koduojančių CYP2C9 fermentą, mutacijos turi ilgesnį T1/2 varfarino. Šiems pacientams reikia mažesnių vaisto dozių, nes vartojant įprastas terapines dozes padidėja kraujavimo rizika.
Varfariną negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas netoleravimas galaktozės, laktazės trūkumo, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromo atveju dėl preparate esančios laktozės (kaip pagalbinės medžiagos).
Jei reikia, greito antitrombotinio poveikio pradžia, rekomenduojama pradėti gydymą įvedant hepariną; tada, per 5-7 dienas, derinama su heparinu ir varfarinu, kol bus išlaikyta MHO tikslinė vertė 2 dienas.
Pacientams, sergantiems baltymų C nepakankamumu, atsiranda odos nekrozės rizika nenaudojant varfarino šoko dozės. Šis gydymas turi būti pradėtas be šokinės varfarino dozės, netgi su heparinu. Taip pat gali kilti pavojus pacientams, sergantiems baltymų trūkumu S; tokiomis aplinkybėmis rekomenduojama palaipsniui pradėti gydymą varfarinu.
Individualaus atsparumo varfarinui (retai rasta) atveju, norint pasiekti terapinį poveikį, reikia nuo 5 iki 20 varfarino dozių. Jei vartojant varfariną šiems pacientams neveiksminga, reikia nustatyti kitas galimas priežastis: vienu metu vartoti varfariną su kitais vaistais, netinkama mityba, laboratorinės klaidos.
Senyvo amžiaus pacientų gydymas turi būti atliekamas laikantis specialių atsargumo priemonių, nes šiems pacientams sumažėja krešėjimo faktorių ir kepenų metabolizmo sintezė, todėl varfarino poveikis gali būti per didelis.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama būti atsargiems, todėl pacientams, kuriems yra hiperkoaguliacijos rizika, pvz., Sunkia hipertenzija ar inkstų liga, dažniau reikia stebėti INR lygį.
Varfarinas greitai įsiskverbia į placentos barjerą, turi teratogeninį poveikį vaisiui, dėl kurio vaisiui atsiranda varfarino sindromas 6-12 nėštumo savaičių. Šio sindromo pasireiškimai: nosies hipoplazija (balnelio nosies deformacija ir kiti kremzlės pokyčiai) ir punkcinė chondrodisplazija rentgeno spindulių metu (ypač stuburo ir ilgo vamzdžio kauluose), trumpos rankos ir pirštai, regos nervo atrofija, katarakta, sukelianti visišką aklumą, protinis atsilikimas ir fizinis vystymasis, mikrocefalija. Vaistas gali sukelti kraujavimą nėštumo pabaigoje ir darbo metu.
Vaisto vartojimas nėštumo metu gali sukelti įgimtus apsigimimus ir sukelti vaisiaus mirtį. Vaistas neturėtų būti skiriamas pirmuoju nėštumo trimestru ir per paskutines 4 savaites. Varfarino vartoti nerekomenduojama likusiems nėštumo laikotarpiams, išskyrus ypatingos būtinybės atvejus.
Moterys, sergančios reprodukciniu laikotarpiu, varfarino vartojimo laikotarpiu turėtų naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Varfarinas išsiskiria į motinos pieną, tačiau, vartojant varfariną gydomosiose dozėse, tikėtina, kad jis neveiks. Vaistas gali būti naudojamas laktacijos metu (žindymo laikotarpiu).
Duomenų apie varfarino poveikį vaisingumui nėra.
Jis yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems sunkia inkstų liga.
Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, nereikia jokių specialių rekomendacijų dėl varfarino dozės parinkimo. Pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė, nereikia papildomai padidinti varfarino dozės.
Tai draudžiama pacientams, sergantiems sunkiomis kepenų ligomis.
Kepenų funkcijos sutrikimas padidina jautrumą varfarinui, nes kepenys gamina krešėjimo faktorius ir metabolizuoja varfariną. Šiai pacientų grupei reikia atidžiai stebėti MHO rodiklius.
Varfarinas
Aprašymas nuo 2016 06 03
- Lotynų kalbos pavadinimas: varfarinas
- ATX kodas: B01AA03
- Veiklioji medžiaga: varfarinas (varfarinas)
- Gamintojas: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmacijos įmonė (Rusija)
Sudėtis
„Warfarin Nycomed“ tabletėse yra veikliosios medžiagos natrio varfarino, taip pat papildomų ingredientų: kukurūzų krakmolo, laktozės, indigokarmino kalcio hidrofosfato dihidrato, magnio stearato, povidono 30.
Išleidimo forma
Jis gaminamas tablečių pavidalu. Varfarinas yra apvalios formos, šviesiai mėlyna spalva, o kryžmai rizikinga. Tabletės supakuotos į plastikinius buteliukus po 50 arba 100 vienetų. Buteliai uždaryti, užsukami dangteliais.
Farmakologinis poveikis
Varfarinas žmogaus organizme blokuoja K vitamino priklausomų kraujo krešėjimo faktorių (II, VII, IX, X) sintezę, mažina jų koncentraciją plazmoje, todėl kraujo krešėjimo procesas sulėtėja.
Farmakokinetika ir farmakodinamika
Po pirmosios dozės antikoaguliantų poveikis pasireiškia po 36–72 valandų. Didžiausias poveikis pastebimas 5–7 dienas po vartojimo pradžios. Baigus vaisto vartojimą, nuo 4-5 dienų atsinaujina vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių aktyvumas.
Nuo virškinimo sistemos greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Ryšys su plazmos baltymais - 97–99%. Metabolizmas vyksta kepenyse.
Varfarinas yra raceminis mišinys, R- ir S-izomerai metabolizuojami kepenyse skirtingais būdais. Kiekvienas izomeras paverčiamas pagrindiniais dviem metabolitais.
Iš organizmo inaktyvių metabolitų, išskiriamų su tulžimi, forma metabolitai vėl absorbuojami virškinimo trakte, išskiriami su šlapimu.
Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 20 iki 60 valandų. R-enantiomero pusinės eliminacijos laikas yra nuo 37 iki 89 valandų, S-enantiomero pusinės eliminacijos laikas yra nuo 21 iki 43 valandų.
Varfarino vartojimo indikacijos
Priemonė naudojama kraujagyslių embolijos ir trombozės gydymui ir prevencijai. Nustatytos šios varfarino vartojimo indikacijos:
- ūminis venų trombozė, taip pat pasikartojantis;
- plaučių embolija;
- insultai, trumpalaikiai išemijos priepuoliai;
- tromboembolinių komplikacijų prevencija žmonėms po miokardo infarkto;
- antrinė miokardo infarkto prevencija;
- tromboembolinių komplikacijų prevencija žmonėms, turintiems širdies ligų širdies ligą, prieširdžių virpėjimą, taip pat tuos, kurie buvo išgydyti protezuojantys širdies vožtuvai;
- pooperacinės trombozės prevencija.
Kontraindikacijos
Prieš vartodami vaistus, turite atsižvelgti į kontraindikacijas, nurodytas vaisto instrukcijose:
- didelio jautrumo produkto komponentams ar įtarimų dėl padidėjusio jautrumo pasireiškimas;
- ūminis kraujavimas;
- sunki kepenų ir inkstų liga;
- pirmąjį nėštumo trimestrą ir paskutines 4 nėštumo savaites;
- ūminis DIC;
- trombocitopenija;
- baltymų C ir S trūkumas;
- virškinimo trakto venų varikozė;
- aneurizmos arterija;
- padidėjusi kraujavimo rizika, įskaitant hemoraginius sutrikimus;
- skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa;
- sunkios žaizdos, įskaitant pooperacines;
- juosmens punkcija;
- bakterinis endokarditas;
- piktybinė hipertenzija;
- intrakranijinis kraujavimas;
- hemoraginis insultas.
Varfarino šalutinis poveikis
Gydymo metu gali pasireikšti šie varfarino šalutiniai poveikiai:
- kraujavimas - dažnai;
- padidėjęs jautrumas varfarinui po ilgalaikio gydymo;
- pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, anemija - retai;
- padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, eozinofilija, dilgėlinė, gelta, egzema, nekrozė, niežulys, bėrimas, nefritas, šlapimtakis, vaskulitas, tubulinė nekrozė.
Kraujavimas pasireiškia maždaug 8% pacientų, vartojusių varfariną. Iš šių atvejų 1% yra sunkūs, todėl reikia hospitalizuoti, dar 0,25% - mirtini. Pagrindinis intrakranijinės hemoragijos rizikos veiksnys yra nekontroliuojama arba neapdorota hipertenzija. Taip pat tikėtina, kad vyresnio amžiaus žmonėms gydymo varfarinu tikimybė padidės kraujavimas iš virškinimo trakto ir insulto, turintis didelį kartu vartojamo antikoagulianto ir antitrombocitų gydymo intensyvumą, taip pat žmonėms, sergantiems CYP2C9 polimorfizmu.
Retais atvejais, vartojant varfariną, gali atsirasti kumarino nekrozė kaip šalutinis poveikis. Paprastai šis reiškinys prasideda nuo sėdmenų ar kojų odos patinimas ir tamsinimas, retiau tokie požymiai atsiranda kitose vietose. Vėliau šie pažeidimai tampa nekrotiniai. Apie 90% atvejų šis šalutinis poveikis atsiranda moterims. Jis švenčiamas nuo trečiojo iki dešimtosios vaisto vartojimo dienos. Jo kilmė siejama su antitrombotinio baltymo C arba S trūkumu. Su įgimtu šių baltymų nepakankamumu reikia pradėti vartoti varfariną iš mažų dozių ir tuo pačiu metu patekti į hepariną. Plėtojant tokias komplikacijas būtina nutraukti gydymą ir švirkšti hepariną, kol pažeidimai bus išgydyti.
Labai retais atvejais gali atsirasti rankų pėdos sindromas. Ši komplikacija atsiranda vyrams, kenčiantiems nuo aterosklerozės. Šiai komplikacijai būdingas rausvų simetriškų odos pažeidimų atsiradimas ant kojų padų ir pirštų su degančiais skausmais. Simptomai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.
Varfarino vartojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)
Vaistas turėtų būti vartojamas per burną vieną kartą per dieną. Rekomenduojama gerti tabletes kasdien tuo pačiu metu. Nustatykite, kiek laiko vaistas turėtų būti vartojamas, ar gydytojas turi individualiai.
Prieš pradedant gydymą, reikia nustatyti MHO, po kurio laboratoriniai tyrimai atliekami reguliariai po 4-8 savaičių.
Warfarin Nycomed vartojimo instrukcijoje nurodoma, kad žmonėms, kurie anksčiau nevartojo šio vaisto, 4 dienoms skiriama 5 mg dozės (2 tabletės). Penktą dieną reikia nustatyti INR, po kurio, remiantis tyrimo rezultatais, yra nustatyta palaikomoji dozė. Paprastai tai yra 2,5-7,5 mg vaisto per dieną.
Pacientams, kurie jau vartojo varfariną, dvi dienas skiriama dviguba žinomos vaisto palaikomosios dozės dozė, paskirta viena palaikomoji vaisto dozė per parą. Penktą dieną būtina stebėti MHO, po kurios dozė atitinkamai koreguojama pagal gautus tyrimų rezultatus.
Jei plaučių embolijos, venų trombozės, komplikuotos vožtuvo širdies ligos ir prieširdžių virpėjimo gydymą arba prevenciją rekomenduojama palaikyti nuo 2 iki 3 lygio.
Jei pacientams, kuriems atliekami proteziniai širdies vožtuvai, taip pat ūminio miokardo infarkto metu, varfarino vartojimo metu INR norma turi būti 2,5–3,5.
Reikia atlikti INR stebėjimą vartojant varfariną. Dozę ir išsamų gydymo režimą nustato gydytojas.
Duomenų apie varfarino vartojimą vaikams nepakanka. Paprastai pradinė vaisto dozė yra 0,2 mg / 1 kg kūdikio svorio per dieną, jei kepenys veikia normaliai, ir 0,1 mg / 1 kg kūno svorio per dieną, jei kepenų funkcija yra sutrikusi. Pasirenkant palaikomąją dozę, MHO rodikliai yra būtinai atsižvelgiami. Rekomenduojama išlaikyti tokį patį lygį kaip ir suaugusiems pacientams. Varfarino paskyrimą vaikams gali nuspręsti tik specialistas.
Svarbu atidžiai stebėti vyresnio amžiaus žmones, vartojančius varfariną. Reikia atidžiai stebėti kepenų nepakankamumo žmonių INR rodiklius. Žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
Perdozavimas
Gydant skirtas dozes, gali pasireikšti nedidelis kraujavimas. Esant mažam kraujavimui, būtina mažinti vaisto dozę arba nutraukti gydymą tam tikrą laikotarpį (kol INR pasiekia reikiamą lygį).
Gydant sunkiu kraujavimu, perdozavimo gydymas turi prasidėti įvedant intraveninį K vitaminą. Pacientui taip pat suteikiama aktyvuota anglis, šviežia šaldyta plazma arba krešėjimo faktorių koncentratas.
Priklausomai nuo INR lygio, turite veikti taip:
Su nedideliu kraujavimu:
- INR yra mažesnis nei 5: kitą vaisto dozę reikia praleisti, po to reikia vartoti mažesnes varfarino dozes.
- INR 5-9: praleiskite kitas 1-2 dozes, tada vartokite mažesnes dozes. Arba praleiskite 1 dozę ir išgerkite 1–2,5 mg K vitamino.
- INR yra didesnis nei 9: sustabdyti vaisto vartojimą, gerti 3-5 mg K vitamino.
Būtina atšaukti vaistą:
- INR yra didesnis nei 9 (jei planuojama operacija): nutraukti vaisto vartojimą, gerti 2–4 mg varfarino (vieną dieną prieš planuojamą operaciją).
- INR yra didesnis nei 20 (jei pastebimas sunkus kraujavimas): skiriama lėta intraveninė K vitamino dozė, skiriant 10 mg dozę, taip pat taikoma šviežia šaldyta plazma arba protrombino komplekso faktorių koncentratai. Jei reikia, vitaminas K vartojamas kas 12 valandų.
Atlikus gydymą, pacientą reikia stebėti, nes varfarino pusinės eliminacijos laikas yra 20–60 valandų.
Sąveika
Nepradėkite gydymo arba nustokite jį iš anksto nepasikonsultavus su gydytoju. Be to, negalite patys pakeisti dozės.
Skiriant kartu su kitais vaistais, svarbu apsvarstyti, ar kitų vaistų vartojimas sustabdo varfarino poveikio indukciją ar slopinimą.
Sunkios kraujavimo rizika padidėja, jei varfarinas vartojamas kartu su vaistais, kurie veikia pirminę hemostazę ir trombocitų skaičių. Tai klopidogrelis, acetilsalicilo rūgštis, tiklopidinas, dipiridamolis, didelės penicilinų dozės ir dauguma NVNU (išskyrus COX-2 inhibitorius),
Kraujavimo rizika padidėja, jei varfarinas vartojamas kartu su vaistais, kurie stipriai slopina citochromo P450 sistemą (chloramfenikolį, cimetidiną).
Keletas vaistų sustiprina varfarino poveikį organizmui. Tai apima amiodarono, alopurinolio, azitromicino, alfa ir beta interferono, acetilsalicilo rūgšties, amitriptilino, asapropazono, vakcinos nuo gripo, A, E, bezafibrato, gliukagono, heparino, grepafloksacino, gemfibrozilio, glibrokleno, glubragcrano, glubagono, gliukagono, heparino, hepatino, amfipartino, alfa ir beta interferono. disulfiramo, dizopiramidas, zafirlukasto, itrakonazolo, ifosfamido, indometacino, kodeino, klaritromicino, klofibrato, ketokonazolo, lovastatinas, Levamizolis, metolazone, mikonazolo, metronidazolo, metotreksato, norfloksacino, Nalidikso rūgštis, omeprazolis, oksif enbutan tolmetinas, tienilo rūgštis, troglitazonas, trastuzumabas, feprazonas, flukonazolas, fenitoinas, fenofibratas, fenilbutazonas, fluorouracilas, fluoksetinas, fluvoksaminas, flutamidas, fluvastatinas, chlorhidratas, chininas, chloro morfinas, fluoramidinas, flutamidas, fluvastatinas, chloro hidratas, chininas, chloro morfinas, fluoramidinas chinidinas, cefaleksinas, cefamandelis, celekoksibas, cefuroksimas, cefmenoksimas, cefoperazonas, cefmetazolas, ciklofosfamidas, ciprofloksacinas, cimetidinas, etopozidas, eritromicinas, etanolis.
Be to, varfarino poveikis gali sustiprinti daugelio vaistinių augalų vaistus: ginkgo, česnako, papajos, medicinos dagilo, šalavijų.
Varfarino poveikis mažina jonažolę, ženšenį. Nenaudokite Hypericum tuo pačiu metu. Kai vartojate šiuos vaistus, turite kontroliuoti MHO ir nustoti vartoti.
Varfarino poveikis gali sustiprinti chininą, kuris yra toninių gėrimų sudėtyje.
Varfarinas pagerina sulfonilurėjos darinių geriamųjų hipoglikeminių vaistų poveikį.
Varfarino aktyvumas gali būti sumažintas, jei pacientas vartoja šiuos vaistus: Amino glutetimidą, primidonas, ritonaviras, retinoidai, rofekoksibas, rifampicinas, sukralfatas, spironolaktonas, trazodonas, fenazonas, chlortalidonas, chlordiazepoksidas, ciklosporinas. Vartojant diuretikus esant ryškiam hipovoleminiam poveikiui, gali atsirasti krešėjimo faktorių koncentracijos padidėjimas, dėl kurio sumažėja antikoaguliantų poveikis. Kartu su varfarinu ir pirmiau išvardytais vaistais, prieš pradedant gydymą, po to, kai jis baigiasi, ir po kelių savaičių, svarbu stebėti MHO.
Vartojant varfariną reikia laikytis tam tikros dietos. Pažymėtina, kad maisto produktų, kuriuose yra daug vitamino K, valgymas mažina vaisto poveikį. Todėl maistui vartojant tabletes neturėtų būti daug žaliųjų, avokadų, kopūstų, svogūnų, koriandro, kivių, salotų, alyvuogių aliejaus, žirnių, sojos pupelių ir pan.
Pardavimo sąlygos
Galite įsigyti pagal receptą, gydantis gydytojas rašo receptą lotyniškai.
Laikymo sąlygos
Varfariną reikia laikyti iki 25 ° C temperatūroje, laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.