Antikoaguliantinis varfarinas skyrė trumpus venų trombozės ir pooperacinio, plaučių tromboembolijos, ūminio miokardo infarkto, chirurginio trombozės gydymo kardioversijos kursus dėl prieširdžių plazdėjimo. Ilgalaikiai kursai nustatomi, jei diagnozuojama pasikartojanti venų trombozė, atliekami kraujagyslių ir širdies vožtuvų protezai, atsiranda trumpalaikių išeminių epizodų ir kitų indikacijų.
Naudojant varfariną, reikia nuolat stebėti kraujo rodmenis, nes jo perdozavimas taps organizmo nuodais. Varfarinas ir jo analogai yra mūsų svetainės puslapio tema. Tai padės jums suprasti, kas gali pakeisti varfariną, siekiant sumažinti šalutinį poveikį, o ne reguliariai stebėti INR - kraujo krešėjimo rodiklį.
Varfarino vartojimo ypatybės
Varfarinas neleidžia kraujui krešėti dėl vitamino K slopinimo, kuris aktyviai dalyvauja kraujo krešėjimo procese. Įrankis neleidžia atsirasti kraujo krešulių, kurie sudaro kraujo krešulį.
Prieš vartojant vaistą, reikia išbandyti, ar nustatyti šalutinį poveikį, INR lygį ir priimtinas dozes. Yra žinoma, kad per parą vartojama iki 5 mg varfarino, bet ne didesnė. Jis taip pat nėra vartojamas su maistu. Norint atlikti gydymą 6-12 mėnesių, pirmiausia per 2-8 savaites pasirenkama optimali dozė.
Sumažinkite dozę arba nutraukite vaisto vartojimą, jei nustatote šiuos šalutinius poveikius:
- juodos juodos išmatos;
- virškinimo sutrikimai;
- kraujavimas iš dantenų ir nosies;
- sunkus ir ilgas menstruacijų srautas;
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis;
- patinimas ir mėlynės ant kūno, atsiradusio dėl akivaizdžios priežasties;
- dėmės ant šlaunų odos, pieno liaukos, pilvo sienos;
- kraujavimas, egzema ir plaukų slinkimas.
Svarbu. Negalima perdozuoti ir vartoti vaisto nėštumo metu, ūmus kraujavimas, ryškūs inkstų ir kepenų sutrikimai, ūminė hipertenzija, taip pat žindymo laikotarpiu per pirmas 3 dienas.
Vartojant bet kokius vaistus, ypač tokius kaip geriamieji vaistai nuo diabeto ir antibiotikų, varfarinas bus prastai absorbuojamas.
Be to, gydymo šiuo antikoaguliantu metu negalima:
- raumenų viduje;
- Varfarino priėmimas, jei nėra registracijos įrašo arba neprisimenate, kad jau vartojote tabletes. Šiuo atveju praleiskite vieną kartą;
- trauminio sporto mokymas.
Vaisto analogai
Kaip pakeisti varfariną?
Dabar naujos kartos varfarino analogai parduodami:
- Warfarex. Ji nustatyta pagal schemą, identiška originalui, kartą per dieną. Tabletėse yra 1,3 arba 5 mg varfarino natrio. Infarkto, giliųjų venų trombozės, plaučių tromboembolijos ir protezų širdies vožtuvų gydymas. Tuo pačiu metu būtina stebėti kraujo korekciją dėl šalutinio poveikio ir nustatyti idealią vaisto dozę.
- Marevan yra naujos kartos varfarino pakaitalas. Jis pagrįstas pradiniu veikliuoju ingredientu - varfarino natrio druska ir jame yra 3 mg tabletės. Jis skirtas trombozei, širdies priepuoliams ir kitoms širdies ligoms gydyti, siekiant išvengti išeminių priepuolių, insultų ir širdies priepuolių komplikacijų. Gydymo metu būtina kontroliuoti INR. Iš pagrindinio narkotiko, jis praleidžia pagalbinius komponentus. Jie turi skirtingas savybes ir kiekį.
- Pradaksa su veikliąja medžiaga - Dabigatran etexelat. Šis įrankis yra tiesioginis trombino inhibitorius, jis jungiasi ir neleidžia susidaryti kraujo krešuliams. Priskirti galūnių trombozę. Narkotikų prevencija apsaugo nuo insulto, sisteminės tromboembolijos, prieširdžių virpėjimo komplikacijų. Veiklioji medžiaga yra veiksminga prieš kraujo krešulių susidarymą dėl trombino prisijungimo. Negalima vartoti vaisto nuo kepenų ir inkstų, alergijos ir iš karto po insulto.
- Xarelto su veikliąja medžiaga Rivaroxaban. Jis yra tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius - protrombino aktyvatorius kraujo krešėjime. Jis sugeba slopinti trombino molekulių sintezę, bet tie, kurie jau yra kraujotakoje, nepastebi. Kaip profilaktika, jie naudojami po ortopedinių operacijų, kad pašalintų tromboemboliją kojose, po insulto ir pašalintų sisteminę tromboemboliją prieširdžių virpėjimą. Negalite vartoti narkotikų nėščioms moterims, maitinančioms motinoms, alergijoms, kitokio pobūdžio kraujavimui.
- Fenilinas. Priskirti tam, kad sumažėtų kraujo judėjimo galia miokardo infarkto tromboembolijos, išeminių insultų, trombozės, flebito gydymui ir prevencijai. Vaistas užkerta kelią kraujo krešulių susidarymui po operacijos.
Kuris vaistas yra geresnis
Jei reikalingas varfarino pakeitimas, kuris vaistas geriausiai pasirenkamas Paradax, Xarelto, Marevan, Varfarex, ar kitas analogas yra mūsų svetainės skaitytojų dažnai užduodamas klausimas. Sunku spręsti dėl vaistų veiksmingumo, nes toks klausimas turi būti sprendžiamas atskirai. Kiekvienas vaistas turi savo privalumų ir trūkumų.
Dažniausiai gydymas atliekamas su Xarelto arba Pradaxo dėl mažiau šalutinių poveikių ir didesnio efektyvumo. Net ir silpnintieji juos priima.
Kaip persijungti iš varfarino į Xarelto? Vaistas taip pat vartojamas per 1 tabletę per dieną, todėl perėjimas nebus sudėtingas.
Pradax privalumas yra tas, kad jam nereikia kontroliuoti INR ir šalutinis poveikis yra retas. Tačiau šie du pirmiau minėti vaistai, skirtingai nei varfarinas, nėra vartojami kartu su esamais dirbtiniais vožtuvais ar reumatiniais širdies vožtuvų pažeidimais. Jie gydo tik širdies raumenų ligų ne vožtuvo formas.
Jei Xarleto nepažeis virškinimo trakto ir tabletės yra paimamos vieną kartą, tada Pradaksu - kelis kartus - 2-3 kartus per dieną, ir dar dažniau.
Išvada
Kadangi antikoaguliantai yra sunkūs vaistai, kurie gali išgelbėti žmogaus gyvenimą, negalite jų paimti. Jie plonas kraujas, todėl tik gydytojas gali skirti gydymo režimą ir vaistą.
Jei reikalingas narkotikų keitimas dėl šalutinio poveikio, tik gydytojas gali jį vėl pasirinkti ir nustatyti tokio pakeitimo tinkamumą. Savarankiškai pakeitus vaistą, galite sukelti sunkų kraujavimą ir būti ligoninėje, kad juos sustabdytumėte.
Varfarinas arba Xarelto - kas yra geriau?
Nuo praėjusio šimtmečio 50-ojo dešimtmečio varfarinas buvo vienintelis antikoaguliantinis vaistas, kitaip nei klopidogrelis ir acetilo salicilo rūgštis, kitaip paveikė kraujo sudėtį. Nepaisant įdomios išvaizdos istorijos, didžiulio sąveikos sąrašo ir ne itin geros saugos charakteristikos, varfarinas neturėjo jokių alternatyvų, kol nebus patvirtintas rivaroksabano (Xarelto) pardavimas 2011 m.
Koks skirtumas?
Abu vaistai yra griežtai skirti gydytojui.
Xarelto yra naujo koaguliacijos faktoriaus inhibitoriaus rivaroksabano prekės ženklas iš Bayer (Vokietija). Palyginkite, ar jis yra saugesnis ir efektyvesnis nei vyresnysis priešininkas, ar tai tik brangesnis pakaitalas.
Pagrindiniai varfarino trūkumai yra šie:
- įvairių galimų sąveikų su kitais vaistais;
- individualios dozės parinkimas kiekvienam pacientui, nuolat stebint protrombino laiką (PTV);
- poreikis nuolat stebėti pacientus, įskaitant kraujo kiekį;
- nesuderinamumas su daugeliu produktų, ypač tų, kuriuose yra vitamino K - žalios daržovės, lapinės daržovės, kopūstai ir kt.
Didelė vitamino K dozė gali paneigti farmakologinį vaisto poveikį. Kita vertus, tai ne visada yra minusas, nes, priešingai nei Xarelto, kraujavimas (dažnas šalutinis antikoaguliantų poveikis) vartojant varfariną gali būti kontroliuojamas šiuo vitaminu.
Xarelto privalumai
- Pagrindinis jo naudojimo privalumas yra santykinai nedidelis sąveikos su vaistais ir produktais skaičius. Todėl nebūtina jį atšaukti ar kitą reikalingą vaistą, jei jų paralelinis vartojimas yra būtinas. Ne taip dažnai reikia paciento stebėjimo, PTV kontrolės ir kitų rodiklių.
- Retiau reikia koreguoti dozę ir beveik nėra mitybos apribojimų.
- Xarelto ir varfarino galimo kraujavimo rizika yra maždaug tokia pati. Tačiau rivaroksabano, kuris yra daugiau virškinimo trakto, atveju buvo pastebėta mažiau sunkių smegenų kraujavimų.
- Pacientams, kuriems buvo atlikta operacija dėl klubo ar kelio sąnarių pakeitimo, vartojant Xarelto, pooperaciniu laikotarpiu buvo mažiau kraujo krešėjimo problemų.
Xarelto trūkumai
Jei gydant rivaroksabanu pasireiškia nekontroliuojamas kraujavimas, tuomet nėra visiškai veiksmingo būdo jį sustabdyti. Nei vitaminas K, nei netgi neatidėliotinos dializės negali padėti. Iki šiol vienintelė klinikinė strategija yra palaukti, kol vaistas išeis iš paciento kūno, atlieka naujų kraujo infuzijų.
Vartojant varfariną, nuolatinis stebėjimas, nors ir reikalauja daug pastangų ir laiko, tačiau gerai žinoma schema ir periodiškumas, atrodo veiksminga ir tikslinga užtikrinti paciento sveikatą. Visų antikoaguliantų saugumas labai priklauso nuo dozės. Tai reiškia, kad skirtumas tarp veiksmingų ir pavojingų dozių yra labai mažas. Sisteminis pacientų tyrimas leidžia gydytojams užkirsti kelią nepageidaujamai reakcijai, kurią gali sukelti atsitiktinis dozės pažeidimas arba medžiagos kaupimasis organizme (ypač vyresnio amžiaus žmonėms, kai inkstai blogiau).
Jei Xarelto ir varfarino yra lyginami su kaina, skirtumas yra didelio dydžio, kuris nepadeda naujam vaistui. Taip yra dėl to, kad vokiečių medicinoje dar nėra generinių vaistų (analogai yra pigesni). Netolimoje ateityje neturėtume jų laukti, patentas, draudžiantis išleisti rivaroksabaną kitoms farmacijos įmonėms, baigiasi tik po 2020 m.
Xarelto arba varfarinas, kuris yra geriau prieširdžių virpėjimą
Xarelto arba varfarinas
Susiję ir rekomenduojami klausimai
Paieškos svetainė
Ką daryti, jei turiu panašų, bet kitokį klausimą?
Jei neatsirado reikiamos informacijos tarp atsakymų į šį klausimą arba jūsų problema šiek tiek skiriasi nuo pateiktos, bandykite užduoti papildomą klausimą tame pačiame puslapyje, jei jis yra pagrindiniame klausime. Taip pat galite užduoti naują klausimą, o po kurio laiko mūsų gydytojai atsakys. Tai nemokama. Taip pat galite ieškoti reikiamos informacijos panašiuose klausimuose šiame puslapyje arba per svetainės paieškos puslapį. Būsime labai dėkingi, jei rekomenduosite savo draugams socialiniuose tinkluose.
Medportal 03online. Komitetas vykdo medicinines konsultacijas susirašinėjimo su gydytojais vietoje. Čia gausite atsakymus iš realių savo srities specialistų. Šiuo metu svetainėje pateikiama patarimų apie 45 sritis: alergologą, venereologą, gastroenterologą, hematologą, genetiką, ginekologą, homeopatą, dermatologą, pediatrinę ginekologą, vaikų neurologą, vaikų neurologą, vaikų endokrinologą, mitybos specialistą, imunologą, infektologą, vaikų neurologą, vaikų chirurgą, vaikų endokrinologą, dietologą, imunologą, pediatrinę ginekologą, logopedas, Laura, mamologas, medicinos teisininkas, narkologas, neuropatologas, neurochirurgas, nefrologas, onkologas, onkologas, ortopedinis chirurgas, oftalmologas, pediatras, plastikos chirurgas, prokologas, psichiatras, psichologas ORD, pulmonologija, reumatologija, seksologas-andrologist, stomatologas, urologas, vaistininkas fitoterapevta, phlebologist, chirurgas, endokrinologas.
Atsakome į 94,8% klausimų.
Kodėl būtina imtis prieširdžių virpėjimo trombozės vaistų?
Su prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimas), visomis formomis - patvaria, paroxysmal ir nuolatine forma ir galimybėmis (tachisistoliniu, normosistoliniu ir bradikardiniu - priklausomai nuo širdies susitraukimų dažnio - EKG plitimas yra neveiksmingas)., Cardiomagnyl, Aspirin Cardio, Thromboass ir tt).
Tai yra labiausiai paplitusi - varfarinas, 1 tabletė - 2,5 mg. Dozė parenkama atsižvelgiant į kraujo tyrimą hemostazei, visų pirma - INR, kuris paprastai turėtų būti 2 - 3. Nauji, bet labai brangūs vaistai - Rivoraxoban, Apixaban, Xarelto, Eliquis ir Pradax. Šie vaistai nereikalauja atidžiai stebėti INR.
Kraujo retinimo vaistai yra būtini norint normalizuoti širdies ritmą ir kitą gydytojo paskirtą gydymą. INR kontrolė yra privaloma, kad nebūtų perdozavus vaisto, nes tai kraujavimas. Jūs turite pasirūpinti savimi: nėra kraujo, kai šepetys dantis, jei nėra kraujavimo iš nosies, kiek ilgai menstruacijų teka ir ar nėra akies kraujavimo.
Gydytojas nustatys INR stebėjimo dažnumą. Nebijokite vartoti varfarino. Paimkite tuo pačiu metu vakare. Šis vaistas veikia per kepenis. Tai geriau nei vaikščioti su „laiko bomba“ kraujagyslėse, o storas kraujas (vaizdiniu požiūriu) „grietinė bus trupinti į aliejų“, o kraujo krešulys plaukioja palei kraujagyslę į pirmąją kliūtį / susitraukimą ar atsitrenkimą į aterosklerozinę plokštelę, kuri jau turi dangtį kraujavimas atsirado plokštelėje.
Perėjimas nuo varfarino prie xarelto
Konsultacijos su kardiologu
Geras vakaras! Mama turi paroksizminę prieširdžių virpėjimo formą. Skilvelio ekstrasistolis su 4G biogenijos periodais, gradacija pagal Laun anamnestic. NK2Ast. Hipertenzinė širdies liga 3 straipsnio rizika4. Lėtinis pielonefritas. Dvišalis nefrosklerozė. KPB 4 str. Ligoninėje buvo paskirtas varfarinas. Praėjo 9 dienos. Min 13,07 1,43; Liepos 17 d. Nuo šiandien gydytojas sakė, kad vakare jis nueis į Xarelta 15 mg. Jie gėrė piliulę. Vakare atėjo INR rezultatai 3.7. Ar buvo galima vartoti Xarelto su šiuo INR? Labai nerimauja. Ir dabar ir toliau tęskite „Xarelto“ ar pertraukos? Pacientų amžius: 70 metų
Perėjimas nuo varfarino prie xarelto - gydytojo konsultacija
Xarelto neturi įtakos INR rodikliui, todėl, kai tai daroma, nėra prasmės nustatyti INR.
Kiek supratau, kraujas, skirtas paskutinei analizei INR nustatyti, buvo priimtas vartojant varfariną, bet dabar varfarinas atšaukiamas ir INR bet kuriuo atveju sumažės. Net jei jūs donarate kraują ant INR, kai vartojate Xarelto, INR bus mažesnis už pateiktas vertes.
Tačiau šiuo atveju, kalbant apie Xarelto vartojimą, reikia atkreipti dėmesį į SCF, nes jūsų mama turi inkstų patologiją, turinčią gana aukštą CKD. Jei šiandien GFR yra 30 ml / min., Rekomenduojama dozė yra 15 mg - 1 kartą per parą, jei GFR yra mažesnis nei 29 ml per minutę, tada xarelto reikia vartoti atsargiai - dėl kraujavimo pavojaus.
Rekomenduoju atlikti kreatinino lygio kontrolę, tada GFR galima apskaičiuoti naudojant Cockroft-Gault formulę ir nuspręsti, ar toliau vartoti Xarelto terapiją nustatyta doze.
Maria, gera diena! Labai ačiū už atsakymą. Vakar priėmė nefrologą, kreatininas 266,8, skf 21 ml / min. Jis leido pakeisti varfariną į xarelto. Kardiologas taip pat. Po mėnesio kontroliuokite karbamido, kreatinino, hemoglobino kiekį. Pasirodo, kad xarelto mums netinka? Arba reikia sumažinti dozę? Ačiū
Aš nesakau, kad Xarelto yra „netinkamas“, šis vaistas yra rekomenduojamas dėl didelės tromboembolinių komplikacijų rizikos dėl prieširdžių virpėjimo. Tačiau pacientams, kuriems yra mažas GFR (mažesnis nei 29 ml / min.), Jis turi būti vartojamas atsargiai, nes tokiu būdu pažeidus filtracijos-koncentracijos inkstų funkciją, padidėja rivaroksabano (veikliosios medžiagos) koncentracija kraujyje.
Todėl vaistas turėtų būti vartojamas 15 mg per parą, reguliariai prižiūrint gydytojui. Jei atsiranda kraujavimas (nosies, hemorojaus, kraujavimas po injekcijos), būtina nutraukti vaisto vartojimą per 13 valandų, vaistinis preparatas pašalinamas; Taip pat bus atliekamas hemostatinis gydymas. Be to, sumažėjus GFR, padidėja šalutinio vaisto poveikio rizika. Todėl bet kokių skundų atveju turėsite nedelsiant kreiptis pagalbos (galite paskambinti greitosios pagalbos automobiliui).
Konsultacijos teikiamos visą parą. Skubi medicininė pagalba yra greitas atsakas.
Mums svarbu žinoti jūsų nuomonę. Palikite atsiliepimą apie mūsų paslaugą
Xarelto ® (Xarelto ®)
Veiklioji medžiaga:
Turinys
Farmakologinė grupė
Nosologinė klasifikacija (ICD-10)
Sudėtis
Dozės formos aprašymas
Tabletės, 15 mg: apvalios, abipus išgaubtos, rausvai rudos, plėvele dengtos; ekstruzijos metodas taikomas graviruojant: vienoje pusėje - trikampis su dozavimo pavadinimu „15“, kita vertus, firminiu „Bayer“ kryžiumi.
Tabletės rūšis pertraukoje - vienalytė baltoji masė, apsupta rožinės rudos spalvos korpuso.
20 mg tabletės: apvalios, abipus išgaubtos, raudonai rudos, plėvele dengtos; ekstruzijos metodas graviruotas: vienoje pusėje - trikampis su dozavimo pavadinimu „20“, kita vertus, firminiu „Bayer“ kryžiumi.
Pertraukoje esančios tabletės yra vienodos baltos spalvos masė, apsupta raudonos rudos spalvos korpuso.
Farmakologinis poveikis
Farmakodinamika
Veikimo mechanizmas. Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.
X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius koaguliacijos takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.
Farmakodinaminis poveikis. Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi nuo dozės priklausomą poveikį PV ir gerai koreliuoja su vaisto koncentracija plazmoje (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplast ® rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. PV turėtų būti matuojamas sekundėmis, nes MHO yra kalibruotas ir sertifikuotas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams.
Pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, vartojant rivaroksabaną insulto ir sisteminės tromboembolijos prevencijai, 5/95 proc. pacientams, vartojantiems 20 mg 1 kartą per parą, ir nuo 10 iki 50 sekundžių pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (KK kreatininas 30–49 ml / min.), vartojant 15 mg vieną kartą per dieną.
Pacientams, vartojantiems rivaroksabaną DVT ir PE atkryčių gydymui ir profilaktikai, 5/95 PV (Neoplastin ®) 2–4 valandos po tabletės vartojimo (ty maksimaliu poveikiu) pacientams skiriasi nuo 17 iki 32 sekundžių. vartojant 15 mg 2 kartus per parą ir nuo 15 iki 30 s pacientams, vartojantiems 20 mg 1 kartą per parą.
Rivaroksabanas taip pat didina APTT dozę ir HepTest ® rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį. Be to, jei tai yra klinikinis pagrindas, rivaroksabano koncentraciją galima išmatuoti naudojant kalibruotą kiekybinį anti-faktoriaus Xa testą.
Gydymo Xarelto ® metu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nereikalingas.
Sveikiems vyresniems nei 50 metų vyrams ir moterims QT EKG intervalo pailgėjimas rivaroksabano poveikiu nebuvo pastebėtas.
Farmakokinetika
Absorbcija ir biologinis prieinamumas. Absoliutus 10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80–100%). Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; Cmaks po 2–4 val.
Vartojant 10 mg rivaroksabano su maistu, AUC ir C pokyčių nenustatytamaks.
Rivaroksabano farmakokinetika pasižymi vidutiniu individualumu; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30 iki 40%.
Dėl sumažėjusio absorbcijos laipsnio, kai vartojama 20 mg tuščio skrandžio, buvo nustatytas 66% biologinis prieinamumas. Vartojant vaistą Xarelto ®, 20 mg, valgio metu vidutinis AUC padidėjo 39%, palyginti su nevalgius, ir tai parodė beveik visišką absorbciją ir didelį biologinį prieinamumą.
Rivaroksabano absorbcija priklauso nuo jo išsiskyrimo į virškinimo traktą vietos. Sumažintas AUC ir Cmaks 29% ir 56%, lyginant su visomis tabletėmis, buvo stebėtas, kai rivaroksabano granulė buvo išleista į distalinę plonąją žarną arba didėjančią dvitaškį. Reikėtų vengti rivaroksabano įvedimo į skrandžio ir žarnyno traktą, nes dėl to gali sumažėti absorbcija ir atitinkamai vaisto poveikis.
Tyrime buvo įvertintas biologinis prieinamumas (AUC ir Cmaks ) 20 mg rivaroksabano, vartojamo per burną susmulkintos tabletės pavidalu su obuolių padažu arba suspenduotu vandenyje, taip pat vartojant skrandį, po to - skystą dietą, lyginant su viso tabletės vartojimu. Rezultatai parodė prognozuojamą nuo rivaroksabano dozės priklausomą farmakokinetikos profilį, o biologinis prieinamumas aukščiau minėta doze atitiko mažesnes rivaroksabano dozes.
Platinimas Žmonėms daugelis rivaroksabano (92–95%) jungiasi su plazmos baltymais, o pagrindinis jo junginio komponentas yra albuminas. Vd - vidutinio sunkumo. Vss yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas. Vartojant maždaug 2/3 nustatytos dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp ir BCRP nešiklių baltymų substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys žmogaus plazmoje, pagrindiniai dideli koncentracijos metabolitai arba aktyvūs cirkuliuojanti metabolitai plazmoje nenustatomi. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 nuo 5 iki 9 valandų jauniems pacientams ir nuo 11 iki 13 valandų senyviems pacientams.
Specialios pacientų grupės
Lytis / aukštesnis amžius (virš 65 metų). Vyresnio amžiaus pacientai plazmoje turi didesnę rivaroksabano koncentraciją nei jauniems pacientams, vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo. Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.
Kūno svoris Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 ir daugiau nei 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Vaikų amžius. Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Etniniai skirtumai. Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama skirti antikoaguliantą, svarbiausia kepenų funkcijos sutrikimo pasekmė yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Kadangi šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, kraujavimo rizika nėra visiškai aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.
Vaistas Xarelto ® yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems kepenų ligomis, atsirandančiomis dėl koagulopatijos ir dėl to atsiranda kliniškai reikšminga kraujavimo rizika.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, sergantiems lengvu kepenų nepakankamumu (A klasės Child-Pugh), rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamų sveikų asmenų kontrolinės grupės rodiklių (vidutiniškai rivaroksabano AUC padidėjo 1,2 karto). Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumu (Child-Pugh klasė B), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, nurodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. PV taip pat 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Matuojant PF, įvertinamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra labiau jautrūs rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir PT.
Duomenų apie C klasės kepenų nepakankamumą pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra.
Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimui, išmatuotam pagal K kreatinino kiekį.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kai kreatininas yra 50–80, 30–49 ir 15–29 ml / min., Buvo nustatyta 1,4, 1,5 ir 1,6 karto didesnė rivaroksabano (AUC) koncentracija plazmoje, palyginti su sveikų savanorių. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, kurių kreatininas 50–80, 30–49 ir 15–29 ml / min., Bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5; 1,9 ir 2 kartus, palyginti su sveikais savanoriais; PV - dėl Xa faktoriaus aktyvumo pokyčių taip pat padidėjo 1,3; Atitinkamai 2,2 ir 2,4 karto.
Duomenys apie vaisto Xarelto ® vartojimą pacientams, kurių kreatininas yra 15-29 ml / min., Yra riboti, todėl vartojant vaistą šioje pacientų grupėje reikia būti atsargiems. Duomenys apie vaisto Xarelto ® vartojimą pacientams, sergantiems kreatinino Cl
insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu;
giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos bei atkryčio prevencijos gydymas.
Kontraindikacijos
padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar kitoms tabletėje esančioms pagalbinėms medžiagoms;
kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto);
žala ar būklė, susijusi su padidėjusiu didelės kraujavimo pavojumi, pvz., esama ar neseniai virškinamojo trakto opa, piktybinių navikų, turinčių didelę kraujavimo riziką, buvimo smegenyse ar nugaros smegenyse, operacijų smegenų, nugaros smegenų ar akių, intrakranijinio kraujavimo, diagnozuotos arba įtariamos stemplės varikozės, arterioveninės anomalijos, smegenų ar nugaros smegenų kraujagyslių patologija;
kartu vartojant kitus antikoaguliantus, pvz., frakcionuotą hepariną, mažos molekulinės masės heparinus (įskaitant enoksapariną, daltepariną), heparino darinius (įskaitant fondaparinuksą), geriamuosius antikoaguliantus (įskaitant varfariną, apiksabaną, dabigatraną)., išskyrus atvejus, kai pereinama iš rivaroksabano arba į jį (žr. „Dozavimas ir vartojimas“) arba naudojant nefrakcionuotą hepariną dozėmis, būtinomis centrinės venų arterijos kateterio veikimui užtikrinti;
kepenų liga su koagulopatija, kuri sukelia kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
inkstų nepakankamumas (kliniškai kreatinino ® nėštumo metu nenustatyta.
Tyrimų metu gauti duomenys parodė ryškų rivaroksabano toksiškumą motinos organizmui, susijusį su vaisto farmakologiniu poveikiu (pvz., Komplikacijomis, pvz., Kraujavimu) ir toksiškumu reprodukcijai.
Dėl galimo kraujavimo pavojaus ir gebėjimo prasiskverbti per placentą, Xarelto® yra kontraindikuotinas nėštumo metu.
Xarelto® gydymo metu moterys, kurių reprodukcinis gebėjimas yra išsaugotas, turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.
Duomenų apie Xarelto ® vartojimą moterų gydymui žindymo laikotarpiu nėra. Duomenys apie eksperimentinius gyvūnus rodo, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną. Rivaroksabaną galima vartoti tik nutraukus maitinimą krūtimi (žr. „Kontraindikacijos“).
Tyrimai parodė, kad rivaroksabanas žiurkių patinų ir patelių vaisingumui įtakos neturi. Rivaroksabano poveikio žmogaus vaisingumui tyrimai neatlikti.
Šalutinis poveikis
Xarelto ® saugumas buvo įvertintas keturiuose III fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo 6097 pacientai, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija dėl apatinių galūnių (bendras protezų kelio ar klubo sąnarys), ir 3997 pacientai, hospitalizuoti dėl medicininių priežasčių, gydyti Xarelto ® 10 mg iki 39 mg. per tris VTE fazės gydymo tyrimus, kuriuose dalyvavo 4566 pacientai, kurie 3 kartus per parą 2 kartus per parą vartojo arba 15 mg Xarelto ®, o po to sekė dozės. ir 20 mg 1 kartą per parą, arba 20 mg 1 kartą per dieną iki 21 mėnesių.
Be to, iš dviejų III fazės tyrimų, įskaitant 7750 pacientų, buvo gauti duomenys apie vaisto saugumą pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, kurie gavo ne mažiau kaip 1 Xarelto ® dozę iki 41 mėnesių, ir 10225 pacientams, sergantiems ūminiu koronarinis sindromas, gaunamas ne mažiau kaip viena 2,5 mg (2 kartus per dieną) arba 5 mg (2 kartus per parą) Xarelto ® dozė, be gydymo acetilsalicilo rūgštimi arba acetilsalicilo rūgštimi su klopidogreliu arba tiklopidinu, telnost gydymas iki 31 mėnesių.
Atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, vartojant vaistą Xarelto ® gali būti padidėjusi paslėpto ar akivaizdaus kraujavimo iš organų ir audinių rizika, dėl kurios gali atsirasti po hemoraginės anemijos. Kraujavimo rizika gali padidėti pacientams, sergantiems nekontroliuojama arterine hipertenzija ir (arba) vartojant kartu su vaistais, kurie veikia hemostazę (žr. „Kontraindikacijos“, atsargiai). Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant galimą mirtį) skiriasi priklausomai nuo kraujavimo ir (arba) anemijos vietos, intensyvumo ar trukmės (žr. „Perdozavimas“). Hemoraginės komplikacijos gali parodyti silpnumą, silpnumą, galvos svaigimą, galvos skausmą, dusulį, galūnių tūrio ar šoko padidėjimą, kurio negalima paaiškinti kitomis priežastimis. Kai kuriais atvejais dėl anemijos atsirado miokardo išemijos simptomai, pvz., Skausmas krūtinėje ir krūtinės angina.
Vartojant Xarelto ®, taip pat buvo užregistruotos tokios gerai žinomos komplikacijos, kurios yra antrinės sunkios kraujavimo priežastys, pvz., Skyrių sindromas ir inkstų nepakankamumas dėl hipoperfuzijos. Taigi, vertinant bet kurio paciento, vartojančio antikoaguliantus, būklę, reikia atsižvelgti į kraujavimo galimybę.
Toliau pateikiami Xarelto ® registruotų nepageidaujamų reakcijų dažnumo duomenys. Grupės, suskirstytos pagal dažnį, nepageidaujami poveikiai pateikiami mažėjančio sunkumo tvarka: dažnai nuo ≥1 iki ®. Negalima įvertinti tokių nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnumo stebint stebėjimą po registracijos.
Imuninės sistemos dalis: angioedema, alerginė edema. Pagal III fazės atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus tokie nepageidaujami reiškiniai buvo laikomi retais.
Kepenų dalis: cholestazė, hepatitas (įskaitant kepenų ląstelių pažeidimą). 3 fazės RCT sistemoje tokie nepageidaujami reiškiniai buvo laikomi retais.
Iš kraujotakos ir limfinės sistemos: trombocitopenija. 3 fazės RCT sistemoje tokie nepageidaujami reiškiniai buvo laikomi retais.
Iš raumenų ir kaulų sistemos ir jungiamojo audinio dažnis nežinomas - padidėjęs subfazinio spaudimo sindromas (skyrių sindromas) dėl kraujavimo į raumenis.
Inkstų ir šlapimo takų dalis: dažnis nežinomas - inkstų nepakankamumas / ūminis inkstų nepakankamumas dėl kraujavimo, dėl kurio atsiranda inkstų hipoperfuzija.
* Buvo užregistruotos po didelių ortopedinių operacijų.
** Užregistruotas kaip retas pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu, po staigaus mirties ir miokardo infarkto prevencijos (atlikus perkutaninę intervenciją).
*** Įregistruotas gydant VTE kaip labai dažnas moterims ® ir stiprūs izofermento CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai gali sumažinti inkstų ir kepenų klirensą ir taip žymiai padidinti sisteminę ekspoziciją.
Kartu vartojant Xarelto ® ir azolo priešgrybelinį vaistą ketokonazolą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-gp inhibitorius, padidėjo vidutinis pusiausvyros AUC ir vidutinis Cmaks rivaroksabano 2,6 ir 1,7 karto, o kartu su reikšmingu vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimu.
Kartu vartojant Xarelto ® ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-gp inhibitorius, padidėjo vidutinis pusiausvyros AUC ir vidutinis Cmaks rivaroksabano 2,5 ir 1,6 karto, o kartu su reikšmingu farmakodinaminio vaisto poveikio padidėjimu. Šiuo atžvilgiu vaistas Xarelto® nerekomenduojamas vartoti pacientams, gydomiems sisteminiu būdu su azolo grupės arba ŽIV proteazės inhibitoriais veikiančiais priešgrybeliniais vaistais (žr. "KONTRAINDIKACIJOS", ĮSPĖJIMAS).
Klaritromicinas (500 mg 2 kartus per parą), stipriai slopinantis CYP3A4 izofermentą ir vidutiniškai slopinantį P-gp, padidino AUC ir C reikšmesmaks rivaroksabano 1,5 ir 1,4 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarkamaks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.
Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutinio sunkumo izofermento CYP3A4 ir P-gp inhibitorius, padidino AUC ir C reikšmesmaks rivaroksabano 1,3 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarkamaks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (K kreatininas ≤50–80 ml / min.), Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą) padidino AUC ir C reikšmesmaks 1,8 ir 1,6 karto, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali ir kuriems nebuvo skiriamas kartu. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (KK kreatininas 30–49 ml / min.), Eritromicinas padidino AUC ir C reikšmesmaks 2 ir 1,6 karto, lyginant su pacientais, kuriems yra normali inkstų funkcija ir kurie nebuvo gydomi kartu (žr. „Kontraindikacijos“, atsargiai).
Flukonazolas (400 mg 1 kartą per parą dozė), vidutinio sunkumo CYP3A4 izofermento inhibitorius, padidino vidutinį rivaroksabano AUC 1,4 karto ir vidutinį C padidėjimą.maks 1,3 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarkamaks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.
Rivaroksabano vartojimą kartu su dronedaronu reikia vengti dėl riboto klinikinių duomenų apie vartojimą kartu.
Kartu vartojant Xarelto ® ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-gp induktorius, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo apie 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis.
Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP3A4 induktoriais (įskaitant fenitoiną, karbamazepiną, fenobarbitalį arba Hypericum perforatum vaistus), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija plazmoje. Rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas laikomas kliniškai nereikšmingu. Stiprūs CYP3A4 induktoriai turi būti vartojami atsargiai.
Vienu metu vartojant natrio enoksapariną (vienkartinė 40 mg dozė) ir Xarelto ® (vienkartinė 10 mg dozė), buvo nustatytas suminis poveikis anti-Xa faktoriaus aktyvumui, kuris nebuvo susijęs su papildomais suminio poveikio kraujo krešėjimo tyrimais (PT, APTT). Enoksaparino natrio rivaroksabano farmakokinetika nepakito (žr. „Kontraindikacijos“ atsargiai).
Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia atsargiai vartoti kartu su kitais antikoaguliantais (žr. „Kontraindikacijos“, ATSARGIAI ir „Specialios instrukcijos“).
Tarp Xarelto® (15 mg dozės) ir klopidogrelio (dozė - 300 mg, po to palaikomoji dozė - 75 mg) PCF nenustatyta, tačiau pacientų pogrupyje pastebėtas reikšmingas kraujavimo laiko padidėjimas, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P kiekio. -selektino arba GPIIb / IIIa receptorių (žr. „Kontraindikacijos“ su ATSARGIAI).
Po Xarelto® (15 mg dozės) ir naprokseno, vartojamo po 500 mg, bendro vartojimo, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko padidėjimo nepastebėta. Tačiau pacientams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.
Naudojant vaistą Xarelto ® su NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir trombocitų agregacijos inhibitoriais, reikia atsargiai, nes šių vaistų vartojimas paprastai padidina kraujavimo riziką.
Varfarino (MHO nuo 2 iki 3) pacientų perėjimas prie Xarelto® (20 mg) arba iš Xarelto® (20 mg) į varfariną (MHO nuo 2 iki 3) padidino PV / INR (Neoplastin®) daugiau nei tai būtų tikimasi, nes būtų paprasta apibendrinti efektai (individualios MHO vertės gali būti iki 12), o poveikis APTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir endogeninis trombino potencialas buvo adityvūs.
Jei reikia, ištyrinėkite Xarelto ® farmakodinaminį poveikį pereinamuoju laikotarpiu, kaip būtinus varfarino nepaveiktus tyrimus, galite naudoti anti-Xa, PiCT ir HepTest ® aktyvumo apibrėžimą. Nuo ketvirtosios dienos po varfarino vartojimo nutraukimo visi tyrimo rezultatai (įskaitant PV, APTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimą ir poveikį EPT - endogeninis trombino potencialas) atspindi tik Xarelto® poveikį (žr. „Dozavimas ir vartojimas“). ").
Jei reikia, ištirti varfarino farmakodinaminį poveikį pereinamuoju laikotarpiu, kad būtų galima išmatuoti INR dydį C temperatūroje.tarp rivaroksabanas (praėjus 24 valandoms po ankstesnio rivaroksabano vartojimo), kadangi rivaroksabanas šiuo laikotarpiu turi minimalų poveikį šiam rodikliui.
Tarp varfarino ir Xarelto ® nebuvo užregistruoti PCV.
Vaisto sąveika tarp vaisto Xarelto ® su AVK feninu yra netirta. Kiek įmanoma, rekomenduojama vengti perkelti pacientus iš Xarelto ® terapijos į AVK gydymą fenindionu ir atvirkščiai.
Yra nedaug patirties, kaip perkelti pacientus iš AVK gydymo acenokumaroliu į Xarelto®.
Jei reikia, kad pacientas iš Xarelto® būtų perkeliamas į AVK gydymą fenindionu ar acenokumaroliu, reikia ypač atidžiai stebėti kasdieninį vaistų farmakodinaminio poveikio stebėjimą (MHO, PW) prieš pradedant vartoti kitą Xarelto® dozę.
Jei būtina perkelti pacientą iš AVK terapijos su feninija ar acenokumaroliu į gydymą Xarelto ®, ypatingas dėmesys turi būti skiriamas vaistų farmakodinaminio poveikio kontrolei.
Nerasta sąveikos
PCF tarp rivaroksabano ir midazolamo (CYP3A4 substrato), digoksino (P-gp substrato) ar atorvastatino (CYP3A4 substrato ir P-gp substrato) nenustatyta.
Kombinuotas vartojimas su protonų siurblio inhibitoriumi omeprazolu, antagonistu N2-ranitidino, aliuminio / magnio antacidinio hidroksido, naprokseno, klopidogrelio ar enoksaparino receptoriai neturi įtakos rivaroksabano biologiniam prieinamumui ir farmakokinetikai.
Vartojant Xarelto® ir acetilsalicilo rūgšties, vartojant 500 mg dozę, kliniškai reikšmingo PCF ar PDF nepastebėta.
Poveikis laboratoriniams parametrams
Dėl veikimo mechanizmo Xarelto ® veikia kraujo krešėjimo greitį (PF, APTT, HepTest ®).
Dozavimas ir vartojimas
Viduje, valgant.
Jei pacientas negali nuryti visą tabletę, prieš vartojant Xarelto® tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su vandeniu ar skystu maistu, pvz., Obuolių. Išgėrus „Xarelto® 15“ arba 20 mg tabletę, reikia nedelsiant pavalgyti.
Susmulkinta Xarelto® tabletė gali būti švirkščiama per skrandį. Prieš pradėdami vartoti Xarelto ®, zondo padėtis virškinimo trakte turi būti toliau derinama su gydytoju. Susmulkinta tabletė turi būti švirkščiama per skrandžio vamzdelį nedideliu kiekiu vandens, po to reikia suleisti nedidelį kiekį vandens, kad išplautų preparato likučius iš zondo sienelių. Išgėrus Xarelto ® 15 arba 20 mg tabletę, būtina nedelsiant vartoti enterinę maistą.
Insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu
Rekomenduojama dozė yra 20 mg 1 kartą per parą.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (KK kreatininas 30–49 ml / min.), Rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.
Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 20 mg.
Gydymo trukmė: gydymas Xarelto® turėtų būti laikomas ilgalaikiu gydymu, atliekamas tol, kol gydymo nauda viršys galimų komplikacijų riziką (žr. "Kontraindikacijos", atsargiai ir "specialias instrukcijas").
Veiksmai praleisti dozę. Jei praleidžiama kita dozė, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ir toliau vartoti vaistą kitą dieną pagal rekomenduojamą schemą. Negalima padvigubinti dozės, kurios buvo imtasi, kad kompensuotumėte praleistą ankstesnį laiką.
DVT ir PE gydymas ir DVT ir PE pasikartojimo prevencija
Rekomenduojama pradinė dozė gydant ūminę DVT arba plaučių emboliją yra 15 mg 2 kartus per dieną pirmąsias 3 savaites, po to pereinama prie 20 mg dozės 1 kartą per dieną tolesniam DVT ir plaučių embolijos gydymui ir pasikartojimo prevencijai.
Didžiausia paros dozė yra 30 mg per pirmąsias 3 gydymo savaites ir 20 mg toliau gydant. Gydymo trukmė nustatoma individualiai, atidžiai pasveriant gydymo naudą nuo kraujavimo rizikos (žr. "Kontraindikacijos", CEREBORN). Minimali gydymo trukmė (mažiausiai 3 mėnesiai) turėtų būti pagrįsta grįžtamų rizikos veiksnių (ty ankstesnės operacijos, traumos, imobilizacijos laikotarpio) įvertinimu. Sprendimas pratęsti gydymo kursą ilgesnį laiką atliekamas vertinant nuolatinius rizikos veiksnius arba idiopatinės DVT arba PE vystymosi atveju.
Veiksmai praleisti dozę. Svarbu laikytis nustatyto dozavimo režimo. Jeigu kitą dozę praleidžiama vartojant 15 mg dozę 2 kartus per parą, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ®, kad gautų 30 mg paros dozę. Taigi, 2 skirtukas. 15 mg galima vartoti vienu metu. Kitą dieną pacientas turi toliau reguliariai vartoti vaistą pagal rekomenduojamą gydymo schemą. Jei kitą dozę praleidžiama vartojant 20 mg dozę vieną kartą per parą, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ir toliau vartoti vaistą kitą dieną pagal rekomenduojamą schemą.
Pasirinktos pacientų grupės
Dozės koreguoti atsižvelgiant į paciento amžių (vyresnius nei 65 metų), lytį, kūno svorį ar etninę kilmę nereikia.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Vaistas Xarelto ® yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems kepenų liga, kartu su koagulopatija, kuri sukelia kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką (žr. "Kontraindikacijos"). Pacientams, kuriems yra kitų kepenų ligų, dozės keisti nereikia (žr. „Farmakokinetika“).
Riboti klinikiniai duomenys apie vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumą (B klasė) rodo, kad vaisto farmakologinis aktyvumas labai padidėjo. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (C klase pagal Child-Pugh), klinikinių duomenų nėra.
Inkstų funkcijos sutrikimas. Nurodant Xarelto® pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino Cl 15 mg reikia vartoti atsargiai. Pacientams, sergantiems kreatinino K, Xarelto vartoti nerekomenduojama. Vengiant insulto ir sisteminės tromboembolijos, gydymą AVK reikia nutraukti ir pradėti gydymą Xarelto ® t MHO dydis ≤ 3.
DVT ir plaučių embolija gydymas AVK turi būti nutrauktas ir gydymas Xarelto ® turėtų būti pradėtas, kai MHO vertė yra ≤2,5.
Kai pacientai, praėjus Xarelto ®, pereina nuo AVK į Xarelto ®, MHO vertės bus klaidingai per didelės. MHO netinka nustatyti Xarelto ® antikoagulianto aktyvumą ir todėl neturėtų būti naudojamas šiam tikslui (žr. "Sąveika").
Perėjimas nuo Xarelto ® prie AVK. Pereinant nuo Xarelto ® prie AVK, yra nepakankamas antikoagulianto poveikis. Šiuo atžvilgiu būtina užtikrinti nuolatinį pakankamą antikoaguliacinį poveikį panašaus perėjimo metu, naudojant alternatyvius antikoaguliantus. Pažymėtina, kad Xarelto ® gali prisidėti prie MHO gerinimo. Pacientai, perėję iš Xarelto ® į AVK, tuo pačiu metu turėtų vartoti AVC, kol MHO pasiekia ≥ 2. Per pirmas dvi pereinamojo laikotarpio dienas reikia taikyti standartinę AVK dozę, po kurios turi būti skiriama AVK dozė, priklausomai nuo MHO dydžio. Taigi, kartu vartojant Xarelto ® ir AVK, MHO reikia nustatyti ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po ankstesnės dozės, bet prieš pradedant vartoti kitą Xarelto ® dozę. Nutraukus Xarelto ®, MHO vertė gali būti patikimai nustatyta 24 valandas po paskutinės dozės (žr. „Sąveika“).
Perėjimas nuo parenterinių antikoaguliantų prie Xarelto ®. Pacientams, vartojantiems parenteralinius antikoaguliantus, Xarelto ® vartojimą reikia pradėti ne vėliau kaip likus 2 valandoms iki kito planuojamo parenterinio vaisto vartojimo (įskaitant mažos molekulinės masės hepariną) arba nutraukus nuolatinį parenterinį vaisto vartojimą (įskaitant: / į nefrakcionuotą hepariną).
Perėjimas nuo Xarelto ® prie parenterinių antikoaguliantų. Xarelto® vartojimą reikia nutraukti ir pirmąją parenteralinio antikoagulianto dozę reikia skirti tuo metu, kai buvo būtina vartoti kitą Xarelto ® dozę.
Kardioversija insulto ir sisteminės tromboembolijos prevencijoje. Gydymą Xarelto® galima pradėti arba tęsti pacientams, kuriems gali reikėti kardioversijos. Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo skiriama antikoaguliantų, kontroliuojant kardioversiją, kontroliuojant transesofaginio echokardiografiją, siekiant užtikrinti tinkamą antikoaguliaciją, gydymas Xarelto ® turėtų prasidėti mažiausiai 4 valandas prieš kardioversiją.
Perdozavimas
Retais atvejais pasireiškė perdozavimas, kai rivaroksabanas vartojo iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Atsižvelgiant į ribotą absorbciją, tikimasi, kad maža vaisto koncentracija kraujo plazmoje susidarys nepadidindama jos vidutinės koncentracijos plazmoje didesnėmis negu 50 mg ir didesnėmis dozėmis.
Specifinis rivaroksabano priešnuodis nežinomas. Perdozavus, rivaroksabano absorbciją galima sumažinti aktyvintos anglies. Atsižvelgiant į intensyvų prisijungimą prie plazmos baltymų, tikėtina, kad dializės metu rivaroksabanas nebus pašalintas.
Jei rivaroksabanu gydomam pacientui pasireiškia kraujavimo komplikacija, kitą dozę reikia atidėti arba, jei reikia, nutraukti gydymą šiuo vaistu. T1/2 Rivaroksabanas yra maždaug 5–13 valandų, o gydymas turi būti individualus, priklausomai nuo kraujavimo sunkumo ir vietos. Jei reikia, gali būti naudojamas tinkamas simptominis gydymas, pvz., Mechaninis suspaudimas (pvz., Sunkus kraujavimas iš nosies), chirurginė hemostazė, įvertinant jo veiksmingumą, infuzijos terapija ir hemodinaminė parama, kraujo produktų naudojimas (raudonųjų kraujo kūnelių masė arba šviežia šaldyta plazma, priklausomai nuo to, ar anemija ar koagulopatija) arba trombocitais.
Jei pirmiau išvardytos priemonės neišvengia kraujavimo, gali būti skiriami specifiniai grįžtamojo poveikio pro-koaguliaciniai vaistai, pvz., II, VII, IX ir X krešėjimo faktoriai (protrombino kompleksas), anti-inhibitorinis koaguliantų kompleksas arba eptac alfa (aktyvuotas). Tačiau šiuo metu tokių vaistų vartojimo pacientams, gydomiems Xarelto ®, patirtis yra labai ribota.
Tikimasi, kad protamino sulfatas ir vitaminas K nedaro įtakos rivaroksabano antikoaguliantiniam aktyvumui.
Pacientams, vartojantiems Xarelto®, trūksta patirties vartojant traneksamo rūgštį ir nėra aminokaprono rūgšties ir aprotinino.
Xarelto ® vartojantiems pacientams sisteminio hemostatinio vaisto desmopresino naudojimo ar patirties nėra moksliškai pagrįstas.
Specialios instrukcijos
Xarelto ® nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą azolo priešgrybeliniais vaistais (įskaitant ketokonazolu) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (įskaitant ritonavirą). Šie vaistai yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai. Todėl šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką. Tačiau azolinis priešgrybelinis vaistas flukonazolas, vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius, turi mažesnį poveikį rivaroksabano poveikiui ir gali būti naudojamas kartu su juo (žr. „Sąveika“).
Xarelto reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino Cl 30–49 ml / min.), Vartojant kartu vaistus, kurie gali padidinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje (žr. „Sąveika“).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (pacientams, kurių kreatininas yra 15–29 ml / min., K kreatinino vartoti reikia atsargiai). Klinikiniai duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (šiems pacientams nerekomenduojama vartoti kreatinino (žr. "Dozavimas ir skyrimas", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika").
Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba padidėjusi kraujavimo rizika, taip pat pacientus, kurie kartu vartoja azole priešgrybelinius vaistus arba ŽIV proteazės inhibitorius, reikia atidžiai stebėti, ar po gydymo atsiranda kraujavimo požymių.
Vaistas Xarelto ®, kaip ir kiti antitromboziniai vaistai, turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kuriems yra didesnė tokio kraujavimo rizika:
- įgimtų ar įgytų koaguliacijos sutrikimų;
- nekontroliuojama sunki hipertenzija;
- skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa ūminėje stadijoje;
- pastaruoju metu intrakranijinis arba intracerebrinis kraujavimas;
- intraspinalinės arba intracerebrinės kraujagyslių anomalijos;
- neseniai atlikta smegenų, nugaros smegenų ar oftalmologinės operacijos operacija;
- anamnezėje bronchektazė arba plaučių kraujavimo epizodas.
Atsargiai reikia laikytis, jei pacientas vienu metu gauna hemostazę veikiančių vaistų, pvz., NVNU, trombocitų agregacijos inhibitorių ar kitų antitrombozinių vaistų.
Pacientams, kuriems gresia skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, gali būti nustatytas tinkamas profilaktinis gydymas. Jei norint ieškoti kraujavimo šaltinio reikia nepaaiškinamo Hb arba HELL sumažėjimo. Xarelto ® saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems širdies vožtuvu, netirtas, todėl nėra duomenų, kad Xarelto ® 20 mg (15 mg pacientams, kurių kreatininas yra 15–49 ml / min.), Poveikis būtų pakankamas. šios kategorijos pacientams. Pacientams, kuriems yra hemodinamiškai nestabili plaučių embolija, ir pacientams, kuriems gali prireikti trombolizės ar trombektomijos, Xarelto® nerekomenduojama kaip alternatyva nefrakcionuotam heparinui, nes Xarelto ® saugumas ir veiksmingumas tokiose klinikinėse situacijose nebuvo nustatytas.
Jei būtina atlikti invazinę procedūrą ar operaciją, Xarelto® vartojimą reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 24 valandoms iki intervencijos ir remiantis gydytojo nuomone.
Jei procedūros negalima atidėti, padidinta kraujavimo rizika turėtų būti vertinama lyginant su skubios intervencijos poreikiu.
Po invazinės procedūros ar chirurginės intervencijos Xarelto ® vartojimą reikia tęsti, jei yra tinkamų klinikinių rodiklių ir adekvačios hemostazės (žr. Skyrių „Farmakokinetikos skyrius“, „Metabolizmo ir ekskrecijos sekcija“).
Vykdant epidurinę / spinalinę anesteziją ar stuburo punkciją pacientams, kurie vartoja trombocitų agregacijos inhibitorius, kad būtų išvengta tromboembolinių komplikacijų, yra rizika susirgti epidurine ar stuburo hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį paralyžių.
Šių reiškinių rizika dar labiau padidėja, kai naudojamas nuolatinis epidurinis kateteris arba kartu vartojami vaistai, turintys įtakos hemostazei.
Trauminis epidurinis ar stuburo punkcija arba pakartotinis punkcija taip pat gali padidinti riziką.
Pacientus reikia stebėti dėl neurologinių sutrikimų požymių ir simptomų (pvz., Kojų tirpimas, silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės disfunkcija). Jei nustatomi neurologiniai sutrikimai, būtina skubiai diagnozuoti ir gydyti.
Gydytojas turi lyginti galimą naudą ir santykinę riziką prieš atliekant stuburo intervenciją pacientams, kurie gauna arba gaus antikoaguliantus, kad būtų išvengta trombozės.
Klinikinio rivaroksabano vartojimo patirtis 15 ir 20 mg dozių aprašytose situacijose nėra.
Siekiant sumažinti galimą kraujavimo riziką, susijusią su tuo pat metu vartojamo rivaroksabano ir epidurinės / spinalinės anestezijos ar stuburo punkcijos, reikia apsvarstyti rivaroksabano farmakokinetikos profilį. Geriau įrengti arba pašalinti epidurinį kateterį arba juosmeninę punkciją, kai rivaroksabano antikoaguliantinis poveikis yra silpnas.
Tačiau nežinomas tikslus laikas, per kurį kiekvienam pacientui pasiekti gana mažą antikoaguliantinį poveikį.
Remiantis įprastomis farmakokinetinėmis savybėmis, epidurinis kateteris pašalinamas bent po dviejų kartų T1/2, t.y. Ne anksčiau kaip 18 valandų po paskutinės Xarelto® dozės skyrimo jauniems pacientams ir ne anksčiau kaip po 26 valandų senyviems pacientams. Xarelto reikia skirti ne anksčiau kaip praėjus 6 valandoms po epidurinio kateterio pašalinimo.
Trauminio punkcijos atveju Xarelto ® receptas turėtų būti atidėtas 24 valandas.
Saugumo duomenys, gauti iš ikiklinikinių tyrimų. Išskyrus farmakologinio poveikio stiprinimo (kraujavimo) poveikį, ikiklinikinių duomenų, gautų atlikus farmakologinio saugumo tyrimus, analizė neatskleidė jokio specifinio pavojaus žmonėms.
Poveikis gebėjimui vairuoti / dirbti su judančiomis mašinomis. Kai vartojate vaistą Xarelto ®, pasireiškė alpimas ir galvos svaigimas (žr. „Šalutinis poveikis“). Pacientai, kuriems pasireiškia šios nepageidaujamos reakcijos, neturėtų vairuoti ir dirbti su judančiomis mašinomis.
Išleidimo forma
Tabletės, dengtos plėvele, 15 mg arba 20 mg.
Tabletės, dengtos plėvele, 15 mg: 14 arba 10 skirtukų. Al / PP arba Al / PVC-PVDH lizdinėje plokštelėje. 1, 2, 3 arba 7 bl. 14 lentelėje arba 10 bl. 10 skirtuko lape. kartoninėje dėžutėje.
Tabletės, dengtos plėvele, 20 mg: 14 arba 10 skirtukų. Al / PP arba Al / PVC-PVDH lizdinėje plokštelėje. 1, 2 arba 7 bl. 14 lentelėje arba 10 bl. 10 skirtuko lape. kartoninėje dėžutėje.
Gamintojas
„Bayer AG“. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Vokietija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Vokietija.
Juridinio asmens, kurio vardu išduotas registracijos liudijimas, pavadinimas ir adresas: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Vokietija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Vokietija.
Dėl išsamesnės informacijos ir skundų kreipkitės adresu: 107113, Maskva, 3-asis Rybinskaya g. 18, p.
Tel: (495) 231-12-00; faksas: (495) 231-12-02.
Farmacijos pardavimo sąlygos
Vaisto Xarelto ® laikymo sąlygos
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Vaisto Xarelto ® galiojimo pabaigos data
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.