Heparino veikimo mechanizmas

Istorinis pagrindas. 1916 m. Medicinos studentas MacLeanas, tiriantis etanolyje tirpių prokoaguliantų pobūdį, pasisekė atrasti fosfolipido antikoaguliantą. Netrukus po to „Gowell“, kurio laboratorijoje „MacLane“ dirbo, atrado vandenyje tirpią glikozaminoglikaną, pavadintą dideliu heparino kiekiu kepenyse (Jaques, 1978). Sėkminga heparino koaguliacijos prevencija in vitro vėliau paskatino jį naudoti venų trombozei gydyti.

Cheminės savybės ir veikimo mechanizmas

Heparinas yra gliukozaminoglikanas, esantis stiebinių ląstelių granulėse. Sintetinant iš įvairių UDP cukrų, susidaro polimeras, susidedantis iš kintančių D-gliukurono rūgšties ir N-acetil-gliukozamino liekanų (Bourin ir Lindahl, 1993). Maždaug 10–15 tokių glikozaminoglikanų grandinių (po 200–300 monosacharidų) yra prijungti prie molekulės baltymo dalies, formuojantys proteoglikanus, kurių molekulinė masė yra 750 000–1 000 000. Tada modifikuojamos glikozaminoglikano grandinės: N-dezacetilinimas ir gliukozamino liekanų N-skilimas, epimerizacija D-gliukurono rūgštis į L-iduroninę, šių rūgščių liekanų O-sulfacija 2 padėtyje, gliukozamino liekanų O-sulfacija 3 ir 6 pozicijose (55.2 pav.). Kadangi šios reakcijos neturi įtakos visiems monosacharidams, gautų molekulių struktūra yra labai įvairi. Heparino glikozaminoglikano grandinės, perkeltos į stiebinių ląstelių granules, p-gliukuronidazės išskiriamos į fragmentus, kurių molekulinė masė yra 5000–30 000 (vidutiniškai apie 12 000, ty 40 monosacharidų) keletą valandų.

Susiję glikozaminoglikanai

Heparano sulfatas yra daugelio eukariotinių ląstelių ir ekstraląstelinės matricos ląstelių membranoje. Jis yra sintezuojamas iš tų pačių pakartotinių disacharidų sekų, kaip heparinas (D-gliukurono rūgštis ir N-acetilglukozaminas), tačiau atlieka mažiau modifikacijų ir todėl turi daugiau D-gliukurono rūgšties ir N-acetilglukozamino ir mažiau sulfato grupių. Heparano sulfatas taip pat turi antikoaguliantų savybių in vitro, bet daug didesnes koncentracijas.

Dermatano sulfatas yra L-idurono rūgšties ir N-acetilgalaktosamino polimeras, turintis įvairaus laipsnio L-idurono rūgšties O-sulfacijos 2 ir g-laktozamino 4 ir 6 pozicijose. Kaip ir heparano sulfatas, dermatano sulfatas yra ląstelių membranoje ir ekstraląstelinėje matricoje ir in vitro antikoaguliantų savybės.

Šaltiniai

Heparinas paprastai gaunamas iš galvijų plaučių ar kiaulių žarnų gleivinės. Tokie preparatai gali turėti nedidelį kitų glikozaminoglikanų mišinį. Nors skirtingos produkcijos heparinų sudėtis šiek tiek skiriasi, jų biologinis aktyvumas yra maždaug toks pat (apie 150 vienetų / mg). 1 vienetas laikomas heparino kiekiu, kuris apsaugo nuo 1 ml citrato avių plazmos krešėjimo per valandą po 0,2 ml 1% CaC12 pridėjimo.

Mažo molekulinio svorio heparinai, kurių molekulinė masė yra 1000–10 000 (vidutiniškai 4500, ty 15 monosacharidų), gaunami iš įprastinio preparato gelio filtravimo, nusodinimo etanoliu arba dalinio depolimerizavimo su azoto rūgštimi ir kitais reagentais. Mažos molekulinės masės heparinai skiriasi nuo įprastų ir vienas nuo kito farmakokinetinėmis savybėmis ir veikimo mechanizmu (žr. Toliau). Jų aktyvumas paprastai nustatomas slopinant Xa faktorių.

Fiziologinis vaidmuo

Heparinas randamas stiebelių ląstelių viduje. Matyt, reikia saugoti histamino ir kai kurių proteazių šių ląstelių granulių viduje (Humphries ir kt., 1999; Forsberg ir kt., 1999). Ištraukus iš stiebo ląstelių, makrofagai greitai užfiksuoja ir sunaikina hepariną. Tai neįmanoma nustatyti sveikų žmonių plazmoje. Tačiau pacientams, sergantiems sistemine mastocitoze, turinčioje masinio kiaušinių ląstelių degranuliaciją, kartais šiek tiek pailgėja APTT, galbūt susijęs su heparino išsiskyrimu į kraują.

Heparano sulfato molekulės ant endotelio ląstelių paviršiaus ir subendotelio sluoksnio ekstraląstelinėje matricoje sąveikauja su antitrombinu III, užkertant kelią trombozei. Piktybiniais navikais kartais pastebimas kraujavimas, kurį sukelia heparano sulfato arba dermatano sulfato patekimas į kraujotaką (greičiausiai auglio dezintegracijos metu).

Veikimo mechanizmas

1939 m. Brinkhaus et al. nustatė, kad heparino antikoaguliantinį poveikį sukelia vienas iš plazmos komponentų ir vadinamas heparino kofaktoriu. Praėjus trisdešimčiai metų paaiškėjo, kad antitrombinas III yra plazmos baltymas, kuris greitai, inaktyvuojantis trombiną, dalyvauja heparino (Olson ir Bjork, 1992). Antitrombinas III yra glikozilintas vienaspuskietis polipeptidas, kurio molekulinė masė yra apie 58 000, homologinė serpinų šeimai (spin-yroterazės inhibitoriams), ypač agan-titripinui. Antitrombinas III sintezuojamas kepenyse, jo koncentracija serume yra 2,6 µmol / L. Jis veikia prieš vidinius ir bendruosius krešėjimo faktorius (ypač 1Xa, Xa ir trombiną), bet turi mažą poveikį Vila. Antitrombino III slopinamojo poveikio mechanizmas yra toks. Šie koaguliacijos faktoriai, kaip jau minėta, yra proteazės. Antitrombinas III atlieka jų substrato vaidmenį: aktyvūs koaguliacijos faktoriai sukelia specifinį peptido ryšį tarp arginino ir serino reaktyviame jo molekulės centre. Tačiau šios jungties suskaidymas neįvyksta, o stabilus koaguliacijos faktoriaus ir antitrombino III kompleksas susidaro ekvimoliniu santykiu. Dėl to krešėjimo faktorius praranda proteolitinį aktyvumą.

Heparinas pagreitina antitrombino III sąveiką su trombinu daugiau nei 1000 kartų, nes jis tarnauja kaip matrica, jungianti abu baltymus. Heparino surišimas taip pat keičia antitrombino III konformaciją, todėl jo reaktyvus centras yra labiau prieinamas trombinui (Jin et al., 1997). Sukūrus trombino-antitrombino III kompleksą, heparino molekulė išlaisvinama. Heparino molekulės dalis, atsakinga už prisijungimą prie antitrombino III, yra pentasacharido seka, turinti gliukozamino liekaną, O-sulfatas 3 padėtyje (55.2 pav.). Ši struktūra randama maždaug 30% heparino molekulių ir, rečiau, heparano sulfate. Kiti glikozaminoglikanai (dermatano sulfatas, chondroitino sulfatai) neturi šios struktūros ir negali aktyvuoti antitrombino III. Heparinai, kurių molekulinė masė yra mažesnė kaip 5 400 (kurių sudėtyje yra mažiau kaip 18 monosacharidų), tuo pačiu metu negali susieti antitrombino III ir trombino ir todėl nespartina pastarosios inaktyvacijos. Tuo pačiu metu parodyta Fig. 55.2 pentasacharidas katalizuoja antitrombino III faktoriaus Xa slopinimą (akivaizdu, kad tam yra pakankami tik antitrombino III konformaciniai pokyčiai). Tai paaiškina mažo molekulinio svorio heparinų antikoaguliacinį poveikį, kurio dauguma molekulių yra per trumpos trombino surišimui.

Taigi, heparinas pagreitina Xa faktoriaus ir yumbino inaktyvavimą tik po to, kai jie išsiskiria iš rišimo vietų. Trombocitų faktorius 4, išsiskyręs iš granulių trombocitų agregacijos metu, neleidžia antitrombino III prisijungti prie heparino ir heparano sulfato, dėl ko krešėjimo vietoje susidaro kraujo krešulys.

Kai heparino arba dermatano sulfato koncentracija yra didesnė nei 5 vienetai / ml, jų slopinantį poveikį trombinui daugiausia skatina heparino kofaktorius P. Heparinas taip pat stimuliuoja trombino aktyvumo slopinimą plazminogeno antivielikliu 1, proteino C inhibitoriumi ir nexin-1 proteaze ir Xa faktoriaus aktyvumu slopindamas išorinį koaguliacijos mechanizmą. Paskutinių keturių inhibitorių koncentracija plazmoje yra daugiau nei 100 kartų mažesnė už antitrombino III koncentraciją. Heparino įvedimo metu / kelis kartus padidėja išorinio krešėjimo mechanizmo inhibitoriaus koncentracija (galbūt dėl ​​jos išsiskyrimo iš endotelio surišimo vietų).

Kitos heparino savybės

Didelės heparino dozės gali pailginti kraujavimo laiką, sutrikdyti trombocitų agregaciją. Neaišku, ar heparino antitrombocitinio poveikio poveikis jo sukeltam kraujavimui yra didelis. Heparinas sušvelnina chylous plazmą, sukeldamas lipoproteinų lipazę, kuri trigliceridus išskiria į riebalų rūgštis ir gliceriną. Šis reiškinys pastebimas net ir esant mažai heparino koncentracijai, nepakankamai antikoaguliantų veiklai. Nutraukus vaisto, įmanoma ricoceto hiper-lipoproteinemija.

Heparinas slopina daugelio ląstelių augimą, įskaitant endotelio ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles, taip pat inkstų mezangines ląsteles. Bandymuose su gyvūnais jis užkirto kelią kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijai po to, kai buvo pažeistas miego arterijos endotelis. Šis heparino poveikis jokiu būdu nėra susijęs su jo antikoaguliantais (Wright ir kt., 1989).

Rūgštūs ir baziniai fibroblastų augimo faktoriai turi didelį afinitetą heparinui. Šie veiksniai skatina lygiųjų raumenų, endotelio ir kitų mezenchiminių ląstelių, taip pat angiogenezės augimą. Heparinas pats slopina kapiliarinių endotelinių ląstelių augimą, tačiau tuo pat metu stiprina rūgštinio fibroblastų augimo faktoriaus poveikį šiems ląstelėms (Sudhal-teretal., 1989). Šis veiksmas nepriklauso nuo jo antikoagulianto aktyvumo, bet nuo heparino molekulių dydžio ir sulfato laipsnio. Heparano sulfatas ant mezenchiminių ląstelių paviršiaus tarnauja kaip mažai afininis prisijungimo vieta pagrindiniam fibroblastų augimo faktoriui, o ekstraląstelinėje matricoje šis faktorius stabilizuojasi ir veikia kaip depas, iš kurio pagrindinis fibroblastų augimo faktorius yra atpalaiduojamas heparino sulfato liase arba heparino pertekliumi. Be to, jis, kaip ir heparinas, yra būtinas pagrindinio fibroblastų augimo faktoriaus biologinio aktyvumo pasireiškimui, prisidedant prie jo prisijungimo prie didelio afiniteto receptoriaus su savo tirozino kinazės aktyvumu (Yayon ir kt., 1991).

Taikymas

Heparinas pradeda veikti greitai, o tai leidžia jį naudoti venų trombozėje ir plaučių embolijoje. Gydymo trukmė paprastai yra 4-5 dienos. Nedelsiant paskirti ir netiesioginiai antikoaguliantai, kurie iki heparino atšaukimo pradeda veikti visu pajėgumu (žr. Toliau). Trombozė ir embolija, pasikartojanti įprastinio gydymo netiesioginiais antikoaguliantais (pvz., Trusso sindromu) fone, atliekama ilgai trunkanti heparino terapija. Taip pat naudojamas heparinas: nestabili krūtinės angina ir miokardo infarktas; su baliono koronarine angioplastika ir stentų išdėstymu; atliekant operacijas, kurioms reikalinga išorinė kraujotaka; kai kuriems pacientams, sergantiems DIC sindromu. Mažos heparino dozės sėkmingai užkirsti kelią venų trombozei ir plaučių embolijai rizikos pacientams (pvz., Po operacijų kaulais ir sąnariais). Neseniai buvo parengtos išsamios heparino naudojimo gairės (Amerikos fizikos koledžo 5-oji konsensuso konferencija antitrombozės terapijoje, 1998).

Pirmoji FDA patvirtinta nedidelės molekulinės masės heparinų vartojimo indikacija buvo venų trombozės ir PE prevencija. Pastaruoju metu jų veiksmingumas nustatytas venų trombozės, plaučių embolijos ir nestabiliosios krūtinės anginos atveju (Hirsh ir kt., 1998a). Jų pagrindinis privalumas, palyginti su įprastu heparinu, yra labiau nuspėjama farmakokinetika, leidžianti jiems paskirti s / c be laboratorinės kontrolės (žr. Žemiau). Tai leidžia gydyti daugelį pacientų namuose. Be to, gydymas mažos molekulinės masės heparinais retai apsunkina heparino trombocitopeniją ir, matyt, osteoporozę ir kraujavimą.

Skirtingai nuo varfarino, heparinas nepraeina per placentą ir nesukelia apsigimimų, o tai leidžia ją skirti nėščioms moterims. Heparinas nepadidina perinatalinio mirtingumo ir priešlaikinio gimdymo rizikos (Ginsberg et al., 1989a, b). Siekiant sumažinti pogimdyminio kraujavimo riziką, pageidautina vieną dieną prieš pristatymą atšaukti hepariną. Mažos molekulinės masės heparinų vartojimas nėščioms moterims nėra gerai suprantamas.

Farmakokinetika

Heparinas nėra absorbuojamas iš virškinamojo trakto, todėl jis yra švirkščiamas ne infuzijos būdu. Kai vaisto įvedimas pradeda veikti nedelsiant. Priešingai, kai vartojama s / c, jo biologinis prieinamumas gali labai skirtis, o poveikis pasireiškia tik po 1-2 valandų Mažos molekulinės masės heparinų biologinis prieinamumas yra maždaug toks pat.

T1 / 2 heparinas priklauso nuo dozės. Įjungus / įvedant 100, 400 ir 800 vienetų / kg jo antikoagulianto aktyvumo, sumažėja atitinkamai pusė 1, 2,5 ir 5 valandų (II priedėlis). Heparino sunaikinimas daugiausia vyksta makrofaguose; nedidelis kiekis vaisto išsiskiria nepakitusiu pavidalu su šlapimu. T1 / 2 heparinas gali būti šiek tiek sutrumpintas su plaučių embolija ir pailgėja kepenų ir CRF cirozės galutinėse stadijose. Mažos molekulinės masės heparinai T1 / 2 yra šiek tiek daugiau.

Dozė ir laboratorinė kontrolė

Standartinės heparino dozės paprastai skiriamos į veną. Venų trombozės ir plaučių embolijos gydymas pradedamas įvedant 5000 vienetų heparino purkštuvo, vėliau infuzuojant 1200–1600 vienetų per valandą greičiu. Gydymas stebimas nustatant APTT. Terapinė heparino dozė laikoma doze, atitinkančia heparino koncentraciją plazmoje 0,3-0,7 U / ml, nustatytą pagal anti-Xa aktyvumą (Hirsh ir kt., 1998a). APTT vertės, atitinkančios šias heparino koncentracijas, priklauso nuo naudojamos įrangos ir reagentų. Paprastai manoma, kad pakanka pratęsti APTT 1,7–2,5 karto, tačiau kai kurie APTT nustatymo rinkiniai šį rodiklį pervertina, o tai lemia nepakankamas heparino dozes. Nepakankamų dozių įvedimas pirmąją dieną padidina kartotinės trombozės ir embolijos riziką. APTT nustatomas prieš gydymą ir po to kas 6 valandas; Remiantis šiais duomenimis, dozė koreguojama naudojant nomogramas (Raschke ir kt., 1993). Baigus dozę, stebėjimas gali būti atliekamas 1 kartą per dieną.

Norint išvengti kraujo krešėjimo širdies ir kraujagyslių aplinkoje, reikia labai didelių heparino dozių. Tuo pačiu metu APTT yra toks ilgas, kad jis tampa neinformatyvus, todėl gydymui yra naudojami kiti tyrimai (pavyzdžiui, aktyvintas krešėjimo laikas).

Jei reikia, ilgalaikis gydymas antikoaguliantais, kai varfarinas yra kontraindikuotinas (pvz., Nėštumo metu), heparinas gali būti skiriamas po oda. Su maždaug 35 000 vienetų paros doze (2–3 dozėmis) APTTV, nustatomas intervalu tarp injekcijų, paprastai pailgėja 1,5 karto. Pasirinkus dozę, paprastai nereikia toliau stebėti.

Mažos heparino dozės profilaktiškai skiriamos pacientams, kuriems yra polinkis į giliųjų venų trombozę ir PE. Rekomenduojamas režimas: 5000 vienetų n / a, 2–3 kartus per dieną. Kadangi APTT nėra pailginta, laboratorinė kontrolė nebūtina.

Mažos molekulinės masės heparinai (enoksaparinas, dalte-parin, ardeparinas, nadroparinas, reviparinas, tinzaparinas; tik pirmieji trys yra naudojami JAV šiandien) yra labai skirtingi. Lyginamasis bet kurio dviejų vaistų anti-XA aktyvumas negarantuoja jų identiško antitrombotinio poveikio. Mažos molekulinės masės heparinai švirkščiami s / c 1-2 kartus per dieną. Kadangi jie beveik neveikia kraujo krešėjimo rodiklių, paprastai laboratorinių tyrimų nereikia. CRF T galinėje stadijoje yra išplėstas mažo molekulinio svorio heparinų 2, ​​kuris reikalauja kontroliuoti anti-Xa aktyvumą. Konkrečius nurodymus dėl konkrečių vaistų vartojimo galima rasti prie jų pridedamose instrukcijose.

Atsparumas heparinui

Heparino dozės, reikalingos APTT išplėtimui, priklauso nuo plazmos heparino surišimo baltymų (pvz., Histidino turtingo glikoproteino, vitronektino ir trombocitų faktoriaus 4), kurie konkurencingai slopina heparino sąveiką su antitrombinu Ill. Kartais net labai didelės heparino dozės (daugiau nei 50 000 vienetų per dieną) nepailgina APTT. Heparino koncentracija plazmoje, išmatuota kitais metodais (pvz., Naudojant protamino sulfato arba anti-Xa aktyvumo titravimą), formaliai išlieka terapinė. Kai kurie iš šių balastų APTT iš pradžių yra smarkiai sutrumpinti dėl didelės VIII faktoriaus koncentracijos, ir jie gali neturėti atsparumo heparinui. Kitiems pacientams (pvz., Sergantiems masine plaučių embolija) padidėjo vaisto pašalinimas. Pacientai, kuriems nustatytas paveldimas antitrombino III trūkumas, paprastai reaguoja į heparino terapiją, nes antitrombino III koncentracija jose yra 40–60% normos. Tačiau, kai įgytas trūkumas, kai antitrombino III koncentracija yra mažesnė nei 25% normos (kepenų cirozės, nefrozinio sindromo, LVS sindromo atveju), net ir skiriant dideles heparino dozes, gali būti neveiksmingas.

Šalutinis poveikis

Kraujavimas

Pagrindinės heparino terapijos komplikacijos yra hemoraginės. Sunkus kraujavimas pastebėtas įvairiems tyrėjams 1–33% pacientų; Vandens tyrime, kuriame dalyvavo 647 pacientai, buvo pranešta apie 3 mirties atvejus (Levine ir Hirsh, 1986). Naujausiuose tyrimuose su plaučių embolija sergantiems pacientams pastebėtas sunkus kraujavimas mažiau nei 3% pacientų, vartojusių hepariną IV (Levine ir kt., 1998). Panašūs duomenys buvo gauti gydant plaučių emboliją su mažos molekulinės masės heparinais. Apskritai, kraujavimo rizika didėja didinant paros dozę ir APTT, tačiau šių rodiklių koreliacija yra silpna, o kraujavimas gali pasireikšti net ir gydant APTT. Paprastai juos sukelia panašios ligos, pvz., Neseniai atliktos operacijos, traumos, pepsinė opa arba trombocitopatija.

Heparino antikoaguliantinis poveikis nutraukiamas praėjus kelioms valandoms po vaisto vartojimo nutraukimo. Dėl lengvo kraujavimo paprastai nereikia skirti heparino priešnuodžio. Kai gyvybei pavojingas kraujavimas, heparino poveikis gali būti greitai sustabdomas lėtai protamino sulfato, bazinių polipeptidų, gautų iš lašišų spermos, mišiniu. Protaminas stipriai jungiasi su heparinu, neutralizuodamas jo antikoaguliantą. Jis taip pat jungiasi su trombocitais, fibrinogenu ir kitais plazmos baltymais ir gali savaime sukelti kraujavimą. Todėl neutralizuojant hepariną reikia vartoti tik minimalią protamino sulfato dozę. Ši dozė paprastai yra 1 mg kiekvienam 100 vienetų heparino vienetų, likusių organizme, jis skiriamas lėtai (iki 50 mg / 10 min).

Protamino sulfatas paprastai naudojamas heparino poveikiui pašalinti po širdies ir kraujagyslių operacijų. Anafilaksinės reakcijos pasireiškia maždaug 1% pacientų, sergančių cukriniu diabetu, kurie vartojo protamino turinčius insulinus (NPH insuliną arba protamino-cinko-insuliną), bet taip pat randami ir kitiems pacientams. Mažiau paplitusi reakcija plaučių kraujagyslių spazmų, dešiniojo skilvelio nepakankamumo, arterinės hipotenzijos ir trumpalaikės neutropenijos forma.

Heparino trombocitopenija

Ši diagnozė atliekama mažinant trombocitų skaičių, mažesnį nei 150 000 μl

arba 50% pradinio lygio. Jis pasireiškia maždaug 3% pacientų po 5–10 dienų gydymo paprastu heparinu (Warkentin, 1999). Mažos molekulinės masės heparinai greičiausiai sukelia trombocitopeniją. Trečdalis pacientų, sergančių šia komplikacija, sukelia sunkią trombozę (kartais gyvybei pavojingą ar reikalingą galūnių amputaciją), kuri gali būti prieš trombocitopeniją. Dažniausia venų trombozė ir plaučių embolija, bet periferinių arterijų trombozė, miokardo infarktas, insultas. Heparino trombocitopeniją gali lydėti dvišaliai antinksčių nekrozė, odos pažeidimai injekcijos vietose ir įvairios sisteminės reakcijos. Šių komplikacijų priežastis yra IgG antikūnų susidarymas heparino kompleksui su trombocitų faktoriu 4 (rečiau su kitais chemokinais). Šie kompleksai jungiasi prie Fcyl 1a trombocitų receptorių, sukelia trombocitų agregaciją, daugiau išskiria trombocitų faktorių 4 ir trombiną. Be to, antikūnai gali pažeisti kraujagyslių sienelę, prisijungdami prie trombocitų faktoriaus 4 ir heparansulfato komplekso ant endotelio paviršiaus.

Trombocitopenijai ar kitoms komplikacijoms, minėtoms praėjus 5 dienoms po gydymo heparinu arba vėliau (nepriklausomai nuo dozės ar vartojimo būdo), reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą. Pacientams, kurie per praėjusius 3-4 mėnesius gavo hepariną, dėl likusių antikūnų heparino trombocitopenija gali išsivystyti greičiau. Diagnozę galima patvirtinti nustatant heparino komplekso antikūnus su trombocitų faktoriu 4, o taip pat ir nuo heparino priklausomo trombocitų aktyvinimo tyrimą. Kadangi po vaisto vartojimo nutraukimo trombozė gali pasireikšti (Wallis ir kt., 1999; Warkentin, 1999), heparino trombocitopenijai skiriami kiti antikoaguliantai, lepirudinas arba danaparoidas (žr. Toliau). Tokiais atvejais negalima naudoti mažos molekulinės masės heparinų, nes jie dažnai kryžmiškai reaguoja su antikūnais prieš normalų hepariną. Varfarinas pacientams, sergantiems parininių trombocitopenija, gali sukelti drėgną gangreną (Warkentin ir kt., 1997) arba daugybinę odos nekrozę (Warkentin ir kt., 1999).

Kitos komplikacijos

Pacientams, vartojantiems hepariną, į / į / į, dažnai aminotransferazių aktyvumas padidėja normaliu bilirubino kiekiu ir normaliu šarminės fosfatazės aktyvumu. Ilgalaikis gydymas heparino terapinėmis dozėmis (daugiau kaip 20 000 vienetų per dieną, pvz., 3-6 mėnesius) kartais, nors ir retai, sukelia osteoporozę su slankstelių suspaudimo lūžiais. Heparinas net mažomis dozėmis slopina aldosterono sintezę antinksčių liaukose ir kartais sukelia hiperkalemiją. Alerginės reakcijos heparinui (išskyrus trombocitopeniją) yra retos.

2. Antikoaguliantai. Heparino ir netiesioginių antikoaguliantų veikimo mechanizmas. Taikymas. Komplikacijos. Tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantų antagonistai.

Antikoaguliantai tiesiogiai veikia:

heparinoidai - traxiparinas, enoksiparinas

kompleksiniai preparatai (jungiasi Ca) - Trilon-B (EDTA) ir citratas-Na

antikoaguliantų netiesioginis veiksmas:

kumarino dariniai - neodikumarinas, syncumar, varfarinas, fepromaronas

indandiono dariniai - fenilinas

aspirinas (mažomis dozėmis)

Heparino veikimo mechanizmas:

Heparinas yra rūgštinis mukopolisacharidas, turintis didelį kiekį sieros rūgšties liekanų su neigiamu krūviu. Veikia teigiamo krūvio kraujo krešėjimo faktorius.

Farmakologinė grupė: Tiesioginio veikimo antikoaguliantai.

Veikimo mechanizmas: antitrombozinis poveikis, susijęs su jo tiesioginiu poveikiu kraujo krešėjimo sistemai. 1) Dėl neigiamo įkrovimo jis blokuoja I etapą; 2) Heparinas, prisijungęs prie antitrombino III plazmos ir pakeisdamas jo molekulės konformaciją, skatina greitesnį antitrombino III pagreitį su aktyviais kraujo krešėjimo faktorių centrais => trombų susidarymo slopinimu - P fazės pažeidimu;

3) fibrino - III fazės susidarymo pažeidimas; 4) padidina fibrinolizę.

Poveikis: mažina trombocitų agregaciją, padidina kraujagyslių pralaidumą, stimuliuoja kraujotaką, turi spazmolitinį poveikį (adrenalino antagonistas), sumažina cholesterolio kiekį serume ir trigliceridus.

Naudojimas: ūminiam miokardo infarktui, pagrindinių venų ir arterijų trombozei ir embolijai, smegenų kraujagyslėms, siekiant išlaikyti kraujo hipokalagacinę būseną dirbtiniame kraujo apytakos aparate ir hemodializės įrangoje. Šalutinis poveikis: kraujavimas, alerginės reakcijos, trombocitopenija, osteoporozė, alopecija, hipoaldosteronizmas.

Kontraindikuota hemoraginei diatezei, padidėjusiam kraujagyslių pralaidumui, kraujavimui, subakutinei bakterinei endokarditui, sunkiems kepenų ir inkstų pažeidimams, ūminiam ir xr. Leukemija, aplastinė ir hipoplastinė anemija, veninė gangrena.

Heparino antagonistas yra protamino sulfatas, ubiquin, tolluidine blue.

Netiesioginio poveikio antikoaguliantų antagonistas: vitaminas K (vikasolis)

3. Pacientui, kurio kūno temperatūra buvo 37,8 ° C, pradėta gydyti antibiotikais. Po 2 x injekcijų paciento būklė pagerėjo, bet tada šiluma padidėjo, kūno temperatūra pasiekė 39 °. Gydytojas neatšaukė antibiotikų, tačiau skyrė gausų gėrimų, diuretiko, vitamino C, prednizono. Pagerėjo paciento būklė. Koks antibiotikas gali būti gydomas pacientui (tik vienas atsakymas yra teisingas)?

Turi baktericidinį poveikį

 masinė bakterijų mirtis, išskiriant endotoksinus (pirogenus)  šilumą

per didelis gėrimas + diuretikas урет priversti diurezę su pirogenų išsiskyrimu iš organizmo

vitamino C enhancing stiprinimas

- gebėjimas prisitaikyti ir atsparumas infekcijai  turi antitoksinį poveikį dėl kortikosteroidų gamybos stimuliacijos

Membranos pralaidumas nuo uždegimo

prednizono toksinis poveikis:

 kepenų fermentų aktyvumas, susijęs su endogeninių ir eksogeninių medžiagų sunaikinimu

Bakterijų ląstelių sienelės sintezės pažeidimas:

Heparino natrio druska (heparino natrio druska)

Turinys

Rusijos vardas

Lotynų cheminės medžiagos pavadinimas Heparino natrio druska

Cheminis pavadinimas

Mucopolysaccharide Polycteric Acid Ester

Farmakologinės grupės medžiagos Heparino natrio druska

Nosologinė klasifikacija (ICD-10)

CAS kodas

Medžiagos savybės Heparinas natris

Antikoaguliantų tiesioginis poveikis.

Gauta iš galvijų plaučių ar kiaulių plonosios žarnos gleivinės. Natrio heparinas - amorfinis milteliai nuo baltos iki pilkšvai rudos, bekvapiai, higroskopiški. Tirpsta vandenyje ir fiziologiniame tirpale, 1% vandeninio tirpalo pH 6-7,5. Praktiškai netirpsta etanolyje, acetone, benzene, chloroforme, eteryje. Aktyvumas nustatomas biologiniu metodu pagal gebėjimą pailginti kraujo krešėjimo laiką ir išreikšti veikimo vienetais.

Farmakologija

Jis jungiasi su antitrombinu III, sukelia konformacinius pokyčius savo molekulėje ir pagreitina antitrombino III integraciją su koaguliacijos sistema serino proteazėmis; dėl to blokuojama trombino, aktyvintų IX, X, XI, XII, plazmino ir kallikreino faktorių aktyvumas.

Susieja trombiną; Ši reakcija yra elektrostatinė ir iš esmės priklauso nuo heparino molekulės ilgio; tik nedidelė dalis heparino molekulės turi afinitetą ATIII, kuris daugiausia užtikrina jo antikoagulianto aktyvumą. Trombino slopinimas antitrombinu yra lėtas procesas; heparino-ATIII komplekso susidarymas žymiai pagreitėja dėl tiesioginio heparino prisijungimo prie ATIII molekulės gama-aminolizilo fragmentų ir dėl trombino (per seriną) ir heparino-ATIII komplekso (per argininą) sąveikos; baigus trombino inhibavimo reakciją, heparinas išsiskiria iš heparino-ATIII komplekso ir gali būti pakartotinai panaudojamas organizme, o likusieji kompleksai pašalinami endotelio sistema; sumažina kraujo klampumą, sumažina kraujagyslių pralaidumą, stimuliuojamą bradikininu, histaminu ir kitais endogeniniais veiksniais, ir tokiu būdu neleidžia vystytis stazei; endotelinių ląstelių paviršiuje buvo nustatyti specialūs endogeninių heparino analogų receptoriai; heparinas gali būti sorbuojamas ant endotelio ir kraujo ląstelių membranų paviršiaus, didinant jų neigiamą krūvį, kuris apsaugo nuo trombocitų, eritrocitų, leukocitų adhezijos ir agregacijos; Heparino molekulės, turinčios mažą afinitetą ATIII, slopina raumenų hiperplaziją, t. dėl trombocitų adhezijos slopinimo, slopindamas šių ląstelių augimo faktoriaus išsiskyrimą, slopina lipoproteinų lipazės aktyvaciją, taip užkertant kelią aterosklerozės vystymuisi; Heparinas jungiasi su kai kuriais komplemento sistemos komponentais, mažindamas jo aktyvumą, užkertant kelią limfocitų bendradarbiavimui ir imunoglobulinų susidarymui, jungiasi su histaminu, serotoninu - visa tai sukelia antialerginį poveikį; sąveikauja su paviršinio aktyvumo medžiaga, mažindama jo aktyvumą plaučiuose; turi poveikį endokrininei sistemai - slopina pernelyg didelę aldosterono sintezę antinksčių žievėje, suriša adrenaliną, moduliuoja kiaušidžių reakciją į hormoninius stimulus, stiprina parathormono aktyvumą; sąveikos su fermentais rezultatas gali padidinti smegenų tirozino hidroksilazės, pepsinogeno, DNR polimerazės aktyvumą ir sumažinti miozino ATPazės, piruvato kinazės, RNR polimerazės, pepsino aktyvumą.

Pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga (kartu su acetilsalicilo rūgštimi), sumažėja ūminės vainikinių arterijų trombozės, miokardo infarkto ir staigios mirties rizika. Sumažina pasikartojančių širdies priepuolių dažnį ir pacientų mirtingumą po miokardo infarkto. Didelėmis dozėmis ji veiksminga plaučių embolijoje ir venų trombozėje, mažomis dozėmis - venų tromboembolijos profilaktikai. po operacijos; su įjungimo / įvedimo kraujo krešėjimo lėtina beveik iš karto, su / m - po 15-30 minučių, su s / c - po 40-60 minučių, įkvėpus, didžiausias poveikis - po dienos; antikoaguliantinio poveikio trukmė - atitinkamai 4–5 val., 6 val., 8 val., 1–2 savaitės, gydomasis poveikis - trombų susidarymo prevencija - trunka daug ilgiau. Antitrombino III trūkumas plazmoje arba trombozės vietoje gali riboti antitrombozinį heparino poveikį.

Didžiausias biologinis prieinamumas pastebimas įvedant / įvedant; sc injekcijos biologinis prieinamumas yra prastas, C_maks plazmoje jis pasiekiamas per 2–4 valandas; T_1/2 iš plazmos yra 1–2 val. plazmoje jis dažniausiai būna susietas su proteinais; intensyviai užfiksuoti endotelio ląstelės ir mononuklidinės makrofagų sistemos ląstelės, koncentruotos kepenyse ir blužnyje. Įkvėpus įkvėpimo, jį absorbuoja alveoliniai makrofagai, kapiliarų endotelis, dideli kraujagyslės ir limfiniai indai: šios ląstelės yra pagrindinė heparino nusodinimo vieta, iš kurios ji palaipsniui išsiskiria, išlaikant tam tikrą plazmos lygį; patiria desulfurizaciją, veikiant N-desulfamidazei ir trombocitų heparinazei, kuri yra susijusi su heparino metabolizmu vėlesniais etapais; Desulfatuotos molekulės inkstų endoglikozidaze paverčiama mažos molekulinės masės fragmentais. Išsiskyrimas vyksta per inkstus metabolitų pavidalu ir tik esant didelėms dozėms, kurios gali išsiskirti nepakitusios. Neišeina per placentos barjerą, nėra išsiskiria į motinos pieną.

Vietiškai įdėjus nedidelį heparino kiekį iš odos paviršiaus absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. C_maks po 8 val.

Heparino natrio naudojimas

Parenterinis: nestabili krūtinės angina, ūminis miokardo infarktas; tromboembolinės komplikacijos miokardo infarkte, operacijos širdyje ir kraujagyslėse, plaučių tromboembolija (įskaitant periferinių venų ligas), vainikinių arterijų trombozė ir smegenų kraujagyslės, tromboflebitas (prevencija ir gydymas); DIC, mikrotrombozės profilaktika ir gydymas bei sutrikęs mikrocirkuliacija; giliųjų venų trombozė; inkstų venų trombozė; hemolizinis ureminis sindromas; prieširdžių virpėjimas (įskaitant kartu su embolizacija), mitralinė širdies liga (trombozės prevencija); bakterinis endokarditas; glomerulonefritas; lupus nefritas. Kraujo krešėjimo prevencija per ekstrakorporinius metodus (ekstrakorporinė kraujotaka širdies operacijos metu, hemosorbcija, hemodializė, peritoninė dializė, citapherezė), priverstinė diurezė; venų kateterių plovimas.

Išorinis: migracijos flebitas (įskaitant lėtinę varikozinę ligą ir varikozę), paviršinių venų tromboflebitas, vietinė edema ir aseptinis infiltracija, komplikacijos po chirurginių operacijų venose, poodinė hematoma (įskaitant po flebektomijos), trauma, sąnarių, sausgyslių, raumenų audinių mėlynės.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas; skirtas vartoti parenteraliniu būdu: hemoraginis diatezė, hemofilijos, vaskulito, trombocitopenija (įskaitant heparino sukelta istorijos), kraujavimas, leukemijos, padidėjo kraujagyslių pralaidumą, polipų, vėžio, skrandžio ir žarnyno pakitimų, opinis stemplės veninių mazgų, sunki, ūmaus bakterinio endokardito, traumos (ypač craniocerebrinės), neseniai atliktos akių, smegenų ir stuburo operacijos, sunkūs kepenų ir (arba) inkstų sutrikimai.

Išoriniam naudojimui: opiniai nekrotiniai, pūlingi procesai ant odos, trauminis odos vientisumo pažeidimas.

Naudojimo apribojimai. T

Išoriniam naudojimui: padidėjęs polinkis į kraujavimą, trombocitopenija.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Nėštumo ir žindymo metu galima tik pagal griežtas indikacijas.

FDA - C veiksmo kategorija vaisiui.

Heparino natrio šalutinis poveikis

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: galvos svaigimas, galvos skausmas.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo pusės (kraujo formavimas, hemostazė): trombocitopenija (6% pacientų) - ankstyvas (2-4 dienų gydymas) ir vėlyvas (autoimuninis), retais atvejais - mirtinas; hemoraginės komplikacijos - kraujavimas iš virškinimo trakto ar šlapimo takų, retroperitoninės hemoragijos kiaušidėse, antinksčių liaukos (su ūminiu antinksčių nepakankamumu).

Virškinimo trakto organų dalis: apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, padidėjęs transaminazių kiekis kraujyje.

Alerginės reakcijos: odos hiperemija, narkotikų karščiavimas, dilgėlinė, išbėrimas, niežulys, bronchų spazmas, anafilaktoidinės reakcijos, anafilaksinis šokas.

Kiti: ilgalaikis vartojimas - alopecija, osteoporozė, minkštųjų audinių kalcifikacija, aldosterono sintezės slopinimas; injekcijos reakcijos - dirginimas, hematoma, skausmas vartojant.

Vietiškai: odos paraudimas, alerginės reakcijos.

Sąveika

Natrio heparino veiksmingumas didinamas acetilsalicilo rūgšties, dekstrano, fenilbutazono, ibuprofeno, indometacino, dipiridamolio, hidroksichlorokvinu, varfarino, dicumarol - padidėjęs kraujavimo riziką (Kombinuotojoje naudojimo atsargiai) mažėja - širdies glikozidų, tetraciklinų, nikotinas, antihistamininių vaistų pakeitimus - nikotino rūgšties.

Kombinuotas heparino natrio druskos naudojimas (įskaitant gelio formą) su netiesioginiais antikoaguliantais gali sukelti PT pailgėjimą. Kraujavimo rizika padidėja, kai kartu su diklofenaku ir ketorolaku vartojama parenteraliai (venkite derinio, įskaitant hepariną mažomis dozėmis). Klopidogrelis padidina kraujavimo riziką.

Vartojimo būdas

Atsargumo priemonės Heparino natrio druska

Reikia nuolat stebėti kraujo krešėjimo laiką; panaikinimas turėtų būti atliekamas palaipsniui.

Naudojant išorę, jis neturėtų būti taikomas atviroms žaizdoms ar gleivinėms. Gelis nenustatytas kartu su NVNU, tetraciklinais, antihistamininiais vaistais.

Heparinas

Normalus žmogaus kraujo krešėjimas yra vienas svarbiausių veiksnių, užtikrinančių sveiką visų organų ir sistemų funkcionavimą. Heparinas yra antikoaguliantai, ty apsaugo nuo patologinio kraujo krešėjimo. Sveikas žmogus aprašytą medžiagą gamina kepenų, plaučių ir kai kurių kitų organų ląstelės. Šio proceso pažeidimo ir nepakankamos cheminės medžiagos sintezės atveju reikalingas dirbtinis heparino įvedimas.

Klinikinės charakteristikos

INN (tarptautinis nepatentuotas pavadinimas) vaistai - natrio heparinas (natrio heparinas).

Gelis ir tepalas yra išduodamas be gydytojo recepto. Pirkdami lėšas injekcijoms, turite pateikti receptą.

Išleisti vaisto formą ir sudėtį

Heparino vaistai gaminami keliomis medicininėmis formomis. Tai apima:

Heparino injekcinis tirpalas yra skaidrus arba gelsvas atspalvis, bekvapis, yra 5 ir 10 ampulių į kartoninę dėžutę.

Tepalas supakuotas į 10 arba 25 g aliuminio vamzdelius, kurių kiekvienas yra dedamas į kartono pakuotes, įskaitant naudojimo instrukcijas.

Gelis yra pagamintas iš skirtingų dozių, supakuotų į 15, 20, 30, 50 ir 100 g. Kiekvienoje pakuotėje yra anotacija vaisto naudojimui.

Heparinas apima pagrindinę veikliąją medžiagą - hepariną ir pagalbinius komponentus.

Farmakodinamika

Farmakologinis šio vaisto poveikis pirmiausia yra fibrino susidarymo slopinimo procesas. Įvedus į veną hepariną, pasiekiamas toks poveikis:

• padidėjęs inkstų kraujo tekėjimas;
• padidėjęs smegenų kraujagyslių atsparumas;
• sumažintas paviršinio aktyvumo aktyvumas plaučių audiniuose;
• antinksčių žievės sumažina aldosterono gamybą;
• kraujo krešulių prevencija arterijose;
• pirminės ir kartotinės miokardo infarkto prevencija;
• įspėjimas apie staigaus paciento mirties atvejus.

Vaisto Heparinas tepalo arba gelio pavidalu leidžia pašalinti uždegiminį procesą nukentėjusių vietovių srityje, kad būtų pasiekta kraujo krešulių ir odos hematomų rezorbcija. Dėl to esami krešuliai ištirpsta, o nauji - nesukuriami. Vietinis Heparino veikimo mechanizmas yra trombino sintezės slopinimas, trombocitų agregacijos sumažinimas ir hialuronidazės aktyvumo slopinimas.

Farmakokinetika

Heparino poveikis pastebimas gana greitai. Skiriant į veną, poveikis pastebimas beveik iš karto. Po injekcijos į raumenis poveikis pasireiškia per 10-15 minučių. Vaisto Heparino metabolizmas praeina kepenyse, komponentai išsiskiria per inkstus. Bendravimas su proteinais yra apie 95%. Šioje būsenoje veiklioji medžiaga yra iki 5 valandų, o tai paaiškina ilgalaikį vaisto poveikį.

Naudojimo indikacijos

Heparino poveikis injekcijoms ar tepalams išoriniam naudojimui yra šiek tiek kitoks. Apsvarstykite įvairių vaistų išleidimo formų naudojimo indikacijas.

Heparino injekcijos skiriamos pacientams, turintiems šias sąlygas:

• inkstų trombozė;
• bakterinis endokarditas;
• lupus nefritas;
• kraujo krešulių prevencija chirurginės intervencijos metu;
• mitralinės širdies defektai;
• hemodializė;
• naudoti kraujo perpylimo procedūroje.

Heparino naudojimas gelio ir tepalo pavidalu nurodomas tokiomis sąlygomis:

• paviršinių indų tromboflebito gydymas;
• išorinis hemorojus;
• kraujagyslių uždegimas po gimimo;
• trofinės opos ant kojų;
• paviršinis mastitas;
• poodinės hematomos gydymas;
• odos sužalojimai, kurie nėra susiję su atviromis žaizdomis ant kūno;
• raumenų skaidulų, sausgyslių pažeidimas.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos dėl heparino vartojimo priklauso nuo vaisto gamybos formos.

Vaistinių preparatų injekcija draudžiama pacientams esant tokioms sąlygoms:

• kūno jautrumas aktyviems vaisto komponentams;
• ligoms, pasižyminčioms polinkiu kraujuoti;
• patologinė aortos sklaida;
• intrakranijinė aneurizma;
• trauminio smegenų pažeidimo perdavimas;
• hemoraginiai insultai;
• hipertenzija, kuri negali būti kontroliuojama;
• ūminės kepenų ir inkstų ligos;
• menstruacijų laikotarpis;
• ankstyvo gimdymo ar persileidimo grėsmė;
• neseniai gimdymas, laktacija;
• opiniai skrandžio ir žarnų pažeidimai.

Heparino kontraindikacijos tepalo ir gelio pavidalu yra individualus veikliojo komponento netoleravimas, sąlygos, kurias lydi sutrikęs normalus kraujo krešėjimas, pooperacinės siūlės ir atviros žaizdos ant kūno, opiniai pažeidimai.

Gydymo ypatybės

Heparinas į veną ilgą laiką, pageidautina naudoti stacionarinio gydymo metu.

Gydytojas būtinai turi atsižvelgti į heparino įvedimo savybes. Kitų vaistų kartu su heparino tirpalu į raumenis vienu metu vartojama labai retai, tik prireikus.

Jei nėra heparino poveikio skiriant injekcijas, svarbu kontroliuoti antitrombino III kiekį paciento kraujyje.

Tarp žmonių, sergančių hipertenzija, būtina reguliariai stebėti kraujo spaudimą.

Vyresnio amžiaus pacientų vaisto dozė turėtų būti sumažinta, nes standartinės vaisto dozės padidina kraujavimo riziką.

Tepalas ar gelis neturėtų būti naudojamas atviroms žaizdoms. Venkite kontakto su burnos gleivine, akimis, genitalijomis.

Šalutinis poveikis

Heparino šalutinis poveikis tinkamai vartojant vaistus yra gana retas, kaip rodo teigiami gydytojų ir pacientų atsiliepimai. Nesilaikant naudojimo instrukcijų, gali atsirasti tokių komplikacijų, kaip kraujavimas. Dažniausiai tai yra diagnozuota žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kepenų, tarp vyresnių nei 65 metų pacientų.

Šalutinis poveikis, kurį sukelia vaistų vartojimas, gali būti trombocitopenijos forma su kraujagyslių tromboembolija ir kraujavimu. Daugeliu atvejų ši būklė atsiranda gydymo metu 7 dienas ar ilgiau.

Injekcijos vietoje pacientas gali patirti patinimą, jautrumą, dermos paraudimą. Paprastai, pasibaigus narkotikų vartojimui, neigiamas poveikis išnyksta atskirai ir nereikalauja specialaus gydymo.

Tirpalo dozė

Įvairiomis sąlygomis vaistas yra vartojamas į raumenis arba į veną. Jame naudojamas aiškus technologijos algoritmas, kurio laikymasis padeda pasiekti maksimalų terapinį poveikį ir užkirsti kelią neigiamoms pasekmėms. Paprastai intervalas tarp injekcijų yra mažiausiai 8 valandos, bet ne daugiau kaip 12 valandų.

Medicinos specialistas privalo griežtai laikytis vaisto dozės. Nurodymų pažeidimas sukelia poveikio ar perdozavimo nebuvimą.

Gydant trombozę, pacientui patariama švirkšti 5000 U. Sunkiomis sąlygomis gydytojas gali padidinti dozę iki 10 tūkst. Vienetų. Alternatyvios terapijos metu kas 12 valandų pacientui skiriama 15 000 U.

Medicinos praktikoje heparinas praskiedžiamas 1000 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo. Injekcija nerekomenduojama toje pačioje vietoje, kuri susijusi su vietinėmis reakcijomis odoje po injekcijos. Laikantis injekcijos metodo, atsiranda minimalus odos sudirginimas ir šalutinis poveikis.

Tepalo ir gelio panaudojimas

Heparino naudojimo tepalu pavidalu nurodymas reiškia vietinį produkto naudojimą. Tepalas gydomas nuo 2 iki 4 kartų per dieną. Atviroms žaizdoms ir pooperaciniams siūlams negalima taikyti.

Gydant varikoze, draudžiama trinti įrankį, nes tai gali sukelti uždegiminio proceso sklidimą venoje, kraujo krešulių atskyrimą.

Hematomų ir dilimui gydyti tepalas yra naudojamas visą dieną, paprastai ilgesnis gydymas nereikalingas.

Su varikozinėmis venomis išangėje, įrankis naudojamas kompresams.

Naudojimas nėščioms moterims

Nepaisant to, kad heparinas gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį moterims, turinčioms vaiką, jo naudojimo nauda daugeliu atvejų viršija riziką.

Klinikiškai įrodyta, kad veikliosios medžiagos medžiagos negali įsiskverbti į placentą, todėl jos negali pakenkti kūdikiui. Svarbu pažymėti, kad tai nereiškia, kad galite naudoti vaistą patys. Nurodykite šį vaistą šiam jautriam laikotarpiui turėtų būti tik gydytojas.

Gydymo kursas, kuris trunka iki 7 dienų, nereikalauja kraujo būklės stebėjimo. Jei gydymas trunka ilgiau nei savaitę, pacientas turi kraujo donorystę atlikti laboratoriniams tyrimams atlikti.

Naudojimas vaikams

Vaikams skirtą hepariną, skirtą išlaisvinimo formai, nurodo gydantis gydytojas, jei yra. Injekcijos dažniau naudojamos siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo po chirurginių intervencijų. Nėra amžiaus apribojimų, tačiau iki 3 metų amžiaus injekcijos skiriamos tik esant būtinybei.

Vaistai tepalo pavidalu skiriami vaikams nuo metų, nepaisant to, kad santrauka draudžia vartoti vaistus iki 3 metų. Su polinkiu į kraujavimą ar jų vystymosi riziką vaikų heparinas yra kontraindikuotinas.

Narkotikų sąveika

Aprašyto vaisto terapinis poveikis padidėja, kai jis yra derinamas su nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais, antitrombocitiniais preparatais. Vartojant kartu su tetraciklinu, antialerginiais vaistais, nikotinu, heparino poveikis sumažėja.

Analogai

Radarų sąraše yra daug vaistų, kurie turi panašų poveikį ir sudėtį su heparino priemonėmis. Analogams priklauso:

• Wiatromb - apima heparino natrio druską, yra gelio pavidalu ir purškiamo tirpalo vietiniam gydymui;
• Heparinas Akrikhin - antikoaguliantinis gelis, naudojamas kojų, edemos ir venų venų sunkumui mažinti. Heparino akriquine, jei jis naudojamas netinkamai, sukelia šalutinį poveikį, todėl rekomenduojama vartoti vaistą pagal receptą;
• Lioton gelis - turi tą pačią veikliąją medžiagą, medicinos praktikoje jis naudojamas paviršinių venų ligoms gydyti, kartu su kraujo krešulių susidarymu ir kraujagyslių struktūros pokyčiais;
• Trombis gelis - priklauso tiesioginių antikoaguliantų grupei, turi anti-edemą, antitrombozinį, priešuždegiminį poveikį;
• Heparinas Sandoz yra injekcinis tirpalas, naudojamas gydyti ir užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui gilumose, siekiant išvengti patologinio kraujo krešėjimo chirurginės intervencijos metu;
• Heparinas Richter yra tirpalas ampulėse, naudojamas kraujagyslių ligų, įskaitant ūminį miokardo infarktą, gydymui ir profilaktikai.

Pardavimo ir saugojimo sąlygos

Priemonė gelio ir tepalo pavidalu iš vaistinių išrašoma be gydytojo recepto. Ampulės nurodo receptinius vaistus.

Vaistą rekomenduojama laikyti vėsioje, tamsioje vietoje, vaikams nepasiekiamoje, ne aukštesnėje kaip 25 laipsnių temperatūroje.

Pacientų apžvalgos

Antonina, Saransk
„Po miokardo infarkto, mano tėvas buvo paskirtas gydyti heparino injekcijomis. Kaip nurodė gydytojas, būtina užkirsti kelią kitam išpuoliui. Laimei, terapija buvo vykdoma be komplikacijų, dabar tėvas jau yra namuose, jis jaučiasi gerai. “

Valerijus, Tambovas
„Aš labai ilgą laiką naudoju heparino pagrindu naudojamą tepalą. Šis vaistas padeda man atsikratyti hemorojaus diskomforto, mažina skausmą ir uždegimą. Žinoma, aš žinau, kad jums reikia vartoti vaistą, kurį paskyrė gydytojas, tačiau ne visada laikas apsilankyti ligoninėje. Dėl tepalo naudojimo nebuvo jokių šalutinių poveikių.

Elena, Khimki
„Esu gydytojas ir žinau, kad antikoaguliantai, kuriems priklauso heparinas, dažnai sukelia nepageidaujamų pasekmių. Aš pats vartoju narkotikus tik tada, kai to reikia. Aš serga varikoze, todėl man reikalingas antitrombozinis gydymas. Gydau injekcijomis kartą per metus, ir aš naudoju tepalą ligos paūmėjimui. Vaistas padeda gerai. “

Heparinas yra biologiškai aktyvi medžiaga, vaistas, vaistas. Veikimo mechanizmas

Heparinas (iš lotyniško žodžio Heparinum ir graikų kalbos žodis - Hepar - kepenys) yra fiziologinė proteoglikano medžiaga, kurioje kelios polisacharido grandinės yra susietos su bendrąja baltymų šerdimi. Šio biologiškai aktyvios medžiagos pagrindu pagamintiems preparatams būdingi struktūriniai bruožai.

Heparino medžiagos polisacharidinių grandinių disacharidų sudėtyje yra gliukozamino ir urono rūgšties. Dauguma gliukozamino liekanų amino grupių yra N-sulfato pavidalu, tačiau yra nedidelis kiekis acetilintų amino grupių.

Apie 90% urono rūgšties yra idurono rūgštis ir tik 10% yra gliukurono rūgštis. Proteoglikano baltymų komponentas yra unikalus, nes jis susideda tik iš serino ir glicino liekanų. Didžiausias biologiškai aktyvios medžiagos heparino kiekis randamas plaučiuose, kepenyse ir odoje. Heparino molekulinė masė svyruoja nuo 6 103 iki 25 103 Dal.

Biologiškai aktyvus junginys heparinas sintezuojamas audinių bazofilais (stiebelių ląstelėmis) ir saugomas granulėse. Šios ląstelės dažnai lokalizuojamos palei mikrovaskuliaro kraujagysles. Degranuliacijos metu audinių bazofilai išskiria hepariną į ekstraląstelinę erdvę.

Heparino medžiaga dalyvauja reguliuojant kraujo krešėjimą. Dėl didelio neigiamo krūvio (dėl urono rūgščių ir sulfato likučių) heparino preparatai intensyviai sąveikauja su kai kuriais kraujo plazmos komponentais. Vaistas heparinas specifiškai suriša IX ir CI krešėjimo faktorius, sukelia antikoaguliantinį poveikį. Tačiau svarbesnis heparino preparatų antikoaguliaciniam aktyvumui yra jo gebėjimas sąveikauti su plazmos α2-glikoproteinu - antitrombinu III. Jis padidina lipoproteinų lipazės fermento išsiskyrimą į plazmą, kuri yra kapiliarinėse sienose ir skatina trigliceridų hidrolizę.

Heparino vaistai naudojami degimo ligoms, trombozei, širdies ir kraujagyslių patologijoms, taip pat kraujo perpylimo kraujo stabilizatoriui.

Literatūra

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Žmogaus biochemija: 2 tonomis - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Žmogaus biochemija. - Ternopilis, 2001 m

Gerai žinoti

© VetConsult +, 2015. Visos teisės saugomos. Leidžiama naudoti bet kokias svetainėje paskelbtas medžiagas, jei yra nuoroda į šaltinį. Kai kopijuojate ar iš dalies naudojate medžiagas iš svetainės puslapių, būtina patalpinti tiesioginį nuorodą į paieškos variklius, esančius subtitruose arba straipsnio pirmojoje pastraipoje.