Xarelto yra tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, turintis didelį biologinį prieinamumą. Veiklioji medžiaga - rivaroksabanas.
Vaistas yra labai efektyvus, nes svarbiausias vaidmuo krešėjimo kaskadoje yra X faktoriaus aktyvavimas per išorinius ir vidinius koaguliacijos kelius su Xa faktoriaus formavimu.
Rivaroksabanas labai greitai absorbuojamas. Per 2–4 valandas po vaisto vartojimo pasiekiama maksimali veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje. Dauguma vaisto veikliosios medžiagos, o tai yra iki 95%, yra susijusi su plazmos baltymais. Maždaug 2/3 veikliosios medžiagos metabolizuojama ir išsiskiria su išmatomis ir šlapimu maždaug lygiomis dalimis. Kitas 1/3 vaisto išsiskiria per inkstus nepakitusios formos.
Xarelto poveikis nuo dozės priklauso nuo protrombino laiko ir glaudžiai susijęs su koncentracija plazmoje (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Be to, aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT) ir Heptest rezultatas didėja priklausomai nuo dozės, tačiau šie parametrai nerekomenduojami farmakodinaminiam poveikiui įvertinti.
Naudojimo indikacijos
Ką padeda Xarelto? Pagal instrukcijas vaistas skiriamas šiais atvejais:
- Venų tromboembolijos profilaktikai žmonėms, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.
- Sisteminės tromboembolijos ir insulto profilaktikai žmonėms, kuriems yra ne vožtuvo kilmės prieširdžių virpėjimas.
- Plaučių embolijos ir giliųjų venų trombozės gydymui, siekiant išvengti pasikartojančios plaučių embolijos ir DVT.
Vartojimo instrukcija Xarelto, dozavimas
10 mg tablečių vartojama neatsižvelgiant į valgį, o 15 ir 20 mg - valgio metu.
Standartinė dozė pagal instrukcijas - 1 tabletė Xarelto 20 mg 1 kartą per dieną.
Sutrikus inkstų funkcijai, rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.
- Didžiausia paros dozė yra 20 mg.
Gydymo kursas turi būti atliekamas ilgą laiką, kol gydymo nauda bus didesnė už galimų komplikacijų riziką.
Jei praleidžiate kitą dozę, turite nedelsiant paimti tabletes. Kitą dieną reguliariai vartokite vaistą pagal rekomenduojamą režimą.
Rekomenduojama pradinė dozė gydant ūminę DVT arba plaučių emboliją - 15 mg / 2 kartus per dieną pirmąsias 3 savaites, tada 20 mg 1 kartą per parą.
Didžiausia paros dozė yra 30 mg per pirmąsias 3 gydymo savaites ir 20 mg toliau gydant.
Tiems, kurie vartoja parenteralius antikoaguliantus, Xarelto reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų prieš kitą planuojamą parenteralinį vaisto vartojimą (pvz., Mažos molekulinės masės hepariną) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas (pvz., Į veną švirkščiamas nefrakcionuotas heparinas).
Šalutinis poveikis
Instrukcijoje įspėjama, kad pasirenkant Xarelto gali atsirasti šie šalutiniai poveikiai:
- Atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, vaisto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar atviro kraujavimo iš organų ir audinių rizika, o tai gali sukelti po hemoraginės anemijos.
Dažnai yra: anemija, tachikardija, kraujavimas akyje, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš kraujagyslių ir tiesiosios žarnos kraujavimas), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vėmimas, karščiavimas, periferinė edema, blogėjanti bendroji gerovė ( įskaitant silpnumą, asteniją), kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), pernelyg didelis kraujosruvos su mėlynėmis, padidėjęs transaminazių aktyvumas, galūnių skausmas, galvos svaigimas, galvos skausmas, trumpalaikis sinkopas, kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją), kraujavimas iš nosies, niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), bėrimas, ekchimozė, hipotenzija, hematoma.
Kontraindikacijos
Xarelto vartoti draudžiama šiais atvejais:
- padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
- kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
- kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, kuri padidina kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
- nėštumo laikotarpiu.
Perdozavimas
Retais atvejais buvo pranešta apie perdozavimą, kai vartojama iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikėtina, kad 50 mg ar didesnės hiperterminės dozės nepadidins vidutinio rivaroksabano koncentracijos plazmoje.
Specifinis priešnuodis nežinomas. Perdozavimo atveju gali būti naudojama aktyvuota anglis absorbcijai sumažinti. Atsižvelgiant į intensyvų prisijungimą prie plazmos baltymų, tikėtina, kad dializės metu rivaroksabanas nebus pašalintas.
Sąveika
Vaistą reikia vartoti kartu su dronedaronu, nes dėl klinikinių duomenų apie bendrą vartojimą yra nedaug.
Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais.
Specialios instrukcijos
Xarelto nerekomenduojama vartoti kartu su sistemine terapija su priešgrybeliniais vaistais nuo azolo grupės (pvz., Ketokonazolo) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką.
Ji turi būti atsargiai skiriama ligoms ir ligoms, susijusioms su padidėjusia kraujavimo rizika.
Gydymo metu gali pasireikšti alpimas ir galvos svaigimas, todėl vairuoti ar kitus mechanizmus, kuriems reikia dėmesio, nerekomenduojama.
Analogai Xarelto, kaina vaistinėse
Jei reikia, Xarelto galima pakeisti veikliosios medžiagos analogu - tai vaistai:
Panašūs veiksmai:
Analogų pasirinkimas Svarbu suprasti, kad Xarelto naudojimo instrukcijos, panašių veiksmų narkotikų kaina ir apžvalgos netaikomos. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir nepriklausomai pakeisti vaistą.
Kaina Rusijos vaistinėse: tabletės Xarelto 20 mg 14 vnt. - nuo 1490 iki 1573 rublių, 15 mg 14 vnt. - nuo 1479 iki 1580 rublių, pagal 593 vaistines.
Parduota pagal receptą. Tabletės turi būti laikomos atokiau nuo vaikų ne aukštesnėje kaip 30 laipsnių temperatūroje. Tinkamumo laikas yra 3 metai nuo pagaminimo datos, nurodytos ant pakuotės. Nenaudokite vaisto po galiojimo pabaigos.
Ką sako atsiliepimai?
Daugumoje gydytojų atsiliepimų apie Xarelto yra diskusijos apie aktyvaus ar latentinio kraujavimo, turinčio įtakos audiniams ar organams, riziką, kuri dažnai sukelia po hemoraginės anemijos. Tokiu atveju, pacientų, kurie vartojo vaistą, apžvalgos, pateikiama informacija apie dažnas hemoragines komplikacijas: silpnumas, galvos svaigimas, palmiai, dusulys, patinimas ir pan.
Xarelto - instrukcija, taikymas, indikacijos, kontraindikacijos, veiksmai, šalutinis poveikis, analogai, dozavimas, sudėtis
Xarelto yra vaistas iš tiesioginio veikimo antikoaguliantų grupės.
• Kokia yra vaisto Xarelto išleidimo sudėtis ir forma?
Vaistas yra rožinės spalvos tabletėse, apvalios formos vaistas, graviravimas - tabletės formos paviršiuje yra trikampis, kurio numeris "10", o kitoje - vizualizuotas vadinamasis „Bayer“ kryžius. Veiklioji medžiaga yra rivaroksabanas, kurio dozė yra 10 miligramų.
Pagalbinės medžiagos Xarelto: mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, natrio kroskarmeliozė, 5prP hipromeliozė, laktozės monohidratas ir natrio laurilo sulfatas. Korpuso sudėtis yra tokia: geležies oksido raudonas dažiklis, hipromeliozė 15cP, titano dioksidas, makrogolis 3350.
Vaistas gaminamas 5 ir 10 vienetų lizdinėse plokštelėse, kurios dedamos į kartonines dėžutes. Išrašomi receptiniai vaistai. Jo tinkamumo laikas yra treji metai nuo farmacijos klausimo datos. Vaistui rekomenduojama išvalyti saugyklą vaikams nepasiekiamoje vietoje.
• Koks yra Xarelto tablečių poveikis?
Vaistinis preparatas Xarelto yra veiklioji medžiaga rivaroksabanas, tiesioginis vadinamojo Xa faktoriaus inhibitorius, vartojamas per burną, jis turi didelį biologinį prieinamumą, priklauso nuo dozės priklausomo poveikio protrombino laikui.
Dauguma rivaroksabano prisijungia prie baltymų, daugiausia albumino. Maždaug du trečdaliai vaisto, skiriant per burną, metabolizuojami ir vėliau išsiskiria su šlapimu ir žarnyne. Metabolizuojamas izofermentais. Pusinės eliminacijos laikas trunka nuo penkių iki devynių valandų.
• Kokie yra Xarelto požymiai?
Vaistinis preparatas Xarelto skirtas venų tromboembolijos profilaktikai pacientams, kuriems atliekamos vadinamosios ortopedinės operacijos apatinėse galūnėse.
• Kokios yra Xarelto kontraindikacijos?
Xarelto naudojimo instrukcijos draudžia naudoti tokiose situacijose:
• esant padidėjusiam jautrumui vaistinėms medžiagoms;
• Esant dideliam kraujavimui: intrakranijinis, virškinimo trakto;
• esant patologinėms sąlygoms, kurios gali sukelti kraujavimą, taip pat ir po skrandžio opos, piktybinių navikų, kuriems kyla kraujavimo rizika, su neseniai įvykusiais smegenų pažeidimais, intrakranijiniais kraujavimais, stemplės varikais ir pan.;
• nėštumo metu;
• Kartu vartojant kitus antikoaguliantus, pvz., Frakcionuotą arba mažos molekulinės masės hepariną, varfariną ir pan.
• maitinant krūtimi;
• Kepenų liga, turinti koagulopatiją, dėl kurios kyla kraujavimo pavojus;
• Iki 18 metų;
• Su paveldima laktozės netolerancija.
Atsargiai, Xarelto vartojamas įgimtas kraujavimas, sunki hipertenzija, kraujagyslių retinopatija, skrandžio opa, intrakranijinis kraujavimas, inkstų nepakankamumas, paciento gydymas priešgrybeliniais azolo grupės preparatais ir pan.
• Kokia Xarelto dozė ir dozė?
Vaistas Xarelto vartojamas viduje, jei pacientas negali visiškai vartoti vaistų, tuomet tabletė prieš pat naudojimą susmulkinama ir sumaišoma su skystu maistu arba paprastu vandeniu. Paprastai skiriama 10 mg vieną kartą per parą. Gydymo trukmė nustatoma chirurginiu būdu, pavyzdžiui, po klubo sąnarių operacijos trunka 5 savaites, o ant kelio sąnario - 14 dienų.
• Xarelto perdozavimas
Perdozavus Xarelto, pacientas plaunamas skrandyje, paskiriama aktyvuota anglis. Jei reikia, atlikite simptominį gydymą.
• Kokie yra Xarelto šalutiniai poveikiai?
Vaistas Xarelto sukelia šalutinį poveikį: gali pasireikšti anemija, slėgio sumažėjimas, trombocitopenija, hematoma, būdingas tachikardija, kraujavimas iš akies, kraujavimas iš gleivinės, kraujavimas iš virškinimo trakto, skrandžio skausmas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, taip pat burnos džiūvimas. pašalintas pykinimas ir vėmimas, taip pat kepenų funkcijos sutrikimas.
Remiantis laboratoriniais rodikliais, taip pat galimi šie pakeitimai: išvardysiu juos: transaminazių padidėjimą, bilirubino koncentraciją, ALP aktyvumą, lipazę ir amilazę, taip pat konjuguoto bilirubino koncentraciją. Atsiradus šalutiniam poveikiui, būtina laiku kreiptis į gydytoją.
Kiti neigiami pokyčiai: galvos svaigimas, su pertrūkiais sinkopė, charakterizuojamos pagal galvos skausmas, įmanoma intrakranijinė hemoragija, kraujavimas iš lytinių takų vystosi inkstų nepakankamumas, kraujavimas iš nosies, tai yra įmanoma, hemoptizė, alerginės reakcijos, galūnių skausmas, generalizuotos niežulys, išbėrimas, po oda hemoragija, hemarthrosis, be to, karščiavimas, negalavimas, periferinė edema ir sveikatos pablogėjimas.
Antitrombozinį vaistą rekomenduojama vartoti atsargiai asmenims, kurie yra linkę kraujuoti. Jei nepaaiškinamas hemoglobino ar kraujo spaudimo sumažėjimas, turėtumėte ieškoti kraujavimo šaltinio.
• Kaip pakeisti Xarelto, kuriuos analogus vartojate?
Vaistas Rivaroxaban priklauso analogams.
Vaistas turėtų būti vartojamas griežtai pagal kvalifikuoto specialisto nurodymus, jo negalima naudoti savo nuožiūra.
Xarelto
Turinys
Farmakologinės savybės vaisto Xarelto
Farmakodinamika. Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, turintis pakankamą biologinį prieinamumą vartojant per burną.
X faktoriaus suaktyvinimas su Xa faktoriaus (Fxa) formavimu per savo ir išorinius takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.
Farmakodinaminis poveikis. Rivaroksabanas veikia nuo dozės priklausomą protrombino laiką ir glaudžiai koreliuoja su plazmos koncentracija (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Prietaiso rodmenys turi būti imami per kelias sekundes, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarinais ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė intervencija, 5/95 proc. Protrombino (Neoplastino) 2–4 valandos po tabletės vartojimo (ty pasiekus maksimalų poveikį) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių.
Be to, rivaroksabanas priklausomai nuo dozės priklauso nuo aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko (APTT) ir Heptest rezultato, tačiau šių parametrų nerekomenduojama vertinti rivaroksabano farmakodinaminiu poveikiu. Rivaroksabanas veikia anti-Xa faktoriaus aktyvumą, nors kalibravimo standartų nėra.
Gydymo rivaroksabanu metu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nėra būtinas.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Venų tromboembolinių reiškinių profilaktika pacientams, kuriems atliekamos išsamios ortopedinės intervencijos apatinėse galūnėse.
Klinikinė programa skirta įrodyti rivaroksabano veiksmingumą venų tromboembolijos (VTE), ty proksimalinės ir distalinės giliųjų venų trombozės (DVT) ir plaučių embolijos (ELA) veiksmingumui pacientams, kuriems atliekama išsami ortopedinė operacija apatinėse galūnėse. Programa RECORD, apimanti kontroliuojamus, randomizuotus, dvigubai aklus, 3 fazės klinikinius tyrimus, ištyrė daugiau kaip 9500 pacientų (7,050 pacientų, kuriems buvo atliktas pilnas klubo pakaitalas, ir 2 531 pacientui, kuriems buvo atliktas visiškas kelio pakeitimas).
Rivaroksabanas buvo lyginamas su 10 mg 1 kartą per parą doze, kurią pacientai pradėjo vartoti ne anksčiau kaip praėjus 6 valandoms po operacijos, su 40 mg enoksaparino 1 kartą per parą, kuris buvo pradėtas 12 valandų prieš operaciją.
Visuose trijuose trečiojo fazės tyrimuose (žr. Lentelę) rivaroksabanas gerokai sumažino bendrą didelių VTE (bet kokių venografiškai nustatytų ar simptominių DVT, PE be mirtinų pasekmių atvejų) ir bendrojo CTE reiškinio (proksimalinio DVT, PEB, be mirtinų pasekmių) rodiklį VTE), kuriuos suteikė pirminiai ir dideli antriniai veiksmingumo rodikliai. Be to, visuose trijuose tyrimuose simptominio VTE (DVT, PE, be mirties atvejo, susijusio su VTE) dažnis buvo mažesnis gydymo rivaroksabanu grupėje nei gydant enoksaparinu.
Sunkus kraujavimas, kuris yra pagrindinis saugumo rodiklis, buvo panašus tarp pacientų, vartojusių 10 mg rivaroksabano ir 40 mg enoksaparino.
Lentelė Trečiojo fazės klinikinių tyrimų veiksmingumo ir saugumo vertinimo rezultatai.
Gydymas, dozavimas, trukmė
Rivaroksabanas
Enoksaparinas
1 protokolas
4541 pacientas - pilnas klubo protezavimas
Didelių VTE dažnumas
2 protokolas
2509 pacientai - pilnas klubo protezavimas
Didelių VTE dažnumas
3 protokolas
2531 pacientas - pilnas protezo kelio sąnarys
Didelių VTE dažnumas
Trečiojo fazės tyrimų rezultatų analizė patvirtino atskirų tyrimų duomenis, kurie parodė, kad 10 mg rivaroksabano grupės 1 kartą per parą visų VTE, didelių VTE ir simptominių VTE dažnis sumažėjo, palyginti su 40 mg enoksaparino grupe 1 kartą per parą. dieną
Farmakokinetika.
Absorbcija ir biologinis prieinamumas. Absoliutus rivaroksabano biologinis prieinamumas po 10 mg dozės yra didelis - 80-100%.
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; Didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus 2–4 valandoms po tablečių vartojimo.
Vartojant 10 mg rivaroksabano tablečių valgio metu, rivoksaksano AUC ir Cmax neveikia. 10 mg rivaroksabano galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.
Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) yra 30–40%, išskyrus dieną ir kitą dieną po operacijos, kai kintamumas yra didelis (70%).
Platinimas Žmonėms didelė dalis rivaroksabano (92–95%) jungiasi su kraujo plazmos baltymais, o pagrindinis albuminas yra serumo albuminas. Pasiskirstymo tūris - vidurkis yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas. Rivaroksabanas išskiriamas daugiausia metabolitų pavidalu (apytiksliai 2/3 dozės), o pusė jų išsiskiria pro inkstus, kita pusė - su išmatomis. Viena trečdalis išgėrusios dozės per inkstus išskiriama tiesiogiai su nepakitusio veikliosios medžiagos šlapimu, maždaug daugiausia naudojant aktyvią inkstų sekreciją.
Rivaroksabaną metabolizuoja CYP 3A4, CYP 2J2 izofermentai, taip pat fermentai, nepriklausomi nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindiniai biotransformacijos dalyviai yra morfolino grupė, kuri patenka į oksidacinį skilimą, ir amidų grupės, kurioms atliekama hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir BCR-P (krūties vėžio) baltymų nešiklių substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, aktyvūs cirkuliuojanti metabolitai plazmoje nenustatomi. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš kraujo plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra 5–9 valandos, o senyviems pacientams - 11–13 valandų.
Lytis / aukštesnis amžius (virš 65 metų). Vyresnio amžiaus pacientams rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje yra didesnė nei jaunesnių pacientų, o jaunesnių pacientų vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamas vertes, daugiausia dėl sumažėjusio bendro ir inkstų klirenso.
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nenustatyta.
Per mažas arba didelis kūno svoris (≤50 kg ir 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra ≤25%).
Vaikų amžius. Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Interetninės savybės. Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų pacientams, sergantiems kaukazoidu, afroamerikietišku, Lotynų Amerikos, Azijos etniniu pagrindu, nepastebėta.
Pacientai, kurių kepenų nepakankamumas
Nenormalaus kepenų funkcijos poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas asmenims, kurie buvo klasifikuojami pagal Child-Pugh klasifikaciją pagal standartinę klinikinės plėtros procedūrą. Pagrindinis Child-Pugh klasifikacijos tikslas yra įvertinti lėtinės kepenų ligos, daugiausia cirozės, prognozę. Pacientams, kuriems buvo skiriami antikoaguliantai, kritinis kepenų funkcijos sutrikimo aspektas yra sumažėjęs normalių kraujo krešėjimo faktorių sintezė kepenyse. Kadangi šis aspektas taikomas tik vienai iš 5 klinikinių / biocheminių apibrėžimų, įtrauktų į Child-Pugh klasifikavimo sistemą, kraujavimo rizika pacientams negali aiškiai susieti su šia klasifikavimo schema. Atsižvelgiant į tai, sprendimas gydyti pacientus, sergančius antikoaguliantais, turėtų būti atliekamas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikaciją.
Rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų liga, kartu su koagulopatija, kuri yra kliniškai reikšmingos kraujavimo rizikos priežastis.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kuri serga lengvu kepenų nepakankamumu (A klasės Child-Pugh), rivaroksabano farmakokinetika sveikų savanorių kontrolinėje grupėje tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamo (1,2 karto didesnio rivaroksabano AIV padidėjimo 1,2 karto).
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto medžiagos klirensas. Nesurištos medžiagos AUC padidėjo 2,6 karto. Nėra duomenų apie pacientus, sergančius sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.
Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (neatitikimas buvo 2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat buvo (2,1 karto) didesnis nei sveikų savanorių. Pacientai, sergantys vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, buvo jautresni rivaroksabanui, todėl farmakokinetikos ir farmakodinamikos kreivė buvo didesnė tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie C klasės vaiko-Pughal nepakankamumą sergančius pacientus nėra.
Inkstų nepakankamumas
Padidėjo rivaroksabano ekspozicija, kuri atvirkščiai koreliuoja su inkstų funkcijos sumažėjimu (nustatoma pagal kreatinino klirensą - CC).
Pacientams, kuriems nustatytas lengvas (CK ≤ 80–50 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CK ≤ 50–30 ml / min) arba sunkus (CK ≤ 30–15 ml / min.), Renaro disfunkcija, rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC) buvo 1,4; 1,5 ir 1,6 karto didesnė nei sveikų savanorių. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo 1,5; 1,9 ir 2,0 karto, palyginti su sveikais savanoriais; protrombino laikas padidėjo 1,3; Atitinkamai 2,2 ir 2,4 karto. Trūksta duomenų apie pacientus, kurių CC ≤ 15 ml / min.
Nerekomenduojama vartoti šio vaisto pacientams, sergantiems ≤ 15 ml / min. Rivaroksabanas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, vartojant CC 15–30 ml / min., Reikia vartoti atsargiai.
Vaistinio preparato Xarelto vartojimo indikacijos
VTE profilaktika pacientams, kuriems atliekama išsami ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.
Vaisto vartojimas Xarelto
Siekiant užkirsti kelią VTE didelių ortopedinių intervencijų atveju, rekomenduojama vieną kartą per parą vartoti po vieną 10 mg tabletę.
Gydymo trukmę lemia ortopedinės intervencijos tipas. Po klubo pakeitimo, gydymą reikia tęsti 5 savaites. Pakeitus kelio sąnarį, vaistas turėtų būti tęsiamas 2 savaites.
Naudojimo metodas ir dažnumas
Nepriklausomai nuo valgio, išgerkite 1 tabletę po 10 mg 1 mg per parą. Pirmoji dozė turi būti paimta po 6-10 valandų po operacijos, jei hemostazė yra veiksminga.
Jei pacientas praleidžia tabletę, nedelsiant vartokite rivaroksabaną ir tęskite gydymą kitą dieną, 1 tabletę per parą, kaip ir prieš vartojant tabletę.
Kontraindikacijos vaisto vartojimui Xarelto
- padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
- kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
- kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, kuri padidina kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
- nėštumo laikotarpiu.
Xarelto šalutinis poveikis
10 mg rivaroksabano saugumas buvo įvertintas trijuose 3 fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo 4571 pacientai, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė apatinių galūnių intervencija (visiškai pakeitus kelio ar klubo sąnarį) ir kurie gydėsi iki 39 dienų. Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal dažnį ir organus bei sistemas, jos turi būti vertinamos atsižvelgiant į chirurginę situaciją.
Klasifikacija, pagrįsta nepageidaujamų reakcijų dažnumu, apima šias kategorijas:
dažni - (≥1% –≤10%) arba (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
neegzistuojanti - (≥0,1% –≤1%) arba (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
nedažni - (≥0,01% –0,0%) arba (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
retas - (≤0,01%) arba (≤1 / 10 000).
Atsižvelgiant į farmakologinį veikimo mechanizmą, rivaroksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar akivaizdaus kraujavimo iš bet kokio organo ar audinio rizika, kuri gali sukelti po hemoraginės anemijos. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirties galimybę) skirsis priklausomai nuo kraujavimo vietos ir sunkumo ar trukmės. Kai kuriose pacientų grupėse, pvz., Nekontroliuojamos sunkios hipertenzijos (arterinės hipertenzijos) ir (arba) pacientų, vartojančių vaistus, turinčius įtakos hemostazei, gali padidėti kraujavimo pavojus (žr. SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS). Hemoraginės komplikacijos gali pasireikšti silpnumu, astenija, silpnumu, galvos svaigimu, galvos skausmu ar nežinomos etiologijos edema. Todėl, vertinant antikoaguliantą vartojančio paciento būklę, būtina įvertinti kraujavimo tikimybę.
Toliau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė gydymo laikotarpiu pacientams ir kurias tyrėjai užregistravo trimis III fazės tyrimais, klasifikuojamais pagal organus ir sistemas (Meddra) ir dažnį.
Iš kraujo ir limfinės sistemos pusės: dažni (≥1% –≤10%) - anemija; Trombocitemija nėra dažna (≥0,1% –1%).
Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: dažni (≥1% –≤10%) - pooperaciniai kraujavimai (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos; neplatinimas (≥0,1% –1%) - tachikardija, hipotenzija (įskaitant hipotenziją per procedūros), kraujavimas (įskaitant hematomas ir retus raumenų kraujavimo atvejus), virškinimo trakto kraujavimas (įskaitant gemetemezę, kraujavimas iš dantenų, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš nosies).
Virškinimo trakto dalis: dažni (≥1% –≤10%) - pykinimas; nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo ertmės skausmas, diskomforto pojūtis skrandyje, dispepsijos simptomai, burnos džiūvimas, vėmimas.
Sisteminiai sutrikimai ir sąlygos, susijusios su vaisto vartojimo vieta: dažni (≥0,1% –1%) - lokalizuota ar periferinė edema, nuovargis, silpnumas, astenija, karščiavimas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai: nedažni (≥0,01% –0,0%) - kepenų funkcijos sutrikimas.
Imuninės sistemos sutrikimai: nedažni (≥0,01% –0,0%) - alerginis dermatitas.
Nervų sistemos dalis: nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - galvos svaigimas, galvos skausmas, sinkopinė būsena.
Raumenų ir kaulų sistemos dalis: nepaskirstytas (≥0,1% –≤1%) - galūnių skausmas.
Odos ir poodinio audinio dalis: nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - niežulys (įskaitant generalizuoto niežėjimo atvejus), bėrimas ant odos, dilgėlinė (įskaitant generalizuotą dilgėlinę).
Inkstų ir šlapimo takų dalis: dažnas (≥0,1% –1%) - inkstų nepakankamumas (kreatinino, karbamido kiekio kraujyje padidėjimas).
Laboratoriniai duomenys: dažni (≥1% –≤10%) - padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs AlAT ir AsAT kiekis; nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - padidėjęs lipazės, amilazės, kraujo bilirubino, šarminės fosfatazės kiekis; rečiau (≥0,01% –0,0%) - padidėjęs konjuguoto bilirubino kiekis (kartu didėja kepenų transaminazių kiekis arba be jo).
Specialios Xarelto vaisto vartojimo instrukcijos
Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas
Rivaroksabaną reikia vartoti atsargiai gydant vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumą (CC - 30–49 ml / min.), Kurie kartu gydomi vaistais, todėl padidėja rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje.
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, gali padidėti rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje, dėl to gali padidėti kraujavimo rizika.
Todėl, atsižvelgiant į ribotus klinikinius duomenis apie pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu (CC ≤ 30–15 ml / min.), Rivaroksabanas tokiems pacientams turi būti vartojamas atsargiai. Trūksta klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (CC ≤ 15 ml / min.). Atsižvelgiant į tai, šiems pacientams rivaroksabano vartoti nerekomenduojama.
Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas arba padidėjusi kraujavimo rizika, ir pacientus, kurie kartu vartoja azolinės grupės ar ŽIV proteazės inhibitorių sisteminį gydymą, reikia atidžiai stebėti, kad po gydymo pradžios būtų galima nustatyti hemoragines komplikacijas. Toks stebėjimas gali apimti reguliarų paciento fizinį patikrinimą, kruopštų chirurginės žaizdos išleidimo stebėjimą ir periodinį hemoglobino kiekio nustatymą.
Chirurginės intervencijos dėl klubo lūžių
Rivaroksabanas klinikinių tyrimų metu nebuvo tirtas pacientams, kuriems buvo atlikta klubo lūžių operacija.
Kraujavimo rizika
Antitromboziniai vaistai, įskaitant rivaroksabaną, gydant pacientus, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, reikia vartoti atsargiai, įskaitant, jei yra:
- įgimtos ar įgytos ligos, sukeliančios kraujavimą;
- nekontroliuojama hipertenzija (hipertenzija);
- skrandžio ir žarnyno trakto opinė opa ūminėje stadijoje;
- neseniai perkeltas skrandžio opa;
- kraujagyslių retinopatija;
- pastaruoju metu intrakranijinis arba intracerebrinis kraujavimas;
- intraspinalinė arba intracerebrinė kraujagyslių patologija;
- naujausi neurochirurginiai (operacijos smegenyse ir nugaros smegenyse) arba oftalmologinė intervencija.
Pacientams, vartojantiems hemostazę veikiančius vaistus, pvz., NVNU, trombocitų agregacijos inhibitorius ar kitus antitrombozinius vaistus, reikia atsargiai skirti rivaroksabano.
Jei norint pašalinti kraujavimą reikia nepaaiškinamo hemoglobino arba kraujospūdžio sumažėjimo.
Stuburo (epidurinė / spinalinė) anestezija
Atliekant stuburo (epidurinio / spinalinio) punkciją pacientams, kurie vartoja tromboembolinių komplikacijų profilaktiką, yra epidurinės ar smegenų stuburo hematomos rizika, kuri gali sukelti ilgalaikį paralyžių.
Šių komplikacijų rizika didėja vartojant nuolatinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant hemostazę veikiančius vaistus. Sužalojimas atliekant epidurinį ar stuburo punkciją ar pakartotinį punkciją taip pat gali padidinti komplikacijų riziką.
Pacientus reikia prižiūrėti, kad būtų nustatyti neurologinių sutrikimų požymiai (pvz., Kojų tirpimas, silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės disfunkcija). Jei nustatomi neurologiniai simptomai, reikia skubiai diagnozuoti ir tinkamai gydyti.
Gydytojas turi palyginti galimą stuburo intervencijos naudą ir riziką pacientams, vartojantiems antikoaguliantus arba kurie ruošiasi vartoti antikoaguliantus trombozės prevencijai.
Epidurinis kateteris pašalinamas ne anksčiau kaip praėjus 18 valandų po paskutinės rivaroksabano dozės skyrimo.
Rivaroksabano negalima vartoti anksčiau nei praėjus 6 valandoms po epidurinio kateterio pašalinimo.
Trauminio punkcijos atveju rivaroksabano paskyrimas turėtų būti atidėtas 24 valandas.
Moterys reprodukcinio amžiaus
Duomenų apie rivaroksabano vartojimą moterų gydymui nėštumo metu nėra.
Eksperimentuose su žiurkėmis ir triušiais rivaroksabanas išreiškė toksiškumą motinos organizmui ir placentos pokyčius, susijusius su vaisto farmakologiniu poveikiu (pavyzdžiui, hemoraginės komplikacijos, pavyzdžiui, kraujavimas). Pirminis teratogeninis vaisto poveikis nebuvo aptiktas. Tyrimų su gyvūnais tyrimų duomenys parodė, kad rivaroksabanas prasiskverbia per placentą. Šiuo atžvilgiu rivaroksabanas yra kontraindikuotinas moterims nėštumo metu.
Vaisingo amžiaus moterys gydymo rivaroksabanu metu turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.
Duomenų apie rivaroksabano vartojimą žindymo laikotarpiu moterims nėra. Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną. Atsižvelgiant į tai, rivaroksabaną galima vartoti tik nutraukus žindymą.
Trūksta klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą vaikams.
Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant ar dirbant su kitais mechanizmais. Pranešimų apie rivaroksabano poveikį gebėjimui vairuoti ar dirbti su kitais mechanizmais nėra.
Sąveika su narkotikais Xarelto
Farmakokinetinė sąveika
Rivaroksabano pašalinimas daugiausia atliekamas naudojant metabolizmą kepenyse, kuriuos skatina citochromo P450 sistema (CYP 3A4, CYP 2J2) ir nepakitusio vaisto išskyrimą pro inkstus, dalyvaujant P-gp / BCRP transporto sistemoms.
Citochromo izofermentų slopinimas
Rivaroksabanas neslopina CYP 3A4 izofermento ir kitų svarbių citochromo izoformų.
Citochromo izofermentų indukcija
Rivaroksabanas nesukelia CYP 3A4 izofermento ir kitų svarbių citochromo izoformų.
Junginiai, turintys įtakos rivaroksabano farmakokinetikai
Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprius izofermento CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas, todėl žymiai padidėja sisteminis vaisto poveikis.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ketokonazolo azolo serijos priešgrybelinį vaistą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, padidėjo pusiausvyros pusiausvyros rivaroksabano ir 1,7 karto padidėjo vidutinis Cmax rivaroksabanas. tai yra reikšmingas vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimas.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, rivaroksabano pusiausvyrinė vidutinė AUC padidėjo 2,5 karto ir vidutinė rivaroksabano Cmax padidėjo 1,6 karto. kartu su reikšmingu vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimu. Todėl rivaroksabanas turi būti vartojamas atsargiai, gydant pacientus, kurie kartu vartoja sistemines azolo priešgrybelines ar ŽIV proteazės inhibitorius.
Klaritromicinas (500 mg du kartus per parą), kuris yra stiprus CYP 3A4 inhibitorius ir vidutinio stiprumo P-gp inhibitorius, sukėlė 1,5 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,4 karto padidėjusį Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas priklauso nuo įprastos ribos ir yra kliniškai nereikšmingas.
Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutiniškai slopinantis izofermentą CYP 3A4 ir P-gp, sukėlė 1,3 karto didesnę vidutinę AUC ir Cmax rivaroksabano pusiausvyros vertę. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas priklauso nuo įprastos ribos ir yra kliniškai nereikšmingas.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-gp induktorius, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP 3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu arba hipericuminiais vaistais), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija plazmoje. Manoma, kad rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas yra nesusijęs.
Farmakodinaminės sąveikos
Kartu sušvirkštus enoksaparino (vienkartinė 40 mg dozė) ir rivaroksabano (vienkartinė 10 mg dozė), buvo pastebėtas adityvus poveikis anti-Xa aktyvumui, kuris nebuvo susijęs su papildomu poveikiu kraujo krešėjimui (protrombino laikas (PT), APTT). Enoksaparinas nekeičia rivaroksabano farmakokinetikos (žr. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS).
Farmakokinetinės sąveikos tarp rivaroksabano ir klopidogrelio (300 mg dozės su šia 75 mg palaikomąją dozę) nebuvo, tačiau pacientų pogrupyje nustatytas reikšmingas kraujavimo laiko padidėjimas, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P-selekino arba GPIIb / IIIa receptorių lygio.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nebuvo. Tačiau pacientams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.
Sąveika su maistu: 10 mg rivaroksabano galima vartoti valgio metu arba atskirai.
Poveikis laboratoriniams tyrimams: poveikis kraujo krešėjimo rodikliams (PF, APTT, Hep-Test) yra toks, kaip tikėtasi, atsižvelgiant į rivaroksabano veikimo mechanizmą.
Xarelto perdozavimas, simptomai ir gydymas
Perdozavus rivaroksabaną, jo farmakodinaminės savybės gali sukelti hemoragines komplikacijas.
Specifinio priešnuodžio nėra. Perdozavus, rivaroksabano absorbciją galima sumažinti aktyvintos anglies. Aktyvintos anglies vartojimas iki 8 valandų po perdozavimo sumažina rivaroksabano absorbciją.
Atsižvelgiant į didelį prisijungimą prie plazmos baltymų, galima tikėtis, kad rivaroksabanas išsiskiria per dializę.
Jei atsiranda kraujavimas, galima pašalinti šias priemones: atidėti kitą rivaroksabano dozę arba nutraukti gydymą priklausomai nuo situacijos (rivaroksabano pusinės eliminacijos laikas yra apie 5–13 val.); atlikti tinkamą simptominį gydymą (pvz., reikia apsvarstyti mechaninį suspaudimą esant sunkiam kraujavimui, jei reikia, chirurginei intervencijai, vandens ir elektrolitų pusiausvyros atstatymui ir hemodinaminei pagalbai, kraujo ar kraujo komponentų perpylimui).
Jei pirmiau išvardytos priemonės nepašalina kraujavimo, gali būti paskirtas vienas iš šių prokoaguliantų:
- aktyvuoto protrombino komplekso koncentratas;
- protrombino komplekso koncentratas;
- rekombinantinis VIIa faktorius (rf VIIa).
Tačiau iki šiol trūksta šių vaistų vartojimo rivaroksabano perdozavimo patirties.
Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliantiniam aktyvumui. Sisteminių hemostatinių vaistų (pvz., Desmopresino, aprotinino, traneksamo rūgšties, aminokaprono rūgšties) panaudojimo rivaroksabano perdozavimui pašalinti moksliškai pagrįstas.
Xarelto: naudojimo instrukcijos
Sudėtis
Vienoje Xarelto plėvele dengtoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: mikrobuotas rivaroksabanas - 10 mg
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, 5cP hipromeliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, natrio laurilo sulfatas; apvalkalas: geležies oksidas raudonas E172, hipromeliozė 15cP, makrogolis 3350, titano dioksidas E171.
Aprašymas
Apvalios rausvai dengtos abipus išgaubtos tabletės, padengtos plėvele, su graviravimu: vienoje pusėje yra trikampis su dozavimo ženklu (10), kita vertus, yra Bayer kryžius.
Farmakologinis poveikis
Xarelto yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, kurio biologinis prieinamumas vartojamas per burną.
X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.
Žmonių tyrimai parodė, kad X faktoriaus aktyvumo slopinimas priklauso nuo dozės. Xarelto poveikis nuo dozės priklauso protrombino laikui ir glaudžiai koreliuoja su koncentracija plazmoje (g = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin® rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Prietaiso rodmenys turi būti imami per kelias sekundes, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarinais ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino (Neoplastin®) 2–4 valandos po piliulės (ty pasiekus maksimalų poveikį) skiriasi nuo 13 iki 25 sekundžių.
Be to, rivaroksabanas priklausomai nuo dozės didina aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (APTT) ir HepTest® rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį. Rivaroksabanas taip pat veikia anti-Xa faktoriaus aktyvumą, tačiau kalibravimo standartų nėra.
Xarelto gydymo laikotarpiu nereikia stebėti kraujo krešėjimo parametrų.
Farmakokinetika
Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; maksimali koncentracija („Smake“) pasiekiama per 2–4 val.
10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80-100%), nepriklauso nuo valgio.
Xarelto 10 mg galima vartoti valgant arba nevalgius. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30% iki 40%. Platinimas
Žmonėms didelė dalis rivaroksabano (92-95%) yra prijungta prie plazmos baltymų, o pagrindinis jo junginio komponentas yra serumo albuminas. Paskirstymo tūris - vidurkis, Vss yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas
Maždaug 2/3 nustatyto rivaroksabano dozės metabolizuoja ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabaną metabolizuoja CYP3A4, CYP2J2 izofermentai ir mechanizmai, nepriklausomi nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidacinis skaidymas ir amidų grupės hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Vcr (krūties vėžio atsparumo baltymų) baltymų nešiklių substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, ir reikšmingų ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų nėra plazmoje. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra 5–9 valandos, o senyviems pacientams - nuo 11 iki 13 valandų.
Senyviems pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl sumažėjusio (akivaizdaus) bendro ir inkstų klirenso.
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta. Įvairios svorio kategorijos
Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.
Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; maksimali koncentracija („Smake“) pasiekiama per 2–4 val.
10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80-100%), nepriklauso nuo valgio.
Xarelto 10 mg galima vartoti valgant arba nevalgius. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30% iki 40%. Platinimas
Žmonėms didelė dalis rivaroksabano (92-95%) yra prijungta prie plazmos baltymų, o pagrindinis jo junginio komponentas yra serumo albuminas. Paskirstymo tūris - vidurkis, Vss yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas
Maždaug 2/3 nustatyto rivaroksabano dozės metabolizuoja ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabaną metabolizuoja CYP3A4, CYP2J2 izofermentai ir mechanizmai, nepriklausomi nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidacinis skaidymas ir amidų grupės hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Vcr (krūties vėžio atsparumo baltymų) baltymų nešiklių substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, ir reikšmingų ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų nėra plazmoje. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra 5–9 valandos, o senyviems pacientams - nuo 11 iki 13 valandų.
Senyviems pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl sumažėjusio (akivaizdaus) bendro ir inkstų klirenso.
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta. Įvairios svorio kategorijos
Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.
Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, skirstytiems pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). „Child-Pu“ klasifikacija leidžia įvertinti kepenų ligų, daugiausia kepenų cirozės, prognozę. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliacinį gydymą, kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Kadangi šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, kraujavimo rizika nėra visiškai aiškiai susijusi su klasifikavimo struktūra. Ateityje tokių pacientų gydymas antikoaguliantais turėtų būti sprendžiamas nepriklausomai nuo Child-Pugh klasifikacijos.
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų ligomis, susijusiomis su koagulopatija, dėl kurių kliniškai reikšminga kraujavimo rizika.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze su lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), sveikų asmenų kontrolinės grupės rivaroksabano farmakokinetika skiriasi tik šiek tiek nuo atitinkamo (vidutiniškai 1,2 karto padidėjo rivaroksabano AIV). Tarp grupių nebuvo reikšmingų farmakodinaminių savybių skirtumų.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze su vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, rodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Atliekant krešėjimo testą nustatant protrombino laiką, įvertinamas išorinis kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra labiau jautrūs rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie C klasės kepenų nepakankamumą sergančius pacientus pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimui, kurį nustatė kreatinino klirensas.
Pacientams, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas 80-50 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30-49 ml / min.) Arba sunkus (kreatinino klirensas 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, Atitinkamai 5 ir 1,6 karto padidėjusios Xarelto koncentracijos plazmoje (AUC), palyginti su sveikais savanoriais. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, palyginti su sveikais savanoriais; atitinkamas protrombino laikas 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.
Xarelto reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 15-29 ml / min.), Nes padidėja kraujavimo ir trombozės rizika dėl ligos.
Duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 1/10), dažni (nuo> 1/100 iki 1/1000 iki 1/10000 iki 1/10), dažni (nuo> 1/100 iki 1/1000 iki 1/10000) Per dvi pirmąsias pereinamojo laikotarpio dienas reikia vartoti standartinę AVK dozę ir kitą dozę, priklausomai nuo INR Jei pacientai vartoja tiek Xarelto, tiek AVK, INR nustatomas ne anksčiau kaip praėjus 24 val. vartoti Xarelto, bet prieš kitą dozę, kad būtų galima patikimai nustatyti INR po Xarelto kurso, jis turėtų būti atliktas po 24 valandų. Po paskutinės vaisto dozės.
Perėjimas nuo parenterinio antikoaguliantų vartojimo į Xarelto. Pacientams, vartojantiems parenteralius antikoaguliantus, Xarelto reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų iki numatyto laiko kitam parenteriniam vaisto vartojimui (pvz., Mažos molekulinės masės heparinas (LMWH)) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas (pvz., Į veną įterptas nefrakcionuotas heparinas (NFG).
Perėjimas nuo Xarelto vartojimo iki parenterinių antikoaguliantų
Baigus Xarelto kursą, pirmoji antikoagulianto dozė turi būti švirkščiama parenteraliai, o ne kitą kartą vartojant Xarelto.