Iš šio straipsnio jūs sužinosite, kaip veikia trombolizikai, kam ir kam jie yra skirti. Vaistų veislės. Šalutinis poveikis, sąveika su kitais vaistais, kontraindikacijos.
Straipsnio autorius: Victoria Stoyanova, antrosios kategorijos gydytojas, diagnostikos ir gydymo centro laboratorijos vadovas (2015–2016).
Trombolitikai (fibrinolitikai) yra vaistai, skirti kraujo krešulių naikinimui. Skirtingai nuo antitrombocitinių preparatų ir antikoaguliantų, kurie mažina kraujo klampumą ir užkerta kelią trombozei, trombolitikai gali ištirpinti jau susidariusius trombus. Todėl antitrombocitiniai preparatai ir antikoaguliantai yra kraujo krešulių profilaktika, o jų trombolizikai yra jų gydymas.
Pristato šios grupės vaistus tik patyręs resuscitatorius ar kardiologas ligoninėje.
Veikimo mechanizmas
Dėl "klampumo" kraujo atitinka specialų baltymą - fibriną. Kai kraujo nepakanka - yra polinkis į kraujavimą ir lėtina krešėjimo procesą su audinių pažeidimais. Bet kai jo lygis padidėja - iš jo susidaro kraujo krešuliai.
Specialus fermentas - plazminas išskirsto per didelį fibrino kiekį. Skaldymo procesas vadinamas fibrinolize. Šio fermento kiekis kraujyje yra didelis kiekis neaktyvios formos - plazminogeno pavidalu. Ir tik prireikus jis tampa plazminu.
Fiziologinės fibrinolizės mechanizmas
Sveikiems žmonėms fibrino ir plazmino kiekis kraujyje yra subalansuotas, tačiau, linkęs į trombozę, sumažėja plazmino kiekis.
Trombolitiniai vaistai (kitas pavadinimas - fibrinolitikov) aktyvina kraujo krešulių įsisavinimą, plazminogeną paverčia plazminu, kuris sugeba suskaidyti fibriną - baltymą, kuris sudaro kraujo krešulius.
Indikacijos
Fibrinolitikai, skirti tokioms patologijoms:
- Trombo sukeltas miokardo infarktas.
- Išeminis insultas.
- Plaučių embolija.
- Bet kurių didelių arterijų ar venų trombozė.
- Intrakardinis trombas.
Vaistinis trombozės gydymas patartinas ne vėliau kaip po 3 dienų nuo kraujo krešulių susidarymo. Ir tai yra efektyviausia per pirmąsias 6 valandas.
Trombolitinės veislės
Pagal šios grupės naujumą ir efektyvumą yra suskirstyti į 3 kartas.
Pirmasis vaistas, turintis trombolizinį aktyvumą, yra streptokinazė. Šį fermentą gamina bakterijos - beta-hemoliziniai streptokokai. Šios medžiagos fibrinolitinis poveikis pirmą kartą aprašytas jau 1940 m.
Nepaisant įrankio veiksmingumo, jis dažnai sukelia alergines reakcijas.
Be to, tiek Streptokinazė, tiek Urokinazė sukelia ne tik pavojingo fibrino, kuris sudarė trombą, bet ir fibrinogeno, protrombino, krešėjimo faktoriaus 5 ir krešėjimo faktoriaus 8, skaidymą. Tai labai kupinas kraujavimo.
Šie pirmojo trombolitikovo trūkumai ir paskatino mokslininkus kurti naujus, saugesnius kūno fibrinolitinius agentus.
Trombolitikai 2 ir 3 kartos yra selektyvesni. Jie elgiasi kryptingiau trombo ir ne plonas kraujo taip daug. Tai sumažina kraujavimą kaip šalutinį trombolizinio gydymo poveikį. Tačiau kraujavimo rizika vis dar išlieka, ypač jei yra predisponuojančių veiksnių (jei yra, draudžiama vartoti vaistus).
Šiuolaikinėje medicinos praktikoje daugiausia naudojamos antrosios kartos trombolitikai, nes jie yra saugesni nei pirmosios kartos vaistai.
Kontraindikacijos
Tokiais atvejais nevykdykite trombolizės:
- Gausus vidinis kraujavimas per pastaruosius šešis mėnesius.
- Chirurgija dėl stuburo smegenų ar smegenų istorijoje.
- Hemoraginė diatezė.
- Uždegiminė kraujagyslių liga.
- Įtariama hemoraginė insultas
- Stiprus arterinis hipertenzija, kuri negali būti kontroliuojama (sistolinis kraujospūdis didesnis nei 185 mm Hg. Arba diastolinis kraujospūdis viršija 110 mm Hg.).
- Naujausi trauminiai smegenų pažeidimai.
- Perduotos 10 dienų ir vėliau sunkios traumos ar operacijos.
- Gimdymas (prieš 10 dienų ir vėliau).
- Povandeninės arba žūties venų ir kitų laivų, kurių negalima nuspausti mažiau nei prieš 10 dienų, punkcija.
- Kardiopulmoninis gaivinimas, kuris truko daugiau nei 2 minutes, taip pat tas, kuris sukėlė sužalojimus.
- Kepenų nepakankamumas, sunki kepenų liga (cirozė, hepatitas ir tt).
- Stemplės venų varikozė.
- Hemoraginė retinopatija (polinkis į tinklainės kraujavimą, dažnai randamas diabetu).
- Peptinės opos paūmėjimas per pastaruosius 3 mėnesius.
- Pankreatitas ūmios formos.
- Bakterinio pobūdžio endokarditas.
- Aneurizmai ir kitos didelių arterijų ar venų anomalijos.
- Navikai, turintys didesnę kraujavimo riziką, ypač virškinimo trakte, plaučiuose, smegenyse.
- Hemoraginis insultas istorijoje.
- Intrakranijinis kraujavimas anamnezėje.
- Sunkus išeminis insultas, pasireiškiantis traukuliais tarp simptomų.
- Tuberkuliozė su hemoptuze.
- Individualus netoleravimas vaistui.
Taip pat yra kontraindikacijų dėl dabartinės kraujo būklės. Trombolitikai yra kontraindikuotini, jei kraujo tyrimas parodė tokius sutrikimus:
- Cukraus kiekis virš 400 mg / deciliterio arba mažesnis nei 50 mg / dl.
- Trombocitų skaičius yra mažesnis nei 100 000 / mm 3.
Jei vaistas vartojamas insultui, tai yra amžiaus riba. Fibrinolitikai paprastai vartojami ne insulto pacientams, jaunesniems nei 18 metų ir vyresniems nei 80 metų.
Sąveika su kitais vaistais
Trombolizinio gydymo preparatai neskiriami, kai pacientai vartoja antikoaguliantus (pvz., Varfariną).
Kartu su preparatais, kurie turi įtakos trombocitų kiekiui (cefalosporinų grupės antibiotikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, kortikosteroidai), kraujavimo rizika didėja.
Pacientai, kurie nuolat vartojo antitrombocitinius vaistus, taip pat padidina kraujavimo riziką. Apskaičiuodamas trombolizikų dozę, gydytojas turi tai atsižvelgti.
Jei pacientas prieš pat fibrinolitinį vaistą vartojo AKF inhibitorius, padidėja alerginės reakcijos rizika.
Šalutinis poveikis
Pagrindinis visų trombolizikų poveikis yra kraujavimas:
- Lauke Pavyzdžiui, iš neseniai pažeistų laivų, iš kurių buvo paimtas kraujas analizei. Iš dantenų, nosies.
- Odos kraujavimas. Petechijos (taškų) forma, mėlynės, petechialiniai kraujavimai.
- Vidinis. Iš virškinimo trakto gleivinės, urogenitalinės sistemos organai. Kraujavimas retroperitoninėje erdvėje. Smegenyse (pasireiškia neurologiniai simptomai: traukuliai, kalbos sutrikimai, letargija). Dažniau - kraujavimas iš parenchiminių organų (kepenų, antinksčių, blužnies, kasos, skydliaukės ir kitų liaukų, plaučių).
Pacientų, kuriems nėra kontraindikacijų, vidinis kraujavimas yra gana retas.
Taip pat gali pasireikšti aritmijos (dėl kurių reikės naudoti antiaritminius vaistus), mažas kraujospūdis, pykinimas, vėmimas, karščiavimas.
Alerginė reakcija į vaistą sukelia bėrimą, bronchų spazmą, edemą, slėgio mažinimą. Narkotikų alergija gali sukelti mirtiną anafilaksinį šoką. Todėl svarbu, kad pirmieji simptomai atsirastų antialerginių vaistų.
Šalutinis poveikis yra ryškiausias pirmosios kartos vaistuose. Naudojant 2 ir 3 kartų fibrinolitinius preparatus, jie atsiranda rečiau ir nejaučia taip sunkiai.
Naudojant trombolizę 1 karta gali būti tokia didelė kraujavimas, kad jums reikia kraujo perpylimo.
Tolesnis gydymas
Kūno atsakas į aštrią kraujo skiedimą padidina trombino gamybą - medžiagą, kuri padidina kraujo krešulius. Tai gali sukelti trombozės pasikartojimą. Profilaktikai jie gali pakartotinai paskirti antrosios ar trečiosios kartos trombolizę (bet ne pirmuosius dėl didesnio kraujavimo po jų naudojimo).
Vietoj fibrinolitinių medžiagų, siekiant užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui, gali būti naudojami antikoaguliantai (heparinas) arba antiagregantas (acetilsalicilo rūgštis).
Perdozavimas
Kadangi vaistas greitai išsiskiria iš organizmo, perdozavimas yra retas. Tačiau tai labai pavojinga, nes ji sukelia sunkų kraujavimą, po kurio reikia kraujo perpylimo.
Norėdami pašalinti perdozavimą, sustabdyti vaisto vartojimą. Taip pat gali būti skiriami antifibrinolitikai (fibrinolizės inhibitoriai) - vaistų, turinčių priešingą poveikį, kurie atkuria kraujo krešėjimą ir sustabdo kraujavimą. Dažniausias šios grupės vaistas yra aminokaprono rūgštis.
Straipsnio autorius: Victoria Stoyanova, antrosios kategorijos gydytojas, diagnostikos ir gydymo centro laboratorijos vadovas (2015–2016).
Trombolitikai: indikacijos, kontraindikacijos, vaistai
Pirmą kartą klinikinėje praktikoje 1949 m. Klinikinėje praktikoje taikė trombolizinius vaistus S. Sherry ir V. Tillet. Jau 1959 m. Buvo gauti duomenys apie sėkmingą Streptokinazės vartojimą pacientams, sergantiems miokardo infarktu, gydyti, tačiau trombolizikai buvo pripažinti tik 1989 m.
Skirtingai nuo antikoaguliantų ir antitrombocitinių vaistų, kurių naudojimas prisideda prie kraujo krešulių prevencijos, tromboliziniai vaistai gali ištirpinti atsiradusį fibrino krešulį. Šis efektas padeda atkurti normalų kraujo tekėjimą pažeisto organo išeminėje zonoje ir normalizuoti jo funkcionavimą.
Šis straipsnis padės jums sužinoti apie trombolizinės terapijos skyrimo indikacijas ir kontraindikacijas ir supažindins Jus su pagrindiniais šios grupės vaistais. Atminkite, kad trombolitinius preparatus turėtų skirti tik gydytojas, o jų priėmimas turi būti atliekamas kontroliuojant kraujo ir kraujagyslių būklės laboratorinius parametrus.
Indikacijos
Trombolitikai gali būti naudojami įvairiose medicinos srityse. Pagrindinės jų paskyrimo nuorodos yra liga, kurią lydi fibrino krešulių susidarymas. Trombozė gali būti arterinė, veninė arba dėl sisteminės, paradoksinės ar plaučių tromboembolijos.
Pagrindinės trombolizikų vartojimo indikacijos:
- miokardo infarktas;
- insultas;
- TELA;
- periferinė ir centrinė arterinė trombozė;
- inkstų, kepenų ir kitų venų trombozė, išskyrus kojų veną;
- implantuoto tricuspidinio vožtuvo trombozė;
- centrinės tinklainės venų trombozė;
- aorto-vainikinių ir kitų pagalbinių šunų užsikimšimas;
- periferinės arterijos okliuzija.
Šių vaistų paskirtis miokardo infarkte parodoma šiais atvejais:
- tipiškas angiotinis miokardo infarkto priepuolis, trunkantis ne mažiau kaip 30 minučių ir negali būti pašalintas vartojant nitrogliceriną, nuo kurio pradžios praėjo ne daugiau kaip 11-12 valandų;
- Jo kairiosios kojos blokada, kuri išsivystė per 12 valandų nuo miokardo infarkto atakos pradžios;
- pacientams, sergantiems Q-bangomis, pastebėta EKG per pirmąsias 6 valandas nuo miokardo išemijos pradžios;
- pacientams, sergantiems miokardo infarktu, kartu su EKG segmento padidėjimu dviejose ar daugiau laidų, kurie yra konjuguoti arba yra šalia;
- pacientams, sergantiems miokardo infarktu, kurį sukelia kardiogeninis šokas per pirmąsias 6 valandas nuo atakos pradžios.
Visos pirmiau nurodytos indikacijos dėl trombolizikų paskyrimo gali būti vertinamos tik išbraukus absoliučias jų naudojimo kontraindikacijas.
Trombolizinių medžiagų veiksmingumą galima įvertinti atliekant kraujo tyrimą, EKG arba angiografiją.
Kontraindikacijos
Pagrindinis nepageidaujamas šių vaistų šalutinis poveikis yra galimas kraujavimas, kuris gali pabloginti pagrindinę ligą ir paveikti bendrą paciento būklę. Šiuo atžvilgiu kontraindikacijos dėl trombolizikų paskyrimo gali būti absoliučios ir santykinės.
Absoliutus kontraindikacijos
- Vidinio kraujavimo buvimas paskyrimo metu;
- masinis kraujavimas iš urogenitalinės arba virškinimo sistemos organų, jei praėjo mažiau nei 10-14 dienų nuo jų atsiradimo dienos;
- sužalojimai, kuriuos lydėjo vidinių organų pažeidimas, biopsija ar didelio masto operacijos, jei praėjo mažiau nei 10 dienų nuo jų datos;
- operacija dėl nugaros smegenų ar smegenų, jei praėjo mažiau nei 2 mėnesiai nuo jų datos;
- atsparus kraujo spaudimui daugiau nei 200/120 mm Hg. v.;
- įtarimas dėl perikardito;
- aortos aneurizmos išsiskyrimo rizika;
- ankstesnis hemoraginis insultas;
- likučio poveikis po insulto;
- hemoraginė diatezė;
- įtariamas ūminis pankreatitas;
- trombocitopenija, kai trombocitų skaičius mažesnis nei 100 tūkst. 1 cm 3;
- alerginė reakcija į trombolizinį.
Santykinės kontraindikacijos
- Ligos, kurios gali sukelti kraujavimą;
- infekcinis endokarditas;
- ūminis perikarditas;
- sunki inkstų ar kepenų patologija;
- nėštumas;
- sunki arterinė hipertenzija iki 180/110 mm Hg. Str. ir daugiau;
- smegenų kraujagyslių patologija;
- diabetinės hemoraginės retinopatijos;
- praeities operacija arba sužalojimas, susijęs su nugaros smegenų ar smegenų pažeidimu;
- kraujavimas iš virškinimo organų ir urogenitalinės sistemos;
- kojų giliųjų venų trombozė;
- kaulų lūžiai;
- dideli nudegimai;
- APSAC arba Streptokinazės trombolizinis gydymas (ypač jei šie vaistai buvo vartoti mažiau nei prieš 4–9 mėnesius), jei reikalingi tie patys vaistai (gali būti naudojami kiti trombolizikai).
Trombolitiniai vaistai
Trombolitikai gali suteikti trombo išsiskyrimą (lizę) dviem būdais: į organizmą tiekiant aktyvuotą plazminą arba aktyvuojant plazminogeną, kuris padidina plazmino susidarymą iš plazminogeno. Priklausomai nuo veikimo mechanizmo, jie skirstomi į tris grupes:
- I (tiesioginiai) - plazmos kilmės vaistai, kurie turi tiesioginį proteolitinį ir specifinį poveikį fibrinui;
- II (netiesioginiai) - vaistų agentai, aktyvuojantys plazmino susidarymą, veikiant plazminogenui (pvz., Streptokinazei);
- III (kartu) - vaistai, jungiantys I ir II grupių lėšų savybes.
Fibrinolizinas (plazminis)
Fibrinolizinas susideda iš žmogaus plazmos ir trigbino aktyvuoto profibrinolizino (plazminogeno). Šis tiesioginio veikimo vaistas nėra pakankamai veiksmingas, nes jis lėtai veikia arterinį trombą. Nepaisant to, jis vis dar naudojamas Rusijoje ir Ukrainoje, kai neįmanoma naudoti efektyvesnių ir modernesnių trombolizinių medžiagų.
Streptokinazė (streptazė)
Įvedus Streptokinazę į paciento kraują, susidaro Streptokinazės-plazminogeno kompleksas, kuris užtikrina plazmino susidarymą. Siekiant sukurti šią netiesioginę trombolizę, mokslininkai išskyrė peptidą (ne fermentinį baltymą), esančią C grupės beta-hemoliziniame streptokoke, kuris yra tiesioginis plazminogeno aktyvatorius. Šio narkotiko analogai yra: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin ir tt
Tai gali sukelti antikūnų prieš Streptokinazę gamybą. Taip yra dėl to, kad ji gaminama iš streptokokų kultūros, į kurią dauguma žmonių gamina antikūnus. Tokia imuninė reakcija gali trukti kelias savaites ir sustoti tik praėjus 6 mėnesiams po vaisto skyrimo. Todėl 4–9 mėnesius po šio trombolizinio ar APSAC vartojimo ir po streptokokų sukeltų ligų po Streptokinazės paskyrimo nerekomenduojama. Siekiant užkirsti kelią alerginių reakcijų atsiradimui nuo šios trombolitinės medžiagos, prieš vartojimą rekomenduojama naudoti antihistamininius vaistus ar kortikosteroidus.
Urokinazė
Urokinazė yra fermentas, gaminamas iš inkstų ląstelių kultūrų. Ši medžiaga aktyvina plazminogeną ir prisideda prie jo konversijos į plazminą.
Skirtingai nuo Streptokinazės, Urokinazė nepradeda antikūnų susidarymo ir retai sukelia alergines reakcijas. Šio trombolizės analogai yra: Urokidanas, Abbokinina ir kiti.
Prowynkinase
Prourokinazė yra plazminogeno aktyvatorius ir yra gaminamas iš DNR rekombinuotų žmogaus embrionų inkstų ląstelių. Yra dvi šios trombolizės medžiagos formos:
- ne glikolizuotas rekombinantinis prourokinazė (saruplazė);
- glikolizuota rekombinantinė prourokinazė.
Abi prourokinazės formos yra vienodai veiksmingos, tačiau glikolizuotam preparatui pasireiškia greitesnis veikimo pradžia.
APSAK
APSAC (arba acetilintas plazminogeno-streptokinazės kompleksas) yra streptokinazės-plazminogeno komplekso derinys su acetilo grupe, kuri suteikia greitesnį šio trombolizinio agento poveikį kraujo krešuliui. APSAK analogai yra: Eminaz, Antistreplaza.
Audinių plazminogeno aktyvatorius
Audinių plazminogeno aktyvatorius anksčiau buvo pagamintas iš žmogaus melanomos ląstelių ir žmogaus gimdos audinių. Dabar ši trombolizė gaminama iš rekombinantinių DNR medžiagų.
Vaistas yra serino proteazė, kuri sąveikauja su plazminu, tripsinu ir Xa faktoriu ir jungiasi prie fibrino, užtikrindama kraujo krešulių ištirpimą. Audinių plazminogeno aktyvatorius nesukelia antikūnų, alerginių reakcijų ir neturi įtakos hemodinamikai. Remiantis tyrimų duomenimis, šis vaistas turi ryškesnį trombolizinį poveikį nei urokinazė ir streptokinazė.
Stafilokinazė
Šią trombolizę išskiria įvairios Staphylococcus aureus padermės, tačiau šiuolaikinė pramonė gamina vaistą rekombinantinės DNR metodu. Skirtingai nuo streptokinazės, stafilokinazė turi ryškesnį trombolizinį poveikį ir yra mažiau alergiškas. Yra įrodymų, kad šis vaistas yra veiksmingesnis už audinių plazminogeno aktyvatorių, nes tirta pacientų grupė, serganti miokardo infarktu, vartojanti šį trombolizinį vaistą, nepasiekė nė vieno mirtino rezultato.
Trombolitikai yra labai veiksmingi vaistai daugelio širdies ir kraujagyslių sistemos patologijų gydymui, kartu su tromboze. Jų savalaikis ir kompetentingas taikymas gali išlaikyti gebėjimą dirbti ir pacientų gyvenimą. Reikėtų atidžiai įvertinti šių vaistų skyrimo galimybes, atsižvelgiant į visas indikacijas ir kontraindikacijas.
Baigę trombolizinį gydymą, yra įmanoma trombozės pasikartojimas, nes šie vaistai gali ištirpinti trombą, bet neužkirsti kelio jo formavimuisi. Šiuo požiūriu, pasibaigus šių vaistų vartojimui arba lygiagrečiai su jais, pacientui skiriami antikoaguliantai ir antitrombocitiniai preparatai.
Trombolitinis
Žmogaus organizme, kaip žinoma, tuo pačiu metu vyksta priešingi procesai: energijos suvartojimas ir vartojimas, riebalų saugojimas ir panaudojimas, statyba ir ląstelių naikinimas. Kraujas yra unikalus skystis, ir panašūs procesai taip pat būdingi: trombų susidarymas ir fibrinolizė (susidariusių krešulių ištirpimas). Kas yra trombolizė? Tai vaistai, vartojami tais atvejais, kai trombų susidarymas kūnui yra pernelyg didelis.
Svarbu ne painioti trombolizinius vaistus su antitrombocitiniais vaistais ir antikoaguliantais. Skirtumai tarp jų yra tokie:
- visi trombolitikai sunaikina jau sukurtą trombą, o visi antikoaguliantai ir dezagregatoriai neleidžia jo susidarymui. Jie negali sunaikinti kraujo krešulio;
- Tromboliziniai vaistai yra neatidėliotina pagalba, nes trombas turi būti ištirpintas kuo greičiau. Antikoaguliantai gali būti laikomi profilaktika mėnesiais ir metais;
- trombolitiniai vaistai yra fermentai, kurie yra intravaskuliškai skysti. Antikoaguliantai ir dezagregatoriai dažnai gaminami tiek į raumenis, tiek į veną, ir į tablečių formą.
Antitrombocitinių agentų ir antikoaguliantų pavyzdžiai yra aspirinas, chimbolai, dipiridamolis, trentalis, varfarinas, heparinas ir jo mažos molekulinės masės dextransas, klopidogrelis ir netgi poechų gydymas. Yra išsamus antitrombocitinių preparatų ir antikoaguliantų (ir ne vienas) klasifikavimas, tačiau šie klausimai nėra įtraukti į šio straipsnio temą.
Ką mes turime
Trombolizikai reikalingi, kai išnyksta trombo ištirpinimo sistemos (fibrinolizės) gamtos ištekliai. Dėl daugybinės trombozės gali pasireikšti įvairiausių kalibruotų kraujagyslių užsikimšimas tiek arteriniuose, tiek veniniuose kanaluose. Gali būti netgi kelių kapiliarinės trombozės atvejų, pažeidžiant kapiliarų kraujotaką (mikrocirkuliaciją). Trombozė gali sukelti įvairias komplikacijas, iš kurių didžiausias yra išemija (audinių bangavimas deguonimi), po to nekrozė arba nekrozė. Garsiausios, baisios ir socialiai reikšmingos ligos, kurias sukelia trombozė, yra širdies raumenų (miokardo infarkto) ir išeminių insultų vainikinių arterijų trombozė. Smūgiai dažnai sukelia nuolatinę paciento negalią.
Be tokių "didelių" ligų, kurioms reikia skubios pagalbos, periferinių kraujagyslių ligų atveju gali atsirasti trombozė, pvz., Varikozės, tromboflebitas, išnykęs endarteritas ir kt.
Daugeliu atvejų trombolizikai naudojami. Šių vaistų užduotis yra ištirpinti fibrino trombą, kuris ilgą laiką susidarė ir išaugo vienoje vietoje ir sukėlė laivo užsikimšimą, arba nutraukė, ir buvo atvežtas iš kitos kraujo dalies. Šiuolaikinė intensyvi trombolizinė terapija yra savarankiška specialybė - „pirmųjų valandų“ avarinė sekcija po katastrofos, įvykusios širdyje ir smegenyse. Norint ištirpinti kraujo krešulius, naudojamos aukštųjų technologijų manipuliacijos ir vaistų pristatymas tiesiai į trombozės zoną. Šie veiksmai atliekami neurochirurginiuose centruose ir specializuotuose širdies ir gaivinimo padaliniuose, su galimybe laikyti kateterį rentgeno spindulių valdymo operacijoje.
Bet visų pirma, jūs turite tvirtai žinoti, kai vartojant trombolizinius vaistus draudžiama. Kontraindikacijos jų vartojimui yra absoliučios, kai technika yra griežtai draudžiama, ir giminaitis - kai gydantis gydytojas priima sprendimą pradėti gydymą. Tai atsitinka, jei ir tik tuo atveju, jei vaisto vartojimo nauda yra didesnė už bendrą vaisto vartojimo riziką. Trombolizikų vartojimo rizika, nepaisant didelio sąrašo, sumažėja iki vieno dalyko - nekontroliuojamo kraujavimo atsiradimo.
Absoliutus kontraindikacijos
- visi kraujavimai, egzistuojantys priimant sprendimą dėl paskyrimo, ir didžiulė praeitis, jei jie įvyko per pastarąsias 14 dienų. Dažniausiai nurodomas kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas iš lytinių organų ir šlapimo takų, taip pat dideli nosies užsikimšimai. Šiuo atveju veiksmingi vaistai gali padidinti kraujavimą iki hemoraginio šoko;
- reikšmingi vidaus organų sužalojimai ir mėlynės, pilvo chirurgija, jei jie buvo atlikti per pastarąsias 10 dienų;
- jei pacientas buvo nugaros smegenų ar smegenų neurochirurginėje ligoninėje, „uždraudimo“ laikotarpis pratęsiamas iki 2 mėnesių;
- didelė perikardito, aneurizmos ir aortos skilimo rizika. Šiuo atveju galimas kraujavimas į perikardo ertmę su ūminiu širdies tamponadu, aortos plyšimu;
- nepagydoma arterinė hipertenzija, arterinio slėgio lygis yra didesnis nei 200 110 Hg. v.;
- ankstyvas hemoraginio insulto atkūrimo laikotarpis (ne anksčiau kaip 6 mėnesiai);
- paveldimos ligų formos, pasireiškiančios hemoragine diateze ir padidėjusiu kraujavimu: hemofilija, trombocitopeninė purpura, hemoraginis vaskulitas ir tt;
- įtarimas dėl ūminio kasos uždegimo (siekiant išvengti hemoraginės kasos nekrozės);
- pilno kraujo kiekio rodikliai: trombocitų skaičiaus sumažėjimas, mažesnis nei 100 vienetų;
- netoleravimas narkotikų.
Santykinės kontraindikacijos
- lėtinių ligų, tokių kaip bakterinė endokarditas, perikarditas, lėtinis inkstų ar kepenų nepakankamumas, buvimas;
- ryškus smegenų kraujagyslių aterosklerozė;
- senas ir senas;
- nėštumas;
- nuolatinė arterinė hipertenzija, pasiekiant apie 180 100 Hg Hg. st.
- diabeto komplikacijos hemoraginės retinopatijos forma;
- tęstinis nedidelis kraujavimas (nosies, dantenų, hemoptizės, kraujo šlapime ir kitų simptomų);
- šviežių ilgų vamzdinių kaulų lūžių;
- sudegina daugiau kaip 10% kūno paviršiaus;
- būklė, kuri neseniai atliko širdies priepuolio ar insulto trombolizinį gydymą, iki 9 mėnesių. Nesvarbu, kokie vaistai buvo naudojami - šiuolaikiški ar palyginti seni.
Dėl fibrinolitinių vaistų veikimo mechanizmo
Norint ištirpinti fibrino krešulį, jums reikia „natūralaus tirpiklio“ - fermento plazmino, kuris yra susidaręs iš plazminogeno, kuris nuolat cirkuliuoja kraujyje „tik tuo atveju“. Aktyvios plazmino susidarymą ir fibrinolizės pradžią (krešulio skilimą) įtakoja audinio faktoriai, kurie kraujagyslėje susidaro okliuzijos metu, taip pat susidaro kraujo elementai. Veikimo mechanizmas yra gana sudėtingas ir yra daugiapakopis kaskadas.
Trombolizikų tipai
XXI a. Pradžioje trombolizinių medžiagų sąrašas atrodo gana išsamus. Žmonių su šiais vaistais pažinimas, prasidėjęs 1940 m. Pabaigoje, ir intensyvi, sėkminga naujų produktų paieška lėmė tai, kad ši narkotikų grupė turi keletą kartų. Mūsų laiko klasifikacija pagal kartas yra tokia:
Pirmoji karta
Streptokinazė ir urokinazė, streptodekaza, fibrinolizinas
Šie vaistai yra gamtoje esantys fermentai arba natūralūs katalizatoriai. Jie vadinami „sistemine trombolizika“. Jie prisideda prie vieno iš fibrinolizės kaskadų aktyvavimo, plazminogeno pavertimo plazminu. Šiems vaistams būtina, kad visi kraujo plazminai būtų aktyvuoti ne tik kraujo krešulio srityje, kuri gali sukelti kraujavimą. Galiausiai, šie vaistai yra natūralios kilmės. Taigi, streptokinazė išsiskiria iš hemolizinės streptokokų ir gali sukelti anafilaksines reakcijas, kaip ir svetimas baltymas. Todėl kartotinis vartojimas dažnai neįmanomas.
2. karta
Alteplaza, aktilis, rekombinantinė prourokinazė
Tai yra vaistai, sukurti dirbtinai E. coli bakterijų, kuriose reikia įvesti būtinus genus naudojant genų inžineriją ir biotechnologiją. Vaistai vadinami fibrino selektyviais tromboliziniais vaistais ir yra rekombinantiniai audinių fibrinogeno aktyvatoriai. Tai reiškia, kad vaistas veikia tik plazminogeną, kuris yra susijęs su gautu trombu, be sisteminio poveikio.
Trečioji karta
Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza
Tolesnis vaistų gerinimas ir toliau: pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis (veikimo trukmė), pagerėja selektyvumo rodikliai (selektyvus pristatymas į trombą).
4. karta
Sukuriami kombinuoti preparatai.
Tačiau šiuo metu trombolizinės terapijos „aukso standartas“ yra antrosios kartos vaistai. Jie yra gerai ištirti, neturi ryškių trūkumų, sukurtas jų gamybos mechanizmas pramoniniu mastu. Todėl aišku, kad ketvirtosios kartos vaistai yra geriausi - iki šiol jie neturėtų. Taip, kalbant apie kraujo krešulių lizės greitį ir intensyvumą, jie yra priešais ankstesnės kartos trombolizę, tačiau komplikacijos ir kova su jais nebuvo taip gerai ištirtos.
Šiuo metu pasaulio laboratorijose atliekami tyrimai, kuriais siekiama sukurti įprastą tablečių preparatą, kuris, nurijus, ištirpsta kraujo krešuliuose. Tokia „magiškoji piliulė“ širdies priepuolių ir smūgių gydymui neabejotinai bus sukurta. Galbūt tai reikės nanotechnologijos sėkmės. Tuo tarpu svarbiausia yra skubi diagnozė prieš ligoninę ir trombolizikų įvedimas per 3 valandas po trombozės.
Kas yra trombolizė - efektyviausių vaistų apžvalga
Žmogaus organizme nuolat vyksta cheminės reakcijos. Kraujui būdingi du priešingi procesai: kraujo krešulių susidarymas ir skilimas. Ir jei šios funkcijos yra sutrikdytos, trombozė padidėja, o trombolitikai patenka į gelbėjimą - vaistų grupė, atsakinga už kraujo krešulių suskaidymą.
Tromboliziniai grupės vaistai
Trombolitiniai vaistai yra vaistai, vartojami į veną, kad būtų išvengta kraujagyslių užsikimšimo krauju. Trombozė gali pasireikšti venose arba arterijose, pakenkti svarbiausių organų darbui, gali sukelti daug komplikacijų, taip pat mirtį.
Pagrindinis trombolizinių vaistų vartojimo tikslas yra ištirpinti trombą, kuris trukdo normaliai kraujotakai, arba kuris yra nugriautas bet kurioje arterijų ir venų dalyje. Šiuolaikiniai vaistai padeda net ir avariniais atvejais.
Dažnai pacientai painioja trombolitinius preparatus, antikoaguliantus ir dezagregantus. Pirmoji grupė, kaip jau minėta, pašalina esamą trombą, o likusi - užkirsti kelią jo formavimuisi, jie naudojami prevencijai.
Patys trombolitiniai agentai yra fermentai, kurie skystoje formoje patenka į pažeistus indus. Jau valandą po vaisto vartojimo aktyviai veikia, o tai padeda kuo greičiau išspręsti trombozės problemą.
Trombolitiniai vaistai yra naudojami tik gyvybės ir sveikatos grėsmei ligoninėje ir prižiūrint gydytojui.
Pagrindinės trombolitikų rūšys
Trombolizinių medžiagų tyrimas prasidėjo 1940 m. Beveik 80 metų vaistų sąrašas yra visiškai išsamus, kad juos sėkmingai būtų galima taikyti trombozei gydyti.
Trombolitikai yra klasifikuojami pagal kartas:
- Sisteminiai trombolitikai yra gamtoje esantys fermentai. Aktyvuokite bet kurį fibrinolizės etapą, kad išspręstumėte trombą. Svarbus trūkumas yra tas, kad visi kraujo plazminai yra stimuliuojami ne tik paveiktoje kraujagyslių dalyje, kuri gali sukelti kraujavimą. Pagrindinės pirmosios kartos vaistų sudedamosios dalys yra natūralios kilmės, kurios neatmeta galimybės atsirasti alerginėms reakcijoms. Šios grupės preparatai: streptokinazė, urokinazė, streptodekaza, fibrinolizinas.
- Fibrinselektyviosios trombolitikos yra pirmieji dirbtinai gauti vaistai: naudojant genų inžineriją jie įvedė reikiamą genetinį kodą į E. coli. Šios lėšos turi poveikį ne tik plazminogenui, susijusiam su gautu trombu, bet sisteminio poveikio, kaip ir pirmosios kartos vaistų, poveikis. Antrosios kartos vaistai: Alteplaza, Aktilize.
- Trečiosios kartos (Reteplaz, Tenekteplaz) priemonės tęsiasi ir turi tiksliau nukreiptą veiksmą - pagerėja trombolitinių medžiagų patekimas į kraujo krešulį.
- Naujos kartos vaistai (Urokinase-Plasminogen). Šių medžiagų veikimo greitis yra daug didesnis nei ankstesnių kartų, tačiau jie taip pat turi trūkumų: kontraindikacijos ir komplikacijos, kurių jiems reikia, nėra gerai suprantamos.
- Šiuolaikiškiausios priemonės - derinti visų ankstesnių kartų vaistų savybes, derinti gamtines ir augalines medžiagas.
4 ir 5 trombolitinės kartos dabar atlieka klinikinius tyrimus. Plėtoti vaistai tablečių pavidalu.
Rekomenduojame skaityti:
Vaistų mechanizmas
Kai organizmas neveikia ir nesugriauna susidariusių kraujo krešulių, naudojami specialūs farmakologiniai preparatai. Fibrinas yra baltymas, kuris yra atsakingas už kraujo klampumą, jei jis yra nepakankamas, yra kraujo krešėjimo pažeidimas ir dažnas kraujavimas, o jei yra per didelis, susidaro kraujo krešuliai.
Fibrinolizei (fibrino krešulių suskirstymui) reikia plazmino, fermento, kuris nuolat cirkuliuoja kraujyje, tačiau to gali nepakakti. Norint susidoroti su kraujo krešuliu, į veną švirkščiamas fermentinis tirpalas, kuris stimuliuoja fibrino ląstelių agregacijos naikinimą.
Trombolizikų veikimo mechanizmas pagrįstas laikinu plazminio kiekio padidėjimu kraujyje. Yra keletas narkotikų vartojimo būdų:
- Infuzija - lėta vaisto injekcija į veną;
- Bolusas - greitas įspūdingos tirpalo dozės įpurškimas nedelsiant reaguoti iš organizmo;
- Mišrus būdas: pirmiausia greitai švirkščiamas vaistas, o po to - lėtai.
Naudojimo indikacijos
Skirtingos medicinos sritys yra susijusios su trombolizikų vartojimu, dažniausiai jos skiriamos gydant ligas, susijusias su padidėjusiu kraujo krešulių susidarymu. Vaistai yra tinkami arterijų, venų ir sisteminių trombozės tipų gydymui.
Trombolizinius vaistus turėtų paskirti gydytojas, tokių vaistų savarankiškas vartojimas gali padaryti daugiau žalos nei naudos.
Trombolizikų vartojimo indikacijos:
- Išeminis insultas;
- Miokardo infarktas;
- Pažymėta tromboembolija;
- Didelių laivų trombozė;
- Kraujo krešuliai širdyje.
Norint įvertinti paciento būklę, naudojami kraujo tyrimai, elektrokardiograma arba angiografija.
Trombolizinių preparatų vartojimo kontraindikacijos
Kiekvienais metais mokslininkai stengiasi pagerinti trombolizinių medžiagų formulę, tačiau pagrindinis trūkumas yra didelis kraujavimo pavojus, kuris pablogina bendrą sveikatą ir gali pabloginti pagrindinę ligą. Prieš vartodami vaistus, turėtumėte susipažinti su rekomendacijomis, yra santykinių ir absoliučių kontraindikacijų. Gydytojas pirmiausia turi atlikti kraujo tyrimą ir EKG, o tik paskirti vaistą.
Absoliučios kontraindikacijos, dėl kurių griežtai draudžiama naudoti trombolizinius preparatus:
- Vidinis kraujavimas skiriant vaistą;
- Pastaruoju metu (mažiau nei 2 savaitės) pilvo operacija;
- Vidaus organų sužalojimai buvo gauti mažiau nei prieš 10 dienų;
- Chirurginė intervencija į nugaros smegenis ir smegenis, mažiau nei prieš 2 mėnesius;
- Hipertenzija;
- Uždegimo rizika perikarde;
- Aortos aneurizma;
- Ūminis pankreatitas;
- Nepakankamas kraujo krešėjimas;
- Individuali reakcija į vaistą;
- Antikoaguliantų vartojimas;
- Ūminė diatezė.
Santykinių kontraindikacijų atveju gydytojas nusprendžia, ar pacientui turi būti skiriama trombolizė, ar vaistas sukelia daugiau žalos nei naudos:
- Ligos, sukeliančios kraujavimą;
- Smegenų kraujagyslių struktūros pokyčiai;
- Aukštas kraujo spaudimas (iki 180/11);
- Diabetinės tinklainės pažeidimas;
- Tromboflebitas;
- Sunki inkstų, kepenų ir tulžies pūslės patologija;
- Galvos ir nugaros smegenų pažeidimai;
- Sunkūs nudegimai;
- Sudėtingi galūnių lūžiai;
- Kraujavimas skrandyje ar žarnyne.
Tromboliziniai vaistai greitai pašalinami iš organizmo, todėl perdozavimo atvejai yra labai reti. Jiems būdingas gausus kraujavimas, sumažėjęs kraujo krešėjimas, todėl gali prireikti kraujo perpylimo.
Įvairių kartų trombolitikai ir jų charakteristikos
Apsvarstykite labiausiai žinomų ir dažniausiai naudojamų vaistų sąrašą:
- Streptokinazė yra pirmosios kartos vaistas, pagamintas miltelių pavidalu tirpalo paruošimui. Vaistas naudojamas tik ligoninėje, ištirpsta kraujo krešuliai, pagerėja kairiojo širdies skilvelio funkcija.
Šalutinis poveikis yra: alergijos, širdies aritmija, sumažėjęs kraujospūdis, galvos skausmas, vidinis kraujavimas;
- Prowrokinazė yra antrosios kartos trombolizinis agentas. Sudėtyje yra gautas fibrinas, kuris aktyvuoja plazmogeno gamybą. Kraujavimo tikimybė yra mažesnė nei ankstesnės fazės preparatų. Šalutinis poveikis pastebimai mažesnis: ar aritmija yra tachikardija, alerginė reakcija;
- Lanoteplaza - priemonė, gauta genų inžinerijos būdu. Vaistas veiksmingas per 3 valandas nuo laivo užsikimšimo momento, aktyviai sunaikina trombą. Įvedus šį vaistą, alergijos nebuvo pastebėtos, retais atvejais buvo nustatytas vidutinis kraujavimas.
Trombolizinė terapija padeda ūminei trombozei ir gali netgi išgelbėti paciento gyvenimą. Į veną vartojamos skysčio formos priemonės, kuriose gali būti natūralios arba sintetinės kilmės komponentų. Tačiau griežtai draudžiama vartoti vaistus kraujo krešuliams, parinkti analogus, padidinti ar sumažinti paskirtų vaistų dozes. Šios lėšos turi daugybę kontraindikacijų, todėl gydytojas, atlikęs išsamų tyrimą, galutinę diagnozę ir atsižvelgdamas į paciento savybes, turi nuspręsti gydyti tromboliziniu.
Kas yra trombolitiniai vaistai ir jų sąrašas
Didelė trombozės rizika aterosklerozės ir venų venų paplitimo fone sukelia susidomėjimą greitu gydymo metodu - trombolizė. Tai kelia klausimą, kas yra trombolitinis? Tai vaistas, skirtas tirti kraujo krešulius.
Farmakologinis trombolizikų poveikis
Trombozės išsivystymas priklauso nuo koaguliacijos reakcijų kaskadų, kraujagyslių sienelių pažeidimo ir trombocitų reakcijos. Sunaikinus endotelines ląsteles streso metu, gaminamos kelios medžiagos. Jie skatina trombocitų migraciją ir krešulių susidarymą. Yra trys kraujo krešulio komponentai: trombocitai, trombinas ir fibrinas.
Kiekvienas iš jų tampa terapiniu tikslu:
- Protrombinas aktyvuojamas didelio krešėjimo faktoriaus, trombino, aktyvintų trombocitų.
- Fibrinogeną naujai suaktyvintas trombinas paverčia fibrinu, kuris sudaro matricą - trombocitai yra suklijuojami ir sujungiami.
Aspirinas, glikoproteinų inhibitoriai 2b ir 3a, klopidogrelis veikia trombocitų aktyvaciją ir agregaciją. Plazminogenas, kuris yra surenkamas į fibrino matricą, trombolizikų pagalba paverčiamas plazminu. Šis baltymas suskaido fibriną ir palaiko kraujo tekėjimą.
Yra praktika, kai aktyvuota plazminė yra fibrinolizino preparato forma. Tyrimai parodė, kad jis veikia lėtai, nes jis naudojamas tik su periferine kraujagyslių tromboze, rečiau su plaučių embolija.
Trombolizės preparatai naudojami naujai suformuotiems kraujo krešuliams. Vyresnio amžiaus krešuliai turi plačią fibrino polimerizaciją, todėl atsparūs šiam metodui.
Pagrindiniai tromboliziniai vaistai gaminami remiantis trimis medžiagomis:
- 1958 m. Pirmą kartą miokardo infarktui buvo naudojamas streptokinazė (beta-hemolizinė streptokokų filtratas). Iš pradžių injekcijos buvo naudojamos prieš edemą.
- 1947 m. Buvo aptiktas urokinazės molekulės potencialas iš žmogaus šlapimo, kuris aktyvina plazminogeną, kad susidarytų plazminas.
- Audinių plazminogeno aktyvatorius yra medžiaga iš endotelio ląstelių, dalyvauja trombolizės ir trombogenezės pusiausvyroje.
Trombolizikų vartojimo indikacijos
Pagrindiniai klinikiniai sindromai, susiję su kraujo krešulių susidarymu, gydomi trombolizė:
- ūminis miokardo infarktas;
- giliųjų venų trombozė;
- plaučių embolija;
- ūminis išeminis insultas;
- ūminė periferinė arterinė okliuzija.
Absoliuti indikacija yra masinė plaučių tromboembolija su ūminiais hemodinaminiais sutrikimais: šokas, nuolatinis kraujospūdžio sumažėjimas.
Pirminis giliųjų venų trombozės gydymas prasideda antikoaguliacija, kuri neleidžia toliau užsikimšti. Ūminio proksimalinės trombozės ir simptomų išlikimo atveju trombolizė naudojama 14 dienų. Paciento būklė yra pagrindinė gydymo gairė. Nuorodos yra geros funkcinės būklės ir gyvenimo trukmė ilgesnė nei 1 metai.
Tromboliziniai vaistai skiriami mažai kraujavimo rizika. Tik kateteriu nukreipta trombolizė yra naudojama simptomams ir po tromboflebitinio sindromo rizikai sumažinti.
Procedūra atliekama kontroliuojant angiografiją arba radiografinę tomografiją. Siekiant išvengti komplikacijų ir sisteminio poveikio, molekulės su fibrino specifiniu tromboliziniu agentu yra suleidžiamos.
Kategorinės kontraindikacijos
Trombolizės vartojimą riboja keli veiksniai:
- ilgos infuzijos sąlygos;
- didelė hemoraginių komplikacijų rizika dėl didelių vaistų dozių.
Absoliutus kontraindikacijos yra ūminis kraujavimas. Nežinomo tipo insulto ir hemoraginio varianto atveju trombolizė yra pavojinga.
Draudžiama vartoti vaistus nuo aneurizmos po neseniai išeminės insulto, traumos ar chirurgijos.
Kontraindikacijos apima hemoraginę diatezę ir aortos aneurizmos išsiskyrimą, kraujavimą iš skrandžio opos ir arterinę hipertenziją, kurios nekontroliuoja vaistai.
Santykinės kontraindikacijos trombų lizei: skrandžio opa paūmėjimo ir pasikartojančio kraujavimo laikotarpiu, sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija, piktybiniai navikai, perduodama infekcinė endokarditas.
Thrombolytics nerekomenduojama vartoti, jei neseniai buvo atliktas kraujagyslių punkcija ir kardiopulmoninis gaivinimas. Neseniai praeinantis išeminis priepuolis padidina kraujavimo riziką.
Jūs turite informuoti gydytoją apie antikoaguliantų ir aspirino vartojimą, taip pat neseniai užsikrėtusias streptokinazės ir anistreplazės infuzijas. Lizė neatliekama, jei pacientas netrukus turės operaciją.
Papildomi intravaskuliniai metodai pakeičiami: ultragarso pagreitinta trombolizė, kurioje agentas patenka į indą kartu su mažo intensyvumo ultragarsinėmis bangomis. Tyrimai parodė, kad šis metodas sumažina vaistų dozę ir sumažina infuzijos laiką.
Trombolizikų klasifikacija
Šiuolaikiniai tromboliziniai agentai nuolat keičiami, o tai atsispindi klasifikacijoje:
- Pirmoji karta: urokinazė, kuri rodoma per 20 minučių, ir streptokinazė, kuri dažnai sukelia alergines reakcijas.
- Antrosios kartos vaistai apima: mutantų prourokinazę, kuri pasižymi didesniu plazmos stabilumu, dideliu plazminogeno aktyvavimu, taip pat anisoilinto plazminogeno-streptokinazės aktyvatoriaus kompleksu (APSAK) - savo veikimo metu skiriasi iki 90 minučių.
- Trečioji trombolizikų karta yra genų inžinerijos produktas, pvz., Glikozilintas rekombinantinis audinių plazminogeno aktyvatorius, molekulės su skirtingomis lytinių medžiagų vietomis.
Tromboliziniai režimai
Vaisto vartojimo būdas priklauso nuo jo pašalinimo ir veikimo laikotarpio. Trombolizės atveju yra du gydymo būdai:
- Vaisto infuzija arba lėtai infuzija į veną, kuri naudojama švirkšti streptokinazę su fiziologiniu tirpalu ūminio miokardo infarkto metu (1,5 milijono TV 100 ml per 30-60 minučių) ir alteplazė 30 TV per 3-5 minutes.
- Boliusas yra greitas didelės vaisto dozės intraveninis įvedimas, norint sukelti tiesioginį gydomąjį poveikį. Širdies priepuolių atveju reteplazė skiriama boliuso (pirmas 10 TV ir toks pat skaičius po 30 minučių), o tenekteplazė skiriama atsižvelgiant į paciento kūno svorį vieną kartą.
- Mišrioji versija apima pradinį vaisto boliuso įvedimą ir perėjimą prie infuzijos į veną. Štai kaip alteplazė patenka į širdies priepuolį: pirma, 15 mg boliusas, perjungiant į 0,75 mg / kg lašinimo režimą per 30 minučių ir iki 0,5 mg / kg per 60 minučių.
Urokinazės įvesties parinktys pateikiamos pasirinkus 2 milijonus TV dozę arba 1,5 milijono TV dozę, pereinant prie 1,5 milijono TV infuzijos per valandą.
Miokardo infarkto atvejais kombinuoto gydymo metu naudojami antikoaguliantai ir trombolitikai. Heparinas naudojamas kaip papildomas metodas po lizės arba prieš jį naudojant boliuso režimą. Papildomas heparino gydymas yra būtinas visiems pacientams, kuriems atliekama trombolizė su urokinaze ir alteplaze, ir nėra reikalinga naudojant specifinius fibrinono vaistus - streptokinazę ir APSAC.
Narkotikų sąrašas
Trombozė su apatinių galūnių tromboze atliekama naudojant ribotą vaistų sąrašą dėl kraujavimo rizikos:
- Alteplaz yra skiriamas kateterio injekcijai tiesiai į kraujo krešulį 12-24 valandų. Prieš pradedant derinti su fibrinu, jis neaktyviai atidedamas, stimuliuoja susijungusios plazminogeno konversiją į aktyvią plazminą.
- Urokinazės tipo urokinazės arba plazminogeno aktyvatorius yra skiriamas 4400 TV / kg 15–20 minučių, o boliuso perėjimas prie 4400 TV / kg per valandą. Apatinių galūnių trombozės gydymas trunka iki 1-3 dienų. Kartais vartojama didelės dozės dozė su kateteriu.
- Streptokinazė vartojama boliusui, kurio dozė yra 250 tūkst. TV, peršvirkščiant 100 tūkst. TV per valandą 1–3 dienas arba kol ištirps trombas.
- Modifikuota forma - reteplaza - retai naudojama venų trombų lizei, bet gali būti naudojama kateterio vartojimui 1 ME per valandą 1-2 dienas.
Arterinės trombozės trombolitinių vaistų sąrašą plečia teneteplazė, kuri yra atspari plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriams.
Anistreplazę sudaro streptokinazės ir plazminogeno kompleksas, kuris turi ilgalaikį poveikį ir pašalina kraujo krešulį 70% atvejų.
Išvada
Tromboliziniai vaistai skiriasi veikimo trukme, atsparumu inaktyvacijai ir išskyrimui. Pagrindinės trombolizės indikacijos yra miokardo infarktas ir plaučių tromboembolija. Yra metodas vaistų skyrimui tiesiogiai į kraujo krešulį, naudojant kateterį. Gydymas priklauso nuo paciento būklės, bendrų ligų ir kraujavimo pavojaus.
Trombolitinių vaistų pavadinimai
Norint veiksmingai gydyti Tenekteplazy, būtina naudoti acetilsalicilo rūgštį (ASA) ir hepariną.
Įterpkite vaistą į veną. Fibrinolizinas sausoje formoje buteliuke ištirpinamas steriliame izotoniniame natrio chlorido tirpale, esant 100–160 V preparato 1 ml. Tirpalai paruošiami prieš pat naudojimą, nes kai jie būna (kambario temperatūroje), jie praranda aktyvumą. Į fibrinolizino tirpalą įpilkite 10 000 TV / h heparino
kas 20 000 TV fibrinolizino ir mišinys švirkščiamas į veną pradiniu 10–15 lašų per minutę greičiu. Gerai toleruojant, vartojimo greitis padidėja iki 15–20 lašų per minutę. Fibrinolizino paros dozė paprastai yra 20 000–40 000 TV; 3-4 valandų įvedimo trukmė (5 000–8 000 vienetų per valandą). Pasibaigus įvadui
Fibrinolizinas su heparinu ir toliau į veną arba į raumenis 2–3 dienas patenka į hepariną 40 000–60 000 vienetų per dieną; tada heparino dozė palaipsniui mažinama ir perkeliama į netiesioginių antikoaguliantų nurijimą.
Iš karto po fibrinolizino vartojimo pabaigos protrombino kiekis (kuris turėtų mažėti iki 40–30%), bendras kraujo krešėjimo laikas (kuris turėtų padidėti ne daugiau kaip 2 kartus) ir fibrinogeno kiekis plazmoje (kuris turėtų mažėti, bet ne mažesnis). 1 g / l).
Galimas bet kokio lokalizacijos ar kūno ertmės kraujavimas.
Su tromboliziniu gydymu susijusios kraujavimo rūšys gali būti suskirstytos į dvi pagrindines kategorijas:
- paviršinis kraujavimas, paprastai iš injekcijos vietos;
- bet koks lokalizacijos ar kūno ertmės vidinis kraujavimas.
Su intrakranijiniu kraujavimu gali būti susiję neurologiniai simptomai, pvz., Mieguistumas, afazija, hemiparezė ir traukuliai.
Imuninės sistemos sutrikimai (1/1000, ≤ 1/100): anafilaktoidinės reakcijos (įskaitant odos išbėrimą, dilgėlinę, bronchų spazmą, gerklų edemą) - vaistams, kurių sudėtyje yra streptokinazės.
CNS sutrikimai (1/1000, ≤ 1/100): intrakranijinis kraujavimas.
Regos sutrikimas (≤ 1/10 000): intraokulinis kraujavimas.
Širdies sutrikimai (1/10): reperfuzijos aritmijos (asistolis, pagreitintos idioventrikulinės aritmijos, aritmijos, ekstrasistoles, prieširdžių virpėjimas, priekinės skilvelio blokada (nuo I etapo iki pilnos), bradikardija, tachikardija, skilvelio cirkuliacija, jei pacientas jau neveikia, jei pacientas jau išsivystė, jis turi atrofinį sindromą. Reperfuzijos aritmijos gali sukelti širdies sustojimą.
gyvybei pavojinga veikla, todėl jiems gali tekti naudoti tradicinį antiaritminį gydymą; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikardas. Hipotenzija (streptokinazei); retrombozė (ypač didelis dažnis naudojant TAP - 24–48%, streptokinazei ir urokinazei yra ne daugiau kaip 15–20%).
Kraujagyslių sutrikimai (1/1000, ≤ 1/100): embolija (trombozinė embolija - vaistams, kurių sudėtyje yra streptokinazės). Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai (1/100, ≤ 1/10): kraujavimas iš nosies; (1/1 000, ≤ 1/100): plaučių kraujavimas.
Virškinimo trakto sutrikimai (1/100, ≤ 1/10): kraujavimas virškinimo trakte,
Odos ir poodinio audinio sutrikimai (1/100, ≤ 1/10): ekchimozė.
Šlapimo sistemos sutrikimai (1/100, ≤ 1/10): kraujavimas iš šlapimo (pvz., Hematurija, kraujavimas iš šlapimo organų).
Bendrieji sutrikimai ir reakcijos injekcijos vietoje (1/10): paviršinis kraujavimas, paprastai iš punkcijos ar sužeisto indo.
Klinikinio tyrimo metu (1/10): kraujospūdžio sumažėjimas; (1/100, ≤ 1/10): kūno temperatūros padidėjimas.
Specialios naudojimo instrukcijos
Antitromboziniai fermentai turi būti gydomi
atidžiai stebėti kraujo krešėjimo sistemą.
Perdozavimo atveju rekomenduojama įvesti fibrinolizės inhibitorius (netiesioginį poveikį): epsilon-aminokapro rūgštis, kontrakcinė, traneksamo rūgštis.
Retrombozės atveju rekomenduojama vartoti TAP. Streptokinazės preparatai yra kontraindikuotini, kai susidaro antikūnai.
Esant rimtam kraujavimui, turėtumėte žinoti protamino paskyrimo galimybę.
Koronarinė trombolizė gali būti susijusi su aritmija, susijusia su reperfuzija.
Naudojant teneteplazy gali padidėti tromboembolinių komplikacijų rizika pacientams, sergantiems kairiosios širdies tromboze, įskaitant ir mitralinio vožtuvo stenozę arba prieširdžių virpėjimą. Antikūnų susidarymas molekulei tenekteplazy po gydymo nenustatytas, tačiau patiriamas pakartotinis teneteplazy naudojimas.
Fibrinolizinas yra baltymas ir turi antigenines savybes. Todėl, vartojant, gali atsirasti nespecifinės reakcijos į baltymus: veido paraudimas, skausmas venoje, į kurią švirkščiamas tirpalas, krūtinės ir pilvo skausmas, šaltkrėtis, karščiavimas, dilgėlinė ir kt. Pašalinti reiškinius sumažinti administravimo greitį ir ryškesnę reakciją ir visiškai ją sustabdyti. Taip pat naudojami antihistamininiai vaistai.
Streptokinazė kontraindikuotina pirmuoju nėštumo trimestru. Klinikinė patirtis, susijusi su alteplazy vartojimu nėštumo metu, yra ribota. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad žiurkėms alteplazė neprasiskverbia į placentos barjerą; nenustatytas neigiamas poveikis vaisiui.
Urokinazė - nėštumo metu anti-urokinazės įstaigų koncentracija palaipsniui didėja iki pristatymo, todėl gydymas neveiksmingas.
Tenekteplazės vartojimo nėščioms moterims patirties nėra.
Antitrombozinių fermentų sąveika su kitais vaistais
Antikoaguliantai - padidėjusi hemoraginių komplikacijų rizika; retrombozės riziką.
Antihipertenziniai vaistai - padidėjusi arterinė hipotenzija, vartojama kartu su streptokinaze.
Cefalosporinai - padidėjusi hipoprotrombinemija ir padidėjusi hemoraginių komplikacijų rizika.
Kortikosteroidai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo
rinino rūgštis - ulcerogeniškumas, padidėjusi kraujavimo iš virškinimo trakto rizika.
Antitrombocitiniai preparatai - retrombozės profilaktika, padidėjusi hemoraginių komplikacijų rizika.
Antitrombocitiniai preparatai yra vaistų grupė, kuri mažina krešėjimą ir pagerina kraujo reologines savybes, užkertant kelią raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų agregacijai suardant jų agregatus.
Acetilsalicilo rūgštis Pirmą kartą 1853 m. Charles Frederick Gerhardt sintetino acetilsalicilo rūgštį (ASA). Pirmaisiais metais ASA buvo parduodama kaip milteliai, o nuo 1904 m. - tablečių pavidalu.
ASA biologinis prieinamumas yra 50-68%, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 15-25 minučių. (4-6 val., Jei vartojama enterinė ilgalaikio atpalaidavimo forma). Absorbcijos metu ASA iš dalies metabolizuojama kepenyse ir žarnyne, nes susidaro salicilo rūgštis, silpnesnė antitrombocitinė medžiaga. Esant nepaprastajai padėčiai, siekiant padidinti biologinį prieinamumą ir paspartinti poveikio pradžią, pirmoji ASK tabletė kramtoma burnoje, kuri užtikrina absorbciją į sisteminę kraujotaką, apeinant kepenis. ASA pusinės eliminacijos laikas yra 15-20 minučių, salicilo rūgštis - 2-3 valandos. ASA išsiskiria per laisvą salicilo rūgštį per inkstus.
KLAUSIMAS negrįžtamai slopina ciklooksigenazę 1 audiniuose ir trombocituose, kuris sukelia tromboksano A2, kuris yra vienas iš pagrindinių trombocitų agregacijos induktorių, susidarymo blokadą. Trombocitų ciklooksigenazės blokada yra negrįžtama ir išlieka per visą plokštelių naudojimo laikotarpį (3-7 dienas), o tai sukelia reikšmingą poveikio trukmę po to, kai iš organizmo pašalinami vaistai. Dozėms, viršijančioms 300 mg per parą, ASA slopina endotelio antitrombocitinių preparatų ir prostaciklino vazodilatatorių gamybą, kuri yra viena iš papildomų priežasčių, dėl kurių mažesnės dozės (75-160 mg per parą) naudojamos kaip antitrombocitinis preparatas. Tikėtina, kad iki 75 mg ASA dozės bus mažiau veiksmingos, o 160 mg per parą dozės padidina kraujavimo riziką. Vidutinės dozės organizme išlaiko šlapimą, todėl didelės dozės sumažina ur-nyukozą cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sukelia šlapimo efektą, slopina urato prisijungimą prie plazmos albumino; sumažina lipidų kiekį plazmoje, mažina K-vitamino K priklausomus veiksnius kepenyse. Mažomis dozėmis: sumažina kortikosteroidų kiekį, padidina plazmos insuliną.
ASC veiksmas prasideda po 5 minučių. Prarijus ir pasiekus maksimalų laiką po 30-60 minučių, likusi stabili tolesnėms 24 valandoms, kad būtų atstatyta trombocitų funkcinė būklė, praėjus ne mažiau kaip 72 valandoms po vienos mažos ASA dozės dozės. ASA sumažina GCS dažnį ir mirtį nuo širdies ir kraujagyslių ligų sergantiems pacientams, sergantiems nestabiliąja krūtinės angina, toliau vartojant ASA, stabilizavus paciento būklę, pasiekus nuotolinį prevencinį poveikį.
-kraujavimo rizika pooperaciniu laikotarpiu
-kraujo netekimo padidėjimas mažų operacijų metu (tonzilektomija ir tt)
-žalingas CO poveikis
-ilgalaikis 2-3 g per parą vartojimas padidina kraujo netekimą virškinimo trakte 10% pacientų → anemija
-Osoir vrurisuidny hemolizė su G-6FDG trūkumu
-ilgalaikis vartojimas → B9 trūkumas → makrocitinė anemija
-trombocitopenija, agranulocitozė, DIC, aplastinė anemija
-aspirino bronchų astma
-įrodytas teratogeninis poveikis
Blokatoriaus ADP receptorių klopidogrelį atidarė Sanofi-Sintelabo ir jis buvo leistas parduoti Europos Sąjungoje 1998 m., O JAV - 1997 m.
Klopidogrelis. Biologinis prieinamumas yra didelis, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1 val. Klopidogrelis yra provaistas, jo metabolitas veikia po biotransformacijos kepenyse. Pusinės eliminacijos laikas yra 8 valandos. Išsiskiria su šlapimu ir išmatomis. Tiklopidinas. Biologinis prieinamumas yra 80-90% (padidėja po valgio). Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 2 valandų. Pusinės eliminacijos laikas po pirmosios dozės suvartojimo yra 12-13 valandų ir reguliariai vartojamas iki 4-5 dienų. Plazmos koncentracija susidaro 2-3 gydymo savaitę. Metabolizmas vyksta kepenyse, metabolitų išskyrimas atliekamas su šlapimu, iš dalies nepakitusios formos su tulžimi.
Šios medžiagos naudojamos, kai aspirinas draudžiamas.
Paruošimas pasirinktinai ir negrįžtamas slopina adenozino difosfato (ADP) prisijungimą prie jo receptorių ant trombocitų paviršiaus, blokuoja trombocitų aktyvavimą ir slopina jų agregaciją.
Praėjus 2 valandoms po vienos klopidogrelio dozės, statistiškai reikšmingas ir nuo dozės priklausomas trombocitų agregacijos slopinimas (agregacijos slopinimas 40%). Didžiausias poveikis (60% agregacijos slopinimas) stebimas 4-7 dienas nepertraukiamo vaisto palaikomosios dozės vartojimo ir trunka 7-10 dienų. Naudojant pakartotinai, poveikis sustiprėja, stabili būsena pasiekiama po 3–7 gydymo dienų (iki 60% slopinimo). Trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas grįžta į pradinį lygį, kai atnaujinami trombocitai, o tai yra vidutiniškai 7 dienos po vaisto vartojimo nutraukimo. Prarijus 75 mg dozę, greitai absorbuojamas virškinimo trakte (GIT). Vaisto koncentracija kraujo plazmoje 2 val. Po vartojimo yra nereikšminga (0,025 µg / l) dėl greito biotransformacijos kepenyse. Aktyvus klopidogrelio metabolitas (tiolio darinys) susidaro oksiduojant į 2-okso-klopidogrelį, po to atliekama hidrolizė. Oksidacinę stadiją pirmiausia reguliuoja citochromo P450 izofermentai, 2B6 ir 3A4, mažesniu mastu - 1A1, 1A2 ir 2C19. Aktyvus tiolio metabolitas greitai ir negrįžtamai jungiasi prie trombocitų receptorių, tačiau jo nėra kraujo plazmoje. Didžiausia metabolito koncentracija kraujo plazmoje (maždaug 3 mg / l po pakartotinio 75 mg dozės vartojimo) atsiranda praėjus 1 val. Po vaisto vartojimo. Klopidogrelis ir pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas yra atvirkščiai prijungti prie plazmos baltymų. Išgėrus vaisto, apie 50% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu ir 46% išmatomis. Pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas yra 8 val.
Pradedamas toksopidino poveikis lėtai, Praėjus 2 dienoms po vaisto vartojimo 250 mg 2 kartus per parą, didžiausias poveikis pasireiškia nuo 3 iki 6 gydymo dienų, o veikimo trukmė siekia 4-10 dienų. Terapinis poveikis išlieka mažiausiai 1 savaitę po to, kai jis yra atšauktas, todėl jis nėra pirmasis gydymas kortikosteroidais. Po vienkartinės geriamosios dozės dozės tiklopidinas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas, o vaisto biologinis prieinamumas pastebimas, kai jis vartojamas po valgio. Trombocitų agregacijos slopinimo poveikis nepriklauso nuo plazmos koncentracijos. Apie 98% tiklopidino grįžtamai jungiasi su plazmos baltymais. Tiklopidinas organizme greitai metabolizuojamas, susidaro vienas aktyvus metabolitas, daugiausia išsiskiriantis su šlapimu (50-60%) ir tulžimi (23-30%). Pusinės eliminacijos laikas yra 30-50 valandų.
Klopidogrelis yra geresnis už tiklopidiną ir yra mažiau šalutinių reiškinių (dispepsija), tačiau retai gali sukelti trombocitopeninį purpurą.
PDE trombocitų inhibitoriai - dipiridamolis
Mechanizmas: slopina trombocitų agregaciją, blokuoja PDE fermentą ir adenoziną. PDD blokada padidina c-AMP ir c-GMP kiekį trombocituose, vidutiniškai stiprina prostaciklino aktyvumą. Padidina trombocitų gyvavimo trukmę (su jų pagreitinimu), šiek tiek sumažina jų susikaupimą. Jis turi vidutinį kraujagysles plečiantį poveikį, mažinantį kraujospūdį. Šiek tiek padidėja širdies susitraukimų dažnis, nedarant įtakos SV, kontraktilumui.
Greitai absorbuojamas iš skrandžio (labiausiai) ir plonosios žarnos (nedidelis kiekis) Beveik visiškai prisijungia prie plazmos baltymų. Cmax - per 1 val. - 1,5 val. Po nurijimo. T1 / 2 - 20-30 min. Pirmiausia kaupiasi širdyje ir raudonųjų kraujo kūnelių. Metabolizuojama kepenyse, jungiantis prie gliukurono rūgšties, išskiriama su tulžimi kaip monoglukuronidu ir išmatomis.
Dipiridamolo poveikis: kraujospūdžio sumažėjimas, viduriavimas, pykinimas, galvos skausmas. Tai gali sukelti „apiplėšimo“ reiškinį dėl to, kad ji išplečia arteriolus ne išeminėse zonose (išeminėse, jie jau yra maksimaliai išplėsti).
Vien tik dipiridamolis nėra labai veiksmingas. Jis yra naudingas derinant su ASA, siekiant išvengti smegenų kraujagyslių, įskaitant netiesioginius antikoaguliantus (varfariną) tromboembolinių komplikacijų profilaktikai po protezų širdies vožtuvų. Antitrombocitui gydyti reikia imtis 25 mg 3 kartus.
Pentoksifilinas. Jis blokuoja PDE, didindamas cAMP ir cGMP kiekį kraujagyslių MMC, audiniuose, suformuotuose elementuose. Jis slopina trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių agregaciją, didina jų deformuotumą, gerina mikrocirkuliaciją, mažina kraujo klampumą. Jis turi silpną vazodilatacinį efektą ir teigiamą inotropinį poveikį, šiek tiek padidina širdies susitraukimų dažnį, nekeičiant širdies ritmo ir kraujo spaudimo. Vidutiniškai padidėja inkstų kraujotaka → padidėja diurezė ir natriurezė. Daugiau gerina kraujo tekėjimą į galūnes ir centrinę nervų sistemą.
Greitai ir visiškai absorbuojamas virškinimo trakte. T ½ apie valandą. Beveik visiškai nepakitęs išsiskiria per inkstus.
Pristatykite / in, galite / a. Po 45-60 minučių po vaisto vartojimo stebimas nuolatinis kraujotakos padidėjimas ir mikrocirkuliacijos pagerėjimas, susijęs su reologinio kraujo tekėjimo pokyčiais.
Kontraindikacijos: žr. Žemiau. Pentoksifilinas yra gerai toleruojamas, šalutinis poveikis pasireiškia retai (dispepsija, gol. Skausmas, karščio bangos, pykinimas, karščio jausmas, odos niperemija, didelės dozės gali prisidėti arba padidinti kraujavimą asmenims, kuriems yra polinkis į juos).
NĖRA REIKIA. Antitrombocitinių preparatų vartojimo indikacijos:
- placentos nepakankamumo gydymas ir prevencija sudėtingame nėštumo metu (dipiridamolis);
- kaip interferono induktorius ir imunomoduliatorius gripo profilaktikai ir gydymui, ūminė kvėpavimo takų virusinė infekcija (ARVI) (ASA, dipiridamolis);
- antrinė miokardo infarkto (MI) prevencija, periferinė arterinė trombozė;
- trombozės ir pakartotinio įsiskverbimo profilaktika po perkutaninės intervencijos (PCI) po vainikinės arterijos šuntavimo operacijos (CABG);
- trombozės ir reoklusijos prevencija po periferinių arterijų plastinės chirurgijos;
- tromboembolijos prevencija su pastovia prieširdžių virpėjimo forma;
- po protezų širdies vožtuvų;
- su trumpalaikiu smegenų išemija, dyscirculatory encephalopathy;
- pasikartojančių insulto prevencija;
- periferinės kraujagyslių ligos.
- erozijos ir opos procesai virškinimo trakte arba kiti kraujavimo iš virškinimo trakto ar šlapimo takų šaltiniai;
- polinkis kraujuoti;
- AIM, vainikinių arterijų aterosklerozės stenozė, dekompensuotas širdies nepakankamumas, hipotenzija (sunkios formos), aritmija (dipiridamoliui); angina 4 FC.
- sunki alergija bronchų spazmų (įskaitant bronchinę astmą, kartu su rinosinusopatija - „aspirino astma“) atakomis;
- hemofilija ir trombocitopenija; aktyvus kraujavimas, įskaitant tinklainės kraujavimas;
- sunki nekontroliuojama arterinė hipertenzija (AH);
- sunkus inkstų ir kepenų nepakankamumas;
- hematologiniai sutrikimai: neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija; kraujavimas iš virškinimo trakto, intrakranijinis kraujavimas (ir jų istorija);
- amžius iki 18 metų; nėštumas ir žindymo laikotarpis;
- padidėjęs jautrumas vaistui.
Antitrombocitinių preparatų šalutinis poveikis: dispepsija ir viduriavimas; kraujavimas iš virškinimo trakto; esofagogastroduodenalinės zonos erozijos ir opiniai pažeidimai; intrakranijinis kraujavimas, neutropenija (daugiausia per pirmąsias 2 gydymo savaites); alerginės reakcijos (odos išbėrimas); bronchų spazmas; ūminis podagros priepuolis dėl nepakankamo šlapimo išskyrimo; triukšmas galva, galvos svaigimas, galvos skausmas; trumpalaikis veido paraudimas; širdies skausmas; arba bradikardija.
Padidėjęs kraujavimo pavojus paskyrus ASA su netiesioginiais antikoaguliantais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU); antihipertenzinių vaistų ir diuretikų veikimo susilpnėjimas; hipoglikeminių medžiagų stiprinimas.
Sumažinti dipiridamolio ksantino darinių (pvz., Kofeino), antacidinių medžiagų poveikį; stiprinti geriamuosius netiesioginius antikoaguliantus, beta laktamo antibiotikus (peniciliną, cefalosporiną), tetracikliną, chloramfenikolį. Dipiridamolis stiprina antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį, silpnina cholinesterazės inhibitorių antikolinergines savybes. Heparinas padidina hemoraginių komplikacijų riziką.
Naujoje antitrombocitinių preparatų grupėje yra glikoproteino IIb / IIIa receptorių blokatoriai. Abtsiksimabas, tirofibanas ir eptifibatidas yra glikoproteino IIb / IIIa trombocitų receptorių antagonistų grupės atstovai. IIb / IIIa receptoriai (alfa IIb beta 3-integrinai) yra ant kraujo trombocitų paviršiaus. Dėl trombocitų aktyvinimo šių receptorių konfigūracija keičiasi ir padidina jų gebėjimą fiksuoti fibrinogeną ir kitus lipnius baltymus. Fibrinogeno molekulių sujungimas su įvairių trombocitų IIb / IIIa receptoriais lemia jų agregaciją.
Abciximab greitai ir gana stipriai prisijungia prie glikoproteinų IIb / IIIa ant trombocitų paviršiaus po intraveninio (IV) boliuso įvedimo maždaug po 2/3 vaisto medžiagos per artimiausias kelias minutes yra susijęs su glikoproteinais IIb / IIIa. Tuo pačiu metu T1 / 2 yra apie 30 minučių. ir palaikyti pastovią vaisto koncentraciją kraujyje, būtina į veną infuzuoti. Nutraukus abciximabo koncentraciją per 6 valandas, abcixababo molekulės, kurios yra susietos, gali perkelti į kraujotaką patekusių naujų trombocitų glikoproteinus IIb / IIIa. Todėl vaisto trombocitų trombocitų aktyvumas išlieka ilgas - iki 70% trombocitų receptorių lieka neveiksmingi praėjus 12 valandų po i / v vartojimo, o mažas kiekis abciksimabo, susijęs su trombocitais, aptinkamas mažiausiai 14 dienų.
Tirofibanas ir eptifibatidas yra konkurencingi glikoproteino IIb / IIIa antagonistai ant trombocitų paviršiaus, jie nesudaro stipraus ryšio su jais, o šių medžiagų antitrombotinis poveikis greitai mažėja, kai jų koncentracija plazmoje sumažėja. Didžiausia koncentracija pasiekiama greitai. Prisidėjimo prie baltymų laipsnis yra 25%. Pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 valandos, maždaug 50% vaistų išsiskiria su šlapimu.
Abciximab yra 7E3 chimerinių žmogaus pelių monokloninių antikūnų Fab fragmentas, jis turi didelį afinitetą IIb / IIIa trombocitų glikoproteinų receptoriams ir ilgą laiką jungiasi su jais (iki 10-14 dienų). Trombocitų agregacija jo baigiamojoje stadijoje yra sutrikusi, nes nutraukus vaisto vartojimą daugiau kaip 80% receptorių blokuojama, laipsniškai (per 1-2 dienas) atsinaujina trombocitų agregacijos gebėjimas. Abciximab yra nespecifinis ligandas, taip pat blokuoja endotelio ląstelių vitronektino receptorius, kurie yra susiję su endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių migracija, taip pat su aktyvuotais monocitais ir neutrofilais esančiais Mac-1 receptoriais, tačiau šių poveikių klinikinė reikšmė dar nėra aiški. Antikūnų prieš abciximab arba jo kompleksą su trombocitų receptoriais buvimas gali sukelti anafilaksiją ir pavojingą trombocitopeniją. Įrodyta, kad vaistas gali gerokai pagerinti pacientų, sergančių PKI, prognozę, kuri buvo veikiama pirmiausia, pacientams, sergantiems AKS, taip pat pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika. Abciximab veiksmingumas konservatyvaus AKS gydymo metu nebuvo įrodytas (skirtingai nei eptifibatidas ir tirofibanas). Nagrinėjami vaistinio preparato ir kitų glikoproteino IIb / IIIa receptorių antagonistų su trombolizikais derinio galimybės gydant ACS su ST pakilimu.
Eptifibatidas yra glikoproteino IIb / IIIa trombocitų receptorių blokatorius iš RGD-mimetikų klasės. Iš esmės veikimo mechanizmas yra panašus į abcixababą, tačiau eptifibatidas turi selektyvumą IIb / IIIa receptoriams. Eptifibatido poveikis pasireiškia iš karto po intraveninio vartojimo 180 mg / kg. Apibendrinimas slopinamas. 4 valandos po intraveninės infuzijos nutraukimo 2 µg / kg / min. trombocitų funkcija pasiekia daugiau nei 50% pradinio lygio. Skirtingai nuo abcixababo, vaistas tikriausiai yra veiksmingas gydant kortikosteroidus.
Naudojimo indikacijos:
- pacientams, sergantiems didelės rizikos grupės pacientais, sergantiems AKS (su ST segmento pakilimu ir be jo), reikia išvengti trombozės ir pakartotinio įsiskverbimo, susijusio su PCI (įskaitant stentą).
- ACS be ST pakilimo (kartu su ASA, nefrakcionuotu heparinu (UFH) arba mažos molekulinės masės heparinu (LMWH), taip pat galbūt su tiklopidinu), siekiant išvengti trombozės.
- gydant DIC (kartu su heparinu) sergančius pacientus su infekcine toksikoze, septicemija (šokas) - dipiridamoliui;
- dehidratacijos metu; pacientams, sergantiems protezų širdies vožtuvais; hemodializės metu, dipiridamoliui.
Taikymas ACS:
Abciximabo švirkščiamas į veną boliusu (10-60 minučių prieš PCI, 0,25 mg / kg, tada 0,125 µg / kg / min. (Maks. 10 µg / min.) 12-24 val.).
Eptifibatidas intraveniniu būdu švirkščiamas į 180 µg / kg dozę 1–2 minutes, po to lašinamas 2 µg / kg / min. (Kreatinino koncentracija serume iki 2 mg / dl), 1 µg / kg / min. (Jei kreatinino koncentracija yra 2–4 mg / dl) 72 valandas arba išleidžiama. Jei reikia, gydymo laiką galima padidinti iki 96 valandų. Jei planuojama PCI, eptifibatidas pradedamas vartoti prieš pat operaciją ir tęsiasi mažiausiai 12 valandų, aktyvuoto kraujo krešėjimo laikas turi būti stebimas 200-300 s.
Atsargumo priemonės: Abtsiksimab turi būti ištrauktas į švirkštą per 0,2-0,22 mikronų filtrą, turintį mažą baltymų kiekį, kad sumažėtų trombocitopenijos tikimybė dėl baltymų teršalų. Nerekomenduojama vartoti abcixabab po angioplastijos, jei po operacijos buvo dekstranas. Koaguliacijos kontrolė atliekama iš pradžių kas 15-30 minučių. angioplastijos metu ir kas 12 valandų kateteriams pašalinti. Įvertinkite rodiklius: aktyvuotas kraujo krešėjimo laikas (300-350 s), hemoglobino kiekis, hematokritas, trombocitų skaičius.