Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti
Antikoaguliantai paprastai slopina fibrino gijų atsiradimą; jie užkerta kelią kraujo krešulių susidarymui, prisideda prie jau atsiradusių kraujo krešulių augimo nutraukimo, padidina endogeninių fibrinolitinių fermentų poveikį kraujo krešuliams.
Antikoaguliantai skirstomi į 2 grupes: a) tiesioginiai antikoaguliantai - greitai veikiantys (natrio heparinas, kalcio suproparinas, natrio enoksaparinas ir tt), veiksmingi in vitro ir in vivo; b) netiesioginiai antiacoaguliantai (vitamino K antagonistai) - ilgai veikiantys (varfarinas, fenindionas, acenokumarolis ir kt.), veikia tik in vivo ir po latentinio laikotarpio.
Heparino antikoaguliantinis poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu kraujo krešėjimo sistemai, nes susidaro kompleksai su daugeliu hemokaguliacinių faktorių ir pasireiškia slopinant I, II ir III koaguliacijos fazes. Pats heparinas aktyvuojamas tik esant antitrombinui III.
Netiesioginio veiksmo antikoaguliantai - oksikumarino, indandiono dariniai, konkurencingai slopina K vitamino reduktazę, kuri slopina pastarojo aktyvaciją organizme ir sustabdo nuo K-vitamino priklausomų plazmos hemostazės faktorių sintezę - II, VII, IX, X.
Antikoaguliantai - vaistų grupė, slopinanti kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą ir užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui dėl sumažėjusio fibrino susidarymo. Jie turi įtakos tam tikrų organizme esančių medžiagų biosintezei, kuri keičia kraujo klampumą ir slopina krešėjimo procesus.
Antikoaguliantai naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais. Jie gaminami įvairiomis dozavimo formomis: tablečių, injekcinių tirpalų arba tepalų pavidalu. Tik specialistas gali pasirinkti tinkamą vaistą ir jo dozę. Nepakankama terapija gali pakenkti organizmui ir sukelti rimtų pasekmių.
Didelį mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų sukelia trombozės susidarymas: beveik kiekvieną antrą mirtį nuo širdies patologijos buvo nustatyta kraujagyslių trombozė. Plaučių embolija ir venų trombozė yra dažniausios mirties ir negalios priežastys. Šiuo atžvilgiu kardiologai rekomenduoja pradėti naudoti antikoaguliantus iš karto po diagnozės širdies ir kraujagyslių ligų. Jų ankstyvas panaudojimas apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo, jo padidėjimo ir kraujagyslių užsikimšimo.
Nuo seniausių laikų tradicinė medicina vartojo hirudiną - garsiausią natūralų antikoaguliantą. Ši medžiaga yra dumblių seilių dalis ir turi tiesioginį antikoaguliacinį poveikį, kuris trunka dvi valandas. Šiuo metu pacientams skiriami sintetiniai narkotikai, o ne natūralūs. Yra žinoma daugiau nei šimtas antikoaguliantų pavadinimų, kurie leidžia pasirinkti tinkamiausią, atsižvelgiant į individualias organizmo savybes ir galimybę kartu su kitais vaistais.
Dauguma antikoaguliantų veikia ne kraujo krešulį, bet kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą. Dėl daugybės transformacijų, kraujo krešėjimo faktoriai ir trombino gamyba, fermentas, būtinas fibrino gijų, sudarančių trombozinį krešulį, susidarymui, yra slopinami. Kraujo krešulių procesas sulėtėja.
Antikoaguliantai dėl veikimo mechanizmo skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veiksmo vaistus:
Atskirai skleidžia vaistus, slopinančius kraujo krešėjimą, pvz., Antikoaguliantus, bet kitus mechanizmus. Tai yra "acetilsalicilo rūgštis", "aspirinas".
Populiariausias šios grupės atstovas yra heparinas ir jo dariniai. Heparinas slopina trombocitų klijavimą ir pagreitina kraujo tekėjimą širdyje ir inkstuose. Tuo pačiu metu jis sąveikauja su makrofagais ir plazmos baltymais, o tai neužkerta kelio trombų susidarymui. Vaistas sumažina kraujospūdį, turi cholesterolio kiekį mažinantį poveikį, stiprina kraujagyslių pralaidumą, slopina lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją, skatina osteoporozės vystymąsi, slopina imunitetą ir didina diurezę. Heparinas pirmą kartą buvo išskirtas iš kepenų, kuris nustatė jo pavadinimą.
Heparinas švirkščiamas į veną avariniais atvejais ir po oda profilaktiniais tikslais. Vietiniam naudojimui naudojami tepalai ir geliai, kurių sudėtyje yra heparino ir kurie suteikia antitrombozinį ir priešuždegiminį poveikį. Heparino preparatai ant odos dedami plonu sluoksniu ir švelniai judinami. Paprastai Lioton ir Hepatrombin geliai naudojami tromboflebitui ir trombozei bei heparino tepalui gydyti.
Heparino neigiamas poveikis trombozės ir padidėjusio kraujagyslių pralaidumo procesui yra didelės kraujavimo rizikos priežastis heparino terapijos metu.
Mažos molekulinės masės heparinams būdingas didelis biologinis prieinamumas ir antitrombozinis aktyvumas, ilgas poveikis, maža hemoroidinių komplikacijų rizika. Šių vaistų biologinės savybės yra stabilesnės. Dėl greito įsisavinimo ir ilgo eliminacijos periodo vaistų koncentracija kraujyje išlieka stabili. Šios grupės vaistai slopina kraujo krešėjimo faktorius, slopina trombino sintezę, turi silpną poveikį kraujagyslių pralaidumui, gerina kraujo reologines savybes ir kraujo tiekimą organams ir audiniams, stabilizuodami jų funkcijas.
Mažos molekulinės masės heparinai retai sukelia šalutinį poveikį, tokiu būdu perkeldami hepariną nuo terapinės praktikos. Jie švirkščiami į poodį į pilvo sienos šoninį paviršių.
Naudojant mažos molekulinės masės heparinų grupės vaistus, būtina griežtai laikytis jų naudojimo rekomendacijų ir nurodymų.
Pagrindinis šios grupės atstovas yra „Hirudinas“. Vaisto širdyje yra baltymas, pirmą kartą aptinkamas medicininių leechų seilėse. Tai yra antikoaguliantai, kurie veikia tiesiogiai kraujyje ir yra tiesioginiai trombino inhibitoriai.
"Hirugen" ir "Hirulog" yra sintetiniai "Girudino" analogai, mažinantys širdies liga sergančių asmenų mirtingumą. Tai yra nauji vaistai šioje grupėje, turintys daug privalumų, palyginti su heparino dariniais. Dėl ilgalaikio veikimo farmacijos pramonė šiuo metu kuria burnos formos trombino inhibitorius. Girugeno ir Girulogo praktinį pritaikymą riboja jų didelės kainos.
"Lepirudinas" yra rekombinantinis vaistas, kuris negrįžtamai jungiasi su trombinu ir yra naudojamas siekiant išvengti trombozės ir tromboembolijos. Jis yra tiesioginis trombino inhibitorius, blokuojantis jo trombogeninį aktyvumą ir veikiantis trombiną, kuris yra krešulyje. Jis sumažina mirtingumą nuo ūminio miokardo infarkto ir širdies operacijos poreikį pacientams, sergantiems krūtinės anginos.
Narkotikai, netiesioginio veikimo antikoaguliantai:
Priėmimo antikoaguliantai skirti širdies ir kraujagyslių ligoms:
Nekontroliuojamas antikoaguliantų vartojimas gali sukelti hemoraginių komplikacijų atsiradimą. Gydant antikoaguliantais, saugesniais antitrombocitais, reikia naudoti didesnę kraujavimo riziką.
Antikoaguliantai draudžiami asmenims, sergantiems tokiomis ligomis:
Antikoaguliantams draudžiama vartoti nėštumo, žindymo, menstruacijų, ankstyvo po gimdymo laikotarpiu, taip pat senyvo amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms.
Antikoaguliantų šalutinis poveikis yra: dispepijos ir intoksikacijos simptomai, alergijos, nekrozė, bėrimas, odos niežulys, inkstų funkcijos sutrikimas, osteoporozė, alopecija.
Antikoaguliacinės terapijos komplikacijos - kraujavimas iš vidaus organų: kraujavimas iš burnos, nosies, skrandžio, žarnyno, raumenų ir sąnarių kraujavimas, kraujo atsiradimas šlapime. Siekiant užkirsti kelią pavojingam poveikiui sveikatai, reikėtų stebėti pagrindinius kraujo rodiklius ir stebėti bendrą paciento būklę.
Antitrombocitiniai preparatai yra farmakologiniai vaistai, kurie sumažina kraujo krešėjimą, slopindami trombocitų klijavimą. Jų pagrindinis tikslas yra padidinti antikoaguliantų veiksmingumą ir kartu su jais trukdyti kraujo krešulių susidarymui. Antitrombocitiniai preparatai taip pat turi artritinį, vazodilatatorių ir spazminį poveikį. Svarbus šios grupės atstovas yra "acetilsalicilo rūgštis" arba "aspirinas".
Populiariausių antitrombocitų agentų sąrašas:
Antikoaguliantai yra cheminės medžiagos, kurios gali pakeisti kraujo klampumą, ypač slopina krešėjimo procesus.
Priklausomai nuo antikoaguliantų grupės, ji veikia tam tikrų organizme esančių medžiagų, kurios yra atsakingos už kraujo klampumą ir jo gebėjimą trombozę, sintezę.
Yra tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantai. Antikoaguliantai gali būti tablečių, injekcijų ir tepalų pavidalu.
Kai kurie antikoaguliantai gali veikti ne tik in vivo, tai yra tiesiogiai organizme, bet ir in vitro, kad parodytų savo gebėjimus mėgintuvėlyje su krauju.
Kas yra medicinos antikoaguliantai ir kokioje vietoje jie užima?
Antikoaguliantas kaip vaistas pasirodė po XX a. 20-ojo dešimtmečio, kai buvo aptiktas dikoumarolis, netiesioginio veiksmo antikoaguliantas. Nuo tada pradėtos studijos dėl šios medžiagos ir kitų panašaus poveikio turinčių medžiagų.
Dėl to po tam tikrų klinikinių tyrimų vaistai, kurių pagrindą sudaro tokios medžiagos, pradėjo vartoti medicinoje ir vadinami antikoaguliantais.
Antikoaguliantų vartojimas nėra skirtas tik pacientams gydyti.
Kadangi kai kurie antikoaguliantai gali daryti poveikį in vitro, jie naudojami laboratorinėje diagnostikoje, siekiant išvengti kraujo mėginių krešėjimo. Antikoaguliantai kartais naudojami dezinfekcijai.
Priklausomai nuo antikoaguliantų grupės, jo poveikis šiek tiek skiriasi.
Pagrindinis tiesioginių antikoaguliantų poveikis yra trombino susidarymo slopinimas. Įvyksta IXa, Xa, XIa, XIIa ir kallekreino faktorių inaktyvacija.
Hialuronidazės aktyvumas slopinamas, tačiau tuo pat metu padidėja smegenų ir inkstų indų pralaidumas.
Taip pat mažėja cholesterolio, beta-lipoproteinų kiekis, didėja lipoproteinų lipazės aktyvumas, o T- ir B-limfocitų sąveika yra slopinama. Daugeliui tiesioginių antikoaguliantų reikia stebėti INR ir kitus kraujo krešėjimo patikrinimus, kad būtų išvengta vidinio kraujavimo.
Netiesioginiai antikoaguliantai yra linkę slopinti protrombino, proconvertino, kristalinio faktoriaus ir stewart-pirminio faktoriaus sintezę kepenyse.
Šių faktorių sintezė priklauso nuo vitamino K1 koncentracijos lygio, kuris gali virsti aktyvia forma epoksidacinio aktyvumo įtakoje. Antikoaguliantai gali blokuoti šio fermento gamybą, o tai reiškia, kad sumažėja minėtų krešėjimo faktorių gamyba.
Antikoaguliantai skirstomi į du pagrindinius pogrupius:
Jų skirtumas yra tas, kad netiesioginiai antikoaguliantai veikia šoninių fermentų, reguliuojančių kraujo krešėjimą, sintezę, tokie vaistai yra veiksmingi tik in vivo. Tiesioginiai antikoaguliantai gali tiesiogiai veikti trombiną ir ploną kraują bet kuriame nešiklyje.
Savo ruožtu tiesioginiai antikoaguliantai skirstomi į:
Netiesioginiai antikoaguliantai apima tokias medžiagas kaip:
Jie sukelia konkurencinį antagonizmą su vitaminu K1. Be to, kad jie pažeidžia K vitamino ciklą ir slopina epoksido reduktazės aktyvumą, daroma prielaida, kad jie slopina chinono reduktazės gamybą.
Taip pat yra medžiagų, tokių kaip antikoaguliantai, kurie kiti mechanizmai mažina kraujo krešėjimą. Pavyzdžiui, natrio citratas, acetilsalicilo rūgštis, natrio salicilatas.
netiesioginis ir tiesioginis antikoaguliantų klasifikavimas
Antikoaguliantai naudojami beveik visais atvejais, kai yra kraujo krešulių, kardiologinių ligų ir galūnių kraujagyslių ligų pavojus.
Kardiologijoje jie skirti:
Kitais atvejais antikoaguliantai skirti trombozės profilaktikai:
Jei Jums buvo paskirta Vazobral, reikia ištirti naudojimo instrukcijas. Viskas, ką reikia žinoti apie narkotikus - kontraindikacijos, apžvalgos, analogai.
Jis turi praeiti visą kraujo kiekį, šlapimo analizę, Nechiporenko šlapimo analizę, išmatų kraujo tyrimą, biocheminę kraujo analizę, taip pat inkstų koagulogramą ir ultragarsu.
Antikoaguliantai draudžiami šioms ligoms:
Pagrindinis tiesioginių antikoaguliantų atstovas yra heparinas. Heparinas turi skirtingų dydžių sulfatinių glikozaminoglikanų grandines.
Heparino biologinis prieinamumas yra pakankamai mažas, kad būtų galima tinkamai dozuoti vaistą. Tai visų pirma priklauso nuo to, kad heparinas sąveikauja su daugeliu kitų organizmo medžiagų (makrofagų, plazmos baltymų, endotelio).
Todėl gydymas heparinu netrukdo kraujo krešuliui. Taip pat reikia nepamiršti, kad kraujo krešulys ant aterosklerozinės plokštelės nėra jautrus heparinui.
Taip pat yra mažos molekulinės masės heparinų: natrio enoksaparino, natrio deltaparino, nadroparino kalcio.
Tačiau dėl didelio biologinio prieinamumo (99%) jie turi didelį antitrombozinį poveikį, todėl tokios medžiagos turi mažesnę hemorojaus komplikacijų tikimybę. Taip yra todėl, kad mažos molekulinės masės heparino molekulės sąveikauja su von Willebrand faktoriu.
Mokslininkai bandė atkurti sintetinį hirudiną - cheminę medžiagą, kuri yra leecho seilėje ir turi tiesioginį antikoaguliantinį poveikį, kuris trunka apie dvi valandas.
Tačiau bandymai buvo nesėkmingi. Tačiau buvo sukurtas lepirudinas, rekombinantinis hirudino darinys.
Danaparoid yra glikozaminoglikanų mišinys, kuris taip pat turi antikoaguliantinį poveikį. Medžiaga sintetinama iš kiaulių žarnyno gleivinės.
Preparatai, žymintys geriamuosius antikoaguliantus ir tiesioginio veikimo tepalus:
Netiesioginiai antikoaguliantai skirstomi į tris pagrindinius tipus:
Tokio tipo netiesioginiai antikoaguliantai ilgą laiką naudojami kraujo krešėjimui mažinti.
Vienas iš šių vaistų pogrupių veikia dėl K-priklausomų faktorių sumažėjimo kepenyse (vitamino K antagonistai). Tai apima tokius veiksnius kaip: protrombinas II, VII, X ir IX. Sumažinus šių veiksnių lygį, sumažėja trombino kiekis.
Kitas netiesioginių antikoaguliantų pogrupis turi savybę sumažinti antikoaguliantų sistemos baltymų (baltymų S ir C) susidarymą. Šio metodo ypatumas yra tas, kad poveikis baltymams atsiranda greičiau nei K-priklausomiems faktoriams.
Todėl šie vaistai yra naudojami, jei reikia, skubus antikoaguliacinis poveikis.
Pagrindiniai netiesioginės veiklos antikoaguliantų atstovai:
Tai medžiagos, galinčios sumažinti trombocitų agregaciją, susijusią su trombo susidarymu. Dažnai naudojamas kartu su kitais vaistais, stiprinant ir papildant jų poveikį. Geras antitrombocitų agento atstovas yra acetilsalicilo rūgštis (aspirinas).
Šiai grupei taip pat priklauso artritiniai ir vazodilatatoriai, antispazminiai vaistai ir kraujo pakaitalas reopiglucinas.
Pagrindiniai vaistai:
Medicinos praktikoje antitrombocitiniai preparatai naudojami kartu su kitais antikoaguliantais, pvz., Su heparinu.
Norint pasiekti norimą efektą, vaisto dozė ir pats vaistas yra parenkami taip, kad jis išnyktų arba, priešingai, padidina kito antikoagulianto vaisto poveikį.
Antitrombocitinių preparatų veikimas prasideda vėliau nei paprastų antikoaguliantų, ypač tiesioginio veikimo. Panaikinus tokius vaistus, jie ne ilgą laiką pašalinami iš kūno ir tęsia savo veiklą.
Nuo XX a. Vidurio praktiškoje medicinoje pradėta naudoti naujos medžiagos, kurios gali sumažinti kraujo gebėjimą susidaryti trombą.
Viskas prasidėjo, kai vienoje gyvenvietėje karvės miršta nuo nežinomos ligos, kai bet koks gyvulių sužeidimas lėmė jo mirtį dėl nesustabdyto kraujavimo.
Mokslininkai vėliau sužinojo, kad vartojo medžiagą - dikumarolį. Nuo tada prasidėjo antikoaguliantų eros. Per kurį buvo išgelbėti milijonai žmonių.
Šiuo metu kuriama daugiau universalių įrankių, turinčių minimalų šalutinį poveikį ir maksimalų našumą.
Antikoaguliantai užkerta kelią fibrino krešulių susidarymui. Jie skirstomi į tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantus.
Tiesioginio veikimo antikoaguliantai inaktyvuoja kraujo krešėjimo faktorius, yra veiksmingi in vitro tyrime ir naudojami kraujo išsaugojimui, tromboembolinių ligų ir komplikacijų gydymui ir prevencijai.
Netiesioginiai antikoaguliantai (geriamieji) yra vitamino C antagonistai, pažeidžia kraujo krešėjimo faktorių, priklausančių nuo šio vitamino kepenyse, aktyvumą, yra veiksmingi tik in vivo ir naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais.
TIESIOGINIAI VEIKSMAI ANTIKOAGULANTAI (THROMBINŲ INHIBITORIAI)
Tiesioginiai antikoaguliantai mažina trombino (IIa krešėjimo faktoriaus) fermentinį aktyvumą kraujyje. Priklausomai nuo trombino slopinimo mechanizmo, yra dvi antikoaguliantų grupės. Pirmoji grupė yra selektyvūs, specifiniai inhibitoriai, nepriklausomi nuo antitrombino III (oligopeptidai, hirudinas, argatrobanas). Jie neutralizuoja trombiną blokuodami aktyvų centrą. Kita grupė yra antitrombino 111 heparino aktyvatorius.
HIRUDIN yra seilių dumblių (Hirudo medici-nalis) polipeptidas (65-66 aminorūgštys), kurio molekulinė masė yra maždaug 7 kDa. Šiuo metu hirudiną gamina genų inžinerija. Hirudinas selektyviai ir grįžtamai slopina trombiną, sudarančią stabilų kompleksą su aktyviu centru, nepaveikia kitų kraujo krešėjimo faktorių. Hirudinas pašalina visus trombino padarinius - fibrinogeno konversiją į fibriną, faktorių V (proakcelerino, plazmos As-globulino), VIII (antihemofilinio globulino), XIII (fermento, kuris sukelia fibrino gijų susipynimą), trombocitų agregaciją.
Rekombinantinis vaistas hirudinas - LEPIRUDINAS (REFLUDAN) gaunamas iš mielių ląstelių kultūros. Įšvirkščiant į veną, lepirudinas 1,5–3 kartus pailgina aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (APTT). Išgėrė inkstai (45% metabolitų pavidalu). Pusinės eliminacijos periodas pirmajame etape yra 10 minučių, antrajame - 1,3 valandos. Jis naudojamas kaip papildoma priemonė, skirta tromboliziniam ūminio miokardo infarkto gydymui, gydant nestabilią stenokardiją ir gydant ortopedinius pacientus tromboembolinių komplikacijų prevencijai.
1916 m Amerikos medicinos studentas J. McLanas studijavo pro akaguliantą tirpstantį orą, išskirtą iš kepenų. Šiame eksperimente buvo aptiktas anksčiau nežinomas fosfolipido antikoaguliantas. 1922 m Howell gavo hepariną, vandenyje tirpų guanilatą, sulfatinį glikozaminoglikaną. J. McLen tuo metu buvo Howell vadovaujamos laboratorijos darbuotojas.
HEPARIN (lat.hepar kepenys) susideda iš N-acetil-D-gliukozamino ir D-gliukurono rūgšties (arba jos L-idurono rūgšties izomerų) likučių, deponuotų riebalinių ląstelių sekrecinėse granulėse. Vienoje granulėje į baltymų šerdį pridedama 10–15 grandinių, įskaitant 200–300 monosacharidų subvienetų (peptidoglikano molekulinė masė yra 750–1000 kDa). Granulių viduje monosacharidai yra sulfatuojami. Prieš išskiriant hepariną endo--D-gliukuronidazės fermentu išskiriami fragmentai, kurių molekulinė masė yra vidutiniškai 5–30 kDa (vidutiniškai 12–15 kDa). Jis nėra aptinkamas kraujyje, nes jis greitai sunaikinamas. Tik esant sisteminei mastocitozei, kai atsiranda masinis stiebinių ląstelių degranuliavimas, ar polisacharidas pasireiškia kraujyje ir žymiai sumažina jo krešėjimą.
Ląstelių paviršiuje ir ekstraląstelinėje matricoje yra glikozaminoglikanai, netoli heparino (heparinoidų), β-heparano sulfato ir dermatano sulfato. Jie turi silpnų antikoaguliantų savybes. Išardžius piktybinius navikų ląsteles, heparanas ir dermatanas patenka į kraują ir sukelia kraujavimą.
Aktyvų heparino centrą sudaro pentasacharidas, kurio sudėtis yra tokia:
N-acetilglukozamino b-O-sulfatas - D-gliukurono rūgštis - N-sulfatuotas gliukozamino-3,6-0-disulfatas-L-idurono rūgštis-2'O-sulfatas - N-sulfatuotas gliukozamino-6-O-sulfatas.
Toks pentasacharidas yra randamas apie 30% heparino molekulių, mažesniame heparano molekulių kiekyje, nėra dermatane.
Heparinas turi stiprų neigiamą krūvį, kuris tiekiamas eterio sulfato grupėms. Jis jungiasi prie kraujagyslių endotelio heparitino receptorių ir yra adsorbuojamas ant trombocitų ir kitų kraujo ląstelių, prie kurių pridedamas sukibimo ir agregacijos pažeidimas dėl neigiamų įkrovimų. Heparino koncentracija endotelyje yra 1000 kartų didesnė nei kraujyje.
1939 m K.Brinkhousy ir jo darbuotojai atrado, kad heparino antikoaguliacinį poveikį sukelia endogeninis kraujo plazmos polipeptidas. Po 30 metų šis antikoaguliantų sistemos faktorius buvo nustatytas kaip antitrombinas III. Jis yra sintezuojamas kepenyse ir yra glikozilintas vienos grandinės polipeptidas, kurio molekulinė masė yra 58-65 kDa, homologinė proteazės inhibitoriui - (X | - antitripsinas).
Tik 30% heparino molekulių su aktyviu pentasacharido centru turi afinitetą antitrombinui III ir biologinį poveikį.
Heparinas tarnauja kaip antitrombino 111 prijungimo prie krešėjimo faktorių matrica ir pakeičia aktyvaus centro stereokonformaciją. Kartu su heparinu III antitrombinas inaktyvuoja serino proteazės grupės - Ha (trombino), IXa (autopotrombino II) - Xa (autoprotrombino III, Stuart-Prauer faktoriaus). HPA (Hagemano faktorius), taip pat kallikreinas ir plazminas. Heparinas paspartina trombino proteolizę 1000-2000 kartų.
Siekiant inaktyvuoti trombiną, heparino molekulinė masė turi būti 12-15 kDa. Xa faktoriaus, pakankamos 7 kDa molekulinės masės, sunaikinimui. Trombino sunaikinimą lydi antitrombozinis ir antikoaguliantinis poveikis, Xa faktoriaus degradacija yra tik antitrombotinis poveikis.
Nesant antitrombino III, atsiranda atsparumas heparinui. Antitrombino trūkumas yra įgimtas ir įgytas (turintis ilgalaikę heparino terapiją, hepatitą, kepenų cirozę, nefrozinį sindromą, nėštumą).
Didelis koncentracijos heparinas aktyvuoja antrąjį trombino inhibitorių, heparino II kofaktorių.
Heparinas pasižymi anti-aterosklerozinėmis savybėmis:
• suaktyvina lipoproteinų lipazę (šis fermentas katalizuoja trigliceridų hidrolizę chilomikronų ir labai mažo tankio lipoproteinų sudėtyje);
• slopina kraujagyslių sienelių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją.
Kiti farmakologiniai heparino poveikiai yra kliniškai svarbūs:
• Imunosupresinis poveikis (pažeidžia T-ir fi-limfocitų bendradarbiavimą, slopina komplemento sistemą);
• Histamino surišimas ir histaminazės aktyvinimas;
• Hialuronidazės slopinimas su kraujagyslių pralaidumo sumažėjimu;
• Aldosterono pertekliaus sintezės slopinimas;
• padidėjusi parathormono funkcija (atlieka šio hormono audinio kofaktoriaus funkciją);
• Anestetikas, priešuždegiminis, koronarinis plečiantis, hipotenzinis, diuretikas, kalio taupymas, hipoglikeminis poveikis.
Aštuntajame dešimtmetyje buvo nustatyta, kad heparinas ir heparinoidai gerai pasisavinami virškinimo trakte pasyviosios difuzijos būdu, tačiau gleivinėje yra dalinis desulfacija, o tai mažina antikoagulianto poveikį. Kraujo heparinas prisijungia prie heparino neutralizuojančių baltymų (glikoproteinų, trombocitų faktoriaus 4), taip pat endotelio ir makrofagų receptorių. Šiose ląstelėse ji depolimerizuojasi ir yra atimta iš eterio sulfato grupių, tada ji toliau depolimerizuojasi kepenyse pagal heparinazę. Natūralūs ir depolimerizuoti heparinai pašalinami iš organo jonų mainų ir afininės chromatografijos būdu, membraninis filtravimas, dalinis UFH depolimerizavimas.
NMG molekulinė masė yra apie 7 kDa, todėl ji gali inaktyvuoti tik Xa faktorių, bet ne trombiną. LMWH ir Xa faktoriaus bei trombino aktyvumo santykis yra 4: 1 arba 2: 1. UFH - 1: 1. Kaip žinoma, Xa faktoriaus trombogeninis poveikis yra 10-100 kartų didesnis nei trombino. Xa faktorius kartu su V faktoriu, kalcio jonais ir fosfolipidais yra pagrindinis fermentas protrombino konversijai į trombino protrombokinazę; 1ED Xa faktorius yra susijęs su 50ED trombino formavimu.
LMWH nesumažina trombocitų agregacijos, padidina eritrocitų elastingumą, slopina leukocitų migraciją į uždegimo centrą, stimuliuoja audinių tipo plazminogeno aktyvatoriaus sekreciją endoteliu, kuris užtikrina vietinę kraujo krešulio lizę.
Turi farmakokinetikos NMG:
• Biologinis prieinamumas, kai švirkščiamas po oda, siekia 90% (UFH vaistams - 15-20%);
• Nedaug jungiasi prie heparino neutralizuojančių kraujo baltymų, endotelio ir makrofagų;
• Pusiau eliminuojamas laikotarpis yra 1,5-4,5 val., Veikimo trukmė yra 8-12 valandų (vartojama 1-2 kartus per dieną).
LMWH vaistų molekulinė masė yra 3,4-6,5 kDa, o jų antikoaguliantų poveikis yra reikšmingas (50.1 lentelė).
Mažos molekulinės masės heparino vaistų lyginamosios charakteristikos
Komplikacijos, kurias sukelia kraujagyslių trombozė - pagrindinė širdies ir kraujagyslių ligų mirties priežastis. Todėl šiuolaikinėje kardiologijoje labai svarbi kraujagyslių trombozės ir embolijos (okliuzijos) vystymosi prevencija. Kraujo krešėjimą paprasčiausia forma galima apibūdinti kaip dviejų sistemų sąveiką: trombocitus (ląsteles, atsakingas už kraujo krešulių susidarymą) ir baltymus, ištirpusius kraujo plazmoje - koaguliacijos veiksnius, kurių metu susidaro fibrinas. Gautas trombas susideda iš trombocitų konglomerato, susipynusio į fibrino siūlus.
Siekiant užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui: antitrombocitams ir antikoaguliantams, naudojamos dvi vaistų grupės. Antitrombocitiniai preparatai slopina trombocitų krešulių susidarymą. Antikoaguliantai blokuoja fermentines reakcijas, dėl kurių susidaro fibrinas.
Mūsų straipsnyje aptarsime pagrindines antikoaguliantų grupes, jų vartojimo indikacijas ir kontraindikacijas, šalutinį poveikį.
Priklausomai nuo naudojimo vietos, išskiriami tiesioginio ir netiesioginio poveikio antikoaguliantai. Tiesioginiai antikoaguliantai slopina trombino sintezę, slopina fibrino susidarymą iš fibrinogeno kraujyje. Netiesioginiai antikoaguliantai slopina kraujo krešėjimo faktorių susidarymą kepenyse.
Tiesioginiai koaguliantai: heparinas ir jo dariniai, tiesioginiai trombino inhibitoriai, taip pat selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai (vienas iš kraujo krešėjimo faktorių). Netiesioginiai antikoaguliantai yra vitamino K antagonistai.
Netiesioginiai antikoaguliantai yra trombozinių komplikacijų prevencijos pagrindas. Jų tablečių forma gali būti vartojama ilgą laiką ambulatoriškai. Nustatyta, kad netiesioginių antikoaguliantų vartojimas sumažina tromboembolinių komplikacijų (širdies priepuolio, insulto) atsiradimą prieširdžių virpėjimą ir dirbtinį širdies vožtuvą.
Fenilin šiuo metu nenaudojamas dėl didelio nepageidaujamo poveikio pavojaus. Sincumar turi ilgą veikimo laikotarpį ir kaupiasi organizme, todėl retai vartojamas dėl gydymo sunkumo. Dažniausias vaistas iš vitamino K antagonistų yra varfarinas.
Varfarinas skiriasi nuo kitų netiesioginių antikoaguliantų ankstyvuoju poveikiu (10–12 valandų po nurijimo) ir greitai nutraukus nepageidaujamą poveikį mažesnėmis dozėmis arba nutraukus vaisto vartojimą.
Veikimo mechanizmas yra susijęs su šio vaisto ir vitamino K antagonizmu. Vitaminas K dalyvauja tam tikrų kraujo krešėjimo faktorių sintezėje. Varfarino įtakoje šis procesas yra sutrikdytas.
Varfarinas skiriamas venų kraujo krešulių susidarymui ir augimui išvengti. Jis naudojamas ilgalaikiam prieširdžių virpėjimo gydymui ir intrakardijos trombui. Esant tokioms sąlygoms, labai padidėja širdies priepuolių ir insultų rizika, susijusi su kraujagyslių užsikimšimu atskirtais krešuliais. Varfarino vartojimas padeda išvengti šių sunkių komplikacijų. Šis vaistas dažnai vartojamas po miokardo infarkto, kad būtų išvengta pakartotinės vainikinės katastrofos.
Po protezų širdies vožtuvų varfarino vartojimas yra būtinas bent keletą metų po operacijos. Tai vienintelis antikoaguliantas, naudojamas užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui dirbtiniuose širdies vožtuvuose. Nuolat vartojant šį vaistą, reikalinga tam tikra trombofilija, ypač antifosfolipidų sindromas.
Varfarinas skiriamas išsiplėtusiems ir hipertrofiniams kardiomiopatijoms. Šias ligas lydi širdies ertmių plitimas ir (arba) jos sienų hipertrofija, o tai sudaro prielaidas intrakardijos trombų susidarymui.
Gydant varfarinu būtina įvertinti jo veiksmingumą ir saugumą stebint INR - tarptautinį normalizuotą santykį. Šis rodiklis įvertinamas kas 4–8 savaites. Atsižvelgiant į gydymo foną, INR turėtų būti 2,0 - 3,0. Norint užkirsti kelią kraujavimui ir, antra, padidėjusiam kraujo krešėjimui, labai svarbu išlaikyti šio rodiklio normaliąją vertę.
Kai kurie maisto produktai ir augalai didina varfarino poveikį ir padidina kraujavimo riziką. Tai spanguolės, greipfrutai, česnakai, imbiero šaknys, ananasai, ciberžolė ir kiti. Sumažinti antikoagulianto vaisto, esančio kopūstų, Briuselio kopūstų, kiniškųjų kopūstų, burokėlių, petražolių, špinatų, salotų lapuose, poveikį. Pacientai, vartojantys varfariną, negalite atsisakyti šių produktų, bet reguliariai vartoti mažais kiekiais, kad būtų išvengta staigių vaisto svyravimų kraujyje.
Šalutinis poveikis yra kraujavimas, anemija, vietinė trombozė, hematoma. Nervų sistemos aktyvumas gali būti sutrikdytas kuriant nuovargį, galvos skausmą, skonio sutrikimus. Kartais yra pykinimas ir vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, kepenų funkcijos sutrikimas. Kai kuriais atvejais, oda yra paveikta, atsiranda violetinė pirštų spalva, parestezijos, vaskulitas ir galūnių švelnumas. Alerginė reakcija gali pasireikšti niežulys, dilgėlinė, angioedema.
Varfarinas draudžiamas nėštumo metu. Jis neturėtų būti skiriamas jokioms sąlygoms, susijusioms su kraujavimo grėsme (trauma, chirurgija, vidaus organų ir odos opa). Nenaudokite jo aneurizmoms, perikarditui, infekciniam endokarditui, sunkiai hipertenzijai. Kontraindikacija yra tinkamos laboratorinės kontrolės neįmanoma dėl laboratorijos prieinamumo ar paciento asmenybės savybių (alkoholizmas, organizavimo stoka, senilinė psichozė ir kt.).
Vienas iš pagrindinių veiksnių, užkertančių kelią kraujo krešėjimui, yra antitrombinas III. Nefrakcionuotas heparinas prisijungia prie jo kraujo ir kelis kartus padidina jo molekulių aktyvumą. Dėl šios priežasties reakcijos, nukreiptos į kraujo krešulių susidarymą kraujagyslėse, slopinamos.
Heparinas buvo naudojamas daugiau kaip 30 metų. Anksčiau jis buvo švirkščiamas po oda. Dabar manoma, kad nefrakcionuotas heparinas turėtų būti skiriamas į veną, o tai palengvina gydymo saugumą ir veiksmingumą. Subkutaniškai rekomenduojama naudoti mažos molekulinės masės heparinus, kurie bus aptarti toliau.
Heparinas dažniausiai naudojamas siekiant išvengti ūminio miokardo infarkto tromboembolinių komplikacijų, įskaitant trombolizę.
Laboratorinė kontrolė apima aktyvuoto dalinio tromboplastino krešėjimo laiko nustatymą. Atsižvelgiant į gydymą heparinu po 24–72 valandų, jis turėtų būti 1,5–2 kartus didesnis už pradinį. Taip pat būtina kontroliuoti trombocitų kiekį kraujyje, kad nepraleistų trombocitopenijos vystymosi. Paprastai heparino terapija trunka nuo 3 iki 5 dienų, palaipsniui mažindama dozę ir nutraukdama gydymą.
Heparinas gali sukelti hemoraginį sindromą (kraujavimą) ir trombocitopeniją (trombocitų skaičiaus sumažėjimą kraujyje). Ilgai vartojant didelėmis dozėmis, tikėtina, kad atsiras alopecija (alopecija), osteoporozė ir hipoaldosteronizmas. Kai kuriais atvejais pasireiškia alerginės reakcijos, taip pat padidėja alanino aminotransferazės kiekis kraujyje.
Heparinas yra kontraindikuotinas hemoraginiam sindromui ir trombocitopenijai, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, kraujavimas iš šlapimo takų, perikarditas ir ūminis širdies aneurizmas.
Depareparinas, enoksaparinas, nadroparinas, paraparinas, sulodeksidas, bemiparinas yra gaunami iš nefrakcionuoto heparino. Jos skiriasi nuo mažesnio molekulinio dydžio. Tai padidina vaistų saugumą. Veiksmas tampa ilgesnis ir labiau nuspėjamas, todėl mažos molekulinės masės heparinų naudojimas nereikalauja laboratorinės kontrolės. Jis gali būti atliekamas naudojant fiksuotas dozes - švirkštus.
Mažos molekulinės masės heparinų pranašumas yra jų veiksmingumas po oda. Be to, jie turi žymiai mažesnę šalutinio poveikio riziką. Todėl šiuo metu heparino dariniai išstumia hepariną nuo klinikinės praktikos.
Mažos molekulinės masės heparinai naudojami siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų chirurginių operacijų ir giliųjų venų trombozės metu. Jie vartojami pacientams, kurie yra ant lovos ir turi didelę tokių komplikacijų riziką. Be to, šie vaistai yra plačiai skiriami nestabiliai krūtinės anginai ir miokardo infarktui.
Šios grupės kontraindikacijos ir nepageidaujamas poveikis yra tokie patys kaip ir heparino. Tačiau šalutinio poveikio sunkumas ir dažnis yra daug mažiau.
Tiesioginis trombino inhibitoriai, kaip rodo pavadinimas, tiesiogiai inaktyvuoja trombiną. Tuo pačiu metu jie slopina trombocitų aktyvumą. Šių vaistų vartojimas nereikalauja laboratorinės stebėsenos.
Bivalirudinas švirkščiamas į veną ūminio miokardo infarkto metu, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų. Rusijoje šis vaistas dar nebuvo naudojamas.
Dabigatranas (pradaksa) yra tabletė, mažinanti trombozės riziką. Skirtingai nuo varfarino, jis neveikia maisto. Šio vaisto tyrimai yra vykdomi, su nuolatine prieširdžių virpėjimo forma. Vaistas yra patvirtintas naudoti Rusijoje.
Fondaparinuksas jungiasi su antitrombinu III. Toks kompleksas intensyviai inaktyvuoja X faktorių, mažindamas trombų susidarymo intensyvumą. Jis yra paskiriamas po oda ūminiu koronariniu sindromu ir venų tromboze, įskaitant plaučių emboliją. Vaistas nesukelia trombocitopenijos ir nesukelia osteoporozės. Laboratorinė jo saugumo kontrolė nereikalinga.
Fondaparinuksas ir bivalirudinas yra ypač skirti pacientams, kuriems yra didesnė kraujavimo rizika. Sumažinus kraujo krešulių dažnį šioje pacientų grupėje, šie vaistai žymiai pagerina ligos prognozę.
Fondaparinuksas rekomenduojamas naudoti ūmaus miokardo infarkto metu. Jis negali būti naudojamas tik su angioplastija, nes padidina kraujo krešulių susidarymo kateteriuose riziką.
Klinikiniai Xa faktoriaus inhibitorių tabletės.
Dažniausi šalutiniai reiškiniai yra anemija, kraujavimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, niežulys, padidėjęs transaminazių aktyvumas.
Kontraindikacijos - aktyvus kraujavimas, sunkus inkstų nepakankamumas, netoleravimas vaisto komponentams ir infekcinis endokarditas.
Vaistinių preparatų terapijoje antikoaguliantai naudojami kaip kraujo krešėjimo prevencijos priemonė. Tais atvejais, kai ligos yra tiesiogiai ar netiesiogiai susijusios su tromboze, jos gali būti laikomos gyvybiškai svarbiomis. Antikoaguliantų sąraše yra tiesioginio ir netiesioginio poveikio vaistų.
Priskirti gydymui:
Kokie vaistai priklauso antikoaguliantams? Šie vaistai turi galimybę sumažinti kraują, jie taip pat vadinami antikoaguliantais. Padalinta į dvi grupes: tiesioginė ir netiesioginė veikla.
Į šią grupę įeina antitromboliniai vaistai, mažinantys kraujo krešėjimo faktorių (trombiną).
1. Heparinai vietiniam naudojimui (išorėje).
Šie vaistai yra susiję su antikoaguliantais, skirtais venų vidiniam uždegimui, suformuojant jų kraujo krešulį.
Sustabdykite uždegiminį procesą. Sumažėja tromocitų agregato susidarymas ir trombino aktyvumas. Pašalinkite pūtimą. Aktyvuokite audinių kvėpavimą. Prisidėti prie kraujo krešulių išsiskyrimo palaipsniui atkurti venų liumenį. Silpninti skausmingus pojūčius.
Į sąrašą įtraukiami tiesioginiai antikoaguliantai iš Rusijos gamybos:
1. Heparino tepalas 25 g - 50 rublių.
2. Heparin-Akrikhin 1000 gelis 30 g - 224 rublių.
3. Trombless gelis 30 g - 249 rublių.
4. Venolife 40 gramų - 330 p.
5. Laventum 50 g - 290 rublių.
Vartoti po oda ir į veną
Vaistų antikoaguliantai pr yra nurodyti giliųjų venų trombozės, plaučių trombolizmo, krūtinės anginos gydymui. Jie yra trombino blokatoriai. Jie užkerta kelią ne globulinio fibrino baltymo ir trombocitų klijavimui.
Kaip gydomoji terapija gydytojas nurodo:
1. Clexane (Prancūzija). Pagrindinis aktyvaus natrio enoksaparino komponentas apsaugo nuo kraujagyslių užsikimšimo ir kraujo krešulių susidarymo.
2. Frakiparinas (Prancūzija). Veiklioji medžiaga nadroparino kalcis turi didelį X faktoriaus aktyvumą. Jis naudojamas kraujo krešėjimui, kai yra kraujo krešulių pavojus.
3. Fragmin (Jungtinės Valstijos). Jis skiriamas hemodializės ar hemofiltracijos pacientams. Efektyvus kraujo antikoagulianto vaistas. Veiklioji tirpalo natrio alteparino medžiaga turi antikoaguliantinį poveikį. Sumažina koaguliacijos faktoriaus ir trombino cheminių reakcijų greitį.
Šiai grupei priklausančių vaistų veikliosios medžiagos pažeidžia protrombino sintezę kepenyse ir sulėtina kraujo krešėjimo procesą. Protrombinas yra trombino fermento pirmtakas. Nurodo sudėtingus plazmos baltymus. Dalyvauja kraujo krešėjime dalyvaujant vitamino K.
Tabletės vaistų antikoaguliantų sąrašas
1. Vapfapinas (Rusija). Populiariausi vaistai iš netiesioginių antikoaguliantų sąrašo venų sistemos trombozės gydymui. Sumažina tromboembolinių komplikacijų tikimybę.
Naudojant dietą, nuolat stebint kraują INR ir dozuojant, gydymas duoda teigiamų rezultatų. Įperkama kaina yra dar vienas didelis pliusas.
2. Fenilinas (Rusija). Kitas netiesioginis antikoagulianto vaistas, veikiantis tabletės formoje. Veiklioji medžiaga Fenindionas turi antikoaguliantų savybių.
Skiriami blokuojant venų sieneles, apatinių galūnių ir smegenų kraujagysles. Jis naudojamas kaip prevencinė priemonė po chirurginės intervencijos.
3. Sincumar (Rusija). Įrankis įtrauktas į antikoaguliantų kumarino preparatų sąrašą. Jis apsaugo nuo vitamino K sintezės aktyvioje formoje, todėl sutrikdomas krešėjimo procesas (kraujo krešulių susidarymas). Slopina kraujo krešėjimo faktorių sintezę.
Vaistų savybė yra gebėjimas nesukurti nuolatinio kraujo krešėjimo indekso (INR) stebėjimo. Sprendžiant pagal šią savybę, nauji vaistai yra lengvesni už varfariną. Tačiau didelė narkotikų kaina riboja jų prieinamumą, o tai yra didelis trūkumas.
Naujos kartos narkotikų antikoaguliantų sąrašas apima:
1. Xarelto (Vokietija). Vaisto veiklioji medžiaga yra rivaroksabanas. Klinikiniai tyrimai įrodė, kad šis įrankis yra veiksmingas. Lengva naudoti. Nenustato pacientų nuolatiniam tyrimui.
2. Eliquis (JAV). Pagrindinė veiklioji medžiaga apiksabanas atkuria veną. Jis naudojamas kardioemboliniam insultui išvengti. Nereikia sistemingai kontroliuoti hemostazės.
3. Pradaksa (Austrija). Pagrindinis vaisto komponentas yra dabigatrano eteksilatas. Jis skiriamas veninei ir sisteminei tromboembolijai, įskaitant plaučių arterijos pažeidimą po sunkių sužalojimų ir sudėtingų operacijų.
Gerai toleruojamas. Vaistinės terapijos metu gydytojai pastebi, kad yra maža kraujavimo rizika.