Mažos molekulinės masės heparinai nėštumo metu

Paskelbta Redaguota 2/26/13 • Kategorijos Medicinos 01 (2013)

Larisa Ivanovna Maltseva - Volgos federalinės apygardos vyriausiasis akušerė-ginekologė, Kazanės valstybinės medicinos akademijos Valstybinės biudžetinės švietimo įstaigos profesinio rengimo katedros vedėja Nr.

Yra daug ligų, kurių gydymo rezultatus sunku prognozuoti. Persileidimo persileidimas konkrečiai susijęs su tokiomis ligomis, tačiau gydymo rezultatų nenuspėjamumas šios patologijos atveju yra ypač svarbus.

Su VFD vyresniuoju akušeriu-ginekologu, Rusijos medicinos akademijos Valstybinės biudžeto švietimo įstaigos Akušerijos ir ginekologijos katedros vedėju, profesoriumi Larisa Ivanovna Maltseva apie pokalbį dėl nedidelės molekulinės masės heparinų persileidimo.

- Kas yra mažos molekulinės masės heparinai?

- Heparinas yra pagrindinis tiesioginio antikoagulianto ar antitrombotinio poveikio vaistas. Jo poveikį sukelia keletas plazmos baltymų: antitrombino III, heparino kofaktoriaus II, TFPI (išorinio krešėjimo tako inhibitorius). Reguliarus (frakcionuotas) heparinas (NG) yra junginys, kurio molekulinė masė yra 15–20 tūkst. Da, o biologinis prieinamumas yra tik 30%. Tai lemia struktūros nevienalytiškumas, gebėjimas prisijungti prie įvairių baltymų ir makrofagų ląstelių, endotelio ląstelės ir tt Be to, nefrakcionuotas heparinas veikia antiheparino trombocitų faktorių, su juo sudarant specifinį kompleksą, kuris gali sukelti heparino imuninę trombocitopeniją ir trombozę. Didelės heparino dozės mažina antitrombino III kiekį, kuris gali sukelti hiperkoaguliaciją ir sukelti trombozę. Taigi, kartu su daugeliu pranašumų, paprastas heparinas turi keletą nepageidaujamų poveikių, kurių trūksta mažos molekulinės masės heparino (LMWH). LMWH molekulinė masė yra 3-4 kartus mažesnė nei nefrakcionuoto heparino ir 100% biologinio prieinamumo, todėl šios grupės vaistai kraujyje cirkuliuoja ilgiau, suteikia ilgalaikį antitrombotinį poveikį daug mažesnėmis paros dozėmis. Heparino molekulės struktūros pokyčiai, ty molekulinės masės sumažėjimas beveik tris kartus, sąlygojo vaisto farmakodinamikos ir farmakokinetikos pokyčius. Vienas iš svarbiausių kokybinių skirtumų tarp LMWH ir NG yra gebėjimas reikšmingai nepadidinti tokių rodiklių kaip APTTV ir TB, kuris daugiausia priklauso nuo poveikio Xa faktoriui (o ne antitrombinui III) ir išorinio krešėjimo kelio slopinimo. Mažesnė LMWH priklausomybė nuo antitrombino III aktyvumo leidžia naudoti LMWH preparatus pacientams, kuriems šio faktoriaus trūkumas. LMWH nesukelia hipokaguliacijos ir praktiškai nereikalauja laboratorinės kontrolės jų naudojimo metu. Neseniai aktyviai tiriamas LMWH gebėjimas užkirsti kelią sisteminiam uždegiminiam atsakui, kuris yra tokių akušerijos sąlygų, kaip preeklampsija, sepsis, antifosfolipidų sindromas, persileidimas, pagrindas. Kai persileidimo persileidimo narkotikai naudojami labai plačiai.

- Kas yra priežastis?

- Faktas yra tai, kad daugiau nei 50% atvejų, remiantis kai kuriais duomenimis, persileidimo priežastis yra įvairios trombofilijos formos, tarp kurių vyrauja antifosfolipidų sindromas (APS). Įrodytas jo vaidmuo persileidimo ir persileidimo atvejais, ir šis akivaizdus faktas jau yra plačiai žinomas akušerijos bendruomenėje. Pagrindinės gydymo priemonės yra LMWH vaistai. Kitos persileidimo priežastys: ūminės ir lėtinės infekcinės ligos, genetiniai veiksniai, endokrininė patologija, lytinių organų anomalijos - turi mažesnę dalį (ypač esant įprastam persileidimui) nei trombofilija.

- Ar yra nedidelės molekulinės masės heparinų naudojimo kontraindikacijos?

Rusijoje užregistruoti keli akušerijoje naudojami LMWH vaistai: nadroparinas, enoksiparinas, deltaparinas. Kontraindikacijos jų vartojimui yra paveldimas ar įgytas trombocitopenija ir (arba) trombocitopatija, kraujo plazmos hemostazės defektai - von Willebrand liga, A arba B hemofilijos nešiklis, reti hemoraginiai defektai (V, V ir VIII, VII, X, XI, XIII, II faktoriaus trūkumas).. Analizuojant moters istoriją, galima įtarti hemostazės patologiją: kraujavimas po gimdymo / abortų, menoragijos, nosies, dantenų kraujavimo operacijų metu, įskaitant: minimalus (tonzidektomija, dantų ištraukimas ir tt). LMWH draudžiama kraujavimui iš bet kokios kilmės, aukštas kraujospūdis, kepenų patologija su koagulopatija. Respublikonų klinikinės ligoninės akušerijos ir ginekologijos skyriuose LMWH preparatai plačiai naudojami persileidimui ir kitoms patologijoms, susijusioms su trombozinių komplikacijų rizika, gydyti.

- Kokius tyrimus šioje srityje atlieka departamentas?

- Departamento mokslinių interesų sritis yra susijusi su pasikartojančio persileidimo, priešlaikinio gimdymo ir placentos nepakankamumo gydymo optimizavimu. Mes nustatėme, kad APS dažnai derinama su lėtinėmis lytinių organų uždegiminėmis ligomis: lėtiniu endometritu, cervicitu ir kolpitu. Antifosfolipidiniai antikūnai palaiko uždegiminį procesą didinant uždegimo autoimuninį komponentą, o ne visada LMWH gali sumažinti uždegiminio atsako lygį. Taigi, mūsų nuomone, persileidimo gydymo neveiksmingumas kai kuriais atvejais su įrodyta APS. Sudėtingame natūralaus progesterono ir aspirino gydyme mažomis dozėmis, taip pat garso terapija su imunoglobulinais intraveniniam vartojimui, patikimai sumažina uždegiminių citokinų, fibrino skaidymo produktų, lygį, didinant gydymo veiksmingumą. Be to, įvairūs vaistai turi nevienodą priešuždegiminį poveikį. Tyrimai tęsiami.

Taigi, 1995 m. Sukurta NMG pasirodė esanti praktiškai neišvengiama vaistų tam tikroms akušerijos ir ginekologijos patologijoms. Alternatyvūs APS gydymo būdai persileidimo metu plazmaferezės forma, didelės imunoglobulino dozės intraveniniam vartojimui, aspirinas yra gerokai prastesnės už LMWH veiksmingumą ir saugumą. Tuo pat metu gydytojas turi aiškiai suprasti, kad LMWH naudojimas reikalauja įgūdžių ir aiškių žinių.

Mažos molekulinės masės heparinai nėštumo metu

Išvada: LMWH vartojimas pasikartojančiam persileidimui moterims nepadidina nėštumo ir sveiko kūdikio tikimybės.

NMG sumažina nuo placentos priklausomų nėštumo komplikacijų riziką. 6 RCT rezultatų meta analizė.

Kraujas. 2014 m. Vasario 6 d., 123 (6): 822-8. Mažos molekulinės masės heparino meta analizė siekiant išvengti pasikartojančių placentos sukeltų nėštumo komplikacijų. Rodger MA. Et al., Mažo molekulinio svorio heparinas, skirtas placentos tarpininkaujančių nėštumo komplikacijų tyrimo grupei.

Anotacija prasideda fraze: "35 metų moteris, turinti sunkių placentos sukeltų komplikacijų dėl dviejų praeities nėštumų, užduoda klausimą: ar mažos molekulinės masės heparinai padės išvengti placentui priklausančių komplikacijų kitame nėštumo metu?" Norėdami atsakyti į šį klausimą, autoriai užėmė metaanlizmą, kuris buvo rastas Medline duomenų bazėje, OVID ir Cochrane registre apie šią temą.

Tyrimo rezultatas:

NMG sumažina nuo placentos priklausomų nėštumo komplikacijų riziką. Sunkios placento priklausomos komplikacijos (pre-eklampsija, persileidimas daugiau nei 20 savaičių, priešlaikinis gimimas, mažas gimimo svoris) LMWH grupėje išsivystė 18,7% nėščiųjų, grupėje be LMWH - 42,9%. (Iš viso stebėta 848 nėščios moterys).

Diskusijoje autoriai pažymi, kad, matyt, LMWH paskyrimas nesumažina ankstyvo nėštumo praradimo rizikos. Tai patvirtina jų metaanalizės duomenys (nors mokslinių tyrimų dėmesio centre buvo vėlyvieji nuostoliai) ir daugelio pastarųjų metų tyrimų rezultatai (sąrašas bus paskelbtas [1 - 7]). Labiausiai tikėtina, kad autoriai kalba apie visiškai skirtingus šių nuostolių mechanizmus. Heparinai gali užkirsti kelią placentų kraujagyslių trombozei vėlyvojo nėštumo metu, tačiau ankstyvosiose stadijose jie yra bejėgiai padėti - nėra „taikymo vietos“.

Ar yra ryšys tarp trombofilijos (tradiciškai yra tik II ir V faktorių polimorfizmai) ir nėštumo komplikacijos? Autoriai atkreipia dėmesį į tai, kad Leideno polimorfizmo atveju yra šiek tiek padidėjęs vaisiaus praradimo pavojus ir jei nėra protrombino geno polimorfizmo rizikos padidėjimo. Be to, nėra ryšio tarp šių polimorfizmų vežimo ir nuo placentą priklausančių komplikacijų vystymosi. Tai reiškia, kad yra trombofilija ar ne - tai mažai tikėtina, kad paveiks LMWH veiksmingumą mažinant nuo placentą priklausančių komplikacijų riziką.

Kaip matote, nėra rizikos įvertinimo analizės ir sprendimo dėl antikoaguliantų skyrimo. Rizikos vertinimas dar kartą pagrįstas anamneze. Ir kai kuriose situacijose NMG yra labai svarbus! Bet ne „plonas kraujas“.

1. Kaandorp SP. Aspirinas ir heparinas arba aspirinas vien tik moterims, kurioms pasikartoja persileidimas. N Engl J Med., 2010, 362 (17): 1586-1596.
2. Clark P; Škotijos nėštumo intervencijos tyrimo (SPIN) bendradarbiai. „SPIN“ (Škotijos nėštumo intervencijos) tyrimas: daugiacentris, atsitiktinės atrankos būdu atliekamas mažo molekulinio svorio heparino ir mažos aspirino dozės tyrimas moterims, kurioms pasikartoja persileidimas. Blood 2010; 115 (21): 4162-4167.
3. Laskin CA. Maža molekulinė heparino ir aspirino masė pasikartojančiam nėštumui: kontroliuojamas hepasa tyrimas. J Rheumatol 2009, 36 (2): 279-287.
4. Fawzy M. Moterų, sergančių idiopatiniu pasikartojančiu persileidimu, gydymas: randomizuotas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Arch Gynecol Obstet 2008; 278 (1): 33-38.
5. Badawy AM, mažos molekulinės masės heparino pacientai, kurių ankstyvieji persileidimai kartojasi nežinoma etiologija. J Obstet Gynaecol 2008; 28 (3): 280-284.
6. Dolitzky M. Atsitiktinės atrankos būdu atliktas moterų tromboprofilaktikos tyrimas su nepaaiškinamomis pasikartojančiomis persileidimais. Fertil Steril 2006; 86 (2): 362-366.
7. Visser J. Tromboprofilaksija dėl pasikartojančių persileidimų moterims, sergančioms trombofilija ar be jos. HABENOX: atsitiktinių imčių daugiacentris tyrimas. Thromb Haemost2011; 105 (2): 295-301.

flebologas Ilyukhin Evgeny

Aptarkite knygoje „Unproven phlebology“ esančią puslapį - spustelėkite paveikslėlį:

Heparino injekcijos nėštumo metu yra neveiksmingos

Matyt, gydytojai nustos vartoti mažos molekulinės masės hepariną nėščioms moterims, turinčioms trombofiliją, arba nėštumo komplikacijų atveju.

Moterims, kurios dažnai yra linkusios į trombozę, kasdien skiriamos heparino injekcijos į pilvą, tačiau jos buvo neveiksmingos. Maždaug viena iš 10 nėščių moterų yra linkusi į venų trombozę - trombofiliją. Mažo molekulinio svorio heparino antikoaguliantas buvo paskirtas dviem dešimtmečiams, kad būtų išvengta su nėštumu susijusių komplikacijų. Tyrimas parodė, kad mažos molekulinės masės heparino injekcijos neturi teigiamos naudos motinai ar vaikui ir netgi gali sukelti nedidelę žalą nėščioms moterims.

Kodėl mažo molekulinio svorio heparinas skiriamas nėštumo metu?

Gydytojai paskiria mažos molekulinės masės hepariną nėščioms moterims ne tik su trombofilija, bet ir užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui placentoje, kuri gali sukelti nėštumo praradimą, taip pat preeklampsija (aukštas kraujospūdis), placentos nutraukimas (sunkus kraujavimas) ir ribotas augimas gimdos viduje (nedidelis svoris su gimdomis) kūdikiams). Mažos molekulinės masės heparino antikoaguliantas taip pat skiriamas giliųjų venų trombozės (kraujo krešulių susidarymui kojose) ir plaučių embolijos (plaučių kraujo užsikimšimo) prevencijai. Gydant mažos molekulinės masės hepariną, moteris turėtų duoti kasdien injekcijas į pilvą - tai labai skausmingas procesas.

Heparinas nėštumo metu: daugiau žalos nei naudos

Atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas įrodo, kad dažnai mažos molekulinės masės heparino skyrimas antikoaguliantui neturi teigiamo poveikio motinos ar vaiko organizmui. Tyrimai parodė, kad gydymas mažos molekulinės masės heparinu iš tikrųjų gali sukelti nedidelę žalą nėštumo metu (didinant kraujavimą ir mažinant anestezijos galimybę darbo metu) nei naudos.

Šio tyrimo rezultatai rodo, kad daugelis moterų gali išgelbėti save nuo nereikalingo skausmo nėštumo metu. Be to, heparino vartojimas nėštumo metu yra brangus. Nuo praėjusio amžiaus dešimtojo dešimtmečio paplitusi mažo molekulinio svorio heparino vartojimas nėščioms moterims, turinčioms polinkį į kraujo krešulius. Tačiau niekada nebuvo atlikta daugiacentrių atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kurie įrodytų mažo molekulinio svorio heparino veiksmingumą.

Mokslininkai sakė: „Norėčiau, kad mažos molekulinės masės heparinas užkirstų kelią komplikacijoms nėštumo metu, tačiau tyrimai parodė, kad šis vaistas neturi tokių galimybių. Tačiau gera žinia yra ta, kad nėščios moterys dabar gali būti išgelbėtos nuo šių skausmingų injekcijų. “

Moterų, kurios nėštumo metu vartojo hepariną, apžvalgos

Trečiojo nėštumo metu Macintosh buvo paskirta mažos molekulinės masės heparinu. Per 2 mėnesius ji kasdien į pilvą įdėjo mažos molekulinės masės hepariną, kad išsiaiškintų, jog gydymas neveikė, kai buvo persileista.

Dabar ji vėl yra nėščia, tačiau nusprendė susilaikyti nuo mažos molekulinės masės heparino. Be to, ji pažymi, kad ji nustebino, kad mažos molekulinės masės heparinas buvo paneigtas kaip priemonė užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui moterims nėštumo metu.

Amy Mills buvo malonu sužinoti, kad mažos molekulinės masės heparino injekcijos buvo laikomos neveiksmingomis. Ji dalyvavo šiame tyrime po to, kai paaiškėjo, kad ji linkusi plėtoti kraujo krešulius. Kaip nurodė gydytojas, moteris nėštumo metu pristatė daugiau nei 400 heparino injekcijų - dažnai net dvi adatas per dieną. Šis procesas sukėlė stiprų skausmą ir mėlynės. Ji pažymi: „Dauguma moterų išdidžiai parodo savo pilvą nėštumo metu, bet aš negalėjau. Po mažos molekulinės masės heparino injekcijos turėjau slėpti mėlynes. Ji taip pat pažymėjo, kad norėdama užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui per kitą nėštumą, ji kasdien vartojo vaikų aspiriną.

12 metų tyrimas dėl heparino veiksmingumo nėštumo metu

Šis klinikinis tyrimas truko 12 metų, 292 moterys dalyvavo 36 centruose penkiose šalyse. Tyrimo rezultatai bus paskelbti žurnale „Lancet“.

Dr Roger tikisi, kad gydytojai nustos skirti mažos molekulinės masės hepariną nėščioms moterims, turinčioms trombofiliją, arba nėštumo komplikacijų atveju. Šio tyrimo rezultatai turėtų paskatinti gydytojus ieškoti kitų, potencialiai veiksmingų gydymo būdų nėščioms moterims, turinčioms trombofiliją ar placentos komplikacijas trombais.

Yra ir kito tipo trombofilija (antifosfolipidiniai antikūnai), kurių kraujo skiedimas gali būti veiksmingas, siekiant užkirsti kelią įprastam persileidimui. Be to, kai kurioms moterims rekomenduojama nėštumo metu vartoti mažas aspirino dozes, kad būtų išvengta galimų komplikacijų. Visoms moterims, sergančioms trombofilija, reikia kraujo skiedimo, kad būtų išvengta kraujo krešulių susidarymo po gimdymo. Kai kurios moterys, turinčios ankstesnių nėštumo komplikacijų, vis tiek gali gauti naudos iš kraujo skiedimo, tačiau tam reikia išsamų tyrimą. Tačiau moterys, turinčios bet kokių komplikacijų nėštumo metu, turėtų pasitarti su gydytoju apie tinkamą gydymo eigą. Šaltinis: Otavos ligoninių tyrimų institutas

Mažos molekulinės masės heparinų naudojimas akušerinėje praktikoje

Apie straipsnį

Autoriai: Bitsadze V.O. (MMA, pavadintas IM Sechenov), Makatsariya A.D. (MMA, pavadintas IM Sechenov)

Citavimui: Bitsadze V.O., Makatsariya A.D. Mažos molekulinės masės heparinų naudojimas akušerinėje praktikoje // BC. 2000. №18. 772 psl

MMA, pavadintas I.M. Sechenovas

Iki šiol trombozė ir tromboembolinės komplikacijos išlieka pagrindine mirties priežastimi daugelyje išsivysčiusių šalių. Vien tik Jungtinėse Amerikos Valstijose kasmet miršta apie 2 milijonai žmonių nuo arterinės ir veninės trombozės, ir maždaug toks pat pacientų skaičius per metus išgyvena giliųjų venų trombozės, tromboembolijos, smegenų kraujagyslių trombozės, trumpalaikių išeminių priepuolių, vainikinių trombozių, tinklainės trombozės ir pan. Net nuo piktybinių navikų miršta maždaug keturis kartus mažiau pacientų. Tai rodo, kad trombozė yra ypatinga gyventojų sergamumo ir mirtingumo priežastis, įskaitant motiną. Pagal apibendrintus pasaulio literatūros duomenis, 1000 gimdymų yra 2-5 trombozinės komplikacijos. 50% visų venų tromboembolinių komplikacijų atsiranda moterims, jaunesnėms nei 40 metų, ir paprastai jos yra susijusios su nėštumu.

Net ir fiziologiškai tęsiant nėštumą, ypač trečiąjį nėštumo trimestrą, pasireiškia hiperkoaguliacija, kuri visų pirma susijusi su beveik 200% I, II, VIII, IX, X kraujo krešėjimo faktorių padidėjimu kartu su fibrinolitinio aktyvumo ir natūralaus antikoagulianto (antitrombino III ir kt.) Sumažėjimu. baltymų S) aktyvumas. Be to, trečiajame trimestre kraujotakos greitis apatinių galūnių venose yra perpus, o tai iš dalies yra dėl mechaninio venų nutekėjimo nėščiosios gimdos metu ir iš dalies dėl veninės sienos tono sumažėjimo dėl hormoninių pokyčių organizme nėštumo metu.

Taigi, polinkis į kraujo stazę kartu su hiperkoaguliacija sukuria palankesnes sąlygas padidėjusiai kraujo krešulių rizikai.

Papildomi trombozinių komplikacijų rizikos veiksniai gali būti amžius (per 35 metus), širdies ir kraujagyslių patologija, endokrininiai sutrikimai, preeklampsija, inkstų liga, pūlingos-septinės ligos, taip pat keletas ūminių ligų (placentos atsiskyrimas, amniono embolija, ilgalaikis mirusio vaisiaus vėlavimas). gimdoje ir pan.). Hiperkoaguliaciją pakeičia kraujagyslių kraujagyslių kraujo krešėjimas, pasireiškiantis įvairiomis platinamos intravaskulinės koaguliacijos sindromo (DIC) formomis.

Pažymėtina, kad cezario pjūvio indikacijų išplėtimas taip pat susijęs su padidėjusia trombozės rizika dėl chirurginės intervencijos, reikšmingo metabolizmo pasikeitimo, traumos, tromboplastinių medžiagų patekimo į kraują, imobilizacijos, venų kraujo tekėjimo sulėtėjimo ir pan.

Ypatingą vietą tarp tromboembolinių komplikacijų rizikos veiksnių užima pūlingi-septiniai procesai dubens srityje, nes iliakas, kiaušidės, gimdos venai dalyvauja patologiniame procese, kurį gali komplikuoti bakterinė plaučių embolija. Tuo pačiu metu padidėjusi labai disperguotų plazmos baltymų (ypač fibrinogeno) koncentracija toliau didina struktūrinį hiperkoaguliaciją.

Per pastarąjį dešimtmetį klinikinį vaizdą praturtino galimybės išaiškinti daugybę anksčiau nežinomų trombozės patogenetinių formų: imuninės, taip pat genetinių ar vadinamųjų paveldimų hemostazių defektų, galinčių sukelti trombozę.

Imuninės formos apima trombozę, kurią sukelia heparino sukelta trombocitopenija (HIT), trombozę, susijusią su antifosfolipidinių antikūnų cirkuliacija antifosfolipidų sindrome, taip pat palyginti neseniai atrasta nauja imuninės trombozės forma, kurią sukelia Willebrand faktoriaus autoantikūnai. Visoje imuninės trombozės metu, nepriklausomai nuo genezės, atsiranda intravaskulinė trombocitų agregacija.

Pastaraisiais metais labai pasikeitė požiūris į imuninės trombozės patogenezę. Jei ankstesnės sąvokos buvo sumažintos iki patofiziologiškai svarbių natūralių antitrombozinių agentų (antigenų) slopinimo antikūnais, šiuo metu pagrindinis vaidmuo skiriamas antikūnų surišimui per įvairius baltymus prie kraujo ląstelių (trombocitų ir kt.) Arba endotelio ląstelių membranos, vėliau šių ląstelių aktyvuojant protrombozės mechanizmus F_cgRII receptorių arba per papildomą kaskadą.

Šiandien labiausiai ištirti yra HIT sukeltos heparino sukeltos trombocitopenijos ir trombozės atsiradimo mechanizmai.

Yra 2 HIT tipai: dažniausiai pasireiškiantis I tipo preparatas pradeda pasireikšti, kartu su lengva trombocitopenija, galbūt susijusi su heparino frakcijų (dažniausiai nefrakcionuotų), neturinčių antikoagulianto, gebėjimu didinti mažą trombocitų aktyvumą; II tipas sukelia atsitiktinius, pavienius sunkios trombocitopenijos atvejus, kai atsiranda vėlyva pradžia, sutrikusi imuninė sistema ir dažnai siejama su katastrofine tromboze.

Trombofilinių ligų gydymo pagrindas ir DIC yra tiesioginės jų atsiradimo priežasties šalinimas (pavyzdžiui, gydymas pūlingų-septinių procesų metu antibiotikais), taip pat poveikis pagrindiniams patogenezės ryšiams. Kai kurios akušerijos sąlygos lemia prevencinių priemonių poreikį.

Tromboembolinių komplikacijų prevencijos nėštumo metu ir po gimdymo laikotarpiu indikacijos:

• nėščioms moterims, vyresnėms nei 35–40 metų

• nėščioms moterims, turinčioms ekstrageninės patologijos, ypač su širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis ir inkstais

• pasikartojančios infekcijos su akušerine istorija (pūlingos-septinės ligos, vaisiaus antenatalinė mirtis, vėlesnis vaisiaus vystymasis, nefropatija, priešlaikinis įprastos placentos atsiskyrimas);

• trombozė ir tromboembolija

• nėščios moterys, turinčios operaciją nėštumo metu

• sudėtinga nėštumo eiga, gimdymas ir gimdymo laikotarpis: (nefropatija, priešlaikinis įprastos placentos atsiskyrimas, amniono embolija, pūlingos-septinės ligos, masinis kraujo perpylimas);

• ūminė trombozė ir tromboembolija

• genetinės trombofilijos formos.

Antitrombozinės terapijos kriterijai akušerijos praktikoje yra jo veiksmingumas ir saugumas motinai ir vaisiui. Iš visų antitrombozinių preparatų (netiesioginių ir tiesioginių antikoaguliantų, antitrombocitinių preparatų, trombolizikų) arsenalo heparino natrio druska ir jo dariniai yra ir lieka pasirinktais vaistais. Dėl akušerinės praktikos natrio heparinas užima ypatingą vietą dėl tiesioginio antikoaguliantinio poveikio, priešnuodžio egzistavimo, lengvo dozės kontrolės, teratogeninio ir embriotoksinio poveikio trūkumo. Netiesioginiai antikoaguliantai patenka per placentą ir turi teratogeninį ir embriotoksinį poveikį. Išimtiniais atvejais jų naudojimas apsiriboja II nėštumo trimestru, kai baigiamas organogenezė.

Tačiau, nepaisant daugelio privalumų, tradicinis nefrakcionuotas arba didelės molekulinės masės heparinas turi keletą nepageidaujamų šalutinių savybių, kurias iš esmės lemia jo struktūra. Nefrakcionuotas heparinas (NG) yra rūgščių makromolekulinių mukopolisacharidų anijonų grandinių, turinčių labai skirtingą molekulinę masę nuo 4000 iki 40 000 D., mišinys.

Kaip žinote, pagrindinis NG poveikis yra antitrombinas ir antitromboplastinas. Šių poveikių pagrindas yra heparino-AT III komplekso sąveika su trombinu ir heparino-AT III kompleksu su daugeliu krešėjimo faktorių (Xa, XIIa, XIa, IXa). Trombino slopinimui būtini ne mažiau kaip 18 cukraus likučių heparino molekulėje, kuri yra įmanoma, kai molekulinė masė yra ne mažesnė kaip 5400 D. Anti-IIa ir anti-Xa aktyvumo santykis HH yra 1: 1.

Dėl struktūros nevienalytiškumo NG biologinis prieinamumas yra tik 30%, nes jis susijęs su įvairiais proteinais ir ląstelėmis (makrofagais, endotelio ląstelėmis ir tt). Be to, NG veikia antiheparino trombocitų faktorius (IV faktorius), sudarantis heparino faktoriaus kompleksą. Tai kupina heparino imuninės trombocitopenijos atsiradimo dėl šio komplekso antikūnų (pavojingiausios trombozės formos) susidarymo.

Vienas iš nepageidaujamų heparino natrio poveikių yra AT III išeikvojimas ilgą laiką vartojant didelėmis dozėmis, taip pat gali sukelti hiperkoaguliacijos būseną ir sukelti trombozę. Akivaizdu, kad padidinus natrio heparino dozę tokioje situacijoje, nėra antikoaguliantinio poveikio.

Sušvirkštus į veną, heparino natrio pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos, todėl reikia dažnai vartoti vaistą; sušvirkštus poodį, pailgėja absorbcija iš poodinio depo: šiuo atveju galima naudoti NG 2 kartus per dieną po 12 valandų, o NG terapinis poveikis pasiekiamas didinant aktyvintą dalinį tromboplastino laiką (APTT) 1,5-2, 5 kartus, palyginti su įprastu. GD terapijai reikalingas reguliarus laboratorinis stebėjimas dėl kraujavimo pavojaus - pagrindinis šalutinis poveikis. Kiti šalutiniai NG poveikiai yra osteoporozė, alopecija, odos nekrozė; galimas padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškimas.

Paskutiniai 5-7 metai, mažos molekulinės masės heparinai (LMWH) buvo aktyviai įtraukti į klinikinę mediciną, kuri pasirodė esanti geresnė, nes daugeliu atvejų jie rodo didesnį antitrombotinį aktyvumą ir žymiai mažesnį hemoraginių komplikacijų bei kitų šalutinių reiškinių sunkumą.

HMG gaunamas NG depolimerizacijos būdu, jų molekulinė masė yra nuo 4 iki 8 kD. Depolimerizaciją galima atlikti cheminiais, fermentiniais ir fiziniais metodais (g-spinduliuotė).

Heparino molekulės struktūros pokyčiai, t.y. molekulinės masės sumažėjimas beveik 3 kartus sukėlė farmakodinamikos ir farmakokinetikos pokyčius. NMG biologinis prieinamumas yra didesnis nei NG (apie 98%), ilgesnis pusinės eliminacijos laikas. NMG mažiau susieta su įvairiais proteinais, ląstelėmis. Skirtingai nuo NG, jų inkstų klirensas žymiai viršija ląstelę (svarbu atsižvelgti į pacientus, kuriems yra inkstų nepakankamumas). Be to, LMWH, daug mažiau nei NG, jungiasi prie endotelio ląstelių, taip pat užtikrina ilgalaikę kraujotaką plazmoje (2-4 kartus ilgiau).

LMWH neturi anti-trombino savybių ir todėl nesukelia hipokaguliacijos. LMTH antitrombotinis poveikis daugiausia priklauso nuo jo poveikio Xa faktoriui.

Tačiau, jei LMWH yra frakcijos, kurių molekulinė masė yra didesnė nei 5 400 D, kurios yra lygiavertės daugiau kaip 18 disacharidų liekanoms, tada pasireiškia anti-IIa aktyvumas. Taigi, viena iš pirmųjų LMWHs, nadroparino kalcio, vidutinė molekulinė masė yra 4500 D, nes frakcijos, kurių molekulinė masė yra didesnė kaip 5400 D, anti-IIa ir anti-Xa aktyvumo santykis yra 1: 4.

LMWH taip pat prisideda prie fibrinolizės aktyvacijos, atleidžiant t-PA plazminogeno aktyvatorių iš endotelio audinio; be to, jie yra mažiau jautrūs antiheparino faktoriaus IV trombocitų poveikiui ir, atitinkamai, mažiau tikėtina, kad sukels heparino imuninę trombocitopeniją.

Antitrombozinis LMWH poveikis jau seniai susijęs tik su anti-Xa aktyvumu, kol paaiškėja, kad tik 30% LMWH aktyvumo vyksta per AT III, ir 70% per vadinamąjį išorinio krešėjimo tako TFPI inhibitorių, sąveiką su heparino-kofaktoriu II, prokoaguliantų slopinimą leukocitų veiksmai, fibrinolizės aktyvacija, kraujagyslių endotelio moduliavimas (receptorių ir ne-receptorių sąlygotas). Tai paaiškina, kodėl „antitrombotinė būsena“ pacientams išlieka po oda, kai po 12 valandų po profilaktinės LMWH dozės skiriama po oda, nepaisant to, kad po 12 valandų po injekcijos nenustatytas anti-Xa aktyvumas.

Hemostasiologijos pažanga parodė, kad daugelio trombozinių reiškinių genezėje išorinio krešėjimo tako aktyvavimas ir audinių faktoriaus (TF) išsiskyrimas į kraują vaidina didžiulį vaidmenį. Šis mechanizmas vyrauja nėštumo metu, perinataliniu, pooperaciniu laikotarpiu su pūlingomis-septinėmis ligomis, antifosfolipidų sindromu, nutukimu, vėžiu ir daugeliu širdies ir kraujagyslių ligų, taip pat su daugeliu susijusių ligų: širdies liga, cava filtru, perkutaninė transluminalinė vainikinių angioplastija, plaučių tromboembolija, plaučių distreso sindromas, placentos nutraukimas, amniono skysčio embolija ir kt.

TFPI faktorius arba su lipoproteinu susijęs koaguliacijos inhibitorius (LACI faktorius) yra stiprus natūralaus išorinio krešėjimo kelio inhibitorius. LMWH gali žymiai padidinti jo koncentraciją kraujyje. TFPI faktorius kontroliuoja Xa faktoriaus sukeltą neigiamą grįžtamojo ryšio mechanizmą ir slopina daugelį kompleksų, kurie, susidarant protrombinazei, sukelia trombino ir tada fibrino susidarymą.

TFPI turi kitų farmakologinių savybių kaip potencialus antitrombozinis agentas: jis yra proteazių, tiesioginio Xa faktoriaus ir elastazės inhibitoriaus, inhibitoriaus, kurį sukelia trombocitų ir makrofagų TF aktyvacija, inhibitorius; ji sąveikauja su mažo tankio lipoproteinais, pakeitus jų patogenetinį vaidmenį (ypač aterosklerozėje), sąveikauja su kraujagyslių endoteliu, moduliuoja endogeninius glikozaminoglikanus ir neutralizuoja endogeninį TF.

Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis TFPI sintezuojama mikrovaskuliniame endotelyje ir nedideliais kiekiais megakariocitais ir makrofagais, o ne sintezuoja normalūs hepatocitai arba didelių indų endotelis. Mažesni TFPI kiekiai kilę iš fibroblastų, bet kai šios ląstelės aktyvuojamos, TFPI lygis pakyla 6-8 kartus.

Grįžtant prie LMWH poveikio, reikia pažymėti, kad, nepaisant trombozės patogenetinio mechanizmo, jie visi turi bendrą trombino kelio aktyvavimą, o LMWH privalumas yra jų gebėjimas užkirsti kelią trombino susidarymui. Jei atsižvelgsime į mažesnę LMTH antitrombotinio poveikio priklausomybę nuo AT III lygio, nei į NG, tuomet galime galvoti apie LMWH naudojimą pacientams, sergantiems AT III trūkumu.

Skirtingai nuo NG, dėl mažesnės molekulinės masės ir didesnio biologinio prieinamumo, LMWH cirkuliuoja ilgiau kraujyje ir suteikia ilgalaikį antitrombotinį poveikį daug mažesnėmis paros dozėmis. Galbūt vieną kartą per parą švirkščiama po oda: vaistai injekcijos srityje nesukelia hematomų susidarymo.

LMWH nesukelia hipokaguliacijos, nes antitrombotinis poveikis yra skirtas X faktoriaus ir išorinio krešėjimo kelio slopinimui; kiek mažiau jautrūs antiheparino faktoriaus 4 trombocitams, labai retai sukelia trombocitopeniją ir nesukelia imuninės trombozės (1 lentelė).

Atsižvelgiant į LMWH veikimo mechanizmą ir jų naudojimo bendrojoje klinikinėje praktikoje rezultatus, dauguma mokslininkų mano, kad laboratorinės kontrolės nereikalaujama, kai LMWH naudojamas profilaktikai. Tačiau jų antikoaguliacinį poveikį galima įvertinti anti-Xa aktyvumu. 2 lentelėje pateikti NG ir LMWH terapijos stebėsenos biologiniai metodai, atsižvelgiant į jų poveikį įvairioms hemostazės sistemos sudedamosioms dalims.

Prieš LMWH atsiradimą terapijos kontrolė buvo siekiama užtikrinti tinkamą NG dozę, kad būtų išvengta pavojingų hemoraginių komplikacijų. Naudojant LMWH, praktiškai nėra jokių problemų, susijusių su hipokaguliacijos poveikiu. Tačiau labai svarbu stebėti vaisto veiksmingumą. Šiuo tikslu gali būti naudojami trombofilijos žymenys, tokie kaip trombino antitrobmino kompleksas, protrombino F1 + 2 fragmentai, ypač fibrino-fibrinogeno skaidymo produktai. Intravaskulinės koaguliacijos ir trombofilijos žymenys pateikti 3 lentelėje.

Transplacentinio perėjimo nebuvimo nustatymas NMG atvėrė daug galimybių plačiai naudoti akušerinėje praktikoje, ypač nėščioms moterims, sergančioms širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, su APS ir daugeliu sąlygų, susijusių su trombofilija ir kraujo krešėjimu. Pagrindinis LMWH poveikis kraujo krešėjimo išoriniam keliui atveria patrauklią perspektyvą gydyti gestozės endotelio pokyčius.

NMG kalcio suproparino (faksiparino) vartojimo akušerinėje praktikoje patirtis rodo, kad LMWH yra vaistas, pasirinktas tromboembolinių komplikacijų prevencijai nėščioms moterims dirbtiniais širdies vožtuvais, nes šiems pacientams reikia ilgalaikio antikoaguliantų vartojimo, taip pat nėščioms moterims, turinčioms cavos filtrą, pacientams, kuriems anamnezėje yra trombozė ir natūralių antikoaguliantų trūkumas - AT III ir proteinas C, kaip tromboembolinių komplikacijų profilaktika po ces. Eva-sekcija ir pogimdyminiu laikotarpiu grupių gresia didelis pavojus dėl šių komplikacijų. NMG daro teigiamą poveikį moterims, turinčioms įprastą persileidimą ir APS. Patogenetiškai tai pateisinama dėl to, kad LMWH veikia tuos hemostazės sutrikimus, kuriuos sukelia raudonojo vilko antikoaguliantai, antikardiolipinai, jų kompleksai, būtent, proteino C aktyvinimo kelio ir veikimo pažeidimas, endotelio pažeidimas ir AT III, TFPI, prostaciklino ir Taigi, NMG užkerta kelią mikro- ir makrotrombozės vystymuisi APS.

Teigiama LMWH savybė (visų pirma, nadroparino kalcio) yra DIC sindromo sulaikymas nėščioms moterims, sergančioms gestoze, 2-3 dienas. Paprastai tai lydi ligos regresija. Tačiau, jei išnyksta pagrindinės preeklampsijos apraiškos, gydymas LMWH ilgiau nei 1 savaitę nerekomenduojamas. Gali būti, kad pastebėtas teigiamas LMWH poveikis nėščioms moterims su pirminėmis preeklampsijos formomis yra susijęs su endotelio poveikiu. Be antitrombocitinių preparatų ir antikoaguliantų stabilizuojančio poveikio, LMWH slopina von Willebrand faktoriaus ekspresiją endotelyje.

Yra profilaktinių ir terapinių dozių LMWH. Svarbus klausimas lieka apie gydymo trukmę, kuri priklauso nuo ligos. Taigi, nėščioms moterims, turinčioms paveldimą trombofiliją, LMHH turi būti vartojamas nėštumo metu. Atsižvelgiant į tai, kad paveldima trombofilija, taip pat kai kuriais kitais atvejais, reikalingas antikoagulianto gydymas nėštumo metu, o LMWH yra pasirinktas vaistas, nes jis ilgai gydant nesukelia osteopenijos. Nėščioms moterims, sergančioms cavos filtru, LMWH vartojamas trečiąjį nėštumo trimestrą, darbo metu ir po gimdymo; kartu vartojant APS - nėštumo metu su kintančiomis profilaktinėmis ir terapinėmis dozėmis; nėščioms moterims su dirbtiniais širdies vožtuvais LMWH vartojamas nuo trečiojo nėštumo trimestro.

Tromboembolinių komplikacijų prevencija po cezario pjūvio yra ypač svarbi derinant kelis rizikos veiksnius: ekstragenitines ligas (ypač širdies patologiją), nutukimą, APS ir kt. Jo trukmė yra ne trumpesnė kaip 10 dienų. Profilaktinė vienos iš pirmųjų ir labiausiai tiriamų LMWH - kalcio nadroparino (faksiparino) dozė paprastai yra 150 ICU / kg 1 kartą per parą po oda (paprastai tai yra 0,3 mg). Pažymėtina, kad anti-Xa aktyvumas, kurį sukelia nadroparino kalcio kiekis, dažniau matuojamas anti-XA ICU vienetuose. 1 ICU atitinka 0,41 tarptautinio anti-Xa bloko.

Fraxiparin tirpalas yra 0,3, 0,4, 0,6, 1 ml vienkartinių švirkštų. Patogu naudoti, injekcija yra neskausminga ir nepalieka hematomų. Vaistas švirkščiamas po pilvo sienos oda, kuri leidžia ją naudoti ambulatoriškai.

Taigi, LMWH naudojimas akušerijos praktikoje atveria naujas perspektyvas veiksmingai išvengti ir gydyti tromboembolines komplikacijas, ligas, atsirandančias DIC, taip pat šoką ir šoką.

Mažos molekulinės masės heparino nadroparino (Fraxiparin) naudojimas nėštumo metu Mokslinio straipsnio apie specialybę „Medicina ir sveikatos priežiūra“ tekstas

Susijusios medicinos ir sveikatos tyrimų temos, tyrimo autorius yra Serdyuk GV, Barkagan Z.S.

Mokslinio darbo tema „Mažos molekulinės masės heparino nadroparino (faksiparino) naudojimas nėštumo metu“ t

medicinos technologijos akušerijoje, ginekologijoje ir neonatalologijoje / klinikinės paskaitos, santraukos. M., 2005. p. 21-23.

4. Barkaganas Z.S., Mamaev A.N., Khodorenko S.A. et al. Patirtis naudojant NovoSeven gydant terminalinį kraujavimą // Omsk Scientific Herald. - 2005. № 30 (№ 1). 86-87 psl.

5. Barkaganas Z.S., Mamaev A.N., Tsyvkina L.P. et al. Patirtis naudojant rekombinantinį faktorių Vila gydant kraujavimą po chirurginio onkologinių ligų gydymo // Šiuolaikinės onkologijos technologijos. VI-osios Rusijos kongreso onkologų medžiagos. 2005. T. 2. S. 263.

6.Plyushch OP, Kopylov KG, Gorodetsky V.M., Shulutko EM, Jakunina L. N., Vdovinas VV, Černovas V.M., PapayanL.P., Andreeva T. A., Barkaganas Z.S., Tsyvkina L.P. Nauja technologija kraujavimo sustabdymui ir prevencijai klinikinėje praktikoje // Pediatrijos hematologijos, onkologijos ir imunopatologijos klausimai. 2003. T. 2. № 2. S. 83-87.

7.Plyushch OP, Andreev Yu.N., Gorodetsky V.M., Kopylov K.G., Papayan L.P., Jakunina L.N., Vdovinas V.V., Černovas V.M. Barkaganas Z.S., Buevichas E.I., Tsyvkina L.P. Rekombinantinis aktyvuotas VII faktorius klinikinėje praktikoje. Hematologų vadovas. M.: MaxPress, 2004. 12 p.

8. Plyushch O.P., Andreev Y.N., Gorodetsky V.M. Rekombinantinis aktyvuotas VII faktorius klinikinėje praktikoje. Hematologų vadovas // Hematologijos ir kraujo perpylimo problemos. 2004 № 1. S. 5-10.

9. Rumyantsev A.G., Babkova N.V., Černovas V.M. Rekombinantinio aktyvuoto VII krešėjimo faktoriaus naudojimas klinikinėje praktikoje. Literatūros apžvalga // Hematologija ir transfusiologija. 2002 № 5. S. 36-41.

10.Shulutko E. M., Shcherbakova O.V., Sinauridze E.M., Vasiljevas S.A. Galimybė panaudoti rekombinantinį faktorių VIta kraujavimui sustabdyti // Naujos medicinos technologijos akušerijoje, ginekologijoje ir neonportuose. Klinikinės paskaitos, santraukos. M., 2005, p. 23-25.

11.Bianchi A. Jackson D., Maitz P., Thanakrishnan G. Gydymas VIIa faktoriaus kraujavimu sergantiems pacientams, sergantiems dideliais nudegimais. Trombas. Haemost., 2004, 91: 203-204.

12.Chuansumrit A., Chantrarojanasiri T., Isarangkura P. et al. Rekombinantinis aktyvuotas VII faktorius kraujavimui, dėl kurio atsirado kepenų nepakankamumas ir dislokuotas intravaskulinis krešėjimas. Kraujo koaguliacija. Fibrinolysis, 2000, 11, suppl.1: 101-103.

13.Citak, F.E., Akkaya, E., Ezer, D., et al. Rekombinantinis aktyvuotas VII faktorius sunkiam kraujavimui iš virškinimo trakto po chemoterapijos vaikams, sergantiems leukemija. / Turkų J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 338. P. 155.

14. Citak F.S., Uysal Z., Estem N. et al. Sėkmingas rekombinantinio FVIIa (NovoSeven) trūkumo / Turkijos J. Haematol panaudojimas. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 346. P. 157.

15. Friederich P. W., Henny C.P., Messeline E.J. et al. Rekombinantinio aktyvuoto VII faktoriaus poveikis perioperaciniam kraujo netekimui pacientams, kuriems atliekama retropubinė prostatektomija: dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas. Lancet, 2003, 361: 201-205.

16. Gilmaz S., Irken G., Tflrker M. ir kt. Rekombinantinio aktyvuoto VII faktoriaus panaudojimas pooperaciniam kraujavimui iš amiloi-dosis / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 361. p. 162-163.

17. Moscardo F, Perez F, Rubia J. et al. Sėkmingas kraujavimas iš sunkios intraabdominalinės kraujagyslės, susijusios su dislokuotu intravaskuliniu koaguliavimu, naudojant rekombinantinį aktyvuotą VII faktorių. Br. J.Haematol. 2001, 113: 174-176.

18. Sacioglu Z., Aydogan G., Acici F. et al. rVIIA mūsų VII koagenitinio faktoriaus trūkumo atveju / Turkijos J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 343. p. 25.

19.Sarper, N., Zengin, E., Corapcioglu.F. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 364. P. 363.

20. Savic I., Drosovic I., Popovic S. Rekombinantinio faktoriaus VIIA (NovoSeven) Willebrand ligos panaudojimas su refrakteriniu virškinamojo trakto kraujavimu / Turkijos J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 362. P. 163.

21.Simsir I.Y., Sohin F., Sinetir A. et al. Efektyvus didelio dozės rekombinantinio faktoriaus VI panaudojimas gydant ciklofosfamido sukeltą hemoraginį cistitą pacientui, sergančiam CLL / Turkijos J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr 738. P. 303-304.

22.White B., McHale G., Ravi N. et al. Sėkmingas rekombinantinio VIIa faktoriaus panaudojimas po chirurginio intraabdominalinio kraujavimo gydymui. Br. J.Haematol. 1999, 107 (3): 677-678.

23. Yilmaz D., Kavaka K., Balkan E. E. Rekombinantinio faktoriaus VIIA naudojimas sunkiems kraujavimo sutrikimams / Turkijos J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 360. P. 162.

24. Zafer S., Gtnofll A., Akici F. et al. r VIIA vartojimas mūsų pacientams su glanzmano trombastenija / turkiška J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 353. P. 159-160.

Mažos molekulinės masės heparino nadroparino (faksiparino) naudojimas nėštumo metu

G.V. Serdyuk, Z.S. Rusijos medicinos mokslų akademijos Valstybinio tyrimų centro ir Altajaus medicinos universiteto Centrinės tyrimų laboratorijos Barkagano Altajaus filialas, t

Akušerinės komplikacijos su įvairiais defektais hemostazės sistemoje jau seniai traukia gydytojų dėmesį. Šiuo aspektu plačiausiai aptarta reprodukcinių nuostolių, atsiradusių dėl įgytų ir paveldimų sutrikimų hemostazėje, problema. Dažniausia tokių pažeidimų priežastis - 35–42 proc

folipidų sindromas (APS), sukeliantis ne tik akušerines komplikacijas, tokias kaip nuolatinis persileidimas, vaisiaus mirtis prieš gimdymą, vaisiaus intrauterinis augimo sulėtėjimas, gestozė, bet ir pasikartojanti įvairių lokalizacijų trombozė [4, 5, 8-10, 12]. Tuo pačiu metu pirminė ASF yra toli nuo vienintelio tipo hemostatinių sutrikimų, kurie sukelia akušerines komplikacijas. Taigi fiziologinių antikoaguliantų (plazmos antitrombino III, baltymų C ir S) trūkumas, Va faktoriaus atsparumas aktyvuotam baltymui C, hiperhomocysteinemija, lipni trombocitų sindromas ir kiti taip pat sukelia įvairias nėštumo komplikacijas [5, 6, 8–9, 16].

Tuo pačiu metu preeklampsija (preeklampsija) sukelia endoteliozę ir patologinę įvairių hemostazės sistemos dalių (ląstelių, koaguliacijos ir kt.) Aktyvaciją, sukeldama placentinės lovos ir pačios placentos kraujo tekėjimą.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, tampa aišku, kad trombozinių komplikacijų profilaktika ir gydymas šiuo metu yra aktualūs, nes tik dėl šių priežasčių akušerinės komplikacijos ir motinų mirtingumas yra glaudžiai susiję.

Šiuolaikinė farmakoterapija praturtinta daugybe labai veiksmingų antitrombozinių vaistų, veikiančių skirtingose ​​hemostatinės sistemos dalyse,

1 lentelė. Hemostazė nėščioms moterims, sergančioms trombofilija ir akušerine patologija (X ± m)

Nėščių moterų tyrimai

Pirminė APS (n = 103) Trombofilija (n = 59) Gestozė

su placentos nepakankamumu ir brandumu (n = 36) su preeklampsija (n = 12)

Trombocitų skaičius, 1 h109 / l 143,1 ± 2,1 * 187,9 ± 2,6 205,5 ± 2,4 162,3 ± 2,3 *

Fibrinogeno koncentracija g / l yra 4,8 ± 0,6 * 5,4 ± 0,9 * 5,7 ± 0,7 * 6,4 ± 0,9 *

Tirpus fibrinas plazmoje, mg% 8,5 ± 0,4 * 11,9 ± 0,5 * 13,3 ± 0,7 * 16,9 ± 0,9 *

X11-priklausomas fibrinolizė, min. 14,8 ± 0,6 * 18,4 ± 0,5 * 24,7 ± 1,1 * 32,3 ± 1,2 *

Žiniasklaidos registracijos liudijimas El. Nr. FS77-52970

Mažos molekulinės masės heparinas

Mažos molekulinės heparinai - kas geriau?

Aš daužiau Clexane. Hemapaksanas yra visiškai ta pati medžiaga, bet pigiau, nors vaistinėse ji yra mažiau paplitusi. Kai kurios mergaitės ilgai vartojamos ar didelės dozės, nuo pradžios, prasideda alergija, jie perkeliami į clexaną. Bet jie rašo, kad Clexane yra sunkiau dūrio. Frax atrodo lengviau gauti nemokamai. Fragminas taip pat yra pigesnis nei frax ir clexane, nieko apie tai nežinau.

Aš susmulkinau Fraxiparin 0,3–8 savaites, o tada pamačiau Magnicore... bet aš turėjau normalius rodiklius... Bet mano versijoje aš maniau, kad kyla tokia maža rizika, kad... Bet kokie šūviai yra geresni... Aš nesakysiu jums... Fraksiparin yra brangus, bet Clexane yra dar brangesnis

Mažos molekulinės masės heparinas nėštumo metu.

Aš susižeidžiu Clexane... nuo 3 nėštumo savaičių... jokių gabalėlių... jokių sumušimų... beveik jokių skausmų... patogių švirkštų! tačiau jis yra brangus, palyginti su kitais analogais... gydytojai teigia, kad jis yra labiau išgrynintas ir geriau absorbuojamas

Mano mama užmušė mane, bet kai ji negalėjo, tada jos vyras jį pakeitė. Aš nesu sužeistas. Iš pradžių baisu, tada ištrauktas

Kas pricked fragmin (mažos molekulinės masės heparinas) B?

Man pavyko perkelti šiek tiek odos

Kas buvo paskirtas mažos molekulinės masės planavimui?

Nereguliarūs 10 nuotraukų serijos praeityje praėjo įšaldyti.

Trombofilija, kuri skrandyje smulkino mažos molekulinės masės heparinus

Aš turiu 160 hemoglobino. Po stimuliacijos (IVF programa) aš buvau diagnozuotas HFG (hiper kiaušidžių stimuliavimas). Aš paskiravau „Tsibor 2500“ dainą. Kovo 15 d. Einu į registratūrą. Vėlgi bandymai, hormonai.

Aš pricked fraks. Aš iš karto padėjo man pasirinkti pagrindinę dozę su hematologu ir rekomenduoti Clexan, kad jis yra tariamai švaresnis ir geresnis nei viskas, ir jūs turite apsvarstyti dozę, kai atliekate tyrimus, tik jei jie pasakys, ar jums reikia koreguoti dozę

Kuris mažos molekulinės masės heparinas yra geresnis?

Klausimas tiems, kurie puoselėjo nėštumą dėl Fraxiparine / Clexane ar kitų mažos molekulinės masės heparinų?

Vienalaikis skambučių + mažos molekulinės masės heparino priėmimas

Na, instrukcijose Fraksiparinui (sakau), visai nesakoma apie ryšį su varpeliais))) Aš tiesiog staiga manau, kad kažkas pasakė tam tikrą schemą)))

Ten, nesvarbu, man buvo suteikta injekcija ir iš karto Clexane

Puikus straipsnis apie hemostatinės sistemos mutacijas (paimtas iš įvairių medicinos įstaigų), 1 dalis

Ką daryti, jei AFS nebuvo įdiegta, o aukšto D-dimero fone buvo paskirtas TromboAss, o po to - Fraksiparin. Ir galų gale - trombocitopenija. Mesti gydymą?

prieštaringas straipsnis kaip visuma... čia tiesiog ne mažiau kaip straipsnis apie Omega3 naudą tokiais atvejais, ir čia jūs esate, jis yra nenaudingas.

Skaitykite, skaitykite ir nesupratote nieko! Aš ką tik gavau rezultatus, bet aš negaliu suprasti!

Puikus straipsnis apie mutacijas hemostatinėje sistemoje, 4 dalis

Trombofilinės persileidimo priežastys

Deja, šis skausmas buvo atskleistas tik neseniai... Bet mano sūnus negalėjo būti grąžintas. Kas žino, kad jis dabar būtų gyvas ir sveikas... Ir mutacijos taip pat atskleidė ((Nėštumas buvo stimulas tragiškiems įvykiams plėtoti).

Klausimai apie antifosfolipidų sindromą

Thornetta, mano draugas, jei prisimenu diagnozę, trombofiliją. 1 vaikas prarado anksčiau, antrasis - vyresnio amžiaus (jis gyveno kelias dienas). Tik tada ji buvo diagnozuota ir patikrinta, ar ši liga. Visi 3 B. ji buvo stebima kažkur Maskvoje, nuolat skrandį skrandyje. Ji pagimdė sveiką vaiką, dabar jis jau 4 metai. Nenusiminkite ir nebijokite. Viskas bus gerai su jumis

KAS YRA DIAGNOSIO AFS. Ar turite klausimų?

Hematologas nenustatė APS, tik trombofilija, praėjus trims rodikliams, tik AA buvo kraujo, patikrintas du kartus... bet ačiū Dievui, kad po šešių mėnesių gydymo VA buvo neigiamas)))

Šiandien man atėjo rezultatai, antikūnai prieš aneksiiną yra 5 kartus didesni už įprastą. Na, bent jau visa kita ant clexane ir deksametazono yra normalu.

Trombofilija

oh damn tai taip gražiai parašyta, mano glikoproteinas Ia genas (alfa 2 integrinas) yra mutuotas GPIa C807T yra homozigotas... ir gydymas šiuo metu nerandamas, vėsus.

Ačiū, labai naudinga informacija.

Turiu antrą grupę.

Nuolatinis persileidimas, simptomai, gydymas. labai reikalingas straipsnis

Genetika ir nevaisingumas iš tikrųjų yra glaudžiai susiję. Pagal statistiką labai didelis persileidimo procentas patenka į genetines problemas. Mano draugas taip pat susidūrė su tokia problema. Tačiau dėka šios bendrovės konsultantų http://geneticheskie-sindromy-besplodie.ru/, mes praktiškai sugebėjome atsikratyti šios ligos.))

Kur radote tokį straipsnį? taip gerai ir kompetentingai parašyta.

Antifosfolipidų sindromas: klinikinis pristatymas, diagnozė, gydymas

Norėdami skaityti visus su neaiškia geneze, su nesėkmingu IVF

Įėjęs į protokolą, aš gėriau THROMBO ACC. nėštumas nuo pirmojo bandymo)))) Diagnozę atliko nežinomos kilmės nevaisingumas... Aš sužinojau apie storą kraują, kai praėjus paskutinei analizei eko dieną. (mes galime praeiti visus testus paleidimo dieną), dabar manau, kad... ir jei aš išgėriau vaistų, aš galėjau tapti nėščia.

bet džiaugiuosi, kad dabar aš esu su mažu žmogumi į pilvą, todėl džiaugiuosi, kai gydytojai sako, kad jie nežino, kodėl tai neįmanoma 8 metams (((((((((((((

rūpinkitės savimi, nes kas praėjo pro eko, jis ėmėsi žingsnio link jo laimės... kai visi šnabždėjo už nugaros... kodėl jie vis dar neturi vaikų. Kaip būtų lengva, atėjo į parduotuvę ir nusipirkau... sėkmės)))

Taigi, aš atsidūriau šiame straipsnyje. netinkamas Pai-1... ir netgi homozigotas... plius 667, 2 kartus ji buvo nėščia ir abu kartus persileidė ankstyvosiose stadijose... ir dabar tai ne... aš stoviu aidų eilėse. Nors ji taip pat nepalieka... šiandien aš einu į pakaušius)))

Heparinas nėštumo metu

Jei bet kokio pavidalo vaistas yra naudojamas vaisiui, jį reikia gydyti labai atsargiai. Heparinas nėštumo metu dažnai skiriamas besilaukiančioms motinoms, kad būtų išvengta kraujo krešulių ir kitų problemų, susijusių su laivu.

Manoma, kad vaistas nesugeba įveikti placentos barjero ir neturi jokio poveikio vaisiui, tačiau moters būklę gydymo heparinu metu turi stebėti gydantis gydytojas.

Kai kurie duomenys apie vaistą

Pagrindinė vaisto veiklioji medžiaga yra natrio heparinas, derinamas su kitais komponentais.

Heparinas yra rūgštis sierą turintis glikozaminoglikanas, kurį amerikietis studentas Jay MacLean atrado praėjusio amžiaus pradžioje ir pirmą kartą buvo išskirtas iš kepenų.

Tepalo forma, be pagrindinio komponento, yra:

• nikotino rūgšties benzilo esterio, išsiplėtusio viršutinio dermos sluoksnių indus ir skatinant optimalų vaisto absorbciją organizme;
• anestezija su vietiniu anestetiniu poveikiu.

Švirkščiamas heparinas absorbuojamas ląstelėse, mažina uždegimą ir neleidžia susidaryti kraujo krešuliams.

Heparinas rekomenduojamas šiais atvejais:

• venų venų tromboflebitas;
• flebitas (giliųjų venų sienelės uždegimas);
• limfangitas (limfmazgių uždegimas);
• paviršinis periflebitas (sapeninių venų uždegimas);
• elefantezė (sutrikusi limfos drenažo sistema, dėl kurios laipsniškai progresuoja difuzinis kūno dalių patinimas);
• lokalizuotas infiltracija (sandarinimas ant odos);
• mėlynės;
• sužalojimai;
• paviršinis mastitas;
• poodinės hematomos ir pan.

Heparinas negali būti naudojamas kaip prevencinė priemonė.

Varikozės

Pagrindinės varikozinės venų priežastys vaiko laukimo laikotarpiu turėtų apimti:

• padidėja nėščios moters kūno masė ir dėl to padidėja spaudimas laivams ir jų tolesnis silpnėjimas;
• hormoniniai pokyčiai;
• gimdos svoris pradeda daryti spaudimą dubens organams, todėl kojų vena cava yra įspausta.

Akivaizdu, kad ši liga pasireiškia pastaraisiais nėštumo etapais.

Patologija pasireiškia kraujagyslių žvaigždėmis arba violetinės arba melsvos spalvos „kirminais“.

Dažniausiai ant kojų stebimos venų varikozės, tačiau jos išvaizda ant rankų, liemens, veido ir vidaus organų nėra išimta.

Nuo šiol liga negali būti palikta nepastebėta jis yra kupinas tromboflebito ir tromboembolinių komplikacijų.

Heparinas nėra venotoninis ir negali pagerinti indų būklės, bet:

• padeda pašalinti galimus uždegiminius procesus;
• išsprendžia kraujo krešulius ir neleidžia jiems susidaryti;
• turi vietinį anestetinį poveikį;
• kovoja su apatine galūnių paraudimu ir nuovargiu;
• pagerina mikrocirkuliaciją;
• turi stimuliuojančią įtaką medžiagų apykaitos procesams audiniuose.

Gydant varikozes, heparino tepalas naudojamas kartu su kitais metodais.

Dozę ir gydymo trukmę nustato gydytojas. Kaip taisyklė, vaistas yra paveiktas pažeistai odai kelis kartus per dieną 2–4 savaites.

Odos tepalas turi būti trinamas tol, kol jis visiškai absorbuojamas.

Jei vaistas yra neveiksmingas, jis turėtų būti pakeistas pasikonsultavus su specialistu.

Hemorojus

Patologiniai tiesiosios žarnos kraujagyslių pokyčiai nėštumo metu atsiranda dėl šių priežasčių:

• vidurių užkietėjimas;
• pernelyg didelis spaudimas negimusio vaiko galvos tiesiai ties paskutiniais etapais;
• kraujo perteklius tiesiosios žarnos venose dėl kraujo tekėjimo į dubens organus;
• hormoniniai pokyčiai organizme.

Hemorojus ne tik atneša pacientui diskomforto jausmą, bet ir gali sukelti:

• kraujavimas iš išangės, sukeliantis anemiją;
• uždegiminiai procesai;
• trombozė;
• nekrotiniai hemorojaus pokyčiai;
• padidėjęs skausmas ir kraujavimas iš išangės gimdymo metu.

Šioje patologijoje heparino pagrindu pagaminti tepalai ir gelis naudojami atsikratyti išorinių ir vidinių hemorojus. Produkto naudojimas sukelia šias pasekmes:

• skausmo ir patinimo pašalinimas;
• sumažinti kraujo krešulių riziką;
• uždegimų šalinimas;
• kraujotakos normalizavimas.

Kai išorinė ligos forma ūminiu laikotarpiu arba siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo, patartina naudoti heparino tepalą.

Tepalas nerekomenduojamas paskutiniame nėštumo trimestre dėl heparino kraujo skiedimo poveikio ir galimo sunkaus gimdos kraujavimo rizikos gimdymo metu, taip pat:

• grasino persileidimas;
• žala tiesiosios žarnos gleivinei ir odai aplink išangę.

Esant išoriniams hemorojus, marškinėlius arba tvarsčius, mirkyti heparino pagrindu teptuose ar želė, paveiktoje vietoje užtepami ir fiksuojami. Gydymo trukmę nustato specialistas ir paprastai jis neviršija 14 dienų.

Vidinių hemorojus atveju patologinių pokyčių gydymas atliekamas naudojant specialią tamponą, kuris kasdien 12–10 dienų švirkščiamas į tiesiąją žarną.

Heparino tepalas gali būti pakeistas tiesiosios žarnos žvakėmis, kuriose yra heparino.

Geras poveikis yra narkotikų "Gemo-Pro", kuris yra paskirtas antrajame ir trečiame trimestro 1 žvakutės ryte ir vakare.

Vartojant žarnas žarnas draudžiama šiais atvejais:

• naviko procesai tiesiosios žarnos viduje;
• infekcinės ligos;
• kraujavimas;
• sutrikęs kraujo krešėjimas;
• padidėjęs jautrumas ingredientams.

Edema

Paprastai pernelyg didelė skysčio kauptis tam tikrose kūno dalyse rodo kraujo apytakos pažeidimą, kai laivas suspaudžiamas didėjančios gimdos metu, taip pat netinkamas maitinimas. Tačiau patinimas gali pasireikšti ir su tam tikrais patologiniais kūno pokyčiais, susijusiais su inkstų ir kitų organų darbu.

Siekiant veiksmingai gydyti edemą, būtina nustatyti jų išvaizdos priežastį, kurią gali atlikti tik specialistas.

Kartu su kitais edemos gydymo metodais heparinas skiriamas tepalu ir geliu, kuris turi anti-eksudacinį poveikį ir yra veiksmingas skysčių susilaikymui audinyje.

Įrankis taikomas probleminėms sritims ir įtrinamas į jas. Tepalas naudojamas nuo 2 iki 3 kartų per dieną vieną ar dvi savaites.

Pažymėtina, kad jei atsiranda edemos atsiradimas dėl mechaninių pažeidimų, vaistas naudojamas 24 valandas po smūgio ar sužalojimo, kad būtų išvengta galimo vidinio kraujavimo.

Strijų prevencija

Dėl nėščios moters organizmo hormoninių pokyčių sumažėja kolageno ir elastino gamyba. Oda praranda savo elastingumą ir elastingumą, kuris veda prie vidinio sluoksnio plyšimo. Atkūrimas vyksta per trumpą laiką, tačiau atsiranda randų (raudonos arba raudonos juostos) išvaizda.

Po gimimo randai palaipsniui ryškėja ir tampa beveik nepastebimi, tačiau paprastai jie visiškai neišnyksta.

Vaistas žymiai sumažina strijų išvaizdą.

Heparino injekcija

Heparinas injekcijų forma yra skiriamas nėščioms moterims esant absoliučioms indikacijoms, atsirandančioms dėl didelių kraujo krešėjimo problemų.

Šiuolaikinė medicina apima mažos molekulinės masės heparino vartojimą trombofilijai, taip pat siekiant išvengti:

• kraujo krešulių susidarymas placentoje, kuriam būdingas persileidimas, sunkus kraujavimas, preeklampsija, ypač mažas naujagimio svoris;
• kraujo krešulių atsiradimas apatinių galūnių induose;
• plaučių embolija.

Heparino injekcijos yra labai skausmingos ir kasdien atliekamos pilvo srityje.

Vaisto dozę apskaičiuoja gydytojas, priklausomai nuo paciento kūno svorio ir patologijos sunkumo.

Ekspertų nuomonė apie heparino injekcijas nėštumo metu iš esmės skiriasi. Kai kurie iš jų mano, kad vaistas yra gana veiksmingas, kiti visiškai neigia jo naudojimą.

Kontraindikacijos ir nepageidaujamas poveikis

Heparinas bet kokia forma nebus naudojamas, jei esate padidėjęs jautrumas jo komponentams.

Heparinas nerekomenduojamas išoriniam vartojimui šiais atvejais:

• su opiaisiais nekroziniais pasireiškimais;
• pažeidžia odos vientisumą.

Atsargiai į hepariną reikia elgtis tokiais atvejais:

• mažinant trombocitų skaičių;
• dažnai kraujavimas.

Heparino injekcijos turi daug daugiau kontraindikacijų. Jie netaikomi tais atvejais, kai:

• padidėjęs kraujavimas, kuris pastebimas dėl kai kurių ligų (vaskulito, hemofilijos ir pan.);
• intrakranijinės aneurizmos metu buvo aptikta aortos skaidymas;
• stebimas antifosfolipidų sindromas;
• pacientas patyrė trauminį smegenų pažeidimą.

Heparino injekcijos taip pat nerekomenduojamos, kai:

• AG nėra kontroliuojama;
• pacientas kenčia nuo kepenų cirozės, kartu su stemplės venų būklės pažeidimu;
• Virškinimo traktą veikia erozinės ir opinės formacijos;
• atlikta prostatos, akių, tulžies pūslės, kepenų ir kt. operacija.

Heparino tepalas arba gelis gali sukelti vietinį dirginimą. Dažnai injekcija yra padidėjusio jautrumo pasireiškimas, kurį išreiškia odos hipertenzija, narkotikų karščiavimas, rinitas, dilgėlinė, niežulys, bronchų spazmas, anafilaksinis šokas. Heparino injekcijos gali sukelti galvos skausmą ir galvos svaigimą, apsinuodijimo maistu požymius, trombocitopeniją ir vidinį kraujavimą. Taip pat galimi vietiniai reiškiniai, išreikšti hematoma, skausmu ir pan.

Gydymo kursas turi būti atliekamas periodiškai imant kraujo mėginius analizei, kuri lemia jo krešėjimą. Jei procedūra trunka ilgiau nei savaitę, bandymai turi būti atliekami bent kartą per 3 dienas.

Be to, heparino naudojimas gali sukelti kalcio trūkumą organizme, kuris papildomas maisto papildais.

Staigus heparino vartojimo nutraukimas yra nepageidaujamas. Vaisto dozė turėtų būti mažinama palaipsniui.

Heparino paskyrimą turėtų atlikti tik specialistas Tik gydantis gydytojas gali nustatyti vaisto vartojimo tinkamumą nėštumo metu ir nustatyti galimų komplikacijų riziką.