Komplikacijos, kurias sukelia kraujagyslių trombozė - pagrindinė širdies ir kraujagyslių ligų mirties priežastis. Todėl šiuolaikinėje kardiologijoje labai svarbi kraujagyslių trombozės ir embolijos (okliuzijos) vystymosi prevencija. Kraujo krešėjimą paprasčiausia forma galima apibūdinti kaip dviejų sistemų sąveiką: trombocitus (ląsteles, atsakingas už kraujo krešulių susidarymą) ir baltymus, ištirpusius kraujo plazmoje - koaguliacijos veiksnius, kurių metu susidaro fibrinas. Gautas trombas susideda iš trombocitų konglomerato, susipynusio į fibrino siūlus.
Siekiant užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui: antitrombocitams ir antikoaguliantams, naudojamos dvi vaistų grupės. Antitrombocitiniai preparatai slopina trombocitų krešulių susidarymą. Antikoaguliantai blokuoja fermentines reakcijas, dėl kurių susidaro fibrinas.
Mūsų straipsnyje aptarsime pagrindines antikoaguliantų grupes, jų vartojimo indikacijas ir kontraindikacijas, šalutinį poveikį.
Klasifikacija
Priklausomai nuo naudojimo vietos, išskiriami tiesioginio ir netiesioginio poveikio antikoaguliantai. Tiesioginiai antikoaguliantai slopina trombino sintezę, slopina fibrino susidarymą iš fibrinogeno kraujyje. Netiesioginiai antikoaguliantai slopina kraujo krešėjimo faktorių susidarymą kepenyse.
Tiesioginiai koaguliantai: heparinas ir jo dariniai, tiesioginiai trombino inhibitoriai, taip pat selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai (vienas iš kraujo krešėjimo faktorių). Netiesioginiai antikoaguliantai yra vitamino K antagonistai.
- Vitaminas K antagonistai:
- Fenindionas (fenilinas);
- Varfarinas (warfarex);
- Acenokumarolis (syncumar).
- Heparinas ir jo dariniai:
- Heparinas;
- Antitrombinas III;
- Dalteparinas (fragmin);
- Enoksaparinas (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadroparinas (fraxiparinas);
- Parnaparinas (Fluxum);
- Sulodeksidas (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparinas (Cybor).
- Tiesioginiai trombino inhibitoriai:
- Bivalirudinas (angiox);
- Dabigatrano eteksilatas (Pradax).
- Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai:
- Apiksabanas (Eliquis);
- Fondaparinuksas (arixtra);
- Rivaroksabanas (xarelto).
Vitaminas K antagonistai
Netiesioginiai antikoaguliantai yra trombozinių komplikacijų prevencijos pagrindas. Jų tablečių forma gali būti vartojama ilgą laiką ambulatoriškai. Nustatyta, kad netiesioginių antikoaguliantų vartojimas sumažina tromboembolinių komplikacijų (širdies priepuolio, insulto) atsiradimą prieširdžių virpėjimą ir dirbtinį širdies vožtuvą.
Fenilin šiuo metu nenaudojamas dėl didelio nepageidaujamo poveikio pavojaus. Sincumar turi ilgą veikimo laikotarpį ir kaupiasi organizme, todėl retai vartojamas dėl gydymo sunkumo. Dažniausias vaistas iš vitamino K antagonistų yra varfarinas.
Varfarinas skiriasi nuo kitų netiesioginių antikoaguliantų ankstyvuoju poveikiu (10–12 valandų po nurijimo) ir greitai nutraukus nepageidaujamą poveikį mažesnėmis dozėmis arba nutraukus vaisto vartojimą.
Veikimo mechanizmas yra susijęs su šio vaisto ir vitamino K antagonizmu. Vitaminas K dalyvauja tam tikrų kraujo krešėjimo faktorių sintezėje. Varfarino įtakoje šis procesas yra sutrikdytas.
Varfarinas skiriamas venų kraujo krešulių susidarymui ir augimui išvengti. Jis naudojamas ilgalaikiam prieširdžių virpėjimo gydymui ir intrakardijos trombui. Esant tokioms sąlygoms, labai padidėja širdies priepuolių ir insultų rizika, susijusi su kraujagyslių užsikimšimu atskirtais krešuliais. Varfarino vartojimas padeda išvengti šių sunkių komplikacijų. Šis vaistas dažnai vartojamas po miokardo infarkto, kad būtų išvengta pakartotinės vainikinės katastrofos.
Po protezų širdies vožtuvų varfarino vartojimas yra būtinas bent keletą metų po operacijos. Tai vienintelis antikoaguliantas, naudojamas užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui dirbtiniuose širdies vožtuvuose. Nuolat vartojant šį vaistą, reikalinga tam tikra trombofilija, ypač antifosfolipidų sindromas.
Varfarinas skiriamas išsiplėtusiems ir hipertrofiniams kardiomiopatijoms. Šias ligas lydi širdies ertmių plitimas ir (arba) jos sienų hipertrofija, o tai sudaro prielaidas intrakardijos trombų susidarymui.
Gydant varfarinu būtina įvertinti jo veiksmingumą ir saugumą stebint INR - tarptautinį normalizuotą santykį. Šis rodiklis įvertinamas kas 4–8 savaites. Atsižvelgiant į gydymo foną, INR turėtų būti 2,0 - 3,0. Norint užkirsti kelią kraujavimui ir, antra, padidėjusiam kraujo krešėjimui, labai svarbu išlaikyti šio rodiklio normaliąją vertę.
Kai kurie maisto produktai ir augalai didina varfarino poveikį ir padidina kraujavimo riziką. Tai spanguolės, greipfrutai, česnakai, imbiero šaknys, ananasai, ciberžolė ir kiti. Sumažinti antikoagulianto vaisto, esančio kopūstų, Briuselio kopūstų, kiniškųjų kopūstų, burokėlių, petražolių, špinatų, salotų lapuose, poveikį. Pacientai, vartojantys varfariną, negalite atsisakyti šių produktų, bet reguliariai vartoti mažais kiekiais, kad būtų išvengta staigių vaisto svyravimų kraujyje.
Šalutinis poveikis yra kraujavimas, anemija, vietinė trombozė, hematoma. Nervų sistemos aktyvumas gali būti sutrikdytas kuriant nuovargį, galvos skausmą, skonio sutrikimus. Kartais yra pykinimas ir vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, kepenų funkcijos sutrikimas. Kai kuriais atvejais, oda yra paveikta, atsiranda violetinė pirštų spalva, parestezijos, vaskulitas ir galūnių švelnumas. Alerginė reakcija gali pasireikšti niežulys, dilgėlinė, angioedema.
Varfarinas draudžiamas nėštumo metu. Jis neturėtų būti skiriamas jokioms sąlygoms, susijusioms su kraujavimo grėsme (trauma, chirurgija, vidaus organų ir odos opa). Nenaudokite jo aneurizmoms, perikarditui, infekciniam endokarditui, sunkiai hipertenzijai. Kontraindikacija yra tinkamos laboratorinės kontrolės neįmanoma dėl laboratorijos prieinamumo ar paciento asmenybės savybių (alkoholizmas, organizavimo stoka, senilinė psichozė ir kt.).
Heparinas
Vienas iš pagrindinių veiksnių, užkertančių kelią kraujo krešėjimui, yra antitrombinas III. Nefrakcionuotas heparinas prisijungia prie jo kraujo ir kelis kartus padidina jo molekulių aktyvumą. Dėl šios priežasties reakcijos, nukreiptos į kraujo krešulių susidarymą kraujagyslėse, slopinamos.
Heparinas buvo naudojamas daugiau kaip 30 metų. Anksčiau jis buvo švirkščiamas po oda. Dabar manoma, kad nefrakcionuotas heparinas turėtų būti skiriamas į veną, o tai palengvina gydymo saugumą ir veiksmingumą. Subkutaniškai rekomenduojama naudoti mažos molekulinės masės heparinus, kurie bus aptarti toliau.
Heparinas dažniausiai naudojamas siekiant išvengti ūminio miokardo infarkto tromboembolinių komplikacijų, įskaitant trombolizę.
Laboratorinė kontrolė apima aktyvuoto dalinio tromboplastino krešėjimo laiko nustatymą. Atsižvelgiant į gydymą heparinu po 24–72 valandų, jis turėtų būti 1,5–2 kartus didesnis už pradinį. Taip pat būtina kontroliuoti trombocitų kiekį kraujyje, kad nepraleistų trombocitopenijos vystymosi. Paprastai heparino terapija trunka nuo 3 iki 5 dienų, palaipsniui mažindama dozę ir nutraukdama gydymą.
Heparinas gali sukelti hemoraginį sindromą (kraujavimą) ir trombocitopeniją (trombocitų skaičiaus sumažėjimą kraujyje). Ilgai vartojant didelėmis dozėmis, tikėtina, kad atsiras alopecija (alopecija), osteoporozė ir hipoaldosteronizmas. Kai kuriais atvejais pasireiškia alerginės reakcijos, taip pat padidėja alanino aminotransferazės kiekis kraujyje.
Heparinas yra kontraindikuotinas hemoraginiam sindromui ir trombocitopenijai, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, kraujavimas iš šlapimo takų, perikarditas ir ūminis širdies aneurizmas.
Mažos molekulinės masės heparinai
Depareparinas, enoksaparinas, nadroparinas, paraparinas, sulodeksidas, bemiparinas yra gaunami iš nefrakcionuoto heparino. Jos skiriasi nuo mažesnio molekulinio dydžio. Tai padidina vaistų saugumą. Veiksmas tampa ilgesnis ir labiau nuspėjamas, todėl mažos molekulinės masės heparinų naudojimas nereikalauja laboratorinės kontrolės. Jis gali būti atliekamas naudojant fiksuotas dozes - švirkštus.
Mažos molekulinės masės heparinų pranašumas yra jų veiksmingumas po oda. Be to, jie turi žymiai mažesnę šalutinio poveikio riziką. Todėl šiuo metu heparino dariniai išstumia hepariną nuo klinikinės praktikos.
Mažos molekulinės masės heparinai naudojami siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų chirurginių operacijų ir giliųjų venų trombozės metu. Jie vartojami pacientams, kurie yra ant lovos ir turi didelę tokių komplikacijų riziką. Be to, šie vaistai yra plačiai skiriami nestabiliai krūtinės anginai ir miokardo infarktui.
Šios grupės kontraindikacijos ir nepageidaujamas poveikis yra tokie patys kaip ir heparino. Tačiau šalutinio poveikio sunkumas ir dažnis yra daug mažiau.
Tiesioginiai trombino inhibitoriai
Tiesioginis trombino inhibitoriai, kaip rodo pavadinimas, tiesiogiai inaktyvuoja trombiną. Tuo pačiu metu jie slopina trombocitų aktyvumą. Šių vaistų vartojimas nereikalauja laboratorinės stebėsenos.
Bivalirudinas švirkščiamas į veną ūminio miokardo infarkto metu, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų. Rusijoje šis vaistas dar nebuvo naudojamas.
Dabigatranas (pradaksa) yra tabletė, mažinanti trombozės riziką. Skirtingai nuo varfarino, jis neveikia maisto. Šio vaisto tyrimai yra vykdomi, su nuolatine prieširdžių virpėjimo forma. Vaistas yra patvirtintas naudoti Rusijoje.
Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai
Fondaparinuksas jungiasi su antitrombinu III. Toks kompleksas intensyviai inaktyvuoja X faktorių, mažindamas trombų susidarymo intensyvumą. Jis yra paskiriamas po oda ūminiu koronariniu sindromu ir venų tromboze, įskaitant plaučių emboliją. Vaistas nesukelia trombocitopenijos ir nesukelia osteoporozės. Laboratorinė jo saugumo kontrolė nereikalinga.
Fondaparinuksas ir bivalirudinas yra ypač skirti pacientams, kuriems yra didesnė kraujavimo rizika. Sumažinus kraujo krešulių dažnį šioje pacientų grupėje, šie vaistai žymiai pagerina ligos prognozę.
Fondaparinuksas rekomenduojamas naudoti ūmaus miokardo infarkto metu. Jis negali būti naudojamas tik su angioplastija, nes padidina kraujo krešulių susidarymo kateteriuose riziką.
Klinikiniai Xa faktoriaus inhibitorių tabletės.
Dažniausi šalutiniai reiškiniai yra anemija, kraujavimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, niežulys, padidėjęs transaminazių aktyvumas.
Kontraindikacijos - aktyvus kraujavimas, sunkus inkstų nepakankamumas, netoleravimas vaisto komponentams ir infekcinis endokarditas.
Tiesioginio veikimo antikoaguliantai: indikacijos ir kontraindikacijos. Lėšų apžvalga
Antikoaguliantai yra viena iš kraujo krešėjimo sistemą veikiančių vaistų grupių, neleidžiančių susidaryti kraujo krešuliams kraujagyslėse. Priklausomai nuo veikimo mechanizmo, šie vaistai paprastai skirstomi į 2 pogrupius: tiesioginius ir netiesioginius antikoaguliantus. Žemiau kalbame apie pirmąją antikoaguliantų grupę - tiesioginį veiksmą.
Kraujo krešėjimo sistema: pagrindinė fiziologija
Kraujo krešėjimas yra fiziologinių ir biocheminių procesų derinys, kuriuo siekiama sustabdyti anksčiau pradėtą kraujavimą. Tai yra organizmo apsauginė reakcija, neleidžianti prarasti masių.
Kraujo krešėjimas vyksta dviem etapais:
- pirminė hemostazė;
- fermentų koaguliacija.
Pirminė hemostazė
Šiame kompleksiniame fiziologiniame procese dalyvauja trys struktūros: kraujagyslių sienelė, centrinė nervų sistema ir trombocitai. Sunaikinus kraujagyslių sieną ir pradėjus kraujavimą, lygūs raumenys, esantys juose aplink perforacijos vietą, yra suspausti ir kraujagyslės spazmas. Šio įvykio pobūdis yra refleksas, tai yra, jis atsitiktinai įvyksta po atitinkamo nervų sistemos signalo.
Kitas žingsnis yra kraujagyslių sienelės pažeidimas ir trombocitų prilipimas prie vietovės ir agregacija (jungimasis) tarp jų. Po 2-3 minučių kraujavimas sustoja, nes sužalojimo vieta užsikimšusi kraujo krešuliu. Tačiau šis trombas vis dar yra laisvas, o kraujo plazma traumų vietoje vis dar yra skysta, todėl tam tikromis sąlygomis kraujavimas gali išsivystyti nauja jėga. Kito pirminio hemostazės etapo esmė yra tai, kad trombocitai patenka į keletą metamorfozių, todėl iš jų išsiskiria 3 krešėjimo faktoriai: jų sąveika lemia trombino atsiradimą ir pradeda cheminių reakcijų seriją - fermentinį koaguliavimą.
Fermentinis koaguliavimas
Kai kraujagyslių sienelių srityje atsiranda trombino pėdsakų, prasideda audinių koaguliacijos faktorių sąveikos su kraujo sukėlėjais reakcijų kaskada, pasirodo kitas faktorius - tromboplastinas, kuris sąveikauja su specialia protrombinu, kad susidarytų aktyvus trombinas. Ši reakcija taip pat vyksta dalyvaujant kalcio druskoms, susidaro trombinas su fibrinogenu ir fibrinu, kuris yra netirpi medžiaga - jos filamentai nusodina.
Kitas etapas yra kraujo krešulio suspaudimas arba susitraukimas, kuris pasiekiamas suspaustą, suspaustą, o tai sąlygoja skaidraus, skysto serumo atskyrimą.
Paskutinis etapas yra anksčiau susidariusio trombo ištirpinimas arba lizė. Šio proceso metu daugelis medžiagų sąveikauja tarpusavyje, o rezultatas yra fermento fibrinolizino atsiradimas kraujyje, sunaikinant fibrino gijų ir paverčiant jį fibrinogenu.
Pažymėtina, kad dalis medžiagų, dalyvaujančių koaguliacijos procesuose, susidaro kepenyse tiesiogiai dalyvaujant K vitaminui: šio vitamino trūkumas lemia koaguliacijos procesų sutrikimą.
Tiesioginio veikimo antikoaguliantų vartojimo indikacijos ir kontraindikacijos
Naudokite šios grupės vaistus šiais atvejais:
- užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui arba riboti jų lokalizaciją įvairiose chirurginėse intervencijose, ypač širdyje ir kraujagyslėse;
- progresuojančios krūtinės anginos ir ūminio miokardo infarkto atveju;
- su gilių venų ir periferinių arterijų, smegenų, akių, plaučių arterijų embolija ir tromboze;
- su dislokuota intravaskuline koaguliacija;
- siekiant išvengti kraujo krešėjimo daugelyje laboratorinių tyrimų;
- palaikyti sumažintą kraujo krešėjimą hemodializės ar kardiopulmoninio aplinkkelio metu.
Kiekvienas tiesioginio veikimo antikoaguliantas turi savo kontraindikacijas, daugiausia:
Rekomenduojama būti atsargiems skiriant šiuos vaistus labai išeikvojusiems pacientams nėštumo metu, per pirmas 3-8 dienas po gimdymo ar operacijos, esant aukštam kraujospūdžiui.
Tiesioginio veikimo antikoaguliantų klasifikavimas
Priklausomai nuo struktūros ir veikimo mechanizmo charakteristikų, šios grupės vaistai skirstomi į 3 pogrupius:
- nefrakcionuoti heparino preparatai (heparinas);
- mažo molekulinio svorio heparino vaistai (Nadroparinas, Enoksaparinas, Dalteparinas ir kt.);
- heparinoidai (sulodeksidas, pentozano polisulfatas);
- tiesioginiai trombino inhibitoriai - hirudino vaistai.
Nefrakcionuoti heparino preparatai
Pagrindinis šios klasės vaistų atstovas yra pats heparinas.
Šio vaisto antitrombotinis poveikis yra jo grandinių gebėjimas slopinti pagrindinį kraujo krešėjimo fermentą, trombiną. Heparinas prisijungia prie koenzimo - antitrombino III, todėl pastaroji aktyviau jungiasi su kraujo krešėjimo faktorių grupe, mažindama jų aktyvumą. Įvedus hepariną didelėmis dozėmis, jis taip pat slopina fibrinogeno konversiją į fibriną.
Be pirmiau minėtos medžiagos, ši medžiaga turi ir kitų efektų:
- lėtina trombocitų, leukocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių kaupimąsi ir sukibimą;
- sumažina kraujagyslių pralaidumo laipsnį;
- gerina gretimų laivų kraujotaką, įkaitus;
- sumažina kraujagyslių sienelių spazmus.
Heparinas gaminamas injekcinio tirpalo pavidalu (1 ml tirpalo yra 5000 U veikliosios medžiagos), taip pat gelio ir tepalų pavidalu vietiniam vartojimui.
Heparinas skiriamas po oda, į raumenis ir į veną.
Vaistas veikia greitai, bet, deja, santykinai trumpai - sušvirkštus į veną, jis pradeda veikti beveik iš karto ir poveikis trunka 4-5 valandas. Įvedus į raumenis, poveikis atsiranda po pusės valandos ir trunka iki 6 valandų, po oda, po 45-60 minučių ir iki 8 valandų.
Heparinas dažnai skiriamas ne vienas, bet kartu su fibrinolitikais ir antitrombocitiniais preparatais.
Dozės yra individualios ir priklauso nuo ligos pobūdžio bei sunkumo, taip pat nuo jos klinikinių požymių ir laboratorinių parametrų.
Heparino poveikis turi būti stebimas nustatant APTT - aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką - ne rečiau kaip kartą per 2 dienas per pirmą gydymo savaitę, o po to rečiau - kartą per 3 dienas.
Kadangi hemoraginio sindromo atsiradimas yra galimas šio vaisto įvedimo fone, jis turėtų būti vartojamas tik ligoninėje, nuolat prižiūrint medicinos personalui.
Be hemoragijos, heparinas gali sukelti alopeciją, trombocitopeniją, hiper aldosteronizmą, hiperkalemiją ir osteoporozę.
Heparino preparatai vietiniam naudojimui yra Lioton, Linoven, Thrombophob ir kiti. Jie naudojami profilaktikai, taip pat kompleksiniam lėtinio venų nepakankamumo gydymui: jie užkerta kelią kraujo krešulių susidarymui apatinių galūnių sapeninėse venose, taip pat sumažina galūnių patinimą, pašalina jų sunkumą ir sumažina skausmo sindromo sunkumą.
Mažos molekulinės heparino preparatai
Tai yra naujos kartos vaistų, turinčių heparino savybes, tačiau turi daug naudingų savybių. Inaktyvuojant Xa faktorių, jie labiau sumažina kraujo krešulių riziką, o jų antikoaguliantų aktyvumas yra mažesnis, o tai reiškia, kad kraujavimas yra mažesnis. Be to, mažos molekulinės masės heparinai absorbuojami geriau ir trunka ilgiau, ty, norint pasiekti efektą, reikalinga mažesnė vaisto dozė ir mažesnis injekcijų skaičius. Be to, labai retais atvejais jie sukelia osteoporozę ir trombocitopeniją.
Pagrindiniai mažos molekulinės masės heparinų atstovai yra dalteparinas, Enoksaparinas, Nadroparinas, Bemiparinas. Apsvarstykite kiekvieną iš jų išsamiau.
Dalteparinas (Fragminas)
Kraujo krešėjimas šiek tiek sulėtėja. Sumažina agregaciją, praktiškai neturi įtakos sukibimui. Be to, tam tikru mastu ji turi imunosupresinių ir priešuždegiminių savybių.
Yra injekcinio tirpalo forma.
Vaistas švirkščiamas į veną arba po oda. Draudžiama švirkšti į raumenis. Dozuojama pagal schemą, priklausomai nuo ligos ir paciento sunkumo. Dalteparino vartojimas gali lemti trombocitų kiekio sumažėjimą kraujyje, kraujavimų atsiradimą, taip pat vietines ir bendras alergines reakcijas.
Kontraindikacijos yra panašios į kitų tiesioginio veikimo antikoaguliantų grupės vaistų grupes (išvardytos aukščiau).
Enoksaparinas (Clexane, Novoparin, Flenox)
Greitai ir visiškai absorbuojamas į kraują po oda. Didžiausia koncentracija pastebima per 3-5 valandas. Pusinės eliminacijos laikas yra didesnis nei 2 dienos. Išsiskiria su šlapimu.
Yra injekcinio tirpalo forma. Paprastai jis švirkščiamas į poodį pilvo sienos srityje. Vartojama dozė priklauso nuo ligos.
Šalutinis poveikis yra standartinis.
Nenaudokite šio vaisto pacientams, kuriems yra bronchų spazmas.
Nadroparinas (fraxiparin)
Be tiesioginio antikoagulianto, jis taip pat turi imunosupresinį ir priešuždegiminių savybių. Be to, jis sumažina β-lipoproteinų ir cholesterolio kiekį kraujyje.
Po oda švirkščiama beveik visiškai, didžiausia vaisto koncentracija kraujyje pastebima po 4-6 val., Pusinės eliminacijos periodas yra 3,5 valandos pirminėje ir 8-10 valandų pakartotinai vartojant nadropariną.
Paprastai švirkščiamas į pilvo pluoštą: po oda. Vartojimo dažnis yra 1-2 kartus per dieną. Kai kuriais atvejais, vartojant kraujo krešėjimo parametrus, naudojamas intraveninis vartojimo būdas.
Dozavimas nustatytas priklausomai nuo patologijos.
Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos yra panašios į kitų šios grupės vaistų.
Bemiparinas (Cybor)
Jis turi ryškų antikoaguliantą ir vidutinį hemoraginį poveikį.
Vartojant po oda, vaistas greitai ir visiškai absorbuojamas į kraują, kur didžiausia jo koncentracija pastebima po 2-3 valandų. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 5-6 val. Šiuo metu nėra informacijos apie veisimo metodą.
Formos išsiskyrimas - injekcinis tirpalas. Vartojimo būdas yra poodinis.
Dozės ir gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo.
Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos išvardytos aukščiau.
Nerekomenduojama vartoti šio vaisto kartu su kitais antikoaguliantais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, sisteminiais gliukokortikoidais ir dekstranu: visi šie vaistai sustiprina bemiparino poveikį, kuris gali sukelti kraujavimą.
Heparinoidai
Tai pusiau sintetinės kilmės mukopolisacharidų grupė, turinti heparino savybes.
Šios klasės vaistai veikia tik Xa faktorių, nepriklausomai nuo angiotenzino III. Jie turi antikoaguliantų, fibrinolitinį ir lipidų kiekį mažinantį poveikį.
Paprastai jie naudojami pacientams, sergantiems angiopatijomis, kurias sukelia padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, gydyti: cukrinio diabeto atveju. Be to, jie naudojami siekiant išvengti trombozės hemodializės ir chirurginių operacijų metu. Jie taip pat naudojami ūminėms, subakutinėms ir lėtinėms aterosklerozinės, trombozinės ir tromboembolijos ligoms. Stiprinti stenokardijos gydymo antiangininį poveikį (ty sumažinti skausmo sunkumą). Pagrindiniai šio vaistų grupės atstovai yra sulodeksinas ir pentozano polisulfatas.
Sulodeksinas (Wessel Due F)
Yra kapsulių ir injekcinio tirpalo pavidalu. Rekomenduojama švirkšti į raumenis 2-3 savaites, tada gerti dar 30-40 dienų. Gydymo kursas yra 2 kartus per metus ir dažniau.
Vartojant vaistą, galimas pykinimas, vėmimas, skrandžio skausmas, hematomos injekcijos vietoje ir alerginės reakcijos.
Kontraindikacijos yra įprastos heparino vaistams.
Pentozano polisulfatas
Išskirti dengtos tabletės ir injekcinis tirpalas.
Vartojimo būdas ir dozė skiriasi priklausomai nuo ligos savybių.
Prarijus nedideliais kiekiais: jo biologinis prieinamumas yra tik 10%, jei vartojama po oda arba į raumenis, biologinis prieinamumas yra 100%. Didžiausia koncentracija kraujyje pastebima praėjus 1-2 valandoms po nurijimo, pusinės eliminacijos laikas yra lygus ar daugiau dienų.
Likusi vaisto dalis yra panaši į kitus antikoagulianto grupės vaistus.
Hirudino preparatai
Medžiaga, kurią išskiria pūkelių seilių liaukos - hirudinas - yra panaši į heparino vaistus ir turi antitrombotinių savybių. Jo veikimo mechanizmas yra tiesiogiai susieti su trombinu ir negrįžtamai jį slopinti. Jis turi dalinį poveikį kitiems kraujo krešėjimo faktoriams.
Ne taip seniai buvo sukurti preparatai, pagrįsti hirudinu - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, tačiau jie nebuvo plačiai naudojami, todėl jų naudojimo metu nebuvo sukaupta jokios klinikinės patirties.
Mes norėtume atskirai pasakyti apie du santykinai naujus vaistus su antikoaguliantais - tai fondaparinuksas ir rivaroksabanas.
Fondaparinuksas (Arixtra)
Šis vaistas turi antitrombotinį poveikį, selektyviai slopindamas Xa faktorių. Kai fondaparinuksas patenka į organizmą, jis jungiasi su antitrombinu III ir padidina Xa faktoriaus neutralizavimą kelis šimtus kartų. Dėl to nutraukiamas krešėjimo procesas, nesukuriamas trombinas, todėl kraujo krešuliai negali susidaryti.
Greitai ir visiškai absorbuojamas po oda. Po vienkartinės vaisto injekcijos didžiausia jo koncentracija kraujyje pastebima po 2,5 valandos. Krauje jis jungiasi su antitrombinu II, kuris lemia jo poveikį.
Iš esmės išsiskiria su šlapimu nepakitusiu. Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 17 iki 21 valandos, priklausomai nuo paciento amžiaus.
Yra injekcinio tirpalo forma.
Vartojimo būdas yra po oda arba į veną. Į raumenis nepatenka.
Vaisto dozė priklauso nuo patologijos tipo.
Pacientams, kuriems yra sumažėjusi inkstų funkcija, reikia koreguoti Arikstry dozę, priklausomai nuo kreatinino klirenso.
Pacientai, kurių kepenų funkcija ryškiai sumažėjo, vaistas yra vartojamas labai atsargiai.
Jis neturėtų būti vartojamas kartu su vaistais, kurie padidina kraujavimo riziką.
Rivaroksabanas (Xarelto)
Šis vaistas turi didelį selektyvumą prieš Xa faktorių, kuris slopina jo aktyvumą. Jai būdingas didelis biologinis prieinamumas (80-100%), kai jis vartojamas per burną (tai yra gerai absorbuojamas virškinimo trakte, kai vartojamas per burną).
Didžiausia rivaroksabano koncentracija kraujyje pastebima praėjus 2–4 valandoms po vienkartinio nurijimo.
Iš kūno išsiskiria per pusę šlapimo, pusė su išmatomis. Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 5-9 iki 11-13 valandų, priklausomai nuo paciento amžiaus.
Forma spaudai - tabletes.
Prarijus, nepriklausomai nuo valgio. Kaip ir kiti tiesioginio poveikio antikoaguliantai, vaisto dozė skiriasi priklausomai nuo ligos tipo ir sunkumo.
Pacientams, gydomiems tam tikrais priešgrybeliniais ar ŽIV vaistais, rivaroksabano vartoti nerekomenduojama, nes jie gali padidinti Xarelto koncentraciją kraujyje, o tai gali sukelti kraujavimą.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia koreguoti rivaroksabano dozę.
Tokios vaisto vartojimo laikotarpiu reprodukcinio amžiaus moterys turėtų būti patikimai apsaugotos nuo nėštumo.
Kaip matote, šiuolaikinė farmakologinė pramonė siūlo didelį tiesioginio veikimo antikoaguliantų pasirinkimą. Jokiu būdu, žinoma, jūs negalite savarankiškai gydyti, visi vaistai, jų dozė ir vartojimo trukmė priklauso tik nuo gydytojo, atsižvelgiant į ligos sunkumą, paciento amžių ir kitus svarbius veiksnius.
Kuris gydytojas turi susisiekti
Tiesioginius antikoaguliantus skiria kardiologas, flebologas, angiologas arba kraujagyslių chirurgas, taip pat hemodializės specialistas (nefrologas) ir hematologas.
MAŽAI MOLEKULINIAI HEPARINAI
Antroje 80-ųjų pusėje kelios farmacinės bendrovės sukūrė įvairius mažo molekulinio svorio heparinų farmacinius preparatus. Norint gauti mažos molekulinės masės heparinus, naudojami skirtingi įprastinio heparino fermentinio arba cheminio depolimerizavimo metodai, kuriuos neišvengiamai lydi dalinis desulfacija, taigi ir antikoaguliantų aktyvumo sumažėjimas.
Daugelyje tyrimų nustatyti šie mažos molekulinės masės heparinų farmakokinetikos ir farmakodinamikos požymiai.
· Pirma, mažos molekulinės masės heparinai turi ilgesnį antitrombotinį poveikį nei įprastas heparinas. Nors pusinės eliminacijos laikas plazmoje (T1/2) paprastas heparinas, vertinant pagal jo aktyvumą Xa faktoriaus atžvilgiu, yra 50-60 minučių, T1/2 Mažos molekulinės masės heparinai po intraveninio vartojimo yra nuo 1,5 iki 4,5 valandos, o mažos molekulinės masės heparinų antitrombotinio poveikio reikšminga trukmė leidžia juos vartoti 1 arba 2 kartus per dieną.
Antra, daugumos mažos molekulinės masės heparinų biologinis prieinamumas po gilios poodinės injekcijos yra apie 90%, o paprastam heparinui - tik 15-20%. Todėl, skirtingai nei įprastas heparinas, mažos molekulinės masės heparinai gali būti skiriami po oda ne tik profilaktiniais tikslais, bet ir terapiniais tikslais.
Trečia, normalios heparino ir mažos molekulinės masės heparinų klirenso mechanizmai ir būdai yra skirtingi. Mažos molekulinės masės heparinų klirensas yra lėtesnis ir vienodesnis nei normalus heparinas, o tai paaiškinama tuo, kad mažos molekulinės masės heparinai yra mažiau sulfatiniai ir todėl mažiau linkę prisijungti prie endotelio ląstelių membranų ir plazmos baltymų. Manoma, kad inkstų išskyrimas yra pagrindinis būdas pašalinti organizme mažos molekulinės masės heparinus. Inkstų nepakankamumo atveju mažos molekulinės masės heparinų T1 / 2 yra žymiai ilgesnis.
· Ketvirta, mažos molekulinės masės heparinai, kiek mažiau nei įprastas heparinas, jungiasi su plazmos baltymais (pavyzdžiui, histidinu turtu glikoproteinu, trombocitų faktoriu 4 ir tt), kurie gali neutralizuoti jų antitrombozinį aktyvumą.
Kitas mažos molekulinės masės heparinų pranašumas, palyginti su įprastu heparinu, yra mažas trombocitopenijos dažnis.
Pagrindinė mažos molekulinės masės heparinų klinikinio naudojimo sritis yra venų trombozės profilaktika ortopediniuose, chirurginiuose, neurologiniuose ir terapiniuose pacientuose, turintiems didelę riziką susirgti giliųjų venų tromboze apatinėse galūnėse ir dubens.
Kontraindikacijos dėl mažos molekulinės masės heparinų paskyrimo ir šalutinio poveikio yra tokios pačios kaip ir įprastiniame heparinu.
Nadroparinas (Fraxiparin) Vaistas yra mažos molekulinės masės heparinas.
Farmakokinetika. Poveikis atsiranda per valandą po vartojimo, pasiekia maksimalų po 3 valandų. Vaisto poveikis trunka 18 valandų.
Farmakodinamika. Fraksiparin turi greitą ir ilgalaikį poveikį. Skirtingai nuo heparino, jis turi didelį anti-agregacijos aktyvumą ir mažai veikia trombino biosintezę.
Naudojimo indikacijos.
1. Trombozės prevencija.
2. Tromboflebito gydymas.
Naudojimo indikacijos. Su ūmine arterine ir venine tromboze. Su miokardo infarkto grėsme Actilyse skiriama tik per pirmąsias 6 valandas po skausmo pradžios.
Dalteparinas. Mažos molekulinės masės heparinas, gautas kontroliuojant natrio heparino depolimerizaciją (su azoto rūgštimi) iš kiaulių plonosios žarnos gleivinės, po to išvalant chromatografiją. Tai yra sulfatuota polisacharido grandinė (oligosacharidai turi 2,5-anhidro-D-manitolio liekanas kaip galutines grupes).
Lepros: gydymas: ūminis giliųjų venų trombozė, plaučių tromboembolija, nestabili krūtinės angina, miokardo infarktas be Q bangos.
Prevencija: giliųjų venų trombozė chirurginės intervencijos metu, įskaitant pilvo ertmėje pacientams, kuriems kyla tromboembolinių komplikacijų rizika (amžius virš 40 metų, nutukimas, ilgesnis nei 30 minučių anestezijos trukmė, piktybinis navikas, giliųjų venų ar plaučių arterijos trombozės anamnezė), kraujo krešėjimas ekstrakorporalinėje kraujotakoje hemodializės ir hemofiltracijos metu pacientams su ūminiu ir lėtiniu inkstų nepakankamumu.
Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, įskaitant. kiti mažos molekulinės masės heparinai ir / arba heparinas; heparino sukelta trombocitopenija; kraujavimas, skrandžio opa, dvylikapirštės žarnos opa ir opinis kolitas ūminėje stadijoje su polinkiu į kraujavimą; hemoraginiai smegenų kraujotakos sutrikimai, t. hemoraginis insultas; įvairių genezių hipokalaguliacija (hemofilija, padidėjęs kraujavimas ir tt); septinis endokarditas; smegenų ir nugaros smegenų, akių, ausų sužalojimas ar chirurgija.
Sulodeksidas (indas) yra antitrombozinis vaistas, kurio sudėtyje yra du glikozaminoglikanai, išskiriami iš pirminės technologijos iš kiaulių žarnyno gleivinės, greito oparino frakcijos (80%) ir dermatano sulfato (20%).
Neabejotinas sulfodeksido pranašumas, palyginti su įprastais heparinais ir mažos molekulinės masės heparinais, yra jo veiksmingumas ne tik vartojant parenteraliai, bet ir vartojant per burną. Todėl klinikinis sulodeksido panaudojimo plotas yra daug platesnis nei kiti antitrombino III priklausomi trombino inhibitoriai.
Sulodeksidas turi šias nuorodas:
1) apatinių galūnių giliųjų venų trombozės prevencija;
2) antrinė profilaktika po ūminio miokardo infarkto.
3) apatinių galūnių aterosklerozės išnaikinimo gydymas.
4) vainikinių arterijų šuntavimo transplantatų trombozės prevencija.
Sulodeksidą pacientai gerai toleruoja; šalutinis poveikis, ypač hemoraginės komplikacijos, yra labai retas (0,5-1,3%).
Kitas originalus antitrombozinis vaistas, sukurtas 80-aisiais, yra danaparoidas
Danaparoidas (organaranas, lomoparinas) yra mažos molekulinės masės heparidas, kuris yra įvairių glikozaminoglikanų mišinys, kuris pagal pirminę technologiją yra izoliuotas nuo kiaulių gleivinės. Pagrindinis danaparoido komponentas yra heparano sulfatas (apie 80%); be to, preparate yra dermatano, chondroitino ir kai kurių mažos molekulinės masės heparino frakcijų.
Nepaisant to, kad danaparoidas turi hepariną, jis neturi antitrombino aktyvumo. Jo specifinis aktyvumas prieš Xa faktorių yra maždaug 10 kartų mažesnis už mažos molekulinės masės heparinų aktyvumą, tačiau šis aktyvumas yra daug selektyvesnis. Svarbus vaisto pranašumas yra jo ilgas T1 / 2, kuris siekia apie 14 valandų, o vaisto biologinis prieinamumas po oda yra 100%.
Danaparoidas, kaip ir mažos molekulinės masės heparinai, dažniausiai naudojamas giliųjų venų trombozės profilaktikai ir tromboembolinėms komplikacijoms ortopediniuose, chirurginiuose, neurologiniuose ir terapiniuose pacientuose.
Hirudinas. Kaip žinoma, senovės Graikijoje medicinos reikmėms buvo naudojami leeches (Hirudo medicineis), tačiau pirštų seilių antikoaguliantinis poveikis pirmą kartą buvo aprašytas 1884 m. Jü Haycraft. praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje, nustačius jos cheminę struktūrą, dėl rekombinantinės DNR metodo panaudojimo tapo įmanoma gaminti šią medžiagą.
Hirudinas yra polipeptidas, turintis 65 arba 66 aminorūgščių liekanas, kurio molekulinė masė yra apie 7000 D. Tai yra stipriausias ir specifiškiausias trombino inhibitorius, su kuriuo jis greitai jungiasi, sudarant stabilų kompleksą. Hirudinas užkerta kelią trombino poveikiui - ne tik fibrinogeno konversijai į fibriną, bet ir V, VIII ir XIII faktorių aktyvacija. Skirtingai nuo heparino, jis slopina trombino sukeltą trombocitų agregaciją. Hirudinas yra selektyvus trombino induktorius; priešingai nei glikozaminoglikanai, jis neslopina kitų serino proteazių aktyvumo.
Mažos molekulinės masės heparinai: klasifikavimas ir geriausių vaistų sąrašas
Kraujagyslių trombozė yra viena iš svarbiausių mirties priežasčių dėl širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimų. Atsižvelgiant į tai, šiuolaikiniai kardiologai daug dėmesio skiria net ankstyvam trombozės formavimosi diagnozavimui žmogaus kraujagyslėse, bet jų prevencijai gydant specializuotus vaistus.
Šių vaistų pavadinimas - antikoaguliantai. Trumpai tariant, jų veiksmų kryptis yra tokia, kad vieną kartą žmogaus organizme jie veikia kraujo krešulių veiksnius ir taip žymiai sumažina jo riziką.
Šiandieniniame straipsnyje kalbėsime apie vieną antikoaguliantų tipą, būtent apie mažos molekulinės masės heparinus. Šių vaistų esmė, klasifikacija ir naudojimo ypatumai išsamiai aprašyti toliau.
Keletas žodžių apie mažos molekulinės masės heparinų poveikį
Mažos molekulinės masės heparinai - vaistai, turintys antitrombozinių savybių
Tikriausiai kas nors girdėjo apie tokį reiškinį kaip kraujo krešėjimą. Paprastai žmogui atsiranda traumų neutralizuoti kraujavimą. Tačiau kai kuriose širdies ir kraujagyslių sistemos patologijose arba nepakankamoje tonoje kraujo krešėjimas žymiai padidėja, o tai, kas yra baisiausia, atsiranda kraujagyslių struktūrų viduje, blokuodama jų liumenus.
Šio reiškinio pobūdis sumažėja iki to, kad kraujo ląstelės - trombocitai, atsakingi už kraujo krešulių susidarymą krešėjimo procese, pradeda sąveikauti su tam tikrais baltymų tipais - krešėjimo faktoriais. Dėl to dviejų junginių sąveika kraujo plazmoje sukelia fibrino susidarymą, apimantį trombocitų ląstelę. Ši simbiozė yra kraujagyslių užsikimšimo priežastis, dėl kurios jie prastai pralaidūs ir atitinkamos komplikacijos. Siekiant neutralizuoti tokį aplinkybių susiliejimą, naudojami antikoaguliantai, blokuojantys anksčiau peržiūrėtas reakcijas naudojant priverstinį kraujo skiedimą.
Mažos molekulinės masės (frakciniai) heparinai yra vienas iš antikoaguliantų tipų.
Šie vaistai priklauso pirmajai antikoaguliantų grupei ir dažnai naudojami šiuolaikinėje kardiologijoje, siekiant užkirsti kelią trombozės patologijoms arba tiesiogiai jas gydyti. Gaunami mažos molekulinės masės heparinai, daugiausia dėl sudėtingų cheminių reakcijų proceso, pagrįsto natūralių heparinų pradinės struktūros pokyčiais (pvz., Žarnyno epitelio kiaulės). Cheminio modernizavimo rezultatas yra 30–35 proc. Sumažėjęs antikoaguliantų molekulių kiekis, suteikiantis jiems 4000–6 000 daltonų masę.
Atsižvelgiant į heparinų farmakologinį poveikį, minėtos manipuliacijos leidžia mums suteikti dvi pagrindines savybes:
- antikoaguliantas (slopina arba visiškai užšąla fibrozo susidarymą žmogaus širdies ir kraujagyslių sistemoje);
- antitrombozinis (sumažina kraujo krešulių riziką kraujagyslėse).
Pažymėtina, kad norint pasiekti realų mažos molekulinės masės heparino poveikį, galima tik po oda ar į veną. Tabletės ir kitos šios klasės vaistų formos nėra naudojamos dėl nulinio veiksmingumo.
Vaistų vartojimo indikacijos
Dažniausiai vaistai skiriami ūmaus giliųjų venų trombozei.
Pirmiau minėtos mažos molekulinės masės heparinų farmakologinės savybės lemia jų pagrindinį dėmesį - trombozės patologijų gydymą arba prevenciją.
Jei manome, kad antikoaguliantų naudojimo indikacijos yra platesnės, turėtume pabrėžti:
- profilaktinę tromboemboliją po atitinkamų operacijų
- profilaktinis trombozės gydymas žmonėms, turintiems polinkį į tokį polinkį
- profilaktinė terapija pacientams, kuriems atliekama bet kurios formos širdies ir kraujagyslių sistemos operacija
- kai kurių tipų nestabilios krūtinės anginos ir miokardo infarkto gydymas
- ūminės giliųjų venų trombozės gydymas
- plaučių embolijos gydymas
- sunkios trombozės gydymas
- hemodializė ir hemofiltracija
Remiantis mažos molekulinės masės heparinais, sukurta nemažai vaistų. Bet kokiu atveju, visos jos skirtos atsikratyti trombozės patologijų ar jų vystymosi rizikos.
Nepamirškite, kad antikoaguliantų paskyrimas - gydytojo prerogatyva, todėl savęs gydymas šiuo atžvilgiu yra geresnis. Bent jau atsižvelgiant į mažos molekulinės masės heparinų naudojimo kontraindikacijas ir iš jų atsiradusį šalutinį poveikį.
Antikoaguliantų klasifikacija
Vaistų klasifikacija grindžiama druskos turinčių junginių gavimo metodais.
Norint suprasti šiandien svarstomų heparinų pobūdį, verta atkreipti dėmesį į bendrą antikoaguliantų klasifikaciją.
Šiuolaikinėje kardiologijoje šie vaistai skirstomi į dvi dideles grupes:
- Tiesioginis veiksmas, tiesiogiai veikiantis pagrindinius kraujo krešulių faktorius (daugiausia trombiną). Ši vaistų grupė apima heparinus, jų darinius ir panašius glikozaminoglikanus (pavyzdžiui, heparaną ir dermataną), kurie yra netiesioginiai trombino inhibitoriai. Tai reiškia, kad pažymėtos medžiagos gali turėti antitrombozinį poveikį tik tuo atveju, jei yra tam tikrų medžiagų kraujyje (antitrombinas III yra ypač svarbus). Tiesioginiai antikoaguliantai taip pat apima tiesioginius trombino inhibitorius, kurie bet kuriuo atveju veikia kraujo krešėjimo faktorius. Tai yra hirudinas, jo analogai ir keletas oligopeptidų.
- Netiesioginis poveikis netiesioginiams trombozės veiksniams ir ne visada gali visiškai pašalinti tokių pavojų. Pagrindiniai šio narkotikų grupės atstovai yra monokumarinai, indandionai ir dikumarinai.
Apibendrinant antikoaguliantų klasifikaciją, galima suformuluoti keletą svarbių nuostatų dėl šiandien svarstomų mažos molekulinės masės heparinų. Svarbiausi iš jų yra:
- Heparinų priklausomybė nuo tam tikrų medžiagų buvimo kraujyje, vadinamieji trombų susidarymo veiksniai, kurių nesant heparino preparatai yra neveiksmingi.
- Jų stipresnis poveikis, palyginti su netiesioginių antikoaguliantų atstovais.
- Būtinas privalomas konsultavimasis su kardiologu prieš pradedant vartoti mažos molekulinės masės heparinus.
Galbūt šis antikoaguliantų farmakologinių savybių ir bendro pobūdžio vertinimas bus baigtas ir tęsiamas mažo molekulinio svorio heparinų profilio tyrimas.
Geriausių įrankių apžvalga
Hemapaksanas reiškia tiesioginio veikimo antikoaguliantus.
Kaip minėta anksčiau, mažos molekulinės masės heparino antikoaguliantai yra labai, labai daug. Kadangi visų jų veikimo kryptis yra visiškai identiška, labai svarbu pasirinkti efektyviausią gydymo priemonę.
Po daugelio konsultacijų su profesionaliais kardiologais mūsų ištekliai pasirinko 10 geriausių mažos molekulinės masės heparinų.
Tai yra šie vaistai:
- Nitroparino kalcio.
- Hemapaksanas.
- Fragmin.
- Fraxiparin.
- Clivearin
- Enixum.
- Dalteparinas.
- Flenox.
- Novoparinas.
- Clexane.
Kalbant apie kiekvieną iš minėtų priemonių, kardiologai juos skiria:
- gana ilgas antitrombotinis poveikis
- reikšmingas trombino susidarymo slopinimas
- galimybė atvykti prevenciniais tikslais
- antikoaguliantų poveikį
- priimtinas išlaidas
Nepamirškite, kad prieš vartojant bet kokį vaistą, labai svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir išsamiai išnagrinėti prie jo pridedamus nurodymus. Priešingu atveju, neveiksmingos ar net sveikatai pavojingos terapijos organizavimo rizika yra gana didelė.
Kontraindikacijos ir galimi šalutiniai poveikiai
Dėl kraujo krešėjimo pažeidimų vaistai yra draudžiami!
Organizuojant gydymą antikoaguliantais, kurių sudėtyje yra bet kokio formavimo, labai svarbu, kad tam tikram pacientui būtų draudžiama vartoti kontraindikacijas. Beje, yra daug draudimų vartoti šiuos vaistus.
Mažos molekulinės masės heparinų atveju reikia pažymėti:
- alerginės apraiškos;
- kraujo krešėjimo sutrikimai
- hemoraginis insultas
- encefalomalija
- sunkių CNS traumų
- ankstesnė akių operacija
- retinopatija
- ūminės virškinimo trakto opos
- tendencija ar didelė kraujavimo rizika virškinimo trakte ir plaučiuose (pvz., su skrandžio pažeidimais ar aktyvia tuberkulioze);
- sunki inkstų liga
- arterinė hipertenzija
- bakterinis endokarditas
- nėštumo pirmojo trimestro metu
Specialiems tikslams ir labai atsargiai, mažos molekulinės masės heparinai naudojami:
- didelis atviros ir vidinės kraujavimo pavojus
- opinis žandikaulio trakto pažeidimas
- smegenų kraujotakos sutrikimų
- bet kokios formos išemija
- naujausias operacijas bet kurioje kūno dalyje
- mažos kepenų, inkstų, kasos ir centrinės nervų sistemos problemų
- diabetas
- paciento amžius nuo 60 metų
Sužinokite daugiau apie antikoaguliantus galima rasti vaizdo įraše:
Nepaisydami kontraindikacijų ar netinkamai organizuoto gydymo antikoaguliantais, turėtumėte pasirengti šalutinio poveikio atsiradimui. Skirtingi žmonės turi skirtingas apraiškas ir gali turėti charakterį:
- kraujavimas ir jų nekontroliuojama eiga
- alerginė reakcija
- alopecija
- odos nekrozė
- įvairių rūšių imunopatogenezė
Kai pasirodo pirmasis „šalutinis poveikis“, tuoj pat turėtumėte atsisakyti antikoagulianto gydymo ir apsilankyti pas gydytoją, kad peržiūrėtumėte kitą veiksmo vektorių. Jei kraujavimas visai aktyvuojamas, pacientas turi būti nedelsiant hospitalizuotas.
Antikoaguliantų terapijos privalumai ir trūkumai
Mažos molekulinės masės heparinai tablečių pavidalu nėra pagaminti!
Šio straipsnio pabaigoje daugiausia dėmesio skirsime antikoagulianto terapijos su mažos molekulinės masės heparinais privalumais ir trūkumais.
Pradėkime nuo šių vaistų privalumų, kurie išreiškiami jų:
- aukštos kokybės
- santykinai lengva priimti
- žemas naudojimo dažnis (ne daugiau kaip kartą per dieną)
- retas provokacijos šalutinis poveikis
- patogi organizuotos terapijos veiksmingumo stebėsena
Kalbant apie trūkumus, jie turėtų apimti:
- vaisto injekcijos poreikis, kuris nėra priimtinas kiekvienam pacientui
- nemažai kontraindikacijų
- nesugebėjimas organizuoti aukštos kokybės ir saugaus savireguliavimo
Todėl galbūt baigsime mažos molekulinės masės heparinų peržiūrą. Tikimės, kad pateikta medžiaga jums buvo naudinga ir atsakė į jūsų klausimus. Linkiu jums sveikatos ir sėkmingo visų kūno ligų gydymo!
Pastebėjote klaidą? Pasirinkite jį ir paspauskite „Ctrl + Enter“, kad praneštumėte mums.
Mažai molekuliniai heparinai (NMG)
hirudino kraujo aktyvatorius
Klinikinių tyrimų rezultatai rodo heparino veiksmingumą ūminio miokardo infarkto, nestabilios krūtinės anginos, giliųjų venų galūnių trombozės ir kai kurių kitų sąlygų veiksmingumui. Tačiau neįmanoma numatyti antikoaguliantinio poveikio sunkumo tiksliai, todėl reikia reguliariai ir dažnai atlikti laboratorinius tyrimus, kad būtų nustatytas kraujo krešėjimo laikas arba aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas. Be to, heparinas turi šalutinį poveikį, ypač jis gali sukelti osteoporozę, trombocitopeniją ir skatinti trombocitų agregaciją. Šiuo atžvilgiu buvo sukurti mažo molekulinio svorio heparinai (LMWH), išskirti iš nefrakcionuoto heparino.
Cheminiu požiūriu heparinas yra polimerų mišinys, susidedantis iš sacharidų liekanų, kurių molekulinė masė svyruoja nuo 5000 iki 30 000 D. Tokio polimero molekulės prisijungia prie plazmos antitrombino - aiškios pentasacharido sekos.
1 pav. Struktūrinė ir funkcinė heparinų pentasacharido seka.
Kai heparinas sąveikauja su antitrombinu, pastarojo aktyvumas dramatiškai padidėja. Tai sukuria prielaidas slopinti kraujo krešėjimo reakcijų kaskadą, dėl ko realizuojamas heparino antikoaguliacinis poveikis. Pažymėtina, kad "nefrakcionuotas" heparinas turi skirtingų grandinių ilgio polimerus. Mažos dydžio heparino molekulės sustiprina antikoaguliantinį poveikį slopindamos Xa faktoriaus aktyvumą, tačiau jos nesugeba sustiprinti antitrombino poveikio, kuriuo siekiama slopinti krešėjimo faktorių Pa. Tuo pat metu ilgesni grandinės heparinai didina antitrombino aktyvumą, palyginti su faktoriu Pa. Heparinai, aktyvuojantys antitrombiną, sudaro trečią dalį, kuri sudaro nefrakcionuotą hepariną.
Taigi, cheminiu požiūriu, LMWH yra heterogeninis sulfatuotų glikozaminoglikanų mišinys. LMWH pagrindu veikiantiems vaistams yra keli privalumai, palyginti su nefrakcionuotu heparinu. Taigi, naudojant juos, nuo dozės priklausomas antikoagulianto poveikis gali būti prognozuojamas tiksliau, jiems būdingas padidėjęs biologinis prieinamumas po oda, ilgesnis pusinės eliminacijos laikas, mažas trombocitopenijos dažnis, be to, nereikia reguliariai nustatyti kraujo krešėjimo laiko arba aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko.
Fig. 2. "Nefrakcionuoto" heparino (UFH) ir jo mažos molekulinės masės darinių (LMWH) antikoaguliacinio poveikio savybės t