Xarelto - vaisto naudojimo instrukcijos, apžvalgos, analogai ir išsiskyrimo formos (2,5 mg tabletės, 10 mg, 15 mg ir 20 mg) trombozės, embolijos ir insulto bei širdies priepuolio prevencijos gydymui suaugusiems, vaikams ir nėštumo metu. Sudėtis

Šiame straipsnyje galite perskaityti Xarelto vaisto vartojimo instrukcijas. Pateiktos svetainės lankytojų apžvalgos - šio vaisto vartotojai, taip pat gydytojų, ekspertų nuomonės apie Xarelta vartojimą jų praktikoje. Didelis prašymas aktyviau įtraukti atsiliepimą apie narkotikus: vaistas padėjo arba nepadėjo atsikratyti ligos, kokių komplikacijų ir šalutinių poveikių buvo pastebėta, galbūt gamintojas nenurodė anotacijoje. Analogai Xarelta esant turimiems struktūriniams analogams. Naudojamas trombozės, embolijos ir insulto bei širdies priepuolio prevencijos gydymui suaugusiems, vaikams, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaisto sudėtis.

Xarelto yra selektyvus tiesioginis 10a faktoriaus inhibitorius, skiriamas gerti. Koaguliacijos kaskadoje pagrindinis vaidmuo tenka 10 faktoriaus aktyvavimui 10a faktoriaus formavimui per savo ir išorinius kelius.

Rivaroksabanas (veiklioji vaisto Xarelto medžiaga) turi nuo dozės priklausomą poveikį protrombino laikui ir yra labai koreliuojama su plazmos koncentracija, kai analizuojama naudojant Neoplastin rinkinį (naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis).

Be to, rivaroksabanas didina APTT dozę ir Heptest rezultatus, tačiau šių parametrų nerekomenduojama vertinti rivaroksabano farmakodinaminiu poveikiu.

Sudėtis

Rivaroksabanas (mikronizuotas) + pagalbinės medžiagos.

Farmakokinetika

Prarijus 10 mg Xarelto greitai absorbuojamas, absoliutus biologinis prieinamumas yra didelis ir yra 80-100%. Maitinimas rivoksaksano AUC ir Cmax neveikia. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (kintamumo koeficientas) yra 30-40%, išskyrus dieną ir kitą dieną po operacijos, kai kintamumas yra didelis (70%). Susiejimas su plazmos baltymais, daugiausia albuminu, yra 92-95%. Rivaroksabanas išskiriamas daugiausia metabolitų pavidalu (maždaug 2/3 dozių), pusė jų išsiskiria pro inkstus, kita pusė - su išmatomis. 1/3 panaudotos dozės tiesiogiai per inkstus išsiskiria nepakitusios medžiagos pavidalu, manoma, kad tai daugiausia yra aktyvi inkstų sekrecija. Rivaroksabanas metabolizuojamas dalyvaujant CYP3A4, CYP2J2 izofermentams, taip pat fermentams, nepriklausomiems nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindiniai biotransformacijos dalyviai yra morfolino grupė, kuri patenka į oksidacinį skilimą, ir amidų grupės, kurioms atliekama hidrolizė.

Indikacijos

• insulto, širdies priepuolio ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu;
• giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos gydymas ir jų pasikartojimo prevencija;
• venų tromboembolijos prevencija pacientams, kuriems atliekama išsami ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.

Išleidimo formos

Tabletės, dengtos 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ir 20 mg.

Vartojimo ir vartojimo instrukcijos

Viduje, valgant.

Jei pacientas negali nuryti visos tabletės, prieš vartojant Xarelto galima susmulkinti ir sumaišyti su vandeniu ar skystu maistu, pvz., Obuolių. Išgėrus Xarelto 15 ar 20 mg tablečių, iš karto vartokite valgį.

Susmulkintą Xarelto tabletę galima švirkšti per skrandį. Prieš pradedant vartoti Xarelto, zondo padėtis virškinimo trakte turi būti toliau derinama su gydytoju. Susmulkinta tabletė turi būti švirkščiama per skrandžio vamzdelį nedideliu kiekiu vandens, po to reikia suleisti nedidelį kiekį vandens, kad išplautų preparato likučius iš zondo sienelių. Išgėrus „Xarelto 15“ ar 20 mg tablečių, būtina nedelsiant vartoti enterinę maistą.

Insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu

Rekomenduojama dozė yra 20 mg 1 kartą per parą.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (KN kreatininas 49-30 ml / min.), Rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.

Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 20 mg.

Xarelto terapija turi būti laikoma ilgalaikiu gydymu, jei gydymo nauda yra didesnė už galimų komplikacijų riziką.

Veiksmai praleisti dozę

Jei praleisite kitą dozę, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ir toliau vartoti kitą dieną, kad reguliariai vartotų vaistus pagal rekomenduojamą gydymo schemą. Negalima padvigubinti dozės, kurios buvo imtasi, kad kompensuotumėte praleistą ankstesnį laiką.

Šalutinis poveikis

• anemija;
• trombocitemija;
• postprocedūriniai kraujavimai (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos);
• tachikardija;
• arterinė hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūrų metu);
• kraujavimas (įskaitant hematomas ir retus raumenų kraujavimo atvejus);
• virškinimo trakto kraujavimas (įskaitant gememezę, kraujavimas iš gumos, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš nosies);
• pykinimas, vėmimas;
• vidurių užkietėjimas, viduriavimas;
• pilvo skausmas;
• diskomforto jausmas skrandyje;
• dispepsijos reiškiniai;
• burnos džiūvimas;
• lokalizuota arba periferinė edema;
• nuovargis;
• silpnumas;
• astenija;
• karščiavimas;
• dilgėlinė (įskaitant generalizuotą dilgėlinę);
• alerginis dermatitas;
• galvos svaigimas;
• galvos skausmas;
• syncopal valstybės;
• skausmas galūnėse;
• niežulys (įskaitant generalizuoto niežėjimo atvejus);
• odos bėrimai;
• inkstų nepakankamumas (kreatinino, karbamido koncentracijos kraujyje padidėjimas);
• padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs AAT ir AAT kiekis, padidėjęs lipazės, amilazės, bilirubino, šarminės fosfatazės kiekis.

Kontraindikacijos

• kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
• kepenų ligos, lydimos koagulopatijos, kurios padidina kliniškai reikšmingo kraujavimo riziką;
• nėštumas;
• padidėjęs jautrumas rivaroksabanui.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Kontraindikuotinas vartojimas nėštumo metu.

Specialios instrukcijos

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (CC mažiau kaip 15 ml / min.), Rivaroksabano vartoti nerekomenduojama.

Atsargiai, Xarelto reikia vartoti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (30-49 ml / min.), Gydant vaistus, kurie gali sukelti rivaroksabano koncentracijos padidėjimą plazmoje, taip pat pacientams, sergantiems mažiau nei 15-30 ml. / min Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, rivaroksabano koncentracija plazmoje gali būti žymiai padidėjusi, o tai gali padidinti kraujavimo riziką.

Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir padidėjusi kraujavimo rizika, ir pacientus, kurie kartu vartoja sisteminę terapiją su azolo grupės priešgrybeliniais vaistais arba ŽIV proteazės inhibitoriais, reikia atidžiai stebėti, ar po gydymo pradžios nustatyti hemoragines komplikacijas. Toks stebėjimas gali apimti reguliarų paciento fizinį patikrinimą, kruopštų chirurginės žaizdos išleidimo stebėjimą ir periodinį hemoglobino kiekio nustatymą.

Atsargiai reikia vartoti, kai rivaroksabanas vartojamas pacientams, kuriems yra didesnė kraujavimo rizika, įskaitant gydymą, gydymui. jei yra įgimtos ar įgytos ligos, sukeliančios kraujavimą; nekontroliuojama hipertenzija sunki; skrandžio ir žarnyno trakto opinė opa ūminėje stadijoje; neseniai perkeltas skrandžio opa; kraujagyslių retinopatija; pastaruoju metu intrakranijinis arba intracerebrinis kraujavimas; intraspinalinė arba intracerebrinė kraujagyslių patologija; naujausi neurochirurginiai (smegenų operacijos, stuburo smegenys) arba oftalmologinė intervencija.

Pacientams, vartojantiems hemostazę veikiančius vaistus, pvz., Nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), trombocitų agregacijos inhibitorius ar kitus antitrombozinius vaistus, reikia atsargiai skirti rivaroksabano.

Narkotikų sąveika

Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprius CYP3A4 izofermento bei P-glikoproteino inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas ir taip gerokai padidinti rivaroksabano AUC.

Kartu vartojant rivaroksabaną ir ketokonazolo azolo serijos priešgrybelinį vaistą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 inhibitorius ir P-glikoproteinas, rivaroksabano vidutinis pusiausvyros AUC padidėjo 2,6 karto, o rivaroksabano vidutinis Cmax padidėjo 1,7 karto. farmakodinaminis vaisto poveikis.

Kartu vartojant rivaroksabaną ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, rivaroksabano pusiausvyros AUC padidėjo 2,5 karto ir vidutiniškai padidėjo rivaroksabano Cmax 1,6 karto. padidėjęs vaisto farmakodinaminis poveikis. Atsižvelgiant į tai, būtina gydyti atsargiai Xarelto gydant pacientus, kurie tuo pat metu gauna sisteminius azolo priešgrybelinius vaistus arba ŽIV proteazės inhibitorius.

Klaritromicinas (500 mg 2 kartus per parą), stiprus CYP3A4 inhibitorius ir vidutinio intensyvumo P-glikoproteino inhibitorius, sukėlė 1,5 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,4 karto daugiau Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas svyruoja normaliomis ribomis ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.

Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutiniškai slopinantis CYP3A4 ir P-glikoproteino izofermentą, sąlygojo 1,3 karto padidėjusį rivaroksabano pusiausvyros vidurkį AUC ir Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas svyruoja normaliomis ribomis ir yra laikomas kliniškai reikšmingu.

Kartu vartojant rivaroksabaną ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-glikoproteino induktorius, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar Hypericum), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje. Rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas laikomas kliniškai nereikšmingu.

Kartu vartojant enoksapariną (vienkartinę 40 mg dozę) ir rivaroksabaną (vienkartinė 10 mg dozė), pastebėtas papildomas 10a faktoriaus aktyvumo poveikis, kuris nėra susijęs su papildomu poveikiu kraujo krešėjimui (protrombino laikas, APTT).

Enoksaparinas nepakeitė rivaroksabano farmakokinetikos.

Farmakokinetinės sąveikos tarp Xarelto ir klopidogrelio (300 mg dozės su šia 75 mg palaikomąją dozę) nebuvo, tačiau pacientų pogrupis kliniškai reikšmingai padidino kraujavimo laiką, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P-selektino arba GP2b / 3a receptorių lygio..

Kartu vartojant rivaroksabaną ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nebuvo. Tačiau pacientams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.

Sąveika su maistu: 10 mg rivaroksabano galima vartoti valgio metu arba atskirai.

Poveikis laboratoriniams tyrimams: poveikis kraujo krešėjimo rodikliams (protrombino laikas, APTT, Heptest) yra toks, kaip tikėtasi, atsižvelgiant į rivaroksabano veikimo mechanizmą.

Analogai vaisto Xarelto

Veikliosios medžiagos Xarelto vaisto struktūriniai analogai nėra. Vaisto sudėtyje yra unikalus aktyvus ingredientas.

Farmakologinės grupės (trombozės ir embolijos gydymo priemonės) analogai:

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angiovitas;
• Aspizolis;
• Aspirin Cardio;
• Acenokumarolis;
• Acetilsalicilo rūgštis;
• Brilintas;
• Bufferinas;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetinas;
• Wobenzym;
• Heparinas;
• Godasal;
• Dekstranas;
• Detrombe;
• Dipiridamolis;
• Zilt;
• Kalciparinas;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Kolfitas;
• Complaminas;
• Coplavix;
• Ksantinolio nikotinatas;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentanas;
• Pentoksifilinas;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydolis;
• Pradaksa;
• Ralofektas;
• Reogluman;
• Reopoliglyukinas;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptazė;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Trombotas ACC;
• Trombopol;
• Troparinas;
• Ukidanas;
• Urokinase medak;
• Fenilinas;
• Fibrinolizinas;
• Flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto

Užsiregistruokite, kad galėtumėte palikti atsiliepimą.
Tai užtrunka mažiau nei 1 minutę.

5 nėštumo savaites mano vaisius užšaldė. Ligoninės gydymo metu aš skundėsiu gydytojui apie skausmą mano kojoje ir po ultragarso buvau diagnozuota ne išskirtinė giliųjų venų trombozė. Baigę ginekologinius klausimus, jie mane įtraukė į kraujagyslių chirurgijos skyrių ir ten sutikau Xarelto. Ligoninėje aš paėmė 15 mg du kartus per parą. Ir aš atėjau siaubingai pamatyti narkotikų kainą, bet sveikata yra brangesnė nei bet kokie pinigai! Apskritai, rezultatas yra toks: po mėnesio, kai vartojote 15 mg du kartus per dieną, dinamika yra nuostabi. Ultragarsas parodė, kad 1 iš trijų paveiktų venų buvo išvalyta ir visiškai neveiksminga. Dabar aš per mėnesį vartojau 20 mg, o atvirai kalbant, vėl pradėjau jausti savo kojas, todėl mane labai nerimauja. Kartais atsiranda skausmingas skausmas. Po kelių savaičių planuoju eiti į ultragarsą, bet manau, kad viskas gerai. Apskritai, nėra jokių šalutinių poveikių (siekiant išvengti problemų su skrandžiu, aš paimsiu omeprazolį), aš taip pat sutinku su Phlebodia 600 palei kelią ir aš visada dėviu 2 klasės kompresijos kojines. Ačiū mokslininkams už tokį nuostabų narkotiką! Nenoriu pereiti prie analogų, nes nėra noro rizikuoti sveikatos ir gydymo laiku dėl abejotino pora tūkstančių rublių sutaupymo.

Aš sutinku, kad daugiau nei metus būtų insultų prevencija (prieš 3 metus). Nėra neigiamų įspūdžių, tai lengva paimti, nebuvo pakartotinio smūgio. BET atliekant kraujo tyrimą, anemija buvo stabiliai užregistruota, kuri anksčiau nebuvo, o priežastis negali būti nustatyta :-(
Gaila, kad objektyviai neįmanoma stebėti našumo, INR netaikoma.

Suprantu, kad tai yra moderniausias vaistas, kuris nesukelia kraujo krešulių. Jis puikiai veikia! Visoje kojoje turėjau kraujo krešulių, o dabar buvau paliktas vienas. Teigiama prognozė, kad jis gali išnykti.
Man patiko, kad nebuvo jokių nepageidaujamų ar alergiškų vaistų. Svarbiausia - neviršyti dozės - vaistas yra sunkus ir visada turėtumėte pasikonsultuoti su gydytoju. Aš geriu ryte tuo pačiu metu ir jaučiuosi puikiai. INR kontrolė nereikalinga, vaistas veikia švelniai, nuolat. Kažkaip praleidau priėmimą, pajuto silpną ir galvos svaigimą. Suprantu, greičiausiai, tai gerti man už gyvenimą. Vaistas yra brangus, tačiau kaina yra pagrįsta.

Jis vartojo kitą vaistą, tačiau po dviejų operacijų gydytojas paskyrė Xarelto.
Deja, užregistruotas neribotam laikui (tačiau instrukcijose, beje, nurodoma, kad rekomenduojama jį vartoti ne ilgiau kaip vienerius metus, jei nėra jokio poveikio, Jūs turite nutraukti vaisto vartojimą). Šiuo metu aš ją sutinku maždaug šešis mėnesius. Rekomenduojama dozė yra 20 mg per parą, todėl vartojau šiek tiek daugiau tablečių (pakuotėje dozė yra 20 mg). Rezultatas - apie 25 mg vaistų per dieną. Kadangi man sunku ryti, aš nuraminu vaistus į maistą (jie taip pat gali būti imami tokiu būdu, gydytojas sakė, kad nėra skirtumo).
Dėl padidėjusios dozės pirmosios 3 savaitės buvo burnos džiūvimas. Laikui bėgant viskas vyko. Iki šios dienos kraujo krešulio rezorbcija nepasireiškia, bet bent jau ji dar nepadidėja. Taip pat nėra naujų kraujo krešulių (jie atsirado anksčiau, dabar pusę metų ne vienas). Atrodo, kad vaisto poveikis yra. Bet dėl ​​savo kainos, poveikis vis dar nėra pakankamai geras, tačiau nėra analogų

Be to, turiu insulto pavojų, aš kenčiu nuo inkstų nepakankamumo. Pagal instrukcijas, aš vartoju 15 mg vieną kartą per parą. Ir ši dozė, narkotikų, atrodo, veikia. Priimkite 5-6 mėnesius, nepavyko eiti.

Turėjau giliųjų venų trombozę. Kojų patinimas, net karščiavimas. Nurodytas Xarelto, įsigytas, nors vaistas nėra pigus. Jis paėmė pirmas 2-3 savaites, 15 mg du kartus per parą prieš valgį, o tada perėjo į 20 mg kartą per parą.
Man gydoma maždaug 3 mėnesius. Skausmas ir sunkumas palaipsniui išnyksta. Kraujagyslių ultragarsas rodo pagerėjimą.

Buvo insulto pavojus. Profilaktikai rekomenduojama Xarelto. Aš vartoju 20 mg kasdien. Suprantu, kad jums reikia gerti ilgą laiką, kol rizika išlieka. Aš geriu pusę metų, o aš nepastebėjau insulto požymių.

Mano kojose turiu daug trombozių masių. Gydytojas paskyrė Xarelto. Anotacija yra labai išsami, šalutinis poveikis pasireiškė kraujavimu. Įdomu, ar vartoti vaistą, nes jis turi tokių galimų nepageidaujamų reakcijų. Vis dar nusprendė, kaip dabar ne apgailestauja.
Prieš pradedant kursą, būtina ištirti skrandį, kad sužinotumėte, ar viduje yra opų. Ir tik tada, jei viskas yra švari, tuomet leiskite vartoti vaistą.

Toks režimas yra įdomus dėl didėjančios dozės. 20 dienų vartojau po 10 mg, o 40 dienų - po 20 mg. Keista, kad nebuvo jokių šalutinių poveikių. Be to, žolės apsaugai matyti žolelių infuzijos, omeprazolas.
Po kurso „Xarelto“ doplerio veną. Kraujo krešulių išsiskyrimas, puikus pralaidumas! Be to, labai greitai - tik 2 mėnesius. Xarelto yra mano išgelbėjimas. Tegul jis brangus, net jei jis nėra parduodamas visur, bet tai suteikia nuostabų rezultatą.
Mes visi esame individualūs, organizmai skirtingai reaguoja į naujus vaistus, todėl patartina labai kruopščiai konsultuotis su gydytojais, o ne pamiršti papildomus tyrimus. Tada rezultatas bus puikus!

Xarelto paėmė mama. Gydytojai paskyrė varfariną, tačiau dozė ir jo poveikis yra labai stiprūs, jie nusprendė nekelti pavojaus. Nors vaistas yra pigesnis nei Xarelto.

Tabletės kainuoja apie 3000 rublių 28 vienetams po 20 mg (retai galima rasti pigiau). Dabar jie nusprendė iš karto nusipirkti didelėse pakuotėse, todėl bent jau galima sutaupyti.
Mama užima per šešis mėnesius, o visi kraujo tyrimai yra daugiau ar mažiau geri. Jei anksčiau, esant mažiausiam spaudimui ant odos, atsirado mėlynė, dabar mes neturime tokių problemų. Tabletes neturi šalutinio poveikio.
Mūsų atveju vaistas turi būti vartojamas visą gyvenimą. Ir dėl amžiaus ir dėl sveikatos.
Puikus vaistas, lengva naudoti. Ir svarbiausia - jis veikia taip, kaip turėtų, rezultatai matomi tiek išorėje, tiek analizėje. Mes apgailestaujame, kad perėjome prie „Xarelto“, o vaistas tik patinka.

Prieš metus buvau diagnozuota, kad reikia reguliariai vartoti antikoaguliantus. Iš pradžių buvo paskirtas Warfain. Ji ėmėsi vartoti, bet trečią dieną kraujavimas buvo atidarytas su INR padidėjimu. Varchainas buvo skubiai atšauktas, paskiriant Xarelto, tačiau įspėjo, kad vaistas buvo „šiek tiek“ brangesnis ir kad nesijaučiau. Iš tiesų, šis „mažas“ pasirodė esą 20 kartų brangesnis. Sumos tik šokiruoja. Kaip nurodė gydytojas, nėra analogų, turinčių panašią sudėtį. Vaistas yra jaunas ir per ateinančius porą metų nereikia laukti analogų. Jei perkate didelę 100 tablečių pakuotę, galite sutaupyti porą tūkstančių kas tris – keturis mėnesius. Mažiausiai sutaupoma. Per metus narkotikų kaina išaugo apie 90 rublių, šiek tiek panašiai, nes valstybė kontroliuoja būtinų vaistų sąrašo kainas, o Xarelto - tarp jų, kainos neturėtų šokinėti priklausomai nuo valiutos kurso. Tai yra pliusas.

Kūnas gerai reagavo į šį vaistą, nepastebėjau jokio sveikatos pablogėjimo, nebuvo jokių negalavimų ar silpnumo. Mažos tabletės, net jei kramtote ypatingą skonį, jaučiamas. Administravimo forma yra patogu - viena tabletė per dieną, kartais, prisipažinsiu, užmiršau jį išgerti, bet tai vyksta labai retai.

Armpitoje turėjau mažą trombą, xarelto buvo paskirtas kaip efektyviausias vaistas gydymui.
Apskritai, veiksmingumas ir kiti vaistai nėra blogi, bet taip pat yra minusas.

Pagrindinis trūkumas yra gydymo eigos trukmė, nes jis gėrė vieną mėnesį iš trijų. Apie rezultatus negalima rašyti. Bet kraujo krešulys tapo švelnesnis ir, lyg sienos prasidėjo neryškios, sumažėjo skersmuo, vis dar skauda. Dar trunka 2 mėnesius, ir ten galite kalbėti apie tai, ar jis veikia, ar ne. Tačiau teigiamas impulsas yra vilčių.
Pirmą mėnesį aš paėmė 15 mg per dieną, dabar aš padidinti dozę iki 20. Dabar priėmimo tapo daug patogiau - visa tabletė. Anksčiau buvo būtina padalyti į pusę, o po to iš pusės „pamačiau“ kitą ketvirtį, kad iš viso tai būtų trys ketvirtadaliai. Tai nėra labai patogu, gaila, kad gamintojas nesvarstė tablečių gamybos 15 mg dozės, kad būtų patogiau vartoti pirmąjį mėnesį.
Iš instrukcijų neperkelkite. Šalutinių poveikių ir kontraindikacijų sąrašas yra nedidelis, nesijaudina nemalonių simptomų, tokių kaip pykinimas ar silpnumas, taip pat normalus spaudimas.

Niekas dar nepateikė klausimų. Jūsų klausimas bus pirmasis!

Medicininės apžvalgos

Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.

X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius koaguliacijos takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje. Xa faktorius yra atsirandančio protrombinazės komplekso komponentas, kurio poveikis sukelia protrombino konversiją į trombiną. Dėl to šios reakcijos sukelia fibrino trombo susidarymą ir trombocitų aktyvavimą. Viena Xa faktoriaus molekulė katalizuoja daugiau kaip 1000 trombino molekulių, vadinamų "trombino sprogimu", susidarymą. Protrombinazėje surišto Xa faktoriaus reakcijos greitis, palyginti su laisvo Xa faktoriaus, padidina 300 000 kartų, o tai užtikrina staigų trombino lygio šuolį. Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai gali sustabdyti "trombino sprogimą". Taigi, rivaroksabanas veikia kai kurių specifinių arba bendrų laboratorinių tyrimų, naudojamų krešėjimo sistemoms įvertinti, rezultatus. Žmonėms yra priklausomas nuo dozės priklausomas faktoriaus Xa slopinimas.

Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi priklausomybę nuo protrombino laiko pokyčio, kuris glaudžiai siejasi su rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje (koreliacijos koeficientas 0,98), jei analizei naudojamas Neoplast ® rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Protrombino laikas turi būti matuojamas sekundėmis, nes MHO yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams.

Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino laiko (Neoplastin®) 2-4 valandas po tabletės vartojimo (t. Y. Maksimaliu poveikiu) skiriasi nuo 13 iki 25 sekundžių.

Rivaroksabanas taip pat didina APTT dozę ir HepTest ® rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį. Rivaroksabanas taip pat veikia anti-Xa faktoriaus aktyvumą, tačiau kalibravimo standartų nėra.

Gydymo Xarelto metu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nereikalingas.

Sveikiems vyrams ir moterims, vyresniems nei 50 metų, nepastebėta QT intervalo pailgėjimo EKG po rivaroksabano poveikio.

Farmakokinetika

Prarijus rivaroksabanas greitai absorbuojamas; C_maks praėjus 2–4 valandoms po tabletės vartojimo.

Prarijus rivaroksabanas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. C_maks praėjus 2–4 valandoms po tabletės vartojimo. Rivaroksabano biologinis prieinamumas vartojant 2,5 mg ir 10 mg tablečių (80-100%), nepriklausomai nuo valgio. Valgymas neturi įtakos AUC ir C_maks vartojant 10 mg dozę. Xarelto ® tabletės, vartojamos 2,5 mg ir 10 mg dozėmis, gali būti vartojamos kartu su maistu ar tuščiu skrandžiu.

Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis individualus kintamumas, kintamumo koeficientas Cv% svyruoja nuo 30% iki 40%.

Rivaroksabanas labai siejasi su plazmos baltymais - maždaug 92-95%, daugiausia rivaroksabano, yra susijęs su serumo albuminu. Vaistas turi vidutinį V_d - apie 50 l.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.

Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Vrpr (krūties vėžio atsparumo baltymų) baltymų substratas.

Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys kraujo plazmoje, todėl didelių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų plazmoje nenustatyta. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / val., Gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams.

Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T_1/2 nuo 5 iki 9 valandų jauniems pacientams ir nuo 11 iki 13 valandų senyviems pacientams.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Amžius Vyresniems kaip 65 metų pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo.

Paulius Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.

Kūno svoris Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).

Vaikų amžius. Duomenų apie farmakokinetiką vaikams nėra.

Etniniai skirtumai. Kliniškai reikšmingi farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumai kaukazo, negridinių, azijietiškų rasių, taip pat Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos tautybės pacientams nebuvo pastebėti.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliantinį gydymą, ypač svarbus kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Nuo šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, o kraujavimo rizika nėra aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.

Xarelto yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems kepenų ligomis, atsirandančiomis dėl koagulopatijos ir dėl to atsiranda kliniškai reikšminga kraujavimo rizika.

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kuri serga lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamų sveikų savanorių kontrolinės grupės rodiklių (vidutiniškai rivaroksabano AUC padidėjo 1,2 karto). Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumo ciroze (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, rodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Naudojant protrombino laiką, apskaičiuojamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra labiau jautrūs rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.

Duomenų apie vaisto vartojimą C klasės kepenų nepakankamumo pacientams pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra. Todėl pacientams, sergantiems kepenų ciroze ir kepenų funkcijos sutrikimu B ir C, pagal Child-Pugh klasifikaciją rivaroksabanas draudžiamas.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimo laipsniui, kuris buvo įvertintas CC.

Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu (CC 50–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CC 30–49 ml / min) arba sunkiu (CC 15–29 ml / min.), Padidėjo 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC), palyginti su sveikais savanoriais. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.

Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, lyginant su sveikais savanoriais; dėl Xa faktoriaus poveikio protrombino laikas taip pat padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.

Duomenys apie Xarelto ® vartojimą pacientams, sergantiems 15-29 ml / min. CCM, yra riboti, todėl vartojant šį vaistą reikia atidžiai stebėti. Duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, sergantiems QA, yra 2,5 mg (1 tab.) 2 kartus per parą. Pacientams taip pat reikia vartoti 75-100 mg acetilsalicilo rūgšties arba 75-100 mg per parą acetilsalicilo rūgšties kartu su klopidogreliu, skiriant 75 mg paros dozę arba tiklopidiną į standartinę paros dozę.

Gydymas turi būti reguliariai vertinamas, atsižvelgiant į išeminių reiškinių atsiradimo riziką ir kraujavimo riziką. Gydymo trukmė yra 12 mėnesių. Gydymas atskiriems pacientams gali būti pratęstas iki 24 mėnesių, nes šios trukmės gydymo duomenys yra riboti.

Gydymą Xarelto ® 2,5 mg doze reikia pradėti kuo greičiau, stabilizavus paciento būklę dabartinės AKS metu (įskaitant revaskulizacijos procedūras). Gydymas Xarelto ® turėtų prasidėti bent 24 valandas po hospitalizavimo. Vaistinis preparatas Xarelto ®, skiriamas 2,5 mg, turėtų būti pradėtas, kai paprastai nutraukiamas antikoaguliantų parenterinis vartojimas.

Jei priėmimas yra praleistas, toliau vartokite 2,5 mg dozę kitame planuojamame priėmime.

Jei pacientas negali nuryti tabletės, Xarelto® tabletę galima prieš sunaikinti arba sumaišyti su vandeniu ar skystu maistu, pvz., Obuolių. Susmulkintą Xarelto ® tabletę galima švirkšti per skrandį. Prieš pradėdami vartoti Xarelto ®, zondo padėtis virškinimo trakte turi būti toliau derinama su gydytoju. Susmulkinta tabletė turi būti švirkščiama per skrandžio vamzdelį nedideliu kiekiu vandens, po to reikia suleisti nedidelį kiekį vandens, kad išplautų preparato likučius iš zondo sienelių.

Xarelto yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems kepenų liga, atsirandančia dėl koagulopatijos, todėl kliniškai reikšminga kraujavimo rizika. Pacientams, sergantiems kepenų dozės koregavimu, nereikia.

Riboti klinikiniai duomenys apie vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimą (Child-Pugh B klasė) rodo, kad farmakologinis aktyvumas labai padidėjo. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė), klinikinių duomenų nėra.

Pacientams, kurių inkstų nepakankamumas yra lengvas (CK 50-80 ml / min.) Arba vidutinio sunkumo (CK 30-49 ml / min.), Xarelto® dozės keisti nereikia.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC 15-29 ml / min.), Xarelto reikia vartoti atsargiai, nes riboti klinikiniai duomenys rodo, kad rivaroksabano koncentracija šioje pacientų populiacijoje yra žymiai padidėjusi. Xarelto ® vartoti draudžiama pacientams, sergantiems QA ®: pacientams, persijungusiems iš AVC į Xarelto ®, MHO reikšmės bus klaidingai pervertintos po Xarelto ® vartojimo. MHO netinka nustatyti Xarelto ® antikoaguliantų aktyvumą, todėl šis indikatorius šiuo tikslu nenaudojamas.

Perėjimas nuo terapijos su Xarelto ® į gydymą vitaminu K antagonistais: perėjimas nuo gydymo Xarelto ® prie AVC yra nepakankamas antikoaguliantų poveikis. Šiuo atžvilgiu būtina užtikrinti nuolatinį pakankamą antikoaguliacinį poveikį panašaus perėjimo metu, naudojant alternatyvius antikoaguliantus. Pažymėtina, kad pereinant nuo gydymo Xarelto ® prie AVK terapijos Xarelto ® gali prisidėti prie DLP padidėjimo.

Pacientams, kurie pereina nuo gydymo Xarelto® prie AVK, pastarieji turi būti vartojami nuolat, kol MHO yra ≥2,0. Per pirmas 2 pereinamojo laikotarpio dienas AVK reikia vartoti standartinėmis dozėmis, vėliau AVK dozę pritaikyti pagal MHO vertę. Nuo per šį laikotarpį pacientai vienu metu vartoja vaistą Xarelto ® ir AVK, MHO reikia įvertinti ne anksčiau kaip 24 valandas (po pirmosios dozės, bet prieš kitą Xarelto ® dozę). Taigi, nutraukus Xarelto ® vartojimą, MHO, kaip patikimas AVK terapinio poveikio įvertinimas, gali būti naudojamas ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po paskutinės Xarelto ® dozės.

Perėjimas nuo gydymo parenteraliais antikoaguliantais iki gydymo Xarelto®: pacientams, vartojantiems parenteralius antikoaguliantus, Xarelto® turėtų būti pradėtas 0-2 valandos prieš kitą planuojamą parenteralinį vaisto vartojimą (pavyzdžiui, mažos molekulinės masės hepariną) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas ( pavyzdžiui, ant / be frakcionuotos heparino įvedimo).

Perėjimas nuo gydymo Xarelto ® parenteraliais antikoaguliantais: Xarelto® vartojimą reikia nutraukti ir pirmąją parenteralinio antikoagulianto dozę reikia skirti kitą Xarelto® dozę.

Vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų nebuvo nustatytas.

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Xarelto ® dozės koregavimas priklausomai nuo lyties, kūno svorio, etninės priklausomybės nereikalingas.

Perdozavimas

Retais atvejais pasireiškė perdozavimas, kai rivaroksabanas vartojo iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Atsižvelgiant į ribotą absorbciją, tikimasi, kad koncentracija susidarys, nepadidindama vidutinės rivaroksabano koncentracijos plazmoje, kai vartojama per didelė 50 mg ar didesnė dozė.

Gydymas: specifinis rivaroksabano priešnuodis nežinomas. Perdozavus Xarelto®, rivaroksabano absorbcijai sumažinti galima naudoti aktyvintą anglį. Dėl reikšmingo rivaroksabano prisijungimo prie plazmos baltymų tikimasi, kad rivaroksabanas nebus pašalintas hemodializės būdu.

Jei atsiranda kraujavimo formos komplikacija, kitas vaisto suvartojimas turėtų būti atidėtas arba gydymas vaistais turėtų būti visiškai nutrauktas. T_1/2 rivaroksabanas palieka maždaug 5-13 valandų, o gydymą reikia pasirinkti atskirai, priklausomai nuo kraujavimo sunkumo ir vietos.

Jei reikia, gali būti atliekamas tinkamas simptominis gydymas, pvz., Mechaninis suspaudimas (pvz., Sunkus kraujavimas iš nosies), chirurginė hemostazė, įvertinant jo veiksmingumą (kraujavimo kontrolę), infuzijos terapija ir hemodinaminė parama, kraujo produktų naudojimas (eritrocitų masė arba šviežia šaldyta plazma, priklausomai nuo anemijos ar koagulopatijos) ar trombocitų.

Jei pirmiau išvardytos priemonės nepašalina kraujavimo, galite naudoti specifinius prieš koaguliacinius vaistus veikiančius vaistus, tokius kaip protrombino komplekso koncentratas, aktyvuoto protrombino komplekso koncentratas arba rekombinantinis VIIa faktorius. Tačiau šiuo metu tokių vaistų vartojimo pacientams, gydomiems Xarelto ®, patirtis yra labai ribota.

Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliantiniam aktyvumui.

Nėra patirties vartojant antifibrinolitinius vaistus (traneksamo rūgštį, aminokaprono rūgštį) pacientams, vartojantiems Xarelto ®. Xarelto® vartojantiems pacientams nėra mokslinio pagrindo, kaip būtų galima naudoti sistemos hemostatinius vaistus, desmopresiną ir aprotininą.

Narkotikų sąveika

Rivaroksabanas daugiausia pašalinamas metabolizuojant kepenyse, kuriuos skatina CYP3A4, CYP2J2 izofermentai, taip pat nepakitusio vaisto ekskrecija per inkstus su P-glikoproteinu / Bcrp.

Rivaroksabanas neslopina arba nesukelia CYP3A4 izofermento ir kitų svarbiausių citochromo P450 sistemos izofermentų.

Kartu vartojant Xarelto® ir galingus CYP3A4 izofermento ir P-glikoproteino inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas, todėl žymiai padidėja sisteminis poveikis.

Kartu vartojant Xarelto ® ir azolo priešgrybelinį vaistą ketokonazolą (400 mg 1 kartą per parą), stiprų CYP3A4 inhibitorių ir P-glikoproteiną, padidėjo rivaroksabano pusiausvyros vidutinis AUC 2,6 karto ir vidutinis C padidėjimas._maks rivaroksabano 1,7 karto, o kartu su reikšmingu Xarelto® farmakodinaminio poveikio padidėjimu.

Vartojant Xarelto® kartu su ŽIV proteazės inhibitoriumi ritonaviru (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, padidėjo rivaroksabano pusiausvyros vidutinis AUC 2,5 karto ir vidutinis C padidėjimas._maks rivaroksabano 1,6 karto, kurį lydėjo žymiai padidėjęs vaisto farmakodinaminis poveikis.

Todėl Xarelto ® B nerekomenduojama vartoti pacientams, gydomiems sisteminiu gydymu azolo grupės priešgrybeliniais vaistais arba ŽIV proteazės inhibitoriais.

Kitos veikliosios medžiagos, kurios slopina bent vieną iš būdų pašalinti rivaroksabaną, kurį skatina CYP3A4 arba P-gp, greičiausiai padidins rivaroksabano koncentraciją plazmoje.

Klaritromicinas (500 mg 2 kartus per parą), stiprus CYP3A4 izofermento inhibitorius ir vidutinis P-glikoproteino inhibitorius, padidino AUC vertes 1,5 karto ir C_maks rivaroksabano 1,4 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarka_maks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.

Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutinis CYP3A4 izofermento ir P-glikoproteino inhibitorius, padidino AUC ir C reikšmes_maks rivaroksabano 1,3 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarka_maks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.

Flukonazolas (400 mg 1 kartą per parą), vidutinio sunkumo CYP3A4 izofermento inhibitorius, padidino vidutinį rivaroksabano AUC 1,4 karto ir padidėjo vidutinis C t_maks 1,3 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarka_maks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.

Kartu vartojant Xarelto ® ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino induktorius, sumažėjo vidutinis rivaroksabano AUC maždaug 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Xarelto® vartojimas kartu su kitais stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu arba Hypericum perforatum) taip pat gali sumažinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje.

Pacientams, vartojantiems Xarelto® 2,5 mg du kartus per parą, stiprius CYP3A4 induktorius reikia vartoti atsargiai.

Vienu metu vartojant enoksaparino natrio druską (40 mg vieną kartą) ir Xarelto® (10 mg kartą per parą), pastebėtas anti-Xa aktyvumo slopinimo suminis poveikis, nesukeliant papildomo poveikio krešėjimo rodikliams (protrombino laikas, APTT). Enoksaparinas neveikia rivaroksabano farmakokinetikos.

Klopidogrelio farmakokinetinės sąveikos nenustatyta (prisotinta 300 mg dozė ir palaikomoji 75 mg dozė) su Xarelto® (15 mg dozė), tačiau pacientų pogrupyje pastebėtas reikšmingas kraujavimo laiko padidėjimas, kuris neatitiko trombocitų agregacijos laipsnio, receptorių skaičiaus į P-selektiną arba GPIIb / IIIa.

Kartu vartojant Xarelto® (15 mg) ir naprokseną (500 mg), kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nebuvo. Tačiau kai kuriems pacientams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.

Vartojant rivaroksabaną kartu su dronedaronu, reikia atsargiai, nes dėl klinikinių duomenų apie bendrą paraišką yra nedaug.

Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais.

Atsargiai naudokite Xarelto ® kartu su NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir antitrombocitiniais preparatais, nes šių vaistų vartojimas paprastai padidina kraujavimo riziką.

Pacientų iš varfarino (MHO nuo 2 iki 3) perkėlimas į Xarelto® (20 mg) arba iš Xarelto® (20 mg) į varfariną (MHO nuo 2 iki 3) padidino protrombino laiką / INR (Neoplastinas) daugiau nei naudojant paprastą sumą poveikis (individualios INR vertės gali siekti 12), o APTT pokyčiai, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir endogeninis trombino (EPT) potencialas buvo adityvūs.

Jei reikia, ištyrinėkite Xarelto ® farmakodinaminį poveikį per pereinamąjį laikotarpį, kaip būtinus testus, kurie neturi įtakos varfarino poveikiui, galite naudoti anti-Xa faktoriaus, protrombinazės sukeltos krešėjimo trukmės ir Hep Test ® aktyvumo nustatymą. Nuo ketvirtosios dienos po varfarino vartojimo nutraukimo visi tyrimai (įskaitant protrombino laiką, APTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimą ir EPT (endogeninis trombino potencialas)) atspindi tik Xarelto ® poveikį.

Siekiant įvertinti varfarino farmakodinaminį poveikį pereinamuoju laikotarpiu, galite naudoti indikatorių MHO, matuojant pasiekiant C_maks rivaroksabanas (24 val. po rivaroksabano dozės gavimo), nes šiuo metu rivaroksabanas neturi jokio poveikio šiam indikatoriui.

Farmakokinetinė sąveika tarp varfarino ir Xarelto ® nebuvo registruota.

Trūksta rivaroksabano ir midazolamo (CYP3A4 substrato), digoksino (P-glikoproteino substrato) arba atorvastatino (CYP3A4 substrato ir P-glikoproteino) farmakokinetinės sąveikos.

Vienalaikis protonų siurblio omeprazolo inhibitorius, histamino H blokatorius₂-Ranitidino receptoriai, antacidiniai aliuminio hidroksidai, magnio hidroksidas, naproksenas, klopidogrelis arba enoksaparinas neturi įtakos rivaroksabano biologiniam prieinamumui ir farmakokinetikai.

Klinikiniu požiūriu reikšmingos farmakokinetinės ir farmakodinaminės sąveikos su kartu vartojamu vaistu Xarelto ® ir acetilsalicilo rūgštimi 500 mg dozės nenustatyta.

Poveikis laboratorinėms vertėms

Dėl veikimo mechanizmo Xarelto ® veikia kraujo krešėjimo greitį (protrombino laiką, APTT, Hep Test ®).

Šalutinis poveikis

Xarelto® saugumas buvo įvertintas keturiuose III fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo 6097 pacientai, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija dėl apatinių galūnių (viso klubo sąnario pakeitimo ar viso kelio sąnario pakeitimo) ir 3997 pacientai, hospitalizuoti dėl medicininių priežasčių, gydytų Xarel® 10 mg iki 39 metų. 2-ojo fazės venų tromboembolijos gydymo tyrimų, kuriuose dalyvavo 2194 pacientų, vartojusių Xarelto®, arba 15 mg 2 kartus per parą 3 savaites, po h. po to dozė buvo 20 mg 1 kartą per parą arba 20 mg 1 kartą per parą, gydymo trukmė - iki 21 mėnesio.

Be to, per du III fazės tyrimus, kuriuose dalyvavo 7750 pacientų, buvo gauti duomenys apie vaisto saugumą pacientams, sergantiems ne-vožtuvinės kilmės prieširdžių virpėjimu, kurie gavo bent vieną Xarelto® dozę, taip pat 10 225 pacientams, kuriems buvo skiriama ACS, Bent viena Xarelto® dozė - 2,5 mg (2 kartus per parą) arba 5 mg (2 kartus per parą) Xarelto ® kartu su acetilsalicilo rūgštimi arba acetilsalicilo rūgštimi su klopidogreliu arba tiklopidinu.

Dėl farmakologinio veikimo mechanizmo, vartojant Xarelto ®, gali padidėti bet kokių organų ir audinių latentinio ar matomo kraujavimo rizika, dėl kurios gali atsirasti hemoraginė anemija. Kraujavimo rizika gali padidėti pacientams, sergantiems sunkia nekontroliuojama arterine hipertenzija ir (arba) vartojant kartu su vaistais, kurie veikia hemostazę.

Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant galimą mirtį) skiriasi priklausomai nuo kraujavimo ir (arba) anemijos vietos, intensyvumo ar trukmės.

Hemoraginės komplikacijos gali pasireikšti silpnumu, silpnumu, galvos svaigimu, galvos skausmu, nepaaiškinamu patinimu, dusuliu ar šoku, kurio negalima paaiškinti kitomis priežastimis. Kai kuriais atvejais dėl anemijos atsirado miokardo išemijos simptomai, pvz., Skausmas krūtinėje ir krūtinės angina.

Vartojant Xarelto ®, taip pat buvo užregistruotos tokios gerai žinomos komplikacijos, kurios buvo antrinės dėl sunkaus kraujavimo, pvz., Sutraiškymo sindromas ir inkstų nepakankamumas dėl hipoperfuzijos. Todėl, vertindami antikoaguliantus vartojančio paciento būklę, turėtumėte apsvarstyti galimybę kraujuoti.

Apibendrinti Xarelto ® nepageidaujamų reakcijų dažnumo duomenys pateikti žemiau. Grupės, suskirstytos pagal dažnį, nepageidaujami poveikiai pateikiami mažėjančio sunkumo tvarka: labai dažnai (≥1 / 10); dažnai (≥1 / 100 - A)

Apžvalgos Xarelto

Išleidimo forma: tabletės

Xarelto analogai

Sutampa pagal indikacijas

Kaina nuo 314 rublių. Analoginis pigesnis 1201 rublių

Sutampa pagal indikacijas

Kaina nuo 865 rublių. Analoginis pigiau 650 rublių

Xarelto naudojimo instrukcijos

Prekybos pavadinimas:

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

Dozavimo forma:

Sudėtis

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: mikrobuotas rivaroksabanas - 2,5 mg
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė - 40,00 mg, kroskarmeliozės natrio druska - 3,00 mg, 5prP hipromeliozė -3,00 mg, laktozės monohidratas - 35,70 mg, magnio stearatas - 0,60 mg, natrio laurilo sulfatas - 0,20 mg ; korpusas: geležies dažų geltonasis oksidas - 0,015 mg, 15prP hipromeliozė - 1500 mg, 3340 makrogolis - 0,500 mg, titano dioksidas - 0,485 mg.

Aprašymas

Apvalios abipus išgaubtos tabletės, plėvele dengtos, šviesiai geltonos spalvos. Vienoje ekstruzijos metodo pusėje yra trikampis su dozavimo pavadinimu „2.5“, kitoje pusėje - „Bayer“ įmonės logotipas kryžiaus pavidalu. Skerspjūvyje šerdis yra balta.

Farmakoterapinė grupė

Antikoaguliantų tiesioginis agentas

ATH kodas: B01AH06

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika
Veikimo mechanizmas
Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.
X faktoriaus suaktyvinimas formuojant Xa faktorių per vidinį ir išorinį koaguliacijos kelią vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje. Xa faktorius yra formuojančio protrombinazės komplekso komponentas, kurio poveikis sukelia protrombino konversiją į trombiną. Dėl to šios reakcijos sukelia fibrino trombo susidarymą ir trombocitų aktyvavimą. Viena Xa faktoriaus molekulė katalizuoja daugiau kaip 1000 trombino molekulių, vadinamų "trombino sprogimu", susidarymą. Protrombinaze surišto Xa faktoriaus reakcijos greitis, palyginti su laisvo Xa faktoriaus, padidina 300 000 kartų, o tai užtikrina staigų trombino lygio šuolį. Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai gali sustabdyti „trombino sprogimą“. Taigi, rivaroksabanas veikia kai kurių specifinių arba bendrų laboratorinių tyrimų, naudojamų krešėjimo sistemoms įvertinti, rezultatus. Žmonėms yra priklausomas nuo dozės priklausomas Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas.
Farmakodinaminis poveikis
Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi priklausomybę nuo protrombino laiko pokyčio, kuris glaudžiai siejasi su rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje (koreliacijos koeficientas 0,98), jei analizei naudojamas Neoplast ® rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Protrombino laikas turėtų būti matuojamas sekundėmis, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruotas ir patvirtintas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekamos didelės ortopedinės operacijos, 5/95 procentilės protrombino laiko (Neoplastin ®) reikšmės 24 valandas po piliulės (ty maksimalaus poveikio) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių. Be to, rivaroksabanas padidina aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (APTT) ir HepTest ® rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį. Rivaroksabanas taip pat veikia anti-Xa faktoriaus aktyvumą, tačiau kalibravimo standartų nėra.
Gydymo Xarelto metu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nereikalingas.
Sveikiems vyresniems nei 50 metų vyrams ir moterims nepastebėta elektrokardiogramos QT intervalo pailgėjimo, veikiant rivaroksabanui.

Farmakokinetika
Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; Didžiausia koncentracija (Сmax) pasiekiama praėjus 2–4 val.
Prarijus rivaroksabanas beveik visiškai absorbuojamas ir jo biologinis prieinamumas vartojant 2,5 mg ir 10 mg tablečių (80-100%), nepriklausomai nuo valgio. Vartojant 10 mg dozę, valgymas neturi įtakos AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) ir Cmax. Xarelto® tabletės 2,5 mg ir 10 mg dozėmis gali būti vartojamos tiek su maistu, tiek su tuščiu skrandžiu (žr. Skyrių „Dozavimas ir skyrimas“).
Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis individualus kintamumas, kintamumo koeficientas Cv% svyruoja nuo 30% iki 40%.
Platinimas
Rivaroksabanas labai siejasi su plazmos baltymais, jis yra maždaug 92–95%, daugiausia rivaroksabano yra susijęs su serumo albuminu. Vaisto vidutinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas
Prarijus maždaug 2/3 gautos dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas, o pusė išsiskiria pro inkstus ir antroji pusė - žarnyne. Likusioji trečioji gauta dozė pašalinama per tiesioginį inkstų išskyrimą nepakitusiu būdu, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos. Rivaroksabaną metabolizuoja citochromo P450 - CYP3A4, CYP2J2 izofermentai ir mechanizmai, nepriklausomi nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Bcrp (krūties vėžio atsparumo baltymų) substratų substratas. Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys kraujo plazmoje, todėl didelių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų plazmoje nenustatyta.
Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / val., Gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra nuo 5 iki 9 valandų, o senyviems pacientams - nuo 11 iki 13 valandų.
Seksas / pagyvenę žmonės (virš 65 metų)
Vyresnio amžiaus pacientams rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje yra didesnė nei jaunesnių pacientų; vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo.
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nenustatyta.
Kūno svoris
Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje tik šiek tiek veikia (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Vaikų amžius
Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Etniniai skirtumai
Caucasoid, negroidų, Azijos rasių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninių grupių pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nebuvo.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, skirstytiems pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinės kepenų ligos, daugiausia cirozės, paciento prognozę. Pacientams, kuriems planuojama skirti antikoaguliantą, svarbiausia kepenų funkcijos sutrikimo pasekmė yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Kadangi šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, kraujavimo rizika nėra visiškai aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.
Xarelto yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems kepenų ligomis, atsirandančiomis dėl koagulopatijos ir dėl to atsiranda kliniškai reikšminga kraujavimo rizika. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze ir lengvu kepenų nepakankamumu (Child-Pugh A klasė), rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamų sveikų savanorių kontrolinės grupės rodiklių (vidutiniškai rivaroksabano AUC padidėjo 1,2 karto). Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ciroze ir kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, kuris rodo sunkią kepenų ligą.. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Naudojant protrombino laiką, apskaičiuojamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra labiau jautrūs rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie C klasės kepenų nepakankamumą pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra.
Todėl pacientams, sergantiems kepenų ciroze ir kepenų funkcija B ir C pagal Child-Pugh klasifikaciją, rivaroksabanas draudžiamas.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimo laipsniui, kuris buvo įvertintas kreatinino klirensu.
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 50-80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30-49 ml / min.) Arba sunkus sunkumas (kreatinino klirensas 15-29 ml / min.) Buvo nustatytas 1,4, 1, Lyginant su sveikais savanoriais, atitinkamai 5 ir 1,6 karto padidėjo rivaroksabano (AUC) koncentracija plazmoje.
Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis. Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, palyginti su sveikais savanoriais; dėl Xa faktoriaus poveikio protrombino laikas taip pat pailgėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.
Duomenys apie Xarelto ® vartojimą pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 15-29 ml / min., Yra riboti, todėl, vartojant šį vaistą, reikia laikytis atsargumo priemonių. Duomenys apie Xarelto ® vartojimą pacientams, sergantiems kreatinino klirensu, nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems sisteminis gydymas skiriamas azolo grupės (pvz., Ketokonazolo, itrakonazolo, vorikonazolo ir posonazonolio) arba ŽIV proteazės inhibitorių (pvz., Ritonaviro) priešgrybeliniams vaistams. Šie vaistai yra stiprūs CYP3A4 izofermento ir P-glikoproteino inhibitoriai. Dėl to šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingo lygio (vidutiniškai 2,6 karto), o tai padidina kraujavimo riziką. Azolinis priešgrybelinis vaistas flukonazolas, vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius, turi mažesnį poveikį rivaroksabano poveikiui ir gali būti naudojamas vienu metu (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas arba padidėjusi kraujavimo rizika, ir pacientams, kurie kartu vartoja azole grupės priešgrybelinius vaistus arba ŽIV proteazės inhibitorius, reikia atidžiai stebėti, ar po gydymo pradžios nustatyti kraujavimo komplikacijas.

Naudoti nėštumo ir žindymo metu
Vaisingo amžiaus moterims Xarelto reikia vartoti tik atsižvelgiant į veiksmingus kontracepcijos metodus.
Nėštumas
Xarelto ® saugumas ir veiksmingumas nėštumo metu nenustatytas. Tyrimų metu gauti duomenys parodė ryškų rivaroksabano toksiškumą motinos organizmui, susijusį su vaisto farmakologiniu poveikiu (pvz., Komplikacijų hemoragijos pavidalu) ir sukelia toksiškumą reprodukcijai.
Dėl galimo kraujavimo pavojaus ir gebėjimo prasiskverbti per placentą, Xarelto® yra kontraindikuotinas nėštumo metu (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).
Žindymas
Duomenų apie Xarelto ® vartojimą moterų gydymui laktacijos metu nėra. Duomenys apie eksperimentinius gyvūnus rodo, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną. Xarelto® galima vartoti tik nutraukus žindymą (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).

Dozavimas ir vartojimas

Viduje
Po ūminio koronarinio sindromo rekomenduojama dozė yra viena Xarelto tabletė 2,5 mg du kartus per parą. Pacientams taip pat reikia vartoti 75-100 mg acetilsalicilo rūgšties arba 75-100 mg acetilsalicilo rūgšties paros dozę kartu su 75 mg klopidogrelio paros doze arba standartine tiklopidino paros doze.
Gydymas turi būti reguliariai vertinamas, atsižvelgiant į išeminių reiškinių ir kraujavimo pavojų. Gydymo trukmė yra 12 mėnesių. Gydymas atskiriems pacientams gali būti pratęstas iki 24 mėnesių, nes šios trukmės gydymo duomenys yra riboti.
Gydymą Xarelto ® 2,5 mg reikia pradėti kuo greičiau po to, kai pacientas stabilizavosi dabartinės AKS metu (įskaitant revaskulizacijos procedūras).
Gydymas Xarelto ® turėtų prasidėti bent 24 valandas po hospitalizavimo. Vaistinis preparatas Xarelto ® 2,5 mg turėtų būti pradėtas, kai parenteralūs antikoaguliantai paprastai sustoja.
Vaistas Xarelto ® 2,5 mg turi būti vartojamas po vieną tabletę du kartus per parą.
Vaistas Xarelto ® 2,5 mg turi būti vartojamas nepriklausomai nuo valgio.
Praleidus dozę, pacientas turi toliau vartoti Xarelto ® 2,5 mg įprasta doze, ty pagal kitą rekomenduojamą dozę.
Jei pacientas negali nuryti visos tabletės, prieš vartojant Xarelto ® tabletę galima susmulkinti arba maišyti su vandeniu ar skystu maistu, pavyzdžiui, obuolių. Sutraiškyta Xarelto® tabletė gali būti švirkščiama per skrandį. Prieš pradėdami vartoti Xarelto ®, zondo padėtis virškinimo trakte turi būti toliau derinama su gydytoju. Susmulkinta tabletė turi būti švirkščiama per skrandžio vamzdelį nedideliu kiekiu vandens, po to reikia švirkšti nedidelį kiekį vandens, kad nuplautumėte vaisto likučius iš zondo sienelių (žr. Skyrių „Farmakokinetika“).
Papildoma informacija specialioms pacientų grupėms
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Xarelto® negalima vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, atsirandančia dėl koagulopatijos, todėl kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. "Kontraindikacijos").
Pacientams, sergantiems kepenų dozės koregavimu, nereikia kitų ligų (žr. „Farmakokinetika“).
Riboti klinikiniai duomenys apie pacientus, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Childe-Pugh B klasė) rodo, kad farmakologinis aktyvumas labai padidėjo. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Childe-Pugh C klasė), klinikinių duomenų nėra (žr. Skyrių "Kontraindikacijos", "Farmakokinetika").
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Dozės koreguoti nereikia, jei vaistas Xarelto® vartojamas pacientams, kuriems yra sutrikusi plaučių inkstų funkcija (CC 50–80 ml / min.) Arba vidutinio sunkumo (CC 30–49 ml / min) (žr. Skyrių „Farmakokinetikos skyrius“).
Riboti klinikiniai duomenys, gauti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (CK-15-29 ml / min.) Rodo, kad rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje šioje pacientų grupėje žymiai padidėja. Todėl šiems pacientams Xarelto reikia vartoti atsargiai.
Nerekomenduojama vartoti vaisto Xarelto ® pacientams, sergantiems QA ®
Kai pacientai persijungia iš AVK į Xarelto ®, vartojant Xarelto ®, INR reikšmės bus klaidingai pripūstos. INR netinka nustatyti Xarelto ® antikoaguliantų aktyvumą ir todėl neturėtų būti naudojamas šiam tikslui (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).
Perėjimas nuo gydymo Xarelto ® į gydymą vitaminu K antagonistais (AVK)
Pereinant nuo gydymo Xarelto ® prie AVK, gali pasireikšti nepakankamas antikoaguliantinis poveikis. Šiuo atžvilgiu būtina užtikrinti nuolatinį pakankamą antikoaguliacinį poveikį panašaus perėjimo metu, naudojant alternatyvius antikoaguliantus. Pažymėtina, kad pereinant nuo gydymo Xarelto ® prie AVK gydymo Xarelto gali prisidėti prie INR padidėjimo.
Pacientams, kurie pereina nuo gydymo Xarelto ® prie AVC terapijos, pastarieji turi būti vartojami nuolat, kol INR reikšmė yra> 2,0. Per pirmas dvi pereinamojo laikotarpio dienas AVK reikia vartoti standartinėmis dozėmis, vėliau AVK dozę pritaikyti pagal INR vertę. Kadangi šiuo laikotarpiu pacientai tuo pačiu metu gauna tiek Xarelto ®, tiek AVK, INR reikia įvertinti ne anksčiau kaip 24 valandas (po pirmosios dozės, bet prieš kitą Xarelto ® dozę). Taigi, nutraukus Xarelto ® vartojimą, INR gali būti naudojamas kaip patikimas AVK terapinio poveikio įvertinimas ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po paskutinės Xarelto® dozės (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais“, „Dozavimas ir vartojimas“). ").
Perėjimas nuo terapijos su parenteraliais antikoaguliantais prie gydymo Xarelto ®
Pacientams, vartojantiems parenteralius antikoaguliantus, Xarelto ® vartojimą reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų iki kito planuojamo parenteralinio vaisto vartojimo (pvz., Mažos molekulinės masės heparino) arba tuo metu, kai nutraukiamas vaisto nuolatinis parenterinis vartojimas (pvz., Intraveninis nefrakcionuoto heparino vartojimas).
Perėjimas nuo gydymo Xarelto ® į gydymą parenteraliais antikoaguliantais
Xarelto® vartojimą reikia nutraukti ir pirmąją parenteralinio antikoagulianto dozę reikia skirti kitą Xarelto® dozę.
Vaikai ir paaugliai (nuo gimimo iki 18 metų)
Vaikų ir jaunesnių kaip 18 metų paauglių saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Senyvi pacientai
Dozės koregavimas, atsižvelgiant į amžių, nebūtinas (žr. Skyrių „Farmakokinetika“).
Paulius
Dozės koregavimas pagal lytį nėra būtinas (žr. Skyrių „Farmakokinetika“).
Kūno svoris
Dozės koregavimas atsižvelgiant į kūno svorį nereikalingas (žr. Skyrių „Farmakokinetika“).
Tautybė
Dozės koregavimas priklausomai nuo etninės kilmės nereikalingas (žr. Skyrių „Farmakokinetika“).

Šalutinis poveikis

Xarelto ® saugumas buvo įvertintas keturiuose III fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo 6097 pacientai, vartoję Xarelto ® 10 mg dozę, ir kuriems buvo atlikta rimtų ortopedinių operacijų dėl apatinių galūnių (viso klubo artroplastikos ar bendros kelio artroplastikos) ir 3997 hospitalizuotos somatinės patologijos. pacientams, kuriems buvo skiriama ne daugiau kaip 39 dienos, ir trimis III fazės VTE gydymo tyrimais, kuriuose dalyvavo 4556 pacientai, kurie gavo 15 mg preparato. kad Ksarelto ® du kartus per parą 3 savaites, po to 20 mg dozės vieną kartą per parą, arba 20 mg kartą per parą, iki 21 mėnesių.
Be to, Xarelto ® saugumas taip pat buvo įvertintas 7750 pacientų, kuriems buvo ne vožtuvo prieširdžių virpėjimas, dviejuose III fazės tyrimuose, kuriuose buvo gauta bent viena Xarelto ® dozė, taip pat 10225 pacientams, sergantiems ACS, kurie gavo bent vieną Xarelto ® dozę sudaro 2,5 mg (du kartus per parą) arba 5 mg (du kartus per parą) kartu su acetilsalicilo rūgštimi arba acetilsalicilo rūgštimi ir klopidogreliu arba tiklopidinu.
Dėl farmakologinio veikimo mechanizmo Xarelto ® vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia paslėpto ar atviro kraujavimo iš audinių ir organų rizika, dėl kurios gali atsirasti po hemoraginės anemijos. Kraujavimo rizika gali būti padidinta tokiose pacientų grupėse kaip, pavyzdžiui, pacientai, kuriems yra sunki nekontroliuojama arterinė hipertenzija ir (arba) vartojant kartu vaistus, turinčius įtakos hemostazei (žr. Skyrių „Atsargiai“).
Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirtį) skiriasi priklausomai nuo šaltinio ir kraujavimo bei (arba) anemijos laipsnio ar sunkumo (žr. „Perdozavimas“).
Hemoraginės komplikacijos gali pasireikšti kaip silpnumas, silpnumas, galvos svaigimas, galvos skausmas arba nepaaiškinama edema, dusulys ar šokas, kurių vystymąsi negalima paaiškinti kitomis priežastimis. Kai kuriais atvejais dėl anemijos pastebimi miokardo išemijos simptomai, pvz., Krūtinės skausmai ar krūtinės angina.
Naudojant Xarelto ®, taip pat buvo užregistruotos tokios gerai žinomos komplikacijos, kurios yra antrinės dėl sunkaus kraujavimo, pvz., Sutraiškymo sindromas ir inkstų nepakankamumas dėl hipoperfuzijos. Taigi, vertinant bet kurio paciento, vartojančio antikoaguliantus, būklę, reikia apsvarstyti galimybę kraujuoti.
Žemiau pateikiamas NLR (nepageidaujamų vaistų reakcijų) pasireiškimo dažnis, kai vartojamas vaistas Xarelto®. Kiekvienoje grupėje, kurios dažnis nustatytas, nepageidaujami reiškiniai pateikiami mažėjančio sunkumo tvarka. Atsiradimo dažnis apibrėžiamas taip: labai dažnai (> 1/10), dažnai (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
Širdies sutrikimai
Retai: tachikardija
Vizijos organo pažeidimai
Dažnai: kraujavimas akyje (įskaitant konjunktyvinės hemoragijos atvejus).
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnai: dantenų kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš tiesiosios žarnos), virškinimo trakto skausmas ir skrandis, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas A, viduriavimas, vėmimas A
Retai: burnos džiūvimas
Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai vartojimo vietoje
Dažnai: karščiavimas, periferinė edema, sumažėjęs bendras raumenų stiprumas ir tonas (įskaitant silpnumą ir asteniją).
Retai: bendros sveikatos būklės pablogėjimas (įskaitant nepagrįstą)
Retai: vietinė edema
Kepenų ir tulžies takų sutrikimai
Retai: kepenų funkcijos sutrikimas Retai: gelta
Imuninės sistemos sutrikimai
Retai: alerginė reakcija, alerginis dermatitas
Traumos, apsinuodijimai ir komplikacijos po manipuliacijų
Dažnai: kraujavimas po medicininio manipuliavimo (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), susiliejimas
Retai: paslapties seka nuo žaizdos A
Pavojus: kraujagyslių pseudoanizė C
Laboratorinių tyrimų ir instrumentinių tyrimų rezultatų nukrypimai
Dažnai: padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas
Retai: bilirubino koncentracijos padidėjimas, šarminės fosfatazės A aktyvumo padidėjimas, LDH A aktyvumo padidėjimas, lipazės A aktyvumo padidėjimas, amilazės A aktyvumo padidėjimas, GGT A aktyvumo padidėjimas.
Nerimas: konjuguoto bilirubino koncentracijos padidėjimas (atitinkamai padidėjus ALT aktyvumui arba be jo)
Skeleto ir raumenų sistemos, jungiamojo audinio ir kaulų sutrikimai
Dažnai: galūnių skausmas A
Retai: hemartrozė
Retai: raumenų kraujavimas
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnai: galvos svaigimas, galvos skausmas
Retai: intracerebriniai ir intrakranijiniai kraujavimai, sinkopė
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažnai: kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją B), inkstų pažeidimas (įskaitant padidėjusį kreatinino kiekį kraujyje, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje).
Kvėpavimo sistemos sutrikimai
Dažnai: kraujavimas iš nosies, hemoptysis
Odos ir poodinio riebalų sutrikimai
Dažnai: niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), bėrimas, ekchimozė, odos ir poodinio kraujavimo atvejai Retai: dilgėlinė
Kraujagyslių sutrikimai
Dažnai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, hematoma
Ir buvo pastebėta daugiausia po pagrindinių ortopedinių operacijų.
B buvo pastebėtas gydant VTE, nes C sergančių moterų dažnis buvo labai dažnas, nes jis buvo retas gydant ACS komplikacijas (po perkutaninės intervencijos).
Dažniausiai narkotikų vartojusių pacientų NLR buvo kraujavimas. Dažniausias kraujavimas (> 4%) buvo kraujavimas iš nosies (5,9%) ir kraujavimas iš virškinimo trakto (4,2%).
Apskritai 67% pacientų, vartojusių mažiausiai vieną rivaroksabano dozę, atsirado nepageidaujamų reakcijų, kurių reikėjo gydyti. Maždaug 22% pacientų, pasak tyrėjų, nepageidaujamos reakcijos buvo susijusios su vaisto vartojimu.
Vartojant Xarelto ® 10 mg pacientams, kuriems atliekama kelio ar klubo sąnario artroplastika, taip pat pacientams, kuriems hospitalizacijos metu buvo ilgalaikis imobilizavimas, kraujavimo atvejai buvo pastebėti atitinkamai maždaug 6,8% ir 12,6% pacientų ir anemijos atvejais Atitinkamai 5,9% ir 2,1% pacientų. Pacientams, vartojantiems vaistą Xarelto ® 15 mg du kartus per parą, ir toliau vartojant 20 mg vieną kartą per parą DVT ar plaučių embolijos gydymui, arba 20 mg, kad būtų išvengta DVT ar plaučių embolijos atkryčio, maždaug 22,7% pacientų anemija pasireiškė maždaug 2,2% pacientų. Pacientams, vartojantiems vaistą insulto ir sisteminės tromboembolijos prevencijai, kraujavimo dažnis buvo labai įvairus - 28 vienam 100 metų amžiaus, anemija - 2,5 iš 100 asmenų metų. Pacientams, vartojantiems vaistą, kad būtų išvengta mirties dėl širdies ir kraujagyslių ligų ir miokardo infarkto po ūminio koronarinio sindromo (ACS), skirtingo sunkumo kraujavimo dažnis buvo 22 iš 100 žmonių metų, anemija nustatyta 1,4 iš 100 asmenų metų.
Stebėjimo po registracijos metu buvo pranešta apie šiuos nepageidaujamus reiškinius, kurių atsiradimas buvo laikinai susijęs su Xarelto® vartojimu. Negalima įvertinti tokių nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnumo stebint stebėjimą po registracijos. Imuninės sistemos sutrikimai: angioedema, alerginė edema. III fazės klinikiniuose tyrimuose (RCT) tokios nepageidaujamos reakcijos buvo laikomos retomis (nuo> 1/1000 iki 1/10000 iki 1/1000 iki ®, labai ribotos. Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K neturės įtakos antikoaguliantų aktyvumas rivaroksabanas.
Be to, pacientams, vartojantiems Xarelto, patirties nėra antifibrinolitinių vaistų (traneksamo rūgšties, aminokaprono rūgšties). Sisteminių hemostatikų, desmopresino ir aprotinino vartojimas Xarelto vartojantiems pacientams nėra moksliškai pagrįstas, taip pat šių vaistų vartojimo šioje grupėje patirtis.

Sąveika su kitais vaistais ir kitos sąveikos formos

Farmakokinetinė sąveika
Rivaroksabanas daugiausia išsiskiria per citochromo P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) metabolizmą kepenyse ir nepakitusio vaisto ekskrecija inkstais su P-glikoproteino (P-gp) / Bcrp transportavimo baltymų (krūties vėžio atsparumo baltymu) sistema.
CYP slopinimas
Rivaroksabanas neslopina CYP 3A4 ar kitų pagrindinių CYP izoformų.
CYP indukcija
Rivaroksabanas nesukelia CYP 3A4 ar kitų pagrindinių CYP izoformų.
Poveikis rivaroksabanui
Kartu vartojant Xarelto® su galingais CYP 3A4 ir P-gp inhibitoriais, gali sumažėti kepenų ir inkstų klirensas, todėl žymiai padidėja sisteminė ekspozicija.
Xarelto® vartojimas kartu su azolo priešgrybeliniu vaistu ketokonazolu (400 mg vieną kartą per parą), stiprus CYP 3A4 ir Pgp inhibitorius, lėmė 2,6 karto didesnį pusiausvyros AUC padidėjimą ir 1,7 karto padidėjusį Cvarium rivaroksabaną. padidėjęs šio vaisto farmakodinaminis poveikis.
Xarelto® vartojimas kartu su ŽIV proteazės inhibitoriumi ritonaviru (600 mg du kartus per parą), stiprus CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, lėmė 2,5 karto didesnį AUC padidėjimą ir 1,6 karto padidėjusį Cvarium rivaroksabaną. padidėjęs šio vaisto farmakodinaminis poveikis.
Todėl vaistas Xarelto® nerekomenduojamas vartoti pacientams, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą azolo priešgrybeliniais vaistais arba ŽIV proteazės inhibitoriais (žr. Skyrių „Atsargiai“, „Specialios indikacijos“). Kitos veikliosios medžiagos, kurios slopina bent vieną iš rivaroksabano eliminacijos būdų, tarpininkaujančių CYP 3A4 arba P-gp, greičiausiai padidins rivaroksabano koncentraciją plazmoje mažiau.
Klaritromicinas (500 mg du kartus per parą), kuris laikomas stipriu CYP 3A4 inhibitoriumi ir vidutiniu P-gp inhibitoriumi, lėmė 1,5 karto didesnį rivaroksabano AUC padidėjimą ir 1,4 karto padidėjusį vidutinį Cmax. Šis padidėjimas, artimas normaliam AUC ir Cmax kintamumui, buvo laikomas kliniškai nereikšmingu.
Eritromicinas (500 mg tris kartus per parą), kuris vidutiniškai slopina CYP 3A4 ir P-gp, lėmė 1,3 karto didesnį rivaroksabano AUC ir Cmax padidėjimą. Šis padidėjimas neviršijo įprastinio AUC ir Cmax kintamumo ir buvo laikomas kliniškai nereikšmingu.
Flukonazolas (400 mg vieną kartą per parą), kuris laikomas vidutiniu CYP 3A4 inhibitoriumi, lėmė rivaroksabano AUC padidėjimą 1,4 karto ir vidutinį Cmax padidėjimą 1,3 karto. Šis padidėjimas neviršijo įprastinio AUC ir Cmax kintamumo ir buvo laikomas kliniškai nereikšmingu. Xarelto® vartojimas kartu su galingu CYP 3A4 ir P-gp rifampicino induktoriumi rivaroksabano AUC sumažėjo vidutiniškai apie 50%, tuo pačiu sumažėjus jo farmakodinaminiam poveikiui. Xarelto® vartojimas kartu su kitais galingais CYP 3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu arba Hypericum perforatum) taip pat gali sumažinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje.
Pacientams, sergantiems ACS, vartojančiais Xarelto ® 2,5 mg du kartus per parą, stiprūs CYP3A4 induktoriai turi būti vartojami atsargiai.
Farmakodinaminės sąveikos
Vienu metu vartojant enoksapariną (40 mg vieną kartą) su Xarelto® (10 mg vieną kartą), buvo nustatytas suminis poveikis, susijęs su didele Xa faktoriaus poveikiu be papildomo poveikio krešėjimui (PT (protrombino laikas), APTT (dalinis aktyvinimas) Enoksaparinas neturi įtakos rivaroksabano farmakokinetikai (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).
Klopidogrelis (300 mg sotinanti dozė, po to 75 mg palaikomoji dozė) farmakokinetikos sąveikos neparodė (kartu su Xarelto® 15 mg doze), tačiau pacientų pogrupyje pastebėtas reikšmingas kraujavimo laiko padidėjimas, kuris neatitiko trombocitų agregacijos laipsnio, P-selektino arba GPIIb / IIIa receptorių (žr. skyrių „Specialiosios instrukcijos“). Kartu vartojant Xarelto ® (15 mg) ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko padidėjimo nebuvo. Tačiau gali būti pacientų, kuriems nustatytas ryškesnis farmakodinaminis atsakas (žr. Skyrių „Specialios instrukcijos“).
Vartojant rivaroksabaną kartu su dronedaronu, reikia atsargiai, nes dėl klinikinių duomenų apie bendrą paraišką yra nedaug. Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“, „Atsargiai“ ir „Specialios instrukcijos“).
Naudojant Xarelto ® kartu su NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir antitrombocitiniais preparatais, reikia atsargiai, nes šių vaistų vartojimas paprastai padidina kraujavimo riziką.
Varfarino (INR = 2,0 - 3,0) pacientų perėjimas prie Xarelto ® (20 mg) arba su Xarelto ® (20 mg) į varfariną (INR = nuo 2,0 iki 3,0) padidino protrombino laiką / INR (neoplastinas) yra didesnis nei paprasto poveikio apibendrinimo atveju (atskiros INR reikšmės gali siekti 12), o poveikis APTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir poveikis endogeniniam trombino (EPT) potencialui buvo adityvus.
Jei reikia, ištirti Xarelto ® farmakodinaminį poveikį per pereinamąjį laikotarpį kaip būtinus testus, kuriems varfarinas neturi įtakos, galite naudoti anti-Xa faktoriaus aktyvumą, protrombinazės sukeltą krešėjimo laiką ir HEP testą. Nuo ketvirtosios dienos po varfarino vartojimo nutraukimo visi laboratoriniai parametrai (įskaitant PV, APTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimą ir EPT) atspindi tik Xarelto® poveikį (žr. Skyrių „Dozavimas ir vartojimas“).
Jei pereinamuoju laikotarpiu būtina ištirti varfarino farmakodinaminį poveikį, INR reikšmę galima vartoti kartu su rivaroksabanu (24 val. Po pirmosios rivaroksabano dozės vartojimo), nes šiuo metu rivaroksabanas neturi jokio poveikio šiam indikatoriui.
Farmakokinetinės sąveikos tarp varfarino ir Xarelto ® nebuvo.
Maistas ir pieno produktai
Vaistas Xarelto® gali būti vartojamas nepriklausomai nuo valgio (žr. „Farmakokinetika“).
Nėra sąveikos
Farmakokinetinės sąveikos tarp rivaroksabano ir midazolamo (CYP 3A4 substratas), digoksino (P-glikoproteino substrato) arba atorvastatino (CYP 3A4 substratas ir P-gp) nėra.
Kartu vartojant protonų siurblio inhibitorių omeprazolą, H2 histamino receptorių ranitidino antagonistą, aliuminio hidroksido / magnio hidroksido, naprokseno, klopidogrelio arba enoksaparino antacidinį poveikį, neveikia rivaroksabano biologinis prieinamumas ir farmakokinetika.
Klinikiniu požiūriu reikšmingos farmakokinetinės ir farmakodinaminės sąveikos su kartu vartojamu vaistu Xarelto ® ir acetilsalicilo rūgštimi 500 mg dozės nenustatyta.
Poveikis laboratorinėms vertėms
Vaistas Xarelto ® veikia kraujo krešėjimo parametrus (PT, APTTV, Ner-testas), atsižvelgiant į jo veikimo mechanizmą.

Specialios instrukcijos

Kartu vartojamų vaistų vartojimas
Xarelto ® nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą azolo priešgrybeliniais vaistais (pvz., Ketokonazolu) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šie vaistai yra stiprūs CYP 3A4 ir P-glikoproteino inhibitoriai. Todėl šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką.
Tačiau azolinis priešgrybelinis vaistas flukonazolas, vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius, turi mažesnį poveikį rivaroksabano poveikiui ir gali būti naudojamas kartu su juo (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).
Inkstų nepakankamumas
Xarelto reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CC 30-49 ml / min.), Vartojant kartu vaistus, kurie gali padidinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (pacientams, kurių CK yra 15–29 ml / min., CK reikia skirti atsargiai).
Klinikiniai duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KK® nerekomenduojama vartoti tokiems pacientams (žr. Skyrių "Dozavimas ir skyrimas", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika").
Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba padidėjusi kraujavimo rizika, taip pat pacientus, kurie kartu vartoja azole priešgrybelinius vaistus arba ŽIV proteazės inhibitorius, reikia atidžiai stebėti, ar po gydymo atsiranda kraujavimo požymių. Stebėjimą galima atlikti reguliariai tikrinant pacientus, atidžiai stebint pooperacinę žaizdos drenažą ir periodiškai nustatant hemoglobino kiekį.
Pacientai, turintys insulto ar TIA istoriją
Xarelto ® skiriant 2,5 mg dozę du kartus per parą, negalima vartoti pacientams, sergantiems ACS, kuriems praeityje buvo insultas ar TIA. Buvo atliktas tik keletas pacientų, sergančių AKS, kurių anamnezėje buvo insultas arba TIA, todėl duomenys apie vaisto veiksmingumą šiems pacientams yra labai riboti.
Kraujavimo rizika
Xarelto ®, kaip ir kiti antitromboziniai vaistai, pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, reikia vartoti atsargiai:

• įgimtų ar įgytų koaguliacijos sutrikimų
  
• nekontroliuojama sunki hipertenzija
  
• aktyvi virškinimo trakto patologija su opa
  
• neseniai ūminė opa virškinimo trakte
  
• kraujagyslių retinopatija
  
• pastarasis intrakranijinis ar intracerebrinis kraujavimas
  
• intraspinalinės arba intracerebrinės kraujagyslių anomalijos
  
• neseniai atlikta smegenų, nugaros smegenų ar akių operacijos operacija
  
• anamnezėje bronchektazė arba plaučių kraujavimo epizodas
  

Atsargiai reikia laikytis, jei pacientas vienu metu gauna hemostazę veikiančius vaistus, pvz., Nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), trombocitų agregacijos inhibitorius arba kitus antitrombozinius vaistus.
Pacientai po ACS, kurie vartoja Xarelto ® kartu su acetilsalicilo rūgštimi arba Xarelto ® kartu su acetilsalicilo rūgštimi ir klopidogreliu / tiklopidinu, gali skirti NVNU kaip ilgalaikį gydymą tik tuo atveju, jei gydymo teigiamas poveikis pateisina kraujavimo riziką.
Pacientams, kuriems gresia virškinimo trakto opos atsiradimo rizika, gali būti naudojamas tinkamas profilaktinis gydymas (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).
Bet koks nepaaiškinamas hemoglobino ar kraujospūdžio sumažėjimas turėtų paskatinti kraujavimo šaltinį.
Xarelto ® veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas kartu su antitrombocitiniu preparatu acetilsalicilo rūgštimi ir klopidogreliu / tiklopidinu. Kitų vaistų nuo trombocitų preparatų (pvz., Prasugrelio arba tikagreloro) derinio gydymas netirtas, todėl šio vaisto vartoti nerekomenduojama.
Spinalinė anestezija
Vykdant epidurinę / spinalinę anesteziją ar stuburo punkciją pacientams, kurie vartoja trombocitų agregacijos inhibitorius, kad būtų išvengta tromboembolinių komplikacijų, yra rizika susirgti epidurine ar stuburo hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį paralyžių.
Šių reiškinių rizika dar labiau padidėja, kai naudojamas nuolatinis epidurinis kateteris arba kartu vartojami vaistai, turintys įtakos hemostazei. Trauminis epidurinis ar stuburo punkcija arba pakartotinis punkcija taip pat gali padidinti riziką. Pacientus reikia prižiūrėti, kad būtų nustatyti neurologinių sutrikimų požymiai (pvz., Kojų tirpimas, silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės disfunkcija). Jei nustatomi neurologiniai sutrikimai, būtina skubiai diagnozuoti ir gydyti. Gydytojas turi lyginti galimą naudą ir santykinę riziką prieš stuburo intervenciją pacientams, vartojantiems antikoaguliantus arba kuriems numatoma skirti antikoaguliantus trombozės prevencijai.
Siekiant sumažinti galimą kraujavimo riziką, susijusią su tuo pat metu vartojamo rivaroksabano ir epidurinės / spinalinės anestezijos ar stuburo punkcijos, reikia apsvarstyti rivaroksabano farmakokinetikos profilį. Epidurinio kateterio arba juosmens punkcijos įrengimas ar pašalinimas geriausiai atliekamas, kai rivaroksabano antikoaguliantinis poveikis yra silpnas (žr. Farmakologinių savybių ir farmakokinetikos skyrių).
Epidurinis kateteris pašalinamas ne anksčiau kaip praėjus 18 valandų po paskutinės Xarelto® dozės vartojimo. Xarelto reikia skirti ne anksčiau kaip praėjus 6 valandoms po epidurinio kateterio pašalinimo. Trauminio punkcijos atveju Xarelto ® receptas turėtų būti atidėtas 24 valandas.
Chirurgija ir intervencija
Jei būtina atlikti invazinę procedūrą ar operaciją, Xarelto ® 2,5 mg vartojimą reikia nutraukti bent 12 valandų iki intervencijos, jei įmanoma, ir remiantis klinikiniu gydytojo įvertinimu. Jei ACS pacientui, kuriam planuojama atlikti operaciją, nereikia antitrombocitinio poveikio, trombocitų agregacijos inhibitorių vartojimą reikia nutraukti, kaip nurodyta gamintojo pateiktame vaisto vartojimo instrukcijoje.
Jei procedūros negalima atidėti, būtina atlikti lyginamąjį padidėjusio kraujavimo pavojaus ir skubios pagalbos poreikio vertinimą.
Xarelto ® vartojimą reikia atnaujinti kaip galima greičiau, po invazinės procedūros ar operacijos, su sąlyga, kad klinikiniai parametrai leidžia, ir pasiekiama tinkama hemostazė (žr. Skyrių „Farmakokinetika / metabolizmas ir ekskrecija“).
Vaisingo amžiaus moterys
Xarelto® galima vartoti vaisingo amžiaus moterims, tik jei naudojami veiksmingi kontracepcijos metodai.
Pataisyto QT intervalo pailginimas
Xarelto ® poveikis QT intervalo trukmei nebuvo nustatytas.

Poveikis vairavimui ir darbui su mašinomis

Atsižvelgiant į vaisto vartojimą, pastebėtas alpimas ir galvos svaigimas, kuris gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ar kitus mechanizmus (žr. Skyrių „Šalutinis poveikis“). Pacientai, patyrę panašias nepageidaujamas reakcijas, neturėtų vairuoti transporto priemonių ar kitų mechanizmų.