Image

Xarelto: naudojimo instrukcijos, analogai ir apžvalgos

Xarelto yra tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, turintis didelį biologinį prieinamumą. Veiklioji medžiaga - rivaroksabanas.

Vaistas yra labai efektyvus, nes svarbiausias vaidmuo krešėjimo kaskadoje yra X faktoriaus aktyvavimas per išorinius ir vidinius koaguliacijos kelius su Xa faktoriaus formavimu.

Rivaroksabanas labai greitai absorbuojamas. Per 2–4 valandas po vaisto vartojimo pasiekiama maksimali veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje. Dauguma vaisto veikliosios medžiagos, o tai yra iki 95%, yra susijusi su plazmos baltymais. Maždaug 2/3 veikliosios medžiagos metabolizuojama ir išsiskiria su išmatomis ir šlapimu maždaug lygiomis dalimis. Kitas 1/3 vaisto išsiskiria per inkstus nepakitusios formos.

Xarelto poveikis nuo dozės priklauso nuo protrombino laiko ir glaudžiai susijęs su koncentracija plazmoje (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Be to, aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT) ir Heptest rezultatas didėja priklausomai nuo dozės, tačiau šie parametrai nerekomenduojami farmakodinaminiam poveikiui įvertinti.

Naudojimo indikacijos

Ką padeda Xarelto? Pagal instrukcijas vaistas skiriamas šiais atvejais:

  • Venų tromboembolijos profilaktikai žmonėms, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.
  • Sisteminės tromboembolijos ir insulto profilaktikai žmonėms, kuriems yra ne vožtuvo kilmės prieširdžių virpėjimas.
  • Plaučių embolijos ir giliųjų venų trombozės gydymui, siekiant išvengti pasikartojančios plaučių embolijos ir DVT.

Vartojimo instrukcija Xarelto, dozavimas

10 mg tablečių vartojama neatsižvelgiant į valgį, o 15 ir 20 mg - valgio metu.

Standartinė dozė pagal instrukcijas - 1 tabletė Xarelto 20 mg 1 kartą per dieną.

Sutrikus inkstų funkcijai, rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.

  • Didžiausia paros dozė yra 20 mg.

Gydymo kursas turi būti atliekamas ilgą laiką, kol gydymo nauda bus didesnė už galimų komplikacijų riziką.

Jei praleidžiate kitą dozę, turite nedelsiant paimti tabletes. Kitą dieną reguliariai vartokite vaistą pagal rekomenduojamą režimą.

Rekomenduojama pradinė dozė gydant ūminę DVT arba plaučių emboliją - 15 mg / 2 kartus per dieną pirmąsias 3 savaites, tada 20 mg 1 kartą per parą.

Didžiausia paros dozė yra 30 mg per pirmąsias 3 gydymo savaites ir 20 mg toliau gydant.

Tiems, kurie vartoja parenteralius antikoaguliantus, Xarelto reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų prieš kitą planuojamą parenteralinį vaisto vartojimą (pvz., Mažos molekulinės masės hepariną) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas (pvz., Į veną švirkščiamas nefrakcionuotas heparinas).

Šalutinis poveikis

Instrukcijoje įspėjama, kad pasirenkant Xarelto gali atsirasti šie šalutiniai poveikiai:

  • Atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, vaisto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar atviro kraujavimo iš organų ir audinių rizika, o tai gali sukelti po hemoraginės anemijos.

Dažnai yra: anemija, tachikardija, kraujavimas akyje, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš kraujagyslių ir tiesiosios žarnos kraujavimas), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vėmimas, karščiavimas, periferinė edema, blogėjanti bendroji gerovė ( įskaitant silpnumą, asteniją), kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), pernelyg didelis kraujosruvos su mėlynėmis, padidėjęs transaminazių aktyvumas, galūnių skausmas, galvos svaigimas, galvos skausmas, trumpalaikis sinkopas, kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją), kraujavimas iš nosies, niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), bėrimas, ekchimozė, hipotenzija, hematoma.

Kontraindikacijos

Xarelto vartoti draudžiama šiais atvejais:

  • padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
  • kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
  • kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, kuri padidina kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
  • nėštumo laikotarpiu.

Perdozavimas

Retais atvejais buvo pranešta apie perdozavimą, kai vartojama iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikėtina, kad 50 mg ar didesnės hiperterminės dozės nepadidins vidutinio rivaroksabano koncentracijos plazmoje.

Specifinis priešnuodis nežinomas. Perdozavimo atveju gali būti naudojama aktyvuota anglis absorbcijai sumažinti. Atsižvelgiant į intensyvų prisijungimą prie plazmos baltymų, tikėtina, kad dializės metu rivaroksabanas nebus pašalintas.

Sąveika

Vaistą reikia vartoti kartu su dronedaronu, nes dėl klinikinių duomenų apie bendrą vartojimą yra nedaug.

Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais.

Specialios instrukcijos

Xarelto nerekomenduojama vartoti kartu su sistemine terapija su priešgrybeliniais vaistais nuo azolo grupės (pvz., Ketokonazolo) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką.

Ji turi būti atsargiai skiriama ligoms ir ligoms, susijusioms su padidėjusia kraujavimo rizika.

Gydymo metu gali pasireikšti alpimas ir galvos svaigimas, todėl vairuoti ar kitus mechanizmus, kuriems reikia dėmesio, nerekomenduojama.

Analogai Xarelto, kaina vaistinėse

Jei reikia, Xarelto galima pakeisti veikliosios medžiagos analogu - tai vaistai:

Panašūs veiksmai:

Analogų pasirinkimas Svarbu suprasti, kad Xarelto naudojimo instrukcijos, panašių veiksmų narkotikų kaina ir apžvalgos netaikomos. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir nepriklausomai pakeisti vaistą.

Kaina Rusijos vaistinėse: tabletės Xarelto 20 mg 14 vnt. - nuo 1490 iki 1573 rublių, 15 mg 14 vnt. - nuo 1479 iki 1580 rublių, pagal 593 vaistines.

Parduota pagal receptą. Tabletės turi būti laikomos atokiau nuo vaikų ne aukštesnėje kaip 30 laipsnių temperatūroje. Tinkamumo laikas yra 3 metai nuo pagaminimo datos, nurodytos ant pakuotės. Nenaudokite vaisto po galiojimo pabaigos.

Ką sako atsiliepimai?

Daugumoje gydytojų atsiliepimų apie Xarelto yra diskusijos apie aktyvaus ar latentinio kraujavimo, turinčio įtakos audiniams ar organams, riziką, kuri dažnai sukelia po hemoraginės anemijos. Tokiu atveju, pacientų, kurie vartojo vaistą, apžvalgos, pateikiama informacija apie dažnas hemoragines komplikacijas: silpnumas, galvos svaigimas, palmiai, dusulys, patinimas ir pan.

Xarelto

Turinys

Farmakologinės savybės vaisto Xarelto

Farmakodinamika. Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, turintis pakankamą biologinį prieinamumą vartojant per burną.
X faktoriaus suaktyvinimas su Xa faktoriaus (Fxa) formavimu per savo ir išorinius takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.
Farmakodinaminis poveikis. Rivaroksabanas veikia nuo dozės priklausomą protrombino laiką ir glaudžiai koreliuoja su plazmos koncentracija (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Prietaiso rodmenys turi būti imami per kelias sekundes, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarinais ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė intervencija, 5/95 proc. Protrombino (Neoplastino) 2–4 valandos po tabletės vartojimo (ty pasiekus maksimalų poveikį) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių.
Be to, rivaroksabanas priklausomai nuo dozės priklauso nuo aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko (APTT) ir Heptest rezultato, tačiau šių parametrų nerekomenduojama vertinti rivaroksabano farmakodinaminiu poveikiu. Rivaroksabanas veikia anti-Xa faktoriaus aktyvumą, nors kalibravimo standartų nėra.
Gydymo rivaroksabanu metu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nėra būtinas.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Venų tromboembolinių reiškinių profilaktika pacientams, kuriems atliekamos išsamios ortopedinės intervencijos apatinėse galūnėse.
Klinikinė programa skirta įrodyti rivaroksabano veiksmingumą venų tromboembolijos (VTE), ty proksimalinės ir distalinės giliųjų venų trombozės (DVT) ir plaučių embolijos (ELA) veiksmingumui pacientams, kuriems atliekama išsami ortopedinė operacija apatinėse galūnėse. Programa RECORD, apimanti kontroliuojamus, randomizuotus, dvigubai aklus, 3 fazės klinikinius tyrimus, ištyrė daugiau kaip 9500 pacientų (7,050 pacientų, kuriems buvo atliktas pilnas klubo pakaitalas, ir 2 531 pacientui, kuriems buvo atliktas visiškas kelio pakeitimas).
Rivaroksabanas buvo lyginamas su 10 mg 1 kartą per parą doze, kurią pacientai pradėjo vartoti ne anksčiau kaip praėjus 6 valandoms po operacijos, su 40 mg enoksaparino 1 kartą per parą, kuris buvo pradėtas 12 valandų prieš operaciją.
Visuose trijuose trečiojo fazės tyrimuose (žr. Lentelę) rivaroksabanas gerokai sumažino bendrą didelių VTE (bet kokių venografiškai nustatytų ar simptominių DVT, PE be mirtinų pasekmių atvejų) ir bendrojo CTE reiškinio (proksimalinio DVT, PEB, be mirtinų pasekmių) rodiklį VTE), kuriuos suteikė pirminiai ir dideli antriniai veiksmingumo rodikliai. Be to, visuose trijuose tyrimuose simptominio VTE (DVT, PE, be mirties atvejo, susijusio su VTE) dažnis buvo mažesnis gydymo rivaroksabanu grupėje nei gydant enoksaparinu.
Sunkus kraujavimas, kuris yra pagrindinis saugumo rodiklis, buvo panašus tarp pacientų, vartojusių 10 mg rivaroksabano ir 40 mg enoksaparino.

Lentelė Trečiojo fazės klinikinių tyrimų veiksmingumo ir saugumo vertinimo rezultatai.

Gydymas, dozavimas, trukmė
Rivaroksabanas
Enoksaparinas

1 protokolas

4541 pacientas - pilnas klubo protezavimas

Didelių VTE dažnumas

2 protokolas

2509 pacientai - pilnas klubo protezavimas

Didelių VTE dažnumas

3 protokolas

2531 pacientas - pilnas protezo kelio sąnarys

Didelių VTE dažnumas

Trečiojo fazės tyrimų rezultatų analizė patvirtino atskirų tyrimų duomenis, kurie parodė, kad 10 mg rivaroksabano grupės 1 kartą per parą visų VTE, didelių VTE ir simptominių VTE dažnis sumažėjo, palyginti su 40 mg enoksaparino grupe 1 kartą per parą. dieną
Farmakokinetika.
Absorbcija ir biologinis prieinamumas. Absoliutus rivaroksabano biologinis prieinamumas po 10 mg dozės yra didelis - 80-100%.
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; Didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus 2–4 valandoms po tablečių vartojimo.
Vartojant 10 mg rivaroksabano tablečių valgio metu, rivoksaksano AUC ir Cmax neveikia. 10 mg rivaroksabano galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.
Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) yra 30–40%, išskyrus dieną ir kitą dieną po operacijos, kai kintamumas yra didelis (70%).
Platinimas Žmonėms didelė dalis rivaroksabano (92–95%) jungiasi su kraujo plazmos baltymais, o pagrindinis albuminas yra serumo albuminas. Pasiskirstymo tūris - vidurkis yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas. Rivaroksabanas išskiriamas daugiausia metabolitų pavidalu (apytiksliai 2/3 dozės), o pusė jų išsiskiria pro inkstus, kita pusė - su išmatomis. Viena trečdalis išgėrusios dozės per inkstus išskiriama tiesiogiai su nepakitusio veikliosios medžiagos šlapimu, maždaug daugiausia naudojant aktyvią inkstų sekreciją.
Rivaroksabaną metabolizuoja CYP 3A4, CYP 2J2 izofermentai, taip pat fermentai, nepriklausomi nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindiniai biotransformacijos dalyviai yra morfolino grupė, kuri patenka į oksidacinį skilimą, ir amidų grupės, kurioms atliekama hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir BCR-P (krūties vėžio) baltymų nešiklių substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, aktyvūs cirkuliuojanti metabolitai plazmoje nenustatomi. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš kraujo plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra 5–9 valandos, o senyviems pacientams - 11–13 valandų.
Lytis / aukštesnis amžius (virš 65 metų). Vyresnio amžiaus pacientams rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje yra didesnė nei jaunesnių pacientų, o jaunesnių pacientų vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamas vertes, daugiausia dėl sumažėjusio bendro ir inkstų klirenso.
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nenustatyta.
Per mažas arba didelis kūno svoris (≤50 kg ir 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra ≤25%).
Vaikų amžius. Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Interetninės savybės. Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų pacientams, sergantiems kaukazoidu, afroamerikietišku, Lotynų Amerikos, Azijos etniniu pagrindu, nepastebėta.
Pacientai, kurių kepenų nepakankamumas
Nenormalaus kepenų funkcijos poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas asmenims, kurie buvo klasifikuojami pagal Child-Pugh klasifikaciją pagal standartinę klinikinės plėtros procedūrą. Pagrindinis Child-Pugh klasifikacijos tikslas yra įvertinti lėtinės kepenų ligos, daugiausia cirozės, prognozę. Pacientams, kuriems buvo skiriami antikoaguliantai, kritinis kepenų funkcijos sutrikimo aspektas yra sumažėjęs normalių kraujo krešėjimo faktorių sintezė kepenyse. Kadangi šis aspektas taikomas tik vienai iš 5 klinikinių / biocheminių apibrėžimų, įtrauktų į Child-Pugh klasifikavimo sistemą, kraujavimo rizika pacientams negali aiškiai susieti su šia klasifikavimo schema. Atsižvelgiant į tai, sprendimas gydyti pacientus, sergančius antikoaguliantais, turėtų būti atliekamas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikaciją.
Rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų liga, kartu su koagulopatija, kuri yra kliniškai reikšmingos kraujavimo rizikos priežastis.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kuri serga lengvu kepenų nepakankamumu (A klasės Child-Pugh), rivaroksabano farmakokinetika sveikų savanorių kontrolinėje grupėje tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamo (1,2 karto didesnio rivaroksabano AIV padidėjimo 1,2 karto).
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto medžiagos klirensas. Nesurištos medžiagos AUC padidėjo 2,6 karto. Nėra duomenų apie pacientus, sergančius sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.
Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (neatitikimas buvo 2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat buvo (2,1 karto) didesnis nei sveikų savanorių. Pacientai, sergantys vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, buvo jautresni rivaroksabanui, todėl farmakokinetikos ir farmakodinamikos kreivė buvo didesnė tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie C klasės vaiko-Pughal nepakankamumą sergančius pacientus nėra.
Inkstų nepakankamumas
Padidėjo rivaroksabano ekspozicija, kuri atvirkščiai koreliuoja su inkstų funkcijos sumažėjimu (nustatoma pagal kreatinino klirensą - CC).
Pacientams, kuriems nustatytas lengvas (CK ≤ 80–50 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CK ≤ 50–30 ml / min) arba sunkus (CK ≤ 30–15 ml / min.), Renaro disfunkcija, rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC) buvo 1,4; 1,5 ir 1,6 karto didesnė nei sveikų savanorių. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo 1,5; 1,9 ir 2,0 karto, palyginti su sveikais savanoriais; protrombino laikas padidėjo 1,3; Atitinkamai 2,2 ir 2,4 karto. Trūksta duomenų apie pacientus, kurių CC ≤ 15 ml / min.
Nerekomenduojama vartoti šio vaisto pacientams, sergantiems ≤ 15 ml / min. Rivaroksabanas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, vartojant CC 15–30 ml / min., Reikia vartoti atsargiai.

Vaistinio preparato Xarelto vartojimo indikacijos

VTE profilaktika pacientams, kuriems atliekama išsami ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.

Vaisto vartojimas Xarelto

Siekiant užkirsti kelią VTE didelių ortopedinių intervencijų atveju, rekomenduojama vieną kartą per parą vartoti po vieną 10 mg tabletę.
Gydymo trukmę lemia ortopedinės intervencijos tipas. Po klubo pakeitimo, gydymą reikia tęsti 5 savaites. Pakeitus kelio sąnarį, vaistas turėtų būti tęsiamas 2 savaites.
Naudojimo metodas ir dažnumas
Nepriklausomai nuo valgio, išgerkite 1 tabletę po 10 mg 1 mg per parą. Pirmoji dozė turi būti paimta po 6-10 valandų po operacijos, jei hemostazė yra veiksminga.
Jei pacientas praleidžia tabletę, nedelsiant vartokite rivaroksabaną ir tęskite gydymą kitą dieną, 1 tabletę per parą, kaip ir prieš vartojant tabletę.

Kontraindikacijos vaisto vartojimui Xarelto

  • padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
  • kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
  • kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, kuri padidina kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
  • nėštumo laikotarpiu.

Xarelto šalutinis poveikis

10 mg rivaroksabano saugumas buvo įvertintas trijuose 3 fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo 4571 pacientai, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė apatinių galūnių intervencija (visiškai pakeitus kelio ar klubo sąnarį) ir kurie gydėsi iki 39 dienų. Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal dažnį ir organus bei sistemas, jos turi būti vertinamos atsižvelgiant į chirurginę situaciją.
Klasifikacija, pagrįsta nepageidaujamų reakcijų dažnumu, apima šias kategorijas:
dažni - (≥1% –≤10%) arba (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
neegzistuojanti - (≥0,1% –≤1%) arba (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
nedažni - (≥0,01% –0,0%) arba (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
retas - (≤0,01%) arba (≤1 / 10 000).
Atsižvelgiant į farmakologinį veikimo mechanizmą, rivaroksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar akivaizdaus kraujavimo iš bet kokio organo ar audinio rizika, kuri gali sukelti po hemoraginės anemijos. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirties galimybę) skirsis priklausomai nuo kraujavimo vietos ir sunkumo ar trukmės. Kai kuriose pacientų grupėse, pvz., Nekontroliuojamos sunkios hipertenzijos (arterinės hipertenzijos) ir (arba) pacientų, vartojančių vaistus, turinčius įtakos hemostazei, gali padidėti kraujavimo pavojus (žr. SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS). Hemoraginės komplikacijos gali pasireikšti silpnumu, astenija, silpnumu, galvos svaigimu, galvos skausmu ar nežinomos etiologijos edema. Todėl, vertinant antikoaguliantą vartojančio paciento būklę, būtina įvertinti kraujavimo tikimybę.
Toliau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė gydymo laikotarpiu pacientams ir kurias tyrėjai užregistravo trimis III fazės tyrimais, klasifikuojamais pagal organus ir sistemas (Meddra) ir dažnį.
Iš kraujo ir limfinės sistemos pusės: dažni (≥1% –≤10%) - anemija; Trombocitemija nėra dažna (≥0,1% –1%).
Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: dažni (≥1% –≤10%) - pooperaciniai kraujavimai (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos; neplatinimas (≥0,1% –1%) - tachikardija, hipotenzija (įskaitant hipotenziją per procedūros), kraujavimas (įskaitant hematomas ir retus raumenų kraujavimo atvejus), virškinimo trakto kraujavimas (įskaitant gemetemezę, kraujavimas iš dantenų, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš nosies).
Virškinimo trakto dalis: dažni (≥1% –≤10%) - pykinimas; nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo ertmės skausmas, diskomforto pojūtis skrandyje, dispepsijos simptomai, burnos džiūvimas, vėmimas.
Sisteminiai sutrikimai ir sąlygos, susijusios su vaisto vartojimo vieta: dažni (≥0,1% –1%) - lokalizuota ar periferinė edema, nuovargis, silpnumas, astenija, karščiavimas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai: nedažni (≥0,01% –0,0%) - kepenų funkcijos sutrikimas.
Imuninės sistemos sutrikimai: nedažni (≥0,01% –0,0%) - alerginis dermatitas.
Nervų sistemos dalis: nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - galvos svaigimas, galvos skausmas, sinkopinė būsena.
Raumenų ir kaulų sistemos dalis: nepaskirstytas (≥0,1% –≤1%) - galūnių skausmas.
Odos ir poodinio audinio dalis: nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - niežulys (įskaitant generalizuoto niežėjimo atvejus), bėrimas ant odos, dilgėlinė (įskaitant generalizuotą dilgėlinę).
Inkstų ir šlapimo takų dalis: dažnas (≥0,1% –1%) - inkstų nepakankamumas (kreatinino, karbamido kiekio kraujyje padidėjimas).
Laboratoriniai duomenys: dažni (≥1% –≤10%) - padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs AlAT ir AsAT kiekis; nepaskirstytas (≥0,1% –1%) - padidėjęs lipazės, amilazės, kraujo bilirubino, šarminės fosfatazės kiekis; rečiau (≥0,01% –0,0%) - padidėjęs konjuguoto bilirubino kiekis (kartu didėja kepenų transaminazių kiekis arba be jo).

Specialios Xarelto vaisto vartojimo instrukcijos

Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas
Rivaroksabaną reikia vartoti atsargiai gydant vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumą (CC - 30–49 ml / min.), Kurie kartu gydomi vaistais, todėl padidėja rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje.
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, gali padidėti rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje, dėl to gali padidėti kraujavimo rizika.
Todėl, atsižvelgiant į ribotus klinikinius duomenis apie pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu (CC ≤ 30–15 ml / min.), Rivaroksabanas tokiems pacientams turi būti vartojamas atsargiai. Trūksta klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (CC ≤ 15 ml / min.). Atsižvelgiant į tai, šiems pacientams rivaroksabano vartoti nerekomenduojama.
Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas arba padidėjusi kraujavimo rizika, ir pacientus, kurie kartu vartoja azolinės grupės ar ŽIV proteazės inhibitorių sisteminį gydymą, reikia atidžiai stebėti, kad po gydymo pradžios būtų galima nustatyti hemoragines komplikacijas. Toks stebėjimas gali apimti reguliarų paciento fizinį patikrinimą, kruopštų chirurginės žaizdos išleidimo stebėjimą ir periodinį hemoglobino kiekio nustatymą.
Chirurginės intervencijos dėl klubo lūžių
Rivaroksabanas klinikinių tyrimų metu nebuvo tirtas pacientams, kuriems buvo atlikta klubo lūžių operacija.
Kraujavimo rizika
Antitromboziniai vaistai, įskaitant rivaroksabaną, gydant pacientus, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, reikia vartoti atsargiai, įskaitant, jei yra:

  • įgimtos ar įgytos ligos, sukeliančios kraujavimą;
  • nekontroliuojama hipertenzija (hipertenzija);
  • skrandžio ir žarnyno trakto opinė opa ūminėje stadijoje;
  • neseniai perkeltas skrandžio opa;
  • kraujagyslių retinopatija;
  • pastaruoju metu intrakranijinis arba intracerebrinis kraujavimas;
  • intraspinalinė arba intracerebrinė kraujagyslių patologija;
  • naujausi neurochirurginiai (operacijos smegenyse ir nugaros smegenyse) arba oftalmologinė intervencija.

Pacientams, vartojantiems hemostazę veikiančius vaistus, pvz., NVNU, trombocitų agregacijos inhibitorius ar kitus antitrombozinius vaistus, reikia atsargiai skirti rivaroksabano.
Jei norint pašalinti kraujavimą reikia nepaaiškinamo hemoglobino arba kraujospūdžio sumažėjimo.
Stuburo (epidurinė / spinalinė) anestezija
Atliekant stuburo (epidurinio / spinalinio) punkciją pacientams, kurie vartoja tromboembolinių komplikacijų profilaktiką, yra epidurinės ar smegenų stuburo hematomos rizika, kuri gali sukelti ilgalaikį paralyžių.
Šių komplikacijų rizika didėja vartojant nuolatinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant hemostazę veikiančius vaistus. Sužalojimas atliekant epidurinį ar stuburo punkciją ar pakartotinį punkciją taip pat gali padidinti komplikacijų riziką.
Pacientus reikia prižiūrėti, kad būtų nustatyti neurologinių sutrikimų požymiai (pvz., Kojų tirpimas, silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės disfunkcija). Jei nustatomi neurologiniai simptomai, reikia skubiai diagnozuoti ir tinkamai gydyti.
Gydytojas turi palyginti galimą stuburo intervencijos naudą ir riziką pacientams, vartojantiems antikoaguliantus arba kurie ruošiasi vartoti antikoaguliantus trombozės prevencijai.
Epidurinis kateteris pašalinamas ne anksčiau kaip praėjus 18 valandų po paskutinės rivaroksabano dozės skyrimo.
Rivaroksabano negalima vartoti anksčiau nei praėjus 6 valandoms po epidurinio kateterio pašalinimo.
Trauminio punkcijos atveju rivaroksabano paskyrimas turėtų būti atidėtas 24 valandas.
Moterys reprodukcinio amžiaus
Duomenų apie rivaroksabano vartojimą moterų gydymui nėštumo metu nėra.
Eksperimentuose su žiurkėmis ir triušiais rivaroksabanas išreiškė toksiškumą motinos organizmui ir placentos pokyčius, susijusius su vaisto farmakologiniu poveikiu (pavyzdžiui, hemoraginės komplikacijos, pavyzdžiui, kraujavimas). Pirminis teratogeninis vaisto poveikis nebuvo aptiktas. Tyrimų su gyvūnais tyrimų duomenys parodė, kad rivaroksabanas prasiskverbia per placentą. Šiuo atžvilgiu rivaroksabanas yra kontraindikuotinas moterims nėštumo metu.
Vaisingo amžiaus moterys gydymo rivaroksabanu metu turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.
Duomenų apie rivaroksabano vartojimą žindymo laikotarpiu moterims nėra. Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną. Atsižvelgiant į tai, rivaroksabaną galima vartoti tik nutraukus žindymą.
Trūksta klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą vaikams.
Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant ar dirbant su kitais mechanizmais. Pranešimų apie rivaroksabano poveikį gebėjimui vairuoti ar dirbti su kitais mechanizmais nėra.

Sąveika su narkotikais Xarelto

Farmakokinetinė sąveika
Rivaroksabano pašalinimas daugiausia atliekamas naudojant metabolizmą kepenyse, kuriuos skatina citochromo P450 sistema (CYP 3A4, CYP 2J2) ir nepakitusio vaisto išskyrimą pro inkstus, dalyvaujant P-gp / BCRP transporto sistemoms.
Citochromo izofermentų slopinimas
Rivaroksabanas neslopina CYP 3A4 izofermento ir kitų svarbių citochromo izoformų.
Citochromo izofermentų indukcija
Rivaroksabanas nesukelia CYP 3A4 izofermento ir kitų svarbių citochromo izoformų.
Junginiai, turintys įtakos rivaroksabano farmakokinetikai
Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprius izofermento CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas, todėl žymiai padidėja sisteminis vaisto poveikis.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ketokonazolo azolo serijos priešgrybelinį vaistą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, padidėjo pusiausvyros pusiausvyros rivaroksabano ir 1,7 karto padidėjo vidutinis Cmax rivaroksabanas. tai yra reikšmingas vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimas.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-gp inhibitorius, rivaroksabano pusiausvyrinė vidutinė AUC padidėjo 2,5 karto ir vidutinė rivaroksabano Cmax padidėjo 1,6 karto. kartu su reikšmingu vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimu. Todėl rivaroksabanas turi būti vartojamas atsargiai, gydant pacientus, kurie kartu vartoja sistemines azolo priešgrybelines ar ŽIV proteazės inhibitorius.
Klaritromicinas (500 mg du kartus per parą), kuris yra stiprus CYP 3A4 inhibitorius ir vidutinio stiprumo P-gp inhibitorius, sukėlė 1,5 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,4 karto padidėjusį Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas priklauso nuo įprastos ribos ir yra kliniškai nereikšmingas.
Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutiniškai slopinantis izofermentą CYP 3A4 ir P-gp, sukėlė 1,3 karto didesnę vidutinę AUC ir Cmax rivaroksabano pusiausvyros vertę. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas priklauso nuo įprastos ribos ir yra kliniškai nereikšmingas.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-gp induktorius, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP 3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu arba hipericuminiais vaistais), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija plazmoje. Manoma, kad rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas yra nesusijęs.
Farmakodinaminės sąveikos
Kartu sušvirkštus enoksaparino (vienkartinė 40 mg dozė) ir rivaroksabano (vienkartinė 10 mg dozė), buvo pastebėtas adityvus poveikis anti-Xa aktyvumui, kuris nebuvo susijęs su papildomu poveikiu kraujo krešėjimui (protrombino laikas (PT), APTT). Enoksaparinas nekeičia rivaroksabano farmakokinetikos (žr. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS).
Farmakokinetinės sąveikos tarp rivaroksabano ir klopidogrelio (300 mg dozės su šia 75 mg palaikomąją dozę) nebuvo, tačiau pacientų pogrupyje nustatytas reikšmingas kraujavimo laiko padidėjimas, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P-selekino arba GPIIb / IIIa receptorių lygio.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nebuvo. Tačiau pacientams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.
Sąveika su maistu: 10 mg rivaroksabano galima vartoti valgio metu arba atskirai.
Poveikis laboratoriniams tyrimams: poveikis kraujo krešėjimo rodikliams (PF, APTT, Hep-Test) yra toks, kaip tikėtasi, atsižvelgiant į rivaroksabano veikimo mechanizmą.

Xarelto perdozavimas, simptomai ir gydymas

Perdozavus rivaroksabaną, jo farmakodinaminės savybės gali sukelti hemoragines komplikacijas.
Specifinio priešnuodžio nėra. Perdozavus, rivaroksabano absorbciją galima sumažinti aktyvintos anglies. Aktyvintos anglies vartojimas iki 8 valandų po perdozavimo sumažina rivaroksabano absorbciją.
Atsižvelgiant į didelį prisijungimą prie plazmos baltymų, galima tikėtis, kad rivaroksabanas išsiskiria per dializę.
Jei atsiranda kraujavimas, galima pašalinti šias priemones: atidėti kitą rivaroksabano dozę arba nutraukti gydymą priklausomai nuo situacijos (rivaroksabano pusinės eliminacijos laikas yra apie 5–13 val.); atlikti tinkamą simptominį gydymą (pvz., reikia apsvarstyti mechaninį suspaudimą esant sunkiam kraujavimui, jei reikia, chirurginei intervencijai, vandens ir elektrolitų pusiausvyros atstatymui ir hemodinaminei pagalbai, kraujo ar kraujo komponentų perpylimui).
Jei pirmiau išvardytos priemonės nepašalina kraujavimo, gali būti paskirtas vienas iš šių prokoaguliantų:

  • aktyvuoto protrombino komplekso koncentratas;
  • protrombino komplekso koncentratas;
  • rekombinantinis VIIa faktorius (rf VIIa).

Tačiau iki šiol trūksta šių vaistų vartojimo rivaroksabano perdozavimo patirties.
Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliantiniam aktyvumui. Sisteminių hemostatinių vaistų (pvz., Desmopresino, aprotinino, traneksamo rūgšties, aminokaprono rūgšties) panaudojimo rivaroksabano perdozavimui pašalinti moksliškai pagrįstas.

Xarelto - vaisto naudojimo instrukcijos, apžvalgos, analogai ir išsiskyrimo formos (2,5 mg tabletės, 10 mg, 15 mg ir 20 mg) trombozės, embolijos ir insulto bei širdies priepuolio prevencijos gydymui suaugusiems, vaikams ir nėštumo metu. Sudėtis

Šiame straipsnyje galite perskaityti Xarelto vaisto vartojimo instrukcijas. Pateiktos svetainės lankytojų apžvalgos - šio vaisto vartotojai, taip pat gydytojų, ekspertų nuomonės apie Xarelta vartojimą jų praktikoje. Didelis prašymas aktyviau įtraukti atsiliepimą apie narkotikus: vaistas padėjo arba nepadėjo atsikratyti ligos, kokių komplikacijų ir šalutinių poveikių buvo pastebėta, galbūt gamintojas nenurodė anotacijoje. Analogai Xarelta esant turimiems struktūriniams analogams. Naudojamas trombozės, embolijos ir insulto bei širdies priepuolio prevencijos gydymui suaugusiems, vaikams, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaisto sudėtis.

Xarelto yra selektyvus tiesioginis 10a faktoriaus inhibitorius, skiriamas gerti. Koaguliacijos kaskadoje pagrindinis vaidmuo tenka 10 faktoriaus aktyvavimui 10a faktoriaus formavimui per savo ir išorinius kelius.

Rivaroksabanas (veiklioji vaisto Xarelto medžiaga) turi nuo dozės priklausomą poveikį protrombino laikui ir yra labai koreliuojama su plazmos koncentracija, kai analizuojama naudojant Neoplastin rinkinį (naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis).

Be to, rivaroksabanas didina APTT dozę ir Heptest rezultatus, tačiau šių parametrų nerekomenduojama vertinti rivaroksabano farmakodinaminiu poveikiu.

Sudėtis

Rivaroksabanas (mikronizuotas) + pagalbinės medžiagos.

Farmakokinetika

Prarijus 10 mg Xarelto greitai absorbuojamas, absoliutus biologinis prieinamumas yra didelis ir yra 80-100%. Maitinimas rivoksaksano AUC ir Cmax neveikia. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (kintamumo koeficientas) yra 30-40%, išskyrus dieną ir kitą dieną po operacijos, kai kintamumas yra didelis (70%). Susiejimas su plazmos baltymais, daugiausia albuminu, yra 92-95%. Rivaroksabanas išskiriamas daugiausia metabolitų pavidalu (maždaug 2/3 dozių), pusė jų išsiskiria pro inkstus, kita pusė - su išmatomis. 1/3 panaudotos dozės tiesiogiai per inkstus išsiskiria nepakitusios medžiagos pavidalu, manoma, kad tai daugiausia yra aktyvi inkstų sekrecija. Rivaroksabanas metabolizuojamas dalyvaujant CYP3A4, CYP2J2 izofermentams, taip pat fermentams, nepriklausomiems nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindiniai biotransformacijos dalyviai yra morfolino grupė, kuri patenka į oksidacinį skilimą, ir amidų grupės, kurioms atliekama hidrolizė.

Indikacijos

  • insulto, širdies priepuolio ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu;
  • giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos gydymas ir jų pasikartojimo prevencija;
  • venų tromboembolijos prevencija pacientams, kuriems atliekama išsami ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.

Išleidimo formos

Tabletės, dengtos 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ir 20 mg.

Vartojimo ir vartojimo instrukcijos

Viduje, valgant.

Jei pacientas negali nuryti visos tabletės, prieš vartojant Xarelto galima susmulkinti ir sumaišyti su vandeniu ar skystu maistu, pvz., Obuolių. Išgėrus Xarelto 15 ar 20 mg tablečių, iš karto vartokite valgį.

Susmulkintą Xarelto tabletę galima švirkšti per skrandį. Prieš pradedant vartoti Xarelto, zondo padėtis virškinimo trakte turi būti toliau derinama su gydytoju. Susmulkinta tabletė turi būti švirkščiama per skrandžio vamzdelį nedideliu kiekiu vandens, po to reikia suleisti nedidelį kiekį vandens, kad išplautų preparato likučius iš zondo sienelių. Išgėrus „Xarelto 15“ ar 20 mg tablečių, būtina nedelsiant vartoti enterinę maistą.

Insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu

Rekomenduojama dozė yra 20 mg 1 kartą per parą.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (KN kreatininas 49-30 ml / min.), Rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.

Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 20 mg.

Xarelto terapija turi būti laikoma ilgalaikiu gydymu, jei gydymo nauda yra didesnė už galimų komplikacijų riziką.

Veiksmai praleisti dozę

Jei praleisite kitą dozę, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ir toliau vartoti kitą dieną, kad reguliariai vartotų vaistus pagal rekomenduojamą gydymo schemą. Negalima padvigubinti dozės, kurios buvo imtasi, kad kompensuotumėte praleistą ankstesnį laiką.

Šalutinis poveikis

  • anemija;
  • trombocitemija;
  • postprocedūriniai kraujavimai (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos);
  • tachikardija;
  • arterinė hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūrų metu);
  • kraujavimas (įskaitant hematomas ir retus raumenų kraujavimo atvejus);
  • virškinimo trakto kraujavimas (įskaitant gememezę, kraujavimas iš gumos, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš nosies);
  • pykinimas, vėmimas;
  • vidurių užkietėjimas, viduriavimas;
  • pilvo skausmas;
  • diskomforto jausmas skrandyje;
  • dispepsijos reiškiniai;
  • burnos džiūvimas;
  • lokalizuota arba periferinė edema;
  • nuovargis;
  • silpnumas;
  • astenija;
  • karščiavimas;
  • dilgėlinė (įskaitant generalizuotą dilgėlinę);
  • alerginis dermatitas;
  • galvos svaigimas;
  • galvos skausmas;
  • syncopal valstybės;
  • skausmas galūnėse;
  • niežulys (įskaitant generalizuoto niežėjimo atvejus);
  • odos bėrimai;
  • inkstų nepakankamumas (kreatinino, karbamido koncentracijos kraujyje padidėjimas);
  • padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs AAT ir AAT kiekis, padidėjęs lipazės, amilazės, bilirubino, šarminės fosfatazės kiekis.

Kontraindikacijos

  • kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
  • kepenų ligos, lydimos koagulopatijos, kurios padidina kliniškai reikšmingo kraujavimo riziką;
  • nėštumas;
  • padidėjęs jautrumas rivaroksabanui.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Kontraindikuotinas vartojimas nėštumo metu.

Specialios instrukcijos

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (CC mažiau kaip 15 ml / min.), Rivaroksabano vartoti nerekomenduojama.

Atsargiai, Xarelto reikia vartoti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (30-49 ml / min.), Gydant vaistus, kurie gali sukelti rivaroksabano koncentracijos padidėjimą plazmoje, taip pat pacientams, sergantiems mažiau nei 15-30 ml. / min Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, rivaroksabano koncentracija plazmoje gali būti žymiai padidėjusi, o tai gali padidinti kraujavimo riziką.

Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir padidėjusi kraujavimo rizika, ir pacientus, kurie kartu vartoja sisteminę terapiją su azolo grupės priešgrybeliniais vaistais arba ŽIV proteazės inhibitoriais, reikia atidžiai stebėti, ar po gydymo pradžios nustatyti hemoragines komplikacijas. Toks stebėjimas gali apimti reguliarų paciento fizinį patikrinimą, kruopštų chirurginės žaizdos išleidimo stebėjimą ir periodinį hemoglobino kiekio nustatymą.

Atsargiai reikia vartoti, kai rivaroksabanas vartojamas pacientams, kuriems yra didesnė kraujavimo rizika, įskaitant gydymą, gydymui. jei yra įgimtos ar įgytos ligos, sukeliančios kraujavimą; nekontroliuojama hipertenzija sunki; skrandžio ir žarnyno trakto opinė opa ūminėje stadijoje; neseniai perkeltas skrandžio opa; kraujagyslių retinopatija; pastaruoju metu intrakranijinis arba intracerebrinis kraujavimas; intraspinalinė arba intracerebrinė kraujagyslių patologija; naujausi neurochirurginiai (smegenų operacijos, stuburo smegenys) arba oftalmologinė intervencija.

Pacientams, vartojantiems hemostazę veikiančius vaistus, pvz., Nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), trombocitų agregacijos inhibitorius ar kitus antitrombozinius vaistus, reikia atsargiai skirti rivaroksabano.

Narkotikų sąveika

Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprius CYP3A4 izofermento bei P-glikoproteino inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas ir taip gerokai padidinti rivaroksabano AUC.

Kartu vartojant rivaroksabaną ir ketokonazolo azolo serijos priešgrybelinį vaistą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 inhibitorius ir P-glikoproteinas, rivaroksabano vidutinis pusiausvyros AUC padidėjo 2,6 karto, o rivaroksabano vidutinis Cmax padidėjo 1,7 karto. farmakodinaminis vaisto poveikis.

Kartu vartojant rivaroksabaną ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, rivaroksabano pusiausvyros AUC padidėjo 2,5 karto ir vidutiniškai padidėjo rivaroksabano Cmax 1,6 karto. padidėjęs vaisto farmakodinaminis poveikis. Atsižvelgiant į tai, būtina gydyti atsargiai Xarelto gydant pacientus, kurie tuo pat metu gauna sisteminius azolo priešgrybelinius vaistus arba ŽIV proteazės inhibitorius.

Klaritromicinas (500 mg 2 kartus per parą), stiprus CYP3A4 inhibitorius ir vidutinio intensyvumo P-glikoproteino inhibitorius, sukėlė 1,5 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,4 karto daugiau Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas svyruoja normaliomis ribomis ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.

Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutiniškai slopinantis CYP3A4 ir P-glikoproteino izofermentą, sąlygojo 1,3 karto padidėjusį rivaroksabano pusiausvyros vidurkį AUC ir Cmax. Šis AUC padidėjimas ir Cmax padidėjimas svyruoja normaliomis ribomis ir yra laikomas kliniškai reikšmingu.

Kartu vartojant rivaroksabaną ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP 3A4 ir P-glikoproteino induktorius, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar Hypericum), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje. Rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas laikomas kliniškai nereikšmingu.

Kartu vartojant enoksapariną (vienkartinę 40 mg dozę) ir rivaroksabaną (vienkartinė 10 mg dozė), pastebėtas papildomas 10a faktoriaus aktyvumo poveikis, kuris nėra susijęs su papildomu poveikiu kraujo krešėjimui (protrombino laikas, APTT).

Enoksaparinas nepakeitė rivaroksabano farmakokinetikos.

Farmakokinetinės sąveikos tarp Xarelto ir klopidogrelio (300 mg dozės su šia 75 mg palaikomąją dozę) nebuvo, tačiau pacientų pogrupis kliniškai reikšmingai padidino kraujavimo laiką, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P-selektino arba GP2b / 3a receptorių lygio..

Kartu vartojant rivaroksabaną ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nebuvo. Tačiau pacientams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.

Sąveika su maistu: 10 mg rivaroksabano galima vartoti valgio metu arba atskirai.

Poveikis laboratoriniams tyrimams: poveikis kraujo krešėjimo rodikliams (protrombino laikas, APTT, Heptest) yra toks, kaip tikėtasi, atsižvelgiant į rivaroksabano veikimo mechanizmą.

Analogai vaisto Xarelto

Veikliosios medžiagos Xarelto vaisto struktūriniai analogai nėra. Vaisto sudėtyje yra unikalus aktyvus ingredientas.

Farmakologinės grupės (trombozės ir embolijos gydymo priemonės) analogai:

  • Avelysin Brown;
  • Agrenox;
  • Aktilize;
  • Angiovitas;
  • Aspizolis;
  • Aspirin Cardio;
  • Acenokumarolis;
  • Acetilsalicilo rūgštis;
  • Brilintas;
  • Bufferinas;
  • Warfarin Nycomed;
  • Vinpocetinas;
  • Wobenzym;
  • Heparinas;
  • Godasal;
  • Dekstranas;
  • Detrombe;
  • Dipiridamolis;
  • Zilt;
  • Kalciparinas;
  • Cardiomagnyl;
  • Carinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Clivearin;
  • Clopidex;
  • Kolfitas;
  • Complaminas;
  • Coplavix;
  • Ksantinolio nikotinatas;
  • Curantil;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • Pelentanas;
  • Pentoksifilinas;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plydolis;
  • Pradaksa;
  • Ralofektas;
  • Reogluman;
  • Reopoliglyukinas;
  • Ribasan Forte;
  • Sincumar;
  • Streptazė;
  • Tagren;
  • Tiklid;
  • Tiklo;
  • Trombotas ACC;
  • Trombopol;
  • Troparinas;
  • Ukidanas;
  • Urokinase medak;
  • Fenilinas;
  • Fibrinolizinas;
  • Flogenzyme;
  • Cybor;
  • Egitrombe.

XARELTO

Tabletės, plėvele dengtos šviesiai geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos; vienoje ekstruzijos metodo pusėje yra trikampis, kurio dozės pavadinimas „2,5“, kitoje pusėje - „Bayer“ logotipas kryžiaus pavidalu; skerspjūvyje šerdis yra balta.

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė - 40 mg, kroskarmeliozės natrio druska - 3 mg, hipromeliozė 5cP - 3 mg, laktozės monohidratas - 35,7 mg, magnio stearatas - 600 μg, natrio laurilo sulfatas - 200 μg.

Korpuso sudėtis: geležies dažų oksidas geltonas - 15 µg, hipromeliozė 15 cP - 1,5 mg, makrogolis 3350 - 500 µg, titano dioksidas - 485 µg.

10 vnt. - lizdinės plokštelės (10) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (1) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (2) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (4) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (7) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (12) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (14) - pakuotės.

Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.

X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius koaguliacijos takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje. Xa faktorius yra atsirandančio protrombinazės komplekso komponentas, kurio poveikis sukelia protrombino konversiją į trombiną. Dėl to šios reakcijos sukelia fibrino trombo susidarymą ir trombocitų aktyvavimą. Viena Xa faktoriaus molekulė katalizuoja daugiau kaip 1000 trombino molekulių, vadinamų "trombino sprogimu", susidarymą. Protrombinazėje surišto Xa faktoriaus reakcijos greitis, palyginti su laisvo Xa faktoriaus, padidina 300 000 kartų, o tai užtikrina staigų trombino lygio šuolį. Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai gali sustabdyti "trombino sprogimą". Taigi, rivaroksabanas veikia kai kurių specifinių arba bendrų laboratorinių tyrimų, naudojamų krešėjimo sistemoms įvertinti, rezultatus. Žmonėms yra priklausomas nuo dozės priklausomas faktoriaus Xa slopinimas.

Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi priklausomybę nuo protrombino laiko pokyčio, kuris glaudžiai siejasi su rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje (koreliacijos koeficientas 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Protrombino laikas turi būti matuojamas sekundėmis, nes MHO yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino laiko (Neoplastino) 2-4 valandos po tabletės vartojimo (ty maksimaliu poveikiu) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių.

Taip pat rivaroksabanas didina APTT dozę ir HepTest rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį.

Xarelto gydymo laikotarpiu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nėra būtinas. Tačiau, jei yra klinikinis pagrindas, rivaroksabano koncentraciją galima išmatuoti naudojant kalibruotą kiekybinį anti-faktoriaus Xa testą.

Sveikiems vyrams ir moterims, vyresniems nei 50 metų, nepastebėta QT intervalo pailgėjimo EKG po rivaroksabano poveikio.

Prarijus rivaroksabanas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Cmaks praėjus 2–4 valandoms po tabletės vartojimo. Rivaroksabano biologinis prieinamumas, vartojant 2,5 mg dideles tabletes (80-100%), nepriklausomai nuo valgio. Valgymas neturi įtakos AUC ir Cmaks vartojant 10 mg dozę. Xarelto tabletės, kurių dozė yra 2,5 mg, gali būti vartojamos kartu su maistu arba tuščiu skrandžiu.

Rivaroksabano farmakokinetika pasižymi vidutiniu individualiu kintamumu, kintamumo koeficientas svyruoja nuo 30% iki 40%.

Rivaroksabanas labai siejasi su plazmos baltymais - maždaug 92-95%, daugiausia rivaroksabano, yra susijęs su serumo albuminu. Vaistas turi vidutinį Vd - apie 50 l.

Prarijus maždaug 2/3 dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas ir išsiskiria per inkstus ir per žarnyną lygiomis dalimis. Likusioji 1/3 gaunamos dozės pašalinama per tiesioginį inkstų išskyrimą nepakitusios, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.

Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.

Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Bcrp (krūties vėžio atsparumo baltymų) substratų substratas.

Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys kraujo plazmoje, todėl didelių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų plazmoje nenustatyta.

Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / val., Gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 nuo 5 iki 9 valandų jauniems pacientams.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Vyresniems kaip 65 metų pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 vyresnio amžiaus pacientai svyruoja nuo 11 iki 13 valandų

Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.

Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).

Duomenų apie farmakokinetiką vaikams nėra.

Kliniškai reikšmingi farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumai kaukazo, negridinių, azijietiškų rasių, taip pat Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos tautybės pacientams nebuvo pastebėti.

Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliantinį gydymą, ypač svarbus kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Nuo šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, o kraujavimo rizika nėra aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.

Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, atsirandančia dėl koagulopatijos, kuri sukelia kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką.

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kuri serga lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamų sveikų savanorių kontrolinės grupės rodiklių (vidutiniškai rivaroksabano AUC padidėjo 1,2 karto). Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumu (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, nurodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Naudojant protrombino laiką, apskaičiuojamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra jautresni rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.

Duomenų apie vaisto vartojimą C klasės kepenų nepakankamumo pacientams pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra. Todėl rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų ciroze ir nenormalia B ir C klasės kepenų funkcija pagal Child-Pugh klasifikaciją.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimo laipsniui, kuris buvo įvertintas CC.

Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu (CC 50–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CC 30–49 ml / min) arba sunkiu (CC 15–29 ml / min.), Padidėjo 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC), palyginti su sveikais savanoriais. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.

Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, lyginant su sveikais savanoriais; dėl Xa faktoriaus poveikio protrombino laikas taip pat padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.

Duomenys apie vaisto Xarelto vartojimą pacientams, sergantiems KS 15-29 ml / min., Yra riboti, todėl reikia vartoti šį vaistą šioje pacientų grupėje. Duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, sergantiems QA *.

Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: dažnai - ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, hematoma; retai - tachikardija.

Matymo organo dalis: dažnai - kraujavimas į akis (įskaitant kraujavimą junginėje).

Virškinimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš tiesiosios žarnos), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas *, viduriavimas, vėmimas *; retai - burnos džiūvimas.

Iš kepenų pusės: retai - kepenų funkcijos sutrikimas; retai gelta.

Iš laboratorinių rodiklių: dažnai - padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; retai - padidėjusi bilirubino koncentracija, padidėjęs šarminės fosfatazės * aktyvumas, padidėjęs LDH * aktyvumas, padidėjęs lipazės aktyvumas *, padidėjęs amilazės aktyvumas *, padidėjęs GGT aktyvumas *; retai padidėja konjuguoto bilirubino koncentracija (kartu didėja ALT aktyvumas arba be jo).

Iš nervų sistemos: dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas; retai - intracerebrinis ir intrakranijinis kraujavimas, trumpalaikis sinkopas.

Urogenitalinės sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją **), inkstų nepakankamumas (įskaitant kreatinino koncentracijos padidėjimą, karbamido koncentracijos padidėjimas) *.

Kvėpavimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš nosies, hemoptysis.

Odos ir poodinio audinio dalis: dažnai - niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), išbėrimas, ekchimozė, oda ir poodinė kraujavimas; retai - dilgėlinė.

Imuninės sistemos dalis: retai - alerginės reakcijos, alerginis dermatitas.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - galūnių skausmas *; retai - hemartrozė; retai - raumenų kraujavimas.

Visoje kūno dalyje: dažnai - karščiavimas *, periferinė edema, bendro raumenų jėgos ir tono pablogėjimas (įskaitant silpnumą, asteniją); retai - visuotinės gerovės pablogėjimas (įskaitant negalavimą); retai vietos patinimas *.

Kita: dažnai - kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), per didelis hematoma su mėlynėmis; retai - išleidimas iš žaizdos *; retai - kraujagyslių pseudoaneurizmas ***.

* - buvo registruoti po didelių ortopedinių operacijų.