Xarelto yra tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, turintis didelį biologinį prieinamumą. Veiklioji medžiaga - rivaroksabanas.
Vaistas yra labai efektyvus, nes svarbiausias vaidmuo krešėjimo kaskadoje yra X faktoriaus aktyvavimas per išorinius ir vidinius koaguliacijos kelius su Xa faktoriaus formavimu.
Rivaroksabanas labai greitai absorbuojamas. Per 2–4 valandas po vaisto vartojimo pasiekiama maksimali veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje. Dauguma vaisto veikliosios medžiagos, o tai yra iki 95%, yra susijusi su plazmos baltymais. Maždaug 2/3 veikliosios medžiagos metabolizuojama ir išsiskiria su išmatomis ir šlapimu maždaug lygiomis dalimis. Kitas 1/3 vaisto išsiskiria per inkstus nepakitusios formos.
Xarelto poveikis nuo dozės priklauso nuo protrombino laiko ir glaudžiai susijęs su koncentracija plazmoje (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Be to, aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT) ir Heptest rezultatas didėja priklausomai nuo dozės, tačiau šie parametrai nerekomenduojami farmakodinaminiam poveikiui įvertinti.
Naudojimo indikacijos
Ką padeda Xarelto? Pagal instrukcijas vaistas skiriamas šiais atvejais:
- Venų tromboembolijos profilaktikai žmonėms, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.
- Sisteminės tromboembolijos ir insulto profilaktikai žmonėms, kuriems yra ne vožtuvo kilmės prieširdžių virpėjimas.
- Plaučių embolijos ir giliųjų venų trombozės gydymui, siekiant išvengti pasikartojančios plaučių embolijos ir DVT.
Vartojimo instrukcija Xarelto, dozavimas
10 mg tablečių vartojama neatsižvelgiant į valgį, o 15 ir 20 mg - valgio metu.
Standartinė dozė pagal instrukcijas - 1 tabletė Xarelto 20 mg 1 kartą per dieną.
Sutrikus inkstų funkcijai, rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.
- Didžiausia paros dozė yra 20 mg.
Gydymo kursas turi būti atliekamas ilgą laiką, kol gydymo nauda bus didesnė už galimų komplikacijų riziką.
Jei praleidžiate kitą dozę, turite nedelsiant paimti tabletes. Kitą dieną reguliariai vartokite vaistą pagal rekomenduojamą režimą.
Rekomenduojama pradinė dozė gydant ūminę DVT arba plaučių emboliją - 15 mg / 2 kartus per dieną pirmąsias 3 savaites, tada 20 mg 1 kartą per parą.
Didžiausia paros dozė yra 30 mg per pirmąsias 3 gydymo savaites ir 20 mg toliau gydant.
Tiems, kurie vartoja parenteralius antikoaguliantus, Xarelto reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų prieš kitą planuojamą parenteralinį vaisto vartojimą (pvz., Mažos molekulinės masės hepariną) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas (pvz., Į veną švirkščiamas nefrakcionuotas heparinas).
Šalutinis poveikis
Instrukcijoje įspėjama, kad pasirenkant Xarelto gali atsirasti šie šalutiniai poveikiai:
- Atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, vaisto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar atviro kraujavimo iš organų ir audinių rizika, o tai gali sukelti po hemoraginės anemijos.
Dažnai yra: anemija, tachikardija, kraujavimas akyje, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš kraujagyslių ir tiesiosios žarnos kraujavimas), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vėmimas, karščiavimas, periferinė edema, blogėjanti bendroji gerovė ( įskaitant silpnumą, asteniją), kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), pernelyg didelis kraujosruvos su mėlynėmis, padidėjęs transaminazių aktyvumas, galūnių skausmas, galvos svaigimas, galvos skausmas, trumpalaikis sinkopas, kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją), kraujavimas iš nosies, niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), bėrimas, ekchimozė, hipotenzija, hematoma.
Kontraindikacijos
Xarelto vartoti draudžiama šiais atvejais:
- padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
- kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
- kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, kuri padidina kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
- nėštumo laikotarpiu.
Perdozavimas
Retais atvejais buvo pranešta apie perdozavimą, kai vartojama iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikėtina, kad 50 mg ar didesnės hiperterminės dozės nepadidins vidutinio rivaroksabano koncentracijos plazmoje.
Specifinis priešnuodis nežinomas. Perdozavimo atveju gali būti naudojama aktyvuota anglis absorbcijai sumažinti. Atsižvelgiant į intensyvų prisijungimą prie plazmos baltymų, tikėtina, kad dializės metu rivaroksabanas nebus pašalintas.
Sąveika
Vaistą reikia vartoti kartu su dronedaronu, nes dėl klinikinių duomenų apie bendrą vartojimą yra nedaug.
Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais.
Specialios instrukcijos
Xarelto nerekomenduojama vartoti kartu su sistemine terapija su priešgrybeliniais vaistais nuo azolo grupės (pvz., Ketokonazolo) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką.
Ji turi būti atsargiai skiriama ligoms ir ligoms, susijusioms su padidėjusia kraujavimo rizika.
Gydymo metu gali pasireikšti alpimas ir galvos svaigimas, todėl vairuoti ar kitus mechanizmus, kuriems reikia dėmesio, nerekomenduojama.
Analogai Xarelto, kaina vaistinėse
Jei reikia, Xarelto galima pakeisti veikliosios medžiagos analogu - tai vaistai:
Panašūs veiksmai:
Analogų pasirinkimas Svarbu suprasti, kad Xarelto naudojimo instrukcijos, panašių veiksmų narkotikų kaina ir apžvalgos netaikomos. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir nepriklausomai pakeisti vaistą.
Kaina Rusijos vaistinėse: tabletės Xarelto 20 mg 14 vnt. - nuo 1490 iki 1573 rublių, 15 mg 14 vnt. - nuo 1479 iki 1580 rublių, pagal 593 vaistines.
Parduota pagal receptą. Tabletės turi būti laikomos atokiau nuo vaikų ne aukštesnėje kaip 30 laipsnių temperatūroje. Tinkamumo laikas yra 3 metai nuo pagaminimo datos, nurodytos ant pakuotės. Nenaudokite vaisto po galiojimo pabaigos.
Ką sako atsiliepimai?
Daugumoje gydytojų atsiliepimų apie Xarelto yra diskusijos apie aktyvaus ar latentinio kraujavimo, turinčio įtakos audiniams ar organams, riziką, kuri dažnai sukelia po hemoraginės anemijos. Tokiu atveju, pacientų, kurie vartojo vaistą, apžvalgos, pateikiama informacija apie dažnas hemoragines komplikacijas: silpnumas, galvos svaigimas, palmiai, dusulys, patinimas ir pan.
Xarelto
2017-07-31 Širdis 43,982 peržiūros
Xarelto yra aktyvus vaistas, kuris greitai nutraukia kraujo krešulių susidarymą kraujagyslėse. Slopinantis poveikis kraujo krešėjimo faktoriams leidžia vartoti vaistus, skirtus tromboembolijos ir kitų su kraujo krešėjimu susijusių sutrikimų prevencijai ir gydymui. Svarbu atidžiai išnagrinėti visas naudojimo instrukcijoje pateiktas rekomendacijas. Informacija apie Xarelto analogus (sinonimus) Rusijoje, narkotikų kainas, pacientų ir gydytojų, kurie vartojo šį vaistą, apžvalgą, padės pasirinkti tinkamiausią vaistą.
Sudėtis
Cheminė medžiaga Rivaroxaban yra aktyvus vaisto Xarelto komponentas, kurį gamina „Bayer“ (tarptautinis pavadinimas - Ksarelto lotyniškai). Vaistas Xarelto skiriasi pagal veikliosios medžiagos kiekį vienoje tabletėje. Priemonė yra šiose dozėse:
Kiti ingredientai, įtraukti į vaisto sudėtį, yra šie:
- Na druskos;
- Mg druskos;
- celiuliozės darinys;
- laktozė;
- makrogoliai;
- Fe (geležies) druskos - dažai;
- titano oksidai.
Išleidimo forma
Gamintojas gamina Xarelto tablečių pavidalu su skirtingų spalvų korpusais (priklausomai nuo dozės):
- 2,5 mg - šviesiai geltona;
- 10 mg - šviesiai raudona;
- 15 mg raudonos spalvos;
- 20 mg - ruda-raudona.
Kiekviena tabletė yra suapvalinta forma, viena vertus, „Bayer“ griovelis, o kita vertus, trikampis su vidine doze, nurodančia veikliąją medžiagą.
Pakuotėse yra skirtingas tablečių skaičius, priklausomai nuo dozės:
- 2,5 mg - 28 arba 56 tabletės;
- 10 mg - 30 dozių;
- 15 mg - 14 arba 100 tablečių;
- 20 mg - 14, 28 arba 100 tablečių.
„Bayer“ kompanija kiekvienoje originalioje pakuotėje pateikia patvirtintų Rusijos naudojimosi instrukcijų kopiją.
Farmakologinis poveikis
Xarelto nurodo vaistus nuo farmakologinių ir cheminių vaistų grupių, kurios slopina kraujo krešėjimą ir yra antitromboziniai vaistai.
Xarelto farmakologinį poveikį užtikrina Rivaroxaban veikimo mechanizmas. Pagrindinis vaisto poveikis yra toks:
- Xa krešėjimo faktoriaus slopinimas;
- trombino susidarymo slopinimas;
- trombozės prevencija;
- pacientų mirties prevencija nuo širdies ir kraujagyslių patologijų, ypač insulto ir širdies priepuolio.
Svarbu! Naudojant šį vaistą nėra padidėjusi kraujavimo ir slėgio mažinimo rizika.
Naudojimo indikacijos
Tarp naudojimo nuorodų gamintojas nurodo šiuos pažeidimus:
- venų trombozė;
- tromboembolinė liga, veikianti didelius ir mažus laivus;
- insulto prevencija;
- širdies priepuolių ir kitų ligų, kurias sukelia kraujo krešulių lūžio blokavimas, prevencija;
- aritmijų prevencija nuo tromboembolijos;
- plaučių trombozės profilaktika ir gydymas;
- trombozės prevencija chirurginės intervencijos metu, įskaitant operacijas apatinėse galūnėse.
Dažniau vaistas yra taikomas kartu su tokiomis priemonėmis:
- Acetilsalicilo rūgštis;
- Tiklopidinas;
- Klopidogrelis.
Svarbu! Xarelto vartojamas skirtingomis dozėmis, priklausomai nuo paciento būklės ir norimo gydymo rezultato. Tik gydytojas priima dozę, kontroliuodamas kraujo parametrus.
Kontraindikacijos
Gamintojas, vartodamas vaisto aprašymą, pateikia tokias kontraindikacijas:
- alergiškas bet kokiems ingredientams;
- sunkus kraujavimas;
- sąlygos, kuriomis padidėja kraujavimo ir gausaus kraujo netekimo tikimybė;
- derinys su antikoagulianto grupės vaistais - heparinu, dalteparinu, varfarinu ir pan.;
- vienalaikis gydymas kortikosteroidais kartu su antitrombocitiniais preparatais, ypač pacientams, patyrusiems insultą ar išeminius priepuolius;
- sunki kepenų liga;
- vaiko vežimas. Xarelto nėštumo metu vartoti draudžiama dėl neigiamo poveikio vaisiui;
- žindantis kūdikis. Žindymo laikotarpiu laktacijos metu moterims Xarelto neskiriama;
- vaikai Vaistas nėra naudojamas pediatrijoje vaikų gydymui (iki 18 metų amžiaus);
- sunki inkstų liga;
- laktazės trūkumas.
Naudojimo instrukcijos
Xarelto skiriamas prieš valgant arba po valgymo (gerti vandenį). Jei negalima paimti tabletės kaip visumos, ją galima susmulkinti ir ištirpinti nedideliame kiekyje vandens, vaisių tyrės ar sulčių. Pacientai po operacijos dažnai Xarelto skiriami per zondą.
Svarbu! Išgėrę miltelių pavidalo dozę, turite suvalgyti ir nuplauti zondą vandeniu.
Naudojimo metodai venų tromboembolijos prevencijai
Siekiant užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui po didelių operacijų, vaistas skiriamas 1 tabletei (dozė 10 mg) per dieną. Priėmimo trukmė - nuo 2 iki 5 savaičių.
Svarbu! Dozė koreguojama atsižvelgiant į chirurginės procedūros sudėtingumą ir mastą.
Pirmąją tabletę pageidautina vartoti ne vėliau kaip po 6-10 valandų po operacijos pabaigos. Šiuo atveju galima išvengti kraujo krešulių susidarymo.
Terapinis režimas
Suaugusiems pacientams Xarelto skiriama pradinė 2,5 mg paros dozė, palaipsniui didinant veikliosios medžiagos kiekį iki 5-15 mg (sudėtingais atvejais iki 20 mg). Vaistas paprastai vartojamas ryte (prieš pietus).
Svarbu! Būtinai vartokite Xarelto kartu su acetilsalicilo rūgštimi (75-150 mg per dieną) arba klopidogreliu (tiklopidinu).
Gydymo kursų trukmė ir dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į ligos pobūdį ir paciento būklę.
Perdozavimas
Labiausiai tikėtina didelių vaisto dozių vartojimo pasekmė yra kraujavimo atsiradimas. Šiuo atveju svarbu nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą.
Priemonės, skirtos padėti pacientams, kuriems yra kraujavimas, yra tokie:
- mechaninis slėgis (veiksmingas su nosies nuodėmėmis);
- kraujo perpylimai;
- chirurginiai metodai;
- trombino kompleksų įvedimas.
Svarbu! Perdozavus Xarelto, nėra vitamino K, aminokaprono rūgšties ir kitų hemostatinių vaistų veiksmingumo.
Šalutinis poveikis
Labiausiai tikėtini šalutiniai šio vaisto poveikiai:
- vidinis ir išorinis kraujavimas;
- kraujavimas iš nosies;
- kraujavimas iš skrandžio ir žarnyno.
Tarp kitų galimų Xarelto šalutinių reiškinių yra šie (retai atsiranda):
- širdies plakimas;
- smegenų kraujavimas;
- alergija;
- bendras negalavimas;
- kepenų veikimo pablogėjimas.
Dažnesni nepageidaujami veiksmai yra šie:
- anemija;
- galvos skausmas;
- niežulys;
- galūnių skausmai;
- patinimas;
- hipertermija;
- kraujavimas ant odos.
Svarbu! Tinkamai parinkus vaisto dozę, šalutinių poveikių atsiradimas yra mažai tikėtinas.
Sąveika su kitomis priemonėmis
Xarelto pagerina suderinamumo su tokiais vaistais veiksmingumą:
- Ketokonazolas;
- Ritonaviras;
- Itrakonazolas;
- Posakonazolas;
- Vorikonazolas.
Svarbu! Sąveikaujant su antibiotikais, eritromicinu, klaritromicinu ir priešgrybeliniu preparatu Flukonazolu, padidėja Xarelto koncentracija kraujyje, kuris neturi klinikinių požymių (pagal gamintojo anotaciją).
Dėl padidėjusio kraujavimo rizikos nerekomenduojama Xarelto derinti su antikoaguliantais.
Xarelto derinys su priešuždegiminiais (nesteroidiniais) vaistais (Naproksenas, Aspirinas ir tt) yra priimtinas. Įrodyta, kad kartu nepageidaujamų pasekmių nėra.
Xarelto veiksmingumo sumažėjimas atsiranda kartu su tokiais vaistais:
- Rifampicinas;
- Fenitoinas;
- Fenobarbitalis;
- Karbamazepinas.
Sąveika su nurodytais būdais pastebimas preparato koncentracijos sumažėjimas kraujyje.
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Xarelto draudžiama vartoti nėščioms moterims, nes nustatytas toksinis vaisto poveikis vaisiui. Rivaroksabanas prasiskverbia į pieną, todėl Xarelto žindymo laikotarpiu nenaudojama.
Svarbu! Vaistas turi neigiamą poveikį reprodukcinėms funkcijoms. Būtina vengti nėštumo vaisto vartojimo metu.
Su alkoholiu
Dėl neigiamo etanolio poveikio kepenų funkcijai gydymo metu svarbu vengti sąveikos su alkoholiu. Xarelto ir alkoholis yra mažai suderinami (pagal Vidal katalogą). Atsižvelgiant į narkotikų vartojimą procesas neturėtų būti vartojamas alkoholinių gėrimų.
Analogai
Xarelto yra originalus vaistas, neturintis analogų Rusijoje ar svetimkūnio. Jei gydytojas paskyrė šį vaistą, nerekomenduojama jį pakeisti, nes beveik neįmanoma pasirinkti lygiavertės alternatyvos.
Xarelto rusų ar importuoti analogai yra tokie vaistai:
- Elikvis;
- Varfarinas;
- Fraxiparinas;
- Heparinas;
- Cybor;
- Atenativ;
- Pradaksa;
- Enoksarinas;
- Sincumar;
- Aspekard - daug pigiau;
- Aspirinas;
- Deplatt;
- Cardiomagnyl;
- Klopidogrelis;
- Curantil;
- Plavix;
- Acetilsalicilo rūgštis (pigiai analogiška);
- Polokardas;
- Trombonetas;
- Tiklid.
Yra skirtumų tarp Xarelto ir nurodytųjų vaistų (pakaitalų) sąrašo, skirto vaisto sudėtyje, kuri užtikrina selektyvų Xa krešėjimo faktoriaus slopinimą. Priklausomai nuo patologijos, gydytojas pasirenka tinkamiausią vaistą, kuris bus veiksmingesnis už analogus.
Tinkamumo laikas
Vaistas išlaiko savo veiksmingumą trejus metus nuo pagaminimo datos. Jei pasibaigia galiojimo laikas, draudžiama vartoti vaistą.
Pardavimo ir saugojimo sąlygos
Xarelto vaistinėje parduodama pagal receptą. Jį skiria gydytojas lotyniškai (nurodomas INN).
Vaisto saugojimo reikalavimai yra tokie:
- sausos patalpos;
- temperatūros sąlygos ne daugiau kaip 30⁰С;
- toli nuo vaikų.
Specialios instrukcijos
Naudojant vaistą, svarbu reguliariai stebėti kraujo krešėjimo parametrus.
Apskritai, Xarelto neturi įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones. Labai retais atvejais yra nepageidaujamų reakcijų, kurios gali būti silpnėjantis dėmesys ir bendras negalavimas, todėl reikia atsargumo.
Senyviems pacientams yra didesnė Xarelto kraujavimo tikimybė. Todėl reikia kruopščiai pasirinkti dozę.
Prieš atliekant chirurgines operacijas, svarbu atšaukti vaisto vartojimą ne vėliau kaip prieš vieną dieną iki jų pradžios.
Skirtingoms dozėms Xarelto kaina skirsis:
- 2,5 mg 28 - nuo 1730 rublių;
- 2,5 mg Nr. 56 - nuo 3200 rublių;
- 10 mg №30 - nuo 3700 rublių;
- 15 mg №14 - nuo 1350 rublių;
- 15 mg №100 tablečių kainuoja nuo 10200 rublių;
- 20 mg №14 - nuo 1500 rublių;
- 20 mg №28 tabletės - nuo 2800 rublių;
- 20 mg №100 - nuo 10 680 rublių.
Apžvalgos
Inna P.: po operacijos ant kojų (skausmas siūlėje) gydytojas paskyrė tokį paskyrimą: Xarelto, Reopoliglyukin (prieš pietus ir vakare, po vakarienės) ir kitas priemones įvairioms išlaisvinimo formoms (lašeliams, tabletėms). Atkreipiu dėmesį, kad Xarelto gerai padeda išvengti kraujo krešulių susidarymo kraujagyslėse, ypač po chirurginės intervencijos. Dėl vaisto vartojimo, pooperacinis laikotarpis praėjo greitai ir be komplikacijų.
Timur K: Gydytojas, kuris mane gydo, paskyrė Xarelto užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui (gali būti pakeistas Pradaks). Aš paaiškinau, kas geriau - Xarelto arba Pradaksa. Gydytojas atsakė, kad skirtumas tarp kompozicijoje esančių priemonių ir antitrombotinio aktyvumo (Xarelto yra veiksmingesnis). Nepaisant tokių skirtumų, narkotikai pasižymi geru pakeičiamumu.
Marina Vidolenko, kraujagyslių chirurgas: Xarelto, nepaisant to, kad jis yra vertingesnis už jo kolegas (ypač vidaus), dažnai naudojamas, ypač sunkiose ir pavojingose situacijose, kai yra tikrai didelė trombozės rizika. Mano praktikoje įrankis visais atvejais buvo geriausias.
Igoris Desnyansky, chirurgas, bendrosios praktikos gydytojas: po operacijų, ypač galūnių srityje, dažnai skiriu Xarelto. Tai unikalus ir labai veiksmingas vaistas, kuris visada parodo visus jo padarinius, kaip nurodyta oficialiose instrukcijose. Šiuo įrankiu mano pacientai yra visiškai apsaugoti nuo galimų kraujo krešulių susidarymo.
Xarelto
Veiklioji medžiaga
Paskutinis atnaujintas gamintojo aprašymas
Lotynų kalbos pavadinimas
Farmakologinė grupė
Nosologinė klasifikacija (ICD-10)
Sudėtis ir išleidimo forma
lizdinėje plokštelėje 5 arba 10 vnt.; pakuotėje yra 1, 3 arba 10 lizdinių plokštelių.
Dozės formos aprašymas
Apvalios abipus išgaubtos rožinės spalvos tabletės, padengtos plėvele; ekstruzijos metodas sukėlė graviravimą: vienoje pusėje - trikampis, nurodant dozę (10), kitoje - „Bayer“ kryželėje.
Tabletės tipas pertraukoje: vienalytė baltos spalvos masė su rausvu apvalkalu.
Farmakologinis poveikis
Farmakokinetika
Absorbcija ir biologinis prieinamumas. Absoliutus 10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80–100%). Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; Cmakspo 2–4 val.
Vartojant 10 mg rivaroksabano su maistu, AUC ir C pokyčių nenustatytamaks. 10 mg rivaroksabano dozę galima skirti vartoti valgio metu arba nepriklausomai nuo valgio.
Rivaroksabano farmakokinetika pasižymi vidutiniu individualumu; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30 iki 40%, išskyrus operacijos dieną ir kitą dieną, kai ekspozicijos kintamumas yra didelis (70%).
Platinimas Žmonėms didžioji dalis rivaroksabano (92–95%) jungiasi su plazmos baltymais. Vssvidutiniškai yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas. Vartojant maždaug 2/3 nustatytos dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindiniai biotransformacijos procesai yra morfolino grupės oksidacija ir amidinių jungčių hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Vrpp (krūties vėžio nešiklio baltymas) substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys žmogaus plazmoje, dideli koncentracijos metabolitai arba aktyvūs cirkuliuojanti metabolitai plazmoje nenustatomi. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2nuo 5 iki 9 valandų jauniems pacientams ir nuo 11 iki 13 valandų senyviems pacientams.
Seksas / pagyvenę žmonės (vyresni nei 65 metų). Vyresnio amžiaus pacientai plazmoje turi didesnę rivaroksabano koncentraciją nei jauniems pacientams, vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo. Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.
Kūno svoris Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Vaikų amžius. Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Etniniai skirtumai. Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.
Kepenų nepakankamumas. Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliantinį gydymą, ypač svarbus kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Kadangi šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, kraujavimo rizika nėra visiškai aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.
Rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų ligomis, atsirandančiomis dėl koagulopatijos ir dėl to atsiranda kliniškai reikšminga kraujavimo rizika. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze su lengvu kepenų nepakankamumu (A klasės Child-Pugh), rivaroksabano farmakokinetika skyrėsi tik vidutiniškai (vidutiniškai 1,2 karto padidėjo rivaroksabano AUC) nuo atitinkamų sveikų asmenų kontrolinės grupės rodiklių. Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumu (Child-Pugh klasė B), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, rodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. PV taip pat 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Matuojant PF, įvertinamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra labiau jautrūs rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir PT.
Duomenų apie C klasės kepenų nepakankamumą pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra.
Inkstų nepakankamumas. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, nustatyta rivaroksabano koncentracijos plazmoje padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimui, matuojant kreatinino klirensu.
Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu (K kreatininas 80–50 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino Cl
Xarelto
Aprašymas srovė nuo 2014 06 06
- Lotynų kalbos pavadinimas: Xarelto
- ATC kodas: B01AF01
- Veiklioji medžiaga: Rivaroksabanas (Rivaroksabanas)
- Gamintojas: Bayer Pharma AG., Vokietija
Sudėtis
Tabletėje yra: 10, 15 arba 20 mg mikronizuoto rivaroksabano ir pagalbinių komponentų: mikrokristalinės celiuliozės, kroskarmeliozės natrio druskos, 5prP hipromeliozės, laktozės monohidrato, magnio stearato ir natrio laurilo sulfato.
Tabletės apvalkalo plėvelė dengia raudonąjį raudoną oksidą, hipromeliozę 15cP, titano dioksidą ir makrogolį 3350.
Išleidimo forma
Xarelto tiekiamas plėvele dengtomis tabletėmis, kurių sudėtyje yra kitoks veikliosios medžiagos kiekis. Jie yra apvalios abipus išgaubtos formos, rausvos arba raudonos rudos spalvos, dvipusis graviravimas, viena vertus, trikampis ir dozavimo žymuo, o kita vertus, „Bayer“ kryžius. Parduodami paketai nuo 5 iki 100 vienetų.
Farmakologinis poveikis
Vaisto slopinantis faktorius XA, tiesioginio veikimo antikoaguliantas.
Farmakodinamika ir farmakokinetika
Šio vaisto veiklioji medžiaga - rivaroksabanas, pasižymintis greitu poveikiu, numatomu nuo dozės priklausomu atsaku ir dideliu biologiniu prieinamumu. Tuo pačiu metu nereikia stebėti koaguliacijos parametrų, praktiškai nėra jokio nesuderinamumo su kitais maisto produktais ar vaistais pavojaus.
Vaistas yra naudojamas kaip profilaktinis prieš insultą pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, tuo pačiu rodant gerą veiksmingumą ir toleravimą. Šį antikoaguliantą galima vartoti vieną kartą per parą, atsižvelgiant į fiksuotą dozę.
Rivaroksabano absoliutus biologinis prieinamumas yra 80–100%. Pagrindinis komponentas greitai absorbuojamas, kai didžiausia koncentracija prasideda po 2-4 valandų. Atvykus į kūną, didelė dalis rivaroksabano jungiasi su plazmos baltymais, būtent plazmos albuminu. Vaisto pašalinimas atliekamas daugiausia metabolitų pavidalu.
Vaistinio preparato Xarelto vartojimo indikacijos
Pagrindinės nuorodos yra šios:
- venų tromboembolijos prevencija po didelių ortopedinių operacijų apatinėse galūnėse;
- insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika prieširdžių virpėjimo metu, kai nėra vožtuvo kilmės ir pan.
Kontraindikacijos
- aktyvus kraujavimas, paveikiantis ypač svarbius organus, tokius kaip virškinimo traktas, intrakranijinis regionas ir tt
- kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, sukelia kraujavimo riziką;
- žindymas, nėštumas;
- jaunesnių nei 18 metų pacientų amžius;
- įgimtas nepakankamumas arba laktazės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;
- didelis jautrumas rivaroksabanui ir kitoms pagalbinėms medžiagoms.
Šalutinis poveikis
Xarelto (Xarelto) gydymas gali sukelti įvairius nepageidaujamus reiškinius, darančius poveikį beveik visiems organams ir sistemoms. Tačiau jie dažnai būna vidutinio laipsnio.
Dažniausiai pasitaikantys šalutiniai reiškiniai yra šie:
- anemija;
- pykinimas, transaminazės, padidėjęs GGT aktyvumas;
- kraujavimas po procedūrų, įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdų.
Įvyksta kiek rečiau:
- trombocitemija, padidėjęs trombocitų skaičius;
- tachikardija, hipotenzija;
- vidurių užkietėjimas, viduriavimas, skausmas ir diskomfortas pilvo srityje, dispepsija, burnos džiūvimas;
- galvos svaigimas, galvos skausmas, trumpalaikis sąmonės netekimas;
- kraujavimas iš virškinimo trakto, nosis, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų takų;
- vietinis patinimas, bendros gerovės blogėjimas, karščiavimas, alerginės reakcijos ir pan.
Xarelto instrukcijos (metodas ir dozavimas)
Remiantis Xarelto vartojimo instrukcijomis VTE profilaktikos laikotarpiu po reikšmingų ortopedinių operacijų, pacientams skiriama paros dozė 10 mg vaisto. Gydymo trukmė yra 2-5 savaitės, atsižvelgiant į intervencijos mastą ir sudėtingumą.
Šis vaistas gali vartoti bet kuriuo metu, nepriklausomai nuo maisto naudojimo. Jei hemostazė pasiekiama, būtina pradėti gydymą Xarelto 6-10 valandų po operacijos. Jei praleidžiate dozę, Xarelto reikia nedelsiant vartoti, o kitą dieną gydymą reikia tęsti, kaip įprasta.
Perdozavimas
Perdozavus rivaroksabanas paprastai sukelia hemoragines komplikacijas, susijusias su vaisto farmakodinaminėmis savybėmis. Šiuo metu rivaroksabano specifinis priešnuodis nebuvo sukurtas.
Siekiant sumažinti rivaroksabano absorbciją, rekomenduojama 8 valandas vartoti aktyvintąją anglis.
Sąveika
Vienalaikis Xarelto vartojimas su stipriausiais izofermento CYP3A4 ir P-gp inhibitoriais gali sukelti inkstų ir kepenų klirenso sumažėjimą, dėl to pastebimai padidėja sisteminis poveikis ir farmakodinaminis vaisto poveikis.
Nustatyta, kad klaritromicinas, eritromicinas ir flukonazolas gali sukelti įvairius rivaroksabano koncentracijos pokyčius, tačiau tai laikoma normalaus kintamumo tvarka ir yra kliniškai nereikšminga.
Reikėtų susilaikyti nuo kombinuoto rivaroksabano ir dronedarono vartojimo, nes nėra klinikinių duomenų apie tokį derinį.
Xarelto ir rifampicino, kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-gp induktorius, vartojimas mažina vaisto farmakodinaminį poveikį. Todėl gydymas šiuo vaistu su kitais stipriais induktoriais turėtų būti atliekamas atsargiai.
Pardavimo sąlygos
Vaistas parduodamas tik pagal receptą.
Laikymo sąlygos
Tabletės turi būti laikomos apsaugotose nuo vaikų, esant žemesnei nei 30 ° C temperatūrai.
Tinkamumo laikas
Jei laikomės laikymo sąlygų, vaistas gali būti naudojamas 3 metus.
Analogai vaisto Xarelto
Kaip žinoma, Xarelto analogus atstovauja tik jo veiklioji medžiaga arba INN Rivaroksabanas - tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Todėl manoma, kad tai yra jo pagrindinis pakaitalas. Tuo pačiu metu pakuotės ekvivalento kaina 14 vienetų yra 1956-2000 rublių.
Xarelto arba Pradaksa - kas geriau?
Šį klausimą klausia daugelis pacientų, kurie yra susirūpinę dėl galimos trombozės problemos. Kaip parodė naujausi tyrimai, „Xarelto“ ir „Pradax“ veiksmingumas yra toks pat, kad būtų išvengta kraujo krešulių susidarymo ir prieširdžių virpėjimo kraujavimo pavojaus. Kiekvienam iš šių vaistų vartoti nereikia nuolat stebėti INR. Tuo pačiu metu šių vaistų kaina yra gana didelė, palyginti su kitais antikoaguliantais.
Alkoholis ir Xarelto
Klinikiniai tyrimai parodė, kad gydymas šiuo vaistu yra visiškai nesuderinamas su alkoholio vartojimu, nes tai gali sukelti nepageidaujamų pasekmių.
Apžvalgos Xarelto
Daugumoje „Xarelto“ atsiliepimų pateikiama diskusija apie aktyvaus ar latentinio kraujavimo, turinčio įtakos audiniams ar organams, riziką, kuri dažnai sukelia po hemoraginės anemijos. Tuo pačiu metu pacientų atsiliepimai apie Xarelto, kurie vartojo šį vaistą, turi informaciją apie dažnas hemoragines komplikacijas, tokias kaip: silpnumas, galvos svaigimas, palmumas, dusulys, dusulys ir pan.
Be to, apžvalgos forumuose yra ryškios diskusijos apie dideles išlaidas, kurios nėra prieinamos visiems pacientams.
Kaina Xarelto kur pirkti
Šis vaistinis preparatas yra padengtas tabletėmis, kurių sudėtyje yra kitoks veikliosios medžiagos kiekis. „Xarelto“ galite įsigyti Maskvoje bet kurioje vaistinėje, kurioje yra gydytojas. Xarelto 10 mg kaina 10 vienetų pakuotėje yra nuo 1226 rublių, xarelto 20 mg kaina 14 vienetų yra nuo 1564 rublių, o vaistas 15 mg 28 vienetams svyruoja nuo 2857 iki 3020 rublių.
Jei jums reikia pirkti šias tabletes Sankt Peterburge, reikia pažymėti, kad 20 mg Xarelto kaina yra daug didesnė už mažesnės dozės vaistą. Vaistinės Kijeve siūlo šį vaistą 188 UAH kaina.
Xarelto: naudojimo instrukcijos
Sudėtis
Vienoje Xarelto plėvele dengtoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: mikrobuotas rivaroksabanas - 10 mg
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, 5cP hipromeliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, natrio laurilo sulfatas; apvalkalas: geležies oksidas raudonas E172, hipromeliozė 15cP, makrogolis 3350, titano dioksidas E171.
Aprašymas
Apvalios rausvai dengtos abipus išgaubtos tabletės, padengtos plėvele, su graviravimu: vienoje pusėje yra trikampis su dozavimo ženklu (10), kita vertus, yra Bayer kryžius.
Farmakologinis poveikis
Xarelto yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, kurio biologinis prieinamumas vartojamas per burną.
X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.
Žmonių tyrimai parodė, kad X faktoriaus aktyvumo slopinimas priklauso nuo dozės. Xarelto poveikis nuo dozės priklauso protrombino laikui ir glaudžiai koreliuoja su koncentracija plazmoje (g = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin® rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Prietaiso rodmenys turi būti imami per kelias sekundes, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarinais ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino (Neoplastin®) 2–4 valandos po piliulės (ty pasiekus maksimalų poveikį) skiriasi nuo 13 iki 25 sekundžių.
Be to, rivaroksabanas priklausomai nuo dozės didina aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (APTT) ir HepTest® rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį. Rivaroksabanas taip pat veikia anti-Xa faktoriaus aktyvumą, tačiau kalibravimo standartų nėra.
Xarelto gydymo laikotarpiu nereikia stebėti kraujo krešėjimo parametrų.
Farmakokinetika
Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; maksimali koncentracija („Smake“) pasiekiama per 2–4 val.
10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80-100%), nepriklauso nuo valgio.
Xarelto 10 mg galima vartoti valgant arba nevalgius. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30% iki 40%. Platinimas
Žmonėms didelė dalis rivaroksabano (92-95%) yra prijungta prie plazmos baltymų, o pagrindinis jo junginio komponentas yra serumo albuminas. Paskirstymo tūris - vidurkis, Vss yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas
Maždaug 2/3 nustatyto rivaroksabano dozės metabolizuoja ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabaną metabolizuoja CYP3A4, CYP2J2 izofermentai ir mechanizmai, nepriklausomi nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidacinis skaidymas ir amidų grupės hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Vcr (krūties vėžio atsparumo baltymų) baltymų nešiklių substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, ir reikšmingų ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų nėra plazmoje. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra 5–9 valandos, o senyviems pacientams - nuo 11 iki 13 valandų.
Senyviems pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl sumažėjusio (akivaizdaus) bendro ir inkstų klirenso.
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta. Įvairios svorio kategorijos
Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.
Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; maksimali koncentracija („Smake“) pasiekiama per 2–4 val.
10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80-100%), nepriklauso nuo valgio.
Xarelto 10 mg galima vartoti valgant arba nevalgius. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30% iki 40%. Platinimas
Žmonėms didelė dalis rivaroksabano (92-95%) yra prijungta prie plazmos baltymų, o pagrindinis jo junginio komponentas yra serumo albuminas. Paskirstymo tūris - vidurkis, Vss yra apie 50 litrų.
Metabolizmas ir išsiskyrimas
Maždaug 2/3 nustatyto rivaroksabano dozės metabolizuoja ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabaną metabolizuoja CYP3A4, CYP2J2 izofermentai ir mechanizmai, nepriklausomi nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidacinis skaidymas ir amidų grupės hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Vcr (krūties vėžio atsparumo baltymų) baltymų nešiklių substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, ir reikšmingų ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų nėra plazmoje. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra 5–9 valandos, o senyviems pacientams - nuo 11 iki 13 valandų.
Senyviems pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl sumažėjusio (akivaizdaus) bendro ir inkstų klirenso.
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta. Įvairios svorio kategorijos
Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.
Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.
Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, skirstytiems pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). „Child-Pu“ klasifikacija leidžia įvertinti kepenų ligų, daugiausia kepenų cirozės, prognozę. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliacinį gydymą, kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Kadangi šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, kraujavimo rizika nėra visiškai aiškiai susijusi su klasifikavimo struktūra. Ateityje tokių pacientų gydymas antikoaguliantais turėtų būti sprendžiamas nepriklausomai nuo Child-Pugh klasifikacijos.
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų ligomis, susijusiomis su koagulopatija, dėl kurių kliniškai reikšminga kraujavimo rizika.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze su lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), sveikų asmenų kontrolinės grupės rivaroksabano farmakokinetika skiriasi tik šiek tiek nuo atitinkamo (vidutiniškai 1,2 karto padidėjo rivaroksabano AIV). Tarp grupių nebuvo reikšmingų farmakodinaminių savybių skirtumų.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze su vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, rodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Atliekant krešėjimo testą nustatant protrombino laiką, įvertinamas išorinis kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra labiau jautrūs rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie C klasės kepenų nepakankamumą sergančius pacientus pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimui, kurį nustatė kreatinino klirensas.
Pacientams, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas 80-50 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30-49 ml / min.) Arba sunkus (kreatinino klirensas 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, Atitinkamai 5 ir 1,6 karto padidėjusios Xarelto koncentracijos plazmoje (AUC), palyginti su sveikais savanoriais. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, palyginti su sveikais savanoriais; atitinkamas protrombino laikas 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.
Xarelto reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 15-29 ml / min.), Nes padidėja kraujavimo ir trombozės rizika dėl ligos.
Duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 1/10), dažni (nuo> 1/100 iki 1/1000 iki 1/10000 iki 1/10), dažni (nuo> 1/100 iki 1/1000 iki 1/10000) Per dvi pirmąsias pereinamojo laikotarpio dienas reikia vartoti standartinę AVK dozę ir kitą dozę, priklausomai nuo INR Jei pacientai vartoja tiek Xarelto, tiek AVK, INR nustatomas ne anksčiau kaip praėjus 24 val. vartoti Xarelto, bet prieš kitą dozę, kad būtų galima patikimai nustatyti INR po Xarelto kurso, jis turėtų būti atliktas po 24 valandų. Po paskutinės vaisto dozės.
Perėjimas nuo parenterinio antikoaguliantų vartojimo į Xarelto. Pacientams, vartojantiems parenteralius antikoaguliantus, Xarelto reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų iki numatyto laiko kitam parenteriniam vaisto vartojimui (pvz., Mažos molekulinės masės heparinas (LMWH)) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas (pvz., Į veną įterptas nefrakcionuotas heparinas (NFG).
Perėjimas nuo Xarelto vartojimo iki parenterinių antikoaguliantų
Baigus Xarelto kursą, pirmoji antikoagulianto dozė turi būti švirkščiama parenteraliai, o ne kitą kartą vartojant Xarelto.
XARELTO
Tabletės, plėvele dengtos šviesiai geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos; vienoje ekstruzijos metodo pusėje yra trikampis, kurio dozės pavadinimas „2,5“, kitoje pusėje - „Bayer“ logotipas kryžiaus pavidalu; skerspjūvyje šerdis yra balta.
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė - 40 mg, kroskarmeliozės natrio druska - 3 mg, hipromeliozė 5cP - 3 mg, laktozės monohidratas - 35,7 mg, magnio stearatas - 600 μg, natrio laurilo sulfatas - 200 μg.
Korpuso sudėtis: geležies dažų oksidas geltonas - 15 µg, hipromeliozė 15 cP - 1,5 mg, makrogolis 3350 - 500 µg, titano dioksidas - 485 µg.
10 vnt. - lizdinės plokštelės (10) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (1) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (2) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (4) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (7) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (12) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (14) - pakuotės.
Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.
X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius koaguliacijos takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje. Xa faktorius yra atsirandančio protrombinazės komplekso komponentas, kurio poveikis sukelia protrombino konversiją į trombiną. Dėl to šios reakcijos sukelia fibrino trombo susidarymą ir trombocitų aktyvavimą. Viena Xa faktoriaus molekulė katalizuoja daugiau kaip 1000 trombino molekulių, vadinamų "trombino sprogimu", susidarymą. Protrombinazėje surišto Xa faktoriaus reakcijos greitis, palyginti su laisvo Xa faktoriaus, padidina 300 000 kartų, o tai užtikrina staigų trombino lygio šuolį. Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai gali sustabdyti "trombino sprogimą". Taigi, rivaroksabanas veikia kai kurių specifinių arba bendrų laboratorinių tyrimų, naudojamų krešėjimo sistemoms įvertinti, rezultatus. Žmonėms yra priklausomas nuo dozės priklausomas faktoriaus Xa slopinimas.
Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi priklausomybę nuo protrombino laiko pokyčio, kuris glaudžiai siejasi su rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje (koreliacijos koeficientas 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Protrombino laikas turi būti matuojamas sekundėmis, nes MHO yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino laiko (Neoplastino) 2-4 valandos po tabletės vartojimo (ty maksimaliu poveikiu) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių.
Taip pat rivaroksabanas didina APTT dozę ir HepTest rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį.
Xarelto gydymo laikotarpiu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nėra būtinas. Tačiau, jei yra klinikinis pagrindas, rivaroksabano koncentraciją galima išmatuoti naudojant kalibruotą kiekybinį anti-faktoriaus Xa testą.
Sveikiems vyrams ir moterims, vyresniems nei 50 metų, nepastebėta QT intervalo pailgėjimo EKG po rivaroksabano poveikio.
Prarijus rivaroksabanas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Cmaks praėjus 2–4 valandoms po tabletės vartojimo. Rivaroksabano biologinis prieinamumas, vartojant 2,5 mg dideles tabletes (80-100%), nepriklausomai nuo valgio. Valgymas neturi įtakos AUC ir Cmaks vartojant 10 mg dozę. Xarelto tabletės, kurių dozė yra 2,5 mg, gali būti vartojamos kartu su maistu arba tuščiu skrandžiu.
Rivaroksabano farmakokinetika pasižymi vidutiniu individualiu kintamumu, kintamumo koeficientas svyruoja nuo 30% iki 40%.
Rivaroksabanas labai siejasi su plazmos baltymais - maždaug 92-95%, daugiausia rivaroksabano, yra susijęs su serumo albuminu. Vaistas turi vidutinį Vd - apie 50 l.
Prarijus maždaug 2/3 dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas ir išsiskiria per inkstus ir per žarnyną lygiomis dalimis. Likusioji 1/3 gaunamos dozės pašalinama per tiesioginį inkstų išskyrimą nepakitusios, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Bcrp (krūties vėžio atsparumo baltymų) substratų substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys kraujo plazmoje, todėl didelių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų plazmoje nenustatyta.
Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / val., Gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 nuo 5 iki 9 valandų jauniems pacientams.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Vyresniems kaip 65 metų pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 vyresnio amžiaus pacientai svyruoja nuo 11 iki 13 valandų
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.
Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Duomenų apie farmakokinetiką vaikams nėra.
Kliniškai reikšmingi farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumai kaukazo, negridinių, azijietiškų rasių, taip pat Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos tautybės pacientams nebuvo pastebėti.
Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliantinį gydymą, ypač svarbus kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Nuo šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, o kraujavimo rizika nėra aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, atsirandančia dėl koagulopatijos, kuri sukelia kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kuri serga lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamų sveikų savanorių kontrolinės grupės rodiklių (vidutiniškai rivaroksabano AUC padidėjo 1,2 karto). Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumu (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, nurodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Naudojant protrombino laiką, apskaičiuojamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra jautresni rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie vaisto vartojimą C klasės kepenų nepakankamumo pacientams pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra. Todėl rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų ciroze ir nenormalia B ir C klasės kepenų funkcija pagal Child-Pugh klasifikaciją.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimo laipsniui, kuris buvo įvertintas CC.
Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu (CC 50–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CC 30–49 ml / min) arba sunkiu (CC 15–29 ml / min.), Padidėjo 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC), palyginti su sveikais savanoriais. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, lyginant su sveikais savanoriais; dėl Xa faktoriaus poveikio protrombino laikas taip pat padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.
Duomenys apie vaisto Xarelto vartojimą pacientams, sergantiems KS 15-29 ml / min., Yra riboti, todėl reikia vartoti šį vaistą šioje pacientų grupėje. Duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, sergantiems QA *.
Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: dažnai - ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, hematoma; retai - tachikardija.
Matymo organo dalis: dažnai - kraujavimas į akis (įskaitant kraujavimą junginėje).
Virškinimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš tiesiosios žarnos), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas *, viduriavimas, vėmimas *; retai - burnos džiūvimas.
Iš kepenų pusės: retai - kepenų funkcijos sutrikimas; retai gelta.
Iš laboratorinių rodiklių: dažnai - padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; retai - padidėjusi bilirubino koncentracija, padidėjęs šarminės fosfatazės * aktyvumas, padidėjęs LDH * aktyvumas, padidėjęs lipazės aktyvumas *, padidėjęs amilazės aktyvumas *, padidėjęs GGT aktyvumas *; retai padidėja konjuguoto bilirubino koncentracija (kartu didėja ALT aktyvumas arba be jo).
Iš nervų sistemos: dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas; retai - intracerebrinis ir intrakranijinis kraujavimas, trumpalaikis sinkopas.
Urogenitalinės sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją **), inkstų nepakankamumas (įskaitant kreatinino koncentracijos padidėjimą, karbamido koncentracijos padidėjimas) *.
Kvėpavimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš nosies, hemoptysis.
Odos ir poodinio audinio dalis: dažnai - niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), išbėrimas, ekchimozė, oda ir poodinė kraujavimas; retai - dilgėlinė.
Imuninės sistemos dalis: retai - alerginės reakcijos, alerginis dermatitas.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - galūnių skausmas *; retai - hemartrozė; retai - raumenų kraujavimas.
Visoje kūno dalyje: dažnai - karščiavimas *, periferinė edema, bendro raumenų jėgos ir tono pablogėjimas (įskaitant silpnumą, asteniją); retai - visuotinės gerovės pablogėjimas (įskaitant negalavimą); retai vietos patinimas *.
Kita: dažnai - kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), per didelis hematoma su mėlynėmis; retai - išleidimas iš žaizdos *; retai - kraujagyslių pseudoaneurizmas ***.
* - buvo registruoti po didelių ortopedinių operacijų.