Image

Xarelto: naudojimo instrukcijos, analogai ir apžvalgos

Xarelto yra tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, turintis didelį biologinį prieinamumą. Veiklioji medžiaga - rivaroksabanas.

Vaistas yra labai efektyvus, nes svarbiausias vaidmuo krešėjimo kaskadoje yra X faktoriaus aktyvavimas per išorinius ir vidinius koaguliacijos kelius su Xa faktoriaus formavimu.

Rivaroksabanas labai greitai absorbuojamas. Per 2–4 valandas po vaisto vartojimo pasiekiama maksimali veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje. Dauguma vaisto veikliosios medžiagos, o tai yra iki 95%, yra susijusi su plazmos baltymais. Maždaug 2/3 veikliosios medžiagos metabolizuojama ir išsiskiria su išmatomis ir šlapimu maždaug lygiomis dalimis. Kitas 1/3 vaisto išsiskiria per inkstus nepakitusios formos.

Xarelto poveikis nuo dozės priklauso nuo protrombino laiko ir glaudžiai susijęs su koncentracija plazmoje (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Be to, aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT) ir Heptest rezultatas didėja priklausomai nuo dozės, tačiau šie parametrai nerekomenduojami farmakodinaminiam poveikiui įvertinti.

Naudojimo indikacijos

Ką padeda Xarelto? Pagal instrukcijas vaistas skiriamas šiais atvejais:

  • Venų tromboembolijos profilaktikai žmonėms, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.
  • Sisteminės tromboembolijos ir insulto profilaktikai žmonėms, kuriems yra ne vožtuvo kilmės prieširdžių virpėjimas.
  • Plaučių embolijos ir giliųjų venų trombozės gydymui, siekiant išvengti pasikartojančios plaučių embolijos ir DVT.

Vartojimo instrukcija Xarelto, dozavimas

10 mg tablečių vartojama neatsižvelgiant į valgį, o 15 ir 20 mg - valgio metu.

Standartinė dozė pagal instrukcijas - 1 tabletė Xarelto 20 mg 1 kartą per dieną.

Sutrikus inkstų funkcijai, rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.

  • Didžiausia paros dozė yra 20 mg.

Gydymo kursas turi būti atliekamas ilgą laiką, kol gydymo nauda bus didesnė už galimų komplikacijų riziką.

Jei praleidžiate kitą dozę, turite nedelsiant paimti tabletes. Kitą dieną reguliariai vartokite vaistą pagal rekomenduojamą režimą.

Rekomenduojama pradinė dozė gydant ūminę DVT arba plaučių emboliją - 15 mg / 2 kartus per dieną pirmąsias 3 savaites, tada 20 mg 1 kartą per parą.

Didžiausia paros dozė yra 30 mg per pirmąsias 3 gydymo savaites ir 20 mg toliau gydant.

Tiems, kurie vartoja parenteralius antikoaguliantus, Xarelto reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų prieš kitą planuojamą parenteralinį vaisto vartojimą (pvz., Mažos molekulinės masės hepariną) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas (pvz., Į veną švirkščiamas nefrakcionuotas heparinas).

Šalutinis poveikis

Instrukcijoje įspėjama, kad pasirenkant Xarelto gali atsirasti šie šalutiniai poveikiai:

  • Atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, vaisto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar atviro kraujavimo iš organų ir audinių rizika, o tai gali sukelti po hemoraginės anemijos.

Dažnai yra: anemija, tachikardija, kraujavimas akyje, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš kraujagyslių ir tiesiosios žarnos kraujavimas), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vėmimas, karščiavimas, periferinė edema, blogėjanti bendroji gerovė ( įskaitant silpnumą, asteniją), kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), pernelyg didelis kraujosruvos su mėlynėmis, padidėjęs transaminazių aktyvumas, galūnių skausmas, galvos svaigimas, galvos skausmas, trumpalaikis sinkopas, kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją), kraujavimas iš nosies, niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), bėrimas, ekchimozė, hipotenzija, hematoma.

Kontraindikacijos

Xarelto vartoti draudžiama šiais atvejais:

  • padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
  • kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
  • kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, kuri padidina kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
  • nėštumo laikotarpiu.

Perdozavimas

Retais atvejais buvo pranešta apie perdozavimą, kai vartojama iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikėtina, kad 50 mg ar didesnės hiperterminės dozės nepadidins vidutinio rivaroksabano koncentracijos plazmoje.

Specifinis priešnuodis nežinomas. Perdozavimo atveju gali būti naudojama aktyvuota anglis absorbcijai sumažinti. Atsižvelgiant į intensyvų prisijungimą prie plazmos baltymų, tikėtina, kad dializės metu rivaroksabanas nebus pašalintas.

Sąveika

Vaistą reikia vartoti kartu su dronedaronu, nes dėl klinikinių duomenų apie bendrą vartojimą yra nedaug.

Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais.

Specialios instrukcijos

Xarelto nerekomenduojama vartoti kartu su sistemine terapija su priešgrybeliniais vaistais nuo azolo grupės (pvz., Ketokonazolo) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką.

Ji turi būti atsargiai skiriama ligoms ir ligoms, susijusioms su padidėjusia kraujavimo rizika.

Gydymo metu gali pasireikšti alpimas ir galvos svaigimas, todėl vairuoti ar kitus mechanizmus, kuriems reikia dėmesio, nerekomenduojama.

Analogai Xarelto, kaina vaistinėse

Jei reikia, Xarelto galima pakeisti veikliosios medžiagos analogu - tai vaistai:

Panašūs veiksmai:

Analogų pasirinkimas Svarbu suprasti, kad Xarelto naudojimo instrukcijos, panašių veiksmų narkotikų kaina ir apžvalgos netaikomos. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir nepriklausomai pakeisti vaistą.

Kaina Rusijos vaistinėse: tabletės Xarelto 20 mg 14 vnt. - nuo 1490 iki 1573 rublių, 15 mg 14 vnt. - nuo 1479 iki 1580 rublių, pagal 593 vaistines.

Parduota pagal receptą. Tabletės turi būti laikomos atokiau nuo vaikų ne aukštesnėje kaip 30 laipsnių temperatūroje. Tinkamumo laikas yra 3 metai nuo pagaminimo datos, nurodytos ant pakuotės. Nenaudokite vaisto po galiojimo pabaigos.

Ką sako atsiliepimai?

Daugumoje gydytojų atsiliepimų apie Xarelto yra diskusijos apie aktyvaus ar latentinio kraujavimo, turinčio įtakos audiniams ar organams, riziką, kuri dažnai sukelia po hemoraginės anemijos. Tokiu atveju, pacientų, kurie vartojo vaistą, apžvalgos, pateikiama informacija apie dažnas hemoragines komplikacijas: silpnumas, galvos svaigimas, palmiai, dusulys, patinimas ir pan.

Xarelto: naudojimo instrukcijos

Sudėtis

Vienoje Xarelto plėvele dengtoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: mikrobuotas rivaroksabanas - 10 mg

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, 5cP hipromeliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, natrio laurilo sulfatas; apvalkalas: geležies oksidas raudonas E172, hipromeliozė 15cP, makrogolis 3350, titano dioksidas E171.

Aprašymas

Apvalios rausvai dengtos abipus išgaubtos tabletės, padengtos plėvele, su graviravimu: vienoje pusėje yra trikampis su dozavimo ženklu (10), kita vertus, yra Bayer kryžius.

Farmakologinis poveikis

Xarelto yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, kurio biologinis prieinamumas vartojamas per burną.

X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.

Žmonių tyrimai parodė, kad X faktoriaus aktyvumo slopinimas priklauso nuo dozės. Xarelto poveikis nuo dozės priklauso protrombino laikui ir glaudžiai koreliuoja su koncentracija plazmoje (g = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin® rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Prietaiso rodmenys turi būti imami per kelias sekundes, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarinais ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino (Neoplastin®) 2–4 valandos po piliulės (ty pasiekus maksimalų poveikį) skiriasi nuo 13 iki 25 sekundžių.

Be to, rivaroksabanas priklausomai nuo dozės didina aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (APTT) ir HepTest® rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį. Rivaroksabanas taip pat veikia anti-Xa faktoriaus aktyvumą, tačiau kalibravimo standartų nėra.

Xarelto gydymo laikotarpiu nereikia stebėti kraujo krešėjimo parametrų.

Farmakokinetika

Absorbcija ir biologinis prieinamumas

Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; maksimali koncentracija („Smake“) pasiekiama per 2–4 val.

10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80-100%), nepriklauso nuo valgio.

Xarelto 10 mg galima vartoti valgant arba nevalgius. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30% iki 40%. Platinimas

Žmonėms didelė dalis rivaroksabano (92-95%) yra prijungta prie plazmos baltymų, o pagrindinis jo junginio komponentas yra serumo albuminas. Paskirstymo tūris - vidurkis, Vss yra apie 50 litrų.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Maždaug 2/3 nustatyto rivaroksabano dozės metabolizuoja ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.

Rivaroksabaną metabolizuoja CYP3A4, CYP2J2 izofermentai ir mechanizmai, nepriklausomi nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidacinis skaidymas ir amidų grupės hidrolizė.

Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Vcr (krūties vėžio atsparumo baltymų) baltymų nešiklių substratas.

Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, ir reikšmingų ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų nėra plazmoje. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra 5–9 valandos, o senyviems pacientams - nuo 11 iki 13 valandų.

Senyviems pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl sumažėjusio (akivaizdaus) bendro ir inkstų klirenso.

Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta. Įvairios svorio kategorijos

Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).

Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.

Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.

Absorbcija ir biologinis prieinamumas

Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; maksimali koncentracija („Smake“) pasiekiama per 2–4 val.

10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80-100%), nepriklauso nuo valgio.

Xarelto 10 mg galima vartoti valgant arba nevalgius. Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30% iki 40%. Platinimas

Žmonėms didelė dalis rivaroksabano (92-95%) yra prijungta prie plazmos baltymų, o pagrindinis jo junginio komponentas yra serumo albuminas. Paskirstymo tūris - vidurkis, Vss yra apie 50 litrų.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Maždaug 2/3 nustatyto rivaroksabano dozės metabolizuoja ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.

Rivaroksabaną metabolizuoja CYP3A4, CYP2J2 izofermentai ir mechanizmai, nepriklausomi nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidacinis skaidymas ir amidų grupės hidrolizė.

Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Vcr (krūties vėžio atsparumo baltymų) baltymų nešiklių substratas.

Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, ir reikšmingų ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų nėra plazmoje. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems pacientams yra 5–9 valandos, o senyviems pacientams - nuo 11 iki 13 valandų.

Senyviems pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinė AUC vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl sumažėjusio (akivaizdaus) bendro ir inkstų klirenso.

Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta. Įvairios svorio kategorijos

Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).

Nėra duomenų apie šią amžiaus kategoriją.

Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.

Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, skirstytiems pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). „Child-Pu“ klasifikacija leidžia įvertinti kepenų ligų, daugiausia kepenų cirozės, prognozę. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliacinį gydymą, kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Kadangi šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, kraujavimo rizika nėra visiškai aiškiai susijusi su klasifikavimo struktūra. Ateityje tokių pacientų gydymas antikoaguliantais turėtų būti sprendžiamas nepriklausomai nuo Child-Pugh klasifikacijos.

Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų ligomis, susijusiomis su koagulopatija, dėl kurių kliniškai reikšminga kraujavimo rizika.

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze su lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), sveikų asmenų kontrolinės grupės rivaroksabano farmakokinetika skiriasi tik šiek tiek nuo atitinkamo (vidutiniškai 1,2 karto padidėjo rivaroksabano AIV). Tarp grupių nebuvo reikšmingų farmakodinaminių savybių skirtumų.

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze su vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, rodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Atliekant krešėjimo testą nustatant protrombino laiką, įvertinamas išorinis kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra labiau jautrūs rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.

Duomenų apie C klasės kepenų nepakankamumą sergančius pacientus pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimui, kurį nustatė kreatinino klirensas.

Pacientams, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas 80-50 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30-49 ml / min.) Arba sunkus (kreatinino klirensas 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, Atitinkamai 5 ir 1,6 karto padidėjusios Xarelto koncentracijos plazmoje (AUC), palyginti su sveikais savanoriais. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.

Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, palyginti su sveikais savanoriais; atitinkamas protrombino laikas 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.

Xarelto reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 15-29 ml / min.), Nes padidėja kraujavimo ir trombozės rizika dėl ligos.

Duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 1/10), dažni (nuo> 1/100 iki 1/1000 iki 1/10000 iki 1/10), dažni (nuo> 1/100 iki 1/1000 iki 1/10000) Per dvi pirmąsias pereinamojo laikotarpio dienas reikia vartoti standartinę AVK dozę ir kitą dozę, priklausomai nuo INR Jei pacientai vartoja tiek Xarelto, tiek AVK, INR nustatomas ne anksčiau kaip praėjus 24 val. vartoti Xarelto, bet prieš kitą dozę, kad būtų galima patikimai nustatyti INR po Xarelto kurso, jis turėtų būti atliktas po 24 valandų. Po paskutinės vaisto dozės.

Perėjimas nuo parenterinio antikoaguliantų vartojimo į Xarelto. Pacientams, vartojantiems parenteralius antikoaguliantus, Xarelto reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų iki numatyto laiko kitam parenteriniam vaisto vartojimui (pvz., Mažos molekulinės masės heparinas (LMWH)) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas (pvz., Į veną įterptas nefrakcionuotas heparinas (NFG).

Perėjimas nuo Xarelto vartojimo iki parenterinių antikoaguliantų

Baigus Xarelto kursą, pirmoji antikoagulianto dozė turi būti švirkščiama parenteraliai, o ne kitą kartą vartojant Xarelto.

Xarelto instrukcija

Xarelto (XARELTO) naudojimo instrukcijos

Vaisto Xarelto sudėtis

Cheminė vaisto sudėtis apima:

  1. veiklioji medžiaga: rivaroksabanas. Priklausomai nuo išleidimo formos, 1 dengta tabletė yra 15 mg arba 20 mg rivaroksabano.
  2. pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, 5 cf, hipromeliozė 15 cf, laktozė, magnio stearatas, natrio laurilo sulfatas, makrogolis 3350, titano dioksidas (E 171), geležies raudonasis oksidas (E 172).

Dozės forma

Tabletės, padengtos plėvele.

Pagrindinės fizinės ir cheminės savybės: tabletės, padengtos 15 mg: apvalios abipus išgaubtos raudonos spalvos su trikampiu, o skaičius 15, kita vertus, BAYER kryžminis užrašas. 20 mg dengtos tabletės: apvalios abipus išgaubtos rudos-raudonos spalvos su trikampiu, o skaičius 20, kita vertus, BAYER kryžminis užrašas.

Farmakologinė grupė

Antitromboziniai agentai. ATX kodas B01A F01.

Farmakologinės savybės vaisto Xarelto

Farmakodinamika

Xarelto, veiklioji medžiaga, kurios rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis kraujo krešėjimo faktoriaus Xa inhibitorius. Vaistas turi gana didelį biologinį prieinamumą, kai jis vartojamas per burną. Xarelto, kurio veikimo mechanizmas yra blokuoti Xa faktoriaus aktyvumą, nutraukia koaguliacijos kaskados vidinius ir išorinius kelius, todėl slopina trombino susidarymą ir trombo susidarymą. Nepaisant šio farmakologinio poveikio, vaistas neslopina trombino (aktyvuoto II faktoriaus) aktyvumo ir neturi įtakos trombocitams. Naudojant Xarelto, pastebimas nuo dozės priklausomas Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir nuo dozės priklausomas poveikis protrombino laikui.

Farmakokinetika

Absorbcija ir biologinis prieinamumas

Xarelto, įskaitant rivaroksabaną, greitai absorbuojamas, o didžiausia jo koncentracija kraujyje (Cmax) pasiekiama praėjus 2–4 valandoms po nurijimo.

Rivaroksabano biologinis prieinamumas po dozės yra 80-100% 2,5 mg ir 10 mg tablečių, nepriklausomai nuo valgio. Maisto vartojimas neturi įtakos biologiniam prieinamumui ir Cmax rivaroksabanui 2,5 mg ir 10 mg dozėmis.

Vartojant tuščią skrandį, dėl sumažėjusios absorbcijos, tabletėms Xarelto

20 mg biologinis prieinamumas yra 66%. Vartojant Xarelto 20 mg su maistu, vaisto biologinis prieinamumas padidėja 39%, lyginant su nevalgius tabletėmis, o tai rodo beveik visišką absorbciją ir didelį biologinį prieinamumą vartojant per burną. Naudojant dideles dozes, Xarelto (XARELTO naudojimo instrukcijos) absorbciją riboja tirpumo parametrai, o didelių dozių fone mažėja biologinis prieinamumas ir absorbcijos laipsnis.

Platinimas

Xarelto prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis yra apie 92% - 95%, o pagrindinis rišiklis yra serumo albuminas. Pasiskirstymo tūris yra nedidelis, Vss indeksas (pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje) yra beveik 50 litrų.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Veiklioji vaisto medžiaga yra beveik 2/3 metabolizuojama, po to pusė metabolitų pašalinama per inkstus, o kita pusė - su išmatomis. Likusioji 1/3 yra tiesiogiai išsiskiria pro inkstus nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu su šlapimu, daugiausia aktyvios inkstų sekrecijos būdu.

Xarelto pusinės eliminacijos periodas, kurio farmakologija yra nevienoda, jauniems pacientams yra nuo 5 iki 9 valandų, o senyviems žmonėms - nuo 11 iki 13 valandų.

Specialios pacientų grupės

Paulius Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.

Senyvi pacientai. Senyviems pacientams rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinė biologinė prieinamumo vertė yra maždaug 1,5 karto didesnė už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl sumažėjusio bendro ir inkstų klirenso. Dozės koreguoti nereikia.

Įvairios svorio kategorijos. Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (mažiau kaip 25%). Dozės koreguoti nereikia.

Interetninės savybės. Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.

Kepenų liga. Xarelto, kurio farmakodinaminis apibūdinimas yra gana paprastas, negalima vartoti pacientams, sergantiems kepenų ligomis, kurias lydi koagulopatija su kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant pacientus, sergančius B ir C klasės kepenų ciroze.

Inkstų nepakankamumas. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, yra bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas, į kurį reikia atsižvelgti skiriant Xarelto dozę. Taip pat reikia nepamiršti, kad aktyvus rivaroksabano komponentas išsiskiria ne per dializę.

Vaikų amžius. Vaisto veiksmingumas ir saugumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams netirtas.

Klinikinė charakteristika

Indikacijos

Kadangi Xa faktoriaus slopinimas yra pagrindinis Xarelto veikimo mechanizmas, vaistas skiriamas taip:

  • insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, sergantiems nekardiniu prieširdžių virpėjimu, ir vienu ar keliais rizikos veiksniais, tokiais kaip stazinis širdies nepakankamumas, arterinė hipertenzija, amžius ≥ 75 metų, cukrinis diabetas, insultas arba trumpalaikis išeminis priepuolis istorijoje;
  • giliųjų venų trombozės (THV), plaučių tromboembolijos (plaučių embolijos) gydymas ir pasikartojančių DVT ir plaučių embolijos prevencija suaugusiems.

Kontraindikacijos vartoti vaistą Xarelto

Xarelto, kurio dozė nurodyta toliau, nenustatyta:

  • padidėjęs jautrumas rivaroksabanui arba bet kuriai vaisto pagalbinei medžiagai;
  • kliniškai reikšmingas kraujavimas;
  • sužalojimai ar sąlygos, susijusios su dideliu kraujavimo pavojumi, įskaitant šiuo metu turimas ar neseniai diagnozuotas skrandžio ir žarnų trakto opas, piktybiniai navikai, turintys didelę kraujavimo riziką, neseniai įvykusios smegenų ar nugaros smegenų traumos, neseniai atliktos smegenų operacijos, nugaros smegenys akis, neseniai sukeltas intrakranijinis kraujavimas, stemplės venų varikozės (aptiktos ar įtariamos), arterioveninės t kraujagyslių aneurizma arba reikšmingos intraspinalinės ar intracerebrinės kraujagyslių anomalijos.
  • vienu metu vartoti kartu su kitais antikoaguliantais, ypač su nefrakcionuotu heparinu, mažos molekulinės masės heparinais (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir tt), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, apiksabanu, dabigatranu ir tt). ), išskyrus konkrečias perėjimo prie alternatyvaus antikoagulianto gydymo aplinkybes arba kai frakcinė heparinas yra skiriamas dozėms, reikalingoms centrinės venų arterijų atviro kateterio veikimui;
  • kepenų ligos, susijusios su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant B ir C klasės cirozę (Child-Pugh klasifikacija);
  • iki 18 metų;
  • nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika

Nerekomenduojama vartoti Xarelto, kurio šalutinis poveikis aprašytas toliau, su vaistais, tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, pozakonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai, fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis.

Oficialiose instrukcijose nurodoma, kad dėl padidėjusio kraujavimo rizikos Xarelto reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais ir nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU).

Poveikis laboratoriniams parametrams

Xarelto, kurio išleidimo forma yra piliulė, veikia kraujo krešėjimo rodiklius (PW, APTTV, Hep Test).

Savybės narkotikų Xarelto

Kraujavimo rizika

Xarelto vartojantiems pacientams, kaip ir kiti antikoaguliantai, reikia atidžiai stebėti, ar nėra kraujavimo požymių. Rekomenduojama vartoti vaistą atsargiai ligoms, susijusioms su padidėjusia kraujavimo rizika. Esant sunkiam kraujavimui, reikia nutraukti Xarelto, kurio laikymo sąlygos nurodytos toliau, vartojimą.

Rekomendacijos dėl vaisto dozės prieš ir po invazinių procedūrų ir chirurginės intervencijos

Jei reikia invazinių procedūrų ar chirurginių intervencijų, Xarelto 15 mg ir 20 mg vartojimą reikia nutraukti bent 24 valandas prieš intervenciją, jei įmanoma, ir remiantis klinikiniu gydytojo sprendimu. Jei procedūra negali būti atidėta, reikėtų įvertinti didesnę kraujavimo riziką ir intervencijos skubumą.

Po invazinės procedūros arba chirurginės intervencijos Xarelto vartojimą reikia atkurti, kai tik pasiekiama tinkama hemostazė, ir jei vaisto vartojimas leidžia visai klinikinei situacijai.

Senyvi pacientai

Kraujavimo rizika gali padidėti su amžiumi.

Pagalbinė informacija

Xarelto anotacija rodo, kad vaistas yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems yra retų paveldimų ligų ir galaktozės netoleravimas, Lappa laktazės trūkumas ir gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Vaisto Xarelto vartojimas nėštumo ar žindymo laikotarpiu

Nėštumas

Xarelto vartojimo nėštumo metu veiksmingumas ir saugumas netirtas. Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo Xarelto toksiškumą reprodukcijai. Dėl galimo toksiškumo reprodukcijai, reikšminga kraujavimo ir rivaroksabano prasiskverbimo rizika per placentinę Xarelto barjerą nėštumo metu yra draudžiama.

Reprodukcinio amžiaus moterys turėtų vengti nėštumo gydymo rivaroksabanu metu.

Žindymas

Xarelto vartojimo efektyvumas ir saugumas žindymo laikotarpiu moterims netirtas. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną. Pagal tai Xarelto draudžiama vartoti laktacijos metu. Turi būti nuspręsta nutraukti maitinimą krūtimi arba nutraukti / nutraukti gydymą.

Vaisingumas

Specialių tyrimų, kuriais įvertintas rivaroksabano poveikis žmogaus vaisingumui, neatlikta. Tiriant žiurkių patinus ir patelėlius, jų poveikis vaisingumui nebuvo nustatytas.

Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant variklį arba kitus mechanizmus

„Xarelto“ turi mažai įtakos gebėjimui vairuoti motorines transporto priemones ar kitus mechanizmus. Pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, pvz., Sinkopinę būklę (retai) arba galvos svaigimą (dažnai). Pacientai, kuriems pasireiškė šio tipo nepageidaujamos reakcijos, pastebi, kad jie neturėtų vairuoti ar valdyti mechanizmų.

Dozavimas ir vartojimas Xarelto

Dozavimas

Insulto ir sisteminės embolijos prevencija

Xarelto nurodymai rodo, kad 1 tabletė (20 mg) turi būti skiriama 1 kartą per parą. Ši dozė taip pat yra didžiausia rekomenduojama.

Gydymas Xarelto turi būti atliekamas ilgą laiką, jei insulto prevencijos ir sisteminės embolijos nauda yra didesnė už kraujavimo riziką.

Jei pacientas praleidžia tabletę, Xarelto reikia vartoti nedelsiant, o kitą dieną gydymą reikia tęsti kartą per parą, esant rekomenduojamai dozei. Negalima vartoti dvigubos dozės tą pačią dieną, kad kompensuotų praleistą tabletę.

DVT, PE gydymas ir DVT ir PE pasikartojimo prevencija

Pirmąsias tris savaites gydant ūminį DVT ir PE, rekomenduojama vartoti po 1 tabletę Xarelto 15 mg du kartus per parą, po to po 20 mg Xarelto 1 kartą per dieną ilgalaikiam gydymui ir DVT ir PE atkryčio prevencijai, kaip nurodyta pirmiau.

Xarelto

Naudojimo instrukcijos:

Kainos internetinėse vaistinėse:

Xarelto (Xarelto) yra tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Galimos plėvele dengtos tabletės, kurių veikliosios medžiagos kiekis yra 10, 15 ir 20 miligramų. Veiklioji medžiaga - mikronizuotas rivaroksabanas.

Farmakologinis poveikis ir farmakodinamika

Pagal instrukcijas Xarelto slopina Xa faktorių ir turi antikoaguliantinį poveikį.

Xarelto veikimo mechanizmas pagal instrukcijas yra tiesioginis Xa faktoriaus slopinimas. Rivaroksabanas pasižymi dideliu selektyvumu ir pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu (80-100 proc.) Per burną. Svarbiausias vaidmuo krešėjimo kaskadoje yra aktyvavimas per X faktoriaus išorinius ir vidinius koaguliacijos kelius, siekiant sudaryti Xa faktorių.

Farmakokinetika

Rivaroksabanas greitai absorbuojamas - didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama per dvi ar keturias valandas po to, kai suvartojama tabletes. Prarijus daugelis rivaroksabano (nuo 92 iki 95 proc.) Jungiasi su plazmos baltymais, pagrindinis rišamosios medžiagos komponentas yra serumo albuminas.

Prarijus maždaug du trečdaliai rivaroksabano dozės metabolizuojama ir vėliau išskiriama lygiomis dalimis su išmatomis ir šlapimu. Likęs trečdalis išsiskiria nepakitusiu būdu per inkstus, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.

Naudojimo indikacijos Xarelto

Pagal instrukcijas, Xarelto tablečių forma yra 10 miligramų, yra skirtas venų tromboembolijos profilaktikai žmonėms, kuriems buvo atliktos didelės ortopedinės chirurginės intervencijos ant apatinių galūnių.

15 ir 20 miligramų Xarelto tabletės yra skirtos sisteminės tromboembolijos ir insultų profilaktikai žmonėms, kuriems yra ne vožtuvinės kilmės prieširdžių virpėjimas, taip pat plaučių embolijos ir giliųjų venų trombozės gydymui, siekiant išvengti pasikartojančių PE ir DVT.

Kontraindikacijos Xarelto

Pagal instrukcijas Xarelto draudžiama:

  • Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai (rivaroksabanui) ar kitoms tabletėse esančioms medžiagoms;
  • Intrakranijinis, virškinimo trakto ar kitas kraujavimas;
  • Vartojimas kartu su kitais antikoaguliantais;
  • Sąlygos, kai yra didelė didelės kraujavimo rizika;
  • Nėštumo ir žindymo laikotarpis;
  • Kepenų ligos, kuriose yra koagulopatija;
  • Mažiau nei aštuoniolikos metų;
  • Sunkus inkstų nepakankamumas;
  • Galaktozės ar laktozės paveldimumo netoleravimas.

Xarelto šalutinis poveikis

Xarelto apžvalgos rodo, kad vartojant Xarelto tabletes gali kilti atviro ar paslėpto kraujavimo iš bet kokio audinio ar organo rizika, dėl kurios gali atsirasti po hemoraginės anemijos. Be to, pagal apžvalgas, Xarelto gali sukelti hemoragines komplikacijas: silpnumą, galvos svaigimą, skonį, dusulį, galvos skausmą, galūnių tūrio padidėjimą arba šoką.

Dozė ir vartojimo metodas Xarelto

10 miligramų Xarelto tablečių vartojama valgio metu, nepriklausomai nuo valgio, 15 ir 20 miligramų.

Po didelių operacijų kelio sąnario gydymo trukmė yra dvi savaitės, po didelių operacijų klubo sąnario, penkios savaitės. Pradinė dozė vartojama po šešių iki dešimties valandų po operacijos, jei pasiekiama hemostazė. Terapinė dozė yra viena tabletė per parą.

Jei praleidžiate dozę, nedelsdami išgerkite tabletę Xarelto ir toliau reguliariai vartokite kitą vaistą kartu su rekomendacijomis. Norint kompensuoti praleistą dozę, draudžiama padvigubinti dozę.

Xarelto analogai

Xarelto analogas yra Rivaroksabanas.

Xarelto: kainos internetinėse vaistinėse

„Xarelto“ skirtukas. p.po. 15 mg n14

„Xarelto“ skirtukas. p.po. 20 mg n14

Xarelto tabletės 20 mg 14 vnt.

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg stalo numeris 14

Xarelto tabletės 20 mg 28 vnt.

Xarelto tabletės 15 mg 28 vnt.

„Xarelto“ skirtukas. p.po. 20 mg n28

Xarelto 15 mg stalo numeris 28

Xarelto 20 mg Nr. 28 tabl

„Xarelto“ skirtukas. p.po. 2,5 mg n56

Xarelto tabletės 2,5 mg 56 vnt.

Xarelto tabletės 10 mg 30 vnt.

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Xarelto tabletės 15 mg 100 vnt.

Xarelto tabletės 20 mg 100 vnt.

„Xarelto“ skirtukas. p.po. 20 mg n100

„Xarelto“ skirtukas. p.po. 15 mg n100

Informacija apie vaistą yra apibendrinta, pateikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių nurodymų. Savęs apdorojimas yra pavojingas sveikatai!

Daugelis vaistų, kurie iš pradžių buvo parduodami kaip vaistai. Heroinas, pavyzdžiui, iš pradžių buvo parduodamas kaip vaiko kosulys. Gydytojai kokainą rekomendavo kaip anesteziją ir kaip ištvermės didinimo priemonę.

Iš asilės nukritusi, jums labiau tikėtina, kad sulaužysite kaklą, nei krenta iš arklio. Tiesiog nebandykite paneigti šio teiginio.

Yra labai įdomių medicininių sindromų, pavyzdžiui, obsesinis objektų nurijimas. Vieno paciento, kenčiančio nuo šios manijos, skrandyje rastas 2500 svetimų objektų.

Siekdami ištraukti pacientą, gydytojai dažnai eina per toli. Pavyzdžiui, tam tikras Charles Jensen nuo 1954 iki 1994 metų. išgyveno daugiau nei 900 navikų pašalinimo operacijų.

74 metų Australijos gyventojas Džeimsas Harisonas tapo kraujo donoriumi apie 1000 kartų. Jis turi retą kraujo grupę, kurios antikūnai padeda išgyventi naujagimiams, sergantiems sunkia anemija. Taigi Australijos gyventojai išgelbėjo apie du milijonus vaikų.

Gyvenimo metu vidutinis žmogus gamina du didelius seilių baseinus.

Anksčiau žvėrys praturtino organizmą deguonimi. Tačiau ši nuomonė buvo paneigta. Mokslininkai įrodė, kad žavėdamas žmogus atvėsina smegenis ir pagerina jo veikimą.

Veikimo metu mūsų smegenys sunaudoja energiją, lygią 10 vatų lemputei. Taigi lemputės vaizdas virš galvos įdomios minties atsiradimo momentu nėra toks toli nuo tiesos.

Asmens skrandis gerai susiduria su svetimkūniais ir be medicininės intervencijos. Yra žinoma, kad skrandžio sultys gali net ištirpti monetas.

Remiantis tyrimais, moterys, geriančios keletą stiklinių alaus ar vyno per savaitę, turi didesnę riziką susirgti krūties vėžiu.

Net jei žmogaus širdis neužmuša, jis vis dar gali gyventi ilgą laiką, kaip parodė norvegų žvejas Jan Revsdal. Jo „variklis“ sustojo 4 val. Po to, kai žvejas prarado ir užmigo sniege.

Vien tik JAV alergiški vaistai per metus išleidžia daugiau kaip 500 mln. JAV dolerių. Ar vis dar manote, kad bus rastas būdas nugalėti alergiją?

5% pacientų antidepresantas klomipraminas sukelia orgazmą.

Amerikos mokslininkai atliko bandymus su pelėmis ir padarė išvadą, kad arbūzų sultys neleidžia vystytis aterosklerozei. Viena pelių grupė gėrė paprastą vandenį, o antroji - arbūzų sultys. Todėl antrosios grupės indai neturėjo cholesterolio plokštelių.

Vidutinė kairiųjų rankų gyvenimo trukmė yra mažesnė nei dešiniųjų rankų.

Glaukoma yra akių ligų grupė, kurios specifiniai požymiai yra nuolatinis ar banguotas akispūdžio padidėjimas (IOP), bet.

XARELTO

Tabletės, plėvele dengtos šviesiai geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos; vienoje ekstruzijos metodo pusėje yra trikampis, kurio dozės pavadinimas „2,5“, kitoje pusėje - „Bayer“ logotipas kryžiaus pavidalu; skerspjūvyje šerdis yra balta.

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė - 40 mg, kroskarmeliozės natrio druska - 3 mg, hipromeliozė 5cP - 3 mg, laktozės monohidratas - 35,7 mg, magnio stearatas - 600 μg, natrio laurilo sulfatas - 200 μg.

Korpuso sudėtis: geležies dažų oksidas geltonas - 15 µg, hipromeliozė 15 cP - 1,5 mg, makrogolis 3350 - 500 µg, titano dioksidas - 485 µg.

10 vnt. - lizdinės plokštelės (10) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (1) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (2) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (4) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (7) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (12) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (14) - pakuotės.

Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.

X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius koaguliacijos takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje. Xa faktorius yra atsirandančio protrombinazės komplekso komponentas, kurio poveikis sukelia protrombino konversiją į trombiną. Dėl to šios reakcijos sukelia fibrino trombo susidarymą ir trombocitų aktyvavimą. Viena Xa faktoriaus molekulė katalizuoja daugiau kaip 1000 trombino molekulių, vadinamų "trombino sprogimu", susidarymą. Protrombinazėje surišto Xa faktoriaus reakcijos greitis, palyginti su laisvo Xa faktoriaus, padidina 300 000 kartų, o tai užtikrina staigų trombino lygio šuolį. Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai gali sustabdyti "trombino sprogimą". Taigi, rivaroksabanas veikia kai kurių specifinių arba bendrų laboratorinių tyrimų, naudojamų krešėjimo sistemoms įvertinti, rezultatus. Žmonėms yra priklausomas nuo dozės priklausomas faktoriaus Xa slopinimas.

Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi priklausomybę nuo protrombino laiko pokyčio, kuris glaudžiai siejasi su rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje (koreliacijos koeficientas 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Protrombino laikas turi būti matuojamas sekundėmis, nes MHO yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino laiko (Neoplastino) 2-4 valandos po tabletės vartojimo (ty maksimaliu poveikiu) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių.

Taip pat rivaroksabanas didina APTT dozę ir HepTest rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį.

Xarelto gydymo laikotarpiu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nėra būtinas. Tačiau, jei yra klinikinis pagrindas, rivaroksabano koncentraciją galima išmatuoti naudojant kalibruotą kiekybinį anti-faktoriaus Xa testą.

Sveikiems vyrams ir moterims, vyresniems nei 50 metų, nepastebėta QT intervalo pailgėjimo EKG po rivaroksabano poveikio.

Prarijus rivaroksabanas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Cmaks praėjus 2–4 valandoms po tabletės vartojimo. Rivaroksabano biologinis prieinamumas, vartojant 2,5 mg dideles tabletes (80-100%), nepriklausomai nuo valgio. Valgymas neturi įtakos AUC ir Cmaks vartojant 10 mg dozę. Xarelto tabletės, kurių dozė yra 2,5 mg, gali būti vartojamos kartu su maistu arba tuščiu skrandžiu.

Rivaroksabano farmakokinetika pasižymi vidutiniu individualiu kintamumu, kintamumo koeficientas svyruoja nuo 30% iki 40%.

Rivaroksabanas labai siejasi su plazmos baltymais - maždaug 92-95%, daugiausia rivaroksabano, yra susijęs su serumo albuminu. Vaistas turi vidutinį Vd - apie 50 l.

Prarijus maždaug 2/3 dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas ir išsiskiria per inkstus ir per žarnyną lygiomis dalimis. Likusioji 1/3 gaunamos dozės pašalinama per tiesioginį inkstų išskyrimą nepakitusios, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.

Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.

Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Bcrp (krūties vėžio atsparumo baltymų) substratų substratas.

Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys kraujo plazmoje, todėl didelių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų plazmoje nenustatyta.

Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / val., Gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 nuo 5 iki 9 valandų jauniems pacientams.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Vyresniems kaip 65 metų pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 vyresnio amžiaus pacientai svyruoja nuo 11 iki 13 valandų

Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.

Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).

Duomenų apie farmakokinetiką vaikams nėra.

Kliniškai reikšmingi farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumai kaukazo, negridinių, azijietiškų rasių, taip pat Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos tautybės pacientams nebuvo pastebėti.

Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliantinį gydymą, ypač svarbus kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Nuo šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, o kraujavimo rizika nėra aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.

Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, atsirandančia dėl koagulopatijos, kuri sukelia kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką.

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kuri serga lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamų sveikų savanorių kontrolinės grupės rodiklių (vidutiniškai rivaroksabano AUC padidėjo 1,2 karto). Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumu (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, nurodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Naudojant protrombino laiką, apskaičiuojamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra jautresni rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.

Duomenų apie vaisto vartojimą C klasės kepenų nepakankamumo pacientams pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra. Todėl rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų ciroze ir nenormalia B ir C klasės kepenų funkcija pagal Child-Pugh klasifikaciją.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimo laipsniui, kuris buvo įvertintas CC.

Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu (CC 50–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CC 30–49 ml / min) arba sunkiu (CC 15–29 ml / min.), Padidėjo 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC), palyginti su sveikais savanoriais. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.

Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, lyginant su sveikais savanoriais; dėl Xa faktoriaus poveikio protrombino laikas taip pat padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.

Duomenys apie vaisto Xarelto vartojimą pacientams, sergantiems KS 15-29 ml / min., Yra riboti, todėl reikia vartoti šį vaistą šioje pacientų grupėje. Duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, sergantiems QA *.

Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: dažnai - ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, hematoma; retai - tachikardija.

Matymo organo dalis: dažnai - kraujavimas į akis (įskaitant kraujavimą junginėje).

Virškinimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš tiesiosios žarnos), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas *, viduriavimas, vėmimas *; retai - burnos džiūvimas.

Iš kepenų pusės: retai - kepenų funkcijos sutrikimas; retai gelta.

Iš laboratorinių rodiklių: dažnai - padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; retai - padidėjusi bilirubino koncentracija, padidėjęs šarminės fosfatazės * aktyvumas, padidėjęs LDH * aktyvumas, padidėjęs lipazės aktyvumas *, padidėjęs amilazės aktyvumas *, padidėjęs GGT aktyvumas *; retai padidėja konjuguoto bilirubino koncentracija (kartu didėja ALT aktyvumas arba be jo).

Iš nervų sistemos: dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas; retai - intracerebrinis ir intrakranijinis kraujavimas, trumpalaikis sinkopas.

Urogenitalinės sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją **), inkstų nepakankamumas (įskaitant kreatinino koncentracijos padidėjimą, karbamido koncentracijos padidėjimas) *.

Kvėpavimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš nosies, hemoptysis.

Odos ir poodinio audinio dalis: dažnai - niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), išbėrimas, ekchimozė, oda ir poodinė kraujavimas; retai - dilgėlinė.

Imuninės sistemos dalis: retai - alerginės reakcijos, alerginis dermatitas.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - galūnių skausmas *; retai - hemartrozė; retai - raumenų kraujavimas.

Visoje kūno dalyje: dažnai - karščiavimas *, periferinė edema, bendro raumenų jėgos ir tono pablogėjimas (įskaitant silpnumą, asteniją); retai - visuotinės gerovės pablogėjimas (įskaitant negalavimą); retai vietos patinimas *.

Kita: dažnai - kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), per didelis hematoma su mėlynėmis; retai - išleidimas iš žaizdos *; retai - kraujagyslių pseudoaneurizmas ***.

* - buvo registruoti po didelių ortopedinių operacijų.

** - buvo užregistruota gydant VTE kaip labai dažnai moterims nuo 1 iki 1000 iki 1/10 000 iki 1/1000 iki <1/100).

Dėl kaulų ir raumenų sistemos: dažnis nežinomas - padidėjęs subfazinio spaudimo sindromas (skyrių sindromas) dėl kraujavimo.

Šlapimo sistemos dalis: dažnis nežinomas - inkstų nepakankamumas / ūminis inkstų nepakankamumas dėl kraujavimo, dėl kurio atsiranda inkstų hipoperfuzija.

Retais atvejais pasireiškė perdozavimas, kai rivaroksabanas vartojo iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Atsižvelgiant į ribotą absorbciją, tikimasi, kad koncentracija susidarys, nepadidindama vidutinės rivaroksabano koncentracijos plazmoje, kai vartojama per didelė dozė (50 mg arba didesnė).

Specifinis rivaroksabano priešnuodis nežinomas. Perdozavus Xarelto, rivaroksabano absorbcijai sumažinti gali būti naudojama aktyvuota anglis. Dėl reikšmingo rivaroksabano prisijungimo prie plazmos baltymų tikimasi, kad rivaroksabanas nebus pašalintas hemodializės būdu.

Jei atsiranda kraujavimo formos komplikacija, kitą dozę reikia atidėti arba gydymą vaistais nutraukti. T1/2 rivaroksabanas palieka maždaug 5-13 valandų, o gydymą reikia pasirinkti atskirai, priklausomai nuo kraujavimo sunkumo ir vietos.

Jei reikia, gali būti atliekamas tinkamas simptominis gydymas, pvz., Mechaninis suspaudimas (pvz., Sunkus kraujavimas iš nosies), chirurginė hemostazė, įvertinant jo veiksmingumą (kraujavimo kontrolę), infuzijos terapija ir hemodinaminė parama, kraujo produktų naudojimas (eritrocitų masė arba šviežia šaldyta plazma, priklausomai nuo anemijos ar koagulopatijos) ar trombocitų.

Jei pirmiau išvardytos priemonės nepašalina kraujavimo, galite naudoti specifinius prieš koaguliacinius vaistus veikiančius vaistus, tokius kaip protrombino komplekso koncentratas, aktyvuoto protrombino komplekso koncentratas arba rekombinantinis VIIa faktorius. Tačiau šiuo metu tokių vaistų vartojimo pacientams, vartojantiems Xarelto, patirtis yra labai ribota.

Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliantiniam aktyvumui.

Pacientams, vartojantiems Xarelto, traneksamo rūgšties gydymo patirties yra nedaug ir nėra patirties gydant aminokaprono rūgštimi ir aprotininu. Sisteminio hemostatinio vaisto desmopresino naudojimo ir patirties moksliniu pagrindu pacientams, vartojantiems Xarelto, nėra.

Rivaroksabanas išskiriamas daugiausia metabolizuojant kepenyse, juos skatina CYP3A4, CYP2J2 izofermentai, taip pat nepakitusio vaisto ekskrecija per inkstus su P-glikoproteinu / Bcrp.

Rivaroksabanas neslopina arba nesukelia CYP3A4 izofermento ir kitų pagrindinių CYP izofermentų.

Kartu vartojant Xarelto vaistą ir galingus izofermento CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas, todėl žymiai padidėja sisteminė ekspozicija.

Kartu vartojant vaistą Xarelto ir azolinės grupės ketokonazolo (400 mg 1 kartą per parą) priešgrybelinį vaistą, stiprų CYP3A4 inhibitorių ir P-glikoproteiną, padidėjo rivaroksabano pusiausvyros vidutinis AUC 2,6 karto ir vidutinis C padidėjimas.maks rivaroksabano 1,7 karto, o kartu su reikšmingu farmakodinaminio vaisto poveikio padidėjimu.

Vartojant Xarelto kartu su ŽIV proteazės inhibitoriumi ritonaviru (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, padidėjo rivaroksabano pusiausvyros vidutinis AUC 2,5 karto ir vidutinis C padidėjimas.maks rivaroksabano 1,6 karto, kurį lydėjo žymiai padidėjęs vaisto farmakodinaminis poveikis.

Todėl vaisto Xarelto nerekomenduojama vartoti pacientams, gydomiems sisteminiais vaistais nuo priešgrybelinių azolių grupės arba ŽIV proteazės inhibitorių.

Kitos veikliosios medžiagos, kurios slopina bent vieną iš būdų pašalinti rivaroksabaną, kurį skatina CYP3A4 arba P-gp, greičiausiai padidins rivaroksabano koncentraciją plazmoje.

Klaritromicinas (500 mg 2 kartus per parą), stiprus CYP3A4 izofermento inhibitorius ir vidutinis P-glikoproteino inhibitorius, padidino AUC vertes 1,5 karto ir Cmaks rivaroksabano 1,4 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarkamaks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.

Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutinis CYP3A4 izofermento ir P-glikoproteino inhibitorius, padidino AUC ir C reikšmesmaks rivaroksabano 1,3 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarkamaks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (CK ≤ 80-50 ml / min.), Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą) padidino rivaroksabano AUC 1,8 karto ir C tmaks 1,6 karto, palyginti su pacientais, sergančiais normalia inkstų funkcija, kuriems nebuvo skiriamas kartu. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (50–30 ml / min. CK), eritromicinas sukėlė 2 kartus didesnį rivaroksabano ir C AUC vertę.maks 1,6 karto, palyginti su pacientais, sergančiais normalia inkstų funkcija, kuriems nebuvo skiriamas kartu.

Flukonazolas (400 mg 1 kartą per parą), vidutinio sunkumo CYP3A4 izofermento inhibitorius, padidino vidutinį rivaroksabano AUC 1,4 karto ir padidėjo vidutinis C tmaks 1,3 karto. Šis padidėjimas yra normalios AUC ir C kintamumo eilės tvarkamaks ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.

Vartojant Xarelto ir rifampicino, kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino induktorius, kartu vartojamas rivaroksabano AUC sumažėjo vidutiniškai apie 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Xarelto vartojimas kartu su kitais stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu arba Hypericum perforatum) taip pat gali sumažinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje.

Pacientams, sergantiems ACS, vartojančiais Xarelto 2,5 mg 2 kartus per parą, stiprūs CYP3A4 induktoriai turi būti vartojami atsargiai.

Vienu metu vartojant enoksaparino natrio druską (40 mg vieną kartą) ir Xarelto (10 mg vieną kartą), buvo stebimas anti-Xa aktyvumo slopinimo poveikis be papildomo poveikio krešėjimo rodikliams (protrombino laikas, APTT). Enoksaparinas neveikia rivaroksabano farmakokinetikos.

Klopidogrelis (300 mg sotinčioji dozė, po to palaikant 75 mg palaikomąją dozę) farmakokinetikos sąveikos neparodė (kartu su Xarelto 15 mg), tačiau pacientų pogrupyje pastebėtas reikšmingas kraujavimo laiko padidėjimas, kuris neatitiko trombocitų agregacijos laipsnio, receptorių skaičiaus. į P-selektiną arba GP IIb / IIIa.

Kartu vartojant vaistą Xarelto 15 mg dozės ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko padidėjimo nebuvo. Tačiau gali būti pacientų, kuriems nustatytas ryškesnis farmakodinaminis atsakas.

Vartojant rivaroksabaną kartu su dronedaronu, reikia atsargiai, nes dėl klinikinių duomenų apie bendrą paraišką yra nedaug.

Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais.

Xarelto reikia vartoti kartu su NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir antitrombocitiniais preparatais, nes šių vaistų vartojimas paprastai padidina kraujavimo riziką.

Pacientų iš varfarino (MHO nuo 2 iki 3) perkėlimas į Xarelto (20 mg) arba iš vaisto Xarelto (20 mg) į varfariną (MHO nuo 2 iki 3) padidino protrombino laiką / INR (Neoplastinas) daugiau nei naudojant paprastą poveikį ( individualios INR vertės gali siekti 12), o APTT pokyčiai, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir endogeninis trombino (EPT) potencialas buvo adityvūs.

Jei reikia, ištirti vaisto Xarelto farmakodinaminį poveikį per pereinamąjį laikotarpį kaip būtinus testus, kurių varfarinas nedaro, galite naudoti anti-Xa faktoriaus, protrombinazės sukeltos krešėjimo trukmės ir HepTest aktyvumo nustatymą. Nuo ketvirtosios dienos po varfarino vartojimo nutraukimo visos analizės (įskaitant protrombino laiką, APTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimą ir EPT (endogeninis trombino potencialas)) atspindi tik Xarelto vaisto poveikį.

Siekiant įvertinti varfarino farmakodinaminį poveikį pereinamuoju laikotarpiu, galite naudoti indikatorių MHO, matuojant pasiekiant Clovis rivaroksabanas (24 val. po rivaroksabano dozės gavimo), nes šiuo metu rivaroksabanas neturi jokio poveikio šiam indikatoriui.

Farmakokinetinė sąveika tarp varfarino ir vaisto Xarelto nėra registruota.

Maistas ir pieno produktai

Vaistas Xarelto gali būti vartojamas nepriklausomai nuo valgio.

Trūksta rivaroksabano ir midazolamo (CYP3A4 substrato), digoksino (P-glikoproteino substrato) arba atorvastatino (CYP3A4 substrato ir P-glikoproteino) farmakokinetinės sąveikos.

Vienalaikis protonų siurblio omeprazolo inhibitorius, histamino H blokatorius2-Ranitidino receptoriai, antacidiniai aliuminio hidroksidai, magnio hidroksidas, naproksenas, klopidogrelis arba enoksaparinas neturi įtakos rivaroksabano biologiniam prieinamumui ir farmakokinetikai.

Klinikiniu požiūriu reikšmingos farmakokinetinės ir farmakodinaminės sąveikos su kombinuotu vaisto Xarelto ir acetilsalicilo rūgšties vartojimu 500 mg dozės nenustatyta.

Poveikis laboratorinėms vertėms

Dėl veikimo mechanizmo Xarelto veikia kraujo krešėjimo greitį (protrombino laiką, APTT, HepTest).

Kartu vartojamų vaistų vartojimas

Xarelto vartoti nerekomenduojama pacientams, gydomiems kartu su priešgrybeliniais vaistais nuo azolo grupės (pvz., Ketokonazolo) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pavyzdžiui, ritonaviru). Šie vaistai yra stiprūs CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitoriai. Todėl šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką.

Tačiau azolių grupės priešgrybelinis vaistas, vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius, flukonazolas turi mažesnį poveikį rivaroksabano ekspozicijai ir gali būti naudojamas vienu metu.

Xarelto reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CC 30-49 ml / min.), Vartojant kartu vaistus, kurie gali padidinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje.

Klinikiniai duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC). <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.

Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba padidėjusi kraujavimo rizika, taip pat pacientus, kurie kartu vartoja priešgrybelinius vaistus nuo azolių grupės arba ŽIV proteazės inhibitorius, reikia atidžiai stebėti, ar po gydymo atsiranda kraujavimo požymių. Stebėjimą galima atlikti reguliariai tikrinant pacientus, atidžiai stebint pooperacinės žaizdos drenažo būklę ir periodiškai nustatant hemoglobino kiekį.

Pacientai, kuriems anamnezėje yra insultas arba trumpalaikis išeminis priepuolis (TIA)

Vaisto Xarelto vartojimas po 2,5 mg 2 kartus per parą kontraindikuotinas pacientams, sergantiems ACS, turinčiais insultą ar TIA istorijoje. Buvo atliktas tik keletas pacientų, sergančių AKS, kurių anamnezėje buvo insultas arba TIA, todėl duomenys apie vaisto veiksmingumą šiems pacientams yra labai riboti.

Xarelto, kaip ir kiti antitromboziniai vaistai, turi būti atsargiai naudojamas ligoms ir sąlygoms, susijusioms su padidėjusia kraujavimo rizika, pavyzdžiui:

- įgimtas ar įgytas koaguliacijos sutrikimas;

- nekontroliuojama sunki hipertenzija;

- aktyvi virškinimo trakto patologija su opa;

- neseniai pernešė ūminę opą virškinimo trakte;

- neseniai sukeltas intrakranijinis ar intracerebrinis kraujavimas;

- intraspinalinės arba intracerebrinės kraujagyslių anomalijos;

- neseniai atlikta smegenų, nugaros smegenų ar oftalmologinės operacijos operacija;

- anamnezėje bronchektazė arba plaučių kraujavimo epizodas.

Atsargiai reikia laikytis, jei pacientas vienu metu gauna hemostazę veikiančių vaistų, pvz., NVNU, trombocitų agregacijos inhibitorių ar kitų antitrombozinių vaistų.

Pacientai, sergantys AKS, kurie vartoja Xarelto kartu su acetilsalicilo rūgštimi arba Xarelto kartu su acetilsalicilo rūgštimi ir klopidogreliu / tiklopidinu, gali skirti NVNU kaip ilgalaikį gydymą tik tuo atveju, jei gydymo teigiamas poveikis pateisina kraujavimo riziką.

Pacientams, kuriems gresia virškinimo trakto opinių pažeidimų rizika, gali būti naudojamas tinkamas profilaktinis gydymas.

Dėl bet kokio nepaaiškinamo hemoglobino ar kraujo spaudimo sumažėjimo būtina nustatyti kraujavimo šaltinį.

Xarelto vaisto veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas kartu su antitrombocitiniu preparatu acetilsalicilo rūgštimi ir klopidogreliu / tiklopidinu. Negalima tirti, kaip vartoti kartu su kitais antitrombocitiniais preparatais (pvz., Prasagreliu arba tikagreloriumi), todėl jis nerekomenduojamas.

Vykdant epidurinę / spinalinę anesteziją ar stuburo punkciją pacientams, kurie vartoja trombocitų agregacijos inhibitorius, kad būtų išvengta tromboembolinių komplikacijų, yra rizika susirgti epidurine ar stuburo hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį paralyžių.

Šių reiškinių rizika dar labiau padidėja, kai naudojamas nuolatinis epidurinis kateteris arba kartu vartojami vaistai, turintys įtakos hemostazei. Trauminis epidurinis ar stuburo punkcija arba pakartotinis punkcija taip pat gali padidinti riziką. Pacientus reikia prižiūrėti, kad būtų nustatyti neurologinių sutrikimų požymiai (pvz., Kojų tirpimas, silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės disfunkcija). Jei nustatomi neurologiniai sutrikimai, būtina skubiai diagnozuoti ir gydyti. Gydytojas turi lyginti galimą naudą ir santykinę riziką prieš stuburo intervenciją pacientams, vartojantiems antikoaguliantus arba kuriems numatoma skirti antikoaguliantus trombozės prevencijai. Aprašytose situacijose nėra rivaroksabano klinikinio vartojimo 2,5 mg dozės su acetilsalicilo rūgštimi arba acetilsalicilo rūgštimi ir klopidogreliu arba tiklopidinu.

Siekiant sumažinti galimą kraujavimo riziką, susijusią su tuo pat metu vartojamo rivaroksabano ir epidurinės / spinalinės anestezijos ar stuburo punkcijos, reikia apsvarstyti rivaroksabano farmakokinetikos profilį. Geriau įrengti arba pašalinti epidurinį kateterį arba juosmeninę punkciją, kai rivaroksabano antikoaguliantinis poveikis yra silpnas. Tačiau nežinomas tikslus laikas, per kurį kiekvienam pacientui pasiekti gana mažą antikoaguliantinį poveikį.

Reikėtų atkreipti dėmesį į vienalaikį trombocitų agregacijos inhibitorių vartojimą ir, jei reikia, nutraukti jų vartojimą.

Chirurgija ir intervencija

Jei būtina atlikti invazinę procedūrą ar operaciją, Xarelto vartojimą 2,5 mg dozę reikia nutraukti mažiausiai 12 valandų iki intervencijos, jei įmanoma, ir remiantis klinikiniu gydytojo įvertinimu.

Jei ACS pacientui, kuriam planuojama atlikti operaciją, nereikia antitrombocitinio poveikio, trombocitų agregacijos inhibitorių vartojimą reikia nutraukti, kaip nurodyta gamintojo pateiktame vaisto vartojimo instrukcijoje.

Jei procedūra negali būti atidėta, turėtų būti atliktas lyginamasis padidėjusio kraujavimo pavojaus vertinimas, o skubios intervencijos poreikis turėtų būti išspręstas.

Po invazinės procedūros ar chirurginės intervencijos Xarelto vartojimą reikia atnaujinti kuo greičiau, jei leidžiami klinikiniai rodikliai ir pasiekiama tinkama hemostazė.

Pataisyto QT intervalo pailginimas

Xarelto poveikis QT intervalo trukmei nenustatytas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto ir valdymo mechanizmus

Atsižvelgiant į vaisto vartojimo foną, buvo pastebėtas alpimas ir galvos svaigimas, kuris gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ar kitus mechanizmus. Pacientai, patyrę panašias nepageidaujamas reakcijas, neturėtų vairuoti transporto priemonių ar kitų mechanizmų.

Xarelto veiksmingumas ir saugumas nėštumo metu nenustatytas.

Tyrimų metu gauti duomenys parodė, kad rivaroksabano toksinis poveikis motinai yra ryškus, susijęs su vaisto farmakologiniu poveikiu (pvz., Komplikacijos kraujavimo forma) ir sukelia toksiškumą reprodukcijai.

Dėl galimo kraujavimo pavojaus ir gebėjimo prasiskverbti per placentos barjerą, Xarelto nėštumo metu draudžiama.

Vaisingo amžiaus moterims Xarelto reikia vartoti tik tada, kai naudojami veiksmingi kontracepcijos metodai.

Duomenų apie Xarelto vartojimą moterų gydymui laktacijos metu nėra. Tyrimų metu gauti duomenys rodo, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną. Xarelto galima vartoti tik nutraukus maitinimą krūtimi.

Narkotikų vartojimas yra kontraindikuotinas esant sunkiam inkstų nepakankamumui <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).

Gydant pacientus, sergančius sunkiu inkstų nepakankamumu (CK 30–15 ml / min.), Vaistą reikia vartoti atsargiai, nes dėl pagrindinės ligos tokiems pacientams yra padidėjusi kraujavimo ir trombozės rizika; pacientams, kurių inkstų nepakankamumas yra vidutinio sunkumo (CC 50-30 ml / min.), vartojant vaistus, kurie padidina rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje.

Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, kuri atsiranda dėl koagulopatijos, todėl kliniškai reikšminga kraujavimo rizika. Pacientams, sergantiems kepenų dozės koregavimu, nereikia.

Riboti klinikiniai duomenys apie vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimą (Child-Pugh B klasė) rodo, kad farmakologinis aktyvumas labai padidėjo. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė), klinikinių duomenų nėra.