Genetinė trombofilija: diagnozė, gydymas ir pavojus nėštumo metu

Genetinė trombofilija yra paveldima lėtinė kūno būklė, kurioje ilgą laiką (mėnesį, metus ar visą gyvenimą) yra tendencija susidaryti kraujo krešulius (kraujo krešulius) arba išplėsti kraujo krešulį už žalos ribų.

„Trombofilijos“ sąvoka paprastai reiškia genetiškai nustatytą būklę, tačiau įgytų padidėjusio polinkio į kraujo krešulių susidarymo sąlygų atsiradimas dažnai klaidina žmones.

Tokios valstybės šios sąvokos netaikomos. Neįmanoma nustatyti vienodo ženklo tarp trombofilijos ir trombozės, nes genetinė polinkis į trombofiliją nebūtinai yra trombozės forma.

Trombofilijos pasireiškimas, susijęs su kraujo krešulių susidarymu. Taip atsitinka dėl kraujotakos sistemos koaguliacijos ir antikoaguliantų faktorių santykio pokyčio.

Įprasto kraujo krešėjimo procese, kuris yra būtinas kraujavimo sustabdymui, kraujo krešulių formos, kurios uždaro laivą traumos vietoje. Tam tikros veikliosios medžiagos, vadinamieji krešėjimo faktoriai, yra atsakingi už krešulių susidarymo proceso įgyvendinimą.

Yra antikoaguliantų, kad būtų išvengta pernelyg didelio kraujo krešėjimo.

Tai reiškia, kad sumažėja antikoaguliantų faktorių arba padidėja krešėjimo faktorių skaičius. Tai yra kraujo krešulių susidarymo priežastis, pažeidžianti kraujo tiekimą audiniams ir organams.

Trombofilijos genetiniai veiksniai

Genetinė trombofilija atsiranda dėl paveldimo asmens polinkio.

Todėl nėra konkrečių priežasčių, dėl kurių atsirastų tokia sąlyga. Yra tik keletas rizikos veiksnių, kurie gali sukelti šios būklės vystymąsi.

Manoma, kad trombofilija pasireiškia dažniau:

• vyrams;
• vyresniems nei 60 metų žmonėms;
• žmonėms, kurių giminės patyrė trombofiliją;
• nėščioms moterims, moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus;
• žmonėms, sergantiems vėžio patologija, su autoimuninėmis ir metabolinėmis ligomis;
• žmonėms, kurie neseniai patyrė sunkių infekcijų, sužalojimų ir operacijų.

Ligų klasifikacija

Yra dvi pagrindinės trombofilijos rūšys:

1. Įgimtas (paveldimas, pirminis) trombofilija.
2. Įgyta trombofilija.

Pirmąjį trombofilijos tipą sukelia genų anomalijos, turinčios informaciją apie baltymus, dalyvaujančius kraujo krešėjime.

Tarp jų dažniausiai yra:

• baltymų C ir S trūkumas;
• antitrombino III trūkumas;
• V koaguliacijos faktoriaus (Leideno mutacijos) anomalija;
• protrombino G 202110A anomalija.

Dėl visų šių įgimtų sutrikimų sumažėja kraujo krešėjimas.

Jūs turite tai žinoti prieš apatinių galūnių venų ultragarsą - indikacijas ir kontraindikacijas, privalumus ir trūkumus, rezultatų dekodavimą.

Išsiaiškinę, koks medicininis hemorojaus skleroterapijos pagrindimas yra įmanoma, ištyrus mūsų tyrimus šia tema.

Antrasis trombofilijos tipas atsiranda dėl kitų ligų ar vaistų. Tai apima:

1. Antifosfolipidų sindromas. Būdingas antikūnų, kurie sunaikina fosfolipidus, pertekliaus susidarymas. Fosfolipidai yra svarbios nervų ląstelių, kraujagyslių sienelių ląstelių ir trombocitų membranų sudedamosios dalys. Sunaikinus šias ląsteles, išskiriamos veikliosios medžiagos, kurios sutrikdo įprastą kraujo krešėjimo ir antikoaguliacinių sistemų sąveiką. Dėl to didėja krešėjimas, didėja polinkio į trombozę tendencija.
2. Mieloproliferacinės ligos. Šios ligos yra būdingos kaulų čiulpų perteklių kraujo ląstelių gamybai. Šiuo atžvilgiu kraujyje didėja kraujo klampumas ir kraujagyslės sutrikiamos kraujagyslėse. Jis taip pat prisideda prie padidėjusios trombozės.
3. Įgytas antitrombino III trūkumas. Jam būdingas šio veiksnio sintezės pažeidimas arba pernelyg didelis jo sunaikinimas.
4. Ligos, susijusios su kraujagyslių pažeidimu. Pavyzdžiui, yra žinoma, kad cukrinio diabeto metu sumažėja hormono insulino, naudojančio gliukozę, lygis, dėl kurio padidėja gliukozės kiekis kraujyje. Ir gliukozė turi toksišką poveikį kraujagyslių sienelių ląstelėms. Kraujavimas kraujagyslių sienelių ląstelėse savo ruožtu sukelia krešėjimo faktorių išsiskyrimą, sutrikusią kraujo tekėjimą ir pernelyg didelį trombo susidarymą.

Klinikiniai pasireiškimai

Dažnai žmonės, turintys trombofiliją, nepateikia jokių skundų ir nepastebi jokių sveikatos būklės pokyčių.

Taip yra dėl to, kad šiai patologijai būdingas ilgas kursas ir sklandus klinikinių apraiškų augimas.

Kartais genetiniai trombofilija pasireiškia po kelerių metų po to, kai buvo nustatyti genetiniai trombofilijos žymenys.

Tik atsiradus kraujo krešuliui pacientams pasireiškia klinikiniai simptomai. Simptomų sunkumą lemia trombo lokalizacija ir kraujagyslės liumenų užsikimšimo laipsnis:

1. Jei kraujagyslėse atsiranda kraujo krešuliai, gali pasireikšti arterinė trombozė. Atsižvelgiant į tai, yra įmanoma išeminio insulto atsiradimas ir ūminio koronarinio nepakankamumo išpuoliai jauniems žmonėms. Jei susidaro kraujo krešulys placentos kraujagyslėse, galimas persileidimas ir vaisiaus mirtis gimdoje.
2. Kai venų apatinių galūnių trombozė pasireiškia įvairiais klinikiniais požymiais. Yra kojų jausmas, apatinės kojos srities skausmas, apatinis galūnių patinimas ir trofiniai odos pokyčiai.
3. Ligoniams lokalizavus trombą, pasireiškia ūmaus skausmo skausmas, pykinimas, vėmimas ir išmatų susilpnėjimas.
4. Kepenų venų trombozei būdingas stiprus skausmas epigastriniame regione, nekontroliuojamas vėmimas, apatinių galūnių patinimas ir pilvo padidėjimas.

Diagnozės nustatymas

Genetinis trombofilijos tyrimas yra pagrindinis diagnostikos metodas.

Trombofilijos kraujo tyrimas atliekamas dviem etapais:

• pirmajame etape patologija aptinkama specifinėje kraujo krešėjimo sistemos sąsajoje, naudojant nespecifinius kraujo tyrimus;
• antrajame etape patologija yra diferencijuota ir nurodyta naudojant specifines analizes.

Bendroje trombofilijos kraujo analizėje pastebimas eritrocitų ir trombocitų skaičiaus padidėjimas, didėja eritrocitų tūrio ir bendro kraujo tūrio santykis.

Nustatykite D-dimero kiekį kraujyje. Ši medžiaga yra kraujo krešulio sunaikinimo produktas. Kai trombofilija padidina jo kiekį.

Analizė, nustatanti aktyvų dalinį tromboplastino laiką (APTT), imituoja natūralų kraujo krešėjimą ir leidžia įvertinti krešėjimo faktorių aktyvumo laipsnį.

Trombofilijai būdingas sumažėjęs APTTV. Bus sumažintas antitrombino III, kuris aktyvuoja kraujo antikoagulianto sistemą, kiekis. Kai trombofilija taip pat lemia krešulių susidarymo kraujo plazmoje trombino laiką. Jis mažėja.

Fibrinogenas yra vienas iš pagrindinių kraujo krešėjimo sistemos elementų.

Trombofilija padidina jo lygį. Kraujo krešėjimo rodiklio įvertinimas atliekamas nustatant protrombino indeksą. Jo lygis bus padidintas.

Konkretūs tyrimai, kuriuose diferencijuojami trombofilija su kitomis ligomis, yra šie:

1. Nustatant lupuso antikoagulianto, specifinio baltymo, kuris sunaikina kraujagyslių ląstelių membranų elementus, lygį. Jo lygis gali būti padidintas autoimuninėmis ligomis.
2. Antifosfolipidinių antikūnų, kurie naikina ląstelių membranas, nustatymas. Jų lygio padidėjimas gali būti antifosfolipidų sindromo rodiklis.
3. Homocisteino kiekio nustatymas. Jo lygio padidėjimas gali reikšti B vitaminų trūkumą, rūkymą ir sėdimą gyvenimo būdą.
4. Genetiniai tyrimai. Leidžia nustatyti kraujo krešėjimo faktorių ir protrombino genų anomalijas.

Visi šie tyrimai kartu sudaro genetinį pasą, skirtą trombofilijai.

Genetinis trombofilija ir nėštumas

Daugelis moterų, turinčių tendenciją padidinti kraujo krešulius, gali padaryti sveiką vaiką be problemų.

Tačiau nėštumo metu yra įvairių komplikacijų rizika.

Taip yra dėl to, kad nėštumo laikotarpiu motinos organizme įvyksta rimti kompensaciniai pokyčiai, iš kurių vienas yra kraujo krešėjimo sistemos pakeitimas, kuris mažina kraujo netekimą gimdymo metu.

Gydymo procedūros

Trombofilija sergančių pacientų gydyme dalyvauja įvairių medicinos sričių specialistai.

Taigi, hematologas tyrinėja ir koreguoja kraujo sudėties pokyčius, flebologas gydo flebotrombozę ir tromboflebitą, o kai konservatyvus gydymas nepavyksta, kraujagyslių chirurgai ją sprendžia.

Trombofilija sergančių pacientų gydymas būtinai turi būti išsamus ir individualus. Visiems pacientams atliekamas įprastinis trombozės gydymo režimas, naudojant terapines ir profilaktines dozes.

Trombofilija neturi specifinio gydymo ir yra traktuojama kaip trombozė.

Prevencinės priemonės

Specifinė trombofilijos prevencija nėra. Labai svarbus aspektas yra trombozės vystymosi prevencija pacientams, sergantiems trombofilija.

Tokios trombofilijos pasireiškimo kaip giliųjų venų trombozės prevencija, plaučių tromboembolija yra pagrindinis šios ligos prevencijos aspektas.

Paveldima trombofilija ir nėštumas

Terminas "trombofilija" žinomas nuo 1965 m. Tai reiškia, kad jis yra linkęs į kraujo krešulių susidarymą ir tromboemboliją (kraujagyslės liumenų sutapimas su kraujo krešuliu, atskirtu nuo kraujagyslės sienelės).

Genetiškai nustatyta trombofilija perduodama iš kartos į kartą ir kasdieniame gyvenime gali tekėti be simptomų. Bet jei moteris pastoja, ši latentinė tendencija į stabdžius pradeda pasireikšti kaip nėštumo komplikacijos.

Turinys:

• Kas yra pavojinga vaisiaus trombofilijai?
• Nėštumo planavimas
• Trombofilijos tyrimai nėštumo planavimui
• Kaip išlaikyti analizę?
• Genų polimorfizmas ir genetiniai žymenys trombofilijai
• Gydymas ruošiantis nėštumui
• Trombofilijos gydymas nėštumo metu
• Galia
• Kada gimsite trombofilija?

Šiuolaikinėje akušerijoje diagnozuojama genetinė trombofilija nėštumo metu (nenormalaus nėštumo metu) arba po gimdymo komplikacijų:

• preeklampsija (padidėjęs kraujospūdis nėštumo metu iki kritinių skaičių, kurie kelia grėsmę motinos ir vaisiaus sveikatai).
• įprastas persileidimas (du ar daugiau persileidimų, kurie įvyko po kito nėštumo metu);
• ZVRP - gimdos augimo sulėtėjimas;
• vaisiaus mirtis nėštumo metu (praleistas abortas);
• ankstyvas įprastos placentos atsiskyrimas.

Trombofilijos padariniai vaikui nėštumo metu

Nėštumo metu kraujo krešėjimo sistema patiria fiziologinius pokyčius, kurių fone paveldima tendencija trombozei pažeidžia kraujagysles, pirmiausia placentą (kūdikį), per kurį vaisius maitina motina.

Maža trombozė placentos induose sukelia tokias komplikacijas ir pasekmes:

• įprastas persileidimas;
• nėštumas;
• vaisiaus augimo sulėtėjimas;
• maži vaisiai;
• mažas vanduo arba didelis vanduo;
• placentos nutraukimas;
• priešlaikinis gimdymas;
• įgimtų vystymosi pranašų.
• preeklampsija (didelis šlapimo baltymų kiekis, padidėjęs kraujospūdis, edema).

Preeklampsija yra sunki sąlyga tiek vaikui, tiek nėščiai moteriai. Trombofilijos gydymas nėštumo metu, pradėtas planavimo metu, leidžia išvengti komplikacijų, sumažinti vaiko riziką iki minimumo ir sumažinti komplikacijų dažnumą.

Trombofilija nėštumo planavimo metu

Moterims, turinčioms istoriją: Trombofilijos analizė nėštumo planavimo metu.

• vaisiaus praradimo sindromas;
• įprasta persileidimas, kai hormoniniai (hiperprolaktinemija, hiperandrogenizmas, hipotirozė), infekcinės, genetinės priežastys (chromosomų aberacijos), gimdos persileidimo veiksniai neįtraukiami;
• kartotinė preeklampsija, vėlesnis vaisiaus vystymasis, paprastai esančios placentos atsiskyrimas;
• ankstyvieji širdies priepuolio ir tromboembolijos atvejai, nėščiųjų tėvai.

Kaip patikrinti trombofiliją planuojant ir nėštumo metu?

Pagal suvartojimo metodą genų polimorfizmo analizė yra bendras kraujo tyrimas, kuris atliekamas tuščiu skrandžiu. Mėginio laikas - 2 dienos. Po gydymo ego nereikia pakartoti, nes tai lemia genetinį sutrikimą. Norint pasiekti rezultatą, nereikia nedelsiant nusivylti, nes kiekvienu atveju diagnozuojama „trombofilija“. Tai, kad tyrimo rezultatai parodė polimorfizmą, nėra liga, o polinkis. Jei tiriant trombofiliją moteriai pasireiškia polimorfizmas - tai nereiškia, kad nėštumas būtinai turės neigiamų pasekmių ir tęsis komplikacijų.

Trombofilijos genai ir nėštumas

Sunkiausi genetiniai trombofilijos žymenys nėštumo metu bus F2 (protrombino genas) ir F5 (Leideno mutacija) pokyčiai. Be to, analizuojant trombofiliją bus nurodytas homozigotinis ar heterozigotinis paveldėjimo tipas:

• Mutantinio alelio homozigotai suteikia klinikinius požymius ir šių apraiškų sunkumas bus ryškesnis.
• Heterozigotinis - turi mažiau ryškių simptomų, nes pusė šios grupės genų yra normalūs. Ligos eiga yra vidutinio sunkumo.

Fenato ciklo genų (MTHER, MTRR, MTR) arba hiperhomocysteinemijos (padidėjęs homocisteino kiekis kraujyje) pažeidimai yra palankiausi nėštumui. Šiems pacientams hemostasiogramos kontrolė bus pakankama, tinkama mityba (maistas turėtų būti gausus B grupės folatų ir vitaminų), reguliarus ir reguliarus folio rūgšties vartojimas iki nėštumo pabaigos.

Polimorfizmas trombocitų integrino geno grupėje (ITG A2, ITG B3) sukelia trombocitų lygį (bendrojo kraujo tyrime ir hemostasiogramoje). Jei paveiktas integrinas B3, klinikiniai požymiai nėra jautrūs aspirino gydymui. Tai taip pat nurodyta analizėje. Šiuo atveju, gydant trombofiliją nėštumo metu ar planuojant, vartoju kitus vaistus: dipiridamolį ir kurantilą.

Plasminogeno aktyvatoriaus inhibitorius - PAI 1. Šio tipo mutacijos yra gana dažni, tačiau jos izoliuoto polimorfizmo pavojaus nėra. Atrodo, jei kartu su kitomis genų grupėmis mutuoja.

Genetiškai nustatyta trombofilija nėštumo ir gydymo metu

Trombofilija nėštumo metu gali būti diagnozuojama šiais atvejais:

• nustatant Leideno mutaciją;
• su protrombino mutacijomis;
• mutacija visuose trijuose folato ciklo genuose;
• 3 ar daugiau homozigotinių genų polimorfizmo formų;
• 5 ar daugiau heterozigotinių formų.

Įgimtas trombofilija nėštumo metu, net ir po diagnozės, ne visada reikalauja gydymo. Sprendimas dėl vaistų skyrimo priimamas, jei yra periferinio kraujo rodiklių, kurie rodo padidėjusį kraujo krešėjimą. Jei nėra nukrypimų, nėštumo valdymas trombofilijoje yra toks pat, kaip ir įprastu nėštumu.

Trombofilijos gydymas planuojant nėštumą

Trombofilijos gydymas pradedamas nėštumo metu ruošiant ciklą, kai planuojama pastoti vaiką iš karto po ovuliacijos, o gydymas, pradėtas laiku, leidžia ne tik išlaikyti nėštumą, bet ir sumažinti riziką kūdikiui iki minimumo.

Esant dideliems trombofilijos žymenims, iškart po ovuliacijos prasideda mažos molekulinės masės heparinų (LMWH) įvedimas - faksiparinas (nadroparino kalcio), Clexane (enoksaparinas Na). Vaistų dozė apskaičiuojama pagal hemostasiogramą. Įvedė vaistą po oda 0,3-0,6 mg. Vartojimo dažnis gali būti nuo 1 injekcijos per dieną iki 3.

Kai homocisteinemija vartoja folio rūgštį didelėmis dozėmis nuo 4 iki 6 mg per parą. Atsižvelgiant į tai, gydymas B grupės vitaminais (B6, B12).

Jei trombocitų kiekis yra padidėjęs, 75-100 mg per parą pridedama acetilsalicilo rūgšties (Aspirino, Cardiomagnyl) arba Dipiridamolo (Curantil). 75-150 mg per parą (nuo 3 iki 6-9 tablečių).

Trombofilija nėštumo metu: gydymas

Pagrindiniai vaistai trombofilijos gydymui nėštumo metu yra Fragmin, Clexane. Jie turės įvesti beveik iki nėštumo pabaigos. Antroje nėštumo pusėje LMWH dozė padidinama iki 60-80 mg per parą. Tai būtina, nes šiuo metu ir fiziologinio nėštumo metu padidėja kraujo krešėjimas. Būtinai nurodykite vaistus, kuriuos kontroliuoja koagulograma. Nuomos analizė 1 kartą per 3 savaites.

Gydymo atšaukimas turi būti atliekamas likus 1-2 dienoms iki numatomos pristatymo datos arba planuojamo operatyvinio pristatymo (cezario pjūvio). Tai lengviau, kai gydytojai žino tikslią cezario pjūvio datą. Ką daryti, jei tikimasi natūralaus gimdymo įgimtoje trombofilijoje?

Pirmiausia būtina hospitalizuoti. Jei vaistai atšaukiami, o pristatymas neįvyksta - būtina stebėti motinos ir vaisiaus būklę. Būtinai atlikite vaisiaus kardiotachogramą 1 kas 3 dienas. Po 3 dienų ištraukus vaistus, kurie sumažina kraują, reikia patikrinti hemostasiogramą ir trombozės žymenis. Jei analizės rodikliai padidės, tuomet reikės sukelti (skatinti) gimimą.

Dieta trombofilijai nėštumo metu

Mityba trombofilijai nėštumo metu visų pirma turėtų būti sveika. Dieta nėra tokia. Norint sumažinti kraują, rekomenduojama gerti iki 2 litrų skysčio per dieną. Didžioji dalis geriamo skysčio turi būti aukštos kokybės vanduo.

Draudžiami maisto produktai yra šokoladas, juoda stipri arbata, vynuogės ir kava. Turėsime apriboti varškės, kiaušinių ir maisto produktų, kurių sudėtyje yra kietų sūrių, riešutų, naudojimą. Į trombofiliją nėštumo metu įtraukti produktai, kurie prisideda prie kraujo skiedimo:

• imbieras (mažais kiekiais);
• džiovinti vaisiai, uogos ir jų kompotai;
• jūros gėrybės (tiesiog nereikia būti pernelyg uolus su jais, pakanka reguliariai pasirodyti meniu 2-3 kartus per savaitę.).

Jei hematogeninę trombofiliją sukelia folio ciklo mutacijos, naudokite natūralios folio rūgšties, turinčios daug žaliųjų formų augalų (daržovių), galią: kopūstus, salotas, svogūnus ir sodo žalumynus.

Kokią savaitę gimsta trombofilija?

Nuo 37-osios nėštumo savaitės vaikas laikomas visu etatu, kai kvėpavimo sistema tampa pakankamai subrendusi, kad galėtų veikti savarankiškai ne tik motinos pilvo srityje. Įprastas fiziologinis nėštumas baigiasi gimdymo metu 40 savaičių.

Trombofilija gimdo 35-37 savaites. Ir nebūti nusiminusi, jei kūdikio gimimas turėtų įvykti anksčiau nei fiziologinio nėštumo metu. Ankstyvas kūdikis nereiškia, kad jis serga arba tam tikru būdu yra prastesnis už savo bendraamžius, kurie gimė tinkamu laiku. Tokie vaikai sėkmingai pasivijo savo bendraamžius.

Trombofilija: atsiradimas, genetinis komponentas, tipai, gydymas, rizika

Trombofilijai būdinga padidėjusi trombozė, kai jos nereikia. Tai gali sukelti gana rimtas sąlygas, dėl kurių pacientas gali mirti. Pavyzdžiui, trombofilija gali sukelti miokardo infarktą, plaučių infarktą, plaučių emboliją (plaučių emboliją).

Yra žinoma, kad normalaus krešėjimo ir antikoaguliacinių sistemų veikimo metu mūsų kraujas lieka skystoje būsenoje, teka per kraujagysles, praturtina visų organų audinius reikalingomis medžiagomis ir iš ten pašalina medžiagų apykaitos produktus. Jei viskas yra gerai organizme, abi sistemos veikia harmoningai, jų veiksniai yra tinkamo lygio, tada kraujo agregacinė būsena išlieka optimaliu režimu, o kraujagyslių koaguliacija nevyksta ir nekontroliuojamas kraujavimas.

Kraujagyslių sienelių pažeidimas, operacijos, taip pat sąlygos, kurios atsiranda be endotelio vientisumo, bet dėl ​​padidėjusio kraujo krešėjimo dėl kitos priežasties, apima krešėjimo sistemą, kuri užtikrina kraujo krešulių susidarymą. Tačiau, atlikus darbą kraujavimo atveju, krešėjimo sistema turėtų perkelti darbą į antikoaguliantų sistemą, kuri pašalins nereikalingus krešulius ir normalizuos kraujagyslių sieną. Ir normaliomis sąlygomis kraujas neturėtų koaguliuoti laivo viduje, bet dėl ​​kokių nors priežasčių tai ne visada. Kodėl Būtent čia atėjo laikas prisiminti apie trombofiliją - pasikartojančios trombozės, pavojingos žmogaus gyvybei, kaltininką.

Trombofiliją galima užprogramuoti

Yra žinoma, kad daugelis šios ligos formų yra įgimtos, todėl iš pradžių jos buvo nustatytos pagal genetinį kodą dar prieš gimimą, tačiau, nors ir reikėtų atskirti:

• Genetinis polinkis, kai liga negali pasireikšti, jei nėra veiksnių, skatinančių jo vystymosi mechanizmą;
• Liga, kuri pirmą kartą atsiranda dėl genų mutacijos ankstyvame embriono vystymosi etape, vėliau tampa paveldima ir gali būti perduodama palikuonims;
• Paveldima liga, kurią sukelia genominė ir struktūrinė chromosomų mutacija ankstesnėse kartose ir paveldėta palikuonių. Tačiau ji vaidina vaidmenį, kokia būklė yra ligos genas: dominuojantis arba recesyvinis (genų polimorfizmas). Dominuojant, bet kuriuo atveju patologija pasirodys homo ar heterozigotinė. Recesyvinė geno būklė gali pasireikšti tik tada, kai yra du silpni aleliai, kurie sudaro homozigotą.

Kalbant apie heterozigotinius organizmus, turinčius patologinį geną recesyvinėje būsenoje, daugeliu atvejų jie ne tik neturi įtakos šiam organizmui, bet kartais pasirodo, kad jie yra stabilesni ir gyvybingesni nei normalūs asmenys. Tačiau genų polimorfizmas (alternatyvūs genų variantai, patologiniai ir normalūs) įvairiose ligose pasireiškia įvairiais būdais ir reikalauja studijuoti kiekvienu konkrečiu atveju. Kalbant apie trombofiliją, mokslininkai atliko ir toliau atlieka tyrimus, kurie leidžia apskaičiuoti trombozės rizikos laipsnį tam tikro geno polimorfizme.

Kad skaitytojas galėtų geriau suprasti įgimtos trombofilijos formavimo mechanizmą, reikėtų apsvarstyti kai kuriuos genetinius aspektus, pvz., „Genų mutacijos“ sąvoką.

Genų mutacija

Tiesą sakant, genai buvo ne tokie stabilūs, kaip ir kartą ir visiems laikams. Genai keičiasi skirtingai (vidutiniškai nuo 10 -2 iki 10 -5), dėl kurių atsiranda naujų ženklų, beje, ne visada naudinga. Tai yra mutacija, o trombofilijos atveju tai teisingai laikoma kenksminga.

Tam tikri veiksniai, kurių koncentracija pastaruoju metu labai padidėjo, gali paskatinti genų mutaciją ir, atitinkamai, padidėjusį paveldimų ligų paplitimą. Alelių, kurie kenkia kūno sveikatai, atsiradimas prisideda prie paties asmens veiklos:

1. Žmogaus sukeltos nelaimės:
2. Aplinkos tarša (pesticidai, įvairių rūšių kuras, buitinės cheminės medžiagos);
3. Vaistų, maisto priedų, genetiškai modifikuoto maisto naudojimas;
4. Radiacinė spinduliuotė.

Mutagenezė yra atsitiktinis procesas, nes neįmanoma iš anksto numatyti, kuris genas pasikeis esant nepalankioms (arba palankioms) sąlygoms. Ir kokia kryptimi - taip pat nežinoma. Mutacijos procesas vyksta savaime, keičiasi paveldimas savybes ir, pavyzdžiui, trombofiliją, galima teigti, kad tai ne visada geresnė.

Genų polimorfizmas ir jo reikšmė akušerinėje praktikoje

Tokia būklė kaip nėštumas pastebimai sukelia trombogeninius pokyčius, ypač jei yra polinkis ar paveldima liga, todėl moteriai būtų naudinga išsiaiškinti savo kilmę, planuojant papildymą šeimoje. Šiuo metu buvo nustatyti trombofilijos genai, kurie prisideda prie trombozės atsiradimo nėštumo, gimdymo ir po gimdymo laikotarpiu, kai svarbiausi yra šie:

• Protrombino faktoriaus FII genų polimorfizmas (G20210A) sukelia nevaisingumą, silpną gimdos vystymąsi ir net vaisiaus mirtį, gestozę, tromboemboliją ir trombozę, miokardo infarktą (MI) ir koronarinę širdies ligą (CHD);
• Leideno FV (G1691A) faktoriaus geno polimorfizmas nėštumo metu yra labai svarbus, nes jis gali sukelti persileidimus ir neigiamai paveikti vaisių, be to, gali sukelti MI; išeminis insultas, tromboembolija;
• PAI-1 geno mutacija (SERPINE1) mažina viso antikoagulianto sistemos aktyvumą, todėl ji laikoma vienu iš pagrindinių jo komponentų;
• Konkretus MTHFR C677T geno mutacijos vaidmuo trombų formavime nėra visiškai išaiškintas, nors jis jau šią problemą sprendžia daugiau nei 10 metų, tačiau tai, kad jis paveikia kraujagysles, juos sugadina ir tokiu būdu prisideda prie krešulių susidarymo, jau patvirtintas mokslo sluoksniuose.

Šie ir kiti veiksniai (ITGA2, ITGB3 genai, kurių mutacija lemia padidintą trombocitų agregaciją, FGB sutrikimus - fibrinogeną, ATIII trūkumą - antitrombiną III, baltymų C ir S trūkumas) yra klasifikuojami kaip paveldima patologija ir yra trombofilijos žymenys.

Trombozė ir tromboembolija - labai siaubingas dalykas nėštumo metu, jie suteikia didelę motinų mirtingumo ir vaisiaus mirties dalį, todėl iš anksto imamasi priemonių bus nereikalingos. Gimdymas trombofilija paprastai būna per anksti (35–37 savaitės).

1. Nėštumo planavimas;
2. Trombozė praeityje;
3. Trombozė, tromboembolija ir mirtis iš jų šeimoje;
4. Persileidimas, nevaisingumas.

Be akušerijos, kur yra didžiausia rizika susirgti patologija, sukurti ekstremalias sąlygas ir reikalauti skubių priemonių, kardiogenetika vengia trombozinių komplikacijų operacijos (traumos, chirurgija), onkologijos (chemoterapijos) ir, žinoma, pačios kardiologijos (išeminės širdies ligos, miokardo infarkto ir galvos). smegenų, arterinės hipertenzijos), kai papildoma rizikos grupė gali būti:

• Pacientai, sergantys varikozinėmis apatinių galūnių venomis;
• Gražūs žmonės;
• Moterys, vartojančios hormoninius geriamuosius kontraceptikus;
• Žmonės užsiima sunkiu fiziniu darbu.

Cardiogenetics leidžia jums nustatyti genetinės hemostatinės sistemos genų anomalijas, jų polimorfizmą ir, atitinkamai, jautrumą trombozei, atliekant kompleksinę analizę molekuliniu-genetiniu lygiu, kuris paprastai atliekamas naudojant PCR diagnostiką (polimerazės grandininė reakcija).

Trombofilijos formos ir grupės

Be įgimtos patologijos, aišku, kad taip pat yra įgytas, kurio priežastys yra tos pačios nepalankios aplinkos veiksniai, tam tikrų vaistų vartojimas, aistros maisto papildams ir labai didelės ir gražios sodų ir daržovių (ir tiesiog genų inžinerijos) dovanos, atvežtos iš atskirų šalių. užsienyje, kur jie nėra draudžiami.

Tačiau tiek paveldimos, tiek įgimtos antikoagulianto sistemos patologijos turi vieną esmę - kraujo savybių pasikeitimą, kuris pažeidžia hemostazę ir sukelia trombozę ir tromboemboliją. Šiuo atžvilgiu hematogeninės trombofilijos grupėje išskiriamos formos, kurių priežastys yra įvairūs koaguliantų ir inhibitorių santykio pokyčiai, taip pat kiti veiksniai, turintys įtakos hemostazės sistemai.

Reologinių kraujo savybių pažeidimas pasižymi kraujo tekėjimo sumažėjimu kapiliarinėje lovoje, raudonųjų kraujo kūnelių padidėjimą daugiau kaip 5,5 x 10 12 / l ir patologinę raudonųjų kraujo kūnelių būklę. Ši ligų grupė apima:

1. Eritremija (policitemija), eritrocitozė;
2. Kraujo krešuliai ir kiti hematokrito pakilimai;
3. Paraproteinemija (daugybinė mieloma ir kt.) Kartu su padidėjusiu kraujo klampumu arba hiperfibrinogenemija, kuri atsiranda dėl tos pačios priežasties ir yra labai pavojinga nėščioms moterims ir vaisiui;
4. Širdies priepuoliai ir trombozės krizės, kurias sukelia sutrikęs kraujo judėjimas dėl pasikeitusios raudonųjų kraujo kūnelių struktūros ir išvaizdos.

Patologiniai pokyčiai, sutrikę funkciniai gebėjimai ir padidėjęs kraujo trombocitų kiekis jungia paveldėtą hipertrombocitozę ir gyvenimo metu sukauptą hiperagregaciją. Jie rodomi fone:

• Piktybiniai navikai;
• Per didelė von Willebrand faktoriaus gamyba kraujagyslių sienose;
• Sumažėjęs prostaciklino stimuliatorių kiekis, kuris yra stiprus trombocitų agregacijos inhibitorius;
• Per daug prisotintas plazmos stimuliuojančiais komponentais arba, priešingai, jų trūkumas (trombozinė trombocitopeninė purpura).

Natūralių antikoaguliantų (baltymų C ir S, antitrombino III, fibrinolitinės sistemos komponentų) arba didelio jų inhibitorių kiekio trūkumas arba anomalinė būsena taip pat yra atskira hematogeninės trombofilijos forma.

Be to, atskirose grupėse išskiriamos įgimtos fibrinogeno anomalijos (dysfibrinogenemija) ir imunohumorinės kilmės trombofilija, įskaitant antifosfolipidų sindromą (APS) dėl didelės antikūnų koncentracijos fosfolipidams (antikardiolipinas, lupus).

Iatrogeninė trombofilija, tiesiogiai susijusi su gydymu (nekontroliuojama arba nekompensuota), atskirti.

Kai AT III arba proteinas C ir S nėra pakankamai

Nepakankamas antitrombino III kiekis, kurio dalis paprastai sudaro apie 80% viso antikoagulianto (antitrombino) aktyvumo, yra paveldėtas iš autosomų arba yra įgyjamas antrą kartą dėl jo produktų slopinimo arba pernelyg didelio vartojimo per krešėjimą (arba pernelyg aktyvus). Tai galima pastebėti tokiais atvejais:

1. DIC;
2. Nėštumas, ypač toksikozės atveju, ir antrojo kraujo grupės nešėjai pagal AB0 - A (II) sistemą;
3. Po chirurginės intervencijos, kurioje, vienaip ar kitaip, sugedus kraujagyslių sienelės vientisumui;
4. Kai kurie neoplazmų tipai;
5. Ilgalaikis gydymas antikoaguliantais;
6. Beheceto liga;
7. Kombinuotų geriamųjų kontraceptikų (COC) priėmimas.

Žinoma, pagrindiniai AT III trūkumo simptomai yra trombozė, pasireiškianti įvairiais būdais. Ypač sunkus trūkumas nerodo, kad būtų galima pamatyti paauglystę. Jis pasižymi:

• Nuolatinis kraujo krešulių pasikartojimas periferinėje ir visceralinėje venose, širdies ir smegenų kraujagyslėse;
• Tromboembolija (plaučių arterija).

Mažiau rimta, bet vis dar nepalanki forma, atsirandanti vėliau, 15-25 metų amžiaus, kuri taip pat atsitinka su širdies priepuoliais bet kokiuose organuose, o plaučiuose ir miokardo - pirmiausia, atrodo šiek tiek geriau;

Sieninė forma savaime atsirandanti trombozė nėra būdinga, tačiau tam tikromis aplinkybėmis (kūno nelankstumas, netrukus prieš ir po gimdymo, pooperacinio laikotarpio, traumos) yra didelė plaučių embolijos rizika.

Potenciali forma neturi jokios spontaniškos trombozės, o jos pasireiškimas visada siejamas su ligomis linkusiomis sąlygomis. Pvz., Tas pats nėštumas su šiuo tipu sukels ligos debiutą.

Pagrindinis šios trombofilijos formos gydymas yra pakaitalas. Tokiu būdu geriausiai tinka AT III koncentrato ir šviežios šaldytos plazmos transfuzijos, nes heparinas veikia labai silpnai. Be to, nustatomi hormonai, trombolitikai, vaistai, mažinantys IPT (protrombino indeksas).

C ir S baltymų, kurie gaminami kepenyse dalyvaujant vitamino K, trūkumas yra labai panašus į jo savybes ir AT III trūkumą. Jis gali būti paveldimas arba antrinis (kepenų liga, obstrukcinė gelta, K vitamino trūkumas, ilgas antikoaguliantų vartojimas didelėmis dozėmis). Šiai patologijai būdingi politrombotinio sindromo simptomai (trombozė atsiranda tiek venų, tiek arterijų kraujagyslėse).

Klinikiniai baltymų trūkumo požymiai išreiškiami:

1. Odos nekrozė;
2. Gangrena, lokalizuota bet kurioje vietoje, kartais nesusijusi viena su kita (nuo lūpų ir ausų iki kapšelio ir pieno liaukų);
3. Piktybinė naujagimių purpura, kurios pradžia buvo DIC įgimtų baltymų trūkumo C.

Matomos trombofilijos apraiškos

Patologijos diagnozė yra atitinkamų baltymų (C ir S) koncentracijos plazmoje nustatymas.

Terapinė taktika: patologijos priežasčių pašalinimas, šviežios šaldytos plazmos perpylimas, heparino įvedimas ir šių baltymų koncentratai.

Nenormalios protrombino, Leideno faktoriaus (FV) ir fibrinogeno sąlygos, fibrinolizės pažeidimas

Dažnai randama patologija, kuri susidaro dėl paveldimos Leideno faktoriaus anomalijos (aktyvuoto FV atsparumas baltymui C), ir išreiškiama polinkiu į trombozę (pasikartojančią).

Fibrinogeno anomalijos, atsirandančios molekuliniu lygiu, taip pat priklauso paveldėtai patologijai ir taip pat pasireiškia kaip padidėjusi trombozė, tačiau jos yra labai tipiškos dviejų junginių deriniui, atrodo, priešingi reiškiniai: trombofilija ir hipokaguliacija, pailginant koaguliaciją ir / arba sulėtinus fibrinolizę.

Fibrinolizės sutrikimai taip pat gali būti pateikiami dviem būdais: paveldima (sutrikusi plazminogeno aktyvatoriaus gamyba arba jo savarankiškumas, molekulinės anomalijos) ir įgytas arba antrinis trūkumas, būdingas platinamam intravaskuliniam koaguliavimui, masinei trombozei, gydymui fibrinolizės stimuliuojančiais vaistais. Šios trombofilijos formos provokatoriai gali būti:

• Endotelio pažeidimas dėl sužalojimų ir chirurginių intervencijų;
• Nėštumas moterims, turinčioms polinkį arba dėl kitų priežasčių, gimdymą.

Plazmos pakaitalų gydymas kartu su heparino ir plazminogeno infuzijomis, fibrinolizės aktyvacija. Trombozės prevencijai - anabolinių hormonų paskyrimui.

APS yra sindromas, kuris nusipelno ypatingo dėmesio

Visai neseniai antifosfolipidų sindromas (APS) beveik nieko nežinojo. Jis yra sunkiai atpažįstamas, dažnai susijęs su virusiniais ir imuniniais procesais, nors pirminis gali atsirasti nuo nulio be jokių prielaidų.

Lupus antikoaguliantų atsiradimas kraujyje pažeidžia ląstelių membranų (kraujagyslių sienelių, trombocitų) fosfolipidų membranas ir sutrikdo krešėjimo faktorius. Be to, "lupus" antikoaguliantai priklauso tokiam gebėjimui:

1. Poveikis kraujagyslių anti-agregacinėms savybėms ir tromborezistinei savybei, mažindami jas;
2. Slopinti trombino inaktyvavimą trombomodulinu;
3. Sumažinti fibrinolizės ir prostaciklino aktyvatorių gamybą kraujagyslių sienoje;
4. Stiprinti spontanišką trombocitų agregaciją.

Dėl tokių pokyčių atsiranda hemostazės atsakas, kuris pasireiškia tuo pačiu metu esant visiškai kitiems simptomams: kraujavimui ir tromboembolijai, dėl kurios atsiranda DIC, kraujotakos sutrikimai smegenyse ar kituose organuose (inkstuose).

Šiuo metu ginekologai skiria ypatingą dėmesį antifosforo sindromui, nes, kaip paaiškėjo, tai yra daugelio moterų, kurios bando turėti vaiką kelerius metus, priežastis. Tačiau bandymai dažnai pasibaigia persileidimais ar negyvagimiais dėl placentinių laivų trombozės. Be to, APS dažnai pasireiškia teigiama reakcija į sifilį, verčia asmenį būti gana neramu.

Pagrindinius antifosfolipidų sindromo simptomus galima apibūdinti taip:

• Pasikartojanti trombozė, kuri atsiranda organų (plaučių, inkstų, kepenų, smegenų) ir pagrindinių kraujagyslių induose;
• Mikrocirkuliacijos su kraujavimu pažeidimas;
• Trombocitų spontaniškų agregacijos gebėjimų stiprinimas, kuris gali pasireikšti trombocitopenija arba be jo;
• Kraujo tekėjimo sutrikimas smegenų mikrovaskuliacijoje, vedantis į smegenų ir neuropsichinius sutrikimus (dažnas galvos skausmas, dalinis galūnių judėjimo praradimas, židininis smegenų išemija, neurastenija);
• Kraujo pokyčiai (padidėjęs ESR ir imunologiniai parametrai).

Dabar daugeliui moterų nustatoma APS aptikimo apklausa, o tiems, kurie turi sunkią akušerijos istoriją, yra dar daugiau. APS diagnostika grindžiama specifinių antikūnų titro ir koagulogramos parametrų nustatymu.

Terapinės priemonės priklauso nuo antifosfolipido sindromo (pirminės ar antrinės) formos ir apima: plazmos pakeitimą, antitrombocitinių preparatų (aspirino, chimano), antikoaguliantų (heparino), hormonų (prednizolono) ir kt.

Nėščioms moterims, sergančioms APS, gydomi ginekologai, laikydamiesi kiekvienam nėštumo mėnesiui parengtų schemų. Be to, yra nustatyta speciali dieta, kuri leidžia daryti įtaką kraujo krešėjimui ir jį sumažinti.

Ateities mamos turėtų apriboti tokių kitų naudingų produktų naudojimą kaip baltieji kopūstai, bananai, raudonmedžio uogos, spanguolės ir asfrancijos, graikiniai riešutai, špinatai, krapai ir petražolės. Geriau pamiršti apie riebalų ir riebalų mėsą. Ir reikėtų prisiminti, kad jūros gėrybės, burokėliai, granatai, citrinos, pomidorai, vyšnios, avietės sumažina kraujo krešėjimą. Naudinga bus liaudies receptų naudojimas. Sakoma, kad medus su saulėgrąžų aliejumi (1 arbatinis šaukštelis sviesto ir 1 valgomasis šaukštas medaus kiekvieną dieną) taip pat apsaugo nuo padidėjusios trombozės.

Metabolizmas ir tromboembolija

Daugelyje ligų gydytojas paskiria koagulogramą, nors kai kurie pacientai tokiems veiksmams yra visiškai nesuprantami. Tuo tarpu dauguma lėtinių patologinių procesų atsiranda dėl paveldimų ar įgytų medžiagų apykaitos sutrikimų, kurie galiausiai gali sukelti gana rimtų komplikacijų. Kodėl tiek daug dėmesio skiriama padidėjusiam lipidų metabolizmui - cholesterolio ir lipidų spektrui (hipercholesterolemijai)? Kodėl diabetas yra ypatingoje padėtyje tarp kitų ligų? Ir visi, nes jie rodo didelę riziką susirgti širdies ir kraujagyslių patologija, dėl kurios atsiranda trombozė, tromboembolija, širdies priepuoliai, arteriniai obliteranai.

Be šių rodiklių, sieros turinčių amino rūgščių, įskaitant homocisteiną ir metioniną, metabolinis sutrikimas laikomas labai pavojingu. Šių baltymų augintojų metaboliniai sutrikimai vadinami hiperhomocisteinemija (HHC), kuri gali būti pirminė (genetiškai nustatyta) arba antrinė (įgyta, simptominė). Įgimtas HHC pasireiškia vaikystėje ar paauglystėje, o įgytas yra būdingas vyresnio amžiaus žmonėms.

Moksliškai įrodyta, kad hiperhomocysteinemija visada rodo didelę arterijų ir kraujagyslių trombozės ligų atsiradimo ir progresavimo eigą.

Pagrindinis metabolinio trombofilijos diagnozavimo metodas yra nustatyti homocisteino vertes paciento kraujyje ir šlapime. Šio rodiklio lygis gerokai padidėja, jei išbandote metionino kiekį, kuriame yra daug pieno produktų. Be to, diagnostikos priemonės apima išsamų paciento tyrimą (EKG, ultragarsas, kraujo chemija ir kiti tyrimai, priklausomai nuo klinikinio ligos paveikslo).

Metabolinės trombofilijos gydymas turėtų prasidėti nuo dietos, ribojančios didelį kiekį sierą turinčių aminorūgščių turinčių maisto produktų, ir visų pirma, tai yra pienas ir visa, kas gali būti pagaminta iš jo, tada mėsa, žuvis, ankštiniai augalai, sojos. Visa tai pacientas turi sureguliuoti ilgalaikį B grupės vitaminų, kombinuotų vaistų, vartojimą (Magne-B₆) ir folio rūgšties.

Ar gydymas sukelia trombozę?

Daugelio vaistų šalutinis poveikis pasireiškia atsirandant kraujo polinkiui stiprinti kraujo krešulių susidarymą. Pavyzdžiui, kontraceptikai-estrogenai, tam tikros citostatikų grupės turi panašias savybes. Paradoksalu, tačiau šį sąrašą galima papildyti heparinu, kuris kai kuriems pacientams skatina spontanišką kraujo trombocitų (heparino trombofilijos su rikošetine tromboze) ir trombolizinių medžiagų (didelėmis dozėmis) sukibimą, dėl kurių plazmino sistema išnyksta ir padidėja trombų susidarymas agregacijos būdu.

Trombocitopenija, atsiradusi 2-3 dienas nuo gydymo heparinu, vadinama anksti. Vėliau atsiranda maždaug 1-1,5 savaitės, skiriasi ryškesniais simptomais (kraujavimas ir trombozė tuo pačiu metu), primindamas trombozinę trombocitopeninę purpurą.

Siekiant išvengti nepageidaujamų tokio gydymo pasekmių, reikia žinoti apie heparino ir trombolitinių preparatų, vartojamų kartu su antitrombocitiniais preparatais (acetilsalicilo rūgštimi, tiklidom ir kt.), Prevenciją ir naudojimą. Svarbu prisiminti, kad šių vaistų derinys negali veikti aklai, todėl kontrolinė agregatograma ir koagulograma turėtų būti privalomos.

Genetinė trombofilijos rizika

Išsami genetinė analizė, leidžianti nustatyti trombofilijos riziką. Tai molekulinis genetinis kraujo krešėjimo faktorių, trombocitų receptorių, fibrinolizės, folio rūgšties metabolizmo genų tyrimas, kurio aktyvumas tiesiogiai ar netiesiogiai sukelia polinkį į padidėjusią trombozę.

Kokią biomateriją galima panaudoti moksliniams tyrimams?

Bukalinis epitelis, veninis kraujas.

Kaip pasirengti tyrimui?

Mokymas nereikalingas.

Daugiau apie tyrimą

Dėl įvairių patologinių procesų kraujagyslėse gali susidaryti kraujo krešuliai, blokuojantys kraujotaką. Tai yra dažniausias ir nepalankus paveldimos trombofilijos pasireiškimas - padidėjęs polinkis į tam tikrus genetinius defektus. Dėl to gali atsirasti arterinė ir veninė trombozė, kuri dažnai sukelia miokardo infarktą, koronarinę širdies ligą, insultą, plaučių emboliją ir pan.

Hemostazės sistema apima kraujo krešėjimo ir antikoaguliacinių sistemų veiksnius. Normaliomis sąlygomis jie yra subalansuoti ir suteikia fiziologines kraujo savybes, užkertant kelią padidėjusioms trombozėms arba, priešingai, kraujavimui. Tačiau, esant išoriniams ar vidiniams veiksniams, ši pusiausvyra gali būti sutrikdyta.

Paprastai krešėjimo faktorių ir fibrinolizės genai, taip pat fermentų, kurie kontroliuoja folio rūgšties metabolizmą, genai dalyvauja paveldimos trombofilijos vystyme. Šio metabolizmo pažeidimai gali sukelti trombozinius ir aterosklerozinius kraujagyslių pažeidimus (padidėjus homocisteino koncentracijai kraujyje).

Svarbiausias sutrikimas, vedantis į trombofiliją, yra mutacija geno 5 koaguliacijos faktoriui (F5), taip pat vadinama Leidenu. Tai pasireiškia 5 faktoriaus atsparumu aktyvintam baltymui C ir trombino susidarymo greičio padidėjimui, dėl kurio padidėja kraujo krešėjimo procesai. Svarbų vaidmenį plėtojant trombofiliją atlieka ir protrombino geno mutacija (F2), susijusi su šio krešėjimo faktoriaus sintezės padidėjimu. Šių mutacijų metu trombozės rizika gerokai padidėja, ypač dėl provokuojančių veiksnių: geriamųjų kontraceptikų, antsvorio, fizinio neveiklumo ir kt.

Tokių mutacijų nešikliais yra didelė nepalankios nėštumo eigos tikimybė, pavyzdžiui, persileidimas, intrauterinis augimo sulėtėjimas.

Prognozuojama, kad trombozė gali atsirasti dėl FGB geno, koduojančio fibrinogeno beta subvienetą (genetinis žymeklis FGB (-455GA). po gimdymo.

Tarp veiksnių, didinančių trombozės riziką, trombocitų receptorių genai yra labai svarbūs. Šiame tyrime analizuojamas kolageno (ITGA2807 C> T) ir fibrinogeno (ITGB3 1565T> C) trombocitų receptorių genetinis žymuo. Kai padidėja receptorių geno kolageno defektas, trombocitų prilipimas prie kraujagyslių endotelio ir vienas kito, todėl padidėja trombozė. Analizuojant genetinį žymeklį ITGB3 1565T> C, galima nustatyti antitrombocitinio gydymo aspirinu veiksmingumą arba neveiksmingumą. Dėl šių genų mutacijų sukeltų pažeidimų padidėja trombozės, miokardo infarkto ir išeminio insulto rizika.

Trombofilija gali būti siejama ne tik su koaguliacijos sutrikimais, bet ir su fibrinolitinės sistemos genų mutacijomis. Genetinis žymuo SERPINE1 (-675 5G> 4G) yra plazminogeno aktyvatoriaus - pagrindinio kraujo krešėjimo sistemos komponento - inhibitorius. Nepalankus šio žymens variantas veda prie fibrinolitinio kraujo aktyvumo susilpnėjimo ir dėl to padidina kraujagyslių komplikacijų, įvairių tromboembolijos riziką. SERPINE1 geno mutacija taip pat pastebima kai kurioms nėštumo komplikacijoms (persileidimas, vėlesnis vaisiaus vystymasis).

Be koaguliacijos ir antikoaguliacinių faktorių mutacijų, padidėjęs homocisteino kiekis laikomas reikšminga trombofilijos priežastimi. Dėl pernelyg didelio kaupimosi jis turi toksišką poveikį kraujagyslių endoteliui, veikia kraujagyslių sieną. Žalos vietoje susidaro kraujo krešuliai, ten taip pat galima rasti cholesterolio perteklių. Šie procesai sukelia kraujagyslių užsikimšimą. Pernelyg didelis homocisteinas (hiperhomocysteinemija) padidina trombozės tikimybę kraujagyslėse (tiek arterijose, tiek venose). Viena iš priežasčių, kodėl padidėjo homocisteino lygis, yra fermentų, užtikrinančių jo mainus, aktyvumo sumažėjimas (MTHFR genas įtrauktas į tyrimą). Be genetinės rizikos, susijusios su hiperhomocysteinemija ir su ja susijusias ligas, šio geno pokyčių buvimas leidžia nustatyti polinkį ir nepalankią nėštumo eigą (fetoplacentinis nepakankamumas, nervų vamzdžių susitraukimas ir kitos komplikacijos vaisiui). Su folio ciklo pokyčiais, folio rūgštimi ir vitaminais B6, B12 priskiriama profilaktika. Gydymo trukmė ir vaistų dozavimas gali būti nustatomi remiantis genotipu, homocisteino lygiu ir susijusių rizikos veiksnių charakteristikomis pacientui.

Įtariamas paveldimas polinkis į trombofiliją gali pasireikšti su šeimos ir (arba) asmenine trombozinių ligų istorija (giliųjų venų tromboze, varikoze) ir akušerine praktika - moterims nėštumo metu, po gimdymo.

Išsamus molekulinis genetinis tyrimas leidžia įvertinti trobofilijos genetinę riziką. Žinant apie genetinį polinkį, galima užkirsti kelią savalaikiam širdies ir kraujagyslių sutrikimų vystymuisi.

Trombofilijos rizikos veiksniai:

• lova (daugiau nei 3 dienos), ilgalaikis imobilizavimas, ilgos statinės apkrovos, įskaitant su darbu susijusią sėdimą gyvenimo būdą;
• geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogenų, naudojimas;
• antsvoris;
• venų tromboembolinių komplikacijų istorija;
• kateteris centrinėje venoje;
• dehidratacija;
• chirurginės intervencijos;
• trauma;
• rūkymas;
• onkologinės ligos;
• nėštumas;
• kartu su širdies ir kraujagyslių ligomis, piktybiniais navikais.

Kada planuojama studija?

• Esant tromboembolijai šeimos istorijoje.
• Esant trombozei istorijoje.
• Trombozė 50 metų amžiaus, kartotinė trombozė.
• Bet kokio amžiaus trombozės atveju kartu su tromboembolijos (plaučių arterijos tromboembolija), įskaitant trombozę kitose vietose (smegenų kraujagyslėse, porų venose), sukeltą šeimos istoriją.
• Trombozė be akivaizdžių rizikos veiksnių, vyresnių nei 50 metų.
• Naudojant hormoninius kontraceptikus arba hormonų pakaitinę terapiją moterims: 1) turintiems trombozę, 2) 1-ojo giminystės laipsnio giminaičiai, turintys trombozę ar paveldimą trombofiliją.
• Sudėtinga akušerijos istorija (persileidimas, vaisiaus plitimo nepakankamumas, trombozė nėštumo metu ir ankstyvasis pogimdymasis ir tt)
• Planuojant nėštumą moterims, kenčiančioms nuo trombozės (arba trombozės atveju, giminaičių pirmojo laipsnio).
• Tokiomis didelės rizikos sąlygomis, kaip pilvo operacija, ilgalaikis imobilizavimas, nuolatinės statinės apkrovos, sėdimas gyvenimo būdas.
• Su šeimos širdies ir kraujagyslių ligomis (ankstyvųjų širdies priepuolių ir insulto atvejų).
• Vertinant trombozinių komplikacijų riziką pacientams, sergantiems piktybiniais navikais.

Ką reiškia rezultatai?

Remiantis išsamaus 10 reikšmingų genetinių žymenų tyrimo rezultatais, išduodama genetiko nuomonė, kuri įvertins trombofilijos riziką, prognozuos tokių ligų, kaip trombozė, tromboembolija, širdies priepuolis arba komplikacijų, susijusių su sumažėjusia hemostaze, atsiradimo nėštumo metu, pasirinkimo kryptį, ir išsiaiškinti jų priežastis.

Genetiniai žymenys

Taip pat rekomenduojama

Literatūra

• Venų tromboembolija, trombofilija, antitrombozinis gydymas ir nėštumas. Amerikos krūtinės kolegijos klinikinės praktikos gairės 8-asis leidimas. Amerikos krūtinės gydytojų koledžas - medicinos specialybės draugija. 2001 m. Sausio mėn.
• Gohil R. ir kt., Venų tromboembolijos genetika. Meta analizė, apimanti

120 000 atvejų ir 180 000 kontrolės priemonių., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]