Image

Arixtra (Fondaparinuksas)

Yra kontraindikacijų. Prieš pradėdami kreiptis į gydytoją.

Komerciniai pavadinimai užsienyje (užsienyje) - Alchemija, Quixidar.

Šiuo metu Maskvoje vaistinėse esantys vaistai nėra parduodami!

Kiti vaistai, skirti trombozės profilaktikai ir gydymui, yra čia.

Užduokite klausimą arba palikite apžvalgą apie vaistą (nepamirškite įtraukti pranešimo tekste vaisto pavadinimą).

Produktai, kurių sudėtyje yra fondaparinukso (natrio fondaparinuksas, ATX kodas (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - oficiali naudojimo instrukcija. Vaistas yra receptas, informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams!

Klinikinės ir farmakologinės grupės:

Tiesioginio veikimo antikoagulianto selektyvus faktoriaus Xa inhibitorius

Farmakologinis poveikis

Antitrombozinis vaistas. Sintetinis selektyvus aktyvuoto X faktoriaus (Xa) inhibitorius. Antitrombozinis aktyvumas yra selektyvaus Xa faktoriaus slopinimo, kurį sąlygoja antitrombinas III, rezultatas. Selektyviai jungiantis su antitrombinu III, natrio fondaparinuksas stiprina (maždaug 300 kartų) pradinį Xa faktoriaus neutralizavimą antitrombinu III. Neutralizuojantis Xa faktorius nutraukia krešėjimo grandinę ir slopina tiek trombino susidarymą, tiek trombų susidarymą. Natrio Fondaparinuksas neveikia trombino (aktyvuotas IIa faktorius) ir neturi įtakos trombocitams.

Vartojant 2,5 mg dozę, Arixtra neturi įtakos įprastinių krešėjimo tyrimų rezultatams, pvz., APTT, aktyvuoto krešėjimo laiko (ABC) ar protrombino laiko / INR kraujo plazmoje, arba kraujavimo laiko ar fibrinolizinio aktyvumo rezultatams. Tačiau retai buvo pranešta apie APTT pailgėjimą, kai fondaparinuksas vartojamas 2,5 mg.

Fondaparinuksas kryžmiškai nereaguoja su II tipo heparino sukeltos trombocitopenijos serume.

Fondaparinukso farmakodinamika / farmakokinetika nustatoma pagal jo koncentraciją plazmoje, išreikštą anti-Xa faktoriaus aktyvumu. Anti-Xa aktyvumo kalibravimui gali būti naudojamas tik fondaparinuksas, todėl tarptautinis heparino arba mažos molekulinės masės heparinų standartas netinka. Šio kalibravimo rezultatas yra fondaparinukso koncentracijos koncentracija mg kalibravimo fondaparinukso / l.

Farmakokinetika

Po s / c vartojimo natrio fondaparinuksas visiškai ir greitai absorbuojamas iš injekcijos vietos (absoliutus biologinis prieinamumas yra 100%). Po to, kai jaunos sveikos savanorės dozė buvo švirkščiama po 2,5 mg dozę, Cmax kraujo plazmoje buvo pasiekta praėjus 2 valandoms po suvartojimo ir vidutiniškai 0,34 mg / l. Pusė aukščiau minėtos Cmax koncentracijos plazmoje buvo pasiekta praėjus 25 minutėms po vartojimo.

Sveikiems pagyvenusiems žmonėms fondaparinukso farmakokinetika yra 2–8 mg dozės intervale linijinė. Įvedus 1 kartą per dieną, Cs pasiekiamas per 3-4 dienas, o Cmax ir AUC reikšmės padidėja 1,3 karto.

Vidutiniai fondaparinukso farmakokinetiniai parametrai pusiausvyros metu pacientams, kuriems atliekama poodinės sąnarių chirurginės sąnarių operacijos ir kurie vartojo Arikstra 2,5 mg paros dozę, buvo: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 val. mg / l (56%).

Senyviems pacientams, kuriems buvo atlikta klubo sąnario lūžio operacija ir kurie gavo 2,5 mg per parą Arikstra, fondaparinukso koncentracija pusiausvyros būsenoje buvo: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Pacientams, sergantiems giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos simptomais, Arikster dozės koregavimas buvo atliktas atsižvelgiant į kūno svorį: mažesnis kaip 50 kg kūno svoris, 5 mg dozė, kurios kūno svoris 50-100 mg - 7,5 mg, kūno svoris didesnis kaip 100 kg. 10 mg. Šis dozės koregavimas suteikė panašią Cmax ir Cmin visose svorio grupėse.

Sveikiems suaugusiems pacientams po f / c arba IV injekcijos fondaparinuksas yra paskirstomas taip, kad didžioji jo dalis yra kraujyje ir tik nedidelis kiekis yra į veną. Vd yra 7-11 litrų. Fondaparinuksas in vitro (mažiausiai 94%) specifiškai prisijungia prie ATIII baltymo. Fondaparinukso surišimas su kitais plazmos baltymais (įskaitant IV trombocitų faktorių ir raudonuosius kraujo kūnelius) yra nereikšmingas.

In vivo fondaparinukso metabolizmas netirtas pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija, didžioji dalis vartojamos dozės išsiskiria nepakitusi su šlapimu.

Fondaparinuksas daugiausia išsiskiria per inkstus nepakitusios formos. Sveikiems žmonėms 64–77% dozės išsiskiria su šlapimu per 72 valandas, o jauniems sveikiems asmenims - apie 17 valandų, o senyviems sveikiems asmenims - apie 21 valandą. Pacientams, kurių inkstų funkcija yra normali, fondaparinukso vidutinis klirensas yra 7,82 ml / min.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, nuo fondaparinukso išsiskiria lėčiau jis daugiausia išsiskiria pro inkstus nepakitusios formos. Pacientams, kuriems po klubo lūžio ar klubo pakeitimo buvo atliktas profilaktinis gydymas, bendras fondaparinukso klirensas lengvas inkstų nepakankamumas (CK 50-80 ml / min.) Yra 25% mažesnis, vidutinio inkstų nepakankamumo atveju 40% mažesnis laipsnis (CC 30-50 ml / min.) ir 55% mažesnis sunkiu inkstų nepakankamumu (CC mažiau nei 30 ml / min.), palyginti su pacientų, kurių inkstų funkcija normali, rodikliu. Baigiamojo T1 / 2 reikšmės buvo 29 val. Vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumu, sunkiu laipsniu - 72 val.

Gydant giliųjų venų trombozę, pastebėtas panašus ryšys tarp fondaparinukso klirenso ir inkstų nepakankamumo sunkumo. Farmakokinetikos modelio duomenys buvo skirti pacientams, sergantiems mažiau nei 23,5 ml / min., Kurie patyrė apatinę galūnių operaciją ir gavo fondaparinuksą. Farmakokinetikos modeliavimo metu nustatyta, kad fondaparinukso vartojimas pacientams, sergantiems CC nuo 20 iki 30 ml / min., Vartojant 1,5 mg per parą arba 2,5 mg kas antrą dieną, atitinka pacientų, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CC 30-80). ml / min), vartojant 2,5 mg per parą dozę.

Dėl ribotų duomenų iki šiol Arixtra negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu.

Manoma, kad laisvo fondaparinukso koncentracija plazmoje nekinta, kai yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, todėl, atsižvelgiant į farmakokinetiką, šiems pacientams dozės koreguoti nereikia. Po vienkartinės fondaparinukso injekcijos pacientams, kurių kepenų funkcija buvo vidutinio sunkumo (B klasės Child-Pugh funkcinė klasė), Cmax ir AUC sumažėjo 22-39%, palyginti su pacientais, kuriems buvo normali kepenų funkcija. Fondaparinukso koncentracijos plazmoje sumažėjimas paaiškinamas mažėjančia šio fermento koncentracija kraujo plazmoje dėl sumažėjusio šio fermento kiekio pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dėl to padidėja inkstų fondaparinuksas. Fondaparinukso su sunkiu kepenų nepakankamumu farmakokinetika netirta.

Fondaparinukso natrio vartojimo vaikams ir jaunesniems kaip 17 metų paaugliams tyrimų neatlikta.

Pacientams, vyresniems nei 75 metų, fondaparinukso išsiskyrimas atidėtas. Gydant klubo sąnario lūžio ar klubo sąnario pakeitimą, po 2,5 mg profilaktinio fondaparinukso dozės pacientams, vyresniems nei 75 metų, bendras fondaparinukso klirensas buvo maždaug 25% mažesnis, palyginti su jaunesniais nei 65 metų pacientais. Panašus ryšys tarp fondaparinukso klirenso ir amžiaus buvo nustatytas pacientams, sergantiems giliųjų venų tromboze.

Pritaikius dozę pagal kūno svorį, farmakokinetikos skirtumai priklausė nuo lyties.

Numatyti farmakokinetikos tyrimai nebuvo atlikti skirtingų rasių individuose. Tačiau bandymai, kuriuose dalyvavo sveiki Azijos kilmės žmonės (Japonija), neatitiko farmakokinetikos profilio skirtumų, palyginti su sveikų baltųjų rasių žmonėmis. Nebuvo jokių skirtumų tarp vaisto klirenso tarp kaukazo ir nigros rasių pacientų, kuriems buvo atlikta ortopedinė operacija.

Pacientams, kurių kūno svoris mažesnis kaip 50 kg, bendras fondaparinukso klirensas sumažėja maždaug 30%.

Vaistinio preparato ARIKSTRA vartojimo indikacijos

  • venų tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, kuriems atliekamos „didelės“ ortopedinės operacijos apatinėse galūnėse (įskaitant klubo sąnarių lūžius, įskaitant ilgalaikę profilaktiką pooperacinio laikotarpio metu; kelio sąnario pakeitimo operacija; klubo sąnario keitimo operacija);
  • venų tromboembolinių komplikacijų profilaktika pacientams, kuriems atliekama pilvo operacija ir kuriems kyla tromboembolinių komplikacijų rizika;
  • venų tromboembolinių komplikacijų profilaktika pacientams, kuriems yra didelė tokių komplikacijų rizika ir kurie ilgai pailgina lovą ūminės ligos fazės metu;
  • ūminio giliųjų venų trombozės gydymas;
  • ūminio plaučių tromboembolijos gydymas;
  • ūminio koronarinio sindromo gydymas, kurio pasireiškimas yra nestabili stenokardija arba miokardo infarktas be ST segmento pakilimo, siekiant išvengti širdies ir kraujagyslių mirties, miokardo infarkto ar ugniai atsparios išemijos;
  • ūminio koronarinio sindromo, kurio pasireiškimas yra miokardo infarktas su padidėjusiu ST segmentu, gydymas, siekiant išvengti mirties, pasikartojančio miokardo infarkto pacientams, kurie vartoja trombolizinį gydymą, arba pacientams, kurie iš pradžių nebuvo gydomi reperfuzija.

Dozavimo režimas

Švirkščiamas po oda į pakaitomis į kairę ir dešinę anterolaterinę, kairiąją ir dešinę pusiau šonines pilvo sienas. Kad būtų išvengta vaisto praradimo, prieš švirkštą prieš injekciją negalima pašalinti oro burbuliukų. Adata turi būti įdėta į visą ilgį, statmena odos raukšlei, pritvirtinta tarp nykščio ir smiliaus; odos kremas neužsikimšęs viso vaisto vartojimo metu.

Vaistas Arixtra turėtų būti vartojamas tik prižiūrint gydytojui. Pacientui leidžiama savarankiškai švirkšti po oda tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad tai būtina, kartu su gydytoju ir tik atlikus tinkamą mokymą, kaip atlikti poodinės injekcijos metodą.

Skiriant į veną (pirmoji dozė tik pacientams, sergantiems miokardo infarktu su ST segmento pakilimu), vaistas patenka į kateterį pradinėje formoje arba praskiedžiamas nedideliais kiekiais 0,9% natrio chlorido tirpalu (25 ml arba 50 ml). Kad būtų išvengta vaisto praradimo, prieš švirkštą prieš injekciją negalima pašalinti oro burbuliukų. Po injekcijos kateterį reikia praplauti pakankamu kiekiu fiziologinio tirpalo, kad būtų užtikrinta visa vaisto dozė. Įdiegus mini konteinerius, infuziją reikia atlikti per 1-2 minutes.

Venų tromboembolinių komplikacijų prevencija

Ortopedinė ir pilvo operacija: rekomenduojama Arikstra dozė yra 2,5 mg po oda 1 kartą per dieną po operacijos.

Pradinė dozė skiriama ne anksčiau kaip praėjus 6 valandoms po operacijos pabaigos, su sąlyga, kad hemostazė yra nuosekli.

Gydymo eiga tęsiasi padidėjusios venų tromboembolinių komplikacijų rizikos laikotarpiu, dažniausiai iki paciento perkėlimo į ambulatorinį režimą mažiausiai 5-9 dienas. Patirtis rodo, kad pacientams, kuriems atliekama chirurginė operacija dėl klubo lūžių, padidėjusi venų tromboembolinių komplikacijų rizika yra daugiau nei 9 dienos. Tokiems pacientams būtina nuspręsti pratęsti profilaktinį Arikstra vartojimą iki 24 dienų.

Pacientai, kuriems yra didelė tromboembolinių komplikacijų rizika: rekomenduojama Arikstry dozė yra 2,5 mg po oda 1 kartą per parą. Gydymo trukmė šiuo atveju yra nuo 6 iki 14 dienų.

Ūminio giliųjų venų trombozės ir ūminio plaučių tromboembolijos gydymas: rekomenduojama Arikstra dozė po oda 1 kartą per parą 5 mg pacientams, kurių kūno svoris mažesnis kaip 50 kg; pacientams, kurių kūno svoris 50-100 kg - 7,5 mg; pacientams, kurių kūno svoris yra didesnis kaip 100 kg - 10 mg.

Gydymo trukmė yra bent 5 dienos. Gydymas turi būti nutrauktas ne anksčiau, nei bus galima pereiti prie tinkamo gydymo geriamaisiais antikoaguliantais (MHO vertės nuo 2 iki 3). Taip pat būtina gydyti vitamino K antagonistus kuo anksčiau, paprastai ne vėliau kaip per 72 valandas, paprastai Arikstry kurso trukmė yra nuo 5 iki 9 dienų.

Nestabilios stenokardijos / miokardo infarkto gydymas be ST segmento pakilimo: rekomenduojama dozė yra 2,5 mg po oda 1 kartą per parą. Gydymas turėtų prasidėti kuo greičiau po diagnozės ir tęsti 8 dienas arba tol, kol pacientas bus iškrautas.

Siekiant sumažinti kraujavimo riziką, planuojama perkutaninė koronarinė intervencija (PCI) turėtų būti atliekama, jei įmanoma, ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po paskutinės fondaparinukso dozės. Jei CHKB skiriama mažiau nei 6 val. Po paskutinės Arikstra dozės skyrimo, reikia mažinti nefrakcionuotų heparinų dozę (jei taikoma).

Arikstra įvedimo atnaujinimas po kateterio pašalinimo turėtų būti nustatomas atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę. Klinikinių tyrimų metu gydymas fondaparinuksu atnaujintas ne anksčiau kaip praėjus 3 valandoms po kateterio pašalinimo.

Atliekant vainikinių arterijų šuntavimo operaciją (CABG), Arikstru, jei įmanoma, nepateikiama per 24 valandas prieš operaciją ir per 48 valandas po CABG.

Miokardo infarkto gydymas ST segmento pakilimu: rekomenduojama dozė yra 2,5 mg 1 kartą per parą. Pirmoji dozė švirkščiama į veną, po to - po oda. Gydymas turėtų prasidėti kuo greičiau po diagnozės ir tęsti 8 dienas arba tol, kol pacientas bus iškrautas.

Siekiant sumažinti kraujavimo riziką, planuojama CHKB, jei įmanoma, turi būti atliekama ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po paskutinės fondaparinukso dozės. Jei CHKB skiriama mažiau nei 6 val. Po paskutinės Arikstry dozės skyrimo, reikia sumažinti nefrakcionuotų heparinų dozę (jei taikoma).

Arikstra įvedimo atnaujinimas po kateterio pašalinimo turėtų būti nustatomas atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę. Klinikinių tyrimų metu gydymas fondaparinuksu atnaujintas ne anksčiau kaip praėjus 2 valandoms po kateterio pašalinimo.

Atliekant CABG operaciją, Arixtra, jei įmanoma, prieš 24 valandas po operacijos nenustatyta ir per 48 valandas po CABG.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Ariksstra nereikia. Pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia skirti atsargiai.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kai kraujagyslių tromboembolijos prevencijai> 40 ml / min., Dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių QA yra nuo 20 iki 30 ml / min., Taip pat tiems pacientams, kuriems fondaparinukso vartojimo nauda viršija jo vartojimo riziką, rekomenduojama vaisto dozė yra 1,5 mg kasdien arba 2,5 mg kas 48 val.

Pacientams, kuriems atliekama operacija, būtina griežtai laikytis pirmosios Arikstry dozės.

Gydant venų tromboemboliją pacientams, kurių QA> 30 ml / min., Arikstra dozės koreguoti nereikia. Pacientai, kurių QC 1/10), dažnai (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, t

Antikoaguliantas Arixtra: naudojimo instrukcijos, apžvalgos, analogai

Natrio Fondaparinuksas (prekinis pavadinimas Arixtra) yra skaidrus, bespalvis tirpalas. Tai yra tiesioginio veikimo antikoaguliantas ir selektyvus Xa faktoriaus inhibitorius.

Šis vaistas yra injekcinio tirpalo forma. Jis išsiskiria švirkštuose, kurių kiekviename yra 5 mg natrio atsargų fondo ir papildomų komponentų:

  • natrio chloridas;
  • injekcinis vanduo;
  • druskos rūgštis;
  • natrio hidroksido.

Farmakologinis profilis

Arixtra yra pentasacharidas, gaunamas sintetiniu būdu. Ji gali selektyviai prisijungti prie antitrombino III, taip katalizuodama homeostazės sistemos X faktoriaus inaktyvaciją.

Dėl inaktyvacijos įgyvendinimo trombozės procesas nutraukiamas trombino susidarymo etape. Vaisto vartojimas neturi įtakos fibrinolitiniam aktyvumui ir kraujavimo trukmei.

Fondaparinuksas neturi poveikio trombocitams ir nesukelia įvairių kryžminių reakcijų. Terapinės vaisto dozės nekeičia krešėjimo tyrimų rezultatų, tokių kaip APTT, ABC ir INR. Retais atvejais, vartojant per didelę vaisto dozę (daugiau kaip 2,5 mg), pailgėja APTT.

Po poodinės inokuliacijos vaistas visiškai absorbuojamas iš injekcijos vietos. Didžiausias vaisto įsotinimas kraujo plazmoje stebimas praėjus dviem valandoms po jo skyrimo.

Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra dvidešimt penkios minutės po inokuliacijos. Dauguma vaisto yra lokalizuota kraujyje ir tik nedidelis kiekis yra į veną.

Aktyvus vaisto komponentas yra susijęs su AT III baltymu 94%. Fondaparinuksas mažais kiekiais jungiasi su kitais plazmos baltymais.

In vivo sąlygos, vaisto metabolizmas nebuvo tirtas, nes normaliu inkstų funkcionavimu vaistas išsiskiria nekonvertuota forma kartu su šlapimu.

Sveikame organizme apie 75% vaisto per 72 valandas išsiskiria pro inkstus.

Veikimo mechanizmas

Antitrombozinis vaisto aktyvumas yra selektyvaus Xa faktoriaus slopinimo pasekmė. Vaisto veikimo mechanizmas yra dalinis prisijungimas prie AT III baltymo, taip padidinant gebėjimą neutralizuoti Xa faktorių.

Neutralizacija sukelia trombų ir trombino susidarymo slopinimą. Veiklioji medžiaga inaktyvuoja trombiną ir neturi poveikio trombocitams.

Naudojimo indikacijos ir kontraindikacijos

Arikstru naudojimas šiais atvejais:

  • tromboembolinių komplikacijų profilaktikai tiems pacientams, kuriems buvo atlikta sunki ortopedinė operacija apatinėse galūnėse;
  • sunkių vainikinių sindromų, pasireiškiančių periodine krūtinės angina ar miokardo infarktu, buvimas;
  • plaučių arterijos užsikimšimas;
  • ūminė giliųjų venų trombozė;
  • gydymas pacientams, kurie nėra chirurginiai pacientai;
  • ūminis apatinių galūnių paviršinių venų sindromas, be gilių venų užsikimšimo;
  • ūminio plaučių tromboembolijos gydymas.

Vaistas yra kontraindikuotinas šiais atvejais:

  • aktyvus klinikinis kraujavimas;
  • sunkus mikrobinis endokarditas;
  • didelis jautrumas vaisto komponentams;
  • sunkus inkstų nepakankamumo etapas.

Ypač atsargiai, vaistas skiriamas šioms ligoms ir ligoms:

  • didelė kraujavimo tikimybė;
  • įgimtas ar įgytas kraujo krešėjimo sistemos sunaikinimas (kraujavimas);
  • ūminės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos ligos;
  • anksčiau perduota intrakranijinė hemartrozė;
  • naujausia oftalmologinė chirurgija;
  • pacientams, kurių amžius yra daugiau kaip 75 metai.

Naudojimo instrukcijos

Vaisto vartojimas turėtų vykti tik griežtai prižiūrint gydytojui. Vaistas vartojamas po oda arba į veną. Vietos po oda yra kairysis ir dešinysis veido pilvo sienelės anterolaterinis paviršius.

Intraveninei inokuliacijai vaistinis esmė surenkama kateteryje arba inde su natrio chloridu (0,9%), kuriame preparatas turi būti praskiestas.

Po injekcijos kateteris plaunamas dideliu kiekiu fiziologinio tirpalo.

Mažų talpyklų atveju infuzija atliekama 1-2 minutes.

Vaisto dozavimas priklauso nuo gydymo tikslų:

  1. Venų blokuojančios komplikacijos. Rekomenduojama vaisto dozė yra 2,5 mg, o inokuliacijos dažnis yra vieną kartą per parą. Gydymo eiga vyksta per visą didelės venų tromboembolijos rizikos fazę (ne mažiau kaip 6–9 dienas). Pacientams, kuriems atlikta operacija po kaulų lūžių, gydymo vaistais eiga yra 10–15 dienų.
  2. Plaučių embolija ir giliųjų venų trombozė. Arikstra dozė pacientams, kurių svoris 50-100 kg, yra 7,5 mg. Pacientai, kurių masė viršija 100 kg, po oda švirkščiama 10 mg vaisto tirpalo. Gydymas atliekamas nuo šešių iki septynių dienų, o pacientas nustoja vartoti geriamuosius antikoaguliantus.
  3. Periodinė krūtinės angina ir miokardo infarktas, nedidinant ST segmento. Nurodyta vaisto dozė inokuliuojama po oda 2,5 mg kartą per parą. Gydymas atliekamas aštuonias dienas.

Kaip padaryti, kad pilvo pilna:

Perdozavimas ir šalutinis poveikis

Perdozavimas gali sukelti kraujavimą. Tokiu atveju turite atšaukti vaisto įvedimą. Kraujavimui sustabdyti naudojamas chirurginis hemostasis, plazmaferezė ir šviežio kraujo plazmos perpylimas.

Galimi šalutiniai poveikiai:

  • kraujodaros sistema: kraujavimas (įskaitant intracerebrinį ir intrakranialinį), talasemija, trombocitopenija, kraujavimo sutrikimas, trombocitų sutrikimas;
  • metabolizmas: hipokalemija;
  • virškinimo sistema: vėmimas, pykinimas, gastritas, dispepsija;
  • kvėpavimo sistema: dusulys, kosulys (retais atvejais).

Specialios instrukcijos

Naudojant vaistą, kad būtų išvengta komplikacijų po operacijos, būtina griežtai laikytis laiko, per kurį inokuliuojama pradinė vaisto dozė (praėjus šešioms valandoms po operacijos).

Kai sutrikusi inkstų funkcija, vaistas skiriamas atsargiai, nes yra tikimybė, kad bus kraujavimas. Tas pats pasakytina apie vaisto vartojimą sunkiu kepenų naikinimu.

Kalbant apie vaisto vartojimą vaikams, 0,1 mg vaisto paskyrimas vienam kūno svorio kilogramui yra pagrįstas tuo pačiu poveikiu kaip ir suaugusiesiems gydant giliųjų venų trombozę.

Arixtra nėštumo ir žindymo laikotarpiu nenustatyta.

Sąveika su kitais vaistais

Klinikiniai tyrimai parodė, kad natrio fondaparinukso vartojimas kartu su antitrombocitiniais preparatais, geriamaisiais antikoaguliantais ir širdies glikozidais neturi jokio poveikio jo farmakodinamikai ir farmakokinetikai.

Arikstru nerekomenduojama maišyti su kitais vaistais, nes duomenų apie jų suderinamumą nėra.

Yra nuomonė...

Praktikų ir jų pacientų, kurie vartojo vaistą Arixtra, apžvalgos.

Labai veiksmingas vaistas, bet jei jis naudojamas netinkamai, jis gali sukelti kraujavimą. Aš jį paskiriu tik kruopščiai ištyrus pacientus ir griežtai laikydamasis injekcijos.

Antonina Mikhailovna

Arixtra turi teigiamą poveikį, tačiau vienintelis trūkumas yra tas, kad jis turi šalutinį poveikį. Nerekomenduoju savarankiškai kreiptis be gydytojo paskyrimo ir kontrolės.

Jevgenijus Anatolevičius

Man buvo švirkščiamas šis vaistas, nes jie atrado ūminę trombozę. Nebuvo jokių šalutinių poveikių, tačiau sveikatos būklė nebuvo labai gera. Man buvo skiriama 2,5 mg vaisto kartą per dieną.

Elena

Mano vyras buvo švirkščiamas keturis kartus (jis turėjo nelaimingą atsitikimą ir turėjo keletą operacijų). Bet pusė metų jau praėjo, ir jis nuolat turi galvos skausmą ir pradeda galvos svaigimą.

Konsultavau su neurologu, maniau, kad tai gali būti toks ilgas šalutinis poveikis, tačiau jis sakė, kad tai negali būti. Todėl net nežinome, kas gali būti.

Angelina

Iš narkotikų patirties matyti, kad daugeliu atvejų jis turi norimą poveikį, tačiau gali būti daug šalutinių poveikių.

Vaistų pirkimas ir saugojimas

Arixtra gaminamas tirpalo pavidalu ir yra tiekiamas į švirkštus, vidutinė vaisto kaina yra 5 000–6 000 rublių.

Vaistas turi būti išgelbėtas ne aukštesnėje kaip 25 laipsnių temperatūroje vaikams.

Įšaldyti tirpalą nerekomenduojama. Vaistas yra išleistas tik pagal receptą.

Vaistų analogai Arixtra:

  • Pentozano polisulfatas (injekcinis tirpalas 1 ml ampulėse);
  • ir tiesioginis - natrio fondaparinuksas.

Natrio fondaparinuksas (natrio fondaparinuksas)

Turinys

Struktūrinė formulė

Rusijos vardas

Lotynų medžiagos pavadinimas Fondaparinux natrio druska

Bendroji formulė

Farmakologinė medžiagos grupė Fondaparinuksas natrio

CAS kodas

Tipinis klinikinis ir farmakologinis straipsnis 1

Farmacinė veikla Sintetinis aktyvuoto X faktoriaus (Xa) inhibitorius, antitrombozinis aktyvumas yra selektyvaus Xa faktoriaus slopinimo, kurį sąlygoja antitrombinas III, rezultatas. Selektyviai jungiantis prie antitrombino III, padidėja (maždaug 300 kartų) antitrombino III pradinis Xa faktoriaus neutralizavimas. Neutralizuojantis Xa faktorius nutraukia krešėjimo grandinę ir slopina tiek trombino susidarymą, tiek trombų susidarymą. Jis inaktyvuoja trombiną (aktyvuotas IIa faktorius) ir neturi antiagregacinio poveikio trombocitams. 2,5 mg dozė neturi įtakos krešėjimo tyrimų (APTT, aktyvuoto krešėjimo laiko, protrombino laiko, tarptautinio normalizuoto kraujo plazmos santykio), kraujavimo laiko ar fibrinolitinio aktyvumo rezultatams. Nesukelia kryžminių reakcijų su pacientų, sergančių heparino sukelta trombocitopenija, serumu.

Farmakokinetika. Po s / c injekcijos visiškai ir greitai absorbuojamas (absoliutus biologinis prieinamumas - 100%). Su vienu s / į 2,5 mg C įvedimumaks - 0,34 mg / l, T Cmaks - 2 val. T Cmaks 50% - 25 min. 2–8 mg dozės intervale farmakokinetika yra linijinė. Sušvirkštus vieną kartą per dieną, stabilios pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama po 3-4 dienų, padidėjus 1,3 karto C vertėmsmaks ir AUC. Pasiskirstymo tūris yra ribotas. In vitro fondaparinukso natrio druska labai ir specifiškai jungiasi su antitrombino III baltymu, o jungimosi laipsnis priklauso nuo medžiagos koncentracijos kraujo plazmoje (98,6–97% koncentracijos intervale 0,5–2 mg / l). Ryšys su kitais plazmos baltymais, įsk. trombocitų faktoriaus IV, yra nereikšmingas. Žiurkių pienas įsiskverbia į pieną (nėra duomenų apie atsirandančios moters skverbimąsi į pieną). Galutinis fondaparinukso natrio apykaitos įvertinimas nebuvo atliktas, tačiau nebuvo rasta aktyvių metabolitų. T1/2 - 17 valandų, pagyvenusiems žmonėms - 21 val., Išsiskiria pro inkstus nepakitusios formos (64–77%). Vyresniems kaip 75 metų pacientams klirensas yra 1,2–1,4 karto mažesnis nei jaunesniems nei 65 metų pacientams. Lėtiniu inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių inkstų nepakankamumas yra silpnas (CK 50–80 ml / min.) Ir vidutiniškai sunkus (CK 30–50 ml / min.) 2 kartus mažesnis, klirensas plazmoje yra 1,2–1,4 karto mažesnis. Sunkus CRF (CC mažiau nei 30 ml / min.) Plazmos klirensas yra 5 kartus mažesnis nei įprastai inkstų funkcijai. T1/2 vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas - 29 valandos ir 72 val. Plazmos klirensas didėja su kūno svoriu (9% padidėjimas 10 kg). Farmakokinetiniai parametrai nepriklauso nuo lyties ir rasės.

Indikacijos. Venų tromboembolinių komplikacijų profilaktika didelėse ortopedinėse operacijose ant apatinių galūnių (klubo lūžis, įskaitant ilgalaikę pooperacinę profilaktiką, protezų kelio ar klubo sąnarius). Venų tromboembolinių komplikacijų profilaktika pilvo operacijų metu ir tokių komplikacijų rizikos veiksniai. Venų tromboembolinių komplikacijų, turinčių didelę tokių komplikacijų riziką, prevencija ir ilgalaikės lovos poilsio poreikis ūminės ligos fazės metu. Ūminio giliųjų venų trombozės gydymas. Ūminio plaučių tromboembolijos gydymas. Ūminio koronarinio sindromo gydymas: nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas be ST segmento pakilimo, siekiant išvengti širdies ir kraujagyslių mirties, miokardo infarkto ar ugniai atsparios išemijos; miokardo infarktas su ST segmento pakilimu širdies ir kraujagyslių mirties prevencijai, pasikartojančiam miokardo infarktui pacientams, gydomiems tromboliziniu gydymu arba iš pradžių negavus reperfuzijos.

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas, aktyvus kliniškai reikšmingas kraujavimas, ūminis bakterinis endokarditas, sunkus CRF (CK mažesnis nei 30 ml / min.), Susijusios su kraujavimo rizika (įskaitant hemofiliją, trombocitopeniją, hipokalagaciją, Villebrando liga), skrandžio opa ir 12- t dvylikapirštės žarnos opa st. smegenų kraujavimas, smegenų kraujagyslių aneurizma, nekontroliuojama arterinė hipertenzija heparinoidai arba glikoproteino IIb / IIIa receptorių antagonistai, II tipo heparino sukelta trombocitopenija (klinikinė patirtis t trūksta programos).

Atsargiai. Padidėjęs kraujavimo pavojus (įgimtos ar įgytos hemostazės sutrikimai, įskaitant trombocitų skaičių mažiau nei 50 tūkst. po operacijos smegenų ar nugaros smegenų ar oftalmologinių operacijų metu, padidėjęs amžius, lėtinis inkstų nepakankamumas (CK 30–50 ml / min.), amžius iki 18 metų, nėštumo, žindymo laikotarpis.

Dozavimas P / c (giliai), 2,5 mg 1 kartą per dieną po operacijos. Pradinė dozė skiriama praėjus 6 valandoms po operacijos pabaigos, jei hemostazė yra baigta. Gydymo kursas yra 5–9 dienos.

Pacientams, vyresniems nei 75 metų, ir (arba) kūno svoriui, kuris yra mažesnis nei 50 kg, būtina griežtai laikytis pirmojo vaisto injekcijos ir (arba) vidutiniškai ribotos inkstų funkcijos (kreatinino klirensas 30-50 ml / min.).

Vaisto įvedimas atliekamas paciento „gulėjimo“ padėtyje. Injekcijos vietos pakaitomis yra kairiosios ir dešinės anterolaterinės ir kairiosios ir dešinės posterolaterinės pilvo sienos. Kad būtų išvengta vaisto praradimo, prieš švirkštą prieš injekciją negalima pašalinti oro burbulo. Adata turi būti įdėta į visą ilgį, statmena odos raukšlei, pritvirtinta tarp nykščio ir smiliaus; odos kremas neužsikimšęs viso vaisto vartojimo metu.

Šalutinis poveikis Dažnai - kraujavimas, nuovargis ar silpnumas. Rečiau - karščiavimas, pykinimas, kraujospūdžio sumažėjimas. Rečiau - galvos svaigimas, galvos skausmas, alerginės reakcijos; sukrovichnoe išsiskyrimas iš pooperacinės žaizdos, patinimas, odos išbėrimas ar niežėjimas; dispepsija (įskaitant vidurių užkietėjimą, viduriavimą), pilvo skausmas, trombocitopenija, padidėjęs "kepenų" fermentų aktyvumas; odos dirginimas, skausmas, ekchimozė / hematoma ir hiperemija injekcijos vietoje.

Perdozavimas Simptomai: kraujavimas.

Gydymas: vaisto panaikinimas, chirurginė hemostazė, kraujo netekimo pakeitimas, šviežios plazmos perpylimas, plazmos mainai.

Sąveika Geriamieji antikoaguliantai (varfarinas), ASA, NVNU (piroksikamas) ir digoksinas neturi įtakos vaisto farmakokinetikai. Desirudinas, fibrinolitikai, glikoproteino IIb / IIIa receptorių antagonistai, heparinas, heparinoidai arba mažos molekulinės masės heparinai - kraujavimo rizika.

Jei reikia tęsti profilaktinį gydymą heparinu ar mažos molekulinės masės heparinais, pirmąją injekciją reikia atlikti vieną dieną po paskutinės injekcijos.

Jei reikalingas palaikomasis gydymas vitamino K antagonistais, gydymas vaistais turėtų būti tęsiamas, kol pasieks tikslinę tarptautinio normalizuoto santykio vertę.

Šis vaistas in vitro neslopina citochromo P450 grupės fermentų, todėl neturėtume tikėtis jo sąveikos su kitais vaistais šiuo lygiu.

Specialios instrukcijos. Efektyvumas ir vartojimo saugumas po 9 dienų nebuvo nustatytas. Jei reikia, ilgalaikis gydymas paciento antikoaguliantais turėtų būti perkeliamas į vaistus, kuriems yra ilgalaikio vartojimo patirtis.

Vaistas skirtas tik s / naudoti. Neįveskite / m.

ASA ir kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, dipiridamolis, sulfinpirazonas, tiklopidinas, klopidogrelis ir kt. Jei kombinuotas gydymas yra neišvengiamas, jis turi būti atliekamas griežtai kontroliuojant kraujo krešėjimo sistemą.

Kai vartojate vaistą kartu su epidurinės anestezijos ar stuburo punkcija, mes negalime atmesti epidurinės ar stuburo hematomos, kuri gali sukelti ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių, galimybę. Tai yra labai retas reiškinys, tačiau jų rizika gali šiek tiek pakilti, kai po operacijos naudojamas nuolatinis epidurinis kateteris arba tuo pačiu metu vartojami kiti vaistai, turintys įtakos hemostazei.

Vyresniems pacientams dažniau atsiranda kraujavimas nei jaunesniems žmonėms.

Pacientams, sveriantiems mažiau nei 50 kg, dažniau atsiranda kraujavimas. Fondaparinukso natrio ekskrecija mažėja su kūno svoriu.

Kraujavimo rizika didėja, kai CC yra mažesnis nei 50 ml / min.

Dėl nepakankamo krešėjimo faktorių pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, kraujavimo rizika didėja.

Vaistinio preparato gydymo pradžioje ir pabaigoje rekomenduojama kontroliuoti trombocitų skaičių. Tai ypač svarbu tais atvejais, kai planuojama palaikyti hepariną arba mažos molekulinės masės heparinus.

Dėl nesuderinamumo tyrimų trūkumo vaistas neturėtų būti maišomas su kitais vaistais.

Prieš dengiant tirpalą, reikia stebėti, ar nėra suspenduotų dalelių ir spalvos.

Klinikinė patirtis dėl vaisto nėščioms moterims nėra, o bandymai su gyvūnais yra nepakankami dėl ribotos trukmės tyrimų.

Gydymo laikotarpiu reikia imtis atsargumo priemonių, kai atliekama potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinio greičio.

[1] Valstybinis vaistų registras. Oficialus leidimas: 2 t.- M.: Medicinos taryba, 2009. - 2 tomas, 1 - 568 p.; 2 - 560 s.

ARIKSTRA

Tirpalas iv ir p / į skaidrų arba beveik skaidrų, bespalvį.

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas - 4,2 mg, natrio hidroksidas 0,005M p / druskos rūgštis 0,01 M pp (palaikyti pH 6,0-8,0), vanduo d / ir - iki 0,5 ml.

0,5 ml - stikliniai švirkštai (5) - plastikiniai padėklai (2) - kartono paketai.

Antitrombozinis vaistas. Sintetinis selektyvus aktyvuoto X faktoriaus (Xa) inhibitorius. Antitrombozinis aktyvumas yra selektyvaus Xa faktoriaus slopinimo, kurį sąlygoja antitrombinas III, rezultatas. Selektyviai jungiantis su antitrombinu III, natrio fondaparinuksas stiprina (maždaug 300 kartų) pradinį Xa faktoriaus neutralizavimą antitrombinu III. Neutralizuojantis Xa faktorius nutraukia krešėjimo grandinę ir slopina tiek trombino susidarymą, tiek trombų susidarymą. Natrio Fondaparinuksas neveikia trombino (aktyvuotas IIa faktorius) ir neturi įtakos trombocitams.

Vartojant 2,5 mg dozę, Arixtra neturi įtakos įprastinių krešėjimo tyrimų rezultatams, pvz., APTT, aktyvuoto krešėjimo laiko (ABC) ar protrombino laiko / INR kraujo plazmoje, arba kraujavimo laiko ar fibrinolizinio aktyvumo rezultatams. Tačiau retai buvo pranešta apie APTT pailgėjimą, kai fondaparinuksas vartojamas 2,5 mg.

Fondaparinuksas kryžmiškai nereaguoja su II tipo heparino sukeltos trombocitopenijos serume.

Fondaparinukso farmakodinamika / farmakokinetika nustatoma pagal jo koncentraciją plazmoje, išreikštą anti-Xa faktoriaus aktyvumu. Anti-Xa aktyvumo kalibravimui gali būti naudojamas tik fondaparinuksas, todėl tarptautinis heparino arba mažos molekulinės masės heparinų standartas netinka. Šio kalibravimo rezultatas yra fondaparinukso koncentracijos mg kalibravimo fondaparinukso / litre išraiška.

Po s / c vartojimo natrio fondaparinuksas visiškai ir greitai absorbuojamas iš injekcijos vietos (absoliutus biologinis prieinamumas yra 100%). Po vienkartinės vaisto dozės 2,5 mg dozės jauniems sveikiems savanoriams Cmaks kraujo plazmoje buvo pasiekta praėjus 2 valandoms po vartojimo ir vidutiniškai 0,34 mg / l. Pusė aukščiau minėtos C koncentracijos plazmojemaks, Pasiekta po 25 minučių.

Sveikiems pagyvenusiems pacientams fondaparinukso natrio farmakokinetika yra 2–8 mg dozės intervale linijinė. Įvedus 1 kartą per dieną Css pasiekiama per 3-4 dienas, C reikšmėsmaks AUC padidėjo 1,3 karto.

Vidutiniškai natrio fondaparinukso farmakokinetikos parametrai pusiausvyros metu pacientams, kuriems atliekama pakaitinė operacija klubo sąnaryje ir vartojant 2,5 mg per parą Arikstra s / c, buvo: Cmaks - 0,39 mg / l (31%), Tmaks - 2,8 val. (18%) ir Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Senyviems pacientams, kuriems buvo atlikta klubo sąnario lūžio operacija ir kurie gavo 2,5 mg per parą Arikstra dozę, natrio fondaparinukso koncentracija pusiausvyroje buvo: Css maks. - 0,50 mg / l (32%), Css min - 0,19 mg / l (58%).

Pacientams, sergantiems giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos simptomais, vartojusiais 5 mg natrio fondaparinukso (kurio kūno svoris mažesnis kaip 50 kg), 7,5 mg (kūno svoris nuo 50 iki 100 kg) ir 10 mg (kūno svoris didesnis kaip 100 kg) n / iki 1 kartą per dieną, buvo užregistruotos panašios C vertėsss maks. ir Css min., kai parenkamos dozės pagal kūno svorį visose svorio kategorijose. Css Vaisto maksimumas plazmoje svyravo nuo 1,2 mg / l iki 1,26 mg / l. Vidutinė Css šiems pacientams min. plazmoje svyravo nuo 0,46 mg / l iki 0,62 mg / l.

Sveikiems savanoriams natrio fondaparinuksas, sušvirkštus į veną arba į veną, dažniausiai pasiskirsto kraujyje ir tik nedideliu mastu tarpląsteliniame skystyje, nes matomas V.d pusiausvyros ir nestabilios būklės buvo 7-11 litrų. In vitro fondaparinukso natrio druska (bent 94%) specifiškai jungiasi su ATIII. Natrio fondaparinukso prisijungimas prie kitų plazmos baltymų (įskaitant IV trombocitų faktorių) arba raudonųjų kraujo kūnelių yra nereikšmingas.

In vivo fondaparinukso natrio metabolizmas netirtas, nes pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija, didžioji dalis vartojamos dozės išsiskiria nepakitusi su šlapimu.

Fondaparinukso natrio druska išsiskiria pro inkstus. Sveikiems žmonėms 64–77% vienkartinės dozės, skiriamos sc arba iv, išsiskiria su šlapimu per 72 valandas1/2 jauniems sveikiems asmenims yra apie 17 valandų ir senyviems sveikiems asmenims - apie 21 valandą. Pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija, vidutinis fondaparinukso natrio klirensas yra 7,82 ml / min.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, nuo natrio fondaparinukso išsiskiria lėčiau jis daugiausia išsiskiria pro inkstus nepakitusios formos. Pacientams, kuriems po klubo lūžių ar klubų pakeitimo buvo atliktas profilaktinis gydymas, bendras fondaparinukso natrio klirensas lengvas inkstų nepakankamumas (CK 50-80 ml / min.) Yra 25% mažesnis, inkstų nepakankamumo atveju 40% mažesnis. sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CC mažiau kaip 30 ml / min.), palyginti su pacientų, kurių inkstų funkcija normali, rodikliams (vidutiniškai 30-50 ml / min.) ir 55% mažesniems. Pabaigos t vertės1/2 vidutiniškai sunkus inkstų nepakankamumas, 29 valandos, sunkiais atvejais - 72 val. Gydant giliųjų venų trombozę, pastebėtas panašus ryšys tarp natrio fondaparinukso klirenso ir inkstų nepakankamumo sunkumo.

Venų tromboembolinių komplikacijų prevencija

Farmakokinetikos modelio duomenys buvo skirti pacientams, kurių QA buvo mažesnis nei 23,5 ml / min., Kurie buvo operuoti apatinėse galūnėse ir gavo natrio fondaparinuksą. Farmakokinetikos modeliavimo metu nustatyta, kad natrio fondaparinukso vartojimas pacientams, kurių QA yra nuo 20 iki 30 ml / min., Vartojant 1,5 mg per parą arba 2,5 mg kas antrą dieną, atitinka pacientų, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (QC 30- 80 ml / min.), Vartojant 2,5 mg per parą dozę.

Dėl ribotų duomenų iki šiol Arixtra negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Manoma, kad laisvo fondaparinukso natrio koncentracija plazmoje nekinta, kai yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, todėl, atsižvelgiant į farmakokinetiką, tokių pacientų dozės koreguoti nereikia. Po vienkartinio natrio fondaparinukso vartojimo pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcija (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), Cmaks ir AUC sumažėjo 22-39%, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija yra normali. Fondaparinukso natrio koncentracijos plazmoje sumažėjimas paaiškinamas mažėjančia šio fermento koncentracija pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dėl sumažėjusio koncentracijos antitrombino III, dėl to padidėja natrio fondaparinukso natrio ekskrecija. Fondaparinukso natrio su sunkiu kepenų nepakankamumu farmakokinetika netirta.

Fondaparinukso natrio vartojimo vaikams ir jaunesniems kaip 17 metų paaugliams tyrimų neatlikta.

Senyvi pacientai

Pacientams, vyresniems nei 75 metų, natrio fondaparinukso išsiskyrimas yra atidėtas. Įdiegus natrio fondaparinukso dozę 2,5 mg profilaktiškai po klubo sąnario lūžio ar klubo sąnario pakeitimo, bendras fondaparinukso natrio klirensas buvo maždaug 25% mažesnis pacientams, vyresniems nei 75 metų, lyginant su jaunesniais nei 65 metų pacientais.. Panašus ryšys tarp natrio fondaparinukso klirenso ir amžiaus buvo nustatytas pacientams, sergantiems giliųjų venų tromboze.

Pritaikius dozę pagal kūno svorį, farmakokinetikos skirtumai priklausė nuo lyties.

Numatyti farmakokinetikos tyrimai nebuvo atlikti skirtingų rasių individuose. Tačiau bandymai, atliekami dalyvaujant sveikiems Azijos kilmės žmonėms (Japonija), neparodė farmakokinetikos skirtumų, palyginti su sveikų baltųjų rasių asmenimis. Nebuvo jokių skirtumų tarp vaisto klirenso tarp kaukazo ir nigros rasių pacientų, kuriems buvo atlikta ortopedinė operacija.

Pacientams, kurių kūno svoris yra mažesnis nei 50 kg, bendras natrio fondaparinukso klirensas sumažėja maždaug 30%.

- venų tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, kuriems atliekamos „didelės“ ortopedinės operacijos apatinėse galūnėse (klubo kaulų lūžis, įskaitant ilgalaikę profilaktiką pooperaciniu laikotarpiu; operacijos, kuriomis siekiama pakeisti kelio sąnarį; operacijos klubo sąnario pakeitimas);

- venų tromboembolinių komplikacijų profilaktika pacientams, kuriems atliekama pilvo operacija ir kuriems kyla tromboembolinių komplikacijų rizika;

- venų tromboembolinių komplikacijų prevencija ne chirurginiams pacientams, turintiems tokių komplikacijų rizikos veiksnius dėl riboto judrumo ūmaus ligos laikotarpiu;

- ūminio giliųjų venų trombozės gydymas;

- plaučių tromboembolijos gydymas;

- ūminio koronarinio sindromo gydymas, kurio pasireiškimas yra nestabili stenokardija arba miokardo infarktas be ST pakilimo, siekiant išvengti širdies ir kraujagyslių mirties, miokardo infarkto ar ugniai atsparios išemijos;

- ūminio koronarinio sindromo, kurio pasireiškimas yra miokardo infarktas su ST segmento pakilimu, gydymas, siekiant išvengti mirties, pasikartojančio miokardo infarkto pacientams, gydomiems tromboliziniu gydymu, arba pacientams, kurie iš pradžių nebuvo gydomi reperfuzija;

- ūminės simptominės apatinių galūnių venų trombozės gydymas be gilaus venų trombozės.

- aktyvus, kliniškai reikšmingas kraujavimas;

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinukso natris

Instrukcija

  • Rusų
  • азақша

Prekybos pavadinimas

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Dozės forma

2,5 mg / 0,5 ml injekcinio tirpalo užpildytuose švirkštuose po oda ir į veną

Sudėtis

Viename 0,5 ml švirkšte yra

veiklioji medžiaga - 2,5 mg natrio fondaparinukso,

pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, natrio hidroksidas, druskos rūgštis, injekcinis vanduo

Aprašymas

Skaidrus, bespalvis skystis

Farmakoterapinė grupė

Antikoaguliantai. Kiti antikoaguliantai. Fondaparinukso natris

ATX kodas B01AX05

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Vartojant po oda, natrio fondaparinuksas visiškai ir greitai absorbuojamas (absoliutus biologinis prieinamumas yra 100%). Vieną kartą po 2,5 mg injekcijos, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax 0,34 mg / l) pasiekiama praėjus 2 val. Pusė pirmiau minėtų Cmax koncentracijų plazmoje buvo stebėta 25 minutes po vartojimo.

Sveikiems pagyvenusiems žmonėms dozė nuo 2 iki 8 mg, skiriama po oda, yra tiesinė. Vieną kartą per parą vartojant stabilią pusiausvyros koncentraciją plazmoje pasiekiama per 3-4 dienas, padidėjus 1,3 karto Cmax ir AUC.

Po vienkartinės intraveninės boliuso injekcijos sveikiems pagyvenusiems žmonėms, natrio fondaparinukso farmakokinetika terapiniame diapazone yra tiesinė.

Pacientams, kuriems atliekama klubo sąnario operacija ir vartojama 2,5 mg fondaparinukso paros dozė po oda, didžiausia pastovi koncentracija plazmoje yra nuo 0,39 iki 0,50 mg / l ir pasiekiama per 3 val. Tokiems pacientams mažiausia stabili koncentracija yra nuo 0,14 iki 0,19 mg / ml.

Pacientams, sergantiems simptomine giliųjų venų tromboze ir plaučių embolija, gydoma 5 mg natrio fondaparinukso (mažiau kaip 50 kg), 7,5 mg (50-100 kg kūno svorio) ir 10 mg (daugiau kaip 100 kg kūno svorio) kartą per parą po oda, specialiai parinktos dozės, priklausomai nuo kūno svorio, užtikrina tas pačias vidutines pastovias piko ir minimalias koncentracijas plazmoje visoms kūno svorio kategorijoms. Vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje yra nuo 1,20 iki 1,26 mg / l. Tokiems pacientams vidutinė minimali pastovi koncentracija plazmoje svyruoja nuo 0,46 iki 0,62 mg / l.

Fondaparinukso natrio pasiskirstymo tūris yra nuo 7 iki 11 litrų.

In vitro tyrime natrio fondaparinuksas yra labai didelis (ne mažesnis kaip 98,6–97%, kai koncentracija yra 0,5-2 mg / ml), ir specifiškai jungiasi su antitrombinu III (ATIII). Ryšys su kitais plazmos baltymais, įskaitant trombocitų faktorių 4, yra nereikšmingas, todėl vaistų sąveika su kitais vaistais nėra tikėtina plazmos surišimo vietų lygiu.

Fondaparinukso natrio metabolizmas in vivo nebuvo tirtas, nes pagrindinė dozė, skiriama asmenims, kuriems yra normali inkstų funkcija, nepakitęs išsiskiria su šlapimu, nesukuriant aktyvių metabolitų.

Fondaparinuksas neslopina citochromo P450 grupės fermentų (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ir CYP3A4). Todėl nereikėtų tikėtis, kad ARIKSTRA sąveika su kitais vaistiniais preparatais yra metabolizmo, kurį CYP sistema in vivo slopina, slopinimo lygiu.

Pusinės eliminacijos laikas (T1 / 2) jauniems sveikiems asmenims yra maždaug 17 valandų, o senyviems sveikiems asmenims - apie 21 val.

Sveikiems asmenims 64-77% natrio fondaparinukso išsiskiria per inkstus nepakitę per 72 valandas po vienkartinės arba į veną injekcijos. Pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija, vidutinis fondaparinukso natrio klirensas yra 7,82 ml / min.

Specialios pacientų grupės

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, fondaparinukso natrio išsiskyrimas yra ilgesnis nei pacientams, kurių inkstų funkcija yra normali (kreatinino klirensas> 80 ml / min.), Nes vaistas daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitęs. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 50-80 ml / min.), Plazmos klirensas yra 1,2-1,4 karto mažesnis nei pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija, ir 2 kartus mažesnis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 30-50 ml / min). Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Plazmos klirensas yra 5 kartus mažesnis nei pacientams, kurių inkstų funkcija yra normali.

Atitinkamas galutinis pusinės eliminacijos periodas buvo 29 valandos, vidutiniškai 72 valandos su sunkiu inkstų nepakankamumu.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Po vienkartinės natrio fondaparinukso injekcijos pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (B kategorija pagal vaikišką skalę), Cmax ir AUC sumažėjo atitinkamai 22% ir 39%, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija yra normali. Mažesnė fondaparinukso natrio koncentracija kraujo plazmoje buvo susijusi su ATIII jungimosi sumažėjimu dėl ATIII lygio sumažėjimo pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, todėl šie pacientai padidino fondaparinukso klirensą. Nesusijusių fondaparinukso koncentracija pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, išlieka nepakitęs, todėl šių pacientų dozės koreguoti nereikia. Fondaparinukso natrio farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, netirtas.

Fondaparinukso natrio vartojimas vaikams iki 18 metų nebuvo tirtas.

Pacientams, vyresniems nei 75 metų, fondaparinukso natrio eliminacijos laikas yra ilgesnis dėl galimo inkstų funkcijos sumažėjimo.

Pacientams, vyresniems nei 75 metų, ortopedinės chirurgijos atveju, bendras fondaparinukso natrio klirensas buvo maždaug 1,2–1,4 karto (25%) mažesnis nei pacientams iki 65 metų.

Nustatant kūno svorio dozę, tarp lyties nebuvo skirtumo.

Nėra planuotų famakokinetinių skirtumų tyrimų. Tačiau bandymai, kurių metu dalyvavo sveiki Azijos kilmės (Japonijos) žmonės, neatskleidė farmakokinetikos profilio skirtumų, palyginti su sveikų Europos rasių žmonių. Be to, tarp negridinių ir europinių rasių, kurioms buvo atlikta ortopedinė operacija, vaisto klirensas nesiskyrė nuo kraujo plazmos.

Pacientams, kurių kūno svoris mažesnis kaip 50 kg, bendras fondaparinukso natrio klirensas sumažėja maždaug 30% (9% kas 10 kg).

Farmakodinamika

Veiklioji medžiaga natrio fondaparinuksas yra sintetinis ir selektyvus aktyvuoto X faktoriaus (Xa) inhibitorius. Fondaparinukso antitrombotinis aktyvumas yra selektyvaus Xa faktoriaus slopinimo rezultatas, kurį sąlygoja antitrombinas III (ATIII). Selektyviai jungiantis prie ATIII, natrio fondaparinuksas stiprina (maždaug 300 kartų) pradinį Xa faktoriaus neutralizavimą antitrombinu III. Neutralizuojantis Xa faktorius nutraukia krešėjimo grandinę ir slopina tiek trombino susidarymą, tiek trombų susidarymą. Natrio Fondaparinuksas inaktyvuoja trombiną (aktyvuotas II faktorius) ir neturi antitrombocitinio poveikio trombocitams.

2,5 mg dozės ARIKSTRA neturi įtakos įprastinių krešėjimo tyrimų rezultatams, tokiems kaip aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT), aktyvuotas krešėjimo laikas (ABC) arba protrombino laikas / INR (tarptautinis normalizuotas santykis) kraujo plazmoje arba kraujavimo metu. arba fibrinolitinis aktyvumas.

ARIKSTRA nėra kryžminės reakcijos su II tipo heparino sukeltos trombocitopenijos pacientų serumu.

ARIKSTRA farmakodinamika / farmakokinetika nustatoma pagal fondaparinukso koncentraciją plazmoje, kiekybiškai įvertinus X faktoriaus aktyvumą. Anti-XA tyrimui kalibruoti galima naudoti tik natrio fondaparinuksą. Tarptautiniai heparino arba mažos molekulinės masės heparinų (LMWH) standartai tam netinka. Fondaparinukso natrio koncentracija yra išreikšta kalibravimo fondaparinukso / litro miligramais.

Naudojimo indikacijos

- venų tromboembolinių komplikacijų profilaktika pacientams, sergantiems "didelėmis" ortopedinėmis operacijomis ant apatinių galūnių (klubų kaulų lūžių operacijos, įskaitant ilgalaikę profilaktiką, "dideles" operacijas ant kelio sąnario, klubo artroplastiką).

- venų tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, kuriems atliekama pilvo operacija ir kuriems kyla tromboembolinių komplikacijų (vėžiu sergančių pacientų) rizika

- venų tromboembolinių komplikacijų profilaktika pacientams, kuriems yra didelė komplikacijų rizika, kai ilgos lovos poilsis yra nustatytas ūminės ligos fazės metu (širdies nepakankamumas, ūminės kvėpavimo takų infekcijos, infekcinės ir uždegiminės etiologijos ligos)

- nestabilios stenokardijos ar miokardo infarkto gydymas be ST segmento pakilimo suaugusiems pacientams, kurie nėra greitai nurodyti (1/10; dažnai:> 1/100 iki 1/1000 iki 1/10000 iki