Image

Mažai molekuliniai heparino vaistai

Mažos molekulinės masės (frakcionuoti) heparinai yra vaistai, kurių vidutinė molekulinė masė yra 4000-500 daltonų, kurie netiesiogiai (dėl sąveikos su antitrombinu III) slopina trombino ir koaguliacijos faktoriaus Xa susidarymą ir aktyvumą, kuris sukelia antikoaguliantinį ir antitrombotinį poveikį.

Mažos molekulinės masės (frakcionuoti) heparinai gaminami chemiškai arba fermentiškai depolimerizuojant nefrakcionuotą hepariną, išskiriamą iš kiaulių žarnyno gleivinės.

Mažos molekulinės masės (frakcionuoti) heparinai susideda iš polisacharidų, kurių molekulinė masė yra 4000-6000 daltonų.

Į šią grupę įeina vaistai, vartojantys dalteparino natrio druską (Fragmin), natropatropariną (Fraksiparin), natrio revipariną (klivariną), natrio enoksapariną (Clexane).

Mažo molekulinio svorio (frakcionuotų) heparinų antikoaguliantiniai ir antitrombotiniai poveikiai realizuojami prijungiant vaistus prie antitrombino III ir pagreitinant kraujo krešėjimo faktoriaus Xa ir trombino aktyvumo slopinimo procesą.

Mažos molekulinės masės (frakcionuotuose) heparinuose aktyvumo Xa faktoriaus (antitrombocitų) ir aktyvumo IIa faktoriaus (antikoagulianto) santykis yra apie 3: 1.

Nadroparino natrio druska ir sulfodidai gali aktyvuoti fibrinolizę, tiesiogiai įtakodami audinių plazminogeno aktyvatoriaus išsiskyrimą, todėl hemorheologiniai parametrai (kraujo klampumo sumažėjimas ir trombocitų bei membranų granulocitų apyvarta) keičiasi.


Mažos molekulinės masės (frakcionuotų) heparinų, veikiančių nefrakcionuotu (standartiniu) heparinu, veikimo mechanizmo skirtumai

Mažos molekulinės masės heparinai - vaistų taikymo sritis ir peržiūra

Mažos molekulinės masės (frakciniai) heparinai dažnai naudojami įvairioms trombozinėms ligoms. Jie pagerina kraujo krešėjimą ir sumažina kraujo krešulių riziką, taip sumažindami kraujagyslių sienelių pralaidumą.

Prieš pradėdami naudotis šios grupės produktais, turėtumėte sužinoti, kokie yra šie vaistai, kokį poveikį jie turi organizmui ir kokiomis nuorodomis jie turėtų būti naudojami.

Mažos molekulinės masės heparinai (LMWH) yra heparino darinių klasė, kurios molekulinė masė yra 2000–10 000 Daltonų. Šie vaistai naudojami kraujo krešėjimui pakeisti. Naudojamas įvairioms trombozės patologijoms gydyti, sergantiems varikoze ir venų tromboembolijos gydymui.

Maždaug 1970-ųjų viduryje nustatyta, kad keičiant fizines ir chemines heparino savybes gaunamos gana naudingos farmakologinės savybės.

Kadangi 1/3 heparino molekulės sukelia jo aktyvumą antikoaguliantų kurso metu. Nuo maždaug 1980-ųjų vidurio jie pradėjo kurti vaistus, kuriuose yra mažos molekulinės masės heparinų.

Farmakologinės savybės

LMWH gaminamas iš normalios heparino cheminiu ir fermentiniu depolimerizacijos būdu. Mažos molekulinės masės heparinai pasižymi heterogeninėmis savybėmis pagal jų molekulinę masę ir turi antikoaguliantinį aktyvumą.

Mažos molekulinės masės heparinų vidutinė molekulinė masė yra nuo 4000 iki 5000 daltonų, kartais ji gali svyruoti nuo 1000 iki 10 000 Daltonų.

Visi mažos molekulinės masės heparinai turi keletą farmakologinių savybių:

  • šios medžiagos neturi ryškaus poveikio trombino inaktyvacijai dėl mažų molekulės parametrų, tačiau nepaisant to, jie išlaiko galimybę inaktyvuoti Xa faktorių;
  • LMWH nedideliu mastu yra derinamas su plazmos baltymais, todėl jų stiprus antikoagulianto poveikis yra toks;
  • šie komponentai yra šiek tiek susiję su makrofagais ir endotelio ląstelėmis, o tai sukelia ilgą pusinės eliminacijos periodą ir ilgalaikį poveikį;
  • narkotikai beveik nesikiša su trombocitais ir PF4, šios savybės mažina trombocitopenijos dažnumą.

Taikymo sritys

Mažos molekulinės masės heparinai plačiai naudojami medicinoje kraujagyslių chirurgijoje ir flebologijoje. Šiais komponentais pagrįsti preparatai naudojami įvairioms venų ir kraujagyslių trombozinėms ligoms gydyti, tromboembolijai, varikozinėms venoms, taip pat širdies ligoms, ypač miokardo infarktui.

Remiantis šia medžiaga, buvo sukurta daug vaistų, kurie padeda kovoti su šiomis ligomis ir ligomis.

Vaistai su mažos molekulinės masės heparinais naudojami tokiomis sąlygomis:

  • profilaktinio tromboembolijos gydymo ortopedinių chirurginių intervencijų metu metu, taip pat bendrosios chirurginės intervencijos metu prieš ir po operacijos;
  • profilaktinio tromboembolijos gydymo žmonėms, kuriems yra padidėjusi jos pasireiškimo rizika, taip pat pacientams, kurie yra sergantys gydymo patologijomis ūminėje formoje, - su ūminio kvėpavimo nepakankamumu, su infekciniais kvėpavimo tipo pažeidimais su ūminiu širdies nepakankamumu;
  • nestabiliosios krūtinės anginos gydymo metu, taip pat miokardo infarktui be EKG patologinės Q bangos;
  • gydant giliai įsišaknijusių venų trombozę ūminėje formoje;
  • gydant plaučių emboliją;
  • gydant sunkią trombozę;
  • profilaktiniam koaguliacijos ir trombozės gydymui sistemoje su ekstrakorporine kraujotaka hemodializės ir hemofiltracijos metu.

15 populiariausių grupės narkotikų

Vaistai, kuriuose yra mažos molekulinės masės heparinų:

Veikimo mechanizmas

Visiems vaistams, kurių frakciniai heparinai pasižymi labai veiksmingomis antitrombotinėmis ir silpnomis anti-krešėjimo savybėmis. Turėkite tiesioginį poveikį. Užkirsti kelią hiperkoaguliacijos procesams.

NMG pagrindu veikiantiems vaistams būdingos šios savybės:

  1. Jie turi ilgesnį antitrombotinį poveikį, todėl jie naudojami įvairioms tromboembolinėms patologijoms.
  2. Truputį sukelia trombino susidarymo slopinimas.
  3. Nedideliu mastu jie gali paveikti pirminę homeostazę, adheziją ir trombocitų agregaciją ir yra silpni antikoaguliantai. Šios savybės yra dėl mažo poveikio antikoaguliantų tyrimams, taip pat dėl ​​mažo hemoraginio poveikio.
  4. Jie turi antikoaguliantinį poveikį kraujui dėl antitrombino prisijungimo prie plazmos ir Xa faktoriaus slopinimo. Naudojant LMWH pagrindu vartojamus vaistus mažomis dozėmis, jie beveik neturi poveikio kraujavimo laikotarpiui, kraujo krešėjimo trukmei ir aktyvuotam daliniam tromboplastino laikui (APTT).

Kokiais rodmenimis priėmimas draudžiamas

Vaistai su mažos molekulinės masės heparinais draudžiami vartoti su šiomis indikacijomis:

  • padidėjusios alerginės reakcijos į aktyvų elementą metu;
  • kraujo krešėjimo sistemos sutrikimų, taip pat hipokaguliacijos, hemoraginės diatezės (hemofilija, trombocitopenija, purpura, padidėjusio kapiliarinio pralaidumo buvimas) sutrikimais;
  • hemoraginio insulto metu, encefalomalijoje, trauminiuose sužalojimuose, susijusiuose su centrine nervų sistema, ūminiu intrakranijiniu kraujavimu, chirurginėmis intervencijomis centrinėje nervų sistemoje, galvos smegenų aneurizma;
  • su įvairiomis oftalmologinio tipo chirurginėmis intervencijomis;
  • retinopatija cukrinio diabeto metu;
  • esant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms;
  • jei atsiranda kraujavimas iš skrandžio ir žarnyno;
  • plaučių kraujavimo, aktyvios tuberkuliozės metu;
  • sunkios formos inkstų ligos metu;
  • sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
  • esant nekontroliuojamo tipo arterinei hipertenzijai sunkioje formoje;
  • su bakteriniu endokarditu;
  • nė vienas mažo molekulinio svorio heparinas nėštumo metu nenaudojamas pirmojo trimestro metu.

Ypač atsargiai, šios grupės lėšos naudojamos šiais atvejais:

  • padidėjęs kraujavimo pavojus;
  • su skrandžio opa;
  • jei smegenų kraujotakos sutrikimai yra išeminio tipo;
  • jei yra galutinis smegenų traumas ar operacija;
  • hipertenzijos metu su nekontroliuojamu srautu;
  • esant smegenų kraujagyslių trombozei;
  • kepenų, inkstų, kasos funkcionavimo sutrikimų;
  • su injekcijomis į raumenis, epidurinė, stuburo punkcija;
  • diabeto metu;
  • moterys, vyresnės nei 60 metų;
  • per 36 valandas po pristatymo;
  • per neuralgines ir oftalmologines operacijas.

Lėšų panaudojimo ypatybės

Visi vaistai, turintys mažos molekulinės masės heparinus, negali būti keičiami, jie turėtų būti naudojami tik kaip rekomenduojama instrukcijose.

Gydymo metu neįmanoma pakeisti vieno vaisto su LMWH su kitu. Visos šios rūšies lėšos skiriamos po oda arba į veną.

Šių lėšų naudojimas intramuskuliniu būdu yra draudžiamas. Vaistų dozė nustatoma individualiai, priklausomai nuo ligos ir tyrimo duomenų. Gydymą ir gydymą reikia skirti tik gydytojas.

Narkotikų grupės naudojimo sąlygos:

  • vaistas skiriamas po oda;
  • įvedimo metu būtina pakelti raukšlę tarp bambos ir pilvo dalies;
  • adata įdedama vertikaliai;
  • įvedus kartelį, jis turėtų būti laikomas tam tikrą laiką;
  • vaistas gali būti skiriamas viršutinėje peties arba šlaunies dalyje;
  • švirkščiant vaistą, vietos nereikia trinti.

Jei reikia, reikia atlikti anti-Xa funkcinio tipo analizę. Tokiais atvejais kraujas tiriamas 3-4 valandas po injekcijos, kai anti-Xa kiekis kraujyje pasiekia aukščiausią lygį.

Normalus anti-Xa kiekis kraujo plazmoje turi būti nuo 0,2 iki 0,4 TV anti-Xa / ml. Didžiausias leistinas kiekis yra 1 - 1,5 TV anti-Xa / ml.

Taip pat verta prisiminti, kad visi šios grupės vaistai skiriasi savo gamybos metodu, molekuliniu svoriu, aktyvumu.

Kaip įdėti injekciją NMG Clexane:

Flebologo apžvalga

Profesionalo nuomonė apie LMWH.

Visi vaistai, kurių pagrindinė sudėtinė dalis yra mažos molekulinės masės heparinai, daugiausia naudojami tromboembolinių ligų ir jų komplikacijų prevencijai.

Šie fondai turi antitrombozinį poveikį, dėl kurio kraujotakos sumažėja ir kraujagyslės kraujagyslėse neveikia. Todėl šie vaistai nerekomenduojami naudoti esant didelei kraujavimo tikimybei.

Taikykite juos tik pagal instrukcijas, priklausomai nuo ligos. Padaryti šio tipo vaistų injekcijas po oda arba į veną, bet ne į raumenis.

Mažai molekuliniai vaistai padeda pašalinti įvairias sunkias tromboembolines patologijas. Jų naudojimas neleidžia susidaryti kraujo krešuliams, varikozinėms venoms ir kitiems pavojingiems venų ir kraujagyslių sutrikimams. Jie turėtų būti taikomi griežtai laikantis instrukcijų, tinkamai išnagrinėjus ir pasikonsultavus su gydytoju.

Mažos molekulinės masės heparinai: klasifikavimas ir geriausių vaistų sąrašas

Kraujagyslių trombozė yra viena iš svarbiausių mirties priežasčių dėl širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimų. Atsižvelgiant į tai, šiuolaikiniai kardiologai daug dėmesio skiria net ankstyvam trombozės formavimosi diagnozavimui žmogaus kraujagyslėse, bet jų prevencijai gydant specializuotus vaistus.

Šių vaistų pavadinimas - antikoaguliantai. Trumpai tariant, jų veiksmų kryptis yra tokia, kad vieną kartą žmogaus organizme jie veikia kraujo krešulių veiksnius ir taip žymiai sumažina jo riziką.

Šiandieniniame straipsnyje kalbėsime apie vieną antikoaguliantų tipą, būtent apie mažos molekulinės masės heparinus. Šių vaistų esmė, klasifikacija ir naudojimo ypatumai išsamiai aprašyti toliau.

Keletas žodžių apie mažos molekulinės masės heparinų poveikį

Mažos molekulinės masės heparinai - vaistai, turintys antitrombozinių savybių

Tikriausiai kas nors girdėjo apie tokį reiškinį kaip kraujo krešėjimą. Paprastai žmogui atsiranda traumų neutralizuoti kraujavimą. Tačiau kai kuriose širdies ir kraujagyslių sistemos patologijose arba nepakankamoje tonoje kraujo krešėjimas žymiai padidėja, o tai, kas yra baisiausia, atsiranda kraujagyslių struktūrų viduje, blokuodama jų liumenus.

Šio reiškinio pobūdis sumažėja iki to, kad kraujo ląstelės - trombocitai, atsakingi už kraujo krešulių susidarymą krešėjimo procese, pradeda sąveikauti su tam tikrais baltymų tipais - krešėjimo faktoriais. Dėl to dviejų junginių sąveika kraujo plazmoje sukelia fibrino susidarymą, apimantį trombocitų ląstelę. Ši simbiozė yra kraujagyslių užsikimšimo priežastis, dėl kurios jie prastai pralaidūs ir atitinkamos komplikacijos. Siekiant neutralizuoti tokį aplinkybių susiliejimą, naudojami antikoaguliantai, blokuojantys anksčiau peržiūrėtas reakcijas naudojant priverstinį kraujo skiedimą.

Mažos molekulinės masės (frakciniai) heparinai yra vienas iš antikoaguliantų tipų.

Šie vaistai priklauso pirmajai antikoaguliantų grupei ir dažnai naudojami šiuolaikinėje kardiologijoje, siekiant užkirsti kelią trombozės patologijoms arba tiesiogiai jas gydyti. Gaunami mažos molekulinės masės heparinai, daugiausia dėl sudėtingų cheminių reakcijų proceso, pagrįsto natūralių heparinų pradinės struktūros pokyčiais (pvz., Žarnyno epitelio kiaulės). Cheminio modernizavimo rezultatas yra 30–35 proc. Sumažėjęs antikoaguliantų molekulių kiekis, suteikiantis jiems 4000–6 000 daltonų masę.

Atsižvelgiant į heparinų farmakologinį poveikį, minėtos manipuliacijos leidžia mums suteikti dvi pagrindines savybes:

  • antikoaguliantas (slopina arba visiškai užšąla fibrozo susidarymą žmogaus širdies ir kraujagyslių sistemoje);
  • antitrombozinis (sumažina kraujo krešulių riziką kraujagyslėse).

Pažymėtina, kad norint pasiekti realų mažos molekulinės masės heparino poveikį, galima tik po oda ar į veną. Tabletės ir kitos šios klasės vaistų formos nėra naudojamos dėl nulinio veiksmingumo.

Vaistų vartojimo indikacijos

Dažniausiai vaistai skiriami ūmaus giliųjų venų trombozei.

Pirmiau minėtos mažos molekulinės masės heparinų farmakologinės savybės lemia jų pagrindinį dėmesį - trombozės patologijų gydymą arba prevenciją.

Jei manome, kad antikoaguliantų naudojimo indikacijos yra platesnės, turėtume pabrėžti:

  • profilaktinę tromboemboliją po atitinkamų operacijų
  • profilaktinis trombozės gydymas žmonėms, turintiems polinkį į tokį polinkį
  • profilaktinė terapija pacientams, kuriems atliekama bet kurios formos širdies ir kraujagyslių sistemos operacija
  • kai kurių tipų nestabilios krūtinės anginos ir miokardo infarkto gydymas
  • ūminės giliųjų venų trombozės gydymas
  • plaučių embolijos gydymas
  • sunkios trombozės gydymas
  • hemodializė ir hemofiltracija

Remiantis mažos molekulinės masės heparinais, sukurta nemažai vaistų. Bet kokiu atveju, visos jos skirtos atsikratyti trombozės patologijų ar jų vystymosi rizikos.

Nepamirškite, kad antikoaguliantų paskyrimas - gydytojo prerogatyva, todėl savęs gydymas šiuo atžvilgiu yra geresnis. Bent jau atsižvelgiant į mažos molekulinės masės heparinų naudojimo kontraindikacijas ir iš jų atsiradusį šalutinį poveikį.

Antikoaguliantų klasifikacija

Vaistų klasifikacija grindžiama druskos turinčių junginių gavimo metodais.

Norint suprasti šiandien svarstomų heparinų pobūdį, verta atkreipti dėmesį į bendrą antikoaguliantų klasifikaciją.

Šiuolaikinėje kardiologijoje šie vaistai skirstomi į dvi dideles grupes:

  1. Tiesioginis veiksmas, tiesiogiai veikiantis pagrindinius kraujo krešulių faktorius (daugiausia trombiną). Ši vaistų grupė apima heparinus, jų darinius ir panašius glikozaminoglikanus (pavyzdžiui, heparaną ir dermataną), kurie yra netiesioginiai trombino inhibitoriai. Tai reiškia, kad pažymėtos medžiagos gali turėti antitrombozinį poveikį tik tuo atveju, jei yra tam tikrų medžiagų kraujyje (antitrombinas III yra ypač svarbus). Tiesioginiai antikoaguliantai taip pat apima tiesioginius trombino inhibitorius, kurie bet kuriuo atveju veikia kraujo krešėjimo faktorius. Tai yra hirudinas, jo analogai ir keletas oligopeptidų.
  2. Netiesioginis poveikis netiesioginiams trombozės veiksniams ir ne visada gali visiškai pašalinti tokių pavojų. Pagrindiniai šio narkotikų grupės atstovai yra monokumarinai, indandionai ir dikumarinai.

Apibendrinant antikoaguliantų klasifikaciją, galima suformuluoti keletą svarbių nuostatų dėl šiandien svarstomų mažos molekulinės masės heparinų. Svarbiausi iš jų yra:

  • Heparinų priklausomybė nuo tam tikrų medžiagų buvimo kraujyje, vadinamieji trombų susidarymo veiksniai, kurių nesant heparino preparatai yra neveiksmingi.
  • Jų stipresnis poveikis, palyginti su netiesioginių antikoaguliantų atstovais.
  • Būtinas privalomas konsultavimasis su kardiologu prieš pradedant vartoti mažos molekulinės masės heparinus.

Galbūt šis antikoaguliantų farmakologinių savybių ir bendro pobūdžio vertinimas bus baigtas ir tęsiamas mažo molekulinio svorio heparinų profilio tyrimas.

Geriausių įrankių apžvalga

Hemapaksanas reiškia tiesioginio veikimo antikoaguliantus.

Kaip minėta anksčiau, mažos molekulinės masės heparino antikoaguliantai yra labai, labai daug. Kadangi visų jų veikimo kryptis yra visiškai identiška, labai svarbu pasirinkti efektyviausią gydymo priemonę.

Po daugelio konsultacijų su profesionaliais kardiologais mūsų ištekliai pasirinko 10 geriausių mažos molekulinės masės heparinų.

Tai yra šie vaistai:

  • Nitroparino kalcio.
  • Hemapaksanas.
  • Fragmin.
  • Fraxiparin.
  • Clivearin
  • Enixum.
  • Dalteparinas.
  • Flenox.
  • Novoparinas.
  • Clexane.

Kalbant apie kiekvieną iš minėtų priemonių, kardiologai juos skiria:

  1. gana ilgas antitrombotinis poveikis
  2. reikšmingas trombino susidarymo slopinimas
  3. galimybė atvykti prevenciniais tikslais
  4. antikoaguliantų poveikį
  5. priimtinas išlaidas

Nepamirškite, kad prieš vartojant bet kokį vaistą, labai svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir išsamiai išnagrinėti prie jo pridedamus nurodymus. Priešingu atveju, neveiksmingos ar net sveikatai pavojingos terapijos organizavimo rizika yra gana didelė.

Kontraindikacijos ir galimi šalutiniai poveikiai

Dėl kraujo krešėjimo pažeidimų vaistai yra draudžiami!

Organizuojant gydymą antikoaguliantais, kurių sudėtyje yra bet kokio formavimo, labai svarbu, kad tam tikram pacientui būtų draudžiama vartoti kontraindikacijas. Beje, yra daug draudimų vartoti šiuos vaistus.

Mažos molekulinės masės heparinų atveju reikia pažymėti:

  • alerginės apraiškos;
  • kraujo krešėjimo sutrikimai
  • hemoraginis insultas
  • encefalomalija
  • sunkių CNS traumų
  • ankstesnė akių operacija
  • retinopatija
  • ūminės virškinimo trakto opos
  • tendencija ar didelė kraujavimo rizika virškinimo trakte ir plaučiuose (pvz., su skrandžio pažeidimais ar aktyvia tuberkulioze);
  • sunki inkstų liga
  • arterinė hipertenzija
  • bakterinis endokarditas
  • nėštumo pirmojo trimestro metu

Specialiems tikslams ir labai atsargiai, mažos molekulinės masės heparinai naudojami:

  1. didelis atviros ir vidinės kraujavimo pavojus
  2. opinis žandikaulio trakto pažeidimas
  3. smegenų kraujotakos sutrikimų
  4. bet kokios formos išemija
  5. naujausias operacijas bet kurioje kūno dalyje
  6. mažos kepenų, inkstų, kasos ir centrinės nervų sistemos problemų
  7. diabetas
  8. paciento amžius nuo 60 metų

Sužinokite daugiau apie antikoaguliantus galima rasti vaizdo įraše:

Nepaisydami kontraindikacijų ar netinkamai organizuoto gydymo antikoaguliantais, turėtumėte pasirengti šalutinio poveikio atsiradimui. Skirtingi žmonės turi skirtingas apraiškas ir gali turėti charakterį:

  • kraujavimas ir jų nekontroliuojama eiga
  • alerginė reakcija
  • alopecija
  • odos nekrozė
  • įvairių rūšių imunopatogenezė

Kai pasirodo pirmasis „šalutinis poveikis“, tuoj pat turėtumėte atsisakyti antikoagulianto gydymo ir apsilankyti pas gydytoją, kad peržiūrėtumėte kitą veiksmo vektorių. Jei kraujavimas visai aktyvuojamas, pacientas turi būti nedelsiant hospitalizuotas.

Antikoaguliantų terapijos privalumai ir trūkumai

Mažos molekulinės masės heparinai tablečių pavidalu nėra pagaminti!

Šio straipsnio pabaigoje daugiausia dėmesio skirsime antikoagulianto terapijos su mažos molekulinės masės heparinais privalumais ir trūkumais.

Pradėkime nuo šių vaistų privalumų, kurie išreiškiami jų:

  • aukštos kokybės
  • santykinai lengva priimti
  • žemas naudojimo dažnis (ne daugiau kaip kartą per dieną)
  • retas provokacijos šalutinis poveikis
  • patogi organizuotos terapijos veiksmingumo stebėsena

Kalbant apie trūkumus, jie turėtų apimti:

  • vaisto injekcijos poreikis, kuris nėra priimtinas kiekvienam pacientui
  • nemažai kontraindikacijų
  • nesugebėjimas organizuoti aukštos kokybės ir saugaus savireguliavimo

Todėl galbūt baigsime mažos molekulinės masės heparinų peržiūrą. Tikimės, kad pateikta medžiaga jums buvo naudinga ir atsakė į jūsų klausimus. Linkiu jums sveikatos ir sėkmingo visų kūno ligų gydymo!

Pastebėjote klaidą? Pasirinkite jį ir paspauskite „Ctrl + Enter“, kad praneštumėte mums.

Mažai molekuliniai heparinai (NMG)

hirudino kraujo aktyvatorius

Klinikinių tyrimų rezultatai rodo heparino veiksmingumą ūminio miokardo infarkto, nestabilios krūtinės anginos, giliųjų venų galūnių trombozės ir kai kurių kitų sąlygų veiksmingumui. Tačiau neįmanoma numatyti antikoaguliantinio poveikio sunkumo tiksliai, todėl reikia reguliariai ir dažnai atlikti laboratorinius tyrimus, kad būtų nustatytas kraujo krešėjimo laikas arba aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas. Be to, heparinas turi šalutinį poveikį, ypač jis gali sukelti osteoporozę, trombocitopeniją ir skatinti trombocitų agregaciją. Šiuo atžvilgiu buvo sukurti mažo molekulinio svorio heparinai (LMWH), išskirti iš nefrakcionuoto heparino.

Cheminiu požiūriu heparinas yra polimerų mišinys, susidedantis iš sacharidų liekanų, kurių molekulinė masė svyruoja nuo 5000 iki 30 000 D. Tokio polimero molekulės prisijungia prie plazmos antitrombino - aiškios pentasacharido sekos.

1 pav. Struktūrinė ir funkcinė heparinų pentasacharido seka.

Kai heparinas sąveikauja su antitrombinu, pastarojo aktyvumas dramatiškai padidėja. Tai sukuria prielaidas slopinti kraujo krešėjimo reakcijų kaskadą, dėl ko realizuojamas heparino antikoaguliacinis poveikis. Pažymėtina, kad "nefrakcionuotas" heparinas turi skirtingų grandinių ilgio polimerus. Mažos dydžio heparino molekulės sustiprina antikoaguliantinį poveikį slopindamos Xa faktoriaus aktyvumą, tačiau jos nesugeba sustiprinti antitrombino poveikio, kuriuo siekiama slopinti krešėjimo faktorių Pa. Tuo pat metu ilgesni grandinės heparinai didina antitrombino aktyvumą, palyginti su faktoriu Pa. Heparinai, aktyvuojantys antitrombiną, sudaro trečią dalį, kuri sudaro nefrakcionuotą hepariną.

Taigi, cheminiu požiūriu, LMWH yra heterogeninis sulfatuotų glikozaminoglikanų mišinys. LMWH pagrindu veikiantiems vaistams yra keli privalumai, palyginti su nefrakcionuotu heparinu. Taigi, naudojant juos, nuo dozės priklausomas antikoagulianto poveikis gali būti prognozuojamas tiksliau, jiems būdingas padidėjęs biologinis prieinamumas po oda, ilgesnis pusinės eliminacijos laikas, mažas trombocitopenijos dažnis, be to, nereikia reguliariai nustatyti kraujo krešėjimo laiko arba aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko.

Fig. 2. "Nefrakcionuoto" heparino (UFH) ir jo mažos molekulinės masės darinių (LMWH) antikoaguliacinio poveikio savybės t

Fraxiparine ®

Veiklioji medžiaga:

Turinys

Farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (ICD-10)

3D vaizdai

Sudėtis ir išleidimo forma

2 lizdinėse plokštelėse - 0,3 ml; kartoninėje dėžutėje po 1 arba 5 lizdines plokšteles.

lizdinėje plokštelėje, 2 vienkartiniai 0,4 ml švirkštai; kartoninėje dėžutėje po 1 arba 5 lizdines plokšteles.

lizdinėje plokštelėje, 2 vienkartiniai 0,6 ml švirkštai; kartoninėje dėžutėje po 1 arba 5 lizdines plokšteles.

lizdinėje plokštelėje, 2 vienkartiniai 0,6 ml švirkštai; kartoninėje dėžutėje po 1 arba 5 lizdines plokšteles.

lizdinėje plokštelėje 2 vienkartiniai 1 ml švirkštai; kartoninėje dėžutėje po 1 arba 5 lizdines plokšteles.

Dozės formos aprašymas

Skaidrus, šiek tiek opalescuojantis, bespalvis arba šviesiai geltonas tirpalas.

Būdingas

Mažos molekulinės masės heparinas (LMWH).

Farmakologinis poveikis

Farmakodinamika

Kalcio nadroparinas pasižymi aukštesniu anti-Xa faktoriu, lyginant su anti-IIa faktoriaus arba antitrombotiniu poveikiu. Ryšys tarp dviejų veiksnių, susijusių su nadroparinu, yra 2,5–4.

Profilaktinėmis dozėmis nadroparinas nesukelia aktyvaus aktyvuoto dalinio trombino laiko (APTT) sumažėjimo.

Gydymo metu didžiausio aktyvumo laikotarpiu APTT gali būti pratęsta iki 1,4 karto didesnės už standartinę vertę. Toks pailgėjimas atspindi likusį antitrombotinį poveikį, kurį sukelia nadroparino kalcio poveikis.

Farmakokinetika

Farmakokinetinės savybės nustatomos remiantis anti-Xa faktoriaus plazmos aktyvumo pokyčiais. Po s / c injekcijos beveik 100% vaisto greitai absorbuojamas. Cmaks kraujo plazmoje pasiekiama nuo 3 iki 4 val. Vartojant nadroparino kalcio 1 režimo injekcijoje per dieną Cmaks praėjus 4–6 valandoms po vartojimo. Metabolizmas vyksta daugiausia kepenyse (desulfacija, depolimerizacija). Po s / c injekcijos T1/2 Mažos molekulinės masės heparinų anti-Xa faktoriaus aktyvumas yra didesnis nei nefrakcionuotų heparinų atveju ir yra 3-4 valandos.

Anti-IIa faktoriaus aktyvumo atveju, naudojant mažos molekulinės masės heparinus, jis iš plazmos išnyksta greičiau nei anti-Xa faktoriaus aktyvumas.

Išskyrimas pirmiausia vyksta inkstų, jų pradinėje ar mažiau modifikuotoje formoje.

Senyviems pacientams, kadangi inkstų funkcija yra fiziologiškai sumažinta, eliminacija sulėtėja. Tai neturi įtakos profilaktikai skirto vaisto dozei ir vartojimo būdui, jei šių pacientų inkstų funkcija išlieka priimtina ribose, t.y. šiek tiek sutrikdyta.

Prieš pradedant gydyti LMWH, vyresnio amžiaus pacientų, vyresnių nei 75 metų, inkstų funkcija turėtų būti sistemingai vertinama naudojant Cockroft formulę.

Lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (Cl> 30 ml / min.): Kai kuriais atvejais gali būti naudinga stebėti anti-Xa faktoriaus aktyvumo lygį kraujyje, kad būtų išvengta perdozavimo galimybės, kai vaistas vartojamas.

Hemodializė: mažos molekulinės masės heparinas įleidžiamas į dializės kontūro arterinę liniją pakankamai didelėmis dozėmis, kad būtų išvengta kraujo krešėjimo. Iš esmės farmakokinetikos parametrai nesikeičia, išskyrus perdozavimo atvejus, kai vaisto patekimas į sisteminę kraujotaką gali padidinti anti-Xa faktoriaus aktyvumą, susijusį su galutiniu inkstų nepakankamumo etapu.

Indikacijos vaistas Fraxiparin

Trombozės prevencija chirurginės intervencijos metu, kraujo krešėjimas ekstrakorporinėje kraujotakoje hemodializės ar hemofiltracijos metu, tromboembolinės komplikacijos pacientams, kuriems yra didelė trombozės rizika (su ūminiu kvėpavimo ir / ar širdies nepakankamumu intensyviosios terapijos skyriuje).

Tromboembolijos, nestabilios krūtinės anginos ir miokardo infarkto gydymas be Q bangos.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant trombocitopeniją) su faksiparinu ar kitu LMWH ir (arba) heparinu istorijoje; kraujavimo požymiai arba padidėjusi kraujavimo rizika, susijusi su sumažėjusia hemostaze, išskyrus DIC sindromą, kurį sukelia heparinas; organinių organų pažeidimai, linkę į kraujavimą (pvz., ūmaus skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa); centrinės nervų sistemos sužalojimas ar chirurgija; septinis endokarditas.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad nadroparino kalcio poveikis nėra teratogeninis, tačiau pirmuoju nėštumo trimestru pageidautina vengti skirti feksipariną profilaktinėje dozėje ir gydymo eigoje.

II ir III nėštumo trimestrais faksipariną galima vartoti tik pagal gydytojo rekomendacijas venų trombozės profilaktikai (lyginant motinos naudą su rizika vaisiui). Šio laikotarpio kursų gydymas nenaudojamas.

Jei kyla klausimas dėl epidurinės anestezijos vartojimo, rekomenduojama, kiek įmanoma, sustabdyti profilaktinį gydymą heparinu, bent 12 valandų iki anestezijos.

Kadangi naujagimių vaisto absorbcija virškinamajame trakte iš esmės yra mažai tikėtina, gydymas krūtimi maitinančių motinų faksiparinu nėra kontraindikuotinas.

Šalutinis poveikis

Dažniausias šalutinis poveikis yra poodinės hematomos susidarymas injekcijos vietoje. Kai kuriais atvejais atsiranda tankių mazgų, kurie nereiškia heparino kapsulių, kurie išnyksta po kelių dienų.

Didelės faksiparino dozės gali sukelti įvairių vietų kraujavimą ir lengvas trombocitopeniją (I tipo), kurios paprastai išnyksta tolesnio gydymo metu. Galbūt laikinai vidutinio sunkumo kepenų fermentų (ALT, AST) padidėjimas.

Odos nekrozė ir alerginės reakcijos yra retos. Pranešta apie keletą anafilaksinių reakcijų ir imuninės trombocitopenijos (II tipo) atvejų, kartu su arterine ir (arba) venine tromboze ar tromboembolija.

Sąveika

Hiperkalemijos raida gali priklausyti nuo to, ar vienu metu yra keletas rizikos veiksnių. Vaistai, sukeliantys hiperkalemiją: kalio druskos, kalio taupantys diuretikai, AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių blokatoriai, NVNU, heparinai (mažos molekulinės masės arba nefrakcionuoti), ciklosporinas ir takrolimuzas, trimetoprimas. Hiperkalemijos rizika padidėja kartu su pirmiau minėtomis lėšomis su faksiparinu.

Kartu vartojant faksipariną su vaistais, kurie veikia hemostazę, pvz., Acetilsalicilo rūgštimi, NVNU, vitamino K antagonistais, fibrinolitikais ir dekstranu, atsiranda abipusė poveikio didinimas.

Be to, reikia atsižvelgti į tai, kad trombocitų agregacijos inhibitoriai (išskyrus acetilsalicilo rūgštį, kaip analgetinius ir antipiretinius vaistus, ty daugiau kaip 500 mg dozę): NPVS, abtsiksimab, acetilsalicilo rūgštis, skiriant antiaggregantines dozes (50–300 mg). kardiologinės ir neurologinės indikacijos, beraprost, klopidogrelis, eptifibatidas, iloprostas, tiklopidinas, tirofibanas padidina kraujavimo riziką.

Dozavimas ir vartojimas

P / C (išskyrus hemodializės procesą).

Ši forma skirta suaugusiems.

Jūs negalite įvesti / m!

1 ml frakiparino yra lygus maždaug 9500 TV amroparino anti-Xa faktoriaus aktyvumui.

Technika n / a įvadas

Pageidautina, kad pacientas būtų nukreiptas į priekį, anterolaterinio arba posterolaterinio pilvo diržo poodinio audinio pakaitomis dešinėje ir kairėje pusėse.

Adatą reikia statyti statmenai (o ne kampu) į suspaustą odos raukšlę, laikomą tarp nykščio ir piršto iki tirpalo injekcijos pabaigos. Graduoti švirkštai yra skirti dozei koreguoti priklausomai nuo paciento kūno svorio.

Tromboembolijos prevencija operacijos metu

Šios rekomendacijos taikomos chirurginėms procedūroms, atliekamoms pagal bendrąją anesteziją.

Naudojimo dažnumas. 1 injekcija per dieną.

Taikoma dozė. Dozė priklauso nuo individualaus rizikos lygio, atsižvelgiant į paciento kūno svorį ir veikimo tipą.

Situacijos, turinčios vidutinį trombogeninį pavojų. Chirurginėse operacijose, kurioms būdinga vidutinė trombogeninė rizika, taip pat pacientams, kuriems nėra padidėjusios tromboembolijos rizikos, veiksminga tromboembolinės ligos profilaktika pasiekiama skiriant 2850 TV anti-Xa faktoriaus aktyvumą per dieną (0,3 ml).

Pradinė injekcija turi būti atliekama 2 valandas prieš operaciją.

Trombogeninės rizikos situacijos. Operacijos ant klubo ir kelio: nadroparino dozė priklauso nuo paciento kūno svorio. Įveskite vieną kartą per dieną: 38 TV prieš Xa faktoriaus aktyvumą / kg prieš operaciją, t.y. 12 valandų prieš procedūrą, po operacijos, t.y. nuo 12 valandų po procedūros pabaigos, po to kasdien, iki trečios dienos po operacijos, įskaitant; 57 TV prieš Xa faktoriaus aktyvumą / kg, pradedant nuo ketvirtosios dienos po operacijos.

Pacientų dozės, priklausomai nuo kūno svorio, yra tokios:

Perdozavimas

Atsitiktinis perdozavimas su didelių mažos molekulinės masės heparinų dozių įvedimu gali sukelti kraujavimą.

Prarijus - netgi didelę dozę - mažos molekulinės masės hepariną (iki šiol nepastebėta), atsižvelgiant į labai mažą vaisto absorbciją, neturėtų būti tikėtasi rimtų pasekmių.

Gydymas: mažai kraujavus - atidėti kitą dozę.

Kai kuriais atvejais galima parodyti protamino sulfato naudojimą, atsižvelgiant į tai, kad: jo veiksmingumas yra daug mažesnis nei aprašytas, kai perdozuojama nefrakcionuota heparino dozė; protamino sulfato naudos ir rizikos santykis turi būti atidžiai įvertintas dėl jo šalutinio poveikio (ypač anafilaksinio šoko).

Jei nuspręsta taikyti tokį gydymą, neutralizavimas atliekamas lėtai vartojant protamino sulfatą.

Efektyvi protamino sulfato dozė priklauso nuo: nuo įvedamos heparino dozės (100 antihparino vienetų protamino sulfato gali būti panaudota neutralizuoti 100 TV anti-Xa faktoriaus aktyvumą LMWH); laikas, praėjęs po heparino vartojimo, sumažinus priešnuodžio dozę.

Tačiau neįmanoma visiškai neutralizuoti anti-Xa faktoriaus aktyvumo.

Be to, mažos molekulinės masės heparino absorbcijos kinetika gali padaryti šią neutralizaciją laikinai ir reikalauti, kad visa apskaičiuota protamino sulfato dozė būtų suskaidyta į kelias injekcijas (2–4), paskirstytas per dieną.

Specialios instrukcijos

Nepaisant to, kad įvairių mažos molekulinės masės heparinų vaistų koncentracija yra išreikšta tarptautiniais anti-Xa faktoriaus aktyvumo vienetais, jų veiksmingumas neapsiriboja anti-Xa faktoriaus aktyvumu. Vieno LMWH dozavimo režimo pakeitimas kitu yra pavojingas ir nepriimtinas Kiekvienas režimas buvo ištirtas specialiais klinikiniais tyrimais. Todėl reikalingas ypatingas atsargumas ir konkrečių kiekvieno vaisto vartojimo instrukcijų laikymasis.

Kraujavimo rizika. Laikykitės rekomenduojamų gydymo režimų (dozės ir gydymo trukmės). Priešingu atveju gali pasireikšti kraujavimas, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus (pagyvenę žmonės, pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, ir tt).

Buvo pastebėtas sunkus kraujavimas: vyresnio amžiaus pacientams, ypač dėl inkstų funkcijos susilpnėjimo su amžiumi; su inkstų nepakankamumu; pacientams, kurių kūno svoris mažesnis kaip 40 kg; jei gydymo trukmė viršija rekomenduojamą (10 dienų); jei nesilaikoma rekomenduojamų gydymo sąlygų (ypač trukmė ir dozės nustatymas pagal kūno svorį naudojimui); kartu su vaistais, kurie padidina kraujavimo riziką.

Bet kokiu atveju reikalinga speciali kontrolė pagyvenusiems pacientams ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, taip pat vaisto vartojimo trukme per 10 dienų. Kai kuriais atvejais gali būti naudinga išmatuoti anti-Xa faktoriaus aktyvumą, kad būtų galima nustatyti vaisto kaupimąsi.

Heparino sukeltos trombocitopenijos (HIT) rizika. Jei pacientas, gydantis LMWH (žinoma ar profilaktinėmis dozėmis), pastebėjo: neigiama trombozės dinamika, dėl kurios pacientas gydomas, flebitas, plaučių embolija, ūminė apatinių galūnių išemija, miokardo infarktas ar insultas, turėtų būti laikomi heparino sukeltos trombocitopenijos (HIT) pasireiškimas ir nedelsiant atlikti trombocitų skaičiaus analizę.

Naudoti vaikams. Dėl duomenų trūkumo, LMWH vartoti vaikams nerekomenduojama.

Inkstų funkcija. Prieš pradedant gydyti LMWH, būtina stebėti inkstų funkciją, ypač vyresniems kaip 75 metų pacientams. Kreatinino klirensas apskaičiuojamas pagal Cockroft formulę ir atsižvelgiant į faktinį paciento kūno svorį: vyrams kreatinino Cl = (140 metų) × kūno svoris (0,814 × kreatinino koncentracija serume), išreiškiantis amžių, kūno svorį kg ir kreatinino koncentraciją μmol. / l (jei kreatininas yra išreikštas mg / ml, padaugintas iš 8,8).

Moterims ši formulė papildoma rezultatu padauginus iš 0,85.

Sunkios inkstų funkcijos nepakankamumo nustatymas (Cl kreatininas apie 30 ml / min.) Yra kontraindikacija LMWH vartojimui kurso formoje (žr. „Kontraindikacijos“).

Trombocitų skaičiaus kontrolė

Dėl pavojaus, kad atsiras HIT, būtina kontroliuoti trombocitų skaičių, nepriklausomai nuo vartojimo indikacijos ir nustatytos dozės. Trombocitų skaičiaus skaičiavimas atliekamas prieš pradedant gydymą arba ne vėliau kaip per pirmąsias dienas po gydymo pradžios, po to 2 kartus per savaitę per visą gydymo kursą.

HIT diagnozė turėtų būti prielaida, jei trombocitų skaičius yra 3 ir (arba) trombocitų skaičius sumažėja 30–50%, palyginti su ankstesne analize. Jis pasireiškia daugiausia nuo 5 iki 21 dienų nuo gydymo heparinu pradžios (maksimalus dažnis yra maždaug 10 dienų).

Tačiau jis gali pasireikšti daug anksčiau, kai pacientas, turintis trombocitopeniją, susijusią su gydymu heparinu, labai retais atvejais ir po 21 dienos. Tokios anamnezės rinkimas turi būti sistemingai atliekamas pokalbio su pacientu metu prieš pradedant gydymą. Be to, HIT ir pakartotinio heparino vartojimo rizika gali išlikti keletą metų arba netgi neribotam laikui (žr. "Kontraindikacijos").

Bet kokiu atveju GIT atsiradimas yra kritinė situacija ir reikalauja konsultacijos su specialistu. Bet koks reikšmingas trombocitų skaičiaus sumažėjimas (30–50% pradinės vertės) turėtų būti laikomas pavojaus signalu net prieš pasiekiant kritines vertes. Jei sumažėja trombocitų skaičius, turite: nedelsiant patikrinti trombocitų skaičių.

Jei šis kontrolė patvirtina arba aptinka, jei nėra kitų akivaizdžių priežasčių, sustabdykite heparino vartojimą.

In vitro trombocitų agregacijos tyrimui ir imunologiniam tyrimui surinkite kraujo mėginį citratiniame mėgintuvėlyje. Tačiau tokiais atvejais neatidėliotinos priemonės nepriklauso nuo šių tyrimų rezultatų, nes šias analizes atlieka tik kelios specializuotos laboratorijos, o geriausiu atveju rezultatus galima gauti tik po kelių valandų. Nepaisant to, turėtų būti atliekami bandymai, siekiant nustatyti tikslią komplikacijų diagnozę, nes tęsiant gydymą heparinu, trombozės rizika yra labai didelė.

Atlikti HIT trombozinių komplikacijų prevenciją ir gydymą.

Jei komplikacija pasireiškia, būtina tęsti gydymą antikoaguliantais, hepariną reikia pakeisti kitu antitrombotinių vaistų tipu: natrio danaparoidu arba hirudinu, skirtu profilaktinėmis ar terapinėmis dozėmis, priklausomai nuo situacijos.

K-vitamino antagonistų keitimas gali būti atliekamas tik normalizavus trombocitų skaičių, nes padidėja trombozės poveikis.

Heparino keitimas K vitamino antagonistu Šiuo atveju reikia sustiprinti klinikinį ir laboratorinį stebėjimą, kad būtų galima stebėti vitamino K antagonisto poveikį.

Kadangi visas vitamino K antagonisto poveikis nepasireiškia iš karto, hepariną reikia toliau vartoti lygiaverte doze, jei būtina pasiekti reikiamą INR lygį per du iš eilės atliktus tyrimus.

Kontroliuoti anti-Xa faktoriaus aktyvumą. Kadangi didžioji dalis klinikinių tyrimų, kurie parodė LMWH veiksmingumą, buvo atliekami dozėmis, nustatytomis atsižvelgiant į paciento kūno svorį ir be jokios specialios laboratorinės kontrolės, tokio tipo kontrolė LMWH veiksmingumui įvertinti nebuvo nustatyta. Tačiau laboratorinis stebėjimas nustatant anti-Xa faktoriaus aktyvumą gali būti naudingas kraujavimo rizikai tam tikrose klinikinėse situacijose, kurios dažnai susijusios su perdozavimo rizika.

Šios situacijos gali būti susijusios su indikacijomis LMWH naudojimui, atsižvelgiant į taikomas dozes, esant silpnai ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumui (Cl, apskaičiuotas naudojant Cockroft formulę, 30–60 ml / min.), Iš tiesų, priešingai nei frakcionuotas standartinis heparinas, LMWH daugiausia gaunamas inkstai ir sutrikusi inkstų funkcija gali sukelti santykinį perdozavimą. Kalbant apie sunkų inkstų nepakankamumą, tai yra kontraindikacija naudoti LMWH valiutos kurso režime (žr. „Kontraindikacijos“); esant itin dideliam kūno svoriui (sumažėjęs kūno svoris arba netgi išeikvojimas, nutukimas); su nepaaiškinamu kraujavimu.

Tačiau, jei profilaktinės dozės vartojamos, laboratorinė kontrolė nerekomenduojama, jei LMWH gydymas atitinka rekomendacijas (ypač dėl trukmės) ir hemodializės metu.

Siekiant nustatyti galimą kumuliaciją po pakartotinio injekcijos, rekomenduojama, kai įmanoma, iš paciento paimti kraują su didžiausiu vaisto aktyvumu (pagal turimus duomenis), ty:

maždaug po 4 valandų po trečiosios injekcijos, jei vaistas yra vartojamas per dvi s / c injekcijas per dieną arba maždaug po 4 valandų po antrosios injekcijos, jei vaistas yra naudojamas vieną kartą per parą.

Atliekant anti-Xa faktoriaus aktyvumo nustatymą, nustatant heparino koncentraciją serume - kas 2 ar 3 dienas, reikia apsvarstyti kiekvieną atvejį atskirai, atsižvelgiant į ankstesnės analizės rezultatus, jei reikia, modifikuojant LMWH dozę.

Kiekvienam LMWH ir kiekvienam gydymo režimui generuojamas anti-Xa faktoriaus aktyvumas yra kitoks.

Remiantis indikacijomis ir turimais duomenimis, vidutinis anti-Xa faktoriaus aktyvumas (± standartinis nuokrypis), pastebėtas ketvirtą valandą po nadroparino skyrimo dozėje:

83 TV / kg dviejų injekcijų per dieną buvo 1,01 ± 0,18 TV

168 TV / kg, kaip vieną kartą per dieną, buvo 1,34 ± 0,15 TV

Klinikinių tyrimų metu nustatyta vidutinė vertė anti-Xa faktoriaus aktyvumui nustatyti, atliekant chromogeninį (amidolitinį) metodą.

Aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT). Kai kurie LMWH vidutiniškai pailgina APTT. (Nėra klinikinės reikšmės).

Spinalinė / epidurinė anestezija profilaktinio LMWH vartojimo atveju. Naudojant LMWH, taip pat kitus antikoaguliantus, stuburo ar epidurinės anestezijos metu, retais atvejais buvo pastebėta intraspinalinė hematoma, dėl kurios atsirado ilgalaikis ar nuolatinis paralyžius.

Intraspinalinės hematomos rizika yra didesnė su epiduriniu kateteriu nei spinalinės anestezijos atveju.

Šios retos komplikacijos rizika gali pailgėti, jei po operacijos vartojamas epidurinis kateteris.

Jei reikia atlikti priešoperacinį gydymą LMWH (ilgalaikis imobilizavimas, trauma) ir kruopščiai įvertinti spinalinės anestezijos naudą, šis metodas gali būti taikomas pacientui, kuris prieš operaciją gavo injekciją iš LMHH, jei tarp heparino injekcijos ir nugaros anestezijos injekcijos yra bent 12 val. Dėl intraspinalinės hematomos pavojaus būtina atidžiai stebėti neurologinę būklę.

Beveik visais atvejais profilaktinis LMWH gydymas gali būti pradėtas per 6–8 valandas nuo anestezijos panaudojimo arba kateterio pašalinimo, atliekant neurologinį stebėjimą.

Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas kartu su kitais vaistais, kurie veikia hemostazę (ty NVNU, acetilsalicilo rūgštimi).

Tai neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir dirbti su mašinomis.

Adatos apsaugos sistemos naudojimas: po injekcijos naudokite Fraxiparin švirkšto saugos sistemą. Laikydami naudojamą švirkštą vienoje rankoje virš apsauginio korpuso, kita ranka ištraukite laikiklį, kad atlaisvintumėte skląstį, ir stumkite dangtelį, kad apsaugotumėte adatą, kol paspaudžia. Naudota adata yra visiškai apsaugota.

Gamintojas

Sanofi Winthrop Industry, Prancūzija.

Vaisto saugojimo sąlygos Fraxiparin

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Mažos molekulinės heparinai gydant kritines sąlygas

I.Y.Nikitsky, SVObolensky (Anesteziologijos ir gaivinimo katedra, MAPO, Sankt Peterburgas)

70-aisiais buvo nustatyta, kad keičiant įprastinės heparino fizikines ir chemines savybes, galima žymiai pagerinti jo farmakologinio poveikio spektrą, nes tik apie 1/3 heparino molekulių lemia jo antikoagulianto aktyvumą. Antroje 80-ųjų pusėje kelios farmacijos bendrovės sukūrė įvairius mažos molekulinės masės heparinus (ardepariną, daltepariną, nadropariną, parapariną, revipariną, tinapariną, certopariną, enoksapariną). Norint gauti mažos molekulinės masės heparinus, naudojami įprastinio heparino cheminio arba fermentinio depolimerizavimo metodai. Mažos molekulinės masės heparinų komerciniai preparatai turi molekulinę masę nuo 4000 iki 6500 daltonų. Mažos molekulinės masės heparinai (LMWH) skiriasi nuo normalaus heparino, nes mažesnis jų gebėjimas katalizuoti trombino inaktyvaciją (f. IIa), palyginti su Xa faktoriaus inaktyvavimu. Normalaus heparino aktyvumo santykis su Xa ir IIa faktoriais yra 1: 1, komerciniuose LMWH preparatuose šis santykis svyruoja nuo 2: 1 iki 4: 1. Heparinų natrio druskos po injekcijos po oda retai sukelia poodinės hematomos išsivystymą nei kalcio druskos.

Heparinų biologinis aktyvumas priklauso nuo jų molekulių ilgio: heparino didelės molekulinės masės frakcijos vienodai slopina trombino ir F. Xa aktyvumą, mažos molekulinės masės frakcijos (molekulinė masė mažesnė kaip 5400 daltonų) turi tik anti-Xa aktyvumą.

Nustatyta, kad antitrombozinis AT-III poveikis priklauso nuo jo gebėjimo slopinti f. Xa aktyvumą, nei nuo jo gebėjimo slopinti trombino aktyvumą. Todėl teoriškai mažų ir didelės molekulinės masės heparino frakcijų antikoaguliacinis poveikis turėtų būti toks pat, jei jie vienodai katalizuoja antitrombino III F. xa inaktyvaciją. Mažos molekulinės masės heparino frakcijos turi didelį antikoagulianto aktyvumą, nepaisant to, kad jos nepadidina APTT, kuris paprastai naudojamas vertinant paprasto heparino preparatų biologinį aktyvumą. Tačiau LMWH vartojimas susijęs su mažu, bet statistiškai reikšmingu kraujavimo padidėjimu.

Enoksaparinas (Clexane, Lovenox) yra mažos molekulinės masės heparinas, kurį sukūrė Rhone Poulenc Rorer tyrimų ir įgyvendinimo skyrius. Vaistas yra gaminamas kontroliuojant heparino benzilo esterio depolimerizaciją ir jame yra trumpų mukopolizaccharidų grandinių, kurių vidutinė molekulinė masė yra 4500 daltonų. Enoksaparinas buvo sukurtas taip, kad maksimaliai padidintų antitrombozinį poveikį, kad būtų sumažintas kraujavimo pavojus. Enoksaparinas yra dvigubai veiksmingesnis už hepariną ir tris kartus veiksmingesnis už dekstraną 70, tuo tarpu padidinus apatinių galūnių giliųjų venų trombozės dažnį padidėjusios rizikos atveju, yra didelis afinitetas AT-III ir turi dvigubą veikimo mechanizmą kraujo krešėjimo kaskadui. Taip pat heparinas enoksaparinas slopina trombiną, bet taip pat veikia protrombinazę (f. Xa, f. V, kalcį ir fosfolipidą). Nuo šiol Enoxaparin reikšmingai neturi įtakos trombocitų funkciniam aktyvumui, kuris yra kliniškai reikšmingas Manoma, kad heparino ir trombocitų sąveika prisideda prie šalutinio poveikio, susijusio su kraujavimu ir tromboze. Daroma prielaida, kad heparinų antitrombotinis aktyvumas siejamas su f. Xa slopinimu, o hemoraginis aktyvumas yra susijęs su poveikiu f.IIa.

Enoksapariną sudaro mažų mukopolisacharidų fragmentų mišinys, kurio molekulinė masė yra 45 000 daltonų.

Heparino gamybos procesas ir šaltinis atlieka svarbų vaidmenį LMWH savybėse, turinčiose įtakos heparino darinių saugumui (pavyzdžiui, heparinas iš buliaus dažniau sukelia trombocitopeniją). Enoksaparinas gaunamas iš kiaulių žarnyno heparino gleivinės. Jis yra sukurtas natrio druskos pavidalu, nes šiuo atveju adsorbcija yra didžiausia po injekcijos po oda, individualaus jautrumo skirtumai yra mažiausi. Enoksaparinuose yra 31,2% trumpųjų grandinių, kurių molekulinė masė yra mažesnė nei 2500 daltonų.

Enoksaparino biologinės savybės

Enoksaparinas veikia panašiai kaip heparinas, slopindamas f.Xa, tačiau jo aktyvumas inhibuoja f.IIa. Enoksaparinas slopina protrombinazės kompleksą, blokuoja trombino susidarymą ir tiesiogiai slopina trombiną. Enoksaparinas beveik neturi reikšmingo poveikio trombocitų funkcijai, silpnesnė jungiasi su endotelio ląstelėmis, dėl to sumažėja hemoraginis poveikis ir pagerėja biologinis prieinamumas, palyginti su heparinu.

Parodyta, kad 1 mg enoksaparino yra toks pat anti-Xa aktyvumas kaip 0,67 mg nefrakcionuoto (NG). Po poodinio enoksaparino injekcijos pacientui yra beveik visas anti-Xa aktyvumas, o po oda švirkščiant NG tik 1/3 anti-Xa aktyvumo yra veiksmingas. 1 mg enoksaparino anti-IIa aktyvumas yra lygus 0,16 mg NG aktyvumui. Šis enoksaparino poveikis trombinui susijęs su silpnesniu poveikiu aktyvuotam daliniam tromboplastino laikui (APTT). 1 mg enoksaparino antikoagulianto aktyvumas yra maždaug lygus 0,107 mg NG poveikiui veikiant palei vidinį koaguliacijos kelią.

Kai koaguliacijos procesas prasideda išilgai išorinio kelio, pagrindinis heparino poveikis yra susijęs su trombino katalizinio aktyvumo blokavimu. Enoksaparinas ne tik slopina trombino aktyvumą, bet ir neleidžia susidaryti naujoms trombino molekulėms. Trumpos enoksaparino grandinės neturi tiesioginio poveikio trombinui, bet tik slopina protrombinazės kompleksą.

Tarptautinis enoksaparino standartas, naudojamas biologiniam aktyvumui nustatyti gamybos metu, yra toks:

1 mg enoksaparino yra 100ME inhibitorius f.Xa, 27ME inhibitorius f.IIa, 32ME koaguliacijos inhibitorius.

Nustatyta, kad GD sukelia trombocitų agregaciją koncentracijose nuo 0,25 iki 100 μg / ml, o enoksaparinas nesukelia trombocitų agregacijos, kai koncentracija yra mažesnė nei 2,5 μg / ml, dėl to sumažėja trombocitopenija, dėl kurios atsiranda trombozė ir kraujavimas.

GD koncentracijose, kurios beveik visiškai slopina trombino susidarymą trombocitų prastoje plazmoje, trombocitų turinčioje plazmoje susidaro tik trombino susidarymas, tačiau pastebimas poveikis trombino kiekiui nėra. Tai galima paaiškinti trombocitų faktoriaus 4 (TF4) išsiskyrimu iš aktyvintų trombocitų, kurie slopina hepariną. Enoksaparinas ne tik sukelia delsimą, bet ir slopina trombino susidarymą trombocitų turinčioje plazmoje, o tai reiškia, kad enoksaparinas yra mažiau jautrus TF4. Enoksaparino trumpos grandinės jungiasi prie TF4 ir neutralizuoja jį. Ilgos grandinės slopina trombiną. Enoksaparinas slopina protrombinazės kompleksą (įskaitant F. Xa), slopina trombino susidarymą ir tiesiogiai inaktyvuoja trombiną. Protrombinazės aktyvumo slopinimas enoksaparino poveikiu skiriasi nuo anti-Xa aktyvumo, kuris susideda tik iš junginio poveikio izoliuotam faktoriui, o ne visai nuotraukai in vivo (Hemker, 1987).

Enoksaparinas silpnesnis jungiasi prie žmogaus endotelio ląstelių, silpniau jas slopina.

Tai neturi įtakos trombocitų agregacijai, kurią sukelia ADP, adrenalinas, kolagenas ir arachidono rūgštis (Walenga, 1985).

Audinių faktoriaus kelio inhibitorius (IPTP) yra krešėjimo faktorius, išilgai išorinio kelio, kuris buvo aktyviai ištirtas per pastaruosius penkerius metus. IPTP gali veikti audinių faktoriaus kelią dviem etapais: pirma, jis suriša ir inaktyvuoja F. Xa, o tada jungiasi ir slopina TF-TF / F.VIIIa kompleksą, sudarant kvaternerio inhibitoriaus kompleksą TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa. Įrodyta, kad Enoxaparin ir heparinas greitai sukelia IPTP išsiskyrimą po injekcijos į veną ir po oda (Drugs, 1992).

Eksperimentinė vaisto farmakologija

Primatuose nustatyta, kad anti-Xa aktyvumas plazmoje yra didesnis ir stabilesnis po 1 mg / kg enoksaparino injekcijos po oda, lyginant su 1 mg / kg nefrakcionuoto heparino. Po 12 ir 24 valandų po injekcijos plazmoje aptinkamas anti-Xa aktyvumas, kurio nepastebėta skiriant hepariną. Primatuose buvo įrodyta, kad po trijų skirtingų enoksaparino dozių (50, 100 ir 200 TV anti-Xa / kg) po oda skiriamas nuo dozės priklausomas anti-Xa ir anti-IIa aktyvumas; tačiau anti-Xa aktyvumas buvo didesnis nei anti-IIa aktyvumas.

Triušiams buvo įrodyta, kad į veną švirkščiamos tos pačios nefrakcionuotos heparino ir enoksaparino dozės sukelia tokį patį anti-Xa plazmos aktyvumo lygį; tačiau enoksaparinas sukėlė mažesnį anti-IIa aktyvumą.

Šunims po oda švirkščiant 2,5 mg / kg, enoksaparinas turėjo tokį patį antitrombotinį poveikį, kaip po oda skiriant 10 mg / kg heparino. Kartu su 24 mg enoksaparino 1 mg / kg kūno svorio padidėjimu pasireiškė ryškesnis ir ilgesnis antitrombotinis poveikis, nei tos pačios dozės heparinas. Tačiau, kai į veną švirkščiamas tas pats eksperimentinis modelis, enoksaparino ED50 reikšmė buvo didesnė nei heparino (45 µg / kg ir 30 µg / kg).

Enoksaparino antitrombozinis aktyvumas buvo tiriamas eksperimentuose, skirtuose ekstrakorporinei kraujotakai avyje. Be to, enoksaparinas ir heparinas yra vienodai veiksmingi užkertant kelią koaguliacijai ekstrakorporalinėmis sąlygomis.

Encoksaparino farmakokinetika

Nėra paprasto tiesioginio būdo heparino ar enoksaparino kiekiui kraujyje įvertinti. Buvo tirta enoksaparino farmakokinetika dėl jo poveikio krešėjimo faktoriams (f.Xa arba f.IIa) arba bendriems krešėjimo tyrimams (APTT). Enoksaparino biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90%, o įprastas heparinas yra 15-30%. Sušvirkštus į veną enoksapariną, jo pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 kartus didesnis, palyginti su ta pačia heparino doze, o jo gyvavimo trukmė kraujyje yra ilgesnė (Ar et al., 1985).

Po oda švirkščiant enoksapariną žmonėms, anti-Xa aktyvumas yra maksimalus po 3-4 valandų, aktyvumo piko dydis priklauso nuo vaisto dozės. Individualių enoksaparino kinetikos svyravimų tyrimas parodė didelį vaisto biologinio prieinamumo stabilumą visiškai nesant individualių svyravimų, o heparino biologinis prieinamumas yra individualus ir labai skiriasi. Enoksaparino fragmentai, turintys anti-Xa aktyvumą, nepraeina pro indo sienelę.

Enoksaparino anti-Xa aktyvumo pusperiodis yra 4 valandos ir nėra priklausomas nuo dozės. Heparino anti-Xa aktyvumo pusinės eliminacijos laikas su iv injekcija yra maždaug 1 valanda ir priklauso nuo dozės. Enoksaparino anti-IIa aktyvumo pusperiodis yra maždaug 2 valandos, o tai sąlygoja anti-Xa / anti-IIa santykio padidėjimą po injekcijos.

In vivo ir in vitro nustatyta, kad heparino ir jo fragmentų prisijungimas prie kraujagyslių endotelio neutralizuoja anti-Xa ir anti-IIa veiklą. Kuo didesnis molekulinis svoris, tuo didesnis jungiasi su kraujagyslių endoteliu.

Remiantis enoksaparino poveikio baltymų C ir audinių plazminogeno aktyvatoriaus (TAP) tyrimui, siekiant nustatyti LMMH profibrinolitinį poveikį, nustatyta, kad iv vartojimo atveju vaistas neturi įtakos baltymų C kiekiui, tačiau reikšmingai padidėjo didesnės nei 7500 anti-Xa aktyvumo vienetų (apie 60-80 mg enoksaparino). TAP aktyvumas buvo maksimalus po 3 valandų ir palaipsniui normalizavosi per 24 valandas. Vartojant po oda, pirmas 24 valandas vaistas neturėjo įtakos baltymams C arba TAP. Tęsiant injekcijas, atsirado TAP padidėjimas, o baltymo C lygis nepasikeitė (Waleng ir kt., 1994). Šie duomenys rodo, kad enoksaparinas gali palengvinti endotelio išsiskyrimo mechanizmą, kuris lemia reikšmingą TAP kraujotakos padidėjimą, kuris tam tikru būdu prisideda prie vaisto antitrombotinio poveikio.

Heparinas ir enoksaparinas turi tokį patį slopinamąjį poveikį trombino susidarymui trombocitų prastoje plazmoje. Atvirkščiai, 1 mg / kg dozė po oda skyrė gerokai sumažino protrombino aktyvaciją kraujo krešėjimo metu, o tai nebuvo pastebėta vartojant po oda normaliai hepariną. Tai rodo, kad heparinas veikia trombocitų komponentą, kuris gali būti TF4 (Bar ir kt., 1996).

Enoksaparinas praktiškai

Pacientams, kuriems yra didelė trombozės ir tromboembolijos rizika, poodinė enoksaparino injekcija prieš operaciją, toliau tęsiant gydymą iki pilno lovos atramos arba kaip hemostazė gali užtikrinti šių komplikacijų prevenciją. Po chirurginės intervencijos, esant optimaliai po 20 arba 40 mg dozei po vieną kartą per parą, pradedant 2 valandomis iki operacijos, enoksaparinas buvo toks pat veiksmingas kaip poodinis heparinas, skiriant 5000 TV dozę du ar tris kartus per dieną.

Atliekant tyrimą (Sugex., 1985), 60, 40, 20 mg enoksaparino dozė buvo lyginama su poodiniu heparino vartojimu 5000 TV doze tris kartus per parą, pirmą injekciją 2 valandas prieš operaciją, ir buvo padaryta išvada, kad 40 mg kartą per parą skiriama. per dieną yra pasižymi didžiausią veiksmingumo ir saugumo santykį, apsaugant apatinių galūnių giliųjų venų trombozę (DVT). Daroma išvada, kad 40 mg s / c vartojimas yra toks pat veiksmingas kaip ir 20 mg du kartus per parą (Barsotti, 1994). Kraujavimo dažnis buvo grupėje, kurioje buvo vartojama 20 mg, 1,3%, ir 2% - 40 mg. Žaizdų hematomos atsirado atitinkamai 1,3% ir 1,4% pacientų (Sugex., 1985).

Tyrimas (Farkas ir kt., 1993) parodė, kad 20 mg enoksaparino prieš operaciją ir 40 mg per parą po operacijos suteikia tokį patį saugumą ir veiksmingumą kaip ir nefrakcionuotas heparinas, skiriant 5000 - 7500 TV dozę du kartus per parą. dieną po operacijos, kad būtų išvengta DVT po rekonstrukcinės kraujagyslių operacijos.

Hemodializės metu pacientai susiduria su dviejų rūšių rizika - kraujo krešėjimu hemodializės kraujyje ir hemoraginės rizikos padidėjimu dėl antikoaguliantų vartojimo. Vartojant 1 mg / kg dozę kaip iv injekcijos boliusą prieš operaciją, jis užtikrina geriausią veiksmingumo ir saugumo santykį. Pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika 0,5-0,75 mg / kg dozėmis, enoksaparinas yra veiksmingiausias ir geriausiai toleruojamas, kitaip nei heparinas, kuriam reikia pradinės injekcijos boliusu, po to infuzuoti visą hemodializę (Brikel., 1995).

Tyrime (Ruzol ir kt., 1994), siekiant nustatyti optimalią veiksmingą enoksaparino dozę sesijos pradžioje, buvo skiriamos 0,75, 1,0, 1,25 mg / kg boliuso dozės. Kiekviena sesija truko 4 valandas. Enoksaparino antitrombotinis veiksmingumas buvo didelis, visos sesijos buvo atliekamos 4 valandas be koaguliacijos įrenginyje ir nereikėjo pakartotinai injekuoti enoksaparino. Fibrino žiedų ir nuosėdų kiekis ir dydis dializės sistemoje sumažėjo didėjant dozei, ypač tarp pirmojo ir ketvirtojo valandų, kai dozė buvo 0,75 mg / kg. Hemoraginės komplikacijos nebuvo atliktos dializės metu ir po jos. Punkcijos vietų suspaudimo laikas trijose grupėse svyravo nuo 4,3 iki 6 minučių. APTT balas neturėjo sumažėjusio krešėjimo dėl 0,75 arba 1 mg / kg dozių. Tačiau 50% pacientų, kurie gavo 1,25 mg / kg, APTT buvo vidutiniškai padidėjęs.

Anti-Xa aktyvumas statistiškai reikšmingai padidėjo, didėjant dozei, remiantis duomenimis, gautais ketvirtą valandą: 0,75 mg / kg - 5,2 μg / ml; 1 mg / kg - 6,8 µg / ml; 1,25 mg / kg - 8,7 µg / ml. Panašūs duomenys gauti ir anti-IIa aktyvumui ketvirtą valandą: 0,75 mg / kg - 4,0 μg / ml; 1 mg / kg - 5,6 µg / ml; 1,25 mg / kg - 7,8 µg / ml. Šių biologinio aktyvumo parametrų dozės ir atsako santykis buvo tiesinis. Geriausias saugumo ir aktyvumo santykis pasiekiamas 1 mg / kg doze (Buffort, Ruzol, Denilet., 1994).

Enoksaparino vartojimas ilgalaikiam hemofiltravimui 15 ir 60 dienų nepertraukiamo enoksaparino injekcijų dozėmis 0,4-0,6 mg / kg per parą leido veiksmingai hemofiltruoti be hemoraginių komplikacijų (Lorencyni., 1992).

Kai kuriuose straipsniuose apie enoksaparino vartojimą ekstrakorporinės hemokorrekcijos operacijose galima daryti išvadą, kad ji gerai toleruojama net pacientams, kuriems yra padidėjusi hemoraginė rizika. Rekomenduojama dozė yra 1 mg / kg, jei padidėja hemoraginė rizika - 0,5–0,75 mg / kg, prieš operaciją boliusas įšvirkščiamas į kraujotaką, apskaičiuotas 4 val. dalis dozės kas valandą, per kurią sesija trunka (Ruzol, Gyrnuar., 1994). Visiškas krešėjimas aparate pasireiškė 0,6% atvejų, o kraujavimas - 0,2% atvejų.

Enoksaparino, vartojamo didelėmis dozėmis (nuo 1 iki 2,2 mg / kg per parą dviem poodinėmis injekcijomis) tyrime plaučių embolijos ir apatinių galūnių DVT gydymui (Ganvje., 1992), buvo padaryta išvada, kad 2 mg dozė / kg / per parą po oda skirto enoksaparino be dozės koregavimo ar laboratorinių tyrimų veiksmingumas ir saugumas diagnozuotai trombozei gydyti.

Mokslininkų grupė TYPENOX palygino fiksuotą poodinę enoksaparino dozę su specialiai atrinkta į veną nefrakcionuota heparino doze, kuri buvo naudojama kaip pastovi IV infuzija 10 dienų gydant 134 ligonius su proksimaline venų tromboze. Heparino grupės pacientai (n = 67) gavo nuolatinę 500 TV / kg / 24 val. Heparino natrio druskos infuziją, kad APTT būtų nuo 1,5 iki 2,5 karto didesnis už įprastą. Enoksaparino grupės pacientai (n = 67) kas 12 valandų po 1 valandą gavo po 1 mg / kg enoksaparino. Didelė arba vidutinė THV lizė pasireiškė 60% enoksaparino grupės pacientų ir tik 31% pacientų nefrakcionuotoje heparino grupėje. Geriausias klinikinis enoksaparino poveikis nebuvo susijęs su padidėjusio kraujavimo padidėjimu. Vartojant enoksapariną dažniau nei heparinu, pastebėta mažų kraujavimų (petechialinių). Tinkamas ir ilgai trunkantis antikoaguliantinis poveikis gali būti pasiektas dvigubomis injekcijomis po enoksaparino dozėmis, pritaikytomis paciento svoriui (1 mg / kg du kartus per parą po 12 valandų). Įrodyta, kad praėjus kelioms valandoms po heparino infuzijos nutraukimo, kai kenksmingo faktoriaus poveikis išlieka, trombozinis procesas vėl įsijungia žalos zonoje (Cohen M., Demers C., Gurfinkel EP, 1997).

Skiriant venų trombozės profilaktikai, enoksaparinas beveik neturi jokio poveikio kraujavimo laikui, VSC, APTT, neturi įtakos trombocitų agregacijai. Vaistas yra šiek tiek metabolizuojamas kepenyse, daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitęs. Vaisto anti-Xa aktyvumas plazmoje pasiekiamas po 3-5 valandų ir nustatomas po oda per 24 valandas po vienos injekcijos. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos, tačiau vyresnio amžiaus ir inkstų nepakankamumo pacientams jis gali padidėti iki 5-7 valandų. Hemodializės metu enoksaparino eliminacija nepasikeičia. Paskiriant LMWH gali išsivystyti imuninė alerginė trombocitopenija, kuri gali pasireikšti nuo 5 iki 21 gydymo dienos. Jei trombocitų skaičius sumažėja 30-50% pradinės vertės, gydymą enoksaparinu reikia nutraukti. Enoksapariną reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, esant galimai kraujavimo rizikai, hipokalaguliacijai.

Per pirmąsias gydymo enoksaparinu dienas gali pasireikšti vidutinio sunkumo trumpalaikis asimptominis trombocitopenija. Galbūt asimptominis ir grįžtamasis trombocitų skaičiaus padidėjimas, padidėjęs kepenų transaminazių kiekis.

Perdozavus į veną, po oda, ekstrakorporaliniu būdu, yra galimos hemoraginės komplikacijos. Tačiau net didelėmis dozėmis protaminas visiškai neutralizuoja anti-Xa aktyvumą (maksimaliai 60%). Vartojant hemodializę, enoksaparinas iš pradžių skiriamas 1 mg / kg doze 4 valandas. Pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, dozė sumažinama iki 0,5-0,75 mg / kg. Fibrino nusėdimo požymiai ir sistemos trombozės grėsmė gali būti skiriama papildomai 0,5–1 mg / kg ilgesnę procedūrą. Enoksapariną reikia vartoti atidžiai atliekant klinikinę ir laboratorinę kontrolę (E. Young ir kt., Thombosis and Haemostasis, 1993).

Praktinio enoksaparino taikymo ypatybės

Mažos molekulinės masės heparinai neturėtų būti keičiami vienas kito, atsižvelgiant į jų gamybos proceso, molekulinės masės, specifinio anti-Xa aktyvumo, vienetų ir dozių skirtumus.

Apibūdinami retai nugaros smegenų hematomos atvejai, kai vartojant enoksapariną, esant spinaliniam / epiduriniam anestezijai, atsiranda nuolatinis ar negrįžtamas paralyžius. Tokios komplikacijos rizika yra didesnė, kai po operacijos naudojami epiduriniai kateteriai.

Enoksaparino negalima vartoti į raumenis.

Heparino sukeltos trombocitopenijos rizika gali išlikti keletą metų. Enoksaparino paskyrimas tokiais atvejais turėtų būti atliekamas atsargiai.

Enoksapariną reikia atsargiai vartoti esant padidėjusioms kraujavimo rizikai, kartu su salicilatais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, gliukokortikoidais, trombolizikais, dekstranais.

Įprastinė gydymo trukmė - 5–10 dienų, ortopedijoje, įrodyta, kad gydymo enoksaparinu veiksmingumas yra 0,5 mg / kg dozė vieną kartą per parą tris savaites. Gydant giliųjų venų trombozę, plaučių embolija enoksapariną skiriama po oda 1,5 mg / kg kūno svorio kartą per parą arba 1 mg / kg du kartus per parą. Gydymas atliekamas tol, kol pasieks pakankamą antikoaguliantinį poveikį.

Enoksaparino palyginimas su normaliu heparinu chirurginiuose pacientuose

Multicentriniame tyrime „Genox“ 892 pacientai dalyvavo pilvo, ginekologinio, urologinio ir krūtinės operacijose. Onkologinės ligos buvo pastebėtos 30% pacientų. Enoksapsrinas buvo skiriamas 60, 40 ir 20 mg dozėmis vieną kartą per parą. Pirmoji injekcija buvo atlikta 2 valandas prieš operaciją. Palyginimas buvo atliktas su nefrakcionuotu heparinu 5000 TV doze, kuri po operacijos buvo skiriama po oda 2 valandas ir po to kas 8 valandas per kitas 7 dienas. Bandymai buvo atlikti siekiant nustatyti didžiausią veiksmingumo ir rizikos santykį, siekiant nustatyti hemoraginių komplikacijų dažnumą kiekvienoje grupėje.

Visuose tyrimuose, vartojant bet kokias ACOH enoksaparino dozes ir kraujo ląstelių skaičių, skirtingose ​​grupėse nesiskyrė, išskyrus eritrocitų skaičių grupėje, kuri gavo 60 mg enoksaparino po oda. Anti-Xa aktyvumas po operacijos buvo 5,1-7,0, 3-4,2, 1,3-2,0 μg / ml pacientų, gydytų atitinkamai 60, 40 ir 20 mg enoksaparino. Atvirkščiai, pacientų, kurie vartojo reguliarų hepariną, aktyvumas plazmoje buvo mažesnis nei 0,2 µg / ml. Pažymėtina, kad enoksaparinas buvo labai veiksmingas urologinių operacijų metu. Žaizdų hematomų skaičius statistiškai reikšmingai nesiskyrė UFG ir LMWH grupėse, tačiau didėjant enoksaparino dozei, jų skaičius padidėjo. Vienoje klinikoje žaizdų hematomos atsirado 33% pacientų, vartojusių 40–60 mg enoksaparino.

Nustatyta, kad optimali enoksaparino dozė bendrojoje chirurgijoje yra 20 arba 40 mg, o enoksaparinas 20 mg dozėje yra toks pat veiksmingas kaip nefrakcionuotas heparinas, skiriant 5000 TV dozę tris kartus per parą. Pacientams, vartojusiems enoksapariną, anti-Xa amidolitinis aktyvumas plazmoje buvo gerokai didesnis nei įprastinio heparino grupėje.

60 mg enoksaparino vartojusių pacientų grupėje buvo sisteminių hemoraginių komplikacijų, dėl kurių reikėjo nutraukti papildomą gydymą enoksaparinu (Samama M., Combe S., 1988).