Xarelto yra tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, turintis didelį biologinį prieinamumą. Veiklioji medžiaga - rivaroksabanas.
Vaistas yra labai efektyvus, nes svarbiausias vaidmuo krešėjimo kaskadoje yra X faktoriaus aktyvavimas per išorinius ir vidinius koaguliacijos kelius su Xa faktoriaus formavimu.
Rivaroksabanas labai greitai absorbuojamas. Per 2–4 valandas po vaisto vartojimo pasiekiama maksimali veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje. Dauguma vaisto veikliosios medžiagos, o tai yra iki 95%, yra susijusi su plazmos baltymais. Maždaug 2/3 veikliosios medžiagos metabolizuojama ir išsiskiria su išmatomis ir šlapimu maždaug lygiomis dalimis. Kitas 1/3 vaisto išsiskiria per inkstus nepakitusios formos.
Xarelto poveikis nuo dozės priklauso nuo protrombino laiko ir glaudžiai susijęs su koncentracija plazmoje (r = 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Be to, aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT) ir Heptest rezultatas didėja priklausomai nuo dozės, tačiau šie parametrai nerekomenduojami farmakodinaminiam poveikiui įvertinti.
Naudojimo indikacijos
Ką padeda Xarelto? Pagal instrukcijas vaistas skiriamas šiais atvejais:
- Venų tromboembolijos profilaktikai žmonėms, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija apatinėse galūnėse.
- Sisteminės tromboembolijos ir insulto profilaktikai žmonėms, kuriems yra ne vožtuvo kilmės prieširdžių virpėjimas.
- Plaučių embolijos ir giliųjų venų trombozės gydymui, siekiant išvengti pasikartojančios plaučių embolijos ir DVT.
Vartojimo instrukcija Xarelto, dozavimas
10 mg tablečių vartojama neatsižvelgiant į valgį, o 15 ir 20 mg - valgio metu.
Standartinė dozė pagal instrukcijas - 1 tabletė Xarelto 20 mg 1 kartą per dieną.
Sutrikus inkstų funkcijai, rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.
- Didžiausia paros dozė yra 20 mg.
Gydymo kursas turi būti atliekamas ilgą laiką, kol gydymo nauda bus didesnė už galimų komplikacijų riziką.
Jei praleidžiate kitą dozę, turite nedelsiant paimti tabletes. Kitą dieną reguliariai vartokite vaistą pagal rekomenduojamą režimą.
Rekomenduojama pradinė dozė gydant ūminę DVT arba plaučių emboliją - 15 mg / 2 kartus per dieną pirmąsias 3 savaites, tada 20 mg 1 kartą per parą.
Didžiausia paros dozė yra 30 mg per pirmąsias 3 gydymo savaites ir 20 mg toliau gydant.
Tiems, kurie vartoja parenteralius antikoaguliantus, Xarelto reikia pradėti nuo 0 iki 2 valandų prieš kitą planuojamą parenteralinį vaisto vartojimą (pvz., Mažos molekulinės masės hepariną) arba tuo metu, kai nutraukiamas nuolatinis parenterinis vaisto vartojimas (pvz., Į veną švirkščiamas nefrakcionuotas heparinas).
Šalutinis poveikis
Instrukcijoje įspėjama, kad pasirenkant Xarelto gali atsirasti šie šalutiniai poveikiai:
- Atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, vaisto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar atviro kraujavimo iš organų ir audinių rizika, o tai gali sukelti po hemoraginės anemijos.
Dažnai yra: anemija, tachikardija, kraujavimas akyje, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš kraujagyslių ir tiesiosios žarnos kraujavimas), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vėmimas, karščiavimas, periferinė edema, blogėjanti bendroji gerovė ( įskaitant silpnumą, asteniją), kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), pernelyg didelis kraujosruvos su mėlynėmis, padidėjęs transaminazių aktyvumas, galūnių skausmas, galvos svaigimas, galvos skausmas, trumpalaikis sinkopas, kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją), kraujavimas iš nosies, niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), bėrimas, ekchimozė, hipotenzija, hematoma.
Kontraindikacijos
Xarelto vartoti draudžiama šiais atvejais:
- padidėjęs jautrumas rivaroksabanui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
- kliniškai reikšmingas kraujavimas (pvz., intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas);
- kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, kuri padidina kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką;
- nėštumo laikotarpiu.
Perdozavimas
Retais atvejais buvo pranešta apie perdozavimą, kai vartojama iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikėtina, kad 50 mg ar didesnės hiperterminės dozės nepadidins vidutinio rivaroksabano koncentracijos plazmoje.
Specifinis priešnuodis nežinomas. Perdozavimo atveju gali būti naudojama aktyvuota anglis absorbcijai sumažinti. Atsižvelgiant į intensyvų prisijungimą prie plazmos baltymų, tikėtina, kad dializės metu rivaroksabanas nebus pašalintas.
Sąveika
Vaistą reikia vartoti kartu su dronedaronu, nes dėl klinikinių duomenų apie bendrą vartojimą yra nedaug.
Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia vartoti kartu su kitais antikoaguliantais.
Specialios instrukcijos
Xarelto nerekomenduojama vartoti kartu su sistemine terapija su priešgrybeliniais vaistais nuo azolo grupės (pvz., Ketokonazolo) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šie vaistai gali padidinti rivaroksabano koncentraciją kraujo plazmoje iki kliniškai reikšmingų verčių (vidutiniškai 2,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką.
Ji turi būti atsargiai skiriama ligoms ir ligoms, susijusioms su padidėjusia kraujavimo rizika.
Gydymo metu gali pasireikšti alpimas ir galvos svaigimas, todėl vairuoti ar kitus mechanizmus, kuriems reikia dėmesio, nerekomenduojama.
Analogai Xarelto, kaina vaistinėse
Jei reikia, Xarelto galima pakeisti veikliosios medžiagos analogu - tai vaistai:
Panašūs veiksmai:
Analogų pasirinkimas Svarbu suprasti, kad Xarelto naudojimo instrukcijos, panašių veiksmų narkotikų kaina ir apžvalgos netaikomos. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir nepriklausomai pakeisti vaistą.
Kaina Rusijos vaistinėse: tabletės Xarelto 20 mg 14 vnt. - nuo 1490 iki 1573 rublių, 15 mg 14 vnt. - nuo 1479 iki 1580 rublių, pagal 593 vaistines.
Parduota pagal receptą. Tabletės turi būti laikomos atokiau nuo vaikų ne aukštesnėje kaip 30 laipsnių temperatūroje. Tinkamumo laikas yra 3 metai nuo pagaminimo datos, nurodytos ant pakuotės. Nenaudokite vaisto po galiojimo pabaigos.
Ką sako atsiliepimai?
Daugumoje gydytojų atsiliepimų apie Xarelto yra diskusijos apie aktyvaus ar latentinio kraujavimo, turinčio įtakos audiniams ar organams, riziką, kuri dažnai sukelia po hemoraginės anemijos. Tokiu atveju, pacientų, kurie vartojo vaistą, apžvalgos, pateikiama informacija apie dažnas hemoragines komplikacijas: silpnumas, galvos svaigimas, palmiai, dusulys, patinimas ir pan.
Xarelto (Rivaroxaban)
Yra kontraindikacijų. Pasitarkite su gydytoju.
Šiuo metu narkotikų analogai (generiniai vaistai) NĖRA PARDAVIMAS!
Tos pačios klasės atstovai - Pradaks, Eliquis.
Preparatai, kurių sudėtyje yra Rivaroksabano (Rivaroksabanas, ATX kodas (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Vokietija, Bayer
Xarelto gydant DVT ir plaučių emboliją - klinikinis atvejis iš šios vietos autoriaus. Informacija skirta TIK DOKTORIAMS, narkotikų vartojimas šioms indikacijoms gali būti siejamas su sunkiomis komplikacijomis iki mirtinos, savarankiškas paskyrimas yra griežtai draudžiamas!
Taip atsitiko, kad aš, galbūt vienas iš pirmųjų Rusijoje, gana netikėtai turėjo galimybę naudoti Xarelto DVT ir PE gydymui. Su giminaitis įvyko abi šios sąlygos. Aš pranešu:
Z.M. pacientas, 74 metai.
Anamnezė: 2013 m. Rugsėjo mėn. - nervų chirurginė operacija, susijusi su nugaros smegenų dekompresija dėl nugaros stuburo stenozės, lydima nuolatinių stiprių skausmų, nenutrauktų gydymo metodais.
Po operacijos - neveiklumas.
Spalio pabaigoje ji buvo hospitalizuota vienoje iš geriausių reabilitacijos klinikų Maskvos regione planuojamai reabilitacijai.
Lapkričio pradžioje - apatinių galūnių venų ultragarsu, buvo aptikta šlaunikaulio gilus venų trombozė ir blauzdikaulio be flotacijos požymių. Ištrauka planuojama lapkričio 3 d., Nes klinika yra tik reabilitacinė.
2013 m. Lapkričio 3 d., Sekmadienį, ankstyvą ryto klinikoje - trumpalaikis sąmonės netekimas, krūtinės skausmas, EKG pokyčiai dešinėje krūtinėje sukelia dešinės Jo kojos blokadą. Pacientas buvo perkeltas į vieną iš didžiausių Maskvos skubiosios pagalbos klinikų, buvo atliktas masinis plaučių tromboembolijos tyrimas ant krūtinės ląstos CT. Atlikta trombolizė, po trombolizės kontrolinė CT skenavimas nebuvo atliktas dėl patenkinamos būklės.
Po kelių dienų pacientas, atsižvelgdamas į sunkumus dėl savigarbos, buvo pašalintas namuose pagal savo norus. Išmetant varfariną rekomenduojama vartoti, o gydytojo Xarelto klausimas sulaukė nereikšmingos prielaidos apie jo neveiksmingumą senyvo amžiaus žmonėms.
Maždaug tuo metu Vidal oficialiai paskelbė naują Rivaroxaban indikaciją Rusijoje - gydymą DVT ir PE. Nagrinėjau tinklų apžvalgas šia tema, paaiškėja, kad Vakarų šalyse pagal šią nuorodą ši technika buvo leista ilgą laiką.
Pacientą namuose pavadino flebologas, daktaras su ultragarso aparatu. Išvada - bendrosios šlaunikaulio venos flotirubinė trombozė, likusių giliųjų venų giliųjų venų trombozė be flotacijos požymių.
Pacientas hospitalizuojamas 1 dieną, kad būtų įrengtas cavos filtras, apsaugantis nuo plaučių embolijos pasikartojimo ir išleidžiamas namo.
Xarelto paskyriau pacientui kasdien 30 mg (15 mg ryte ir vakare). Stebimas galimas kraujavimas (odos, dantenų, virškinimo trakto).
Po 2 savaičių, kai vartojate Xarelto, tas pats flebologas su ultragarsiniu aparatu vadinamas namo.
Pakartotinio tyrimo išvados: pilnas trombozės lizė per visą apatinę galūnę, specialistas yra labai nustebintas.
Tada toliau vartoti Xarelto palaipsniui mažinant profilaktines dozes: per mėnesį 20 mg ryte, mėnesio 15 mg, mėnesio 10 mg, tolesnis nutraukimas dėl didelio paciento fizinio aktyvumo padidėjimo.
Išvada: Xarelto dozė 30 mg per parą 2 savaites (3 savaičių trukmės instrukcijose) gali patikimai ištirti net didelių giliųjų venų (šlaunikaulio) trombozę. Mano nuolankioje nuomonėje Xarelto ateitis yra labai didelė.
Atnaujinta nuo 2016 m. Lapkričio mėn.: Per pastaruosius 3 metus įgijau tam tikros patirties, susijusios su Xarelto taikymu pasenusiai giliai venų trombozei. Jei kraujo krešulys yra nevienalytė ultragarsu („pasenusių“ požymių), Xarelto poveikis yra gerokai kuklesnis arba nulis, geriausiu daliniu perskaičiavimu.
Sveikina svetainės autorių.
Svetainės autoriaus atsakymai į tipinius puslapio lankytojų prašymus
Po išeminio insulto, kuris geriau vartoti - Xarelto ar Pradax?
Abu vaistai gali būti naudojami išeminio insulto prevencijai prieširdžių virpėjime (prieširdžių virpėjimas) tik esant neforminei ligos formai (ty be ryškių vožtuvų reumatinių pažeidimų arba be dirbtinio širdies vožtuvo). Mano nuomone, „Xarelto“ už priimtiną kainą turi tam tikrų privalumų.
Pirma, Xarelto 20 mg kartojamas vieną kartą per dieną, paprastai ryte. Tai paprasčiausiai patogiau ir leidžia, jei reikia, mažas chirurgines intervencijas (pvz., Dantų ištraukimą), tiesiog praleiskite vienos tabletės priėmimą ryte, nuimkite dantį ir vakare pasiimkite praleistą tabletes.
Be to, Xarelto turi mažesnį žalingą poveikį virškinimo traktui.
Xarelto 15 ir 20 mg prieširdžių virpėjimui (prieširdžių virpėjimas):
(cituota iš „Bayer“ instrukcijų knygelės apie Rivaroxaban tablečių vartojimą 15 ir 20 mg dozėmis, kurias bendrovės atstovai 2012 m. rudenį paskirstė kardiologams).
Naudojimo indikacijos:
- Insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu.
Kontraindikacijos:
- Padidėjęs jautrumas Rivaroksabanui arba bet kokiems pagalbiniams komponentams, esantiems tabletėje;
- Klinikiniu požiūriu reikšmingas kraujavimas (pvz., Intrakranijinis kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto);
- Kepenų ligos, atsirandančios dėl koagulopatijos, dėl kurios atsiranda kliniškai reikšminga kraujavimo rizika;
- Nėštumo ir žindymo laikotarpis;
- Vaikai ir jaunesni kaip 18 metų paaugliai (veiksmingumas ir saugumas šios amžiaus grupės pacientams nenustatytas);
- Nėra klinikinių duomenų apie Rivaroxaban vartojimą pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatino klirensas mažesnis nei 15 ml / min.). Todėl šiai pacientų grupei Rivaroxaban vartoti nerekomenduojama;
- Įgimtas laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija (dėl to, kad sudėtyje yra laktozės).
Dozavimas ir administravimas:
Viduje Xarelto 15 arba 20 mg reikia vartoti valgio metu. Standartinė rekomenduojama dozė yra 20 mg vieną kartą per parą.
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 50-30 ml / min.), Rekomenduojama dozė yra 15 mg 1 kartą per parą.
Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 20 mg.
Veiksmai praleisti dozę:
Jei praleisite kitą dozę, pacientas turi nedelsiant vartoti Xarelto ir toliau vartoti kitą dieną, kad reguliariai vartotų vaistus pagal rekomenduojamą gydymo schemą.
Negalima padvigubinti dozės, kurios buvo imtasi, kad kompensuotumėte praleistą ankstesnį laiką.
Perėjimas nuo K vitamino antagonistų (AVK) į Xarelto:
Jei INR daugiau nei 3, gydymą AVK rekomenduojama nutraukti ir pradėti gydymą Xarelto.
Kai pacientai persijungia iš AVK į Xarelto, po Xarelto vartojimo INR vertės bus klaidingai pripūstos. INR netinka nustatyti Xarelto antikoaguliantų aktyvumą ir todėl neturėtų būti naudojamas šiam tikslui.
Perėjimas nuo Xarelto prie vitamino K antagonistų (AVK).
Pereinant nuo Xarelto prie varfarino, yra nepakankamas antikoagulianto poveikis. Šiuo atžvilgiu būtina užtikrinti nuolatinį pakankamą antikoaguliacinį poveikį panašaus perėjimo metu, naudojant alternatyvius antikoaguliantus. Pažymėtina, kad perėjus iš Xarelto į AVK, Xarelto gali prisidėti prie INR padidėjimo. Taigi, INR gydyti AVK gydomąjį poveikį mažiausiai 48 valandas po Xarelto vartojimo nutraukimo negalima.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - oficialios naudojimo instrukcijos. Vaistas yra receptas, informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams!
Klinikinės ir farmakologinės grupės:
Tiesioginio veikimo antikoaguliantas
Farmakologinis poveikis
Antikoaguliantų tiesioginis poveikis. Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.
X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius koaguliacijos takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.
Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi priklausomą nuo dozės priklausomybę nuo protrombino laiko ir glaudžiai koreliuoja su plazmos koncentracija (r = 0/98), jei analizei naudojamas Neoplastin® rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Protrombino laikas turi būti matuojamas sekundėmis, nes MHO yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino laiko (Neoplastin®) 2-4 valandas po tabletės vartojimo (t. Y. Maksimaliu poveikiu) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių. Be to, rivaroksabanas priklausomai nuo dozės didina APTT ir HepTest® rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį. Rivaroksabanas taip pat veikia anti-Xa faktoriaus aktyvumą, tačiau kalibravimo standartų nėra.
Gydymo rivaroksabanu metu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nebūtinas.
Sveikiems vyrams ir moterims, vyresniems nei 50 metų, QT intervalo pailgėjimas rivaroksabano poveikiu nebuvo pastebėtas.
Farmakokinetika
Absoliutus 10 mg rivaroksabano biologinis prieinamumas yra didelis (80-100%). Rivaroksabanas greitai absorbuojamas; Cmax pasiekiama praėjus 2–4 valandoms po tabletės vartojimo.
Vartojant 10 mg rivaroksabano su maistu, AUC ir Cmax pokyčių nenustatyta. 10 mg rivaroksabano dozę galima skirti vartoti valgio metu arba nepriklausomai nuo valgio.
Rivaroksabano farmakokinetika pasižymi vidutiniu individualumu; individualus kintamumas (variacijos koeficientas) svyruoja nuo 30% iki 40%, išskyrus operacijos dieną ir kitą dieną, kai ekspozicijos kintamumas yra didelis (70%).
Žmonėms daugelis rivaroksabano (92-95%) jungiasi su plazmos baltymais, o pagrindinis jo junginio komponentas yra albuminas. Vd yra vidutinio sunkumo, Vss yra apie 50 litrų.
Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Vprp (atsparumo krūties vėžiui baltymas) substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys žmogaus plazmoje, ir reikšmingų ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų nėra plazmoje. Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams.
Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1 / 2 yra 5–9 valandos jauniems pacientams.
Vartojant maždaug 2/3 nustatytos dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas ir po to išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis. Likusioji trečioji dozė pašalinama nepakeičiant tiesioginio inkstų ekskrecijos, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Senyviems pacientams (vyresniems nei 65 metų) rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jauniems pacientams, vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1 / 2 senyviems pacientams svyruoja nuo 11 iki 13 valandų.
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.
Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Duomenų apie farmakokinetiką vaikams nėra.
Kaukazoidų, afroamerikiečių, Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos etninės kilmės pacientams kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų nepastebėta.
Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliantinį gydymą, ypač svarbus kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Kadangi šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, kraujavimo rizika nėra visiškai aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.
Rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų liga, atsirandančia dėl koagulopatijos ir dėl to atsiranda kliniškai reikšminga kraujavimo rizika. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze su lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), rivaroksabano farmakokinetika skyrėsi tik šiek tiek (vidutiniškai rivaroksabano AUC 1,2 karto), palyginti su atitinkamais sveikų asmenų kontrolinės grupės rodikliais. Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumo ciroze (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, rodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Naudojant protrombino laiką, apskaičiuojamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra labiau jautrūs rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie C klasės kepenų nepakankamumą pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, nustatyta rivaroksabano koncentracijos plazmoje padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimui, matuojant kreatinino klirensu.
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas (80–50 ml / min. CK), vidutinio sunkumo (CK 1/100 ir 1/1000 ir 1/10 000 ir
XARELTO
Tabletės, plėvele dengtos šviesiai geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos; vienoje ekstruzijos metodo pusėje yra trikampis, kurio dozės pavadinimas „2,5“, kitoje pusėje - „Bayer“ logotipas kryžiaus pavidalu; skerspjūvyje šerdis yra balta.
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė - 40 mg, kroskarmeliozės natrio druska - 3 mg, hipromeliozė 5cP - 3 mg, laktozės monohidratas - 35,7 mg, magnio stearatas - 600 μg, natrio laurilo sulfatas - 200 μg.
Korpuso sudėtis: geležies dažų oksidas geltonas - 15 µg, hipromeliozė 15 cP - 1,5 mg, makrogolis 3350 - 500 µg, titano dioksidas - 485 µg.
10 vnt. - lizdinės plokštelės (10) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (1) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (2) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (4) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (7) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (12) - pakuotės.
14 vnt. - lizdinės plokštelės (14) - pakuotės.
Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, pasižymintis dideliu biologiniu prieinamumu, vartojant per burną.
X faktoriaus aktyvavimas formuojant Xa faktorių per vidinius ir išorinius koaguliacijos takus vaidina pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje. Xa faktorius yra atsirandančio protrombinazės komplekso komponentas, kurio poveikis sukelia protrombino konversiją į trombiną. Dėl to šios reakcijos sukelia fibrino trombo susidarymą ir trombocitų aktyvavimą. Viena Xa faktoriaus molekulė katalizuoja daugiau kaip 1000 trombino molekulių, vadinamų "trombino sprogimu", susidarymą. Protrombinazėje surišto Xa faktoriaus reakcijos greitis, palyginti su laisvo Xa faktoriaus, padidina 300 000 kartų, o tai užtikrina staigų trombino lygio šuolį. Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai gali sustabdyti "trombino sprogimą". Taigi, rivaroksabanas veikia kai kurių specifinių arba bendrų laboratorinių tyrimų, naudojamų krešėjimo sistemoms įvertinti, rezultatus. Žmonėms yra priklausomas nuo dozės priklausomas faktoriaus Xa slopinimas.
Žmonėms buvo nustatyta nuo dozės priklausoma Xa faktoriaus slopinimo. Rivaroksabanas turi priklausomybę nuo protrombino laiko pokyčio, kuris glaudžiai siejasi su rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje (koreliacijos koeficientas 0,98), jei analizei naudojamas Neoplastin rinkinys. Naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis. Protrombino laikas turi būti matuojamas sekundėmis, nes MHO yra kalibruojamas ir patvirtintas tik kumarino dariniams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams. Pacientams, kuriems atliekama didelė ortopedinė operacija, 5/95 proc. Protrombino laiko (Neoplastino) 2-4 valandos po tabletės vartojimo (ty maksimaliu poveikiu) svyruoja nuo 13 iki 25 sekundžių.
Taip pat rivaroksabanas didina APTT dozę ir HepTest rezultatus; tačiau šie parametrai nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinaminį poveikį.
Xarelto gydymo laikotarpiu kraujo krešėjimo parametrų stebėjimas nėra būtinas. Tačiau, jei yra klinikinis pagrindas, rivaroksabano koncentraciją galima išmatuoti naudojant kalibruotą kiekybinį anti-faktoriaus Xa testą.
Sveikiems vyrams ir moterims, vyresniems nei 50 metų, nepastebėta QT intervalo pailgėjimo EKG po rivaroksabano poveikio.
Prarijus rivaroksabanas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Cmaks praėjus 2–4 valandoms po tabletės vartojimo. Rivaroksabano biologinis prieinamumas, vartojant 2,5 mg dideles tabletes (80-100%), nepriklausomai nuo valgio. Valgymas neturi įtakos AUC ir Cmaks vartojant 10 mg dozę. Xarelto tabletės, kurių dozė yra 2,5 mg, gali būti vartojamos kartu su maistu arba tuščiu skrandžiu.
Rivaroksabano farmakokinetika pasižymi vidutiniu individualiu kintamumu, kintamumo koeficientas svyruoja nuo 30% iki 40%.
Rivaroksabanas labai siejasi su plazmos baltymais - maždaug 92-95%, daugiausia rivaroksabano, yra susijęs su serumo albuminu. Vaistas turi vidutinį Vd - apie 50 l.
Prarijus maždaug 2/3 dozės, rivaroksabanas metabolizuojamas ir išsiskiria per inkstus ir per žarnyną lygiomis dalimis. Likusioji 1/3 gaunamos dozės pašalinama per tiesioginį inkstų išskyrimą nepakitusios, daugiausia dėl aktyvios inkstų sekrecijos.
Rivaroksabanas metabolizuojamas izofermentais CYP3A4, CYP2J2 ir mechanizmais, nepriklausomais nuo citochromo sistemos. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolino grupės oksidavimas ir amidinių jungčių hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir Bcrp (krūties vėžio atsparumo baltymų) substratų substratas.
Nepakeistas rivaroksabanas yra vienintelis aktyvus junginys kraujo plazmoje, todėl didelių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų plazmoje nenustatyta.
Rivaroksabanas, kurio sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / val., Gali būti priskiriamas mažo klirenso vaistams. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 nuo 5 iki 9 valandų jauniems pacientams.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Vyresniems kaip 65 metų pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl akivaizdaus bendro ir inkstų klirenso sumažėjimo. Pašalinus rivaroksabaną iš plazmos, galutinis T1/2 vyresnio amžiaus pacientai svyruoja nuo 11 iki 13 valandų
Vyrams ir moterims kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nerasta.
Per mažas arba didelis kūno svoris (mažesnis nei 50 kg ir daugiau kaip 120 kg) tik šiek tiek veikia rivaroksabano koncentraciją plazmoje (skirtumas yra mažesnis nei 25%).
Duomenų apie farmakokinetiką vaikams nėra.
Kliniškai reikšmingi farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumai kaukazo, negridinių, azijietiškų rasių, taip pat Lotynų Amerikos, Japonijos ar Kinijos tautybės pacientams nebuvo pastebėti.
Kepenų nepakankamumo poveikis rivaroksabano farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, suskirstytiems į klases pagal Child-Pugh klasifikaciją (pagal įprastas klinikinių tyrimų procedūras). Child-Pu klasifikacija leidžia įvertinti lėtinių kepenų ligų, daugiausia cirozės, prognozes. Pacientams, kuriems planuojama atlikti antikoaguliantinį gydymą, ypač svarbus kritinis kepenų funkcijos sutrikimo taškas yra kraujo krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimas kepenyse. Nuo šis rodiklis atitinka tik vieną iš penkių klinikinių / biocheminių kriterijų, kurie sudaro „Child-Pugh“ klasifikaciją, o kraujavimo rizika nėra aiškiai susijusi su šia klasifikacija. Tokių pacientų, sergančių antikoaguliantais, gydymo klausimas turėtų būti išspręstas neatsižvelgiant į Child-Pugh klasifikacijos klasę.
Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, atsirandančia dėl koagulopatijos, kuri sukelia kliniškai reikšmingą kraujavimo riziką.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kuri serga lengvu kepenų nepakankamumu (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), rivaroksabano farmakokinetika tik šiek tiek skyrėsi nuo atitinkamų sveikų savanorių kontrolinės grupės rodiklių (vidutiniškai rivaroksabano AUC padidėjo 1,2 karto). Farmakodinaminių savybių skirtumai tarp grupių nebuvo reikšmingi.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ir kepenų nepakankamumu (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis rivaroksabano AUC žymiai padidėjo (2,3 karto), palyginti su sveikais savanoriais, nes gerokai sumažėjo vaisto klirensas, nurodantis sunkią kepenų ligą. Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo ryškesnis (2,6 karto) nei sveikų savanorių. Protrombino laikas taip pat yra 2,1 karto didesnis nei sveikų savanorių. Naudojant protrombino laiką, apskaičiuojamas išorinis krešėjimo kelias, įskaitant VII, X, V, II ir I koaguliacijos faktorius, kurie yra sintezuojami kepenyse. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, yra jautresni rivaroksabanui, o tai yra glaudesnis farmakodinaminio poveikio ir farmakokinetinių parametrų ryšys, ypač tarp koncentracijos ir protrombino laiko.
Duomenų apie vaisto vartojimą C klasės kepenų nepakankamumo pacientams pagal Child-Pugh klasifikaciją nėra. Todėl rivaroksabanas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų ciroze ir nenormalia B ir C klasės kepenų funkcija pagal Child-Pugh klasifikaciją.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas, atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimo laipsniui, kuris buvo įvertintas CC.
Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu (CC 50–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CC 30–49 ml / min) arba sunkiu (CC 15–29 ml / min.), Padidėjo 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC), palyginti su sveikais savanoriais. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 1,5, 1,9 ir 2 kartus, lyginant su sveikais savanoriais; dėl Xa faktoriaus poveikio protrombino laikas taip pat padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto.
Duomenys apie vaisto Xarelto vartojimą pacientams, sergantiems KS 15-29 ml / min., Yra riboti, todėl reikia vartoti šį vaistą šioje pacientų grupėje. Duomenys apie rivaroksabano vartojimą pacientams, sergantiems QA *.
Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: dažnai - ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, hematoma; retai - tachikardija.
Matymo organo dalis: dažnai - kraujavimas į akis (įskaitant kraujavimą junginėje).
Virškinimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš tiesiosios žarnos), virškinimo trakto skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas *, viduriavimas, vėmimas *; retai - burnos džiūvimas.
Iš kepenų pusės: retai - kepenų funkcijos sutrikimas; retai gelta.
Iš laboratorinių rodiklių: dažnai - padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; retai - padidėjusi bilirubino koncentracija, padidėjęs šarminės fosfatazės * aktyvumas, padidėjęs LDH * aktyvumas, padidėjęs lipazės aktyvumas *, padidėjęs amilazės aktyvumas *, padidėjęs GGT aktyvumas *; retai padidėja konjuguoto bilirubino koncentracija (kartu didėja ALT aktyvumas arba be jo).
Iš nervų sistemos: dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas; retai - intracerebrinis ir intrakranijinis kraujavimas, trumpalaikis sinkopas.
Urogenitalinės sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš šlapimo takų (įskaitant hematuriją ir menoragiją **), inkstų nepakankamumas (įskaitant kreatinino koncentracijos padidėjimą, karbamido koncentracijos padidėjimas) *.
Kvėpavimo sistemos dalis: dažnai - kraujavimas iš nosies, hemoptysis.
Odos ir poodinio audinio dalis: dažnai - niežulys (įskaitant retus generalizuoto niežulio atvejus), išbėrimas, ekchimozė, oda ir poodinė kraujavimas; retai - dilgėlinė.
Imuninės sistemos dalis: retai - alerginės reakcijos, alerginis dermatitas.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - galūnių skausmas *; retai - hemartrozė; retai - raumenų kraujavimas.
Visoje kūno dalyje: dažnai - karščiavimas *, periferinė edema, bendro raumenų jėgos ir tono pablogėjimas (įskaitant silpnumą, asteniją); retai - visuotinės gerovės pablogėjimas (įskaitant negalavimą); retai vietos patinimas *.
Kita: dažnai - kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), per didelis hematoma su mėlynėmis; retai - išleidimas iš žaizdos *; retai - kraujagyslių pseudoaneurizmas ***.
* - buvo registruoti po didelių ortopedinių operacijų.
Xarelto Maskvoje
Instrukcija
Selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius geriamajam vartojimui. X faktoriaus suaktyvinimas su Xa faktoriaus formavimu per savo ir išorinius kelius atlieka pagrindinį vaidmenį krešėjimo kaskadoje.
Rivaroksabanas turi priklausomą nuo dozės priklausomybę nuo protrombino laiko ir pasižymi dideliu koreliaciniu ryšiu su plazmos koncentracija analizėje, naudojant Neoplastin rinkinį (naudojant kitus reagentus, rezultatai skirsis).
Be to, rivaroksabanas didina APTT dozę ir Heptest rezultatus, tačiau šių parametrų nerekomenduojama vertinti rivaroksabano farmakodinaminiu poveikiu.
Prarijus 10 mg dozę, rivaroksabanas greitai absorbuojamas, absoliutus biologinis prieinamumas yra didelis ir sudaro 80–100%. Cmaks koncentracija plazmoje pasiekiama per 2-4 valandasmaks rivaroksabano.
Rivaroksabano farmakokinetikai būdingas vidutinis kintamumas; individualus kintamumas (kintamumo koeficientas) yra 30-40%, išskyrus dieną ir kitą dieną po operacijos, kai kintamumas yra didelis (70%).
Priklausomai nuo plazmos baltymų, daugiausia albumino, yra 92–95%. Vd yra apie 50 litrų.
Rivaroksabanas išskiriamas daugiausia metabolitų pavidalu (maždaug 2/3 dozių), pusė jų išsiskiria pro inkstus, kita pusė - su išmatomis. 1/3 panaudotos dozės tiesiogiai per inkstus išsiskiria nepakitusios medžiagos pavidalu, manoma, kad tai daugiausia yra aktyvi inkstų sekrecija. Rivaroksabanas metabolizuojamas dalyvaujant CYP3A4, CYP2J2 izofermentams, taip pat fermentams, nepriklausomiems nuo citochromo P450 sistemos. Pagrindiniai biotransformacijos dalyviai yra morfolino grupė, kuri patenka į oksidacinį skilimą, ir amidų grupės, kurioms atliekama hidrolizė.
Remiantis in vitro duomenimis, rivaroksabanas yra P-gp (P-glikoproteino) ir BCR-P (krūties vėžio) baltymų nešiklių substratas. Nepakeistas rivaroksabanas yra svarbiausias junginys žmogaus plazmoje, aktyvūs cirkuliuojanti metabolitai plazmoje nenustatomi. Rivaroksabano sistemos klirensas yra apie 10 l / val. Galutinis t1/2 jaunesniems pacientams nuo 5 iki 9 metų pacientams, sergantiems aukštesnio amžiaus - 11-13 valandų.
Senyviems pacientams rivaroksabano koncentracija plazmoje yra didesnė nei jaunų pacientų, vidutinis AUC yra maždaug 1,5 karto didesnis už atitinkamą jaunų pacientų vertę, daugiausia dėl sumažėjusio bendro ir inkstų klirenso.
Pacientams, sergantiems lengvu (CK ≤ 80–50 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CK ≤ 50–30 ml / min) arba sunkiu (CK ≤ 30–15 ml / min.) Inkstų funkcijos sutrikimu, AUC buvo 1,4, 1,5 ir 1,6 karto didesnis nei sveikų savanorių. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis.
Skirtas gerti 10 mg 1 kartą per parą. Gydymo trukmę lemia ortopedinės intervencijos tipas.
Atsižvelgiant į farmakologinį veikimo mechanizmą, rivaroksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia latentinio ar akivaizdaus kraujavimo iš bet kokio organo ar audinio rizika, kuri gali sukelti po hemoraginės anemijos. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirties galimybę) skirsis priklausomai nuo kraujavimo vietos ir sunkumo ar trukmės. Kai kuriose pacientų grupėse, pvz., Nekontroliuojamos sunkios hipertenzijos pacientams ir (arba) pacientams, vartojantiems hemostazę veikiančius vaistus, gali padidėti kraujavimo pavojus. Hemoraginės komplikacijos gali pasireikšti silpnumu, astenija, silpnumu, galvos svaigimu, galvos skausmu ar nežinomos etiologijos edema. Todėl, vertinant antikoaguliantą vartojančio paciento būklę, būtina įvertinti kraujavimo tikimybę.
Iš kraujo ir limfinės sistemos pusės: dažnai - anemija; kartais trombocitemija.
Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: dažnai - pooperacinės hemoragijos (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos, kartais - tachikardija, arterinė hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūrų metu), kraujavimas (įskaitant hematomas ir retus kraujavimas į raumenis), virškinimo trakto kraujavimas (įskaitant gememezę, kraujavimą iš gumos, tiesiosios žarnos kraujavimą, hematuriją, kraujavimą iš lytinių organų, kraujavimą iš nosies).
Virškinimo sistemos dalis: dažnai - pykinimas; retai - vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo ertmės skausmas, diskomforto pojūtis skrandyje, dispepsijos simptomai, burnos džiūvimas, vėmimas; retai - kepenų funkcijos sutrikimas.
Kita: kartais - lokalizuota ar periferinė edema, nuovargis, silpnumas, astenija, karščiavimas.
Alerginės reakcijos: kartais - dilgėlinė (įskaitant generalizuotą dilgėlinę); retai - alerginis dermatitas.
Iš centrinės nervų sistemos pusės: kartais - galvos svaigimas, galvos skausmas, sinkopinė būsena.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: kartais - galūnių skausmas.
Dermatologinės reakcijos: kartais - niežulys (įskaitant generalizuoto niežėjimo atvejus), odos išbėrimas.
Iš šlapimo sistemos: kartais - inkstų nepakankamumas (kreatinino, karbamido koncentracijos kraujyje padidėjimas).
Iš laboratorinių tyrimų: dažnai - padidėjęs LDH, padidėjęs AAT ir AAT kiekis; kartais - padidėjęs lipazės, amilazės, kraujo bilirubino, šarminės fosfatazės kiekis; retai padidėjęs konjuguotas bilirubinas (kartu padidėjęs kepenų transaminazių kiekis arba be jo).
Klinikiniu požiūriu reikšmingas aktyvus kraujavimas (pvz., Intrakranijinis, virškinimo trakto sutrikimas); kepenų ligos, lydimos koagulopatijos, kurios padidina kliniškai reikšmingo kraujavimo riziką; nėštumas; padidėjęs jautrumas rivaroksabanui.
Retais atvejais, vartojant rivaroksabaną iki 600 mg be kraujavimo ar kitų nepageidaujamų reakcijų, buvo pranešta apie retus perdozavimo atvejus. Dėl ribotos absorbcijos tikimasi, kad 50 mg ar didesnių hiperterminių dozių vidutinė rivaroksabano koncentracija plazmoje dar labiau nepadidės.
Specifinis rivaroksabano priešnuodis nežinomas. Perdozavus, rivaroksabano absorbciją galima sumažinti aktyvintos anglies. Atsižvelgiant į intensyvų prisijungimą prie plazmos baltymų, tikėtina, kad dializės metu rivaroksabanas nebus pašalintas.
Jei atsiranda kraujavimo komplikacija, kitas priėmimas turėtų būti atidėtas arba gydymas turi būti atšauktas, priklausomai nuo situacijos. T1/2 Rivaroksabanas palieka maždaug 5-13 valandų, o gydymą reikia pasirinkti atskirai, atsižvelgiant į kraujavimo sunkumą ir vietą.
Jei reikia, gali būti naudojamas tinkamas simptominis gydymas, pvz., Mechaninis suspaudimas (pvz., Sunkus kraujavimas iš nosies), chirurginė hemostazė ir jos veiksmingumo įvertinimas (kraujavimo kontrolė), skysčio tūrio papildymas ir hemodinaminė parama, kraujo produktų naudojimas (eritrocitų masė arba šviežia šaldyta plazma, priklausomybė nuo anemijos ar koagulopatijos) arba trombocitų.
Jei pirmiau išvardytos priemonės neišvengia kraujavimo, gali būti nustatytas konkretus prokoagulantas, pavyzdžiui, protrombino komplekso koncentratas, aktyvuoto protrombino komplekso koncentratas arba rekombinantinis VIIa faktorius (rf VIIa).
Tačiau šiuo metu tokių vaistų vartojimo pacientams, gydomiems Xarelto ®, patirtis yra labai ribota.
Tikimasi, kad protamino sulfatas ir vitaminas K neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliantiniam aktyvumui.
Nėra patirties vartojant antifibrinolitinius vaistus (traneksamo rūgštį, aminokaprono rūgštį) pacientams, vartojantiems Xarelto ®. Xarelto® vartojantiems pacientams nėra moksliškai pagrįsto sisteminio hemostatinių vaistų desmopresino ir aprotinino naudojimo ar patirties.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprius CYP3A4 izofermento bei P-glikoproteino inhibitorius, gali sumažėti inkstų ir kepenų klirensas ir taip gerokai padidinti rivaroksabano AUC.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir azolo serijos ketokonazolo priešgrybelinį vaistą (400 mg 1 kartą per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, rivaroksabano pusiausvyros AUC padidėjo 2,6 karto ir vidutiniškai padidėjo 1,7 karto.maks rivaroksabanas, kuris kartu su reikšmingu vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimu.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir ŽIV proteazės inhibitorių ritonavirą (600 mg 2 kartus per parą), kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius, pusiausvyros pusiausvyros rivaroksabanas padidėjo 2,5 karto ir vidutiniškai padidėjo 1,6 karto.maks rivaroksabanas, kuris kartu su reikšmingu vaisto farmakodinaminio poveikio padidėjimu. Todėl rivaroksabanas turi būti vartojamas atsargiai, gydant pacientus, kurie kartu vartoja sistemines azolo priešgrybelines ar ŽIV proteazės inhibitorius.
Klaritromicinas (500 mg 2 kartus per parą), stiprus CYP3A4 inhibitorius ir vidutinio intensyvumo P-glikoproteino inhibitorius, sukėlė 1,5 karto didesnę vidutinę AUC vertę ir 1,4 karto daugiau C koncentracijos.maks rivaroksabano. Tai yra AUC padidėjimas ir C padidėjimasmaks svyruoja per įprastą intervalą ir yra laikomas kliniškai nereikšmingu.
Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą), vidutiniškai slopinantis CYP3A4 izofermentą ir P-glikoproteiną, sukėlė 1,3 karto daugiau AUC ir C vidutinių pusiausvyros verčių.maks rivaroksabano. Tai yra AUC padidėjimas ir C padidėjimasmaks svyruoja per įprastą intervalą ir yra laikomas kliniškai reikšmingu.
Kartu vartojant rivaroksabaną ir rifampiciną, kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-glikoproteino induktorius, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50% ir kartu sumažėjo jo farmakodinaminis poveikis. Kartu vartojant rivaroksabaną kartu su kitais stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., Fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar Hypericum), taip pat gali sumažėti rivaroksabano koncentracija kraujo plazmoje. Rivaroksabano koncentracijos plazmoje sumažėjimas laikomas kliniškai nereikšmingu.
Kartu vartojant enoksapariną (vienkartinę 40 mg dozę) ir rivaroksabaną (vienkartinė 10 mg dozė), pastebėtas adityvus poveikis anti-Xa aktyvumui, kuris nėra susijęs su papildomu poveikiu kraujo krešėjimui (protrombino laikas, APTT). Enoksaparinas nepakeitė rivaroksabano farmakokinetikos.
Farmakokinetinės sąveikos tarp rivaroksabano ir klopidogrelio (300 mg dozės su šia 75 mg palaikomąją dozę) nebuvo, tačiau pacientų pogrupis kliniškai reikšmingai padidino kraujavimo laiką, kuris neatitiko trombocitų agregacijos ir P-selektino arba GPIIb / IIIa receptoriaus lygio..
Kartu vartojant rivaroksabaną ir 500 mg naprokseno, kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nebuvo. Tačiau pacientams yra ryškesnis farmakodinaminis atsakas.
Sąveika su maistu: 10 mg rivaroksabano galima vartoti valgio metu arba atskirai.
Poveikis laboratoriniams tyrimams: poveikis kraujo krešėjimo rodikliams (protrombino laikas, APTT, Heptest) yra toks, kaip tikėtasi, atsižvelgiant į rivaroksabano veikimo mechanizmą.
Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje temperatūroje, ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas - 3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (CC ≤ 15 ml / min.), Rivaroksabano vartoti nerekomenduojama.
Gydant rivaroksabaną pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (30–49 ml / min.), Gydant vaistais, kurie gali sukelti rivaroksabano koncentracijos padidėjimą plazmoje, taip pat pacientams, sergantiems ≤ 15-30 ml CC / min Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, rivaroksabano koncentracija plazmoje gali būti žymiai padidėjusi, o tai gali padidinti kraujavimo riziką.
Pacientus, sergančius sunkiu inkstų nepakankamumu ir padidėjusia kraujavimo rizika po gydymo pradžios, reikia atidžiai stebėti, siekiant laiku nustatyti hemoragines komplikacijas. Toks stebėjimas gali apimti reguliarų paciento fizinį patikrinimą, kruopštų chirurginės žaizdos išleidimo stebėjimą ir periodinį hemoglobino kiekio nustatymą.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (CC ≤ 15 ml / min.), Rivaroksabano vartoti nerekomenduojama.
Gydant rivaroksabaną pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (30–49 ml / min.), Gydant vaistais, kurie gali sukelti rivaroksabano koncentracijos padidėjimą plazmoje, taip pat pacientams, sergantiems ≤ 15-30 ml CC / min Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, rivaroksabano koncentracija plazmoje gali būti žymiai padidėjusi, o tai gali padidinti kraujavimo riziką.
Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir padidėjusi kraujavimo rizika, ir pacientus, kurie kartu vartoja sisteminę terapiją su azolo grupės priešgrybeliniais vaistais arba ŽIV proteazės inhibitoriais, reikia atidžiai stebėti, ar po gydymo pradžios nustatyti hemoragines komplikacijas. Toks stebėjimas gali apimti reguliarų paciento fizinį patikrinimą, kruopštų chirurginės žaizdos išleidimo stebėjimą ir periodinį hemoglobino kiekio nustatymą.
Atsargiai reikia vartoti, kai rivaroksabanas vartojamas pacientams, kuriems yra didesnė kraujavimo rizika, įskaitant gydymą, gydymui. jei yra įgimtos ar įgytos ligos, sukeliančios kraujavimą; nekontroliuojama hipertenzija sunki; skrandžio ir žarnyno trakto opinė opa ūminėje stadijoje; neseniai perkeltas skrandžio opa; kraujagyslių retinopatija; pastaruoju metu intrakranijinis arba intracerebrinis kraujavimas; intraspinalinė arba intracerebrinė kraujagyslių patologija; naujausi neurochirurginiai (smegenų operacijos, stuburo smegenys) arba oftalmologinė intervencija.
Pacientams, vartojantiems hemostazę veikiančius vaistus, pvz., NVNU, trombocitų agregacijos inhibitorius ar kitus antitrombozinius vaistus, reikia atsargiai skirti rivaroksabano.
Xarelto
Aprašymas srovė nuo 2014 06 06
- Lotynų kalbos pavadinimas: Xarelto
- ATC kodas: B01AF01
- Veiklioji medžiaga: Rivaroksabanas (Rivaroksabanas)
- Gamintojas: Bayer Pharma AG., Vokietija
Sudėtis
Tabletėje yra: 10, 15 arba 20 mg mikronizuoto rivaroksabano ir pagalbinių komponentų: mikrokristalinės celiuliozės, kroskarmeliozės natrio druskos, 5prP hipromeliozės, laktozės monohidrato, magnio stearato ir natrio laurilo sulfato.
Tabletės apvalkalo plėvelė dengia raudonąjį raudoną oksidą, hipromeliozę 15cP, titano dioksidą ir makrogolį 3350.
Išleidimo forma
Xarelto tiekiamas plėvele dengtomis tabletėmis, kurių sudėtyje yra kitoks veikliosios medžiagos kiekis. Jie yra apvalios abipus išgaubtos formos, rausvos arba raudonos rudos spalvos, dvipusis graviravimas, viena vertus, trikampis ir dozavimo žymuo, o kita vertus, „Bayer“ kryžius. Parduodami paketai nuo 5 iki 100 vienetų.
Farmakologinis poveikis
Vaisto slopinantis faktorius XA, tiesioginio veikimo antikoaguliantas.
Farmakodinamika ir farmakokinetika
Šio vaisto veiklioji medžiaga - rivaroksabanas, pasižymintis greitu poveikiu, numatomu nuo dozės priklausomu atsaku ir dideliu biologiniu prieinamumu. Tuo pačiu metu nereikia stebėti koaguliacijos parametrų, praktiškai nėra jokio nesuderinamumo su kitais maisto produktais ar vaistais pavojaus.
Vaistas yra naudojamas kaip profilaktinis prieš insultą pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, tuo pačiu rodant gerą veiksmingumą ir toleravimą. Šį antikoaguliantą galima vartoti vieną kartą per parą, atsižvelgiant į fiksuotą dozę.
Rivaroksabano absoliutus biologinis prieinamumas yra 80–100%. Pagrindinis komponentas greitai absorbuojamas, kai didžiausia koncentracija prasideda po 2-4 valandų. Atvykus į kūną, didelė dalis rivaroksabano jungiasi su plazmos baltymais, būtent plazmos albuminu. Vaisto pašalinimas atliekamas daugiausia metabolitų pavidalu.
Vaistinio preparato Xarelto vartojimo indikacijos
Pagrindinės nuorodos yra šios:
- venų tromboembolijos prevencija po didelių ortopedinių operacijų apatinėse galūnėse;
- insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktika prieširdžių virpėjimo metu, kai nėra vožtuvo kilmės ir pan.
Kontraindikacijos
- aktyvus kraujavimas, paveikiantis ypač svarbius organus, tokius kaip virškinimo traktas, intrakranijinis regionas ir tt
- kepenų liga, kurią lydi koagulopatija, sukelia kraujavimo riziką;
- žindymas, nėštumas;
- jaunesnių nei 18 metų pacientų amžius;
- įgimtas nepakankamumas arba laktazės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;
- didelis jautrumas rivaroksabanui ir kitoms pagalbinėms medžiagoms.
Šalutinis poveikis
Xarelto (Xarelto) gydymas gali sukelti įvairius nepageidaujamus reiškinius, darančius poveikį beveik visiems organams ir sistemoms. Tačiau jie dažnai būna vidutinio laipsnio.
Dažniausiai pasitaikantys šalutiniai reiškiniai yra šie:
- anemija;
- pykinimas, transaminazės, padidėjęs GGT aktyvumas;
- kraujavimas po procedūrų, įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdų.
Įvyksta kiek rečiau:
- trombocitemija, padidėjęs trombocitų skaičius;
- tachikardija, hipotenzija;
- vidurių užkietėjimas, viduriavimas, skausmas ir diskomfortas pilvo srityje, dispepsija, burnos džiūvimas;
- galvos svaigimas, galvos skausmas, trumpalaikis sąmonės netekimas;
- kraujavimas iš virškinimo trakto, nosis, hematurija, kraujavimas iš lytinių organų takų;
- vietinis patinimas, bendros gerovės blogėjimas, karščiavimas, alerginės reakcijos ir pan.
Xarelto instrukcijos (metodas ir dozavimas)
Remiantis Xarelto vartojimo instrukcijomis VTE profilaktikos laikotarpiu po reikšmingų ortopedinių operacijų, pacientams skiriama paros dozė 10 mg vaisto. Gydymo trukmė yra 2-5 savaitės, atsižvelgiant į intervencijos mastą ir sudėtingumą.
Šis vaistas gali vartoti bet kuriuo metu, nepriklausomai nuo maisto naudojimo. Jei hemostazė pasiekiama, būtina pradėti gydymą Xarelto 6-10 valandų po operacijos. Jei praleidžiate dozę, Xarelto reikia nedelsiant vartoti, o kitą dieną gydymą reikia tęsti, kaip įprasta.
Perdozavimas
Perdozavus rivaroksabanas paprastai sukelia hemoragines komplikacijas, susijusias su vaisto farmakodinaminėmis savybėmis. Šiuo metu rivaroksabano specifinis priešnuodis nebuvo sukurtas.
Siekiant sumažinti rivaroksabano absorbciją, rekomenduojama 8 valandas vartoti aktyvintąją anglis.
Sąveika
Vienalaikis Xarelto vartojimas su stipriausiais izofermento CYP3A4 ir P-gp inhibitoriais gali sukelti inkstų ir kepenų klirenso sumažėjimą, dėl to pastebimai padidėja sisteminis poveikis ir farmakodinaminis vaisto poveikis.
Nustatyta, kad klaritromicinas, eritromicinas ir flukonazolas gali sukelti įvairius rivaroksabano koncentracijos pokyčius, tačiau tai laikoma normalaus kintamumo tvarka ir yra kliniškai nereikšminga.
Reikėtų susilaikyti nuo kombinuoto rivaroksabano ir dronedarono vartojimo, nes nėra klinikinių duomenų apie tokį derinį.
Xarelto ir rifampicino, kuris yra stiprus CYP3A4 ir P-gp induktorius, vartojimas mažina vaisto farmakodinaminį poveikį. Todėl gydymas šiuo vaistu su kitais stipriais induktoriais turėtų būti atliekamas atsargiai.
Pardavimo sąlygos
Vaistas parduodamas tik pagal receptą.
Laikymo sąlygos
Tabletės turi būti laikomos apsaugotose nuo vaikų, esant žemesnei nei 30 ° C temperatūrai.
Tinkamumo laikas
Jei laikomės laikymo sąlygų, vaistas gali būti naudojamas 3 metus.
Analogai vaisto Xarelto
Kaip žinoma, Xarelto analogus atstovauja tik jo veiklioji medžiaga arba INN Rivaroksabanas - tiesioginio veikimo antikoaguliantas. Todėl manoma, kad tai yra jo pagrindinis pakaitalas. Tuo pačiu metu pakuotės ekvivalento kaina 14 vienetų yra 1956-2000 rublių.
Xarelto arba Pradaksa - kas geriau?
Šį klausimą klausia daugelis pacientų, kurie yra susirūpinę dėl galimos trombozės problemos. Kaip parodė naujausi tyrimai, „Xarelto“ ir „Pradax“ veiksmingumas yra toks pat, kad būtų išvengta kraujo krešulių susidarymo ir prieširdžių virpėjimo kraujavimo pavojaus. Kiekvienam iš šių vaistų vartoti nereikia nuolat stebėti INR. Tuo pačiu metu šių vaistų kaina yra gana didelė, palyginti su kitais antikoaguliantais.
Alkoholis ir Xarelto
Klinikiniai tyrimai parodė, kad gydymas šiuo vaistu yra visiškai nesuderinamas su alkoholio vartojimu, nes tai gali sukelti nepageidaujamų pasekmių.
Apžvalgos Xarelto
Daugumoje „Xarelto“ atsiliepimų pateikiama diskusija apie aktyvaus ar latentinio kraujavimo, turinčio įtakos audiniams ar organams, riziką, kuri dažnai sukelia po hemoraginės anemijos. Tuo pačiu metu pacientų atsiliepimai apie Xarelto, kurie vartojo šį vaistą, turi informaciją apie dažnas hemoragines komplikacijas, tokias kaip: silpnumas, galvos svaigimas, palmumas, dusulys, dusulys ir pan.
Be to, apžvalgos forumuose yra ryškios diskusijos apie dideles išlaidas, kurios nėra prieinamos visiems pacientams.
Kaina Xarelto kur pirkti
Šis vaistinis preparatas yra padengtas tabletėmis, kurių sudėtyje yra kitoks veikliosios medžiagos kiekis. „Xarelto“ galite įsigyti Maskvoje bet kurioje vaistinėje, kurioje yra gydytojas. Xarelto 10 mg kaina 10 vienetų pakuotėje yra nuo 1226 rublių, xarelto 20 mg kaina 14 vienetų yra nuo 1564 rublių, o vaistas 15 mg 28 vienetams svyruoja nuo 2857 iki 3020 rublių.
Jei jums reikia pirkti šias tabletes Sankt Peterburge, reikia pažymėti, kad 20 mg Xarelto kaina yra daug didesnė už mažesnės dozės vaistą. Vaistinės Kijeve siūlo šį vaistą 188 UAH kaina.