Image

Padėkite iššifruoti genetinio tyrimo „krešėjimo sutrikimų rizika“ rezultatus

Sveiki! Tai yra analizės rezultatai.

"Gydomoji krešėjimo sutrikimų rizika"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Kokią riziką man kelia, kokie vaistai yra kontraindikuotini, arba atvirkščiai?
Ačiū!

Susiję ir rekomenduojami klausimai

1 atsakymas

Paieškos svetainė

Ką daryti, jei turiu panašų, bet kitokį klausimą?

Jei neatsirado reikiamos informacijos tarp atsakymų į šį klausimą arba jūsų problema šiek tiek skiriasi nuo pateiktos, bandykite užduoti papildomą klausimą tame pačiame puslapyje, jei jis yra pagrindiniame klausime. Taip pat galite užduoti naują klausimą, o po kurio laiko mūsų gydytojai atsakys. Tai nemokama. Taip pat galite ieškoti reikiamos informacijos panašiuose klausimuose šiame puslapyje arba per svetainės paieškos puslapį. Būsime labai dėkingi, jei rekomenduosite savo draugams socialiniuose tinkluose.

„Medportal 03online.com“ atlieka medicinines konsultacijas, susijusias su susirašinėjimo su gydytojais vietoje. Čia gausite atsakymus iš realių savo srities specialistų. Šiuo metu svetainėje pateikiama patarimų apie 45 sritis: alergologą, venereologą, gastroenterologą, hematologą, genetiką, ginekologą, homeopatą, dermatologą, pediatrinę ginekologą, vaikų neurologą, vaikų neurologą, vaikų endokrinologą, mitybos specialistą, imunologą, infektologą, vaikų neurologą, vaikų chirurgą, vaikų endokrinologą, dietologą, imunologą, pediatrinę ginekologą, logopedas, Laura, mammologas, medicinos teisininkas, narkologas, neuropatologas, neurochirurgas, nefrologas, onkologas, onkologas, ortopedinis chirurgas, oftalmologas, pediatras, plastikos chirurgas, prokologas, psichiatras, psichologas, pulmonologas, reumatologas, seksologas-andrologas, stomatologas, urologas, vaistininkas, fitoterapeutas, flebologas, chirurgas, endokrinologas.

Mes atsakome į 95,39% klausimų.

Genetinė koaguliacijos sutrikimų rizika

Genetinė koaguliacijos sutrikimų rizika

Kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai

Žmogaus kūno kraujo krešėjimo sistema arba hemostazė atlieka vieną iš svarbiausių funkcijų. Viena vertus, jis apsaugo nuo kraujavimo (antikoagulianto sistemos komponento), kita vertus, apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo (kraujo krešulių). Paprastai hemostazės sistemos koaguliacijos ir antikoaguliacinės sudedamosios dalys yra subalansuotos, todėl kraujas gali būti skystas ir tuo pačiu metu išvengti kraujo netekimo ir trombozės.

Kraujo krešėjimo sistemos (hemostazės) defektai gali būti genetiniai, tai yra, paveldėti ir įgyti. Hemostazės sutrikimai gali paskatinti kraujavimą ir kraujavimą (pvz., Gerai žinomą hemofiliją) ir padidėjusį kraujo krešėjimą (trombofiliją). Pastarieji pastebimi dažniau. Dažniausiai yra tokių akušerių-ginekologų, nes daugelis nėštumo ir gimdymo komplikacijų yra susijusios su kraujavimu ir tromboze. Pastaraisiais metais nustatyta, kad genetiškai nustatomi ir daugelyje autoimuninių ligų sukaupti krešėjimo sutrikimai gali sukelti vaisiaus mirtį, persileidimą, nevaisingumą, sunkias nėštumo komplikacijas (gestozę, priešlaikinį placentos nutraukimą, anemiją ir kt.). Kraujo krešėjimo sistemos tyrimas tokiais atvejais leidžia mums atsakyti į daugelį neaiškių klausimų.

Įgyti hemostazės sutrikimai sukelia ilgalaikę lėtinę infekciją, stresą, traumą, nutukimą, endokrinines ir onkologines ligas ir ilgalaikį tam tikrų vaistų vartojimą.

Tarp blogų įpročių, dėl kurių pasikeičia kraujo krešėjimas, sukelia rūkymą. Ne be priežasties grupėje, kurioje yra rizika susirgti insultu ir širdies priepuoliu, rūkymas laikomas viena iš pagrindinių priežasčių. Rūkymas padidina kraujo krešėjimą ir skatina trombozę, o tai savo ruožtu veikia kaip pagrindinis insulto ir širdies priepuolio mechanizmas. Padėtis yra dar sudėtingesnė, jei rūkalius turi genetinių trūkumų krešėjimo sistemoje. Su amžiumi taip pat didėja hemostazės koaguliacinio komponento aktyvumas. Todėl amžius taip pat yra rizikos veiksnys, dėl kurio atsiranda insultai ir širdies priepuoliai.

Dažniausios kraujo krešėjimo sutrikimų priežastys yra:

- Antifosfolipidų sindromas - patologija, kurioje antikūnų susidarymas savo kūno fosfolipidams. Antifosfolipido sindromo pasireiškimas apima ne tik akušerines komplikacijas (ankstyvą persileidimą, preeklampsiją, placentos nepakankamumą ir kt.), Bet ir įvairias širdies ir kraujagyslių, neurologines, odos apraiškas.

- paveldimasis hemostazės sutrikimas, atsirandantis dėl specifinių genų struktūros sutrikimo (Leideno mutacija, hiperhomocitantinemija, natūralių anti-disrupuojančių baltymų trūkumai - baltymai C, S ir antitrombinas III ir tt).

Paprastai nėštumo metu padidėja kraujo krešėjimas, ypač pastaraisiais laikotarpiais. Tai prietaisas, kuris užkerta kelią patologiniam kraujo netekimui gimdymo metu. Jei yra hemostazės sutrikimų, kurie linkę į trombozę, nėštumas be tinkamo šių sutrikimų koregavimo dažnai lydi sunkių komplikacijų: gestozės, priešlaikinio placentos nutraukimo, pavojaus abortui, persileidimų įvairiais laikais ir ankstyvo gimdymo ir padidėjusios insulto ir širdies ligų mirties rizikos.. Hemostazės sutrikimai apskritai negali pasireikšti prieš nėštumą, bet pasireiškia nėštumo metu, bet kokiose chirurginėse intervencijose arba naudojant hormonines kontracepcijas.

Nėštumas iš viso negali vykti, nes tokie pažeidimai lemia embriono praradimą ankstyvosiose stadijose (ypač su antifosfolipidų sindromu) dėl apvaisinto kiaušinio neįmanoma implantuoti gimdos gleivinėje. Tai vadinama vaisiaus vaisiaus praradimu. Klinikiniu požiūriu tai pasireiškia reguliariomis menstruacijomis, o moteris lieka nevaisinga, kai diagnozuojama „neaiški nevaisingumo forma“.

Anksčiau buvo manoma, kad trombozė yra neišvengiama. Dabar, atsiradus šiuolaikinei diagnostikai ir labai veiksmingiems vaistams, atsirado jų prevencijos galimybė.

Kraujo krešėjimo sistemos tyrimas leidžia iš anksto numatyti nėštumo komplikacijų riziką ir imtis priemonių jų prevencijai. Visoms moterims, planuojančioms nėštumą, ypač tiems, kurie yra nutukę, hipertenzija, varikoze, nevaisingumu, rekomenduojama atlikti hemostazės tyrimą. tie, kurie praeityje turėjo persileidimų ir ankstyvų gimdymų, negyvagimio, komplikacijų ankstesnių nėštumų ir gimdymo metu, nesėkmingi ekstrakorporinio apvaisinimo bandymai, kurių motinos ir močiutės turėjo nėštumo komplikacijų.

Kai kurie svarbūs diagnostikos metodai (ypač trombofilijos genetinių formų apibrėžimas) išlieka labai sudėtingi ir brangūs, todėl ne visada prieinami. Nepaisant to, puikus pasiekimas yra tas, kad žinant vieną ar kitą hemostazės patologiją prieš nėštumą ar kuo anksčiau, galite atlikti profilaktinį gydymą ir pasiekti nėštumo, pratęsti nėštumo laikotarpį iki optimalaus gimdymo laikotarpio moterims, turinčioms persileidimą, ir netgi išgelbėti savo gyvenimą ir Jūsų negimusiam vaikui.

Iki šiol nėštumo planavimo etape buvo naudojama visa narkotikų grupė. Tai vaistai, kurie užkerta kelią trombocitų agregacijai, antikoaguliantai, polinesočiosios riebalų rūgštys, antioksidantai, folio rūgštis ir vitaminų-mineralų kompleksai. Vienas ar kitas gydymas skiriamas atskirai, priklausomai nuo hemostazės sutrikimo formos ir laipsnio. Gydymas tęsiasi visą nėštumą. Šiuo atveju tikimybė, kad nėštumas bus laimingas, yra aukštas ir tinkamai ir laiku gydoma 95%.

Genetinė koaguliacijos sutrikimų rizika

Merginos! Kas susidūrė? Turiu sugadintus genus:

Fibrinogeno beta subvienetas, I krešėjimo faktorius, FGB: -455 G> A;
Protrombinas, II krešėjimo faktorius, F2: 20210 G> A; Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius, kurio tipas yra ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; α-2 integrinas (kolageno trombocitų receptorius) ITGA2: 807 C> T glikoproteinas Ia (VLA-2 receptorius.

Turiu giliųjų venų trombozę. Tai paprastai gydoma. Visur yra parašyta, kad kyla problemų dėl sampratos ir guolio! (((((((((((*: ((?

Eikite į hemostasiologą 10, įdomu skaityti, kas susidūrė

Genetinė trombofilijos rizika

Išsami genetinė analizė, leidžianti nustatyti trombofilijos riziką. Tai molekulinis genetinis kraujo krešėjimo faktorių, trombocitų receptorių, fibrinolizės, folio rūgšties metabolizmo genų tyrimas, kurio aktyvumas tiesiogiai ar netiesiogiai sukelia polinkį į padidėjusią trombozę.

Kokią biomateriją galima panaudoti moksliniams tyrimams?

Bukalinis epitelis, veninis kraujas.

Kaip pasirengti tyrimui?

Mokymas nereikalingas.

Daugiau apie tyrimą

Dėl įvairių patologinių procesų kraujagyslėse gali susidaryti kraujo krešuliai, blokuojantys kraujotaką. Tai yra dažniausias ir nepalankus paveldimos trombofilijos pasireiškimas - padidėjęs polinkis į tam tikrus genetinius defektus. Dėl to gali atsirasti arterinė ir veninė trombozė, kuri dažnai sukelia miokardo infarktą, koronarinę širdies ligą, insultą, plaučių emboliją ir pan.

Hemostazės sistema apima kraujo krešėjimo ir antikoaguliacinių sistemų veiksnius. Normaliomis sąlygomis jie yra subalansuoti ir suteikia fiziologines kraujo savybes, užkertant kelią padidėjusioms trombozėms arba, priešingai, kraujavimui. Tačiau, esant išoriniams ar vidiniams veiksniams, ši pusiausvyra gali būti sutrikdyta.

Paprastai krešėjimo faktorių ir fibrinolizės genai, taip pat fermentų, kurie kontroliuoja folio rūgšties metabolizmą, genai dalyvauja paveldimos trombofilijos vystyme. Šio metabolizmo pažeidimai gali sukelti trombozinius ir aterosklerozinius kraujagyslių pažeidimus (padidėjus homocisteino koncentracijai kraujyje).

Svarbiausias sutrikimas, vedantis į trombofiliją, yra mutacija geno 5 koaguliacijos faktoriui (F5), taip pat vadinama Leidenu. Tai pasireiškia 5 faktoriaus atsparumu aktyvintam baltymui C ir trombino susidarymo greičio padidėjimui, dėl kurio padidėja kraujo krešėjimo procesai. Svarbų vaidmenį plėtojant trombofiliją atlieka ir protrombino geno mutacija (F2), susijusi su šio krešėjimo faktoriaus sintezės padidėjimu. Šių mutacijų metu trombozės rizika gerokai padidėja, ypač dėl provokuojančių veiksnių: geriamųjų kontraceptikų, antsvorio, fizinio neveiklumo ir kt.

Tokių mutacijų nešikliais yra didelė nepalankios nėštumo eigos tikimybė, pavyzdžiui, persileidimas, intrauterinis augimo sulėtėjimas.

Prognozuojama, kad trombozė gali atsirasti dėl FGB geno, koduojančio fibrinogeno beta subvienetą (genetinis žymeklis FGB (-455GA). po gimdymo.

Tarp veiksnių, didinančių trombozės riziką, trombocitų receptorių genai yra labai svarbūs. Šiame tyrime analizuojamas kolageno (ITGA2807 C> T) ir fibrinogeno (ITGB3 1565T> C) trombocitų receptorių genetinis žymuo. Kai padidėja receptorių geno kolageno defektas, trombocitų prilipimas prie kraujagyslių endotelio ir vienas kito, todėl padidėja trombozė. Analizuojant genetinį žymeklį ITGB3 1565T> C, galima nustatyti antitrombocitinio gydymo aspirinu veiksmingumą arba neveiksmingumą. Dėl šių genų mutacijų sukeltų pažeidimų padidėja trombozės, miokardo infarkto ir išeminio insulto rizika.

Trombofilija gali būti siejama ne tik su koaguliacijos sutrikimais, bet ir su fibrinolitinės sistemos genų mutacijomis. Genetinis žymuo SERPINE1 (-675 5G> 4G) yra plazminogeno aktyvatoriaus - pagrindinio kraujo krešėjimo sistemos komponento - inhibitorius. Nepalankus šio žymens variantas veda prie fibrinolitinio kraujo aktyvumo susilpnėjimo ir dėl to padidina kraujagyslių komplikacijų, įvairių tromboembolijos riziką. SERPINE1 geno mutacija taip pat pastebima kai kurioms nėštumo komplikacijoms (persileidimas, vėlesnis vaisiaus vystymasis).

Be koaguliacijos ir antikoaguliacinių faktorių mutacijų, padidėjęs homocisteino kiekis laikomas reikšminga trombofilijos priežastimi. Dėl pernelyg didelio kaupimosi jis turi toksišką poveikį kraujagyslių endoteliui, veikia kraujagyslių sieną. Žalos vietoje susidaro kraujo krešuliai, ten taip pat galima rasti cholesterolio perteklių. Šie procesai sukelia kraujagyslių užsikimšimą. Pernelyg didelis homocisteinas (hiperhomocysteinemija) padidina trombozės tikimybę kraujagyslėse (tiek arterijose, tiek venose). Viena iš priežasčių, kodėl padidėjo homocisteino lygis, yra fermentų, užtikrinančių jo mainus, aktyvumo sumažėjimas (MTHFR genas įtrauktas į tyrimą). Be genetinės rizikos, susijusios su hiperhomocysteinemija ir su ja susijusias ligas, šio geno pokyčių buvimas leidžia nustatyti polinkį ir nepalankią nėštumo eigą (fetoplacentinis nepakankamumas, nervų vamzdžių susitraukimas ir kitos komplikacijos vaisiui). Su folio ciklo pokyčiais, folio rūgštimi ir vitaminais B6, B12 priskiriama profilaktika. Gydymo trukmė ir vaistų dozavimas gali būti nustatomi remiantis genotipu, homocisteino lygiu ir susijusių rizikos veiksnių charakteristikomis pacientui.

Įtariamas paveldimas polinkis į trombofiliją gali pasireikšti su šeimos ir (arba) asmenine trombozinių ligų istorija (giliųjų venų tromboze, varikoze) ir akušerine praktika - moterims nėštumo metu, po gimdymo.

Išsamus molekulinis genetinis tyrimas leidžia įvertinti trobofilijos genetinę riziką. Žinant apie genetinį polinkį, galima užkirsti kelią savalaikiam širdies ir kraujagyslių sutrikimų vystymuisi.

Trombofilijos rizikos veiksniai:

  • lova (daugiau nei 3 dienos), ilgalaikis imobilizavimas, ilgos statinės apkrovos, įskaitant su darbu susijusią sėdimą gyvenimo būdą;
  • geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogenų, naudojimas;
  • antsvoris;
  • venų tromboembolinių komplikacijų istorija;
  • kateteris centrinėje venoje;
  • dehidratacija;
  • chirurginės intervencijos;
  • trauma;
  • rūkymas;
  • onkologinės ligos;
  • nėštumas;
  • kartu su širdies ir kraujagyslių ligomis, piktybiniais navikais.

Kada planuojama studija?

  • Esant tromboembolijai šeimos istorijoje.
  • Esant trombozei istorijoje.
  • Trombozė 50 metų amžiaus, kartotinė trombozė.
  • Bet kokio amžiaus trombozės atveju kartu su tromboembolijos (plaučių arterijos tromboembolija), įskaitant trombozę kitose vietose (smegenų kraujagyslėse, porų venose), sukeltą šeimos istoriją.
  • Trombozė be akivaizdžių rizikos veiksnių, vyresnių nei 50 metų.
  • Naudojant hormoninius kontraceptikus arba hormonų pakaitinę terapiją moterims: 1) turintiems trombozę, 2) 1-ojo giminystės laipsnio giminaičiai, turintys trombozę ar paveldimą trombofiliją.
  • Sudėtinga akušerijos istorija (persileidimas, vaisiaus plitimo nepakankamumas, trombozė nėštumo metu ir ankstyvasis pogimdymasis ir tt)
  • Planuojant nėštumą moterims, kenčiančioms nuo trombozės (arba trombozės atveju, giminaičių pirmojo laipsnio).
  • Tokiomis didelės rizikos sąlygomis, kaip pilvo operacija, ilgalaikis imobilizavimas, nuolatinės statinės apkrovos, sėdimas gyvenimo būdas.
  • Su šeimos širdies ir kraujagyslių ligomis (ankstyvųjų širdies priepuolių ir insulto atvejų).
  • Vertinant trombozinių komplikacijų riziką pacientams, sergantiems piktybiniais navikais.

Ką reiškia rezultatai?

Remiantis išsamaus 10 reikšmingų genetinių žymenų tyrimo rezultatais, išduodama genetiko nuomonė, kuri įvertins trombofilijos riziką, prognozuos tokių ligų, kaip trombozė, tromboembolija, širdies priepuolis arba komplikacijų, susijusių su sumažėjusia hemostaze, atsiradimo nėštumo metu, pasirinkimo kryptį, ir išsiaiškinti jų priežastis.

Genetiniai žymenys

Taip pat rekomenduojama

Literatūra

  • Venų tromboembolija, trombofilija, antitrombozinis gydymas ir nėštumas. Amerikos krūtinės kolegijos klinikinės praktikos gairės 8-asis leidimas. Amerikos krūtinės gydytojų koledžas - medicinos specialybės draugija. 2001 m. Sausio mėn.
  • Gohil R. ir kt., Venų tromboembolijos genetika. Meta analizė, apimanti

120 000 atvejų ir 180 000 kontrolės priemonių., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE ir kt. Asociacija tarp plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus 4G / 5G polimorfizmo ir venų trombozės. Meta analizė. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Kraujo krešėjimo genų polimorfizmai

    Kraujo krešėjimo sistemos genų polimorfizmas nėra tiesioginė ir privaloma ligos atsiradimo priežastis, tačiau dėl įvairių išorinių veiksnių gali atsirasti didesnė ar mažesnė jos vystymosi rizika.

    Todėl, esant polimorfizmams, informuokite apie padidėjusią ligos išsivystymo riziką heterozigotiniu arba homozigotiniu polimorfizmu. Ligos vystymosi rizika matuojama pagal koeficientą OR (koeficientas).

    Kraujo krešėjimo genų polimorfizmai

    Europoje jie oficialiai atlieka genų genetinius tyrimus genuose: FV (Leiden), F2 (protrombinas), PAI-1, MTHFR. Kraujo krešėjimo sistemos genų polimorfizmas turi didelę įtaką nėštumo eigai, o jei žinote apie šios analizės rezultatus, jums bus lengviau planuoti nėštumą.

    Mutacija Leiden 1691 G-> V koaguliacijos faktorius (F5)

    Fiziologija ir genetika

    Koaguliacijos faktorius V arba krešėjimo faktorius V yra baltymų kofaktorius formuojant trombiną iš protrombino. Leideno G1691A polimorfizmas (Arg (R) -> Gln (Q) aminorūgščių pakaitalas 506 pozicijoje, taip pat žinomas kaip Leideno mutacija arba Leidenas) yra venų trombozės rizikos rodiklis.

    Šis kraujo krešėjimo faktorių V koduojančio geno taškas (vienas nukleotidas) sukelia atsparumą V faktoriaus aktyviai formai specializuoto reguliavimo fermento C-baltymo skilimo veikimui, kuris sukelia hiperkoaguliaciją. Todėl padidėja kraujo krešulių rizika. Mutacijų paplitimas Europos tipo populiacijose yra 2-6%.

    Giliųjų venų trombozės (THB) rizika: 7 kartus didesnė F5 Arg506Gln geno Leideno mutacijos heterozigotiniuose nešikliuose ir 80 kartų didesnė homozigotinėse.

    Veiksniai, turintys įtakos DVT vystymuisi

    Pirmoji veiksnių grupė apima hormoninės būklės pasikeitimą:

    - Geriamųjų kontraceptikų naudojimas papildomai padidina DVT išsivystymo riziką 30 kartų heterozigotais, 100 kartų su homozigotiniu vežimu.

    - Nėštumas - 16 kartų padidėja DVT rizika.

    - hormonų pakaitinė terapija - padidina riziką 2-4 kartus.

    Antroji veiksnių grupė apima kraujagyslių sugadinimą:

    - Centrinių venų kateterizacija padidina DVT riziką 2-3 kartus

    - Chirurginės intervencijos - 13 kartų.

    Trečioji veiksnių grupė apima nelankstumą: lovą ir ilgus oro skrydžius. Yra tik padidėjusi rizika, tačiau statistika turėtų būti išsamesnė:

    - Infekcinės ir onkologinės ligos taip pat didina DVT vystymosi riziką. 18–49 metų amžiaus moterims, sergantiems Leideno mutacija, išeminio insulto išsivystymo rizika padidėja 2,6 karto, o geriamųjų kontraceptinių preparatų vartojimo metu padidėja 11,2 karto.

    Indikacijos analizei

    • Venų trombozė
    • tromboembolinių ligų vystymąsi jauname amžiuje;
    • pasikartojantis tromboembolijos pobūdis;
    • šeimos širdies ir kraujagyslių ligų istorija
    • hormonų pakaitinė terapija,
    • hormoninių kontraceptikų,
    • persileidimas,
    • placentos nepakankamumas,
    • vaisiaus mirtis,
    • toksikozė,
    • vėlesnis vaisiaus vystymasis,
    • placentos nutraukimas,
    • pacientai, pasiruošę didelėms pilvo operacijoms (gimdos mieloma, cezario pjūviui, kiaušidžių cistoms ir kt.).

    Klinikiniai duomenys

    Leideno mutacijos buvimas padidina daugelio nėštumo komplikacijų atsiradimo tikimybę:

    - persileidimas ankstyvosiose stadijose (rizika padidėja 3 kartus),

    - vaisiaus vystymosi atsilikimas,

    - vėlyvas toksikozė (preeklampsija),

    Padidėjusi trombozės tendencija gali sukelti arterinę tromboemboliją, miokardo infarktą ir insultą. Leideno mutacijos buvimas padidina pirminės ir pasikartojančios venų trombozės riziką bent 3-6 kartus.

    Toliau pateikti pavyzdžiai iliustruoja mutacijų sąsają su įvairiomis trombozės ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų rūšimis.

    8 metus daugiau nei 300 pacientų, sergančių venine tromboembolija (VTE), buvo tiriami keliuose centruose, kurių metu, esant Leideno mutacijai, nustatyta didesnė 3,7 karto didesnė VTE rizika. Kitame tyrime pacientai, sergantys venų tromboembolija, buvo tiriami 68 mėnesius. Per šį laikotarpį 14% pacientų pasikartojo VTE.

    Leideno faktoriaus V mutacija sukelia keturis kartus padidėjusį VTE riziką. Pacientams, sergantiems VTE, turinčiais Leideno mutaciją, rekomenduojama vartoti ilgesnį antikoaguliacinį gydymą, lyginant su pacientais, kuriems nustatytas normalus V faktorius.

    Pažymėtina, kad venų trombozės atsiradimo rizika yra žymiai padidėjusi (8 kartus padidėjusi), jei pacientas, be Leideno faktoriaus V mutacijos, taip pat turi metil-tetrahidrofolato reduktazės geno C677T polimorfizmo mutaciją.

    Viena iš pavojingiausių hormoninių kontraceptikų komplikacijų yra trombozė ir tromboembolija. Daugelis tokių komplikacijų turinčių moterų yra heterozigotiniai Leideno mutacijos (G / A genotipo) nešiotojai. Vartojant hormoninius kontraceptikus, jų trombozės rizika padidėja 6-9 kartus.

    Moterims, vartojančioms hormoninius kontraceptikus ir turinčias Leodeno homozigotinę mutaciją (A / A genotipas), smegenų sinusų trombozės (TCS) atsiradimo rizika padidėja daugiau nei 30 kartų, palyginti su pacientais, kurie neturi šios mutacijos.

    Apibendrinti galutiniai duomenys apie moterų sveikatos iniciatyvos Estrogen Plus Progestin tyrimą dėl venų trombozės paplitimo hormonų pakaitinės terapijos metu. Tyrime dalyvavo 16 608 moterys nuo 50 iki 79 metų amžiaus po menopauzės, stebėtos nuo 1993 iki 1998 metų. 5 metus. Leideno mutacijos buvimas padidino trombozės riziką su estrogeno-progestino hormono pakaitine terapija beveik 7 kartus, palyginti su moterimis, neturinčiomis šios mutacijos.

    Kitų genetinių mutacijų (protrombino 20210A, metiletetrahidrofolato reduktazės C677T, XIII faktoriaus Val34Leu, PAI-1GG / 5G, V faktoriaus HR2) buvimas neturėjo įtakos HRT ir venų trombozės rizikai. Daugiau nei dešimties nepriklausomų tyrimų analizė parodė, kad pacientams, kuriems iki 55 metų buvo miokardo infarktas, Leideno mutacijos paplitimas buvo žymiai didesnis.

    Vidutinė miokardo infarkto rizika padidėja 1,5 karto. Be to, Leideno mutacija sukelia 2,8 karto didesnį pacientų, kuriems nėra sunkios vainikinės stenozės, skaičių, kuriems atsiranda miokardo infarktas.

    Polimorfizmas 20210 G-> Protrombinas

    Fiziologija ir genetika

    Protrombinas (II arba F2 krešėjimo faktorius) yra vienas iš pagrindinių kraujo krešėjimo sistemos komponentų. Fermentinio protrombino skilimo metu susidaro trombinas. Ši reakcija yra pirmasis kraujo krešulių susidarymo etapas.

    Protrombino geno G20210A mutacijai būdingas guanino nukleotido (G) pakeitimas adenino nukleotidu (A) 20210 padėtyje. Dėl padidėjusios mutanto geno eksprombino protrombino lygis gali būti 1,5-2 kartus didesnis nei normalus. Mutacija yra paveldima autosominiu būdu. Tai reiškia, kad trombofilija pasireiškia netgi pakeitusio geno heterozigotiniame nešiklyje (G / A).

    Tromboembolines ligas (TE) sukelia kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai. Šie sutrikimai sukelia širdies ir kraujagyslių ligas. G / A genotipas yra trombozės ir miokardo infarkto rizikos rodiklis. Kai atsiranda trombozė, mutacija 20210A dažnai randama kartu su Leideno mutacija.

    Protrombino geno genotipas G / A 20210 yra toks pat komplikacijų, susijusių su Leideno mutacija, rizikos veiksnys.
    Heterozigotiniai geno nešėjai yra 2-3% Europos rasės atstovų.

    FT geno mutantinio alelio (A) nešiotojų DVT išsivystymo rizika padidėja 2,8 karto. Protrombino mutacijos ir Leideno mutacijos derinys dar labiau padidina riziką.

    Pagal rekomendacijas akušeriams ir ginekologams (Jungtinė Karalystė, 2000), klinikinė FV ir protrombino 20210 analizė yra tinkama dėl skirtingos homozigotų ir heterozigotų rizikos.

    Nėščioms moterims yra labai didelė, didelė ir vidutinė venų trombozės rizika:

    - Didelė rizika moterims, turinčioms individualią ir šeimyninę trombozę ir homozigotinę Leideno mutacijai, G20210A protrombino mutacijai arba šių mutacijų deriniui. Tokiems pacientams nuo antrojo trimestro pradžios iki vidurio pasireiškia antikoaguliacinė terapija su mažos molekulinės masės heparinais.

    - Vidutinė rizika moterims, kurių anamnezėje yra trombozė ir heterozigotinė Leideno mutacijai arba mutacijai G20210A, šiuo atveju antikoaguliacinis gydymas nenurodytas.

    Indikacijos analizei

    • Miokardo infarktas,
    • padidėjęs protrombino kiekis kraujyje, t
    • tromboembolinių ligų istorija, t
    • paciento senatvės
    • persileidimas,
    • placentos nepakankamumas,
    • vaisiaus mirtis,
    • toksikozė,
    • vėlesnis vaisiaus vystymasis,
    • placentos nutraukimas,
    • rūkyti pacientams, kurie ruošiasi didelėms pilvo operacijoms (gimdos mieloma, cezario pjūviui, kiaušidžių cistoms ir tt).

    Klinikiniai duomenys

    Tyrime, kuriame dalyvavo 500 pacientų, sergančių miokardo infarktu, ir 500 sveikų donorų, daugiau nei penkis kartus padidėjo miokardo infarkto rizika pacientams, sergantiems 20210A genotipu, jaunesniais nei 51 metų. Genetinė pacientų, sergančių pirmuoju miokardo infarktu (18-44 metų), analizė parodė, kad 20210A variantas pasireiškia keturis kartus dažniau, nei sveikai grupei, o tai atitinka širdies priepuolio rizikos padidėjimą 4 kartus.

    Širdies priepuolio tikimybė buvo ypač didelė, kai yra kitų širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių. Pavyzdžiui, rūkymas su 20210A genotipu padidina miokardo infarkto riziką daugiau nei 40 kartų. Mutacija 20210A yra reikšmingas ankstyvos miokardo infarkto rizikos veiksnys.

    Atliekant tyrimą su pacientais, kuriems buvo venos venų trombozė ir kontrolinių grupių sveikiems donorams, nustatyta, kad mutacija 20210A padidina venų trombozės riziką tris kartus. Trombozės rizika padidėja visų amžiaus grupių ir abiejų lyčių atžvilgiu. Šis tyrimas taip pat patvirtino tiesioginį ryšį tarp 20210A mutacijos ir padidėjusio protrombino kiekio kraujyje.

    Terapinėse ligoninėse, kuriose vyrauja širdies ir kraujagyslių ligos sergantiems pacientams, plaučių embolijos forma yra 15-30% atvejų. Daugeliu atvejų TE yra tiesioginė mirties priežastis, ypač pacientams po operacijos ir vėžiu sergantiems pacientams.

    Nustatyta, kad tarp vėžiu sergančių pacientų, dalyvaujant FC, mirtingumo lygis kelis kartus didėja, o FC skaičius viršija vidutines vertes. Turbūt reikia ieškoti vėžio ligonių TE augimo priežasčių, nes tai neatitinka paciento genetinės polinkio. Tai taikoma ne tik vėžiu sergantiems pacientams. Pasak autopsijos pranešimų, 60% ligonių, mirusių bendrosiose ligoninėse, turi tromboembolinių ligų požymių.

    Žinios apie paciento genotipines charakteristikas leis ne tik įvertinti gyvybei pavojingų sąlygų atsiradimo riziką, bet ir teisingai nustatyti jų prevencijos ir gydymo metodus, taip pat galimybę naudoti tam tikrus vaistus.

    Termolabilus A222V variantas (677 C-> T) metiletetrahidrofolato reduktazė

    Fiziologija ir genetika

    Metilenetetrahidrofolato reduktazė (MTHFR) vaidina pagrindinį vaidmenį folio rūgšties metabolizme. Fermentas katalizuoja 5,10-metiletetrahidrofolato redukciją iki 5-metiltetrahidrofolato.

    Pastarasis yra aktyvi folio rūgšties forma, reikalinga metionino susidarymui iš homocisteino ir tada - S-adenozilmetionino, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį DNR metilinimo procese. MTHFR trūkumas prisideda ne tik prie teratogeninio (žalingo vaisiaus), bet ir mutageninio (žalingo DNR) poveikio.

    Tokiu atveju daugelio ląstelių genų, įskaitant onkogenus, inaktyvavimas. Tai yra viena iš priežasčių, dėl kurių onkologai domisi MTHFR genetiniais variantais. Amino rūgščių homocisteinas yra tarpinis metionino sintezės produktas. MTHFR fermento pažeidimai sukelia pernelyg didelio homocisteino kaupimosi kraujo plazmoje - hiperhomocysteinemijos.

    MTHFR genas yra 1p36.3 chromosomoje. Yra maždaug du dešimtys šio geno mutacijų, kurios pažeidžia fermento funkciją. Labiausiai tiriama mutacija yra variantas, kuriame 677 pozicijoje esantis citozino (C) nukleotidas pakeičiamas timidinu (T), kuris lemia alanino aminorūgšties liekanos pakeitimą valino liekanomis (222 pozicija) folio surišimo vietoje.

    Toks MTHR polimorfizmas vadinamas C677T mutacija. Žmonėms, kurie yra homozigotiniai šiai mutacijai (T / T genotipas), pažymėtas MTHFR termolizumas ir fermentų aktyvumo sumažėjimas iki maždaug 35% vidutinės vertės. Apskritai, pasaulio populiacijoje MTHFR geno mutacija 677T yra plačiai paplitusi tarp Europos (Kaukazo) rasės atstovų.

    Buvo tiriami dviejų pagrindinių mutacijų (C677T ir A1298C) dažniai tarp JAV gyventojų. T / T homozigotų buvimas 10–16 proc. Europiečių ir 10 proc. Ispanijos kilmės asmenų, tuo tarpu heterozigotiniai šio geno nešiotojai buvo atitinkamai 56 ir 52 proc. 677T variantas (genotipai C / T arba T / T) buvo pastebėtas 62-72% atvejų.

    Panašūs rezultatai gauti ir Europos gyventojų mėginiuose. C677T polimorfizmas siejamas su mažiausiai keturiomis daugiafunkcinių ligų grupėmis: širdies ir kraujagyslių ligomis, vaisiaus vystymosi defektais, kolorektaliniu adenomu, krūties ir kiaušidžių vėžiu.

    Indikacijos analizei

    • Padidėjęs homocisteino kiekis kraujyje (hiperhomocysteinemija), t
    • širdies ir kraujagyslių ligos (ypač išeminė širdies liga (IHD) ir miokardo infarktas), t
    • aterosklerozė
    • aterotrombozė
    • Antifosfolipidų sindromas
    • Vėžys chemoterapija prieš arba nėštumo metu
    • Šeimos polinkis į nėštumo komplikacijas, dėl kurių atsiranda įgimtų vaisiaus anomalijų: vaisiaus nervų sistemos defektai, anencepalija, veido skeleto deformacija (gomurys, lūpų lūpos), vaisiaus prenatalinė mirtis
    • Žarnyno polipozė, kolorektinė adenoma su alkoholiu, tiesiosios žarnos vėžiu
    • Šeimos polinkis į vėžį, BRCA geno mutacijų buvimas
    • Gimdos kaklelio displazija, ypač kartu su papilovirusinėmis infekcijomis.

    Klinikiniai duomenys

    Šio geno defektai dažnai sukelia įvairių ligų, turinčių platų klinikinių simptomų spektrą: psichinę ir fizinę raidą, prenatalinę mirtį ar vaisiaus defektą, širdies ir kraujagyslių bei neurodegeneracines ligas, diabetą, vėžį ir kt.

    Nėščiosios heterozigotinės C / T nešiotojos yra nepakankamos folio rūgšties, kuri gali sukelti nervinio vamzdelio vystymosi defektus vaisiuje. Rūkymas didina mutacijos poveikį. Dviejų T / T alelių (homozigotinės būsenos) nešikliams, šalutinio poveikio rizika yra ypač didelė, kai vartojami vaistai nuo vėžio chemoterapijos.

    Hiperhomocysteinemija (GG) yra nepriklausomas aterosklerozės ir aterotrombozės rizikos veiksnys (nepriklausomai nuo hiperlipidemijos, hipertenzijos, diabeto ir kt.). Nustatyta, kad 10% koronarinės aterosklerozės išsivystymo rizikos priežastis yra padidėjęs homocisteino kiekis kraujo plazmoje. Tiriant hipertenzijos ir sveikų donorų grupės pacientų grupę, homozigotinė 677T forma nustatyta 73% hipertenzija sergančių pacientų ir tik 10% sveikų donorų.

    Dėl homozigotinės 677T formos buvimo HG rizika padidėja beveik 10 kartų. Pacientams, sergantiems GG, taip pat buvo mažesnis folio rūgšties ir vitamino B12 kiekis, suvartota daugiau kavos ir dažniau rūkoma nei sveikų donorų. Paprastai homocisteino kiekis yra 5-15 µmol / l, vidutiniškai padidėjęs 15-30 µmol / l lygis.

    Sunkios HG atveju galima 40 kartų padidinti homocisteino koncentraciją. Mokslininkai priskiria sunkių GG ir kitų mutacijų ir veiksnių atsiradimo priežastį - dažniausiai pasitaiko homogeninio Cb S geno, I278T ir G307S mutacijų, nors jų pasireiškimo dažnis įvairiose šalyse labai skiriasi, T / T genotipas MTHFR ir metionino sintezės deficitas ir sumažėjęs metionino sintezės aktyvumas dėl genetinių vitamino B12 metabolizmo sutrikimų.

    GG korekciją galima atlikti įvedant kofaktorius, reikalingus homocisteino metabolizmui (folio rūgštis, vitaminai B12, B1 ir B6 (ypač HG terapija su vitaminais). MTHFR genotipo T / T nešiklyje su optimaliu folio vartojimu homocisteino koncentracija vidutiniškai padidėja (iki 50%).

    Nors yra žinoma, kad esant sunkiam HG, 2,5 mg folio rūgšties, 25 mg vitamino B6 ir 250 μg vitamino B12 derinys mažina aterosklerozės progresavimą (matuojamas miego arterijos plokštelė), vis dar reikia patvirtinti, ar homocisteino mažinimo terapija įspėja apie reikšmingą kraujagyslių t pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo HG.

    GG problemos svarbą rodo tai, kad JAV Sveikatos apsaugos departamentas 1992 m. Rekomendavo nėščioms moterims per dieną suvartoti 400 mikrogramų folio rūgšties.

    Jungtinių Amerikos Valstijų Maisto ir vaistų administracija reikalauja, kad grūdai būtų praturtinti folio rūgštimi koncentracijose, kurios gali suteikti papildomą 100 mikrogramų per dieną. Tačiau paros folio rūgšties dozė, kuri yra būtina maksimaliam homocisteino kiekiui padidinti, yra 400 mikrogramų, ty didesnės folio rūgšties papildų dozės maiste gali būti pateisinamos.

    Įgimto nervinio vamzdžio defektų patogenezę visų pirma sudaro genetiniai ir mitybos veiksniai. Tyrime, kuriame dalyvavo 40 Pietų Italijos vaikų su įgimtomis nervų vamzdžių defektais ir sveikais donorais, buvo įrodyta, kad 677C genotipas homozigotinėje būsenoje (C / C) du kartus padidina defektų atsiradimo riziką, o mutantinis T / T homozigotas atitinka beveik dešimt kartų sumažintą riziką.

    Atliekant Airijos gyventojų mėginio tyrimą (395 pacientai ir 848 sveiki), nustatyta, kad T variantų dažnis padidėja pacientams, kuriems yra įgimtas nervų vamzdelio defektas. Sunku pasakyti, ar šie priešingi tyrimo rezultatai yra susiję su gyventojų pokyčiais, ar į kitus rizikos veiksnius neatsižvelgiama. Todėl dar neįmanoma nustatyti, ar T variantas yra šios ligos apsauginis arba, atvirkščiai, patogeninis veiksnys.

    677T genotipo dažnis padidėjo ne tik vėlyvoje toksikozėje (preeklampsijoje), bet ir kitose nėštumo komplikacijose (placentos nutraukimas, vaisiaus augimo sulėtėjimas, gimdymas prieš gimdymą). 677T mutacijos ir kitų rizikos veiksnių derinys padidina ankstyvo persileidimo tikimybę.

    Tiriant ryšį tarp 677T mutacijos ir širdies ir kraujagyslių ligų, nustatyta, kad 677T homozigotinė mutacija dažniau pasireiškia širdies ir kraujagyslių ligomis sergantiems pacientams nei sveikiems donorams. Jauniems pacientams, sergantiems arterijų išemija, T / T homozigotas dažniau pasireiškia 1,2 karto.

    40 nepriklausomų tyrimų (meta-analizės) tyrimas su koronarine arterine liga sergančių pacientų duomenimis, apibendrinantys duomenis apie 11 162 pacientų ir 12 758 sveikų donorų, parodė, kad padidėjo IHD atsiradimo rizika 1,16 karto, esant T / T homozigotams. Maža rizika, susijusi su tiriamų gyventojų mėginių heterogeniškumu.

    Tiriant vienarūšius gyventojų mėginius (individualūs tyrimai, o ne metaanalizė), rizikos vertinimas yra daug didesnis. Taigi T / T homozigotų dažnio skirtumai pacientams ir sveikiems donorams atitiko 3 kartus padidėjusį širdies ir kraujagyslių ligų pavojų ankstyvame amžiuje. 677T mutacijos buvimas MTHFR genuose pacientams, sergantiems antifosfolipidų sindromu, koreliuoja su pasikartojančia trombozės eiga.

    Nustatytas aiškus, nors ir sudėtingas, santykis tarp MTHFR variantų ir priešvėžinių bei vėžio sąlygų kolorektaliniame regione. Tyrimas buvo atliktas su didele grupe pacientų, kuriems buvo gaubtinės žarnos polipozė. Fosatų koncentracija eritrocituose buvo nustatyta kartu su MHFR genotipo C / T skaičiavimu. Anksčiau gauti rezultatai parodė ryšį tarp mažo folio kiekio ir adenomatozės rizikos.

    Daugiamatė analizė parodė, kad rūkymas, folio statusas ir MTHFR genotipas yra esminės didelės adenomatozės rizikos dalys. Ši rizika buvo labai didelė asmenims, turintiems mažo folio koncentraciją ir 677T alelio nešiklį homozigotinėje arba heterozigotinėje formoje. Šie duomenys rodo stiprią mitybos ir genų veiksnių sąveiką kuriant priešvėžines ligas.

    Panašios prielaidos buvo padarytos mokslininkams, kurie ištyrė didelį gaubtinės žarnos vėžiu sergančių pacientų kontingentą ir parodė reikšmingą ryšį tarp rizikos susirgti vėžiu, pacientų amžių, su amžiumi susijusio folio trūkumo ir T / T genotipo MTHFR.

    379 pacientams, sergantiems kolorektaliniu adenomu ir 726 sveikais donorais, nustatyta, kad T / T genotipo vyrai, vartojantys daug alkoholio, turėjo 3,5 karto didesnę riziką susirgti adenoma. Tačiau kai kurie mokslininkai mano, kad be alkoholio kaip vieno iš rizikos veiksnių 677T mutacija yra apsauginis faktorius.

    Taigi pacientams, sergantiems proksimaliniu kolorektaliniu vėžiu, nustatyta, kad T / T homozigotų buvimas paciente sukelia 2,8 karto mažesnį kolorektalinio vėžio vystymosi riziką. Šie tyrimai reikalauja kitų populiacijų bandymų.

    Labiausiai tikėtina, kad mažo aktyvumo mutanto MTHFR reikšmė gali būti sunkinama kitų išvardytų rizikos veiksnių fone, nes šis geno defektas gali sumažinti genomo stabilumą dėl DNR hipometilacijos. C677T polimorfizmas veikia vėžio chemoterapijos veiksmingumą. Fluorouracilas plačiai naudojamas chemoterapijai kolorektaliniam vėžiui gydyti.

    Tikimybė, kad reaguojant į kolorektalinės adenokarcinomos chemoterapiją pacientui, esant 677T genotipui, yra teigiama dinamika padidėjo beveik tris kartus. Rezultatai rodo, kad C677T polimorfizmo genotipavimas leis sukurti efektyvesnius chemoterapijos kursus.

    Tačiau mažų krūties vėžiu sergančių pacientų mažų mėginių (iki 50) tyrimas parodė, kad esant T / T homozigotams, šalutinis poveikis, vartojant metotreksatą (antimetabolitą, kuris yra susijęs su MTHFR fermento aktyvumo slopinimu), padidėja dešimtys kartų.

    Yra keletas MTHFR genotipo tyrimų onkologinėse ligose. MTHFR geno C677T polimorfizmas buvo tiriamas didelėje grupėje žydų moterų, kenčiančių nuo krūties ir kiaušidžių vėžio, įskaitant paveldimas formas, susijusias su BRCA mutacijomis. Tokiu nepalankiu genetiniu pagrindu T / T genotipo buvimas pacientams pasirodė esąs svarbus veiksnys, sukeliantis ligą.

    T / T genotipo dažnis buvo 2 kartus didesnis (33% vs 17%, P = 0,0026) tarp moterų, sergančių dvišaliu krūties vėžiu ir kiaušidžių vėžiu, palyginti su pagrindine pacientų grupe. Moterims, turinčioms heterozigotinį C / T genotipą, buvo dvigubos vėžio rizikos, o pacientams, sergantiems homozigotiniu T / T genotipu, rizika buvo trigubesnė, palyginti su kontroline grupe.

    Tuo pat metu sumažėjęs folio rūgšties suvartojimas dietoje padidino genetinę riziką iki penkių kartų, palyginti su kontroline. Autoriai taip pat patvirtino, kad ŽPV infekcija (papilomos virusas) pacientams yra pagrindinis gimdos kaklelio displazijos vystymosi rizikos veiksnys. Tuo pačiu metu pabrėžiama ypatinga HPV infekcijos ir MTHFR T / T varianto derinio svarba.

    Arg353Gln (10976 G-> A) VII krešėjimo faktoriaus (F7) polimorfizmas

    Fiziologija ir genetika

    Aktyvioje būsenoje VII faktorius sąveikauja su III faktoriu, kuris veda prie kraujo krešėjimo sistemos IX ir X faktorių aktyvacijos, ty VII kraujo krešėjimo faktorius yra susijęs su kraujo krešulių susidarymu.

    353Gln (10976A) variantas lemia VII faktoriaus geno produktyvumo (ekspresijos) sumažėjimą ir yra apsauginis faktorius trombozės ir miokardo infarkto vystymuisi. Šio varianto paplitimas Europos populiacijose yra 10-20%.

    Indikacijos analizei

    • Miokardo infarkto rizika ir mirtina miokardo infarkto pasekmė, t
    • VII kraujo krešėjimo faktoriaus lygis kraujyje, t
    • tromboembolijos liga.

    Klinikiniai duomenys

    Didelis VII krešėjimo faktoriaus kiekis kraujyje susijęs su padidėjusia mirties rizika miokardo infarkte [Meade TW ir kt., Lancet 1986, 2: 533-7].

    Duomenys apie mutacijų klinikinę reikšmę patvirtinami tyrimais su kitomis Europos populiacijomis. Konkrečiai kalbant, variantas 10976A atitiko sumažintą mirtinos infarkto pasekmės riziką.

    Pacientų, sergančių vainikinių arterijų stenoze ir miokardo infarktu, tyrimas atskleidė, kad 10976A mutacija sukelia VII faktoriaus koncentracijos kraujyje sumažėjimą 30% ir 2 kartus mažinant miokardo infarkto riziką net ir esant pastebimai koronarinei aterosklerozei.

    Pacientų, kuriems nebuvo miokardo infarkto, grupėje padidėjo heterozigotinių ir homozigotinių 10976A genotipų, atitinkamai G / A ir G / G, dažnis.

    Polimorfizmas - -455 G-> A fibrinogenas

    Fiziologija ir genetika

    Sugedus kraujagyslėms, fibrinogenas patenka į fibriną, kuris yra pagrindinis kraujo krešulių (kraujo krešulių) komponentas. Mutacijos -455A beta fibrinogeno (FGB) lydi padidėjęs geno produktyvumas (ekspresija), dėl kurio padidėja fibrinogeno kiekis kraujyje ir padidėja kraujo krešulių tikimybė. Šio varianto paplitimas Europos populiacijose yra 5–10%.

    Indikacijos analizei

    • Padidėjęs fibrinogeno kiekis plazmoje, t
    • padidėjęs kraujospūdis
    • tromboembolinių ligų istorija, t
    • insultas

    Klinikiniai duomenys

    Padidėjusi trombozės tendencija gali sukelti trombozę ir širdies ir kraujagyslių ligas. Fibrinogeno kiekį kraujyje lemia keletas veiksnių, įskaitant vaistus, rūkymą, alkoholio vartojimą ir kūno svorį. Tačiau G ir A genotipai atitinka pastebimą kraujo fibrinogeno kiekio skirtumą (10-30% pagal įvairius tyrimus).

    Sveikų donorų grupės tyrime nustatyta, kad mutacija -455A sukelia padidėjusį fibrinogeno kiekį kraujyje. Didelio masto EUROSTROKE tyrime nustatyta, kad insulto (išeminio ar hemoraginio) rizika padidėja 2-3 kartus, padidėjus fibrinogeno kiekiui kraujyje. Rizika papildomai padidėja padidėjus sistoliniam slėgiui (> 160 mmHg). Šiuos duomenis patvirtina ne Europos gyventojų tyrimai.

    Padidėjęs kraujospūdis, genotipo -455A buvimas padidina išeminio insulto riziką.

    Pacientams, sergantiems -455A genotipu, insulto pacientams būdingi daugiaaukščiai pažeidimai: jie gali turėti tris ar daugiau smegenų kraujagyslių infarktus, vidutiniškai insulto rizika padidėja 2,6 karto.

    Padidėjęs kraujospūdis pacientams, sergantiems mutacija, multifokalinio insulto rizika padidėja daugiau nei 4 kartus ([12637691], Suomija).

    Polimorfizmas - IIeMet (66 a-g) Metionino sintezės reduktazės mutacija

    Fiziologija ir genetika

    MTRR genas koduoja fermentą metionino sintazės reduktazę (MCP), kuri dalyvauja daugelyje biocheminių reakcijų, susijusių su metilo grupės perdavimu. Viena iš MCP funkcijų yra atvirkštinė homocisteino konversija į metioniną. Vitaminas B12 (kobalaminas) šioje reakcijoje dalyvauja kaip kofaktorius.

    I22M A-> G polimorfizmas yra susijęs su aminorūgščių pakeitimu MCP fermento molekulėje. Dėl šio pakeitimo sumažėja fermento funkcinis aktyvumas, dėl kurio padidėja vaisiaus vystymosi sutrikimų rizika - nervų vamzdelio defektai. Polimorfizmo poveikį pablogina vitamino B12 trūkumas. MTRR geno I22M A-> G polimorfizmo derinys su 677C-> T polimorfizmu MTHFR gene padidina riziką.

    MTRR geno I22M A-> G polimorfizmas taip pat padidina hiperhomocysteinemiją, kurią sukelia MTHFR geno 677C-> T polimorfizmas. A66G polimorfizmas (Ile22Met) MTRR genuose tiek heterozigotiniuose (AG), tiek homozigotiniuose (GG) variantuose žymiai padidina homocisteino koncentraciją tik tada, kai jis yra derinamas su MTHFR 677TT genotipu.

    MTRR 66 A-G polimorfizmas padidina kūdikio su Dauno sindromu riziką 2,57 kartus. Polimorfizmo MTHFR ir MTRR genuose derinys padidina šią riziką iki 4,08%.

    Polimorfizmas - 675 5G / 4G Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus (PAI) mutacija 1

    Fiziologija ir genetika

    Šis baltymas (taip pat žinomas kaip SERPINE1 ir PAI-1) yra viena iš pagrindinių trombolizinės plazminogeno-plazmino sistemos komponentų. PAI-1 slopina audinių ir urokinazės plazminogeno aktyvatorius. Todėl PAI-1 vaidina svarbų vaidmenį nustatant polinkį į širdies ir kraujagyslių ligas.

    Homozigotinis 4G polimorfizmo variantas –675 4G / 5G yra trombozės ir miokardo infarkto vystymosi rizikos veiksnys. Šio varianto homozigotinės formos paplitimas Europos populiacijose yra 5-8%. PAI-1 genas skiriasi nuo visų žinomų žmogaus genų, maksimaliai reaguojant į įtemptą įtaką. Mutageninių 4G alelių ir padidėjusios DVT rizikos santykis buvo analizuojamas daugelyje tyrimų, tačiau jų rezultatai yra prieštaringi.

    Pasak Rusijos mokslininkų (Sankt Peterburgo), smegenų trombozės atsiradimo rizika padidėjo asmenims, turintiems širdies ir kraujagyslių ligų šeimos istoriją, esant 4G aleliui 6 kartus. Rodoma 4G polimorfizmo nešiklio sąsaja su įprastu persileidimu.

    Klinikiniai aspektai

    4G galimybė padidina genų ekspresiją ir, atitinkamai, padidina PAI-1 kiekį kraujyje. Todėl trombolizinė sistema slopinama ir padidėja kraujo krešulių rizika.

    Didelių gyventojų mėginių tyrime (357 pacientai ir 281 sveikas donoras) nustatyta, kad 4G / 4G variantas padidina trombozės riziką vidutiniškai 1,7 karto. Padidėjusi rizika buvo daug didesnė pacientų, sergančių portalų venų tromboze, ir vidinės organų trombozės pogrupiuose.

    Tačiau statistiškai reikšmingų koreliacijų pacientų, kuriems buvo giliųjų venų trombozė, smegenų ar tinklainės trombozė, grupėse nerasta. 4G variantas susijęs su padidėjusia miokardo infarkto rizika. Su 4G variantu PAI-1 ir L33P ITGB3 genuose, vidutinė miokardo infarkto rizika padidėjo 4,5 karto, vyrams ši rizika padidėjo 6 kartus.

    1 179 sveikų donorų ir jų artimų giminaičių tyrimas parodė 4G variantą, susijusį su šeimos vainikinių arterijų ir (arba) širdies liga. Šiame didelio mėginio tyrime vidutinis statistinis rizikos padidėjimas homozigotams buvo 1,6 karto. 4G / 5G polimorfizmo variantai ypač gerai siejasi su PAI-1 vidutiniu kraujo lygiu esant nutukimui.

    Buvo teigiama, kad 4G poveikis labiau susijęs su centriniu, o ne periferiniu nutukimu. Kadangi širdies ir kraujagyslių ligų rizika yra ypač svarbi pacientams, sergantiems nutukimu, polimorfizmo poveikis kraujo PAI-1 koncentracijai gali sukelti papildomą rizikos padidėjimą.

    Genetinė krešėjimo sutrikimų rizika (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 balai)

    Polimorfizmų aptikimas genuose: FGB (fibrinogenas), F2 (protrombinas); F5 (Leideno faktorius); F7; F13A1; PAI-1 (plazminogeno inhibitoriaus aktyvatorius); ITGA2 (integrinas A2); ITGB3 (integrinas B3). Polimorfizmų buvimas integrino genuose sukelia atsparumą aspirinui. Būtina įvertinti trombozės (venų ir arterijų tromboembolijos, širdies priepuolio, insulto) ir placentos nepakankamumo (persileidimo) ir vaisiaus anomalijos riziką - homocisteino koncentracijos kontrolė.

    Susisiekite su mumis

    +7 (843) 598-04-46
    +7 (987) 226-04-46