FIBRINOLYSIS (fibrino-f-graikų lizės ištirpinimas, sunaikinimas) yra fibrino ištirpinimo procesas, kurį vykdo fermentinė fibrinelitinė sistema. Fibrinolizė yra organizmo antikoaguliantų sistemos sąsaja (žr. Kraujo krešėjimo sistemą), kuri užtikrina kraujo išsaugojimą kraujyje skystoje būsenoje.
Fibrinolizės metu fibrinolizinis fermentas ilasminas arba fibriolizinas (žr.) Suskaido peptidų jungtis fibrino molekulėse (žr.) Ir fibrinogeną (žr.), Dėl to fibrinas skaidosi į plazmoje tirpius fragmentus, o fibrinogenas praranda gebėjimą koaguliuoti. Kai fibrinolizė iš pradžių susiformavo vadinamuoju. ankstyvieji fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai yra didelės molekulinės X ir Y fragmentai, o X fragmentas išlaiko gebėjimą koaguliuoti jodą trombino poveikiu (žr.). Tada susidaro mažesnės molekulinės masės (masės) fragmentai - vadinamieji. vėlyvieji skilimo produktai - b ir E. fragmentai. Fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai turi biologinį aktyvumą: ankstyvieji skilimo produktai turi ryškų antitrombino poveikį, vėlyvieji, ypač D fragmentas, turi anti-polimerazės aktyvumą, gebėjimą slopinti trombocitų agregaciją ir sukibimą (žr.), padidina verdančių medžiagų poveikį. naujas (žr.).
Fibrinizės reiškinys buvo aptiktas XVIII a., Kai buvo aprašytas kraujo gebėjimas po staigios mirties likti skystoje būsenoje. Šiuo metu fibrinolizės procesas tiriamas molekuliniu lygiu. Fibrinolitinę sistemą sudaro keturi pagrindiniai komponentai: plazmino fermentas - plazminogenas, aktyvus fermentas - plazminas, fiziolis. plazminogeno aktyvatoriai ir inhibitoriai. Dauguma plazminogeno yra kraujo plazmoje, iš kurios ji nusodinama kartu su euglobulinais arba kaip trečiojo frakcijos dalis, kai baltymai nusodinami pagal Cohn metodą (žr. Imunoglobulinai). Plazminogeno molekulėje, veikiančioje aktyvatorių, išskiriamos mažiausiai dvi peptidinės jungtys ir susidaro aktyvi plazminas. Plazminas turi didelį specifiškumą lizil-arginino ir lizilo-lizino ryšių skilimui baltymų substratuose, tačiau fibrinas ir fibrinogenas yra specifiniai jo substratai. Plazminio plazmino aktyvavimas vyksta dėl proteolizės proceso, kurį sukelia daugelio medžiagų poveikis.
Fiziologiniai plazminogeno aktyvatoriai randami plazmoje ir kraujo ląstelėse, ekskrementuose (ašarose, motinos piene, seilėse, sėklose, šlapime), taip pat daugelyje audinių. Poveikio substratui pobūdžiu jie apibūdinami kaip arginino esterazės (žr.), Kurios plazminogeno molekulėje suskaido bent vieną arginilvalino ryšį. Yra žinomi šie fiziologiniai plazminogeno aktyvatoriai: plazmos, kraujagyslių, audinių, inkstų ar urokino, XII kraujo krešėjimo faktorius (žr. Hemoraginę diatezę), kallikreinas (žr. Kininą). Be to, aktyvinimas atliekamas trippsinu (žr.), Streptokinaze, stafilokinaze. Plazminogeno aktyvatoriai, kurie susidaro kraujagyslių endotelyje, yra svarbūs stiprinant fibrinolizę. Plazmino ir fibrinolizės susidarymas atliekamas perpjaustant ir jo aktyvatoriai imobilizuojami (sorbuojami) fibrino krešulyje. Fibrinolizės aktyvumą riboja kelių plazminų inhibitorių ir jo aktyvatorių aktyvumas. Yra žinomi ne mažiau kaip 7 inhibitoriai arba antiplasminai, kurie iš dalies arba visiškai slopina plazmino aktyvumą. Pagrindinis fiziologinis greitai veikiantis inhibitorius yra a2-antiplasminas, kuris yra sveikų žmonių kraujyje esant 50-70 mg / l koncentracijai. Jis beveik akimirksniu slopina plazmino fibrinolitinį ir esterazės aktyvumą, sudarant stabilų kompleksą su fermentu. Didelis afinitetas plazminui lemia šio antiplasmino svarbą reguliuojant fibrinolizę in vivo. Antrasis svarbus plazmino inhibitorius yra a2-makroglobulinas, kurio molekulinė masė (masė) yra 720 OOO - 760 000. Jos biologinė funkcija yra užkirsti kelią plazminui, susijusiam su juo, susilpninti ir inaktyvuoti kitų irinazių poveikį. a2-antiplasminas ir a2-makroglobulinas, veikdami plazminu, konkuruoja tarpusavyje. Gebėjimas lėtai slopinti plazmino aktyvumą turi antitrombiną III. Be to, o ^ -anti-tripsinas, inter-a2-trippsino inhibitorius, Cl-inaktyvatorius ir o ^ -anti-chimotripsinas turi aktyvų poveikį. Kraujo, placentos, amniono skystyje yra plazminogeno aktyvatorių inhibitoriai: anti-urokinazė, anti-aktyvatoriai, anti-streptokinazė, plazminogeno aktyvacijos inhibitorius. Didelio skaičiaus fibrinolizės inhibitorių buvimas yra laikomas kraujo baltymų apsaugos forma, kai jie suskaidomi su plazminu.
Kadangi fibrinolizė yra viena iš kraujo antikoagulianto sistemų sąsajų, dėl kraujagyslių chemoreceptorių sužadinimo gautas trombinas sukelia plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimą į kraują ir greitą aktyvacijos aktyvavimą. Paprastai laisvoje plazminyje nėra kraujo arba jis yra susijęs su anti-plazminais. Fibrinolizę skatina emocinis susijaudinimas, baimė, baimė, nerimas, trauma, hipoksija ir hiperoksija, apsinuodijimas C02, fizinis neveiklumas, fizinis krūvis ir kiti veiksniai, dėl kurių padidėja kraujagyslių pralaidumas. Tuo pačiu metu kraujyje atsiranda didelė plazmino koncentracija, sukėlusi pilną fibrino, fibrinogeno ir kitų kraujo krešėjimo faktorių hidrolizę, dėl kurios pažeidžiamas kraujo krešėjimas. Fibrino dalijimosi kraujo produktais ir fibrinogenais susidaro sutrikusi hemostazė (žr.). Fibrinolizės bruožas yra gebėjimas greitai aktyvuoti.
Norint išmatuoti kraujo fibrinolitinį aktyvumą, naudojami plazmino aktyvumo, plazminogeno aktyvatorių ir inhibitorių - anti-plazmino ir anti-aktyvatorių - nustatymo metodai. Fibrinolitinis kraujo aktyvumas nustatomas pagal kraujo krešulių, plazmoje arba plazmoje izoliuotų euglobulinų lizavimo laiką, fibrinogeno koncentraciją inkubuojant, arba iš kraujo krešulių išsiskiriančių eritrocitų skaičiaus. Be to, jie naudoja tromblastografinį metodą (žr. Tromboelastografiją) ir nustato trombino aktyvumą (žr.). Plazminogeno aktyvatorių, plazmino ir anti-plazmino kiekį lemia lizinės zonos (dviejų statmenų skersmenų produktas), susidariusių fibrino arba fibrino agaro plokštelėse, dydis po to, kai ant jų buvo panaudoti plazmos euglobulino tirpalai. Antiaktyvatorių kiekis nustatomas tuo pačiu metu naudojant plokšteles streptokinazę arba urokinazę. Plazmino ir aktyvatorių esterazės aktyvumas nustatomas pagal chromogeninių substratų arba tam tikrų arginino ir lizino esterių hidrolizę. Audinių fibrinolitinis aktyvumas nustatomas histocheminiu metodu pagal fibrino plokštelių lizės zonų dydį po to, kai ant jų dedamos plonos organų arba audinių dalys.
Fibrinolizės sutrikimas ir fibrinolizinės sistemos funkcija lemia patologinių sąlygų atsiradimą. Fibrinolizės slopinimas prisideda prie trombozės (žr. Trombozę), aterosklerozės (žr.), Miokardo infarkto (žr.), Glomerulonefrito (žr.). Fibrinolitinio aktyvumo sumažėjimas kraujyje priklauso nuo plazminogeno aktyvatorių kiekio kraujyje sumažėjimo dėl jų sintezės pažeidimo, ląstelių kaupimosi išsiskyrimo mechanizmo ir ląstelių kaupimosi sumažėjimo arba antiplasminų ir antiatazatorių skaičiaus padidėjimo. Eksperimente su gyvūnais buvo nustatytas glaudus ryšys tarp kraujo krešėjimo faktorių (žr. Kraujo krešėjimo sistemą), fibrinolizės sumažėjimo ir aterosklerozės išsivystymo. Sumažėjus fibrinolizei, fibrinas kraujyje yra išsaugotas, patenka į lipidų infiltraciją ir sukelia aterosklerozinių pokyčių atsiradimą. Pacientams, sergantiems ateroskleroze, fibrinas ir fibrinogenas yra lipidų dėmėse, aterosklerozinėse plokštelėse. Glomerulonefrito metu fibrino nuosėdos randamos inkstų glomeruliuose, kurie yra susiję su staigiu inkstų audinio ir kraujo fibrinolitinio aktyvumo sumažėjimu.
Kai slopinama fibrinolizė, švirkščiamas į veną fibrinolizinas (žr.) Ir plazminogeno aktyvatoriai - streptokinazė, urokinazė ir kt. (Žr. Fibrinolitiniai vaistai), kurie padidina fibrinolitinį aktyvumą, sukelia trombo lizą ir jų rekanalizaciją (žr. Trombozę). Šis konservatyvaus trombozės gydymo metodas teoriškai pateisinamas kaip organizmo antikoaguliantinės sistemos apsaugos nuo trombozės imitavimo metodas. Gydant trombozę ir užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui, fibrinolizė padidėja per burną vartojamus farmakologinius ne fermentinius junginius; kai kurie iš jų turi fibrinolitinį poveikį, slopindami anti-plazminų aktyvumą, kiti netiesiogiai sukelia plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio. Anaboliniai steroidai (žr.) Su jų ilgalaikiu vartojimu ir antidiabetiniais preparatais prisideda prie fibrinolizės aktyvatorių sintezės padidėjimo (žr. Hipoglikeminius preparatus).
Pernelyg didelis fibrinolizės aktyvavimas sukelia hemoraginės diatezės atsiradimą (žr.). Plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimas į kraują, didelių plazminų kiekių susidarymas prisideda prie fibrinogeno ir kraujo krešėjimo faktorių proteolitinio skilimo, dėl kurio sumažėja hemostazė.
Daugelis tyrėjų išskiria pirminį ir antrinį padidėjusį fibrinolizę. Pirminę padidėjusią fibrinolizę sukelia masinis plazminogeno aktyvatorių įsiskverbimas į kraują, dėl kurio susidaro plazminas, dalijamas kraujo krešėjimo faktorių V ir VII, fibrinogeno hidrolizė, sutrikusi trombocitų hemostazė ir dėl to atsiranda kraujo krešėjimas, dėl kurio atsiranda fibrinolitiniai kraujavimai, sukeliantys fibrinolitinį kraujavimą..) - Pirminis bendras padidėjęs fibrinolizis gali būti pastebimas didelių sužalojimų, ląstelių dezintegracijos, veikiant toksinams, atveju, chirurginės intervencijos su ekstrakorporaliniu. m apytaka agoniją, ūmus Leukemija, taip pat kaip ir lėtinės mieloidinės leukemijos. Pirminė vietinė padidėjusi fibrinolizė gali būti hemoragijos priežastis chirurginės intervencijos metu, ypač prostatektomijos, skydliaukės, žalos organams, kuriuose yra didelis plazminogeno aktyvatorių kiekis, gimdos kraujavimas (dėl smarkiai padidėjusio endometriumo fibrinolizinio aktyvumo). Pirminė vietinė padidėjusi fibrinolizė gali išlaikyti ir sustiprinti kraujavimą, kai yra opinė opa, žaizdos burnai gleivinė, dantų ištraukimas, gali sukelti kraujavimą iš nosies ir fibrinolitinį purpurą.
Antrinė padidėjusi fibrinolizė išsivysto atsakant į platinamą intravaskulinį koaguliavimą (žr. Hemoraginė diathesis, Trombohemoraginis sindromas, 29 tomas, pridėti. Medžiagos). Tai padidina kraujavimą, atsirandantį dėl kraujo krešėjimo faktorių vartojimo. Pirminės ir antrinės padidėjusios fibrinolizės diferenciacija yra praktiška. Pirminė padidėjusi fibrinolizė pasižymi fibrinogeno, plazminogeno, plazmino inhibitorių ir normalaus trombocitų bei protrombino kiekio sumažėjimu, todėl rodo fibrinolizės inhibitorių, kurie yra kontraindikuotini antrinėje fibrinolizėje, panaudojimą.
Jei kraujavimas atsiranda dėl padidėjusios fibrinolizės, sintetiniai fibrinolizės inhibitoriai yra skirti - e-aminokairono - to (žr. Aminokaprono rūgštis), para-aminometilbenzenkarboksirūgštis (ambenas), trasilolis (žr.) Ir kt. nustatant trombino tromboelastografinių ir kitų metodų, apibūdinančių kraujo krešėjimo ir antikoaguliacinių sistemų funkcinę būklę, aktyvumą.
Bibliografija: Andreenko G.V. Fibrinozė. (Biochemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Gyvūnų ir žmonių biochemija, ed. M. Kurskis, c. 6, s. 84, 94, Kijevas, 1982; B. A. Kudryashovas, kraujo skysčio būklės ir koaguliacijos reguliavimo biologinės problemos, M., 1975; Fibrinolitinės kraujo sistemos tyrimo metodai, redaguoti. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolizė, šiuolaikinės pagrindinės ir klinikinės sąvokos, red. P. J. Gaffney ir S. Balkuv-Ulyutina, trans. Su anglų kalba, M., 1982; H ir E. ak. Ir L ak bei N. K M. antikoaguliantų ir fibrinolitinių medžiagų pagrindai, M., 1977.
Fibrinolizė
Fibrinolizė yra kraujo krešulio sunaikinimo procesas, susijęs su fibrino fermentiniu skilimu į atskiras polipeptidines grandines, arba fragmentai dėl "plazmino" sistemos.
Plazminogeno aktyvinimo faktoriai:
1. audinio faktorius kraujagyslių sienelės sudėtyje;
2. kraujo aktyvatorius;
4. urokinazė (15%) inkstuose, streptokinaze;
5. šarminė ir rūgštinė fosfokinazė;
6. pažeistų audinių lizosominiai fermentai (lizokinazės);
7. kallekreino-kinino sistema kartu su XII, XIV, XV faktoriais.
Fibrinas sunaikina fermentą plazminą arba fibrinoliziną, kuris patenka į aktyvią plazminogeno ar profibrinolizino formą, esančią kraujyje (210 mg / l).
Be fibrinolizės gali pasireikšti autologinis fibrinas (dėl raudonųjų kraujo kūnelių ir leukocitų fermentų) - aseptinis autolizė, arba - fibrino ištirpinimas stafilo- ir streptokokomena fermentatoriais - septinė autolizė.
Jei nėra fibrinolizės sąlygų, tai yra organizacija (jungiamojo audinio pakeitimas) arba rekanalizacija (kanalo susidarymas trombo viduje). Kai kuriais atvejais trombas gali nuplėšti nuo jo susidarymo vietos ir sukelti obstrukciją kraujagyslėms (embolija), kuri gali būti mirtina.
Fibrinolizė
Fibrinolizė (iš Fibrino ir Graikijos. Lýsis - skilimas, ištirpimas) yra kraujo krešulių ir kraujo krešulių, neatskiriamos hemostazės sistemos dalis, procesas, visada lydintis kraujo krešėjimo procesą ir auginamas šiame procese dalyvaujančių veiksnių. Tai yra svarbi organizmo apsauginė reakcija ir neleidžia fibrino krešuliams užsikimšti kraujagyslių. Fibrinolizė taip pat skatina kraujagyslių recanalizaciją po kraujavimo nutraukimo.
Tai apima fibrino skaidymą plazmino įtakoje, kuri yra kraujo plazmoje kaip neaktyvus pirmtakas - plazminogenas. Pastarasis aktyvuojamas vienu metu su kraujo krešėjimo proceso pradžia.
Turinys
Vidinis ir išorinis aktyvavimo kelias
Fibrinolizė, kaip ir kraujo krešėjimo procesas, vyksta išoriniu arba vidiniu mechanizmu. Išorinis aktyvavimo kelias yra atliekamas su audinių aktyvatorių, susintetintų daugiausia kraujagyslių endotelyje, dalyviu. Šie aktyvatoriai apima audinių plazminogeno aktyvatorių (TAP) ir urokinazę.
Vidinis aktyvavimo mechanizmas atliekamas dėl kraujo ląstelių, leukocitų, trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių aktyvatorių ir aktyvatorių. Vidinis aktyvacijos mechanizmas yra suskirstytas į Hagemano priklausomą ir nuo Hagemano nepriklausomą. Hagmano priklausomas fibrinolizė vyksta XIIa koaguliacijos faktoriaus, kallikreino, paveiktyje, kuris sukelia plazminogeno konversiją į plazminą. Hagemano nepriklausoma fibrinolizė vyksta greičiausiai. Jo pagrindinis tikslas yra išvalyti kraujagyslę nuo nestabilaus fibrino, kuris susidaro kraujotakos kraujo krešėjimo procese.
Fibrinolizės slopinimas
Fibrinolitinį kraujo aktyvumą daugiausia lemia fibrinolizės proceso inhibitorių ir aktyvatorių santykis.
Taip pat yra kraujo plazmoje fibrinolizės inhibitorių, kurie jį slopina. Vienas iš svarbiausių tokių inhibitorių yra α2-antiplasminas, kuris sukelia plazmino, trippsino, kallikreino, urokinazės, audinių plazminogeno aktyvatoriaus prisijungimą. Taip užkertamas kelias fibrinolizės procesui ankstyvoje ir vėlyvoje stadijoje. Α1 proteazės inhibitorius taip pat yra stiprus plazmino inhibitorius. Fibrinolizę taip pat slopina alfa2-makroglobulinas, C1-proteazės inhibitorius, ir daugelis plazminogeno aktyvatorių inhibitorių, gaminamų endotelyje, taip pat fibroblastai, makrofagai ir monocitai.
Fibrinolizės reguliavimas
Balansas išlaikomas tarp kraujo krešėjimo procesų ir fibrinolizės organizme.
Padidėjusi fibrinolizė atsiranda dėl padidėjusio simpatinės nervų sistemos ir adrenalino bei noradrenalino patekimo į kraują. Tai sukelia Hagemano faktoriaus aktyvavimą, kuris sukelia išorinį ir vidinį protrombinazės gamybos mechanizmą, taip pat stimuliuoja nuo Hagemano priklausomą fibrinolizę. Iš endotelio išsiskiria audinių plazminogeno aktyvatorius ir urokinazė, stimuliuojantis fibrinolizės procesą.
Padidėjęs parazimpatinės nervų sistemos tonusas taip pat pagreitina kraujo krešėjimą ir stimuliuoja fibrinolizės procesą.
Pagrindinis kraujo krešėjimo ir fibrinolizės reguliatorius yra kraujagyslių sienelė.
Literatūra
Žmogaus fiziologija. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448 p., T2 - 368s
Taip pat žr
Žmogaus fiziologija. Vadovėlis / Pagal red. V.M. Smirnova.- M.: Meditsina, 2002. - 608 p.: Il. (Vadovėliai. Medicinos universitetų studentams). ISBN 5-225-04175-2 (231 p.)
Fibrinolizė
Fibrinogeno konvertavimas į kraujotaką į fibriną paprastai yra labai ribotas, ir jį gali žymiai padidinti šokas. Fibrinolizė yra pagrindinis mechanizmas, kuriuo šiomis sąlygomis užtikrinama skysčio būklė kraujyje ir kraujagyslių pralaidumas, visų pirma mikrovaskuliacija.
Fibrinolitinė sistema apima plazminą ir jo prekursorių plazminogeną, plazminogeno aktyvatorius ir plazmino inhibitorius bei aktyvatorius (12.3 pav.). Fibrinolitinis kraujo aktyvumas didėja įvairiose fiziologinėse kūno būsenose (fizinė įtampa, psichoemocinis stresas ir kt.), Kurį paaiškina audinių plazminogeno aktyvatorių (TAP) patekimas į kraują. Šiuo metu galima manyti, kad pagrindinis kraujo plazminogeno aktyvatoriaus šaltinis yra kraujagyslių sienelės, daugiausia endotelio ląstelės.
Nepaisant to, kad eksperimentai in vitro parodė TAP izoliaciją nuo endotelio, lieka atviras klausimas, ar ši sekrecija yra fiziologinis reiškinys, ar tai tiesiog „nuotėkio“ pasekmė. Fiziologinėmis sąlygomis TAP atranka iš endotelio atrodo labai maža. Sunkinantis laivo užsikimšimas, šis procesas yra sustiprintas. Jame reglamentuojama biologiškai aktyvių medžiagų: katecholaminų, vazopresino, histamino; kininai sustiprina, o IL-1, TNF ir kiti sumažina TAP gamybą.
Be TAP, endotelis taip pat gamina inhibitorių PAI-1 (plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1). PAI-1 randamas ląstelėse daugiau nei TAP. Į kraują
Fig. 12.3. Fibrinolizinė sistema:
TAP - audinių plazminogeno aktyvatorius; PAI-I yra TAP inhibitorius; PAI-II yra urokinazės inhibitorius; ir Гір С - aktyvuotas baltymas С; VMK - didelio molekulinio svorio kininogenas; PDF - fibrino (fibrinogeno) skilimo produktai; _ _ -
ir subcellulinė matrica PAI-1 yra susijusi su liponiniu glikoproteinu, vitronektinu. Šiame komplekse biologinis PAI-1 pusinės eliminacijos laikas padidėja 2-4 kartus. Dėl šios priežasties galima PAI-1 koncentracija tam tikrame regione ir vietinis fibrinolizės slopinimas. Kai kurie citokinai (IL-1, TNF) ir endotelis slopina fibrinolitinį aktyvumą daugiausia dėl padidėjusios PAI-1 sintezės ir sekrecijos. Septinio šoko metu padidėja PAI-1 kiekis kraujyje. Endotelio dalyvavimo fibrinolizės reguliavime pažeidimas yra svarbi šoko patogenezės sąsaja. Didelių TAP kiekių nustatymas kraujyje dar nėra fibrinolizės pasireiškimo įrodymas. Audinių plazminogeno aktyvatorius, kaip ir pats plazminogenas, turi stiprų afinitetą fibrinui. Išleidus į kraują, plazmino nėra, nes nėra fibrino. Plasminogenas ir TAP gali egzistuoti kartu kraujyje, bet nesusiję. Plazminogeno aktyvacija vyksta fibrino paviršiuje.
Žmogaus plazmoje esančių TAP aktyvumas greitai išnyksta tiek in vivo, tiek in vitro. Biologinis TAP pusinės eliminacijos laikas, išleistas po nikotino rūgšties skyrimo sveikiems žmonėms, yra 13 minučių in vivo ir 78 minutės in vitro. Pašalinus TAP iš kraujo, pagrindinį vaidmenį atlieka kepenys, o jo funkcinis nepakankamumas yra reikšmingas pašalinimas. TAP inaktyvavimas kraujyje taip pat vyksta fiziologinių inhibitorių įtakoje.
Plazmino susidarymas iš plazminogeno, veikiant audinių aktyvatoriams, yra laikomas
plazminogeno variacijos. Vidaus mechanizmas yra susijęs su tiesioginiu ar netiesioginiu f. HNa ir kallikreinas (žr. 12.3 pav.) Ir rodo glaudų ryšį tarp kraujo krešėjimo ir fibrinolizės procesų.
In vitro aptiktas fibrinolitinio aktyvumo padidėjimas kraujyje nebūtinai rodo fibrinolizės aktyvavimą organizme. Pirminė fibrinolizė, išsivystanti, kai plazminogeno aktyvatorius patenka į kraujotaką, pasižymi hiperplazminemija, hipofibrinogenemija, fibrinogeno skaidymosi produktų atsiradimu, plazminogeno sumažėjimu, plazmino inhibitoriais, kraujo sumažėjimu f. Y ir f. YIII. Fibrinolizės aktyvinimo žymenys yra peptidai, aptikti ankstyvoje plazmino veikimo fibrinogeno stadijoje. Kai antrinė fibrinolizė išsivysto hipokonaguliacijos fone, plazminogeno kiekis plazmane sumažėja kraujyje, ryškėja hipofibrinogenemija, aptinkamas didelis fibrino skaidymosi produktų kiekis (FDP).
Fibrinolitinio aktyvumo pokyčiai stebimi visų tipų šokuose ir turi fazės charakterį: trumpas fibrinolitinio aktyvumo padidėjimas ir vėlesnis jų sumažėjimas. Kai kuriais atvejais, paprastai su sunkiu smūgiu, ICE fone atsiranda antrinė fibrinolizė.
Didžiausia pirminė fibrinolizė atsiranda dėl elektrinio sužalojimo sukrėtimo, kuris naudojamas gydymo tikslais psichiatrijos klinikoje ir daugiausia išsivysto per srovę per smegenis. Tuo pačiu metu euglobulinų plazmos lizės laikas smarkiai mažėja, o tai rodo fibrinolizės aktyvaciją. Tuo pačiu metu šokas, kuris atsiranda, kai srovė praeina per krūtinę, nepadeda su fibrinolizės aktyvavimu. Įrodyta, kad šie skirtumai nėra paaiškinti skirtingu plazminogeno aktyvatoriaus kiekiu smegenyse ir širdyje, o fibrinolizės aktyvavimu, jei elektros šokas lydi raumenų mėšlungis. Gali būti, kad šiuo atveju susitraukia raumenys ir sulėtina plazminogeno aktyvatorių iš endotelio (Tyminski W. et al., 1970).
Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad elektroshokui plazminogeno aktyvatoriai išsiskiria ne tik iš kraujagyslių endotelio, bet ir iš širdies, inkstų žievės sluoksnio ir, mažesniu mastu, plaučių, kepenų (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987). Plazminogeno aktyvatoriaus su elektrokokais atrankos mechanizme svarbiausia yra neuro-humoralinė stimuliacija. Trauminio šoko metu dažnai stebima pirminė fibrinolizė. Taigi, jau ankstyvosiose stadijose po traumos (1-3 valandos), aukų fibrinolitinis aktyvumas padidėjo (Pleshakov V.
Biologinis plazmino pusinės eliminacijos periodas yra apie 0,1 s, jis labai greitai inaktyvuojamas a2-anti-plazminu, kuris sudaro stabilų kompleksą su fermentu. Akivaizdu, kad tai gali būti paaiškinta, kad kai kuriais atvejais pirminio fibrinolizės pradiniame trauminio šoko laikotarpyje nenustatyta, be to, stebimas fibrinolizės slopinimas. Taigi, esant pilvo ertmės organų sužalojimui (II-III šoko stadijai), esant hiperkoaguliacijai, tirpių fibrino-monomero kompleksų buvimas kraujyje, fibrinolitinis aktyvumas sumažėjo (Trushkina T. ir kt., 1987). Galbūt tai yra dėl to, kad plazmino inhibitorių gamyba išaugo, kaip reakcija į pradinę trumpalaikę hiperplazminemiją. Bendras anti-plazmino aktyvumas didėja daugiausia dėl a2-anti-plazmino, taip pat ir plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus bei glikoproteino, turinčio daug histidino. Tokią reakciją išsamiai apibūdino I.A. Paramo ir kt. (1985) pacientams pooperacinio laikotarpio metu.
Po pirminės fibrinolizės aktyvacijos, kurią sukelia šokas, atsiranda fibrinolitinio aktyvumo mažinimo ir (arba) antrinės fibrinolizės etapas. Sparčiai vystantis šoko DIC sindromas ir antrinė fibrinolizė labai greitai vystosi (Deryabin I. I. ir kt., 1984).
Fibrinolizės slopinimo mechanizme pirmiausia svarbu padidinti bendrą anti-plazmino aktyvumą (daugiausia a2-anti-plazminą), taip pat glikoproteiną, turtingą histidinu, kuris trukdo plazminogeno prisijungimui prie fibrino. Atsižvelgiant į fibrinolitinio aktyvumo sumažėjimą sisteminėje kraujotakoje, atrodo, kad vietinėje fibrinolizėje žalos zonoje sustiprėja. Tai patvirtina PDF kiekis kraujyje po sužeidimo.
Duomenys apie kraujo fibrinolitinį aktyvumą hemoraginio šoko metu yra labai prieštaringi, o tai paaiškinama dėl kraujo netekimo apimties, susijusių komplikacijų ir kt. Skirtumų (Shuteu Y. ir kt., 1981; Bratus VD, 1991). Eksperimentiniai duomenys taip pat neaiškino šio klausimo. Taigi, I. B. Kalmykova (1979) stebėjo šunims po kraujo netekimo (40-45% bcc, kraujospūdis = 40 mmHg) fibrinolizės padidėjimo hiperkoaguliacijos metu, o hipokaguliacijos fazėje sumažėjo fibrinolizė. Panašiuose eksperimentuose, per 3 valandas po kraujo netekimo, R. Garsia-Barreno ir kt. (1978) nustatė, kad plazmos euglobulinų lizės laikas ir fibrinogeno koncentracija nepasikeitė, o po 6 valandų pastebėtas fibrinolizės slopinimas.
Svarbiausia yra tai, kad fibrinolizės pokyčiai hemoraginio šoko metu yra antriniai, t. Y. Jie atsiranda dėl kraujotakos hipoksijos, metabolinės acidozės ir kt. Kitų šoko tipų atveju fibrinolizės aktyvacija gali vykti nepriklausomai nuo hemodinaminių sutrikimų (pvz., Su elektros smūgiu).
Septinio šoko metu fibrinolitinis aktyvumas labai greitai keičiasi ir, kaip ir kiti šoko tipai, turi fazės charakterį: padidėjusi fibrinolizė, depresija, antrinė fibrinolizė (ji visais atvejais nesukuria). R. Garcia-Bar-Reno ir kt. (1978) stebėjo kraujo fibrinolitinio aktyvumo pokyčius šunims su endotoksino šoku, pradedant nuo 30 minučių iki 6 valandų po Escherichia coli lipopolizaccharido išskyrimo. Fibrinolitinis aktyvumas eksperimentiniuose gyvūnuose smarkiai išaugo, fibrinogeno koncentracija sumažėjo, o po 1 val. PDF buvo aptikta 100% gyvūnų. Todėl koagulopatiniai pokyčiai, įskaitant fibrinolizę, atsirado nepriklausomai nuo hemodinaminių sutrikimų, hipoksijos ir pan.
Fibrinolizės aktyvavimo su septiniu šoku mechanizmu pagrindinė reikšmė yra prijungta prie plazminogeno aktyvacijos vidinio kelio dalyvaujant f. XII ir kallikreinas (žr. 12.3 pav.). Pirminė hiperfibrinolizė endotoksino šoko metu atsiranda dėl endotoksino ir serumo komplemento sistemos sąveikos aktyvinant tinkamo sistemos sistemą. NW komponentas ir paskutiniai komplemento komponentai (C5-C9) aktyvuoja tiek fibrinolizę, tiek hemocaguliaciją.
Atsižvelgiant į tai, kad septinio šoko metu atsiranda greitas ir stiprus endotelio pažeidimas, saugu prisiimti išorinio plazminogeno aktyvinimo mechanizmo dalyvavimą. Galiausiai, pacientams, sergantiems septiniu šoku, nustatomas Cl-esterazės inhibitoriaus, kuris yra fibrinolizės inhibitorius, sumažėjimas - inaktyvuoja f. HPA ir kallikreinas (Colucci M. et al.,
1985). Tačiau pagal endotoksino poveikį padidėja greitai veikiančio plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus susidarymas (Blauhut B. ir kt., 1985). Šio reguliavimo mechanizmo svarba dar neišnagrinėta.
Daugeliui tyrėjų skiriant trauminį, septinį, hemoraginį šoką ir elektrosoką, išskiriamas pradinis fibrinolizės aktyvavimo laikotarpis, tada ankstyvoje kardiogeno šoko fazėje fibrinolitinis aktyvumas sumažėja ir vėlesniame etape (Lyusov V. A. ir kt., 1976; Gritsuk V.I. kiti, 1987). Tai greičiausiai yra dėl to, kad ūminis miokardo infarktas, kurį sukelia kardiogeninis šokas, susiduria su reikšmingais hemostazės sistemos pokyčiais - hiperkoaguliacija, fibrinolitinės sistemos stresas ir tt Tai lemia plazminogeno kraujagyslių aktyvatoriaus išeikvojimą, tikriausiai su kardiogeniniu šoku ir nepaisant ryškios hiperadrenalinemijos, pirminė hiperfibrinolizė nesukuria. Vėlesnis šoko etapas užfiksavo hipofibrinogenezę, trombocitopeniją, f sumažėjimą. Ir Y, YII, teigiami parakoaguliacijos tyrimai, t. Y. Intravaskulinio kraujo krešėjimo požymiai, ir prieš tai atsiranda antrinė hiperfibrinolizė.
Fibrinolitinio aktyvumo pokytis šoko metu ne tik rodo hemostazės sistemos funkcinės būklės pablogėjimą, bet ir patogenetinę reikšmę. Fibrinolizės padidėjimas pradiniame šoko etape neabejotinai yra teigiamas, nes fibrino ištirpinimas padeda išlaikyti kraujo suspensijos stabilumą ir mikrocirkuliaciją. Kita vertus, padidėjęs fibrinolizis prokoaguliantų trūkumo fone pažeidžia hemostazės krešėjimo mechanizmą. Fibrinogeno ir fibrino (PDF) skilimo produktai turi anti-trombino, anti-polimerazės aktyvumą, slopina adheziją ir trombocitų agregaciją, o tai mažina trombocitų-kraujagyslių hemostazės veiksmingumą. Taigi padidėjusios fibrinolizės patogenetinė reikšmė šoko (ypač antrinės fibrinolizės) metu yra ta, kad padidėja kraujavimo tikimybė.
Fibrinolizė
Fibrinolizė yra neatskiriama hemostatinės sistemos dalis, ji visada lydi kraujo krešėjimo procesą ir yra aktyvuojama veiksniais, susijusiais su šiuo procesu. Fibrinolizė kaip svarbi apsauginė reakcija užkerta kelią kraujagyslių užsikimšimui fibrino krešuliais. Be to, fibrinolizė sukelia kraujagyslių rekanalizavimą po kraujavimo nutraukimo.
Fibrino naikinantis fermentas yra plazminas (kartais vadinamas „fibrinolizinu“), kuris yra inaktyvioje būsenoje plazminogeno proenzimo forma.
Fibrinolizė, taip pat kraujo krešėjimo procesas gali vykti išoriniu ir vidiniu mechanizmu (taku). Išorinis fibrinolizės aktyvinimo mechanizmas atliekamas dalyvaujant audinių aktyvatoriams, kurie sintezuojami daugiausia kraujagyslių endotelyje. Tai apima audinių plazminogeno aktyvatorių (TAP) ir urokinazę. Pastarasis taip pat susidaro inkstų juxtaglomeruliniame komplekse (aparate). Vidinį fibrinolizės aktyvinimo mechanizmą atlieka plazmos aktyvatoriai, taip pat kraujo ląstelių aktyvatoriai - leukocitai, trombocitai ir raudonieji kraujo kūneliai ir yra suskirstyti į priklausomą nuo Hagemano ir nuo Hagemano nepriklausomo. Hagemų priklausoma fibrinolizė vyksta pagal XIIa, kallikreino ir IUD faktorius, kurie plazminogeną paverčia plazminu. Hagemano nepriklausoma fibrinolizė atliekama greičiau ir skubiai. Jo pagrindinis tikslas yra išvalyti kraujagyslę nuo nestabilaus fibrino, susidarančio kraujotakos kraujo krešėjimo procese.
Aktyvacijos metu susidaręs plazminas sukelia fibrino skaidymą. Tuo pačiu metu pasirodo ankstyvieji (molekuliniai) ir vėlyvieji (mažai molekuliniai) PDF.
Plazmoje yra fibrinolizės inhibitorių. Svarbiausi iš jų yra a2-antiplasminas, rišantis plazminas, tripolis, kallikreinas, urokinazė, TAP ir todėl trukdo fibrinolizės procesui ankstyvuoju ir vėlyvuoju etapu. Stiprus plazmino inhibitorius yra ai-proteazės inhibitorius. Be to, fibrinolizę slopina da-makroglobulinas, Ci-proteazės inhibitorius, taip pat daugybė plazminogeno aktyvatorių inhibitorių, kuriuos sintezuoja endotelis, makrofagai, monocitai ir fibroblastai.
Fibrinolitinį kraujo aktyvumą daugiausia lemia fibrinolizės aktyvatorių ir inhibitorių santykis.
Pagreitinus kraujo krešėjimą ir tuo pačiu metu slopinant fibrinolizę, sukuriamos palankios sąlygos trombozės, embolijos ir DIC vystymuisi.
Kartu su fermentiniu fibrinoliziu, pasak profesoriaus B. Kudryashovo, yra vadinamasis ne fermentinis fibrinolizis, kurį sukelia kompleksiniai natūralaus antikoagulianto heparino junginiai su fermentais ir hormonais. Nesenziminė fibrinolizė lemia nestabilios fibrino skilimą, išvalydama kraujagyslę nuo fibrino monomerų ir fibrino s.
Kraujo krešėjimo ir fibrinolizės reguliavimas
Kraujo krešėjimas kontaktuojant su sužeistais audiniais užtrunka 5-10 minučių. Pagrindinis šio proceso laikas yra skirtas protrombinazės susidarymui, o protrombino perkėlimas į trombiną ir fibrinogeną į fibriną vyksta gana greitai. Natūraliomis sąlygomis kraujo krešėjimo laikas gali sumažėti (atsiranda hiperkoaguliacija) arba pailgėja (atsiranda hipokaguliacija).
Svarbų indėlį į kraujo krešėjimo ir fibrinolizės reguliavimo tyrimą atliko Rusijos mokslininkai E.S. Ivanitsky-Vasilenko, A.A. Markosyanas, B.A. Kudryashovas, S.A. Georgiyeva ir kt.
Nustatyta, kad per ūminį kraujo netekimą, hipoksiją, intensyvų raumenų darbą, skausmo dirginimą, stresą žymiai pagreitėja kraujo krešėjimas, todėl kraujagyslėje gali atsirasti fibrino monomerų ir net fibrino. Tačiau dėl vienalaikio fibrinolizės aktyvumo, kuris yra apsauginis pobūdis, atsirandantys fibrino krešuliai greitai ištirpsta ir nekenkia sveikam organizmui.
Kraujo krešėjimo pagreitėjimas ir padidėjęs fibrinolizis visose šiose sąlygose atsiranda dėl padidėjusio simpatinės nervų sistemos ir adrenalino bei noradrenalino patekimo į kraują. Tuo pačiu metu aktyvuojamas Hagemano faktorius, kuris veda prie išorinio ir vidinio protrombinazės susidarymo mechanizmo, taip pat nuo Hagemano priklausomo fibrinolizės stimuliacijos. Be to, esant adrenalino poveikiui, sustiprėja apoproteino III, neatskiriamos tromboplastino dalies, susidarymas, o ląstelių membranos yra atskiriamos nuo endotelio, turinčios tromboplastino savybes, kurios prisideda prie staigaus kraujo krešėjimo pagreitėjimo. TAP ir urokinazė taip pat išsiskiria iš endotelio, todėl stimuliuoja fibrinolizę.
Padidėjus parazimpatinės nervų sistemos tonui (odos nervo dirginimas, AH, pilokarpino vartojimas), taip pat pastebimas kraujo krešėjimo pagreitis ir fibrinolizės stimuliavimas. Esant tokioms sąlygoms, iš širdies ir kraujagyslių endotelio išsiskiria tromboplastino ir plazminogeno aktyvatoriai. Todėl pagrindinis kraujo krešėjimo ir fibrinolizės reguliatorius yra kraujagyslių sienelė. Prisiminkite, kad Pgb yra sintezuojamas kraujagyslių endotelyje, kuris neleidžia adhezijai ir trombocitų agregacijai kraujyje. Tuo pačiu metu besivystanti hiperkoaguliacija gali būti pakeista hipokaguliacija, kuri natūraliomis sąlygomis yra antrinė ir kurią sukelia trombocitų ir kraujo krešėjimo faktorių vartojimas (vartojimas), antrinių antikoaguliantų susidarymas, taip pat refleksas išsiskyrimas į kraujotaką reaguojant į Na faktoriaus išvaizdą. ir antitrombino III (žr. 6.4 diagramą).
Daugelyje ligų, susijusių su raudonųjų kraujo ląstelių, leukocitų, trombocitų ir audinių sunaikinimu arba apoprotino III apaugimu, stimuliuojant endotelines ląsteles, monocitus ir makrofagus (ši reakcija yra susijusi su antigenų ir interleukinų poveikiu), vystosi DIC sindromas, žymiai pabloginant patologinio proceso eigą ir netgi sukeliantis interleukinus. pacientui. Šiuo metu DIC randama daugiau nei 100 skirtingų ligų. Ypač dažnai tai įvyksta, kai nesuderinama kraujo perpylimas, didelės traumos, nušalimas, nudegimai, ilgos chirurginės intervencijos plaučiuose, kepenyse, širdyje, prostatos liaukoje, bet kokio tipo šokas, taip pat akušerinėje praktikoje, kai amniono skystis yra prisotintas placentos kilmės tromboplastinu.. Tai sukelia hiperkoaguliaciją, kuri atsiranda dėl intensyvaus trombocitų suvartojimo, fibrinogeno, faktorių V, VIII, XIII ir kt. Dėl intensyvaus kraujagyslių kraujo krešėjimo pakeičiant antriniu hipokalaguliavimu iki visiško kraujo nesugebėjimo susidaryti fibrino krešuliais, todėl sunku gydyti kraujavimą..
Žinios apie hemostazės fiziologijos pagrindus leidžia gydytojui pasirinkti geriausias galimybes gydyti ligas, susijusias su tromboze, embolija, DIC ir padidėjusiu kraujavimu.
Ekologo vadovas
Jūsų planetos sveikata yra jūsų rankose!
Fibrinolizė
Kelios teorijos buvo išaiškintos patologinės fibrinolizės mechanizmui paaiškinti.
5. Fibrinolizės fiziologija
Keletas autorių laikosi vadinamosios trombo plokštelės teorijos, kuri tam tikromis sąlygomis reiškia aktyvaus audinio tromboplastino pertekliaus išsiskyrimą, dėl kurio atsiranda intravaskulinis fibrino susidarymas ir jo nusėdimas ant kraujagyslių sienelių, o tai savo ruožtu sukelia fibrinolizės sistemos aktyvavimą.
Jo aktyvacija gali vykti kitu būdu, o pmeino, veikiant tiesioginiams ir netiesioginiams skaidulinės lytinės sistemos aktyvatoriams, patekusiems į kraujotaką, esančius audiniuose, daugiausia gimdoje, plaučiuose, kasoje.
Dauguma mokslininkų mano, kad abiejų mechanizmų derinys yra ūmaus fibrinolizės vystymosi pagrindas.
Klinikinių požymių pobūdis išskiria ūminę ir lėtinę fibrinolizę. Pirmasis įvyksta, kai ūminis deguonies badas, šokas, nudegimas, sunkios kraujo perpylimo komplikacijos, priešlaikinis placentos atsiskyrimas, chirurginių intervencijų skaičius. Visomis šiomis sąlygomis fibrinolizė atsiranda dėl greito didelio aktyvaus fibrinolizino kiekio patekimo į kraujotaką, kurį gali lydėti masinis parenchiminis kraujavimas arba kartais gali būti derinamas su bendra hemoragine diateze.
Lėtinėje fibrinolizėje yra pastovus, bet vidutinio sunkumo aktyvaus baltymo aktyvinimas.
Atsiranda vadinamoji latentinė fibrinolizė, pasireiškianti koaguliacijos pokyčiais, bet be klinikinio kraujavimo.
Yra atvejų, kai kraujyje veikiančioje žaizdoje nėra krešulių, o periferinė kraujo krešulys paprastai būna normalios.
Tai yra „vietinė fibrinolizė“ - būklė, kai hemoraginis sindromas dar nėra apibendrintas. Vietinė fibrinolizė rodo, kad organizmo atsakas iš pradžių gali pasireikšti pažeisto organo lygiu.
Plazminogenas turi didelį afinitetą fibrinui, susikaupusiam dėl specifinių lizino surišimo vietų (vietų) ant fibino. Endotelio ląstelės sintezuoja ir atpalaiduoja audinių plazminogeno aktyvatorių (t-PA) į kraujotakos sistemą.
T-PA išsiskyrimo iš ląstelių tyrimas parodė, kad pagrindinis šio stimuliatoriaus stimuliatorius yra bradyki-ninas, kuris nuo didelio molekulinio kininogeno yra atskirtas kallikreinu.
Taigi, kontaktinės fazės faktorių aktyvavimo procesas yra pagrindinis fibrinolizės fiziologinis stimuliatoriaus mechanizmas. Šį procesą labai sustiprina stabdant kraujo tekėjimą ir fibrino susidarymą. t-PA yra didelis afinitetas fibrinui. Fibrino sudėtyje yra fibrininių audinių aktyvatoriaus - plazminogeno (58 pav.) - specifiškiausio ir efektyviausio fibrinolizės aktyvaus pagrindo kompleksas.
Fibrinas, ypač iš dalies suskaidytas fibrinas, yra t-PA sukeltos plazminogeno proteolizinės aktyvacijos kofaktorius. Švietimo dėka
Plazminogeno kompleksas patenka į aktyvią plazminą, kuris sulaužo peptido jungtis fibrinu / fibrinogenu.
58. Plazminogeno aktyvinimas fibrino audinių aktyvatoriaus-plazminogeno komplekso formavimuisi. Fibrinas yra t-PA sukeltos plazminogeno proteolitinės aktyvacijos kofaktorius.
Fibrino paviršiuje yra lizino surišimo vieta, kuri yra būtina plazminogeno aktyvacijai audinių aktyvatoriuje.
Pagrindinių fibrinolizės inhibitorių veikimo vietos pateiktos Fig. 59.
Fig. 59. Fibrinolizės inhibitoriai, pagrindinio slopinančio poveikio sritys, parodė, kad beveik visi fibrinolizės inhibitoriai yra ūminės fazės baltymai.
TAFI - trombino aktyvintas fibrinolizės inhibitorius, t-PA - audinių plazminogeno aktyvatorius, Cl-Ing - 1 komponento komponento inhibitorius, AT - antitrombinas III, PAI-1, PAI-2 - audinių plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriai (1 ir 2 tipai), - fibrino / fibrinogeno skilimo produktai
αg-antiplasminas, αg-makrogl6ulinas, αgantitripsinas
Fiziologinėmis sąlygomis αg-antiplasminas (αg-AP) greitai inaktyvuoja plazminą, formuodamas neaktyvius kompleksus.
ots-AP turi didelį afinitetą plazminui, sąveikauja su juo, pašalina laisvą plazminą iš cirkuliacijos sistemos. Todėl laisvo plazminio pusinės eliminacijos laikas yra tik 0,1 sekundės.
Fibrinolizė
Jei plazminis laikas susieti su nusodintu fibrinu, plazmino-α-AP sąveika smarkiai mažėja (maždaug 50 kartų). AP-AP trūkumas pasireiškia kraujavimu, nes sukaupta aktyvi plazminė greitai sunaikina fibriną ir fibrinogeną.
α-AP yra ūminės fazės baltymas, tačiau, fiksuojant fibrinolizę, ypač DIC, gali būti stebimas α-AP išeikvojimas. Įgytas α-AP trūkumas yra žymiai dažnesnis nei įgimtas.
α-makroglobulinas.
Šis inhibitorius aprašytas skyriuje „Kraujo krešėjimo inhibitorių“. Tai yra nespecifinis inhibitorius. Aktyvavus fibrinolizę, plazmininas, susidaręs iš plazminogeno (plazmos koncentracija viršija 1,5 μmol), pirmiausia jungiasi su α g-anti-plazminu (plazmos koncentracija yra maždaug 1 μmol).
Kai αg-antiplasminas yra visiškai prisotintas, plazminas toliau neutralizuojamas αg-makroglobulinu. Be to, α-makro-globulinas inaktyvuoja kitus sistemos fermentus
Mes turime fibrinolizę: urokinazę (u-PA), audinių plazminogeno aktyvatorių (t-PA), plazmos kallik-reiną, komplemento komponentus, bakterinius ir leukocitų proteazus, tokius kaip elastazė ir ca-tepsinai.
Ji sudaro daugiau kaip 80% kraujo anti-proteazės aktyvumo. Serumo α1-antitripsino koncentracija yra 1,4-3,2 g / l arba apie 52 mmol / l.
Tai yra pagrindinis serino proteazių inhibitorius: tripolis, chi-motrypsinas. Be to, jis dalyvauja plazmino, kallikreino, renino, urokinazės inaktyvavime. Dėl mažo dydžio jis gali prasiskverbti į audinius (plaučius, bronchus) ir veikti. α1-antitripsinas yra ūminės fazės baltymas, jo augimas didėja, kai reakcijos sukelia naviko nekrozės faktorius, interleukinas-1, interleukinas-6, taip pat su didele estrogeno koncentracija serume paskutiniame nėštumo trimestre, vartojant estrogenų turintį kiekį kontraceptinių vaistų.
Visi trys aprašyti inhibitoriai kartu užkerta kelią plazmino atsiradimui laisvosios cirkuliacijos sistemoje, išskyrus jo žeminančio poveikio fibrinogenui, taip pat VIII, V ir kitų plazmos baltymų poveikį.
Šių inhibitorių aktyvumas yra svarbi sąlyga palaikant hemostatinę pusiausvyrą.
Kraujo krešėjimo sistemos ir fibrinolizės sistemos ryšys:
Normaliomis sąlygomis kraujo krešėjimo sistemos ir fibrinolizės sistemos sąveika yra tokia: kraujagyslėse nuolat vyksta mikrokaguliacija, kurią sukelia nuolatinis senų trombocitų naikinimas ir trombocitų faktorių išsiskyrimas į kraują.
Dėl to susidaro fibrinas, kuris sustoja fibrino S formavimosi metu, kuris sutraukia kraujagyslių sienas plona plėvele, normalizuoja kraujo judėjimą ir pagerina jo realistines savybes.
Fibrinolizės sistema reguliuoja šio plėvelės storį, nuo kurio priklauso kraujagyslių sienelės pralaidumas. Įjungus koaguliacijos sistemą, taip pat aktyvuojama fibrinolizės sistema.
Fibrinolizės sistema yra kraujo krešėjimo sistemos antipodas.
Fibrino krešulys (sustabdytas kraujavimas), susidaręs dėl kraujo krešėjimo, vėliau po kraujavimo pavojaus, išnyksta (suspaudimas) ir lizė (tirpinimas), veikiant kraujo fibrinolizinės sistemos fermentams.
Dėl to vyksta kraujagyslių recanalizacija ir normalus kraujo tekėjimas. Be to, fibrinolitinė sistema kontroliuoja žaizdų gijimą ir palaiko kraują skystoje būsenoje. Fibrinolizė ir kraujagyslės sienelės atsinaujinimas prasideda iškart po fibrino trombo susidarymo.
Fibrinolizinės sistemos struktūra panaši į kraujo krešėjimo sistemą:
1.
fibrinolizės sistemos periferiniai kraujo komponentai;
2. fibrinolizės sistemos komponentus gaminantys ir naudojantys organai;
3. organai, kurie sunaikina fibrinolizės sistemos komponentus;
4. reguliavimo mechanizmai.
Fibrinolizė gali būti dviejų tipų: pirminė ir antrinė.
Padidėjusi fibrinolizė
Pirminę fibrinolizę sukelia hiperplaminemija, kai į kraują patenka daug plazminogeno aktyvatorių.
Antrinė fibrinolizė išsivysto atsakant į intravaskulinį koaguliavimą, kurį sukelia tromboplastinių medžiagų patekimas į kraują.
Nuo to laiko fibrinolizės sistema turi griežtai vietinį poveikį jo komponentai yra adsorbuoti ant fibrino gijų, fibrinolizės metu filamentai ištirpsta, hidrolizės procese susidaro tirpios plazmoje medžiagos, fibrino skaidymosi produktai (FPD) - jie veikia kaip antriniai antikoaguliantai, o po to pašalinami iš organizmo.
Ne fermentinio fibrinolizės sąvoka:
Ne fermentinio fibrinolizės procesas yra be plazmino.
Veiklioji medžiaga - heparino kompleksas C.
Šį procesą kontroliuoja šios medžiagos:
1. trombogeniniai baltymai: fibrinogenas, XIII plazmos faktorius, trombinas;
2. makroergi (ADP pažeisti trombocitai);
3. fibrinolizinės sistemos komponentai:
plazmino, plazminogeno, fibrinolizės aktyvatorių ir inhibitorių;
4. hormonai: adrenalino insulinas, tiroksinas.
Heparino kompleksai veikia nestabilius fibrino siūlus (fibrinas S).
Šio tipo fibrinolizės atveju fibrino gijų hidrolizė neįvyksta, tačiau atsiranda informacijos apie molekulės pasikeitimą (fibrinas S iš fibriliarinės formos patenka į šulinį).
Fermentinės fibrinolizės sąvoka:
I etapas: neaktyvių aktyvatorių aktyvavimas.
Audinių traumos atveju išsiskiria audinių lizokinazės, o lizokinazės plazmoje (XII plazmos faktorius) aktyvuojasi, kai kontaktuoja su pažeistais indais, t.y. aktyvatoriai yra aktyvuoti.
II fazė: plazminogeno aktyvinimas.
Veikiant plazminogeno aktyvatoriams, stabdymo grupė išjungiama ir tampa aktyvi.
III fazė: plazminas suskaido fibrininius gijas į FDP.
Jei aktyvūs aktyvatoriai (tiesioginiai) jau dalyvauja - fibrinolizė vyksta dviem etapais.
Fibrinolitinė kraujo sistema apima 4 komponentus:
[1]. plazminas (fibrinolizinas),
[2]. jo neaktyvus pirmtakas yra plazminogenas,
[3]. fibrinolizės aktyvatoriai
[4]. fibrinolizės inhibitoriai
[1] Plazminas.
Pagrindinis šios sistemos fermentas yra proteolitinis fermentas plazminis, cirkuliuojantis kraujo plazmoje pro-fermento plazminogeno pavidalu.
Plazminogeno [2] transformavimo į plazminą procesą reguliuoja aktyvatorių ir inhibitorių sistema (anti-plazminogenas).
Plasminogenas aktyvuojamas dviem būdais - išoriniu
(audinių plazminogeno aktyvatorius) ir vidinio (XII faktoriaus-Hagemano) mechanizmo.
Pagal savo pobūdį plpasminas yra kepenyse gaminamas globulino frakcijos baltymas. Yra kraujagyslių sienelėje, granulocituose, endofiluose, plaučiuose, gimdoje, prostatos ir skydliaukės liaukose.
Aktyvioje būsenoje plazminas yra adsorbuotas ant fibrino siūlų ir veikia kaip proteolitinis fermentas. Plazminas suskaido fibrino polimerą į atskirus fragmentus - PDF, kuriuos tada absorbuoja makrofagai.
Padidėjęs FDP kiekis kraujyje yra akivaizdus kraujo fibrinolitinių savybių aktyvinimo požymis, dėl kurio sumažėja fibrinogeno kiekis ir gali atsirasti hipo- arba afibrinolitinis kraujavimas.
Nors plazminas taip pat gali skaldyti fibrinogeną, paprastai šis procesas visada ribojamas, nes:
1.
audinių plazminogeno aktyvatorius aktyviau aktyvina plazminogeną, jei jis yra adsorbuotas ant fibrino gijų;
2. kai plazminis patenka į kraujotaką, jis greitai jungiasi ir yra neutralizuojamas alfa2-antiplasminu (su alfa 2-antiplasmino trūkumu, pastebimas nekontroliuojamas fibrinolizis ir kraujavimas);
3
endotelio ląstelės išskiria plazminogeno antiactivatorių 1, kuris blokuoja jo veikimą.
[3] Fibrinolizės aktyvatoriai:
Plazminogenas paverčiamas plazminu, veikiant fiziologiniams aktyvatoriams - medžiagoms, aktyvuojančioms fibrinolizę.
Plazminogenų aktyvatoriai pagal jų fiziologines ir patofiziologines reikšmes gali būti natūralios (fiziologinės) ir bakterinės kilmės.
Fiziologiniai plazminogeno aktyvatoriai:
Panašiai kaip ir krešėjimo sistema, yra du būdai aktyvuoti plazminogeną - vidinį ir išorinį.
Vidinį mechanizmą sukelia tie patys veiksniai, kurie inicijuoja kraujo krešėjimą, būtent XIIa faktorius (aktyvintas Hagemano faktorius).
Klinikinis faktorius XII, kuris aktyvina kraujo krešėjimą, kontaktuoja su plazmos kontaktu su svetimu paviršiumi, tuo pačiu metu sukelia fibrinolizės aktyvaciją.
XII faktoriaus aktyvinimo procese plazminogeno aktyvatoriumi, kuris plazminogeną aktyvuoja plazminu, perkeliamas specialus plazminogeno proaktyvatorius, identiškas prekallikreinui (Fletcher faktorius). Tiesioginė plazminogeno aktyvacija sukelia kallikreiną.
Tačiau normaliame žmogaus kraujyje nėra laisvo kallikreino: jis yra neaktyvioje būsenoje arba kartu su inhibitoriais, todėl plazminogeno aktyvacija kallikreinu yra įmanoma tik tuo atveju, jei žymiai padidėja kinino sistemos aktyvumas.
Taigi, vidinis fibrinolizės kelias užtikrina plazmino sistemos aktyvaciją ne po kraujo krešėjimo, bet tuo pačiu metu. Jis veikia „uždaroje kilpoje“, nes pirmosios kalikreino ir plazmino dalys, kurios susidaro, patenka į XII faktoriaus proteolizę, skaldant fragmentus, kurių įtakoje prekallikreino transformacija į kallikreiną padidėja.
Aktyvavimas išilgai išorinio kelio pirmiausia atliekamas audinių plazminogeno aktyvatoriaus sąskaita, kuri yra sintezuojama kraujagyslėse esančiose endotelio ląstelėse.
Daugelis audinių ir kūno skysčių yra identiški arba labai panašūs aktyvatoriai.
Audinių plazminogeno aktyvatoriaus sekrecija iš endotelio ląstelių yra nuolatinė ir stiprinama įvairiais stimuliais: trombinu, hormonų ir vaistų skaičiumi (adrenalinu, vazopresinu ir jo analogais, nikotino rūgštimi), stresu, šoku, audinių hipoksija ir chirurgine trauma.
Plazminogeno ir audinių plazminogeno aktyvatoriaus afinitetas yra ryškus.
Kai atsiranda fibrinas, plazminogenas ir jo aktyvatorius yra susiję su trigubu kompleksu (fibrino-plazminogeno audinio plazminogeno aktyvatoriumi), kurio visi komponentai yra tokie, kad atsiranda veiksminga plazminogeno aktyvacija. Dėl to plazminas susidaro tiesiai ant fibrino paviršiaus; pastarasis yra toliau veikiamas proteolitiniu skaidymu.
Antrasis natūralus plazminogeno aktyvatorius yra urokinazė, susintetinta inkstų epitelio, kuris, skirtingai nei audinių aktyvatorius, afinitetas fibrinui nėra.
Plazminogeno aktyvacija vyksta specifiniuose receptoriuose endotelio ląstelių paviršiuje ir daug kraujo kūnelių, tiesiogiai susijusių su kraujo krešulių susidarymu. Paprastai urokinazės kiekis plazmoje yra kelis kartus didesnis nei audinių plazminogeno aktyvatoriaus lygis; Yra pranešimų apie svarbų urokinazės vaidmenį pažeistame endotelyje.
Bakteriniai fibrinolizės aktyvatoriai:
Bakterijų fibrinolizės aktyvatoriai apima streptokinazę ir stafilokinazę.
Kadangi žmogus savo gyvenime dažnai turi akivaizdžių ar paslėptų streptokokinių ir stafilokokinių ligų, streptokinazė ir stafilokinazė gali patekti į kraują.
Streptokinazė yra galingas specifinis fibrinolizės aktyvatorius.
Jis gaminamas hemolizinėmis streptokokų grupėmis A, C.
Streptokinazė yra netiesioginis plazminogeno aktyvatorius.
Jis veikia plazminogeno proaktyvatorių, paverčia jį aktyvatoriumi, aktyvuojančiu plazminogeną plazminu.
Reakcija tarp streptokinazės ir plazminogeno aktyvatoriaus vyksta dviem etapais:
pirmame proaktyvatoriuje I susidaro proaktyvatorius II,
antra, proaktyvatorius II paverčiamas aktyvatoriumi, kuris aktyvuoja plazminogeną.
Stafilokinazė taip pat yra bakterinės kilmės plazminogeno aktyvatorius.
Jį gamina tam tikros stafilokokų padermės. Stafilokinazė yra tiesioginis plazminogeno aktyvatorius. Plazminogeno aktyvinimas stafilokinazės veikimu vyksta lėtai, palyginti su sparčiu, beveik akimirksniu aktyvuojamu streptokinazės aktyvavimu.
[4] Fibrinolizės inhibitoriai:
Į kūną yra galinga fibrinolizės inhibitorių sistema.
Fibrinolizės inhibitoriai, esantys plazmoje ir serume, gali būti suskirstyti į anti-plazmino ir plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius (veikiantys prieš streptokinazę, urokinazę ir audinių plazminogeno aktyvatorių).
Antiplasminai
Anti-plazminai yra geriausias fibrinolizės inhibitorių tyrimas.
Dauguma proteolitinių inhibitorių gali neutralizuoti plazmino aktyvumą.
Mažiausiai 6 medžiagos turi poveikį plazmoje:
1. alfa1-antitripsinas (lėtai veikiantis antiplasminas),
2. β 2 makroglobulinas (greitai veikiantis antiplasminas),
3. antitrombinas III,
4. C1-inaktyvatorius
5. inter-β-trippsino inhibitorius
6
alfa2 antiplasminas.
Dauguma plazmino inhibitorių yra pertekliniai ir gali sudaryti kompleksus su plazminu (daugiausia grįžtamuoju).
Alfa-2-antiplasminas yra serpinas ir yra pagrindinis plazmino inhibitorius kraujyje.
Ji turi tris pagrindines savybes: greitai slopina plazminą; trukdo prisijungti prie plazminogeno į fibriną; fibrino alfa grandinės kryžminis ryšys. alfa 2 antiplasminas gaminamas kepenyse.
Kai plazminas pernelyg susidaro kraujyje, jo neutralizavimas vyksta tokia seka: alfa 2-anti-plazminas, alfa 2-makroglobulinas, alfa-1-antitripsinas, AT III ir C1-inaktyvatorius.
Nepaisant to, kad yra įvairių inhibitorių, kurie in vivo yra inaktyvuojami plazminyje, paveldimas alfa 2 antiplasmino trūkumas pasireiškia sunkiu kraujavimu - akivaizdu, kad kiti inhibitoriai neturi plazminio aktyvumo kontrolės.
Alfa 2-makroglobulinas yra plazmino (antrosios linijos) ir kitų proteazių (kallikreino ir audinių plazminogeno aktyvatoriaus) inhibitorius; veikia kaip sunaikintojo inhibitorius (nesusijęs su konkrečia aktyvia vieta).
Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriai:
Plazminogeno aktyvatoriaus 1 inhibitorius (PAI-1) yra pagrindinis audinių plazminogeno aktyvatoriaus ir urokinazės inhibitorius.
Jį gamina endotelio ląstelės, lygiųjų raumenų ląstelės, megakariocitai ir mezotelio ląstelės; yra neaktyvios formos ir yra serpin.
Plazminogeno aktyvatoriaus 1 inhibitoriaus kiekis kraujyje yra reguliuojamas labai tiksliai ir didėja daugelyje patologinių sąlygų.
Jo gamybą (ir vėlesnį krešulių lizės slopinimą) skatina trombinas, transformuojantis augimo faktorius beta, trombocitų augimo faktorius, interleukinas-1, TNF-alfa, panašus į augimo faktorių, gliukokortikoidą ir endotoksiną. Aktyvuotasis baltymas C slopina plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorių, išskirtą iš endotelio ląstelių ir tokiu būdu skatina krešulių lizę.
Pagrindinė plazminogeno aktyvatoriaus 1 inhibitoriaus funkcija yra apriboti fibrinolitinį aktyvumą hemostatinio kamščio vietoje, slopinant audinių plazminogeno aktyvatorių.
Tai lengva padaryti dėl didesnio (molių) kiekio kraujagyslių sienelėje, palyginti su audinių plazminogeno aktyvatoriumi. Taigi sužalojimo vietoje aktyvuoti trombocitai išskiria pernelyg didelį plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus 1 kiekį, užkertant kelią ankstyvam fibrino lizei.
Plazminogeno aktyvatoriaus 2 inhibitorius (PAI-2) yra pagrindinis urokinazės inhibitorius.
C1 inhibitorius inaktyvuoja fibrinolizę, susijusią su kontakto faze.
Histidino turintis glikoproteinas (HBG) yra dar vienas konkurencingas plazminogeno inhibitorius.
Didelis plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus 1 ir histidino turtingo glikoproteino kiekis plazmoje sukelia padidėjusį polinkį į trombozę.
Dabar yra dirbtinių inhibitorių, kurie naudojami kovojant su kraujavimu: E-aminokapro rūgštis, kontikalas, trasilolis.
Antikoaguliantų sistema:
Fiziologinėmis sąlygomis kraujo krešėjimo procesas beveik visiškai priklauso nuo antikoaguliantų sistemos, todėl fibrinolitinis aktyvumas kraujyje yra mažas.
Kraujo krešėjimo procesas yra taip tiksliai reguliuojamas, kad tik nedidelė dalis krešėjimo faktorių paverčiama aktyvia forma.
Dėl šios priežasties trombas nepatenka į laivo pažeidimo sritį.
Toks reguliavimas yra labai svarbus - vieno mililitro kraujo krešėjimo potencialas yra pakankamas, kad visi fibrinogenai būtų įsisavinti organizme 10-15 s.
Skysčio kraujo būsena palaikoma dėl jo judėjimo (mažinant reagentų koncentraciją), endoteliu susitraukiant krešėjimo faktorius ir, galiausiai, dėl natūralių antikoaguliantų.
Antikoaguliantai skirstomi į pirminę ir antrinę.
Pirminiai antikoaguliantai visada yra kraujyje, o antriniai antikoaguliantai susidaro dėl krešėjimo reakcijų.
Pirminiai antikoaguliantai yra:
1. antitrombinas III;
2. proteinas C;
3. baltymas S;
4. išorinio krešėjimo kelio (TFPI) inhibitorius;
5
heparino kofaktorius II.
Šių antikoaguliantų naudojimo vietos skiriasi.
AT III jungia visus su serino proteaziais susijusius aktyvinimo koaguliacijos faktorius, išskyrus VII faktorių. Normaliomis sąlygomis AT III kontroliuoja trombozės procesus, tačiau staigiai padidėjus trombino susidarymui, jo aktyvumas nėra pakankamas. Jo aktyvumą smarkiai padidina heparino ir heparino tipo molekulės ant endotelio paviršiaus.
Ši heparino savybė yra jo antikoaguliantinio poveikio pagrindas.
Proteinas C konvertuojamas į aktyvią proteazę trombinu po abiejų molekulių prisijungimo prie trombomodulino, baltymo, esančio endotelio ląstelių membranoje.
Aktyvuotas baltymas C naikina Va faktorių ir VIIIa faktorių daliniu proteolizės būdu, lėtindamas dvi pagrindines krešėjimo reakcijas. Be to, baltymas C stimuliuoja audinių plazminogeno aktyvatoriaus išsiskyrimą endotelio ląstelėmis.
Baltymas S yra baltymo C kofaktorius.
Dėl antitrombino III, baltymų C ir baltymų S sumažėjimo arba jų struktūrinių sutrikimų padidėja kraujo krešėjimas.
Antriniai antikoaguliantai yra fibrinogeno ir fibrino skaidymo produktai. Jie slopina galutinį krešėjimo etapą.
FIBRINOLYSIS (fibrinas-graikų
lizės ištirpimas, sunaikinimas) - fibrino ištirpinimo procesas, atliekamas fermentine fibrino lizine sistema. F. reiškia antikoaguliantinės sistemos ryšį (žr. Kraujo krešėjimo sistemą), užtikrinančią kraujo išsaugojimą skysčio kraujyje.
Kai F. fibrinolitinis fermentas ilasminas arba fibriolizinas (žr.), Fibrino molekulių (žr.) Ir fibrinogeno (žr.) Skilia peptidų jungtis, dėl to fibrinas suskaidomas į tirpius plazmos fragmentus ir fibrinogenas praranda gebėjimą koaguliuoti.
Kai F. pirmą kartą suformavo vadinamąjį. ankstyvieji fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai yra didelės molekulinės X ir Y fragmentai, o X fragmentas išlaiko gebėjimą koaguliuoti jodą trombino poveikiu (žr.). Tada susidaro mažesnės molekulinės masės (masės) fragmentai - vadinamieji.
vėlyvieji skilimo produktai - fragmentai b ir E. Fibrino ir fibrinogeno skilimo produktai turi biol. aktyvumas: ankstyvas skilimo produktas - ryškus anti-trombino poveikis, vėlyvas, ypač D fragmentas, anti-oliomirazės aktyvumas, gebėjimas slopinti trombocitų agregaciją ir sukibimą (žr.), padidina bipinų poveikį (žr.).
Fibrinizės reiškinys buvo aptiktas XVIII amžiuje, kai buvo aprašytas kraujo gebėjimas likti skystoje būsenoje po staigios mirties. Plutelėje laikas yra F. tyrimas molekuliniu lygiu. Fibrinolitichesky sistemą sudaro keturi pagrindiniai komponentai: plazmino - plazminogeno pro-fermentas, aktyvus fermentas - plazminas, fiziolis.
plazminogeno aktyvatoriai ir inhibitoriai. Dauguma plazminogeno yra kraujo plazmoje, nuo pjaustymo ji yra nusodinama kartu su euglobulinais arba kaip dalis
Trečioji frakcija baltymų nusodinimo metu pagal Kona metodą (žr. Imunoglobulinus). Aktyvatorių atveju plazminogeno molekulėje atsiranda mažiausiai dviejų peptidinių jungčių ir aktyvios plazmino susidarymas.
Plazminas turi didelį specifiškumą lizil-arginino ir lizilo-lizino ryšių skilimui baltymų substratuose, tačiau jo specifiniai substratai yra fibrinas ir fibrinogenas. Plazminio plazmino aktyvavimas vyksta dėl proteolizės proceso, kurį sukelia daugelio medžiagų poveikis.
Fiziol. plazminogeno aktyvatoriai randami plazmoje ir kraujo ląstelėse, ekskrementuose (ašarose, motinos piene, seilėse, sėkliniame skystyje, šlapime), taip pat daugelyje audinių. Poveikio substratui pobūdžiu jie apibūdinami kaip arginino esterazės (žr.), Išskiriant bent vieną arginilvalino ryšį plazminogeno molekulėje.
Yra žinomas toks fiziolis. plazminogeno aktyvatoriai: plazmos, kraujagyslių, audinių, inkstų ar urokino, XII krešėjimo faktorius (žr. hemoraginę diatezę), kallikreinas (žr. Kinina). Be to, aktyvinimas atliekamas trippsinu (žr.), Streptokinaze, sta-filokinaze. Plasminogeno aktyvatoriai, kurie susidaro kraujagyslių endotelyje, yra svarbūs stiprinant F.
Plazminas ir F. atliekami proenzimo ir jo aktyvatorių, imobilizuotų (sorbuotų) fibrino krešulyje. F. aktyvumą riboja daugelio plazminų inhibitorių ir jo aktyvatorių aktyvumas. Yra žinomi ne mažiau kaip 7 inhibitoriai arba antiplasminai, kurie iš dalies arba visiškai slopina plazmino aktyvumą.
Kraujo krešuliai pašalinami fibrinolizės sistema.
Pagrindinis fiziologinis greitai veikiantis inhibitorius yra a2-antiplasminas, kuris yra sveikų žmonių kraujyje, esant 50-70 mg / l koncentracijai.
Jis beveik akimirksniu slopina plazmino fibrinolitinį ir esterazės aktyvumą, sudarant stabilų kompleksą su fermentu. Didelis afinitetas plazminui lemia šio antiplasmino svarbą reguliuojant fibrinolizę in vivo. Antrasis svarbus plazmino inhibitorius yra a2-makroglobulino mol.
svėrimas (svėrimas) 720 LLC - 760,000. ši funkcija yra užkirsti kelią plazminui, susijusiam su juo, su virškinimu, ir inaktyvuojančiu kitų irinazazių poveikiu. a2-antiplasminas ir a2-makroglobulinas, veikdami plazminu, konkuruoja tarpusavyje. Gebėjimas lėtai slopinti plazmino aktyvumą turi antitrombiną III.
Be to, o ^ -anti-tripsinas, inter-a2-trippsino inhibitorius, Cl-inaktyvatorius ir o ^ -anti-chimotripsinas turi aktyvų poveikį. Kraujo, placentos, amniono skystyje yra plazminogeno aktyvatorių inhibitoriai: anti-urokinazė, anti-aktyvi
tori, antistreptokinazė, plazminogeno aktyvacijos inhibitorius.
Didelio skaičiaus fibrinolizės inhibitorių buvimas yra laikomas kraujo baltymų apsaugos forma, kai jie suskaidomi su plazminu.
Kadangi F. yra viena iš kraujo antikoagulianto sistemų sąsajų, dėl kraujagyslių chemoreceptorių sužadinimo gautas trombinas sukelia plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimą į kraują ir greitą aktyvacijos aktyvavimą.
Paprastai laisvoje plazminyje nėra kraujo arba jis yra susijęs su anti-plazminais. F. Aktyvacija vyksta emocinio susijaudinimo, baimės, baimės, nerimo, traumų, hipoksijos ir hiperoksijos, C02 apsinuodijimo, fizinio neveiklumo, fizinio krūvio ir kitų įtakų, dėl kurių padidėja kraujagyslių pralaidumas. Tuo pačiu metu kraujyje atsiranda didelė plazmino koncentracija, sukėlusi pilną fibrino, fibrinogeno ir kitų kraujo krešėjimo faktorių hidrolizę, dėl kurios pažeidžiamas kraujo krešėjimas.
Fibrino dalijimosi kraujo produktais ir fibrinogenais susidaro sutrikusi hemostazė (žr.). F. bruožas yra gebėjimas greitai aktyvuoti.
Norint išmatuoti kraujo fibrinolitinį aktyvumą, naudojami plazmino aktyvumo, plazminogeno aktyvatorių ir inhibitorių - antiplazminų ir antiavatorių - nustatymo metodai. Fibrinolitinis kraujo aktyvumas nustatomas pagal kraujo krešulių, plazmoje arba plazmoje izoliuotų euglobulinų lizavimo laiką, fibrinogeno koncentraciją inkubuojant, arba iš kraujo krešulių išsiskiriančių eritrocitų skaičiaus.
Be to, jie naudoja tromblastografinį metodą (žr. Tromboelastografiją) ir nustato trombino aktyvumą (žr.). Plazminogeno aktyvatorių, plazmino ir anti-plazmino kiekį lemia lizės zonų dydis (dviejų statmenų skersmenų produktas), susidaręs fibrino arba fibrino agaro plokštelėse po to, kai ant p-rov plazmos euglobulinų.
Antiaktyvatorių kiekis nustatomas tuo pačiu metu naudojant plokšteles streptokinazę arba urokinazę. Plazmino ir aktyvatorių esterazės aktyvumas nustatomas hidrolizuojant chromogeninius substratus arba nekiolius arginino ir lizino esterius. Audinių fibrinolitinis aktyvumas atskleidė histochemiją. fibrino plokštelių lizės zonų dydžio metodas, pritaikytas jiems plonomis organo ar audinio dalimis.
„F“ sutrikimas ir fibrinolitinės sistemos funkcijos veda prie vystymosi patolio. narių. Priespauda F. skatina trombų susidarymą (žr
Trombozė), aterosklerozės (žr.), Miokardo infarkto (žr.), Glomerulonefrito (žr.). Fibrinolitinio aktyvumo sumažėjimas kraujyje priklauso nuo plazminogeno aktyvatorių kiekio kraujyje sumažėjimo dėl jų sintezės pažeidimo, ląstelių kaupimosi išsiskyrimo mechanizmo ir ląstelių kaupimosi sumažėjimo arba antiplasminų ir antiatazatorių skaičiaus padidėjimo.
Eksperimente su gyvūnais buvo nustatytas glaudus ryšys tarp kraujo krešėjimo faktorių (žr. Kraujo krešėjimo sistemą), F. sumažėjimo ir aterosklerozės išsivystymo.
Sumažėjęs F. fibrino kiekis kraujyje yra išsaugotas lipidų įsiskverbimu ir sukelia aterosklerozinių pokyčių atsiradimą. Pacientams, sergantiems ateroskleroze, fibrinas ir fibrinogenas yra lipidų dėmėse, aterosklerozinėse plokštelėse. Glomerulonefrito metu fibrino nuosėdos randamos inkstų glomeruliuose, kurie yra susiję su staigiu inkstų audinio ir kraujo fibrinolitinio aktyvumo sumažėjimu.
Kai slopinamas F. injekcijos į veną, fibrinolizino (žr.) Ir plazminogeno aktyvatoriai - streptokinazė, urokinazė ir tt (žr. Fibrinolitinius vaistus), kurie padidina fibrinolitinį aktyvumą, sukelia kraujo krešulių lizą ir jų recanalizaciją (žr.
Trombozė). Šis konservatyvaus trombozės gydymo metodas teoriškai pateisinamas kaip organizmo antikoaguliantinės sistemos apsaugos nuo trombozės imitavimo metodas. Gydant trombozes ir užkertant kelią kraujo krešulių susidarymui, padidinkite vaistą. ne fermentiniai junginiai, vartojami per burną; kai kurie iš jų turi fibrinolitinį poveikį, slopindami anti-plazminų aktyvumą, kiti netiesiogiai sukelia plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio.
Anaboliniai steroidai (žr.) Su jų ilgalaikiu vartojimu ir antidiabetiniais preparatais prisideda prie aktyvatorių F sintezės padidėjimo (žr. „Hipoglikcinio mizingo agentai“).
Pernelyg didelis F. aktyvavimas sukelia hemoraginės diatezės atsiradimą (žr.). Plazminogeno aktyvatorių išsiskyrimas į kraują, didelių plazminų kiekių susidarymas prisideda prie fibrinogeno ir kraujo krešėjimo faktorių proteolitinio skilimo, dėl kurio sumažėja hemostazė.
Daugelis tyrėjų išskiria pirminį ir antrinį padidėjusį F. Pirminis padidėjęs F., kurį sukelia masinis plazminogeno aktyvatorių įsiskverbimas į kraują iš audinių, o tai lemia plazmino susidarymą, kraujo krešėjimo faktorių V ir VII dalijimą, fibrinogeno hidrolizę, trombocitų hemostazės pažeidimą ir gautą - kraujo nesusipratimui, dėl kurio atsiranda fibrinolitiniai kraujavimai (žr.).
gali būti pastebimas didelių traumų metu, ląstelių dezintegracija pagal toksinus, operacijos su išorine kraujotaka, agonija, ūminis leukemija ir hronas. mieloidinė leukemija.
Pirminė vietinė padidėjusi F. gali būti chirurginių intervencijų, ypač prostatektomijos, ty-r oidektomijos, hemoragijos priežastis, jei organų pažeidimas yra didelis plazminogeno aktyvatorių kiekis, gimdos kraujavimas (dėl smarkiai padidėjusio endometriumo fibrinolizinio aktyvumo).
Pirminė vietinė padidėjusi koncentracija gali išlaikyti ir sustiprinti kraujavimą, jei yra opi opa, žaizdos burnos gleivinei, dantų išskyrimas, kraujavimas iš nosies ir fibrinolitinis purpuras.
Antrinis padidėjęs F. išsivysto atsakant į platinamą kraujo krešėjimą (žr. Hemoraginė diathesis, trombohemoraginis sindromas, 29 tomas, papildomos medžiagos). Tai padidina kraujavimą, atsirandantį dėl kraujo krešėjimo faktorių vartojimo.
Pirminės ir antrinės iškeltos F. diferenciacija turi praktinę vertę. Pirminis F padidėjimas pasižymi fibrinogeno, plazminogeno, plazmino inhibitorių ir normalaus trombocitų skaičiaus bei protrombino kiekio sumažėjimu, todėl rodo fibrinolizės inhibitorių, kurie yra kontraindikuotini antrinėje F, skaičių.
Ant kraujavimo, kurį sukėlė iškeltas F., paskirti sintetinius fibrinolizės inhibitorius - e-aminokaironinį - į tą (žr.
Aminokapo rūgštis), para-aminometilbenzoikas (ambenas), trasilolis (žr.) Ir kt. Gydymo fibrinolitiniais vaistais ir fibrinolizės inhibitoriais stebėjimas atliekamas nustatant trombino aktyvumą tromboelastografiniais ir kitais metodais, kurie apibūdina koaguliantų ir antikoaguliantų kraujo sistemų funkcinę būklę.
Bibliografija: Andreenko G.V. Fibrinozė. (Biochemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Gyvūnų biochemija
ir vyras, red. M.D. Kurskiy
į 6, s. 84, 94, Kijevas, 1982; B. A. Kudryashovas, kraujo skysčio būklės ir koaguliacijos reguliavimo biologinės problemos, M., 1975; Fibrinolitinės kraujo sistemos tyrimo metodai, redaguoti. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolizė, šiuolaikinės pagrindinės ir klinikinės sąvokos, red.
P. J. Gaffney ir S. Balkuv-Ulyutina, trans. Su anglų kalba, M., 1982; H ir E. ak. Ir L ak bei N. K M. antikoaguliantų ir fibrinolitinių medžiagų pagrindai, M., 1977.