Iš šio straipsnio jūs sužinosite: kas yra disagregantai, kokie vaistai priklauso šiai narkotikų grupei. Už gydymą ir prevenciją, kurioms ligoms jie taikomi, kokių šalutinių poveikių jie gali sukelti.
Straipsnio autorius: Nivelichuk Taras, anesteziologijos ir intensyviosios terapijos katedros vedėjas, 8 metų darbo patirtis. Aukštasis mokslas specialybėje „Medicina“.
Dezagregatai yra vaistai, kurie mažina trombocitų agregaciją (klijavimą), taip slopindami kraujo krešulių susidarymą. Kiti pavadinimai - antitrombocitiniai preparatai, antitrombocitiniai vaistai.
Yra gana daug šio grupės vaistų, kurie įvairiais mechanizmais veikia trombocitus. Žinomiausių vaistų sąrašas pateiktas šio straipsnio turinyje.
Kraujo krešulių su narkotikais prevencija
Nepriklausomai nuo to, kokius procesus trombocituose veikia šie vaistai, jie visi slopina šių ląstelių klijavimą tarpusavyje. Kadangi trombocitai vaidina svarbų vaidmenį kraujo krešulių susidarymui kraujagyslių sienelės pažeidimo atveju, vartojant deaggregantų, kraujo krešulių susidarymas pablogėja. Šie poveikiai yra naudingi gydant ligas, kurias sukelia sutrikęs kraujo tekėjimas per kraujagysles - koronarinė širdies liga, krūtinės angina, miokardo infarktas, išeminis insultas, pašalinant apatinių galūnių ligas.
Įdomus antitrombocitinių preparatų poveikio bruožas yra tas, kad dėl to, kad veikia tik trombocitai, šios grupės vaistai turi didesnę įtaką kraujo krešulių susidarymui arterijose, o ne venose. Todėl jų vartojimas venų trombozėje nėra labai veiksmingas.
Aspirinas
Aspirinas yra vaistas, kuris daugelį metų naudojamas kaip anestetikas. Tačiau kitas jo veiksmas yra sumažinti kraujo krešulių riziką širdies ir smegenų arterijose, taip sumažinant širdies priepuolio ar insulto atsiradimo tikimybę.
Įdomus aspirino poveikio bruožas yra jo priklausomybė nuo dozės. Didelėse dozėse šis vaistas turi analgetinių ir priešuždegiminių savybių, mažomis dozėmis jis priešinasi kraujo krešulių susidarymui arterijose.
Paprastai mažos aspirino dozės skiriamos:
- Ūminių ir lėtinių vainikinių širdies ligų formų gydymas.
- Pirminė ir antrinė insulto ir širdies priepuolių prevencija pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniais.
- Gydymas periferinių arterijų ligų išnaikinimui.
Tačiau aspirinas slopina trombocitų agregaciją gana silpnai (palyginti su kitais antitrombocitiniais preparatais), nors jis taip negrįžtamai veikia. Todėl ji dažnai skiriama kartu su kitais antitrombocitiniais preparatais, pvz., Klopidogreliu.
- Virškinimo trakto sutrikimai (gastritas, erozija, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos).
- Kraujavimas iš virškinimo trakto.
- Alerginės reakcijos.
- Kai kuriems pacientams, sergantiems šia liga, blogėja astmos simptomai.
Tradiciškai aspirinas vartojamas kartą per dieną. Rekomenduojama jį naudoti su maistu, kad sumažėtų virškinimo trakto šalutinis poveikis.
Klopidogrelis
Klopidogrelis yra vienas iš dažniausiai nustatytų antitrombocitinių preparatų, kurie negrįžtamai slopina trombocitų savybes, kad susidarytų kraujo krešuliai. Dažniausiai klopidogrelis skiriamas kartu su aspirinu. Jis naudojamas:
- ūminiu koronariniu sindromu (nestabili krūtinės angina, miokardo infarktas).
- po stentavimo ar apeinant vainikinių arterijų.
- su išeminiu insultu.
- su periferinių arterijų ligomis.
Palyginti su aspirinu, klopidogrelis turi stipresnį poveikį trombocitams. Pagrindiniai šio vaisto šalutiniai poveikiai yra:
- padidėjęs kraujavimas.
- niežulys, kuris dažnai praeina per kelias dienas.
Vartojant klopidogrelį, turite atidžiai laikytis gydytojo rekomendacijų. Jokiu būdu negalima sustabdyti šio vaisto vartojimo nepasitarę su gydytoju. Klopidogrelis turi būti vartojamas vieną kartą per parą, tuo pačiu paros metu, nepriklausomai nuo valgio.
Prasugrel
Prasugrelas yra antitrombocitinių preparatų, turinčių tą patį veikimo mechanizmą kaip klopidogrelis, atstovas. Jo naudojimo indikacijos yra tos pačios. Prasugrelas turi dar greitesnį ir galingesnį poveikį trombocitams, tačiau taip pat padidėja sunkaus kraujavimo rizika. Be to, šis vaistas yra geresnis diabetu sergantiems pacientams.
Labiausiai pavojingas prasugrelio šalutinis poveikis yra sunkus kraujavimas. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti padidėjęs ar sumažėjęs kraujospūdis, galvos skausmas, galvos svaigimas, nuovargis, pykinimas, dusulys ir kosulys.
Ticagreloras
Ticagreloras yra alternatyvus vaistas, vartojamas klopidogreliui ir prasugureliui. Skirtingai nuo klopidogrelio ir prasugrelio, tikagreloro poveikis trombocitams yra grįžtamasis. Pagrindiniai šalutiniai poveikiai yra dusulys, įvairių tipų kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ar virškinimo trakto, intracerebrinis kraujavimas), širdies aritmija, alerginės odos reakcijos.
Tikagreloras vartojamas du kartus per parą, tuo pačiu metu, nepriklausomai nuo valgio.
Tiklopidinas
Tiklopidinas yra kitas antitrombocitinis preparatas, kuris yra naudojamas rečiau nei aspirinas arba klopidogrelis. Gydytojai tiklopidiną paskiria šiose situacijose:
- Išeminės insulto rizikos sumažinimas.
- Naudoti kartu su aspirinu, siekiant sumažinti stentų trombozės riziką pacientams po vainikinių arterijų stentavimo.
Dėl didelio tiklopidino šalutinio poveikio ir veiksmingesnių ir saugesnių antitrombocitinių preparatų (klopidogrelio, tikagreloro) vartojimo pastaraisiais metais jo vartojimas buvo labai ribotas. Kartais šis vaistas taip pat skiriamas pjautuvinių ląstelių anemijos, tam tikrų inkstų ligų ir apatinių galūnių ligų gydymui.
Dipiridamolis
Dipiridamolis yra dar vienas vaistas antitrombocitinių vaistų sąraše, kuris, be jo poveikio trombocitams, taip pat turi galimybę išplėsti arterijas. Jis naudojamas šiose situacijose:
- tromboembolinių komplikacijų prevencija po širdies vožtuvų pakeitimo operacijos (kartu su antikoaguliantais).
- siekiant išplėsti kraujagysles pacientams, sergantiems periferinių ar vainikinių arterijų ligomis.
Dipiridamolis gali sukelti tokį šalutinį poveikį:
- galvos svaigimas;
- pilvo skausmas;
- galvos skausmas;
- odos bėrimas;
- viduriavimas;
- vėmimas;
- potvynių pojūtis;
- niežėjimas
Gydytojai paprastai skiria keturis kartus didesnę dipiridamolo dozę per dieną. Šis vaistas veikia efektyviau, jei jis vartojamas valandą prieš valgį arba dvi valandas po valgio, geriamojo tabletes su pilna stikline vandens. Kartais - siekiant sumažinti virškinimą - gydytojai rekomenduoja vartoti dipiridamolį su maistu arba gerti jį su pienu.
Kontraindikacijos ir antitrombocitinių preparatų vartojimo ypatybės
Kiekvienas vaistas nuo antitrombocitinių preparatų grupės turi savo individualias kontraindikacijas. Tačiau reikėtų atkreipti dėmesį į šiuos svarbius bruožus:
- Visi antitrombocitiniai vaistai gali padidinti kraujavimą. Todėl pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, jų vartojimą reikia vengti - pavyzdžiui, jei jie turi pepsinę opą.
- Bet koks dezagregantas yra kontraindikuotinas esant alerginėms reakcijoms ir padidėjusiam jautrumui.
- Prieš pradedant gydymą antitrombocitiniais preparatais, būtina ištaisyti stipriai padidėjusį kraujospūdį.
Straipsnio autorius: Nivelichuk Taras, anesteziologijos ir intensyviosios terapijos katedros vedėjas, 8 metų darbo patirtis. Aukštasis mokslas specialybėje „Medicina“.
Farmakologinė grupė - antitrombocitiniai preparatai
Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti
Aprašymas
Antiagregantas slopina trombocitų agregaciją ir raudonuosius kraujo kūnelius, mažina jų gebėjimą laikytis ir prilipti (prisirišti) prie kraujagyslių endotelio. Mažindami eritrocitų membranų paviršiaus įtampą, jie palengvina jų deformaciją, kai jie patenka į kapiliarus ir pagerina kraujo tekėjimą. Antitrombocitiniai agentai gali ne tik užkirsti kelią agregacijai, bet ir sukelti jau sukauptų kraujo plokštelių skaidymą.
Jie naudojami pooperacinio trombo, tromboflebito, tinklainės kraujagyslių trombozės, smegenų kraujotakos sutrikimų ir kt., Prevencijai, taip pat išeminės širdies ligos ir miokardo infarkto tromboembolinių komplikacijų prevencijai.
Trombocitų (ir eritrocitų) jungimosi (agregacijos) slopinamąjį poveikį įvairaus laipsnio daro skirtingų farmakologinių grupių vaistai (organiniai nitratai, kalcio kanalų blokatoriai, purino dariniai, antihistamininiai preparatai ir tt). Pastebimas antitrombocitinis poveikis turi NVNU, iš kurių acetilsalicilo rūgštis plačiai naudojama trombozės profilaktikai.
Acetilsalicilo rūgštis šiuo metu yra pagrindinis antitrombocitinių preparatų agentas. Jis slopina spontanišką ir sukeltą trombocitų agregaciją ir adheziją, trombocitų faktorių 3 ir 4 išsiskyrimą ir aktyvavimą. Buvo įrodyta, kad jo anti-agregacijos aktyvumas yra glaudžiai susijęs su jo poveikiu PG biosintezei, liberalizacijai ir metabolizmui. Jis skatina kraujagyslių PG endotelio išsiskyrimą, įskaitant SGN2 (prostaciklinas). Pastarasis aktyvina adenilato ciklazę, sumažina jonizuoto kalcio kiekį trombocituose - vienas iš trijų pagrindinių agregacijos mediatorių, taip pat turi skaidymo veiklą. Be to, acetilsalicilo rūgštis, slopinanti ciklooksigenazės aktyvumą, sumažina tromboksano A susidarymą trombocituose.2 - prostaglandinas su priešingos rūšies veikla (proaggregacinis faktorius). Didelėmis dozėmis acetilsalicilo rūgštis taip pat slopina prostaciklino ir kitų antitrombozinių prostaglandinų biosintezę (D2, E1 ir kt.). Atsižvelgiant į tai, acetilsalicilo rūgštis yra skiriama kaip antiagregantas santykinai mažomis dozėmis (75–325 mg per parą).
Antitrombocitiniai preparatai: veikimo mechanizmas, naudojimas / gydymas, sąrašas
Antitrombocitiniai preparatai yra farmakologinių vaistų grupė, slopinanti trombų susidarymą, slopindama trombocitų agregaciją ir slopindama jų sukibimą su vidiniais kraujagyslių paviršiais.
Šie vaistai ne tik slopina kraujo krešėjimo sistemos darbą, bet ir pagerina jo reologines savybes ir naikina jau esančius agregatus.
Antitrombocitinių agentų įtakoje eritrocitų membranų elastingumas mažėja, deformuojasi ir lengvai kerta kapiliarus. Gerėja kraujo tekėjimas, sumažėja komplikacijų rizika. Antitrombocitiniai preparatai yra veiksmingiausi pradiniuose kraujo krešėjimo etapuose, kai atsiranda trombocitų agregacija ir susidaro pirminis kraujo krešulys.
pagrindiniai antitrombocitiniai preparatai
Pooperaciniu laikotarpiu ant trombozės, tromboflebito, išeminės širdies ligos, ūminės širdies ir smegenų išemijos, po infarkto kardiosklerozės, tepkite antitrombocitinius preparatus.
Kartu su širdies patologija ir sutrikusi medžiagų apykaita atsiranda cholesterolio plokštelių susidarymas ant arterinio endotelio, kuris susiaurina kraujagyslių liumeną. Kraujavimas lūžio vietoje sulėtėja, kraujas sutirštėja, susidaro kraujo krešulių formos, ant kurių trombocitai ir toliau nusistovi. Kraujo krešuliai plinta per kraujotaką, patenka į vainikinius kraujagysles ir užkimšti juos. Yra ūminis miokardo išemija su būdingais klinikiniais simptomais.
Antitrombocitinis ir antikoaguliacinis gydymas yra insultų ir širdies priepuolių gydymo ir prevencijos pagrindas. Nei antitrombocitiniai preparatai, nei antikoaguliantai negali sunaikinti susidariusio trombo. Jie saugo krešulį nuo augimo ir užkirsti kelią kraujagyslių užsikimšimui. Šių grupių paruošimas gali išgelbėti pacientų, sergančių ūminiu išemija, gyvenimą.
Antikoaguliantai, skirtingai nei antitrombocitiniai preparatai, yra agresyvesni. Jie laikomi brangesniais ir turi didesnę šalutinio poveikio riziką.
Indikacijos
Antitrombocitinės terapijos indikacijos:
- Išeminiai sutrikimai
- Trombozės polinkis,
- Aterosklerozė
- Nestabili angina,
- CHD,
- Hipertenzija,
- Išnykęs endarteritas,
- Placentų nepakankamumas
- Periferinė arterinė trombozė,
- Smegenų išemija ir dyscirculatory encephalopathy,
- Valstybė po hemotransfuzijos ir kraujagyslių manevravimo.
Kontraindikacijos
Antitrombocitiniai preparatai nėštumo ir žindymo laikotarpiu yra kontraindikuotini; asmenys iki 18 metų; taip pat kenčia nuo šių ligų:
- Erozinis ir opinis virškinimo trakto pažeidimas, t
- Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas
- Hematurija,
- Širdies patologija,
- Aktyvus kraujavimas
- Bronchospazmas
- "Aspirino triad",
- Trombocitopenija,
- C ir K vitamino trūkumas,
- Ūminė širdies aneurizma,
- Anemija
Šalutinis poveikis
Antitrombocitinių vaistų sąrašas
Antitrombocitiniai vaistai yra gana daug. Dauguma jų yra profilaktiniai vaistai, naudojami daugelyje širdies ir kraujagyslių ligų ir ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu.
Acetilsalicilo rūgštis (aspirinas)
Tai yra vaistas nuo NVNU grupės, kuriai būdingas stiprus antitrombocitinis poveikis. NVNU veikimo mechanizmas yra susijęs su fermentų blokavimu, kuris reguliuoja trombocitų prostaglandinų ir kraujagyslių sienelių sintezę ir metabolizmą. Acetilsalicilo rūgštis profilaktiškai naudojama siekiant užkirsti kelią trombų susidarymui ir yra labiausiai prieinama iš visų antitrombocitinių preparatų, naudojamų mažomis dozėmis. Šis vaistas buvo plačiai naudojamas ambulatorinėje praktikoje. Jis pašalina pagrindinius uždegimo požymius: sumažina karščiavimą ir skausmą. Vaistas turi slopinamąjį poveikį hipotalaminiam termoreguliacijos centrui ir skausmui.
"Acetilsalicilo rūgštis" turi būti vartojama po valgio, nes ji gali sukelti skrandžio opą arba kitą gastropatiją. Norint pasiekti nuolatinį trombocitų trombocitų poveikį, turėtumėte vartoti mažas vaisto dozes. Siekiant pagerinti kraujo reologines savybes ir slopinti trombocitų agregaciją, pacientams skiriama pusė tabletės kartą per dieną.
Tiklopidinas
"Tiklopidin" - vaistas, turintis ryškią antitrombotinę veiklą. Šis vaistas turi stipresnį poveikį nei acetilsalicilo rūgštis. "Tiklopidinas" skiriamas pacientams, sergantiems išeminėmis smegenų kraujagyslių ligomis, kurių kraujo tekėjimas į smegenų audinį mažėja, taip pat su išemine širdies liga, kojų išemija, retinopatija diabeto fone. Asmenys, kuriems buvo atliktas kraujagyslių manevravimas, rodo ilgalaikį vaisto vartojimą.
Tai stiprus antitrombocitinis preparatas, pailginantis kraujavimo laiką, slopinant trombocitų sukibimą ir slopinant jų agregaciją. Vienalaikis vaisto vartojimas su antikoaguliantais ir kitais antitrombocitiniais preparatais yra labai nepageidaujamas. Gydymo kursas yra 3 mėnesiai ir atliekamas kontroliuojant periferinį kraują.
Pagrindinis šio antitrombocitinio preparato bruožas yra jo didelis biologinis prieinamumas, kuris pasiekiamas dėl didelio absorbcijos greičio. Terapinis poveikis po vaisto vartojimo nutraukimo išlieka kelias dienas.
Preparatai, kurių pagrindinė veiklioji medžiaga yra tiklopidinas, yra: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiopharm".
Pentoksifilinas
Vaistas turi anti-agregaciją ir spazminį poveikį, plečia kraujagysles ir pagerina kraujo tiekimą vidaus organams. Vaistas turi teigiamą poveikį kraujo reologinėms savybėms ir neturi įtakos širdies susitraukimų dažniui. „Pentoksifilinas“ yra angioprotektorius, kuris padidina kraujo ląstelių elastingumą ir stiprina fibrinolizę. Vaistas yra skiriamas angiopatijai, pertraukiamam purškimui, postrombotiniam sindromui, užšalimui, varikozinėms venoms, vainikinių arterijų ligai.
Klopidogrelis
Tai yra sintetinis narkotikas, veikimo struktūra ir mechanizmas, primenantis „Tiklopidiną“. Jis slopina trombocitų aktyvumą ir jų jungimąsi, padidina kraujavimo laiką. "Klopidogrelis" yra beveik netoksiškas vaistas, kurio šalutinis poveikis yra silpnas. Šiuolaikiniai antitrombocitų terapijos specialistai teikia pirmenybę klopidogreliui, nes nėra ilgalaikių komplikacijų.
Dipiridamolis
„Dipiridamolis“ - tai antitrombocitinis preparatas, plečiantis širdies indus. Vaistas padidina kraujotaką, pagerina miokardo kontraktilumą ir normalizuoja venų nutekėjimą. Vasodilatacija yra pagrindinis dipiridamolio poveikis, tačiau kartu su kitais vaistais jis turi ryškų antitrombocitinį poveikį. Paprastai jis skiriamas asmenims, kuriems yra didelė kraujo krešulių rizika ir kuriems buvo atlikta protezavimo širdies vožtuvų operacija.
"Curantil" - vaistas, kurio pagrindinė veiklioji medžiaga yra dipiridamolis. Dėl tokių kontraindikacijų, kaip nėštumo ir maitinimo krūtimi, trūkumas jis labai populiarus. Vaisto įtakoje kraujagyslės išsiplėtė, trombo susidarymas slopinamas ir pagerėja kraujo aprūpinimas miokardu. „Curantil“ skiriama nėščioms moterims, sergančioms širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis arba turinčiomis placentos nepakankamumą. Šio vaisto veikimo metu pagerėja reologinės kraujo savybės, išsiplėtė placentos indai, vaisius gauna pakankamai deguonies ir maistinių medžiagų. Be to, Curantil turi imunomoduliacinį poveikį. Jis stimuliuoja interferono gamybą ir sumažina virusinių ligų riziką motinai.
Eptifibatidas
„Eptifibatidas“ sumažina širdies išemijos riziką pacientams, kuriems atliekama perkutaninė koronarinė intervencija. Vaistas vartojamas kartu su „Aspirinu“, „Klopidogreliu“, „Heparinu“. Prieš pradedant gydymą, atliekamas angiografinis vertinimas ir kitos diagnostinės procedūros. Moterys ir vyresni nei 60 metų asmenys yra nuodugniai ištirti.
Išleiskite vaistą intraveninio injekcijos tirpalo pavidalu, kuris skiriamas pagal konkrečią schemą. Kai pacientas iškraunamas, gydymas vaistais trombocitais trunka keletą mėnesių. Siekiant išvengti širdies išemijos pasikartojimo ir paciento mirties, tokiems pacientams rekomenduojama naudoti trombocitų trombocitų trombocitų pakitimus.
Atliekant neatidėliotiną chirurginę intervenciją, vaistas turėtų būti nutrauktas. Planuojamos operacijos atveju vaisto vartojimas nutraukiamas iš anksto.
Iloprostas
Šis vaistas vartojamas tik ligoninėje ir atidžiai stebimas pacientas. Injekcinis tirpalas ruošiamas kasdien iš karto prieš vartojimą, todėl jis gali būti sterilus. Pacientams, kuriems gydoma Iloprost, rekomenduojama mesti rūkyti. Asmenys, vartojantys antihipertenzinius vaistus, turėtų kontroliuoti kraujo spaudimą, kad būtų išvengta sunkios hipotenzijos. Po gydymo gali padidėti ortostatinė hipotenzija, padidėjus pacientui.
Iloprosto kaip vaisto „Ventavis“ dalis yra sintetinis prostaglandino analogas ir yra skirtas įkvėpti. Tai antitrombocitinis preparatas, naudojamas įvairios kilmės plaučių hipertenzijai gydyti. Po gydymo pacientai išsiplėtė plaučių kraujagysles ir pagerino pagrindinius kraujo parametrus.
Kombinuoti preparatai
Dauguma šiuolaikinių vaistų yra sujungti. Juose yra keli antitrombocitiniai preparatai, kurie palaiko ir sustiprina vienas kito poveikį. Dažniausiai tarp jų yra:
- „Agrenox“ yra sudėtingas preparatas, kurio sudėtyje yra „Dipyridamol“ ir „Aspirin“.
- Aspigrel apima klopidogrelį ir aspiriną.
- „Coplavix“ sudėtis yra tokia pati kaip „Aspigrel“.
- "Cardiomagnyl" sudėtis apima "acetilsalicilo rūgštį" ir mikroelementą "Magnis".
Šie antitrombocitiniai preparatai dažniausiai naudojami šiuolaikinėje medicinoje. Kardiologai juos skiria pacientams širdies patologijai, neurologus smegenų kraujagyslių ligoms ir kraujagyslių chirurgus kojų arterijų pažeidimams.
Antitrombocitiniai vaistai: vaistų sąrašas
Antitrombocitiniai preparatai yra neatsiejama II – IV funkcinių klasių krūtinės anginos ir po infarkto kardiosklerozės gydymo sudedamoji dalis. Taip yra dėl jų veikimo mechanizmo. Mes atkreipiame Jūsų dėmesį į antitrombocitinių vaistų sąrašą.
Veikimo mechanizmas
Koronarinės arterijos liga yra susijusi su aterosklerozinių plokštelių susidarymu ant arterijų sienelių. Jei tokios plokštelės paviršius yra pažeistas, ant jo ant kraujo ląstelių kaupiasi - trombocitai, apimantys susidariusį defektą. Tuo pačiu metu biologiškai aktyvios medžiagos išsiskiria iš trombocitų, kurie skatina tolesnį šių ląstelių nusodinimą ant plokštelės ir jų klasterių susidarymą - trombocitų agregatus. Agregatai plinta per vainikinius kraujagysles, todėl jie užsikimšę. Dėl to atsiranda nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas.
Antitrombocitiniai preparatai blokuoja biochemines reakcijas, dėl kurių susidaro trombocitų agregatai. Taigi jie užkerta kelią nestabiliai krūtinės anginai ir miokardo infarktui.
Sąrašas
Šiuolaikinėje kardiologijoje naudojami šie antitrombocitiniai preparatai:
- Acetilsalicilo rūgštis (Aspirinas, Thromboc-ass, CardiAsk, Plydol, Thrombopol);
- Dipiridamolis (Curantil, Parsedil, Trombonyl);
- Klopidogrelis (Zilt, Plavix);
- Tiklopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
- Lamifibanas;
- Tirofibanas (Agrostat);
- Eptifibatidas (Integrilin);
- Abtsiksimab (ReoPro).
Yra paruoštų šių vaistų derinių, pavyzdžiui, Agrenox (dipiridamolis + acetilsalicilo rūgštis).
Acetilsalicilo rūgštis
Ši medžiaga slopina ciklooksigenazės - fermento, kuris stiprina tromboksano sintezę, aktyvumą. Pastarasis yra reikšmingas trombocitų agregacijos (klijavimo) veiksnys.
Aspirinas yra skiriamas pirminiam miokardo infarkto profilaktikai II-IV funkcinių klasių krūtinės anginos atveju, taip pat pasikartojančio infarkto profilaktikai po jau patyrusios ligos. Jis naudojamas po širdies ir kraujagyslių chirurgijos, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų. Poveikis po vartojimo prasidėjo per 30 minučių.
Vaistas ilgą laiką skiriamas 100 arba 325 mg tablečių pavidalu.
Šalutinis poveikis yra pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas ir kartais opiniai pažeidimai skrandžio gleivinei. Jei pacientas iš pradžių turėjo skrandžio opą, naudojant acetilsalicilo rūgštį gali atsirasti kraujavimas iš skrandžio. Ilgalaikis vartojimas gali būti susijęs su galvos svaigimu, galvos skausmu ar kitais nervų sistemos funkcijos sutrikimais. Retais atvejais pasireiškia kraujodaros sistemos depresija, kraujavimas, inkstų pažeidimas ir alerginės reakcijos.
Acetilsalicilo rūgštis yra kontraindikuotina virškinimo trakto erozijoms ir opoms, neterpių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, inkstų ar kepenų nepakankamumo, kai kurių kraujo ligų, hipovitaminozės K. Kontraindikacijos yra nėštumas, žindymas ir amžius iki 15 metų.
Atsargiai reikia paskirti acetilsalicilo rūgštį bronchų astmoje ir kitose alerginėse ligose.
Naudojant acetilsalicilo rūgštį mažomis dozėmis, jo šalutinis poveikis yra šiek tiek išreikštas. Dar saugiau vartoti vaistą mikrokristalizuotomis formomis („Kolpharit“).
Dipiridamolis
Dipiridamolis slopina A2 tromboksano sintezę, padidina ciklinio adenozino monofosfato trombocitų, turinčių antitrombocitinį poveikį, kiekį. Tuo pat metu jis išsiplečia koronarinius laivus.
Dipiridamolis skiriamas daugiausia smegenų kraujagyslių ligoms, kuriomis siekiama išvengti insulto. Jis taip pat rodomas po operacijų laivuose. Išeminės širdies ligos atveju vaistas paprastai nenaudojamas, nes vainikinių kraujagyslių išsiplėtimas vysto „vagystės reiškinį“ - pablogėjusių miokardo sričių kraujotaką, nes pagerėja kraujo tekėjimas sveikiems širdies audiniams.
Vaistas ilgą laiką vartojamas tuščiame skrandyje, paros dozė skirstoma į 3 - 4 dozes.
Dipiridamolis taip pat vartojamas į veną streso echokardiografijos metu.
Šalutinis poveikis yra dispepsija, veido paraudimas, galvos skausmas, alerginės reakcijos, raumenų skausmai, kraujospūdžio mažinimas ir širdies plakimas. Dipiridamolis nesukelia opos virškinimo trakte.
Vaistas nėra naudojamas nestabiliai krūtinės anginai ir ūminiam miokardo infarktui.
Tiklopidinas
Tiklopidinas, skirtingai nuo acetilsalicilo rūgšties, neturi įtakos ciklooksigenazės aktyvumui. Jis blokuoja trombocitų receptorių, atsakingų už trombocitų prijungimą prie fibrinogeno ir fibrino, aktyvumą, dėl to žymiai sumažėja trombų susidarymo intensyvumas. Antitrombocitinis poveikis pasireiškia vėliau nei po to, kai vartojamas acetilsalicilo rūgštis, tačiau jis yra ryškesnis.
Vaistas skiriamas apatinių galūnių kraujagyslių aterosklerozės trombozės profilaktikai. Jis naudojamas insultų profilaktikai pacientams, sergantiems smegenų kraujagyslių ligomis. Be to, tiklopidinas naudojamas po operacijų vainikinių kraujagyslių kraujagyslėse, o taip pat netoleruojant ar kontraindikacijoms dėl acetilsalicilo rūgšties naudojimo.
Vaistas skiriamas per burną valgio metu du kartus per dieną.
Šalutinis poveikis: dispepsija (nevirškinimas), alerginės reakcijos, galvos svaigimas, kepenų funkcijos sutrikimas. Retais atvejais gali pasireikšti kraujavimas, leukopenija arba agranulocitozė. Vartojant vaistą, reikia reguliariai stebėti kepenų funkciją. Tiklopidino negalima vartoti kartu su antikoaguliantais.
Vaistas neturėtų būti vartojamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, kepenų liga, hemoraginis insultas, didelė kraujavimo rizika skrandžio opose ir 12 dvylikapirštės žarnos opa.
Klopidogrelis
Vaistas negrįžtamai blokuoja trombocitų agregaciją, užkertant kelią koronarinės aterosklerozės komplikacijoms. Jis skiriamas po miokardo infarkto, taip pat po operacijų ant vainikinių kraujagyslių. Klopidogrelis yra veiksmingesnis už acetilsalicilo rūgštį, apsaugo nuo miokardo infarkto, insulto ir staigios vainikinės mirties pacientams, sergantiems koronarine širdies liga.
Vaistas skiriamas gerti vieną kartą per dieną, nepriklausomai nuo valgio.
Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis vaistui yra tokie patys kaip tiklopidino. Tačiau klopidogrelio poveikis kaulų čiulpams yra mažesnis, nes atsiranda leukopenija ar agranulocitozė. Vaistas nėra skiriamas vaikams iki 18 metų.
Trombocitų receptorių IIb / IIIa blokatoriai
Šiuo metu vaistų, kurie veiksmingai ir selektyviai slopina trombocitų agregaciją, paieška. Klinika jau naudojo keletą šiuolaikinių priemonių, blokuojančių trombocitų receptorius - lamifibanas, tirofibanas, eptifibatidas.
Šie vaistai yra skiriami į veną su ūminiu koronariniu sindromu, taip pat perkutaninės transuminalinės koronarinės angioplastijos metu.
Šalutinis poveikis yra kraujavimas ir trombocitopenija.
Kontraindikacijos: kraujavimas, kraujagyslių ir širdies aneurizma, reikšminga arterinė hipertenzija, trombocitopenija, kepenų ar inkstų nepakankamumas, nėštumas ir žindymas.
Abtsiksimab
Tai modernus antitrombocitas, kuris yra sintetinis antikūnas trombocitų IIb / IIIa receptoriams, atsakingas už jų prisijungimą prie fibrinogeno ir kitų lipnių molekulių. Vaistas sukelia ryškų antitrombotinį poveikį.
Vaisto poveikis, vartojamas į veną, įvyksta labai greitai, bet ne ilgai. Jis naudojamas kaip infuzija kartu su heparinu ir acetilsalicilo rūgštimi ūminio koronarinio sindromo ir operacijų metu.
Kontraindikacijos ir šalutiniai šio vaisto poveikiai yra tokie patys kaip ir IIb / IIIa trombocitų receptorių blokatorių.
Antitrombocitinių vaistų sąrašas ir jų klasifikavimas
Kraujo krešuliai yra pavojingos formacijos, kurios gali iš dalies arba visiškai blokuoti kraujagyslių liumeną. Tai sukelia kraujo aprūpinimą audiniais ir organais, o ūminėje formoje toks reiškinys gali sukelti smegenų insultą.
Norint atkurti normalią kraujotaką ir kraujo klampumą, naudojami antitrombocitiniai vaistai, kurių sąrašas yra platus ir skirtas kraujagyslių ligoms gydyti.
Kas yra antitrombocitinis preparatas
Taigi, kas tai - antitrombocitinis? Tai grupė vaistų, kurie užkerta kelią kraujo krešuliams. Veikliosios medžiagos, sudarančios šiuos vaistus, užkerta kelią trombocitų susiliejimui, užkertant kelią kraujo krešėjimui.
Kas yra ne tik antaggregantai klausos disagregantams? Tai yra panašaus poveikio vaistai, dažnai skiriami pacientams, sergantiems krūtinės angina.
Antikoaguliantai turi tą patį veikimo principą, tačiau yra agresyvesni ir turi daugiau šalutinių poveikių. Farmakologija sparčiai vystosi, o dezagregantai ir antikoaguliantai tampa veiksmingesni ir saugesni.
Pagrindinės nuorodos
Antitrombocitinius preparatus skiria gydytojas:
- išemija;
- hipertenzija;
- po širdies operacijos;
- pėdų ligos;
- smegenų insulto prevencija arba po jo atsigavimas.
Svarbu! Visi šios grupės vaistai skiriami tik pagal receptą. Neleistini vaistai neatsižvelgiant į kurso trukmę ir dozavimą yra labai sunkūs.
Antitrombocitinių preparatų veikimo mechanizmas
Jei audiniai ar kraujagyslės sugadinamos, kad būtų išvengta sunkaus kraujavimo, kraujas pradeda krešėti, tai įvyksta, kai trombocitai susilieja su raudonaisiais kraujo kūneliais. Dėl to atsiranda krešulių, jie taip pat vadinami kraujo krešuliais. Tai yra normali kūno reakcija į sužalojimą.
Tačiau kartais trombozė vyksta dėl kitų priežasčių. Bet koks kraujagyslių pažeidimas ir jų uždegimas sukelia trombų susidarymą tiesiai kraujotakos viduje. Kraujo krešuliai palaipsniui užblokuoja laivo liumeną, dėl kurio sutrikdoma kraujotaka.
Priklausomai nuo tokių užblokuotų zonų lokalizacijos, pasekmės gali skirtis. Pavojingiausias kraujo krešulių susidarymas smegenyse, kraujagyslių užsikimšimas veda prie insulto. Mirtingumas po ataka pasiekia 50% per metus.
Antitrombocitiniai preparatai, kaip minkštesni antikoaguliantų analogai, trikdo kraujo trombozę. Žmonės, kurie yra linkę į kraujagyslių ligas, kartais turi vartoti šiuos vaistus per visą savo gyvenimą. Antikoaguliantai naudojami skubesniais atvejais, kai reikia veikti kuo greičiau - širdies priepuoliams ir insultams.
Veiksmingų vaistų sąrašas
Antitrombocitinių preparatų ir antitrombocitinių vaistų sąrašas yra gana platus. Veiksmingiausios šios rūšies priemonės yra:
- Aspirinas (acetilsalicilo rūgštis). Kraujo skiediklis dažnai naudojamas siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo. Aspirinas yra vienas iš populiariausių ir nebrangiausių vaistų šioje grupėje, todėl vaisto veikimui pakanka labai mažos dozės. Įrankis ne tik normalizuoja kraujotaką, bet taip pat mažina karščiavimą ir skausmą, todėl dažnai naudojamas ambulatorinėje praktikoje. Į šalutinį poveikį Aspirinas yra skrandžio opa, todėl jokiu būdu negali jį vartoti į tuščią skrandį, tik po valgio. Daktaras ir gydytojo paskirtas kursas.
- Tiklopidinas. Skirtingai nuo aspirino, galingesnio vaisto, jis skiriamas išeminėms smegenų ligoms, taip pat pacientams, sergantiems diabetu, kurį sukelia retinopatija. Tiklopidinas skiedžia kraują, jis negali būti derinamas su kitais antikoaguliantais ir vartojamas esant sunkiam kraujavimui. Gydymo trukmė yra maždaug trys mėnesiai ir yra vykdoma griežtai prižiūrint gydytojui.
- Pentoksifilinas. Antitrombocitinis ir spazminis vaistinis preparatas, naudojamas kraujagyslių išsiplėtimui ir kraujotakos gerinimui. Vaistas neturi įtakos pulsui ir kraujo spaudimui.
- Klopidogrelis. Veikimo principas yra panašus į Tiklopidiną. Vaistas slopina trombocitų aktyvumą, neleidžiant jiems susilieti, o tai padidina kraujavimą. Klopidogrelis ilgą gydymo kursą nesukelia komplikacijų, todėl jis tapo labai populiarus šiuolaikinių gydytojų tarpe.
- Dipiridamolis. Jis plečia širdies kraujagysles, gerina kraujotaką pačioje raumenyje, teigiamai veikia miokardo darbą, kuris normalizuoja venų kraujo nutekėjimą. Dipiridamolį dažnai skiriama atsigauti nuo širdies operacijos, ypač širdies vožtuvų.
- Curantil. Vaistas yra pagrįstas dipiridamoliu. Kontraindikacijų sąrašas Kurantila neapima nėštumo ir žindymo, todėl jis yra gana populiarus. Įrankis plečia kraujagysles, neleidžia susidaryti kraujo krešuliams ir pagerina kraujo tekėjimą į širdį. Kurantilį gali vartoti nėščios moterys, sergančios širdies ir kraujagyslių ligomis. Vaistas taip pat turi teigiamą poveikį kraujo pasiūlai placentoje, dėl kurio vaisius gauna daugiau maistinių medžiagų ir deguonies. Be to, Curantil sustiprina nėščios moters atsparumą įvairiems virusams.
- Eptifibatidas. Jis naudojamas širdies išemijos prevencijai ir taip pat skiriamas pacientams po koronarinės intervencijos. Eptifibatidas dažniausiai vartojamas kartu su kitais kraujo skiedikliais. Prieš vartojant vaistą, būtina atlikti diagnostines procedūras, ypač bet kokio amžiaus moterims ir vyresniems nei 60 metų vyrams. Vaistas yra skiriamas į veną į ligoninę, išleidžiant epifibatidą tablečių pavidalu.
- Iloprostas. Vaistas naudojamas tik prižiūrint gydytojams ir tik ligoninėje. Iloprostą švirkščiama, gydymo metu negalima rūkyti. Taip pat rekomenduojama atidžiai stebėti kraujospūdžio lygį, kad būtų išvengta staigaus padidėjimo.
Naudojant širdies ir kraujagyslių ligas, įskaitant ir kombinuotus vaistus, pagrįstus keliais antitrombocitiniais preparatais, kiekviena medžiaga palaiko ir sustiprina kito vaisto veikimą. Tarp dažniausiai vartojamų šio tipo vaistų Agrenox, Aspigrel, Coplavix ir Cardiomagnyl turi būti išskirti atskirai.
Bet kuris specialistas iš sąrašo gali būti paskirtas tik specialisto, atsižvelgiant į diagnostikos ir testų rezultatus, taip pat į individualias paciento kūno savybes, jo amžių ir pan. Siekiant, kad sveikata nebūtų pakenkta, jokiu būdu negalima savarankiškai gydyti, net ir prevencijos tikslais. Perdozavimas gali sukelti kitų ligų paūmėjimą.
Antitrombocitinių preparatų klasifikacija
Šiuolaikinėje medicinoje antitrombocitinių preparatų klasifikavimas yra labai sąlyginis. Visi vaistai skirstomi į tris dideles grupes:
- tiesioginiai veiksmai;
- netiesioginė veikla;
- dezagregantai.
Pastarieji šiuo atveju yra moderniausi vaistai, turi platesnį veiksmų spektrą. Decongestantai neturi jokio šalutinio poveikio.
Kas yra kontraindikuotinas
Antitrombocitiniai preparatai yra draudžiami žmonėms, sergantiems tokiomis ligomis kaip:
- skrandžio opa ūminėje stadijoje;
- kepenų liga;
- inkstų liga;
- širdies nepakankamumas;
- visų ar kitokių ligų, susijusių su kraujavimo rizika;
- hemoraginis insultas (smegenų kraujavimas).
Ir taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu neturėtų vartoti šių vaistų.
Kai kurie vaistai gali turėti papildomų kontraindikacijų ir šalutinį poveikį. Konkrečių vaistų paskyrimas yra griežtai individualus ir atliekamas atsižvelgiant į paciento tyrimus, anamnezę ir pan.
Svarbu! Kraujo retinimo vaistai yra nesuderinami su alkoholiu.
Išvada
Antitrombocitiniai preparatai yra būtini kovojant su širdies ir kraujagyslių ligomis, turinčiomis didelę kraujo krešulių riziką. Narkotikai gali pagerinti kraujotaką ir išplėsti kraujagyslių liumeną, tačiau naudokite bet kokias kraujo plonimo priemones, kurių reikia griežtai pagal receptą.
Neleistinas antitrombocitinių preparatų ir antitrombocitinių preparatų vartojimas gali sukelti staigų kraujospūdžio padidėjimą ir kitas nemalonias pasekmes.
Antitrombocitinių vaistų sąrašas ir jų klasifikavimas
Antitrombocitiniai preparatai arba dezagregatoriai yra moderni vaistų grupė, blokuojanti kraujo krešulių susidarymą kraujagyslėse. Tai padeda išvengti miokardo infarkto, taip pat kitų su trombų susidarymu susijusių ligų vystymosi. Tokie poveikiai leidžia naudoti šios klasės vaistus koronarinei širdies ligai, smegenų ir kitų organų kraujotakos sutrikimams.
Antitrombocitinių preparatų skyrimą turėtų atlikti tik gydantis gydytojas, išnagrinėjęs pacientą ir nustatydamas visas jo gydymo indikacijas ir kontraindikacijas. Jokiu būdu negalima vartoti vien vaisto, nes tai gali sukelti gydymo šalutinį poveikį arba ligos progresavimą.
Vaistų veikimo mechanizmas
Preparatai, blokuojantys kraujo krešulių susidarymą kraujagyslėse, gali slopinti šį procesą keliais būdais, kuriais remiantis pastatytas antitrombocitų agentas:
- Blokuoti prostaglandinų, dalyvaujančių aktyvuojant kraujo krešėjimo sistemą, susidarymą. Tokie vaistai turi tokį poveikį kaip acetilsalicilo rūgštis, trifluoras ir tt
- Ciklinės formos adenozino monofosfato kiekio padidėjimas trombocituose - pagrindinės ląstelės, kurios sudaro kraujo krešulių susidarymą. Toks poveikis jiems pažeidžia ląstelių agregacijos procesą tarpusavyje. Šie vaistai apima Triflusal ir Dipyridamole.
- Vaistai (klopidogrelis ir kt.) Gali blokuoti adenozino difosfato receptorius ant trombocitų paviršiaus, užkertant kelią jų tolesniam aktyvavimui ir trombozių masių susidarymui.
- Lamifibanas ir Framon trukdo glikoproteinų receptorių aktyvacijai trombocitų ląstelių membranoje, blokuodami jų tolesnį sukibimą.
Įvairūs vaistų veikimo mechanizmai nuo antitrombocitinių preparatų sąrašo leidžia individualiai pasirinkti vaistus kiekvienam pacientui.
Iš šio straipsnio sužinosite, kodėl kraujo krešulys gali išnykti.
Šiuolaikiniai vaistai
Po to, kai gydytojas paskyrė pacientui antiaggregantus ir jam paaiškino, kas tai yra, būtina išsamiau apsvarstyti dažnai vartojamus šio farmakologinės grupės vaistus.
Acetilsalicilo rūgštis
Populiariausias vaistas, kuris turi ryškų slopinamąjį poveikį kraujo krešulių susidarymui.
Aspirinas daugeliui pacientų yra prieinamas dėl mažų kaštų ir mažiau kontraindikacijų.
Trombozės profilaktikai mažomis dozėmis vartojama kartą per parą.
Be paties acetilsalicilo rūgšties, yra ir kitų prekinių pavadinimų vaistų: ThromboASS, Cardiomagnyl ir kt.
Be to, acetilsalicilo rūgštis turi antipiretinį, priešuždegiminį ir silpną analgetinį poveikį žmogaus organizmui. Tačiau panašus poveikis pastebimas tik didinant vaisto dozę.
Tiklopidinas
Tiklopidinas yra šiuolaikinis disagregantas, kuris yra efektyvesnis už aspiriną. Vaistas vartojamas stenokardijos sergančių pacientų trombozinių komplikacijų prevencijai, taip pat smegenų ar kojų išeminiam pažeidimui.
Rekomenduojama naudoti tiopidiną po koronarinės arterijos šuntavimo operacijos ir kitų kraujagyslių operacijų.
Dėl ryškaus klinikinio poveikio šį vaistą negalima vartoti kartu su kitais antitrombocitiniais preparatais ir antikoaguliantais, nes tai gali sukelti vidinį kraujavimą ir kitus šalutinius reiškinius.
Komerciniai preparatai, kurių sudėtyje yra tiklopidino: Tiklo, Tiklid ir kt.
Klopidogrelis
Klopidogrelis yra sintetinis antitrombocitinis preparatas, panašus į tiklopidino struktūrą ir farmakologinį aktyvumą.
Veiklioji medžiaga greitai blokuoja trombocitų aktyvavimą ir neleidžia jų kaupti.
Pagrindinis šio vaisto privalumas yra geras gydymo toleravimas daugumai pacientų.
Tai leidžia naudoti klopidogrelį daugeliu klinikinių atvejų, nebijodami šalutinio poveikio.
Dipiradomolis
Dezagregantas, turintis sudėtingą poveikį kraujotakos sistemai: plečia vainikinių kraujagyslių kraujagysles, padidina širdies raumenų susitraukiamumą ir pagerina kraujo nutekėjimą į veną. Naudojant vaistą yra ryškus antitrombocitinis poveikis. Pagrindinis vaisto pavadinimas - Curantil.
Daugelis šiuolaikinių antitrombocitinių preparatų sukelia poreikį apsilankyti pas gydytoją prieš pradedant gydymą. Pasirenkant kiekvieną vaistą reikia atsižvelgti į paciento savybes.
Narkotikų klasifikacija
Pagrindinė antitrombocitinių preparatų klasifikacija pagrįsta jų veikimo mechanizmu. Atsižvelgiant į tai, yra keturios narkotikų grupės:
- Ciklooksigenazės blokuojantys vaistai: trombozinis ACC, acetilsalicilo rūgštis, indobufenas.
- Vaistai, turintys įtakos ciklinei adenozino monofazo riebalų formai: dipiridamolis, epoprostenolis, pentoksifilinas.
- Glikoproteino receptorių blokatoriai: Tirofibanas, Abtsiksimabas ir kt.
- Trombocitų blokatoriai blokuojantiems purino receptorių blokavimui: klopidogrelio ir tiklopidino.
Be to, visi skirstytojai yra suskirstyti į paprastas ir kombinuotas priemones. Pastarieji apima tokius vaistus kaip Agrenox, Aspigrel, Cardiomagnyl.
Teisingas antitrombocitinių preparatų pasirinkimas iš turimų vaistų sąrašo gali padidinti gydymo veiksmingumą ir užkirsti kelią gydymo komplikacijoms.
Kontraindikacijos
Klinikinėje praktikoje naudojant antitrombocitinius preparatus svarbu nepamiršti jų bendrų ir specifinių kontraindikacijų.
Dažnai būdingi visiems šios grupės vaistams ir apima šias būsenas:
- skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa paūmėjimo laikotarpiu;
- ligoms, kurioms būdinga padidėjusi kraujavimo rizika, įskaitant hemoraginę diatezę;
- lėtinis ir ūminis inkstų nepakankamumas;
- kepenų sutrikimas;
- galutinis širdies nepakankamumas;
- hemoraginis insultas;
- nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Visais šiais atvejais būtina atsisakyti antitrombocitinių preparatų vartojimo ir pasirinkti kitus paciento gydymo būdus. Be to, kiekviena vaistų grupė turi papildomų kontraindikacijų, kurios turi būti peržiūrėtos su gydytoju arba naudojimo instrukcijos.
Išvada
Gydytojai, skiriantys disagregantus, gerai žino, kas tai yra ir kokie šalutiniai poveikiai gydymo metu gali pasireikšti.
Šiuo atžvilgiu, skiriant trombocitų komplikacijų profilaktikai antitrombocitinius preparatus, būtina pasikonsultuoti su medicinos įstaiga gydytoju, kuris atliks klinikinį tyrimą ir nustatys tokio gydymo indikacijas ir kontraindikacijas.
Jokiu būdu negalima užsiimti gydymu, nes tokie bandymai dažnai sukelia sunkių hemoraginių komplikacijų atsiradimą įvairaus amžiaus pacientams.
B01AC. Antiplateletas
Antitrombocitiniai preparatai yra vaistų, kurie turi įtakos kraujo krešėjimui, grupei, užkertant kelią kraujo ląstelių elementų (raudonųjų kraujo kūnelių, trombocitų) agregacijai ir tokių agregatų naikinimui.
Pirmą kartą 1853 m. Charles Frederick Gerhardt sintetino acetilsalicilo rūgštį (ASA).
1897 m. Rugpjūčio 10 d. Arturas Eihengrinas, kuris dirbo Vupertalio Bayer laboratorijose, pirmą kartą gavo ASA mėginius medicinos reikmėms. Iš pradžių buvo žinomas tik antipiretinis ASA poveikis, tada buvo aptiktos jo analgetinės ir priešuždegiminės savybės. Pirmaisiais metais ASC buvo parduotas kaip milteliai, o nuo 1904 m. - tablečių pavidalu.
1953 m. Kulganas paskelbė pirmąją ataskaitą apie ASA naudojimą vainikinių širdies ligų prevencijai ir gydymui.
Blokatoriaus ADP receptorių klopidogrelį atidarė Sanofi-Sintelabo ir jis buvo leistas parduoti Europos Sąjungoje 1998 m., O JAV - 1997 m.
1983 m. Buvo sukurti trombocitų receptorių glikoproteinų IIb / IIIa antagonistai Glanzmann trombastenijos gydymui. Pastaraisiais metais jie buvo plačiai naudojami pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (AKS) be ST pakilimo (kartu su heparinais arba ASA), gydyti trombozės ir pakartotinio įsiskverbimo prevencijai dėl transkutaninės intervencijos (PCI).
B: PRIEŽIŪROS, KURIEMS POVEIKIA KRAUJO SISTEMA IR HEMOPOESIS B01A Antitromboziniai vaistai
B01AC06 Acetilsalicilo rūgštis B01AC07 Dipiridamolis
B01AC56 Acetilsalicilo rūgštis, derinys
Antitrombocitinių preparatų klasifikacija priklausomai nuo tikslo
- eritrocitų ir trombocitų antitrombocitiniai preparatai: pentoksifilinas, alprostadilas, klopidogrelis.
- trombocitų antitrombocitiniai preparatai: acetilsalicilo rūgštis, dipiridamolis;
Privati terapinė farmakologija 189
tiklopidinas, ksantinolio nikotinatas.
Antitrombocitinių preparatų klasifikavimas priklausomai nuo veikimo mechanizmo
- Arachidono rūgšties metabolizmo inhibitoriai:
ASA, indobufenas, trifluaras;
pikotamidas, ridogrelis, gariprostas;
- Preparatai, didinantys cAMP kiekį trombocituose:
Fosfodiesterazės (PDE) trombocitų inhibitoriai:
- ADP receptorių blokatoriai (tienopiridinai):
- IIb / IIIa trombocitų glikoproteinų receptorių antagonistai:
abciximab; eptifibatidas, tirofibanas, lamifibanas.
ADP receptorių blokatoriai (klopidogrelis, tiklopidinas)
Biologinis prieinamumas yra didelis, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1 val. Klopidogrelis yra provaistas, jo metabolitas veikia po biotransformacijos kepenyse. Pusinės eliminacijos laikas yra 8 val. Jis išsiskiria su šlapimu ir ekskrementais.
Biologinis prieinamumas yra 80–90% (padidėjęs po valgio). Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 2 valandų, o pusinės eliminacijos laikas po pirmosios dozės yra 12–13 val. Plazmos koncentracija susidaro 2-3 gydymo savaitę. Metabolizmas vyksta kepenyse, metabolitų išskyrimas atliekamas su šlapimu, iš dalies nepakitusios formos su tulžimi.
Ciklooksigenazės inhibitoriai - ASA
ASA biologinis prieinamumas vartojant per burną yra 50–68%, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 15–25 minučių. (4-6 val., Jei vartojama enterinė ilgalaikio atpalaidavimo forma). Absorbcijos metu ASA iš dalies metabolizuojama kepenyse ir žarnyne, nes susidaro salicilo rūgštis, silpnesnė antitrombocitinė medžiaga. Esant ekstremalioms situacijoms, siekiant padidinti biologinį prieinamumą ir paspartinti poveikio pradžią, pirmoji ASK tabletė kramtoma burnoje, o tai užtikrina
190 N.I. Yabluchansky, V.N. Savčenko
absorbcija į sisteminę kraujotaką, apeinant kepenis. ASA pusinės eliminacijos laikas yra 15–20 min., Salicilo rūgštis yra 2-3 valandos, o ASA išsiskiria laisvo salicilo rūgšties pavidalu per inkstus.
PDE trombocitų inhibitoriai - dipiridamolis
Greitai absorbuojamas iš skrandžio (labiausiai) ir plonosios žarnos (nedidelis kiekis) Beveik visiškai prisijungia prie plazmos baltymų. C max - po 1 val. T 1/2 - 20–30 min. Jis kaupiasi pirmiausia širdies ir raudonųjų kraujo kūnelių. Metabolizuojamas kepenyse, jungiantis prie gliukurono rūgšties, išskiriamas su tulžimi kaip monoglukuronidas.
ADP receptorių blokatoriai (klopidogrelis, tiklopidinas).
Preparatai selektyviai ir negrįžtamai slopina adenozino difosfato (ADP) prisijungimą prie jo receptorių ant trombocitų paviršiaus, blokuoja trombocitų aktyvavimą ir slopina jų agregaciją. Po 2 valandų po vienos klopidogrelio dozės vartojimo statistiškai reikšmingas ir nuo dozės priklausomas trombocitų agregacijos slopinimas (agregacijos slopinimas 40%). Didžiausias poveikis (60% agregacijos slopinimas) stebimas 4–7 dienomis, kai vaisto palaikomoji dozė yra nuolatinė ir trunka 7–10 dienų.
Naudojant pakartotinai, poveikis sustiprėja, stabili būsena pasiekiama po 3–7 gydymo dienų (iki 60% slopinimo). Trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas grįžta į pradinį lygį, kai atnaujinami trombocitai, o tai yra vidutiniškai 7 dienos po vaisto vartojimo nutraukimo.
Prarijus 75 mg dozę, greitai absorbuojamas virškinimo trakte (GIT). Vaisto koncentracija kraujo plazmoje po 2 valandų po vartojimo yra nereikšminga (0,025 μg / l) dėl greito biotransformacijos kepenyse.
Aktyvus klopidogrelio metabolitas (tiolio darinys) susidaro oksiduojant į 2-okso-klopidogrelį, po to atliekama hidrolizė. Oksidacinę stadiją pirmiausia reguliuoja citochromo P450 izofermentai, 2B6 ir 3A4, mažesniu mastu - 1A1, 1A2 ir 2C19. Aktyvus tiolio metabolitas greitai ir negrįžtamai jungiasi prie trombocitų receptorių, tačiau jo nėra kraujo plazmoje. Didžiausia metabolito koncentracija kraujo plazmoje (maždaug 3 mg / l po pakartotinio 75 mg dozės vartojimo) atsiranda praėjus 1 val. Po vaisto vartojimo.
Klopidogrelis ir pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas yra atvirkščiai prijungti prie plazmos baltymų. Išgėrus vaisto, apie 50% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu ir 46% išmatomis. Pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas yra 8 val.
Tiklopidino poveikis prasideda lėtai, praėjus 2 dienoms po vaisto vartojimo.
Privati terapinė farmakologija 191
250 mg dozė du kartus per parą, didžiausias poveikis yra 3–6 gydymo dieną, o veikimo trukmė siekia 4–10 dienų. Terapinis poveikis išlieka mažiausiai 1 savaitę po to, kai jis yra atšauktas, todėl jis nėra pirmasis gydymas kortikosteroidais.
Greitai po vienkartinės gydomos tiklopidino dozės
ir beveik visiškai absorbuojamas, vaisto biologinis prieinamumas stebimas, kai jis vartojamas po valgio. Trombocitų agregacijos slopinimo poveikis nepriklauso nuo plazmos koncentracijos. Apie 98% tiklopidino grįžtamai jungiasi su plazmos baltymais.
Tiklopidinas organizme greitai metabolizuojamas, susidaro vienas aktyvus metabolitas, daugiausia išsiskiriantis su šlapimu (50–60%) ir tulžimi (23–30%). Pusinės eliminacijos laikas yra 30–50 val.
Ciklooksigenazės inhibitoriai - ASA
ASK slopina ciklooksigenazę audiniuose ir trombocituose, kuris sukelia tromboksano A2, kuris yra vienas pagrindinių trombocitų agregacijos induktorių, susidarymo blokadą. Trombocitų ciklooksigenazės blokada yra negrįžtama ir išlieka per visą plokštelių gyvavimo laiką (7–10 dienų), o tai lemia reikšmingą poveikio trukmę po to, kai iš organizmo pašalinami vaistai. Dozėms, viršijančioms 300 mg per parą. ASA slopina endotelio antitrombocitinių preparatų ir prostaciklino vazodilatatorių gamybą, kuri yra viena iš papildomų priežasčių, dėl kurių mažesnės dozės (75–160 mg per parą) naudojamos kaip antitrombocitinis preparatas. Tikėtina, kad ASA dozės iki 7 mg yra mažiau veiksmingos ir dozės nuo 160 mg per parą. padidinti kraujavimo riziką.
ASC veiksmas prasideda po 5 minučių. Prarijus ir pasiekus maksimalų po 30–60 minučių, likusi pastovi per ateinančias 24 valandas Norint atstatyti trombocitų funkcinę būklę, po vienos mažos ASA dozės dozės reikia mažiausiai 72 valandos. ASA sumažina GCS dažnį ir mirtį nuo širdies ir kraujagyslių ligų sergantiems pacientams, sergantiems nestabiliąja krūtinės angina, toliau vartojant ASA, stabilizavus paciento būklę, pasiekus nuotolinį prevencinį poveikį.
PDE trombocitų inhibitoriai - dipiridamolis
Vaistas mažina vainikinių arterijų atsparumą mažų šakų lygiu
ir Arteriolė, didinant kolateralių ir užtikrinimo kraujo srauto skaičių, padidina adenozino ir sintezės adenozino trifosfato (ATP) į miokardo koncentracija, gerina susitraukiamumo, mažina bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (TPR), slopina trombocitų agregacija (gerina mikrocirkuliaciją, apsaugo nuo arterijų trombozės), normalizuoja venos. sumažina smegenų kraujagyslių atsparumą, koreguoja placentos kraujotaką; grėsmė preeklampsijai, ji apsaugo nuo distrofinių placentos pokyčių, pašalina vaisiaus audinių hipoksiją,
192 N. I. Yabluchansky, V. N. Savčenko
skatina glikogeno kaupimąsi jose; suteikia modulinį poveikį interferono sistemos funkciniam aktyvumui, padidina nespecifinį antivirusinį atsparumą virusinėms infekcijoms.
Naudojimo indikacijos
- Placentinio nepakankamumo gydymas ir prevencija sudėtingame nėštumo metu (dipiridamolis).
- kaip interferono induktorius ir imunomoduliatorius gripo profilaktikai ir gydymui, ūminė kvėpavimo takų virusinė infekcija (ARVI) (ASA, dipiridamolis).
- Antrinė miokardo infarkto (MI) prevencija, periferinė arterinė trombozė.
- Trombozės ir pakartotinio įsiskverbimo profilaktika po perkutaninės intervencijos (PCI) po vainikinės arterijos šuntavimo operacijos (CABG).
- Trombozės ir pasikartojimo prevencija po periferinių arterijų plastinės chirurgijos.
- Tromboembolijos prevencija su pastovia prieširdžių virpėjimo forma.
- Po protezų širdies vožtuvų.
- trumpalaikė smegenų išemija, dyscirculatory encephalopathy.
- Pasikartojančių insulto prevencija.
- Periferinės kraujagyslių ligos.
Antitrombocitinių preparatų ACS naudojimo ypatybės
- Klopidogrelis: jei pacientas anksčiau nebuvo vartojęs klopidogrelio, pirmoji dozė yra 300 mg (4 skirtukai.) Gerti vieną kartą (dozės apkrova), tuomet palaikomoji paros dozė yra 75 mg (1 tab.) Vieną kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio. 1–9 mėnesiai Jei planuojama, kad pacientas turi CABG (bet ne PCI), klopidogrelis nenustatomas ar atšaukiamas 5, pageidautina 7 dienas prieš operaciją, kad būtų išvengta pavojingo kraujavimo.
- Tiklopidinas: 250 mg 2 kartus per dieną po valgio. Inkstų nepakankamumo atveju dozė mažinama. Tiklopidino derinys su ASA reikalauja didelės atsargumo dėl didelės kraujavimo rizikos. Per pirmuosius 3 mėnesius gydymas kartą per 2 savaites, atliekant kraujo tyrimą apskaičiuojant vienodus elementus ir trombocitus.
- KLAUSIMAS: vienkartinė ASK paros dozė nurodoma visose klinikinėse sąlygose, kai profilaktika nuo trombocitų trombocitų yra palanki naudos ir rizikos santykiui: jei pacientas jo nepriėmė, pirmoji vaisto dozė
Privati terapinė farmakologija 193
(325-500 mg), jį reikia kramtyti burnoje (naudojant įprastą, bet ne enterinį aspiriną).
Įrodinėti duomenys patvirtina, kad ASA vartojamas ilgalaikiam tromboembolinių komplikacijų profilaktikai pacientams, kuriems didelė rizika yra 75-100 mg paros dozėje (gali būti vartojamos enterinės tirpios formos) kartą per dieną po valgio. Tais atvejais, kai reikalingas tiesioginis antitrombozinis poveikis (ACS arba ūminis išeminis insultas), reikia skirti 160 mg dozę.
- Dipiridamolis: mažų ASA ir dipiridamolio dozių derinys (200 mg 2 kartus per parą) laikomas priimtinu gydyti pacientus, sergančius ne širdies ir kraujagyslių smegenų išeminiais reiškiniais, tačiau nėra pagrindo rekomenduoti šį derinį pacientams, sergantiems IHD.
- Erosyvūs ir opiniai procesai virškinimo trakte arba kiti kraujavimo iš virškinimo trakto ar šlapimo takų šaltiniai.
- polinkis kraujuoti.
- AIM, vainikinių arterijų aterosklerozės stenozė, dekompensuotas širdies nepakankamumas, hipotenzija (sunkios formos), aritmija (dipiridamoliui).
- Sunkios alergijos bronchų spazmų (įskaitant bronchinę astmą, kartu su rinosinopatija, - aspirino astma) atakų forma.
- Hemofilija ir trombocitopenija; aktyvus kraujavimas, įskaitant tinklainės kraujavimą.
- Sunkus nekontroliuojamas arterinis hipertenzija (AH).
- Sunkus inkstų ir kepenų nepakankamumas.
- Hematologiniai sutrikimai: neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija; virškinimo trakto kraujavimas, intrakranijinis kraujavimas (ir jų istorija).
- Amžius iki 18 metų.
- Nėštumas ir žindymo laikotarpis.
- Padidėjęs jautrumas vaistui.
- dispepsija ir viduriavimas.
194 N. I. Yabluchansky, V. N. Savčenko
- Erozinis ir opinis esofagogastroduodenalinės zonos pažeidimas.
- Intrakranijinis kraujavimas, neutropenija (daugiausia per pirmąsias 2 gydymo savaites).
- Alerginės reakcijos (odos išbėrimas).
- Ūmus podagros priepuolis dėl nepakankamo šlapimo išskyrimo.
- triukšmas galva, galvos svaigimas, galvos skausmas.
- trumpalaikis veido paraudimas.
- širdies skausmas.
Padidėjęs kraujavimo pavojus paskyrus ASA su netiesioginiais antikoaguliantais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU); antihipertenzinių vaistų ir diuretikų veikimo susilpnėjimas; hipoglikeminių medžiagų stiprinimas.
Sumažinti dipiridamolio ksantino darinių (pvz., Kofeino), antacidinių medžiagų poveikį; stiprinti geriamuosius netiesioginius antikoaguliantus, beta laktamo antibiotikus (peniciliną, cefalosporiną), tetracikliną, chloramfenikolį. Dipiridamolis stiprina antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį, silpnina cholinesterazės inhibitorių antikolinergines savybes. Heparinas padidina hemoraginių komplikacijų riziką.
Dipiridamolio vartojimo metu turėtumėte vengti naudoti natūralią kavą ir arbatą (galbūt silpninantį poveikį).
Naujoje antitrombocitinių preparatų grupėje yra glikoproteino IIb / IIIa receptorių blokatoriai. Abtsiksimabas, tirofibanas ir eptifibatidas yra glikoproteino IIb / IIIa trombocitų receptorių antagonistų grupės atstovai. IIb / IIIa receptoriai (alfa IIb beta 3 -integrinai) yra ant kraujo plokštelių paviršiaus, dėl trombocitų aktyvinimo šių receptorių konfigūracija keičiasi ir padidina jų gebėjimą fiksuoti fibrinogeną ir kitus lipnius baltymus. Fibrinogeno molekulių sujungimas su įvairių trombocitų IIb / IIIa receptoriais lemia jų agregaciją.
Abciximab greitai ir gana stipriai jungiasi prie glikoproteinų
Privati terapinė farmakologija 195
IIb / IIIa ant trombocitų paviršiaus po intraveninio boliuso įvedimo, apie 2/3 vaisto medžiagos per artimiausias minutes prisijungia prie glikoproteino IIb / IIIa. Tokiu atveju T 1/2 yra apie 30 minučių. ir palaikyti pastovią vaisto koncentraciją kraujyje, būtina į veną infuzuoti. Nutraukus abciximabo koncentraciją per 6 valandas, abcixababo molekulės, kurios yra susietos, gali perkelti į kraujotaką patekusių naujų trombocitų glikoproteinus IIb / IIIa. Todėl vaisto antitrombocitinis aktyvumas išlieka ilgas - iki 70% trombocitų receptorių lieka neveiksmingi praėjus 12 valandų po i.v. įvedimo, o mažas kiekis abciksimabo, susijęs su trombocitais, aptinkamas mažiausiai 14 dienų.
Tirofibanas ir eptifibatidas yra konkurencingi glikoproteino IIb / IIIa antagonistai ant trombocitų paviršiaus, jie nesudaro stipraus ryšio su jais, o šių medžiagų antitrombotinis poveikis greitai mažėja, kai jų koncentracija plazmoje sumažėja. Didžiausia koncentracija pasiekiama greitai. Prisidėjimo prie baltymų laipsnis yra 25%. Pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 valandos, maždaug 50% vaistų išsiskiria su šlapimu.
Abciximab yra 7E3 chimerinių žmogaus pelių monokloninių antikūnų Fab fragmentas, jis turi didelį afinitetą IIb / IIIa trombocitų glikoproteinų receptoriams ir ilgą laiką jungiasi su jais (iki 10-14 dienų). Trombocitų agregacija jo baigiamojoje stadijoje yra sutrikusi, nes nutraukus vaistinio preparato vartojimą blokuojama daugiau kaip 80% receptorių, laipsniškai atsinaujina trombocitų agregacijos geba (per 1-2 dienas).
Abciximab yra nespecifinis ligandas, taip pat blokuoja endotelio ląstelių vitronektino receptorius, kurie yra susiję su endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių migracija, taip pat su aktyvuotais monocitais ir neutrofilais esančiais Mac-1 receptoriais, tačiau šių poveikių klinikinė reikšmė dar nėra aiški. Antikūnų prieš abciximab arba jo kompleksą su trombocitų receptoriais buvimas gali sukelti anafilaksiją ir pavojingą trombocitopeniją.
Įrodyta, kad vaisto gebėjimas gerokai pagerėja pacientams, sergantiems PKI, kurie pirmiausia buvo gydomi pacientais, sergančiais AKS, taip pat pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika. Abciximab veiksmingumas konservatyvaus AKS gydymo metu nebuvo įrodytas (skirtingai nei eptifibatidas ir tirofibanas). Nagrinėjami vaistinio preparato ir kitų glikoproteino IIb / IIIa receptorių antagonistų su trombolizikais derinio galimybės gydant ACS su ST pakilimu.
Eptifibatidas yra glikoproteino IIb / IIIa trombocitų receptorių blokatorius iš RGD-mimetikų klasės. Iš esmės veikimo mechanizmas yra panašus į abcixababą, tačiau eptifibatidas turi selektyvumą IIb / IIIa receptoriams.
196 N. I. Yabluchansky, V. N. Savčenko
Epitibatido poveikis pasireiškia iškart po intraveninio įvedimo
dozė yra 180 mcg / kg. Apibendrinimas slopinamas. 4 valandos po intraveninės infuzijos nutraukimo 2 µg / kg / min. trombocitų funkcija pasiekia daugiau nei 50% pradinio lygio. Skirtingai nuo abcixababo, vaistas tikriausiai yra veiksmingas gydant kortikosteroidus.
Glikoproteino IIb / IIIa blokatorių lyginamosios charakteristikos pateiktos 1 lentelėje. 1.
Glikoproteino IIb / IIIa receptorių blokatorių lyginamosios charakteristikos