Tirpalas iv ir p / į skaidrų, bespalvį ar gelsvą atspalvį.
Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, natrio hidroksidas arba vandenilio chlorido rūgštis, vandens d / ir.
0,2 ml - vienkartinės stiklo švirkštai (5) - lizdinės plokštelės (2) - kartono pakuotės.
Tirpalas iv ir p / į skaidrų, bespalvį ar gelsvą atspalvį.
Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas arba vandenilio chlorido rūgštis, vandens d / ir.
0,2 ml - vienkartinės stiklo švirkštai (5) - lizdinės plokštelės (2) - kartono pakuotės.
Tirpalas iv ir p / į skaidrų, bespalvį ar gelsvą atspalvį.
Pagalbinės medžiagos: vanduo d / ir.
0,3 ml - vienkartinės stiklo švirkštai (5) - lizdinės plokštelės (2) - kartono pakuotės.
Tirpalas iv ir p / į skaidrų, bespalvį ar gelsvą atspalvį.
Pagalbinės medžiagos: vanduo d / ir.
0,4 ml - vienkartinės stiklo švirkštai (5) - lizdinės plokštelės (1) - kartono pakuotės.
Tirpalas iv ir p / į skaidrų, bespalvį ar gelsvą atspalvį.
Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, natrio hidroksidas arba vandenilio chlorido rūgštis, vandens d / ir.
1 ml - ampulės (10) - kartoninė pakuotė.
Tirpalas iv ir p / į skaidrų, bespalvį ar gelsvą atspalvį.
Pagalbinės medžiagos: vanduo d / ir.
0,5 ml - vienkartinės stiklo švirkštai (5) - lizdinės plokštelės (1) - kartono pakuotės.
Tirpalas iv ir p / į skaidrų, bespalvį ar gelsvą atspalvį.
Pagalbinės medžiagos: vanduo d / ir.
0,6 ml - vienkartinės stiklinės švirkštai (5) - lizdinės plokštelės (1) - pakuotės kartono.
Tirpalas iv ir p / į skaidrų, bespalvį ar gelsvą atspalvį.
Pagalbinės medžiagos: vanduo d / ir.
0,72 ml - vienkartinės stiklinės švirkštai (5) - lizdinės plokštelės (1) - pakuotės kartono.
Antikoaguliantų tiesioginis poveikis. Tai mažos molekulinės masės heparinas, izoliuotas kontroliuojant natrio heparino depolimerizaciją (su azoto rūgštimi) iš kiaulių plonosios žarnos gleivinės ir papildomai valant, naudojant jonų mainų chromatografiją. Susideda iš sulfatinių polisacharidų grandinių, kurių vidutinė molekulinė masė yra 5000 daltonų; 90% jų molekulinė masė yra nuo 2000 iki 9000 daltonų; sulfato laipsnis yra nuo 2 iki 2,5 disacharido.
Jis jungiasi su antitrombinu plazmoje, todėl slopina Xa faktoriaus ir trombino aktyvumą. Dalparino natrio antikoaguliantinis poveikis pirmiausia yra dėl Xa faktoriaus slopinimo; krešėjimo metu mažai. Palyginti su heparinu, jis turi silpną poveikį trombocitų adhezijai ir todėl turi mažesnį poveikį pirminiam hemostazei.
Natrio dalteparino farmakokinetiniai parametrai nesikeičia priklausomai nuo vartojamos vaisto dozės.
Po s / c vartojimo dalteparino natrio biologinis prieinamumas yra apie 90%.
T1/2 po 2 valandų, po s / c injekcijos - 3-5 val. Dalteparino natrio druska išskiriama daugiausia per inkstus, tačiau su šlapimu išsiskiriančių fragmentų biologinis aktyvumas nėra gerai žinomas. Šlapime yra mažiau nei 5% anti-Xa aktyvumo. Dalteparino anti-Xa aktyvumo iš plazmos klirensas po vienkartinės boluso vaisto injekcijos 30 ir 120 TV (anti-Xa) / kg dozėmis buvo atitinkamai 24,6 ± 5,4 ir 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, ir T1/2 - 1,47 ± 0,3 ir 2,5 ± 0,3 val.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Pacientams, sergantiems uremija T1/2 padidėja.
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, gydant hemodializė, po vienos IV dalteparino natrio injekcijos, skiriant 5000 TV T dozę.1/2, nustatytas anti-Xa aktyvumas, buvo 5,7 ± 2 val. ir buvo žymiai didesnis nei sveikų savanorių. Atitinkamai, šiems pacientams galima tikėtis didesnės vaisto kumuliacijos.
- ūminė giliųjų venų trombozė;
- plaučių embolija;
- kraujo krešėjimo prevencija ekstrakorporalinėje kraujotakoje hemodializės ar hemofiltracijos metu pacientams, sergantiems ūminiu ar lėtiniu inkstų nepakankamumu;
- trombozės prevencija chirurginės intervencijos metu;
- tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, sergantiems ūminės fazės ir riboto judrumo liga (įskaitant sąlygas, kuriose reikia lovos);
- nestabili krūtinės angina ir miokardo infarktas (be EKG patologinės Q bangos);
- ilgalaikis gydymas (iki 6 mėnesių), siekiant išvengti venų trombozės ir plaučių tromboembolijos pasikartojimo onkologinėmis ligomis sergantiems pacientams.
- anamnezėje (heparino sukelta imuninė trombocitopenija) arba įtarimas;
- kraujavimas (kliniškai reikšmingas, pavyzdžiui, iš virškinimo trakto ant skrandžio opos ir (arba) dvylikapirštės žarnos opos, intrakranijinio kraujavimo);
- sunkūs kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai;
- naujausi centrinės nervų sistemos sužalojimai ar operacijos, regėjimo organai, klausa;
- padidėjęs jautrumas vaistui;
- padidėjęs jautrumas kitiems mažos molekulinės masės heparinams ir (arba) heparinui.
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos Fragmin didelėmis dozėmis (vartojama, pavyzdžiui, gydant ūminę giliųjų venų trombozę, plaučių emboliją, nestabilią krūtinės anginą ir miokardo infarktą be nenormalaus Q bangos EKG) pacientams, kuriems atliekama spinalinė ar epidurinė anestezija, negalima skirti, arba kitos procedūros, susijusios su juosmens punkcija.
Atsargiai, ypač pacientams, sergantiems ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu, Fragmin reikia skirti didelėmis dozėmis (pvz., Ūmaus giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos, nestabilios krūtinės anginos ir miokardo infarkto gydymui be Q bangos EKG); atsargiai reikia paskirti Fragmin pacientus, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, įskaitant t pacientams, sergantiems trombocitopenija, sutrikusi trombocitų funkcija, sunkiu kepenų ar inkstų nepakankamumu, nekontroliuojama arterine hipertenzija, hipertenzija ar diabetine retinopatija.
Fragmin negali įvesti / m!
Ūminio giliųjų venų trombozės ir plaučių tromboembolijos gydymas
Fragmin švirkštė s / c 1-2 kartus per dieną. Galite nedelsiant pradėti gydymą netiesioginiais antikoaguliantais (vitamino K antagonistais). Šis derinys turi būti tęsiamas tol, kol protrombino indeksas pasiekia terapinį lygį (paprastai ne anksčiau kaip po 5 dienų). Pacientus galima gydyti ambulatoriškai pagal dozes, rekomenduojamas stacionariam gydymui.
Vartojant vieną kartą per parą, švirkščiama 200 TV / kg kūno svorio dozė. Viena dozė neturi viršyti 18 000 TV. Negalima atlikti antikoagulianto aktyvumo stebėjimo.
Įvedus 2 kartus per parą, švirkščiant 100 TV / kg kūno svorio. Negalima atlikti vaisto antikoaguliantinio aktyvumo stebėsenos, tačiau reikia nepamiršti, kad tai gali būti reikalinga gydant tam tikras pacientų grupes. Rekomenduojama didžiausia vaisto koncentracija plazmoje turėtų būti 0,5-1 TV anti-Xa / ml.
Kraujo krešėjimo prevencija ekstrakorporinės kraujotakos metu hemodializės ar hemofiltracijos metu
Fragmin švirkščiamas į / į.
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, arba pacientams, kuriems nėra kraujavimo rizikos, paprastai reikia šiek tiek koreguoti dozavimo režimą, todėl daugeliu atvejų nereikia dažnai stebėti anti-XA lygio. Įvedus rekomenduojamas dozes hemodializės metu, paprastai pasiekiamas 0,5-1 TV / ml anti-Xa kiekis. Jei hemodializė ar hemofiltracija trunka ne ilgiau kaip 4 valandas, vaistas yra suleidžiamas į veną 30–40 TV / kg kūno svorio, o po to injekcijos į veną yra 10-15 TV / kg / val. Greičiu arba vieną kartą, kai dozė yra 5000 TV. Jei hemodializė ar hemofiltracija trunka ilgiau kaip 4 valandas, vaisto injekcija į veną yra skiriama pagal dozę 30-40 TV / kg greičiu, po to injekcija į veną yra 10-15 TV / kg / val.
Vartojant Fragmin pacientams, sergantiems ūminiu inkstų nepakankamumu, arba pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, vaistas skiriamas reaktyviniu dažniu esant 5-10 TV / kg, o po to IV lašinamas 4-5 TV / kg / val. Avariniam hemodializei (dėl ūminio inkstų nepakankamumo) reikia atidžiau stebėti anti-Xa aktyvumo lygį, nes tokių pacientų terapinių dozių diapazonas yra daug siauresnis nei pacientams, kuriems taikoma lėtinė hemodializė. Rekomenduojamas maksimalus anti-Xa aktyvumas plazmoje turi būti 0,2-0,4 TV / ml.
Trombozės prevencija chirurginės intervencijos metu
Fragmin įveskite s / c. Antikoaguliantų aktyvumo stebėjimas paprastai nėra būtinas. Naudojant vaistą rekomenduojamomis C dozėmismaks plazmoje jie svyruoja nuo 0,1 iki 0,4 TV anti-Xa / ml.
Vykdant operaciją bendroje chirurginėje praktikoje pacientams, kuriems kyla pavojus susirgti tromboembolinėmis komplikacijomis, vaistas švirkščiamas s / c per 2500 TV dozę 2 valandas prieš operaciją, po operacijos - 2500 TV / per dieną (kiekvieną rytą) per visą laikotarpį, kai pacientas yra lova (paprastai 5-7 dienos).
Pacientai, turintys papildomų rizikos veiksnių tromboembolinių komplikacijų (įskaitant piktybinius navikus turintiems pacientams) išsivystymui, Fragmin turi būti vartojami per visą laikotarpį, kai pacientas yra ant lovos (paprastai 5-7 dienas ar daugiau). Tuo pačiu metu gydymo pradžioje prieš operaciją Fragmin švirkščiama 5000 TV doze vakare prieš operaciją, po operacijos - 5000 TV kiekvieną vakarą. Gydymo pradžioje operacijos dieną n / a 2500 TV skiriama 2 valandas prieš operaciją ir 2500 TV po 8-12 valandų, bet ne anksčiau kaip po 4 valandų po operacijos pabaigos; tada iš kitos dienos kiekvieną rytą 5000 TV.
Atliekant ortopedines operacijas (pvz., Klubo sąnario artroplastiką), Fragmin reikia skirti iki 5 savaičių po operacijos, pasirenkant vieną iš alternatyvių dozavimo režimų. Gydymo pradžioje vaistas skiriamas 5 000 TV / c doze vakare, operacijos išvakarėse, po 5000 operacijų vakare po operacijos. Gydymo pradžioje operacijos dieną Fragmin švirkščiama 2500 TV doze 2 valandas prieš operaciją ir 2500 TV po 8-12 valandų, bet ne anksčiau kaip praėjus 4 valandoms po operacijos pabaigos; tada iš kitos dienos kiekvieną rytą - 5000 TV.
Gydymo pradžioje po operacijos vaistas švirkščiamas po 2500 TV 4-8 valandų po operacijos, bet ne anksčiau kaip praėjus 4 valandoms po operacijos pabaigos; tada nuo kitos dienos p / iki 5000 TV per dieną.
Tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, sergantiems ūminės fazės ir riboto judrumo liga (įskaitant sąlygas, kuriose reikia lovos)
Fragmin turi būti skiriamas sc / iU 5000 TV 1 kartą per parą, paprastai per 12–14 dienų ar ilgiau (pacientams, kurių judėjimas toliau ribojamas). Antikoaguliantų aktyvumo stebėjimas paprastai nėra būtinas.
Nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas be patologinės Q bangos EKG
Antikoaguliantų aktyvumo kontrolė paprastai nereikalinga, tačiau reikia nepamiršti, kad tai gali būti reikalinga gydant specialias pacientų grupes. Rekomenduojama Cmaks vaistas plazmoje turėtų būti 0,5-1 TV anti-Xa / ml (tuo pačiu metu patartina gydyti acetilsalicilo rūgštimi nuo 75 iki 325 mg per parą). Fragmin švirkščiama po 120 TV / kg kūno svorio kas 12 valandų, o maksimali dozė neturi viršyti 10 000 TV / 12 valandų, o gydymas turi būti tęsiamas, kol paciento klinikinė būklė yra stabili (paprastai ne mažiau kaip 6 dienos) arba ilgiau (gydytojo nuožiūra). Tada rekomenduojama pereiti prie ilgalaikio gydymo Fragmin pastovia doze iki revaskuliarizacijos (perkutaninės intervencijos ar vainikinės arterijos šuntavimo operacijos). Bendra gydymo trukmė neturi viršyti 45 dienų.
Nurodymai, kaip naudoti vaistus, analogus, apžvalgas
Instrukcijos iš tabletes.rf
Pagrindinis meniu
Tik naujausios oficialios vaistų vartojimo instrukcijos! Mūsų svetainėje pateikiami nurodymai dėl narkotikų yra skelbiami nepakeistos formos, kurioje jie yra prijungti prie narkotikų.
Dalteparino natrio *
GYDYTOJŲ LAIKOTARPIAI, KURIUOS ATSIŽVELGIANT Į GYDYTOJAS, PRADĖTAS Į VYKDYTOJĄ. ŠIS INSTRUKCIJA TIK MEDICINOS DARBUOTOJAMS.
Veikliosios medžiagos Dalteparino natrio / Dalteparino natrio aprašymas.
Formulė: duomenų nėra, cheminis pavadinimas: depolimerizuota heparino natrio druska, kurios vidutinė molekulinė masė yra apie 5000 D; mažos molekulinės masės heparinas.
Farmakologinė grupė: hematotropiniai vaistai / antikoaguliantai.
Farmakologinis poveikis: antitrombozinis, antikoaguliantas.
Farmakologinės savybės
Dalteparino natrio druska yra mažos molekulinės masės heparinas (vidutinis molekulinis svoris yra tarp 4000 ir 6000 daltonų), kuris gaunamas kontroliuojant natrio heparino depolimerizaciją (su azoto rūgštimi) iš kiaulių plonosios žarnos gleivinės ir toliau valant chromatografiją. Dalteparino natrio druska yra sulfatuota polisacharido grandinė (oligosacharidai yra 2,5-anhidro-D-manitolio liekanos kaip galutinės grupės), kurių vidutinė molekulinė masė yra 6000 daltonų; 90% jų molekulinė masė yra nuo 2000 iki 9000 daltonų; sulfato laipsnis yra nuo 2 iki 2,5 disacharido.
Dalteparino natrio druska yra tiesioginis antikoaguliantinis poveikis. Dalteparino natrio druska, jungiantis prie antitrombino III, stiprina jo slopinamąjį poveikį daugiausia krešėjimo faktoriaus Xa aktyvumui. Mažesniu mastu, dalteparino natrio druska mažina trombino aktyvumą (IIa faktorius), nes reikiamo ilgio polisacharidų grandinės, turinčios slopinti trombiną (turi sudaryti bent 18 oligosacharidų), nustatomos tik 25-50% mažos molekulinės masės heparino molekulių. Dalteparino natrio druskos anti-IIa faktoriaus ir anti-Xa faktoriaus aktyvumo santykis yra nuo 1 iki 2,2 (heparino atveju šis santykis yra nuo 1 iki 1). Antitrombotinis dalteparino natrio poveikis aiškiai koreliuoja su Xa faktoriaus aktyvumo slopinimu. Dalteparino natrio druska šiek tiek keičia trombocitų funkciją ir lipidų metabolizmą, nes jis yra prastai susijęs su endotelio ląstelėmis. Dalteparino natrio druska veikia silpnai trombocitų sukibimą. Dalteparino natrio druska nekelia reikšmingų fibrinolizės, trombocitų agregacijos, trombino ir protrombino laiko, trombocitų faktoriaus 4 aktyvumo, aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko pokyčių. Dalteparino natrio druska šiek tiek padidina laisvųjų riebalų rūgščių ir trigliceridų kiekį serume, nedideliu mastu stimuliuoja lipolitinį aktyvumą ir audinių lipazės sekreciją. Nustatyta, kad dalteparino natrio veiksmingumas sumažina išeminės insulto ir kairiojo skilvelio trombozės giliųjų venų trombozės riziką ūminio priekinės sienelės infarkto metu, gydant dislokuotą intravaskulinį koaguliaciją (monoterapiją arba kaip kombinuoto gydymo dalį) pacientams, sergantiems heparino kontraindikacijomis, išvengti pasikartojančios trombembolijos. ir netiesioginiai antikoaguliantai, skirti klubų sąnarių protezavimo trombozei išvengti.
Dalteparino natrio vartojimo efektyvumas ir saugumas jaunesniems kaip 18 metų pacientams nenustatytas. Kai dalteparino natrio druska vartojama jaunesniems kaip 18 metų pacientams, būtina kontroliuoti anti-Xa aktyvumą. Antikoagulianto poveikio nuspėjamumas vaikams skiriant dozę, kuri yra koreguojama pagal kūno svorį, tikriausiai yra mažesnė nei suaugusiųjų, greičiausiai dėl to, kad pasikeičia vaisto prisijungimas prie plazmos baltymų. Vaikams iki 2 mėnesių ar vyresniems kaip 5 kg kūno svoriui reikia didelės mažos molekulinės masės heparino dozės kilogramui kūno svorio, greičiausiai dėl didesnio jų pasiskirstymo. Kitos priežastys, kodėl reikia vartoti mažesnes mažos molekulinės masės heparino dozes kūno svorio kilogramui mažiems vaikams, gali būti skirtingos heparino farmakokinetikos arba mažesnis heparino antikoagulianto poveikis vaikams dėl sumažėjusio antitrombino kiekio serume.
Dalteparino natrio biologinis prieinamumas po oda yra 81–93%. Dalteparino natrio farmakokinetikos parametrai nesikeičia priklausomai nuo dozės. Dalteparino natrio druska jungiasi su plazmos baltymais mažiau nei 10%, pasiskirstymo tūris yra 40 - 60 ml / kg. Didžiausia po oda skiriama koncentracija pasiekiama po 4 valandų ir 2500, 5000 ir 10000 TV dozėmis - 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 TV / ml. Terapinė dalteparino natrio koncentracija serume (anti-Xa faktoriaus aktyvumas) yra 0,2 - 1 TV / ml. Dalteparino natrio druska išskiriama daugiausia per inkstus, tačiau inkstų išskiriamų fragmentų biologinis aktyvumas nėra gerai žinomas. Sušvirkštus į veną, jo pusinės eliminacijos laikas yra 2 val., Po oda - 3 - 5 valandos. Šlapime yra mažiau nei 5% anti-Xa aktyvumo. Dalteparino natrio anti-Xa aktyvumo klirensas po serumo po vienkartinio vaisto skyrimo į veną 30 ir 120 TV (anti-Xa) / kg dozėmis buvo atitinkamai apie 19,2 - 30 ir 13,2 - 18 ml / h / kg. ir pusinės eliminacijos laikas yra 1,17 - 1,77 ir 2,2 - 2,8 valandos. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, pusinės eliminacijos laikas padidėja iki 6–7 valandų; tokiems pacientams galima tikėtis didesnės vaisto kumuliacijos. Dalteparino natrio druska neprasiskverbia į hemato-placentos barjerą. Nustatyta, kad, vartojant profilaktines dalteparino natrio dozes motinos piene, nustatytas nedidelis anti-Xa aktyvumas, kuris atitinka pieno / serumo santykį, mažesnį nei 0,025 - 0,224. In vitro ar su gyvūnais atliktų tyrimų metu dalteparino natrio mutageniškumas nenustatytas.
Indikacijos
Gydymas: plaučių embolija; ūminė giliųjų venų trombozė; miokardo infarktas be Q bangos; nestabili krūtinės angina; ilgalaikio gydymo (iki 6 mėnesių), kad būtų išvengta venų tromboembolinių komplikacijų pasikartojimo pacientams, sergantiems piktybiniais navikais.
Profilaktika: giliųjų venų trombozė chirurginės intervencijos metu, įskaitant pilvo ertmę pacientams, kuriems yra tromboembolinių komplikacijų rizika (nutukimas, vyresnis kaip 40 metų amžiaus, anestezijos trukmė ilgesnė kaip 0,5 valandos, plaučių arterijos trombozė arba gilios venų istorijos, piktybinio naviko buvimas). ; kraujo krešėjimas ekstrakorporalinėje kraujotakoje hemofiltracijos ir hemodializės metu pacientams, sergantiems lėtiniu ir ūminiu inkstų nepakankamumu; tromboembolinės komplikacijos pacientams, sergantiems ūminės fazės ir riboto judrumo liga (įskaitant sąlygas, kurios reikalauja lovos).
Dalteparino natrio dozavimas ir vartojimo metodas
Natrio dalteparinas švirkščiamas į poodį arba į veną (reaktyvinis ar lašinamas). Vartojant dalteparino natrio, pacientas turi gulėti arba sėdėti. Dozė nustatoma individualiai, atsižvelgiant į įrodymus, klinikinę situaciją ir gydymo režimą.
Plaučių embolija ir ūminė giliųjų venų trombozė. Dalteparino natrio druską švirkščiama po oda 1-2 kartus per dieną. Galite nedelsiant pradėti gydymą netiesioginiais antikoaguliantais (vitamino K antagonistais). Kombinuotas gydymas turi būti tęsiamas tol, kol protrombino indeksas pasiekia terapinę vertę (dažniausiai jis atsiranda ne anksčiau kaip penktą gydymo dieną). Pacientų gydymą ambulatorinėmis sąlygomis galima atlikti tomis pačiomis dozėmis, kurias rekomenduojama gydyti ligoninėje. Įvedus 1 kartą per parą, dozė yra 200 TV / kg kūno svorio po oda; vienkartinė paros dozė neturi viršyti 18 000 TV. Įvedus 2 kartus per parą, dozė yra 100 TV / kg kūno svorio po oda 2 kartus per parą. Rekomenduojama didžiausia serumo dalteparino koncentracija serume turėtų būti 0,5 - 1 TV anti-Xa / ml.
Trombozės prevencija operacijos metu. Dalteparino natrio druską reikia švirkšti po oda. Vartojant vaistą rekomenduojamomis dozėmis, didžiausia koncentracija serume yra 0,1 - 0,4 TV anti-Xa / ml. Trombozės prevencija chirurginės intervencijos metu bendrosios chirurginės praktikos metu: pacientai, kuriems kyla tromboembolinių komplikacijų rizika: vaistas švirkščiamas po oda po 2500 TV 2 valandas prieš operaciją, po to po operacijos skiriama po oda 2500 TV per dieną (kiekvieną rytą). laikotarpis, kai pacientas yra ant lovos (paprastai 5-7 dienos); pacientams, turintiems papildomų tromboembolinių komplikacijų rizikos veiksnių (pvz., pacientams, sergantiems piktybiniais navikais): vaistas turi būti vartojamas per visą laikotarpį, kai pacientas yra ant lovos (paprastai 5-7 dienos), operacijos pradžios profilaktikos pradžioje - 2500 IU po oda 2 valandas prieš operaciją ir po 2500 IU po 8–12 valandų, bet ne anksčiau kaip po 4 valandų po operacijos, po to kitą dieną po 5 000 TV po oda kiekvieną rytą; profilaktikos pradžioje prieš operaciją - 5000 IU po oda vakare prieš operaciją, po 5000 vakcinų po oda kiekvieną vakarą po operacijos.
Trombozės profilaktika ortopedinių operacijų metu (pvz., Klubo sąnario artroplastikoje): nuo operacijos pradžios profilaktikos pradžioje: po 2500 IU po 4-8 valandų po operacijos, bet ne anksčiau kaip praėjus 4 valandoms po operacijos pabaigos, tada nuo kitos dienos iki 5000 TV per parą po oda; profilaktikos pradžioje operacijos dieną: 2500 TV po oda 2 valandas prieš operaciją ir 2500 TV subkutaniškai nuo 8 iki 12 valandų, bet ne anksčiau kaip po 4 valandų po operacijos pabaigos, po to kitą dieną - 5000 TV po oda kiekvieną rytą; profilaktikos pradžioje prieš operaciją: 5000 IU po oda vakare prieš operaciją, tada po 5000 IU po oda kiekvieną vakarą po operacijos; dalteparino natrio druska turi būti skiriamas iki 5 savaičių po operacijos.
Kraujo krešėjimo prevencija ekstrakorporalinėje kraujotakoje hemofiltracijos ar hemodializės metu. Dalteparino natrio druska vartojamas į veną. Pacientai, sergantys ūminiu inkstų nepakankamumu, arba pacientai, kuriems yra didelė kraujavimo rizika: 5 - 10 TV / kg kūno svorio intraveninė injekcija, papildomos injekcijos į veną 4 - 5 TV / kg per valandą; pacientams, kuriems atliekama ūminio inkstų nepakankamumo hemodializė, dalteparino natrio druska yra siauresnė nei pacientams, kuriems taikoma lėtinė hemodializė, todėl tokiems pacientams būtina tinkamai kontroliuoti anti-Xa kiekį; Rekomenduojama maksimali koncentracija serume turėtų būti 0,2–0,4 TV anti-Xa / ml. Pacientai, sergantys lėtiniu inkstų nepakankamumu arba pacientams, kuriems nėra kraujavimo pavojaus: hemofiltracijos ar hemodializės trukmė ilgesnė kaip 4 valandos, vaistas švirkščiamas į veną 30–40 TV / kg kūno svorio, papildomai į veną lašinama 10-15 TV / kg per valandą; Hemofiltracijos ar hemodializės trukmė ne ilgesnė kaip 4 valandos, vaistas į veną suleidžiamas 30–40 TV / kg kūno masės, o į veną lašinamas 10-15 TV / kg per valandą arba vieną kartą į veną 5000 TV srautų; tokiems pacientams paprastai reikia šiek tiek koreguoti dozę, todėl daugeliui pacientų nereikia dažnai stebėti anti-Xa koncentracijos; įvedus terapines vaisto dozes hemodializės būdu, serumo lygis paprastai būna lygus 0,5-1 TV anti-Xa / ml.
Nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas be ST segmento pakilimo elektrokardiogramoje: rekomenduojama didžiausia natrio dalteparino koncentracija serume turėtų būti 0,5-1 TV anti-Xa / ml; vaistas švirkščiamas po oda po 120 TV / kg kūno svorio kas 12 valandų; maksimali dozė neturi viršyti 10 000 TV kas 12 valandų; jei nėra kontraindikacijų, kartu patartina gydyti acetilsalicilo rūgštimi nuo 75 iki 325 mg per parą; gydymas turi būti atliekamas tol, kol paciento klinikinė būklė tampa stabili (paprastai ne trumpesnė kaip 6 dienos) ar ilgiau (gydytojo nuožiūra); toliau rekomenduojama pereiti prie ilgalaikio dalteparino natrio druskos pastovios dozės iki revaskuliarizacijos (koronarinės arterijos šuntavimo operacijos ar perkutaninės intervencijos) - vyrai, kurių kūno svoris yra 70 kg ar daugiau, ir moterys, kurių kūno svoris yra 80 kg ar daugiau, turi būti švirkščiami po oda 7500 TV per 12 val. vyrai, sveriantys mažiau nei 70 kg, ir moterys, sveriančios mažiau nei 80 kg, turi būti švirkščiami po oda po 5000 TV kas 12 valandų; bendra gydymo trukmė neturi viršyti 45 dienų.
Tromboembolinių komplikacijų profilaktika pacientams, sergantiems terapine patologija ūminėje fazėje ir ribotam judumui (įskaitant sąlygas, kuriose reikia lovos) Dalteparino natrio druska turi būti švirkščiama po oda su 5000 TV vieną kartą per parą, paprastai 12-14 dienų ar ilgiau (pacientams, sergantiems 12-14 dienų). mobilumą).
Ilgalaikis gydymas pasikartojančių venų tromboembolijos profilaktikai pacientams, sergantiems piktybiniais navikais: 1 mėnuo - 200 TV / kg kūno svorio po oda vieną kartą per parą, vienkartinė paros dozė neturėtų viršyti 18 000 TV; 2 - 6 mėnesiai - maždaug 150 TV / kg kūno svorio po oda vieną kartą per parą, naudojant švirkštus su fiksuota doze, kurių kūno svoris ne mažesnis kaip 56 kg - 7500 TV, 57 - 68 kg - 10 000 TV, 69 - 82 kg - 12500 TV, 83 - 98 kg - 15000 TV, 99 kg ir daugiau - 18000 TV. Kai chemoterapijos metu atsiranda trombocitopenija ir trombocitų skaičius yra mažesnis nei 50 000 / μl, natrio dalteparino vartojimą reikia sustabdyti, kol trombocitų skaičius padidės daugiau nei 50 000 / μl. Jei trombocitų skaičius yra 50 000 / μl - 100000 / μl, dalteparino natrio druskos dozė turėtų būti sumažinta 17–33%, palyginti su pradine doze, priklausomai nuo paciento kūno svorio: 56 kg ar mažiau kūno svorio - 33% - 5000%, 57 - 68 kg - 25% 7500 TV, 69 - 82 kg - 20% 10 000 TV, 83 - 98 kg - 17% 12500 TV, 99 kg ir daugiau - 17% 15000 TV. Atkūrus daugiau kaip 100 000 / μl dalteparino natrio trombocitų, būtina naudoti visą dozę.
Inkstų nepakankamumo atveju, kai kreatinino koncentracija plazmoje yra 3 kartus didesnė nei viršutinė normos riba, natrio dalteparino dozė turi būti koreguojama taip, kad terapinė anti-Xa koncentracija būtų palaikoma 1 TV / ml (svyruoja nuo 0,5 iki 1,5 TV / ml), kuris turi būti matuojamas per 4–6 valandas po vaisto skyrimo. Jei anti-Xa lygis yra didesnis arba mažesnis už terapinį intervalą, reikia mažinti arba padidinti dalteparino natrio dozę, o po X-4 dozių pakartoti anti-Xa matavimą. Vaisto dozes reikia koreguoti prieš pasiekiant gydomąjį anti-XA lygį.
Dalteparino natrio vartojimo vaikams veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas. Šiuo metu neįmanoma pateikti rekomendacijų dėl dalteparino natrio dozavimo režimo jaunesniems kaip 18 metų pacientams. Kai kurios pacientų grupės, vartojančios dalteparino natrio druską, pavyzdžiui, jaunesni kaip 18 metų pacientai, turėtų apsvarstyti galimybę įvertinti maksimalią anti-Xa aktyvumo koncentraciją maždaug po 4 valandų po dalteparino natrio vartojimo. Dalteparino natrio druskos įvedimas vieną kartą per parą, didžiausia anti-Xa aktyvumo koncentracija bendrais atvejais turėtų būti palaikoma 0,5 - 1,0 TV / ml, kai jis matuojamas praėjus 4 valandoms po vaisto vartojimo. Sergant inkstų funkcija arba jo fiziologiniais pokyčiais, pvz., Kūdikiams, būtina atidžiai stebėti anti-Xa aktyvumą. Profilaktikos metu anti-Xa aktyvumo lygis paprastai turėtų būti 0,2–0,4 TV / ml.
Dalteparino natrio druska nėra skirtas švirkšti į raumenis.
Dalteparino natrio druską galima naudoti tik esant Xa faktoriaus slopinimo aktyvumui (anti-Xa analizė, naudojant chromogeninį baltymų substratą) (ypač vaikams, pacientams, kurių kūno svoris ar nutukimas, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, nėščioms moterims, pacientams, sergantiems padidėjusia koncentracija). kraujavimo ar pasikartojančios tromboembolijos rizika); kraujavimo rizika labai padidėja, kai Xa faktoriaus slopinimo aktyvumas yra didesnis nei 1,5 TV / ml.
Pacientams, kuriems gydoma plaučių embolija ar ūminė trombozė arba kuriems taikoma hemodializė, pailgėjęs aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas gali reikšti perdozavimą (kraujavimo riziką).
Prieš gydymą ir jo metu būtina kontroliuoti hematokritą, trombocitų skaičių, hemoglobiną, kraujospūdį, išmatų kraują išmatose.
Dalteparino natrio druską atsargiai vartokite pacientams, kuriems yra nekontroliuojama arterinė hipertenzija, sunkus inkstų ar kepenų nepakankamumas.
Gydant nestabilią krūtinės anginą arba ūminę giliųjų venų trombozę, vartojant didelę dalteparino dozę, vietinė anestezija nerekomenduojama (kraujavimo rizika).
Pagyvenusiems pacientams turėtų būti sumažinta natrio dalteparino dozė.
Dalteparino natrio vartojimo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų pacientams nenustatytas.
1 IU (anti-Xa) mažos molekulinės masės natrio heparino atitinka 1 aktyvumo vienetą, kurį lemia Xa faktoriaus slopinimas kraujo serume, naudojant chromogeninį baltymų substratą S-2222.
Norint paruošti infuzinį tirpalą, dalteparino natrio druskos tirpalas skiedžiamas 5% gliukozės tirpalu arba 0,9% natrio chlorido tirpalu. Paruoštas tirpalas turi būti naudojamas per 12 valandų.
Kombinuotas gydymas acetilsalicilo rūgštimi yra rekomenduojamas ne Q bangos miokardo infarktui ir nestabiliai krūtinės anginai.
Atliekant stuburo punkciją arba atliekant epidurinę ar spinalinę anesteziją pacientams, kuriems skiriami antikoaguliantai arba kurie planuoja atlikti antikoaguliantą, naudojant mažos molekulinės masės heparinus arba heparinoidus tromboembolinių komplikacijų prevencijai, padidėja spinalinės arba epidurinės hematomos atsiradimo rizika, kuri gali sukelti nuolatines ar komplikacijas, kurios gali sukelti nuolatines ar spinalines spinalines ar epidurines hematomos komplikacijas, kurios gali sukelti nuolatines arba nesudėtingas spinalinės arba epidurinės hematomos komplikacijas, kurios gali sukelti nuolatines arba nesudėtingas spermos arba epidurinės hematomos komplikacijas. paralyžius. Tokių komplikacijų rizika didėja vartojant nuolatinius epidurinius kateterius, skiriamus analgetikams, arba bendrai vartojant hemostazę veikiančius vaistus (pavyzdžiui, nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, kitus antikoaguliantus, trombocitų funkcijos inhibitorius). Pakartotinai juosmens ar epidurinės punkcijos ir sužalojimų rizika taip pat didėja. Tokiais atvejais pacientus reikia nuolat stebėti, kad būtų laiku nustatyti patologiniai neurologiniai simptomai. Avarinė intervencija (stuburo smegenų dekompresija) nustatant neurologinę patologiją. Nugaros ar epidurinio kateterio pašalinimas arba montavimas turi būti atliekamas 10–12 valandų po paskutinio dalteparino natrio vartojimo, siekiant išvengti venų tromboembolinių komplikacijų; pacientams, kurie vartoja didesnes dalteparino natrio druskos dozes (200 TV / kg kartą per parą arba 100–120 TV / kg kas 12 valandų), šis intervalas turėtų būti bent vieną dieną. Siekiant nustatyti bet kokius neurologinių sutrikimų požymius ir simptomus (pvz., Kojų silpnumą ar tirpimą, šlapimo pūslės ar žarnyno disfunkciją), būtina atidžiai stebėti paciento būklę.
Prieš gydymą dalteparino natrio druska ir toliau reguliariai visą gydymo laikotarpį rekomenduojama stebėti trombocitų skaičių. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas pacientams, kuriems vaistų terapijos metu greitai išsivystė trombocitopenija arba trombocitopenija, kurios trombocitų skaičius yra mažesnis nei 100 000 / μL. Tokiais atvejais rekomenduojama atlikti in vitro testą prieš trombocitų antikūnus esant mažos molekulinės masės heparinams arba heparinui. Jei šio tyrimo rezultatas yra teigiamas arba abejotinas, arba jei testavimas apskritai nebuvo atliktas, gydymas turi būti nutrauktas.
Nėra klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, sergantiems plaučių tromboembolija, kuriems taip pat buvo hipotenzija, kraujotakos sutrikimai ir šokas.
Dalteparino natris sukelia tik laikiną trombino laiko pailgėjimą ir aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką. Todėl, didinant vaisto dozę, kad pailgėtų aktyvuota dalinė tromboplastino trukmė, gali atsirasti kraujavimas ir perdozavimas. Aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko pailginimas turėtų būti vertinamas tik kaip dalteparino natrio perdozavimo požymis.
Siekiant įvertinti dalteparino natrio antikoaguliacinį aktyvumą, pasirinktas metodas yra anti-Xa aktyvumo nustatymas chromogeniniu metodu. Tyrimai neturėtų būti naudojami nustatant aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką ir trombino laiką, nes jie yra santykinai nejautrūs vaisto aktyvumui.
Naudojant dalteparino natrio druską, yra sisteminio kraujavimo pavojus. Gydant pacientus, kuriems yra didelės vaisto dozės, reikia atidžiai stebėti. Pradėjus gydymą, galimas kraujavimo išsivystymas pacientui turi būti nuolat stebimas reguliariai atliekant fizinį patikrinimą, kruopščiai tiriant žaizdų išleidimą, periodiškai nustatant anti-Xa aktyvumą ir hemoglobiną.
Dalteparino natrio aktyvumo analizei reikia imti kraujo mėginius tuo metu, kai pasiekiamas didžiausias vaisto kiekis kraujo serume (3–4 valandos po injekcijos po oda).
Dalteparino natrio druska gali slopinti antinksčių sekreciją aldosterone, kuris sukelia hiperkalemiją, ypač pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, antrojo tipo cukriniu diabetu, metaboline acidoze, padidėjusiu kalio kiekiu kraujyje, naudojant kalį tausojančius vaistus. Būtina kontroliuoti riziką patyrusių pacientų kalio kiekį kraujyje.
Senyvi pacientai (ypač vyresni nei 80 metų pacientai) padidina kraujavimo riziką, kai dalteparino natrio druska vartojama terapinėse dozėse, todėl rekomenduojama atidžiai stebėti.
Pacientams, kuriems taikoma hemodializė, paprastai reikia šiek tiek koreguoti dozę ir kontroliuoti anti-Xa aktyvumą.
Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, būtina sumažinti dalteparino natrio dozę ir reguliariai stebėti anti-Xa aktyvumą.
Neįmanoma įvertinti dalteparino natrio saugumo ir veiksmingumo dirbtinių širdies vožtuvų trombozės prevencijai, todėl šio vaisto vartoti nerekomenduojama.
Ilgalaikis gydymas heparinu susijęs su osteoporozės rizika. Šis poveikis nebuvo pastebėtas naudojant natrio dalpariną, tačiau negalima atmesti osteoporozės rizikos.
Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu ar ūminiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml / min.), Dalteparino natrio druskos vartojimas 5 000 TV kartą per parą nereiškia pernelyg didelio antikoaguliacijos dėl biologinės kumuliacijos nebuvimo ir nepadidina kraujavimo rizikos.
Dalteparino natrio, kitų mažos molekulinės masės heparinų, nefrakcionuoto heparino, sintetinių polisacharidų veikimo vienetai nėra lygiaverčiai, todėl, keičiant vieną vaistą su kitu, būtina koreguoti dozę.
Dalteparino natrio poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ar sudėtingi mechanizmai nebuvo sistemingai įvertintas.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas (įskaitant padidėjusį jautrumą heparinui, kitoms mažos molekulinės masės heparinams, maisto produktams ir (arba) vaistams, gautiems iš kiaulių organų ir mėsos); kraujavimas, dvylikapirštės žarnos opa, skrandžio ir opinis kolitas ūminėje stadijoje su polinkiu kraujuoti; heparino sukelta trombocitopenijos anamnezė arba įtarimas; hemoraginiai smegenų kraujotakos sutrikimai, įskaitant hemoraginį insultą; septinis endokarditas; įvairios kilmės hipokalaguliacija (padidėjęs kraujavimas, hemofilija ir kt.); sunkūs kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai; stuburo ir smegenų, ausų, akių sužalojimai ar operacijos; bendras vietinės anestezijos (ūminės giliųjų venų trombozės gydymui) ir nestabilios krūtinės anginos naudojimas.
Naudojimo apribojimai. T
Trombocitopatija, trombocitopenija, trombocitų defektai, būklė po didelių arterijų kateterizacijos ir juosmeninės punkcijos, sutrikusi inkstų ar / ir kepenų funkcija, padidėjusi kraujavimo, hipertenzinės ar diabetinės retinopatijos, nekontroliuojamos arterinės hipertenzijos, ankstyvasis pooperacinis laikotarpis.
Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu
Tyrimų rezultatai parodė, kad dalteparino natrio druskos vartojimas yra pakankamai saugus (heparino sukeltos trombocitopenijos atvejų nepastebėta, mažai kliniškai reikšmingo kraujavimo atvejų, daugelis atvejų pasireiškė po gimdymo, ankstyvo gimdymo ir spontaniškų abortų lygis atitiko bendrą populiaciją; diagnozuota tik viena osteoporozė; įgimtų anomalijų lygis neviršijo vidutinės populiacijos vertės). Eksperimente vaistas neturi fetotoksinio ar teratogeninio poveikio. Klinikinė dalteparino natrio vartojimo nėštumo metu patirtis rodo, kad nėra neigiamo poveikio nėštumo eigai ir vaiko sveikatai. Tačiau, kadangi neįmanoma visiškai pašalinti neigiamo poveikio, nėštumo metu dalteparino natrio druskos vartojimas yra įmanomas tik pagal griežtas indikacijas, kai numatoma nauda motinai ir galimas pavojus vaisiui yra didesnis. Pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, pavyzdžiui, moterims po gimdymo, gydyti rekomenduojama atsargiai.
Gydymo dalteparinu natrio metu žindymas turi būti nutrauktas. Nustatyta, kad, vartojant profilaktines dalteparino natrio dozes motinos piene, nustatytas nedidelis anti-Xa aktyvumas, kuris atitinka pieno / serumo santykį, mažesnį nei 0,025 - 0,224. Klinikinis poveikis mažo antikoagulianto aktyvumui naujagimiui nežinomas, nes mažos molekulinės masės heparino absorbcijos tikimybė suvartojus motinos pieną yra labai maža.
Šiuo metu turimi klinikiniai duomenys rodo, kad dalteparino natrio poveikis reprodukcinei funkcijai nėra neigiamas. Atliekant tyrimus su gyvūnais, dalteparino natrio druskos neigiamo poveikio kopuliacijai, vaisingumui, peri- ir postnataliniam vystymuisi nenustatyta.
Dalteparino natrio šalutinis poveikis
Širdies ir kraujagyslių sistema ir kraujas (hematopoezė, hemostazė): kraujavimas (virškinimo trakto, dantenų, gimdos, hemorojaus, operacinės žaizdos ir kt.), Veninė arba arterinė trombozė (trombocitopenijos sindromas su tromboze), I tipo trombocitopenija ir II tipo (imuninė), spinalinė arba epidurinė hematoma, retroperitoninės hemoragijos, įskaitant mirties atvejus, tromboemboliją, intrakranijinius kraujavimus, įskaitant mirtinus.
Alerginės reakcijos: bėrimas, niežulys, dilgėlinė, odos nekrozė, karščiavimas, padidėjusio jautrumo reakcijos, anafilaktoidinė reakcija, anafilaksinės reakcijos.
Kiti: vidutinio sunkumo kepenų transaminazių (alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės), alopecijos, hematomos ir skausmo injekcijos vietoje padidėjimas.
Sąveika su natrio dalteparina su kitomis medžiagomis
Antiparasiticus celekoksibas, etodolakas ir kt.), antikoaguliantai (varfarinas ir kt.), fibrinolitikai (alteplazė, streptoinazė, urokinazė ir kt.), vitamino K antagonistai, sulfinpirazonas, etakrynino rūgštis, dekstranas, probenecidas Statinis (vartojamas į veną), kai ji derinama su natrio dalteparino vartojusių pacientų hypocoagulation sustiprinti ir padidinti kraujavimo riziką.
Dalteparino natrio druskos vartojimas kartu su vietiniais anestetikais (kartu su bupivakinu, lidokainu, mepivakainu, prokainu, tetrakainu ir kt.) Su tetrakaino + chlorheksidino deriniu padidina kraujavimo riziką.
Prieš pegaspargazy sustiprina natrio dalteparino poveikį; kartu vartojant, padidėja kraujavimo ir (arba) trombozės rizika.
Dalteparino natrio efektyvumas sumažėja, kai jis vartojamas kartu su tetraciklinu, širdies glikozidais, antihistamininiais vaistais, askorbo rūgštimi.
Protaminas slopina dalteparino natrio antikoaguliacinį poveikį (anti-Xa faktoriaus aktyvumo neutralizavimas pasiekia 25–50%).
Kadangi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gydomosiose dozėse mažina vazodilatacinių prostaglandinų susidarymą ir mažina inkstų kraujotaką bei išskiria inkstus, kartu su šia vaistų grupe dalteparino natrio druska turi būti skiriama ypač atsargiai pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas.
Dalteparino natrio druska yra suderinama su 5% dekstrozės ir 0,9% natrio chlorido tirpalu.
Perdozavimas
Simptomai Perdozavus natrio daltepariną, atsiranda hemoraginis sindromas; reikia nepamiršti, kad hematokrito ir kraujospūdžio sumažėjimas gali rodyti latentinį kraujavimą; jei atsiranda kraujavimas, dalteparino natrio druskos vartojimą reikia nutraukti, kad būtų galima įvertinti kraujo krešulių riziką ir kraujavimo sunkumą.
Gydymas: dalteparino natrio antikoaguliantinis poveikis gali būti pašalintas įvedant antagonisto protamino sulfatą (1% tirpalas, lėtai į veną), tačiau protamino sulfatas slopina pirminę hemostazę, todėl jį galima naudoti tik ekstremaliose situacijose; 1 mg protamino slopina 100 TV natrio dalteparino, nepaisant to, kad yra visiškai neutralizuotas sukeltas kraujo krešėjimo laikas, nuo 25 iki 50% dalteparino natrio anti-Xa aktyvumo vis dar išlieka; Įdiegus protamino sulfatą, būtina apsvarstyti anafilaksinio šoko ir arterinės hipotenzijos atsiradimo galimybę.