Antikoaguliantai: vaistų sąrašas

Įvairios kraujagyslių ligos sukelia kraujo krešulių susidarymą. Tai sukelia labai pavojingų pasekmių, nes gali įvykti, pavyzdžiui, širdies priepuolis ar insultas. Norint sumažinti kraują, gydytojas gali paskirti vaistus, mažinančius kraujo krešėjimą. Jie vadinami antikoaguliantais ir naudojami siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo organizme. Jie padeda blokuoti fibrino susidarymą. Dažniausiai jie naudojami situacijose, kai organizmas padidina kraujo krešėjimą.

Tai gali atsirasti dėl tokių problemų kaip:

• Varikozinės venos arba flebitas;
• Trumpesnis vena cava;
• Hemorrhoidal venų kraujo krešuliai;
• Insultas;
• Miokardo infarktas;
• Arterijų sužalojimas esant aterosklerozei;
• Tromboembolija;
• Šokas, sužalojimas ar sepsis taip pat gali sukelti kraujo krešulių susidarymą.

Gerinti kraujo krešėjimą ir naudoti antikoaguliantus. Jei anksčiau buvo naudojamas aspirinas, dabar gydytojai išėjo iš tokios technikos, nes yra daug veiksmingesnių vaistų.

Kas yra antikoaguliantai, ūkis. poveikį

Antikoaguliantai yra kraujo skiedikliai, tačiau jie taip pat sumažina kitos trombozės, kuri gali atsirasti vėliau, riziką. Yra tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantai.

Norėdami greitai atsipalaiduoti nuo venų varikozės, mūsų skaitytojai rekomenduoja sveiką gelį. Varikozinės venos - moterys "XXI amžiaus maras". 57% pacientų miršta per 10 metų nuo trombo ir vėžio! Gyvybei pavojingos komplikacijos yra: THROMBOPHLEBIT (kraujo krešuliai venose turi 75–80% venų), TROPHIC ULCERS (audinių puvinio) ir, žinoma, ONCOLOGY! Jei turite venų varikozę, turite veikti skubiai. Daugeliu atvejų jūs galite padaryti be operacijos ir kitų sunkių intervencijų, naudodami savo pagalbą.

Tiesioginiai ir netiesioginiai antikoaguliantai

Yra tiesioginių ir netiesioginių antikoaguliantų. Pirmasis greitai praskiedžia kraują ir išsiskiria iš organizmo per kelias valandas. Pastarasis kaupiasi palaipsniui, suteikdamas gydomąjį poveikį ilgą laiką.

Kadangi šie vaistai mažina kraujo krešėjimą, neįmanoma savarankiškai sumažinti dozės ar ją didinti, taip pat sumažinti priėmimo laiką. Vaistai naudojami pagal gydytojo nurodytą schemą.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai mažina trombino sintezę. Be to, jie slopina fibrino susidarymą. Antikoaguliantai yra nukreipti į kepenų darbą ir slopina kraujo krešėjimą.

Tiesioginiai antikoaguliantai yra gerai žinomi visiems. Tai yra vietiniai heparinai, skirti vartoti po oda arba į veną, kitame straipsnyje rasite daugiau informacijos apie heparino tepalus.

Pavyzdžiui, vietinis veiksmas:

Šie vaistai naudojami apatinių galūnių trombozei gydyti ir užkirsti kelią ligai.

Jie turi didesnį įsiskverbimo laipsnį, bet turi mažiau poveikio nei į veną.

Heparinai, skirti vartoti:

Paprastai antikoaguliantai atrenkami tam tikroms užduotims spręsti. Pavyzdžiui, Clivarin ir Troparin yra naudojami embolijos ir trombozės profilaktikai. Clexane ir Fragmin - angina, širdies priepuolis, venų trombozė ir kitos problemos.

Fragmin vartojamas hemodializei. Antikoaguliantai yra naudojami dėl kraujo krešulių susidarymo bet kuriuose laivuose, tiek arterijose, tiek venose. Vaisto aktyvumas išlieka visą dieną.

Netiesioginiai antikoaguliantai

Netiesioginio veiksmo antikoaguliantai yra tokie pavadinimai, nes jie daro įtaką protrombino susidarymui kepenyse ir tiesiogiai nedaro įtakos krešėjimui. Šis procesas yra ilgas, tačiau dėl to šis poveikis yra ilgesnis.

Jie suskirstyti į 3 grupes:

• Monokumarinai. Tai: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dikumarinai yra dikumarinas ir tromeksanas;
• Indandionai yra fenilin, omefin, dipaxine.

Dažniausiai gydytojai paskiria varfariną. Šie vaistai skiriami dviem atvejais: prieširdžių virpėjimui ir dirbtiniams širdies vožtuvams.

Dažnai pacientai klausia, koks yra skirtumas tarp Aspirino širdies ir varfarino, ir ar galima pakeisti vieną vaistą su kitu?

Ekspertai teigia, kad Aspirin Cardio yra skiriamas, jei insulto rizika nėra didelė.

Varfarinas yra daug veiksmingesnis už aspiriną, išskyrus tai, kad geriau jį vartoti kelis mėnesius ir net visą gyvenimą.

Aspirinas korozuoja skrandžio gleivinę ir yra toksiškesnis kepenims.

Netiesioginiai antikoaguliantai mažina medžiagų, kurios veikia krešėjimą, gamybą, taip pat sumažina protrombino gamybą kepenyse ir yra vitamino K antagonistai.

Netiesioginiai antikoaguliantai yra vitamino K antagonistai:

Vitaminas K dalyvauja kraujo krešėjimo procese, o varfarino veikloje jos funkcijos sutrikiamos. Tai padeda išvengti kraujo krešulių atskyrimo ir kraujagyslių užsikimšimo. Šis vaistas dažnai skiriamas po miokardo infarkto.

Yra tiesioginių ir selektyvių trombino inhibitorių:

Tiesioginė:

Selektyvus:

Bet kokius tiesioginius ir netiesioginius antikoaguliantus skiria tik gydytojas, kitaip yra didelė kraujavimo rizika. Netiesioginiai antikoaguliantai kaupiasi organizme palaipsniui.

Taikykite juos tik žodžiu. Nedelsiant nutraukti gydymą, būtina palaipsniui mažinti vaisto dozę. Staigus vaisto vartojimas gali sukelti trombozę. Perdozavus šią grupę, gali prasidėti kraujavimas.

Antikoaguliantų naudojimas

Klinikiniu antikoaguliantų vartojimu rekomenduojama vartoti šias ligas:

• Plaučių ir miokardo infarktas;
• Embolinis ir trombozinis insultas (išskyrus hemoraginę);
• Flebotrombozė ir tromboflebitas;
• Įvairių vidaus organų kraujagyslių embolija.

Kaip prevenciją galite naudoti, kai:

• Vainikinių arterijų, smegenų kraujagyslių ir periferinių arterijų aterosklerozė;
• Širdies defektai reumatinė mitralinė;
• Flebotrombozė;
• Pooperacinis laikotarpis siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo.

Natūralūs antikoaguliantai

Dėl kraujo krešėjimo proceso organizmas pats pasirūpino, kad kraujo krešulys neviršytų užkrėsto laivo. Vienas mililitras kraujo gali prisidėti prie viso fibrinogeno krešėjimo organizme.

Dėl savo judėjimo kraujas išlieka skystas, taip pat dėl ​​natūralių koaguliantų. Natūralūs koaguliantai gaminami audiniuose, o tada teka į kraujotaką, kur jie neleidžia aktyvuoti kraujo krešėjimo.

Šie antikoaguliantai apima:

• Heparinas;
• Antitrombinas III;
• Alfa-2 makroglobulinas.

Antikoaguliantai - sąrašas

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai greitai absorbuojami ir jų veikimo trukmė yra ne ilgesnė kaip diena prieš pakartotinį įvedimą ar naudojimą.

Netiesioginiai antikoaguliantai kaupiasi kraujyje, sukeldami bendrą poveikį.

Jie negali būti nedelsiant atšaukti, nes tai gali prisidėti prie trombozės. Kai vartojamas, jie palaipsniui mažina dozę.

Antikoaguliantai yra tiesioginiai vietiniai veiksmai:

• Heparino tepalas;
• Lioton gelis;
• Hepatrombinas;
• Trombis

Antikoaguliantai, skirti intraveniniam arba intraderminiam vartojimui:

Netiesioginiai antikoaguliantai:

• Girugenas;
• Hirulog;
• Argatroban;
• Varfarino Nycomed skirtukas.;
• Fenilin į skirtuką.

Kontraindikacijos

Yra nemažai kontraindikacijų antikoaguliantų naudojimui, todėl įsitikinkite, kad pasitarkite su gydytoju apie tai, ar tinkama imtis lėšų.

Negalima naudoti su:

• IBC;
• Peptinė opa;
• Parenchiminės kepenų ir inkstų ligos;
• Septinis endokarditas;
• Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas;
• Padidėjęs miokardo infarkto spaudimas;
• Onkologinės ligos;
• Leukemija;
• Ūmus širdies aneurizmas;
• Alerginės ligos;
• Hemoraginė diatezė;
• Fibroidai;
• Nėštumas

Moterų menstruacijų metu atsargiai. Nerekomenduokite maitinančių motinų.

Šalutinis poveikis

Perdozavus netiesioginių vaistų, gali prasidėti kraujavimas.

Kartu vartojant varfariną su aspirinu ar kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (Simvastinas, heparinas ir pan.), Antikoaguliacinis poveikis sustiprėja.

Ir vitaminas K, vidurius ar paracetamolį susilpnins varfarino poveikį.

Šalutinis poveikis, kai vartojate:

• Alergijos;
• Karščiavimas, galvos skausmas;
• Silpnumas;
• Odos nekrozė;
• Inkstų funkcijos sutrikimas;
• Pykinimas, viduriavimas, vėmimas;
• Niežulys, pilvo skausmas;
• Plikas

Anti-trombozės vaistai

Pernelyg didelis kraujo tankis ir trombozės tendencija yra pavojingų kraujotakos sistemos sutrikimų priežastis. Anti-trombocitų vaistai, paveikdami skirtingus hemocoaguliacijos etapus, sumažina kraują, užkerta kelią esamų kraujo krešulių augimui ir naujų. Vaistai turi didelį kontraindikacijų ir šalutinių poveikių sąrašą, todėl būtina atidžiai sekti medicinines rekomendacijas dėl dozės ir režimo.

Jei gydymo metu planuojama operacija ar dantų procedūros, būtina įspėti gydytoją apie kraujo krešėjimą mažinančių vaistų vartojimą.

Antitrombocitinių vaistų vartojimo indikacijos

Vaistai, skiedžiantys pernelyg storą kraują ir slopindami trombocitų ląstelių sukibimą, naudojami įvairiose medicinos srityse, įskaitant kardiologiją, flebologiją ir neurologiją. Antitromboziniai vaistai skirti kraujo savybėms gerinti, jos klampumui sumažinti ir sklandumui didinti esant kraujotakos ir kraujagyslių problemoms. Vaistai yra geras būdas užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui. Dideli kraujo krešuliai sutampa su kraujagyslių spragomis ir sukelia pacientui pavojingas sąlygas - širdies priepuolius, insultus, gangrenes. Vaistai su antitrombocitiniu poveikiu padeda su šiomis patologijomis:

• širdies raumenų išemija;
• hipertenzija;
• aterosklerozinių plokštelių buvimas;
• gerklės skausmas;
• reabilitacija po insulto, širdies priepuoliai;
• kraujo krešulių prevencija arterijose ir venose;
• ūminis smegenų kraujotakos pažeidimas;
• tinklainės problemos diabeto fone;
• prieš šuntavimo operaciją, angioplastiką;
• prasta kraujotaka periferiniuose kraujagyslėse.

Kaip veikia narkotikai?

Terapinis vaistų nuo trombocitų poveikis priklauso nuo jų poveikio kraujo krešėjimo procesui. Narkotikų paskirtis yra trombocitai arba specialių kraujo medžiagų - krešėjimo faktorių - sintezė. Vaistų klasifikacija grindžiama jų veikimo mechanizmu. Yra 2 narkotikų grupės:

Antitrombocitiniai preparatai apsaugo nuo trombocitų prilipimo

• Antitrombocitiniai preparatai. Jie blokuoja jautrius receptorius ant trombocitų membranų, slopina jų jungimąsi ir krešulių susidarymą.
• Antikoaguliantai. Slopinti baltymų koaguliacijos faktorių sintezę ir aktyvumą.

Dažnai naudojamų vaistų sąrašas

Anti-trombozės vaistai tiek tabletėje, tiek injekcinėje formoje dažnai skiriami kaip sudėtinės terapijos dalis. Vaistų, veikiančių hemocaguliacijos sistemą, dozė parenkama individualiai, po to, kai gydytojas ištyrė kraujo tyrimus. Nepriklausomas vaistų skaičiaus koregavimas kelia grėsmę pacientui kraujavimo ar pernelyg didelio kraujo sustorėjimo, kraujo krešulių susidarymo. Naudojamų vaistų sąrašas pateiktas lentelėje:

Antitromboziniai vaistai - vaistų ir medicininių preparatų sąrašas

Farmakologinio poveikio aprašymas

Antitrombozinis vaistų poveikis yra mažinti trombozės gebėjimą. Šio veiksmo mechanizmas yra skirtingas ir gali būti susijęs su kraujo krešėjimo faktorių inaktyvavimu: trombinu, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitromboziniai vaistai naudojami venų trombozės ir tromboembolijos prevencijai, ypač ortopedijos ir bendrosios chirurgijos srityse; giliųjų venų trombozės gydymui su plaučių embolija arba be jos; hiperkoaguliacijos profilaktikai ekstrakorporinės kraujotakos sistemoje hemodializės metu; nestabilios krūtinės anginos ir miokardo infarkto gydymui be ST segmento pakilimo EKG (kartu su acetilsalicilo rūgštimi); hemorojus gydyti; venų trombozės ir tromboembolijos profilaktikai pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, ūminiu kvėpavimo nepakankamumu, ūminėmis infekcijomis, ūminėmis reumatinėmis ligomis.

Narkotikų paieška

Preparatai su farmakologiniu poveikiu "Antitrombozė"

• A
• Aklotinas (tabletės)
• Arixtra (tirpalas po oda)
• Aspigrel (kapsulė)
• ATROGREL (geriamosios tabletės)
• Į
• Laivo buvimas F (kapsulė)
• Wessel Due F (injekcija į veną ir į raumenis)
• R
• Hepatrombinas (gelis išoriniam naudojimui)

• Hepatrombinas G (tepalas išoriniam naudojimui)
• Hepatrombinas G (tiesiosios žarnos žarnos)
• Glibenklamido AED 5 (geriamosios tabletės)
• D
• Daonil (geriamosios tabletės)
• Į
• Kontraktubeks (gelis išoriniam naudojimui)
• F
• Fraksiparin (tirpalas po oda)

Dėmesio! Šioje vaistų vadove pateikta informacija skirta medicinos specialistams ir neturėtų būti savęs gydymo pagrindas. Vaistų aprašymai pateikiami susipažinimui ir nėra skirti gydymui be gydytojo dalyvavimo. Yra kontraindikacijų. Pacientams reikia ekspertų patarimų!

Jei Jus domina kiti antitromboziniai vaistai ir preparatai, jų aprašymai ir naudojimo instrukcijos, sinonimai ir analogai, informacija apie išsiskyrimo sudėtį ir formą, vartojimo indikacijos ir šalutinis poveikis, naudojimo būdai, dozės ir kontraindikacijos, vaistų vaistų pastabos, naujagimiams ir nėščioms moterims, vaistų kaina ir apžvalgos, ar turite kokių nors kitų klausimų ir pasiūlymų - parašykite mums, mes tikrai stengiamės jums padėti.

Antitrombocitiniai vaistai: vaistai ir injekcijos

Antitrombocitiniai preparatai sudaro vaistų grupę, kuri užkerta kelią kraujo krešulių susidarymui. Antitrombocitinę terapiją skiria tik gydytojas tam tikroms širdies ir kraujagyslių ligoms. Naudojant tokius vaistus svarbu nepamiršti apie galimas nepageidaujamas reakcijas.

Antitrombocitiniai vaistai: veikimas ir receptas

Antitrombocitiniai vaistai apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo

Antitrombocitiniai ar antitrombocitiniai vaistai slopina kraujo krešulių susidarymą arterijose. Tienopiridinas ir jo dariniai pasižymi antitrombocitinėmis savybėmis, slopinančiomis trombocitų agregaciją, kurią sukelia adenozino difosfatas. Iš trombocitų, ADP išsiskiria ir, kai jie yra aktyvūs, adenozino difosfatas sąveikauja su dviem receptoriais.

Vaistų veikimo pagrindas yra receptorių blokavimas trombocitų membranoje. Veiklioji medžiaga slopina trombocitų agregaciją, todėl blokuojamas adenozino trifosfato prisijungimas prie jų receptorių.

Naudojant antitrombocitinius vaistus, sumažėja kraujo krešėjimas ir pagerėja jo reologinės savybės.

Vaistai nuo antitrombocitinių preparatų grupės skiriami šiais atvejais:

• Hipertenzija
• Išeminė širdies liga
• Smegenų kraujagyslių sutrikimai
• Apatinių galūnių kraujagyslių patologija
• Laikinas išeminis priepuolis
• Tromboflebitas
• Insultas
• Retinopatija diabetu

Taip pat naudojamas insulto profilaktikai prieš operaciją, stentavimą, angioplastiką ar vainikinių arterijų šuntavimo operaciją. Nurodykite narkotikų vartojimą gali kardiologas, neurologas, flebologas.

Antitrombocitinių preparatų trūkumai yra daug kontraindikacijų. Antitrombocitiniai vaistai nenustatyti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms, hemoraginiam insultui, inkstų funkcijos sutrikimui, kepenims ir kai kurioms širdies patologijoms. Griežtai draudžiama vartoti nėščias moteris ir maitinti krūtimi. Aspirinas nerekomenduojamas pacientams, sergantiems bronchine astma, nes registracijos metu gali pasireikšti bronchų spazmas.

Populiariausi vaistai: peržiūra

Yra visa antitrombocitinių vaistų grupė.

Kardiografinių agentų kardiologijoje vartokite šiuos vaistus:

• Aspirinas. Vienas iš populiariausių ir dažniausiai vartojamų vaistų trombozės gydymui. Tai nesteroidinis priešuždegiminis agentas, kuris veikia kraujo krešėjimą. Kaip antiagregantas naudojamas 75 mg, 100 mg, 325 mg dozėje. Šių vaistų dariniai yra Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl ir kt.
• Detrombas. Veiklioji medžiaga yra klopidogrelis. Palyginti su tiklopidinu, nepageidaujamos reakcijos yra retos. Vaistas yra tablečių forma, kurio dozė yra 75 mg. Priskirkite 1 tabletę vieną kartą per dieną. Prarijus trumpą laiką, absorbuojamas virškinimo trakte. Negalima naudoti su antikoaguliantais. Analoginis yra Plaviksas.
• Tagren. Antitrombocitinis poveikis pasiekiamas tiklopidinu. Poveikis pasiekiamas per 3-5 dienas nuo vaisto pradžios. Yra 250 mg dozėmis. Šis vaistas yra daug stipresnis nei Aspirinas. Taikyti minimalaus amžiaus žmonėms, sergantiems pažengusiu amžiumi ir mažesne doze. Paimkite 1 tabletę 2 kartus per dieną.
• Integrilin. Veiklioji medžiaga yra eptifibatidas. Yra injekcinio tirpalo, skirto pagal schemą, pavidalu. Paprastai naudojamas kompleksinėje terapijoje su acetilsalicilo rūgštimi. Suteikite vaikams daugiau nei 18 metų. Nenaudojama hemoraginei diatezei, vidiniam kraujavimui, hipertenzijai, trombocitopenijai, aneurizmai.
• Curantil. Be antitrombocitinio poveikio, jis turi koronarinę išsiplėtimo savybę. Su krūtinės anginos ataka per Curantila, vainikinių kraujagyslių išsiplėtė. Galima vartoti 25 mg dozę.

Naudingas vaizdo įrašas - Preparatai trombozės gydymui:

Siekiant sustiprinti antitrombocitinį poveikį, naudojami kombinuoti vaistai, turintys kelis antitrombocitinius preparatus. Šie vaistai yra:

• Agrenox. Preparate yra dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties. Naudojamas pacientų insulto rizikai sumažinti. Vienoje kapsulėje yra 200 mg dipiridamolo ir 25 g acetilsalicilo rūgšties.
• Coplavix. Vaistas, kurio sudėtyje yra veikliųjų medžiagų, yra acetilsalicilo rūgštis ir klopidogrelis. Viduje paimkite 1 tabletę. Panašios sudėties narkotikų analogas yra Aspigrelis.

Dvi veikliosios medžiagos sudėtiniuose preparatuose užkerta kelią aterotrombozės atsiradimui arterijų pažeidimo atveju.

Būtina rimtai kreiptis į vaisto pasirinkimą ir tirti kiekvieno galimo šalutinio poveikio veikimo mechanizmą.

Jei nėštumo metu stebimas vaisiaus plitimo nepakankamumas, galima naudoti saugius antitrombocitinius preparatus. Vienas iš tokių vaistų yra kreivas. Veiklioji medžiaga yra dipiridamolis, kuris pagerina kraujo savybes ir neleidžia užsikimšti kraujagyslių placentoje. Kai vartojate šį vaistą, reikia sumažinti arbatos ir kavos vartojimą, nes šie gėrimai mažina antiaggregantų veiksmingumą.

Antitrombocitiniai vaistai injekcijų pavidalu

Vaistinės injekcijos sunkiems širdies priepuoliams ir operacijų metu kraujagyslėse:

• Tokia priemonė yra „Integrilin“, kurios veiklioji medžiaga yra eptifibatidas. Gali būti skiriamas kartu su aspirinu. Dėl sunkių šalutinių reiškinių, kuriuos nurodė ligoninė.
• Kiti vienodai veiksmingi vaistai su antitrombocitiniu poveikiu ir naudojami vidutinio sunkumo plaučių hipertenzijai gydyti yra Ventavis, Ilomedinas. Veiklioji medžiaga yra iloprostas.
• „ReoPro“ turi stiprų antitrombocitinį poveikį ir yra skiriamas griežtai pagal indikacijas ligoninėje. Naudojant efektą labai greitai, bet jis trunka ilgai.

Anti-trombocitų injekcijos vaistai pasižymi stipriomis antitrombocitinėmis savybėmis, todėl prieš juos vartodamas gydytojas atsižvelgia į bendrą paciento būklę ir patologinio proceso sunkumą.

Naudojimo ypatybės ir galimos nepageidaujamos reakcijos

Netinkamas vaistų vartojimas padidina šalutinio poveikio riziką!

Antitrombocitiniai preparatai turi būti vartojami ilgą laiką ir tinkamomis dozėmis. Nepriklausomai didinkite arba sumažinkite dozę yra griežtai draudžiama. Tai gali atlikti tik gydytojas, remdamasis tyrimo rezultatais ir paciento būkle.

Tarp daugelio šalutinių poveikių vartojant antitrombocitinius vaistus dažnai pasireiškia šie simptomai:

1. galvos skausmas
2. galvos svaigimas
3. pykinimas ir vėmimas
4. nevirškinimas
5. alerginė reakcija
6. hipotenzija
7. kėdės pažeidimas
8. širdies plakimas
9. sąnarių skausmas
10. sunku kvėpuoti

Jei atsiranda kai kurie iš šių simptomų, nustokite vartoti vaistą ir kreipkitės į gydytoją.

Koks yra skirtumas tarp antitrombocitų ir antikoaguliantų

Antitrombocitiniai preparatai ir antikoaguliantai veikia skirtingai.

Antitrombocitinių preparatų poveikis skirtas užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui ir yra skiriamas pacientams, kuriems yra didelė kraujo krešulių rizika.

Antikoaguliantų poveikis skirtas užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui ir padidėjimui, kuris gali užkimšti indą. Tai sumažina insulto ir širdies priepuolio riziką. Skirtingai nuo antikoaguliantų, antitrombocitiniai vaistai veikia silpnai.

Pagrindinė šių vaistų naudojimo vertė yra sumažinti kraujo klampumą, pagerinti skysčių srautą ir normalizuoti kraujo tiekimą. Svarbu žinoti, kad bendras antikoaguliantų ir antitrombocitų agentų vartojimas yra nepageidaujamas. Jei vartojate bet kokių vaistų iš šios kategorijos, pasakykite gydytojui.

Pastebėjote klaidą? Pasirinkite jį ir paspauskite „Ctrl + Enter“, kad praneštumėte mums.

115. Antitromboziniai agentai.

ANTIKROBOTINIŲ PRIEMONIŲ KLASIFIKACIJA.

Tiesioginis poveikis: heparinas, enoksaparinas, hirudinas, natrio citratas.

Netiesioginis veiksmas: neodikumarinas, warfvrinas, fenilinas, sincumas, fenromaronas.

Fibrinolitikai: fibrinolizinas, streptolizė, streptodekaza, urokinazė, alteplaza.

Antitrombocitiniai preparatai: heparinas, ASA (acetilsalicilo), dazoksibenas, dipiridamolis, pentoksifilinas (trepnal), anturanas, tiklopidinas.

1. Tromboksano sistemos veikimo slopinimas:

Sumažėjusi ciklooksigenazės6 ciklooksigenazės inhibitorių - acetilsalicilo rūgšties, tromboksano sintezės inhibitorių (dazoksibeno) sintezė.

Tromboksano receptorių blokas

Daiktai-mišrūs veiksmai (ridgrel).

2. Prostaciklino sistemos aktyvumo didinimas: terpės, stimuliuojančios prostaciklino receptorius (epoprostenolis)

3.Medžiagos slopina fibrinogeno prisijungimą prie trombocitų glikoproteinų receptorių:

Glikoproteinų receptorių antagonistai (abciximab, tirofibanas)

Sr-va, blokuojanti trombocitų purino receptorius ir trukdo stimuliuojančiam ADP poveikiui (tiklopidinas, klopidogrelis))

4. Įvairūs veiksmai(dipiridamolis, anuranas)

TIESIOGINIAI TIESIOGINIAI VEIKSMAI

I. Aktas dėl įvairių SCS komponentų

2. veiksmingas ir in vivo, ir in vitro

3. Poveikis greitai pasiekiamas

Natrio hidrokratatas, 4–5% tirpalas, jungiasi su Ca2 + trukdo trombino susidarymui, naudojamas tik kraujo konservavimui, sutrikdo organizmo redukcijos procesą, keičia pH.

Hirudinas - Leeches seilių liaukų fermentas, inaktyvuojantis trombiną, turi antikoaguliantinį ir priešuždegiminį poveikį, kuris lokaliai naudojamas uždegiminiams procesams, siekiant išvengti trombozės.

Heparinai gautas iš kiaulių ir kepenų (Ca druskos-kalciparino) ir galvijų Na druskos) t

Heparinai, kurių sudėtyje yra rūgščių polisukcininių sacharidų grupė, yra sintezuojami ir kaupiami į stiebines ląsteles, iš kur jie patenka į kraują.

Jie skiriasi molekuliniu svoriu (didelės molekulinės masės ir mažos molekulinės masės = frakcinės) ir sieros rūgšties liekanų skaičiumi.

• FŽP. SO grupių sąskaita₄ 2-G turi neigiamą krūvį ir yra susiję su teigiamai įkrautomis kraujo krešėjimo sistemos baltymų amino grupėmis, endotelio ląstelių membranomis ir trombocitais.

Heparino antikoaguliantinio poveikio mechanizmas

• yra antikoagulianto, antitrombocitų ir fibrinolizės stimuliatorius

Heparinas dėl elektrostatinių jėgų sąveikauja su antitrombinu 3, kompleksu ATZ + G. žaibas sieja trombiną kraujyje ir taip stabdo fibrinogeno perėjimą prie fibrio ir fibrino trombo susidarymą.

AT III + trombino kompleksas yra neaktyvus ir greitai pašalina. Be heparino, antitrombinas III labai lėtai inaktyvuoja trombiną.

2. Negrįžtamai slopina serino proteazes.

Taigi kraujo krešėjimo faktoriaus IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa slopina kraujo krešėjimą ir sumažina fibrino krešulių susidarymą.

3. Sumažina kraujo klampumą ir stazę.

4. Sorbuotas ant endotelio membranų kraujagyslės ir kraujo ląstelės n trukdo eritrocitų, trombocitų agregacijai ir sukibimui bei iš jų išlaisvina agregavimo faktorius.

5. Aktyvina fibrinolitinį kraujo sistemą, sudarant kompleksą su antilimizinu.

• pažeidžia PTR perdavimą TP. nepažeidžiant TP.

• turi didesnį gydomąjį poveikį, nes intensyviau užfiksuoti endotelio ląstelės

• jų poveikis yra ilgesnis (po oda skiriama 1-2 kartus per dieną). T1 2 VMG = 90 min, NMG - 2-4 kartus didesnis

• turėti didesnį biologinį prieinamumą (iki 100%). bet palyginti su VMG (30%)

• aukšto lygio prisijungimas prie kraujo baltymų.

nuolatinis laboratorinio stebėjimo poveikis, naudojamas ilgalaikiam gydymui, kur yra mažiau komplikacijų

Farmakologinis heparino poveikis.

1. Anti-aterogeninis - indukuoja lipoproteinų lipazę

2. Antialerginis (sumažina T ir B-LF bendradarbiavimą ir Ig susidarymą, jungiasi su histaminu)

3. Susijusi paviršinio aktyvumo medžiaga kelia pavojų naujagimiams.

4.Padidina diurezę, slopina per didelį aldosterono aktyvumą.

5. Pakeičia hormonų aktyvumą (padidina parathormono poveikį, sumažina adrenaliną) ir fermentus (padidina pepsinogeno aktyvumą. DNR polimerazė, sumažina - miozino ATP-pepsiną, RNR polimerazę)

6. Skatina inkstų glomerulų N struktūros palaikymą, trukdo mezanginių ląstelių proliferacijai.

Kai alveoliniai makrofagai užfiksuoja G. įkvėpimo būdą, kaupiasi ir palaipsniui patenka į bendrą cirkuliaciją. Šis vartojimo būdas iš esmės pašalina kraujavimą (vartojamas gydant glomerulonefritą). Inaktyvuota kepenyse pagal heparinazę. Išsiskiria metabolitų pavidalu per inkstus.

Naudojimo indikacijos.

ypač mažuose laivuose, siekiant išsaugoti mikrocirkuliaciją. Su DIC sindromu, padidėjusiu širdies trombų susidarymo pavojumi: prieširdžių virpėjimas, endokarditas, po vožtuvo keitimo operacijos, miokardo infarktas, taip pat nefrito gydymas, nudegimai “.

• reumatizmo ir bronchinės astmos gydymui, kompleksinei glomerulonefrito terapijai.

• per ekstrakorporinę hemodializę, hemosorbcija.

Kontraindikacijos heparino vartojimui

• kraujavimas, nesusijęs su DIC;

• padidėjęs kraujagyslių pralaidumas

• sunki inkstų ir kepenų patologija (G eliminacija);

• vėlyvas nėštumas

Nepageidaujamas poveikis ir komplikacijos

• kraujavimas(padidėjusio jautrumo arba perdozavimo atveju)

Perdozavus, protamino sulfatas naudojamas remiantis tuo, kad 1 mg PS jungiasi 85-100 EDT. Nustatykite kraujo krešėjimo laiką. Padidėjus venų kraujo krešėjimo trukmei iki 25 minučių, heparino dozę reikia perpus sumažinti, o šlapimą ir išmatą reikia ištirti dėl raudonųjų kraujo kūnelių ir okultinio kraujo.

• galvos svaigimas (aminų jungimas - C, A), kraujagyslių tono pažeidimas

• anoreksija, pykinimas, vėmimas

• laikinas alopecija (alopecija) arba pilka ilgą laiką

• osteoporozė ir kalkinimas minkštųjų audinių (Ca ++ surišimas, parathormono aktyvumo padidėjimas po ilgalaikio vartojimo - 6 mėnesiai

• trombocitopenija (2-4 dienas - 1 tipo - granitorius, išnyksta nenutraukus vaisto: 2 tipo 6-12 dienų, susijęs su antikūnų, sukeliančių trombocitų agregaciją, formavimu - heparino sukelta trombozė ir embolija, prasideda nuo skausmo nugaros, skrandžio). trombocitų! LMWH (mažos molekulinės heparinos) antikūnai retai gaminami, jie yra daug mažiau linkę sukelti 2 tipo trombocitopeniją.

• nutraukimo sindromas (padidėjusi trombozė). Panaikinti palaipsniui netiesioginių antikoaguliantų pavidalu.

Netiesioginiai antikoaguliantai

1,4-hidroksikumarinas - neodikumarinas, fepromaronas, syncumar

veikia in vivo, neveikia in vitro

turėti latentinį laikotarpį (galioja po 24-78 val.)

skiriamas tiek geriamuoju, tiek parenteriniu būdu

Neodikumarino pusinės eliminacijos laikas yra 7–10 valandų. Likusieji vaistai turi ilgesnę veikimo trukmę, veikimo trukmė yra 2-4 dienos.

Jie yra konkurencingi K vitamino antagonistai, panašūs į cheminę struktūrą, o vietoj vitamino K sąveikauja su apoenzimu. Jie blokuoja epoksido reduktazę, kuri konvertuoja vitamino K epoksidinę formą į chinoną, sutrikdydama ciklinę vitamino transformaciją ir jos aktyvią formą. Dėl to yra ribotas karboksilo grupių perkėlimas ir antihemofilinio globulino IX ir trombotropino - X kraujo krešėjimo sistemos (protrombino - II faktoriaus, proconventino VII) vitaminų K priklausomas baltymų aktyvavimas kepenyse. Tuo pat metu aktyvuokite antikoaguliacinę veiklą.

Nurodytas trombozės profilaktikai: tromboflebitu, tromboembolija, miokardo infarktu, reumatine širdies liga, dažnai kartu su heparinu.

• ON nėra numatyta naujagimiams, nes jie turi mažai vitamino K,

• nėščia įsiskverbia per placentą, vaisiui gali sukelti pavojingų skeleto ir kraujavimų vystymosi defektų,

• su skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa,

• kraujavimas (taip pat padidina kraujagyslių pralaidumą), kraujavimas turėtų sustabdyti vaistą, įveskite vitaminą K, C, PP. perpylimas 75-150 ml šviežio kraujo.

• Minkštųjų audinių (skruostų, sėdmenų, krūtų liaukų, varpos) kumarino nekrozė pasireiškia 4-10 lazijos gydymo metu.

Siekiant užkirsti kelią švirkščiamam šviečiam kraujui, turinčiam daug baltymų C ir S.

• staiga atšaukus retrombozę. atšaukti palaipsniui mažinant vynuogę, paskiriant per tingą.

• alerginis bėrimas, alopecija, pilvo skausmas, toksinis kepenų ir inkstų pažeidimas.

APC saugos kriterijai

Terapija - NAC atliekamas kontroliuojant protrombino laiką, kuris padidėja nuo 12–22 sekundžių normalioje būsenoje iki 35–40 (1,5–2,5 karto), o protrombino indeksas - P. Prieš gydymą: P. po gydymo X laikas % = 30-40% (veikimo kriterijus), 60% - gali padidėti kraujavimas per nepažeistą kraujagyslių sieną.

• NAC yra silpnai tirpus tirpale, švirkščiant, parenteraliai Na druskoms

• virškinimo trakte greitai absorbuojamas;

• nuo to laiko poveikis vystosi palaipsniui anksčiau sintezuoti veiksniai, susiję su albuminu, jų susiejimą galima pakeisti CA, NNA, o tada NAC poveikis didėja.

Fibrinolizinas - tiesioginis fibrinolitinis.

• gautas iš donoro kraujo.

• suformuota iš profibrinolizinos, kai ją aktyvuoja tripolis.

• F. - proteolitinis fermentas, kuris suskaido fibriną ir fibrinogeną ir pan. pašalina kraujo krešulius, daugiausia venose,

• veikia trombo paviršių

Nuo tada trombų tirpūs produktai yra antikoaguliantai slopina fibrino monomero polimerizaciją ir sumažina tromboplastino susidarymą.

Gali sukelti kraujo krešėjimo ir antifibrinolizinės sistemos aktyvinimą (skiriamas kartu su heparinu)

Naudojimo indikacijos ir vartojimo metodas:

• šviežio venų trombozė ir arterijos CHD, išeminiai insultai (pageidautina per 1 dieną, veiksmingi 5-7 dienas). Į 5% gliukozės tirpalą arba izotoninį p-re NaCl (100-160 CG F. pa. Ml) įpilama į / į lašą su heparinu 10-15 lašų per minutę greičiu. Kurso trukmė iki 10-14 dienų.

• kraujavimas (ACC, plazma, šviežias kraujas, protamino sulfatas švirkščiamas gydymui).

• alerginės reakcijos (veido hiperemija, venų skausmas, skausmas už krūtinkaulio ir pilvo, šaltkrėtis, karščiavimas, dilgėlinė-profilaktika-histaminolitikai);

Kontraindikuotinas ir kraujavimas, GU ir dvylikapirštės žarnos.

Streptolizė (kinazė, avelyinas) yra netiesioginis hemolizinių streptokokų produktas.

• Skatina proaktyvatorių ir pagreitina aktyvatoriaus susidarymą, spartindamas profibrinolizino perdavimą fibrinolizinui (netiesioginis poveikis).

• NAK - netiesioginis antikoaguliantas.

• Nna-narkot. analgetikai.

• Sąveikauja su profibrinolizinu ir aktyvina fibrinolizino molekules kraujyje.

• veikia lėčiau nei fibrinolizinas.

• gali įsiskverbti į kraujo krešulį, aktyvuojant fibrinolizę, palankiai skiriasi nuo fibrinolizino.

Naudojimo indikacijos

• šviežios trombozės gydymas iki 5 dienų, tromboembolija

Šalutinis poveikis ir komplikacijos

• kraujavimas (vartojimas su heparinu yra pavojingas)

• Gali sukelti hemolizę!

• Ilgalaikio poveikio SK preparatas (su vienkartine injekcija padidina fnbrinolitinį aktyvumą 48–72 val.);

• įvesti į / iš srove.

• gauti iš žmogaus inkstų ląstelių kultūrų, t

• aktyvina plazminogeną, paverčia jį plazminu,

• poveikis yra greitesnis nei CK

• suaktyvina fibrinolizę trombo viduje.

• Antigeninės savybės yra mažiau ryškios, todėl SC mažiau alerginių reakcijų. Rekombinantinis audinių plazminogeno aktyvatorius (aktyvazė, alteplaza).

• gautas genų inžinerijos būdu, pilnas analogas, pagamintas iš endotelio,

• iki fibrino infekcijos momento yra neaktyvi.

• po aktyvavimo prisideda prie plazmino perkėlimo į plazminą ir kraujo krešulių ištirpimą, veikia kraujo krešulyje.

• sisteminis veiksmas, kuris nėra išreikštas, įvedamas į / į.

• retai kraujavimas (naudojamas fibrinolizės inhibitorių gydymui)

Fibripolitikai turi didelę kainą.

PRIEMONĖS, PREVENCIJOS AGREGACIJOS SEC - trombocitai ASC

• negrįžtamai slopina trombocitų COX (dėl to, kad trombocitų nėra branduolio, šis fermentas nesukelia)

• sumažėja arachidono rūgšties metabolito, tromboksano A2, susidarymas, kuris yra galingas agregatas ir pasižymi vazokonstriktoriumi.

ASK - veikia mikrodozių trombocitų COX (esantis portalų venų sistemoje ir žarnyno sienoje). Ji ilgą laiką cirkuliuoja sisteminėje kraujotakoje, koncentracija greitai mažėja, todėl COX koncentracija kraujagyslių sienelėje yra nedidelė, o prostaciklino AK sintezė tęsiasi.

• Prostaciklinas neleidžia TP agregacijai sukelti kraujagyslių išsiplėtimo.

• nuo 20–40 mg paros dozės pasireiškia antitrombocitinis poveikis.

• padidinus dozę dėl QC sintezės slopinimo kraujagyslių sienelėse ir TP agregacijoje, gali padidėti trombų susidarymas.

• ASC yra vitamino K antagonistas, jis trukdo krešėjimo faktorių susidarymui kepenyse, kurie priklauso nuo jo.

• stiprinamas adenozino aktyvumas, jo vazodilatatorius ir antinagreganginis poveikis.

• slopina fosfodiesterazę ir didina cAMP koncentraciją, palaiko kalcio jungiamąją būseną TC. Todėl iš TC: tromboksajos sumažėja agregacijos aktyvatorių išsiskyrimas. Ah, serotoninas.

• padidina QC sintezę kraujagyslių sienelės endoteliu, kuris sumažina TC kaupimąsi ir sukibimą;

Jis naudojamas, kad būtų išvengta smegenų trombozės pooperaciniu laikotarpiu su miokardo infarktu, siekiant išvengti DIC sindromo.

Nepageidaujamas poveikis: galvos skausmas, hipotenzija, alergijos, veido paraudimas, vietinis dirginimas.

Pentoksifilinas (trentalis) - mažina trombocitų agregaciją ir raudonuosius kraujo kūnelius, blokuoja adenozino receptorius.

• Palengvina ER lankstumą (deformuotumą), palengvina jų pralaidumą per kapiliarus.

• Sumažina Er ir Hz agregaciją (padidina Gsch sintezę ir atpalaidavimą, sumažina tromboksą A2, blokuoja PDE), didina cAMP koncentraciją.

• Laikinai sumažina fibrinogeno kiekį

• Ilgalaikis poveikis pasireiškia per 2-4 savaites.

Jis naudojamas Raynaud ligos, diabetinės angiopatijos, smegenų ir vainikinių kraujotakos sutrikimų trombozės profilaktikai.

Šalutinis poveikis Dispepsija, galvos svaigimas, veido paraudimas, kraujospūdžio mažinimas, alergijos.

ANTIKROBOTINIŲ NARKOTIKŲ KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Antitromboziniai vaistai naudojami trombozės profilaktikai ir gydymui. Jie gali būti suskirstyti į 3 grupes:

• antitrombocitiniai preparatai - slopina sukibimą ir agregaciją

• antikoaguliantai - sumažinti plazmos faktorių aktyvumą

• fibrinolitiniai preparatai (trombolitiniai preparatai) - ištirpinti fibrozo trombą.

Antitrombocitiniai vaistai (antitrombocitiniai preparatai) apima šias grupes:

1. Ciklooksigenazės - acetilsalicilo rūgšties inhibitoriai.

2. 2PY12 trombocitų receptorių blokatoriai - tiklopidinas, klopidogrelis, prasugrelis, tikagreloras.

3. GP Pb / Sha trombocitų receptorių antagonistai - abtsiksi-mab, eptifibatidas, tirofibanas.

4. Adenilato ciklazės / cAMP sistemos moduliatoriai - dipiridolis, prostaciklinas.

Kartu su antitrombocitiniais preparatais atsižvelgiama į kompleksinio poveikio vaistus, gerinančius kraujo mikrocirkuliaciją (pentoksifiliną, ksantineolio nikotinatą ir tt).

Acetilsalicilo rūgštis (taip pat žr. Skyrių apie priešuždegiminius vaistus) mažina trombocitų agregaciją, negrįžtamai slopindama ciklooksigenazės aktyvumą, dėl kurio sumažėja A tromboksano sintezė.₂. Antitrombocitinis poveikis išlieka 7-10 dienų. Acetilsalicilo rūgštis greitai absorbuojama nurijus, C_maks Priklausomai nuo baltymų prisijungimo, jis pasiekiamas per 20–30 min. Metabolizuojama 50% pirmą kartą per kepenis. Metabolitais daugiausia išsiskiria inkstai. Salicilo rūgščiai (pagrindiniam vaisto metabolitui) Tu₂ = 2 val. Dažniausios nepageidaujamos vaisto reakcijos yra virškinimo trakto sutrikimai - gastropatija, susijusi su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Reti yra kraujavimas ir hemoraginiai insulto atvejai, kai vartojamos acetilalicilo rūgšties antitrombocitų dozės. Galimos alerginės reakcijos, bronchų spazmas.

Tiklopidinas yra tienopiridino darinys. Slopina trombocitų agregaciją dėl negrįžtamų ADP receptorių pokyčių. Antitrombocitinis poveikis paprastai pasireiškia praėjus 24–48 valandoms po nurijimo ir maksimaliai pasiekia per 3-5 dienas. Greitai absorbuojamas po nurijimo, pasiekiant C_maks 2 val. biologinis prieinamumas sudaro 80 - 90%. Susijęs su kraujo baltymais 98%. Metabolizuojama kepenyse. Po vienkartinės dozės ji yra 7–8 valandos, o po to - 7–10 dienų. Išsiskiria su šlapimu daugiausia metabolitų pavidalu. Pykinimas, viduriavimas ir kiti dispepsijos simptomai, odos išbėrimai, padidėjęs kepenų fermentų kiekis. Sunkiausia komplikacija yra kraujo formavimosi slopinimas - leukopenijos, agranulocitozės vystymasis. Kraujavimas iš virškinimo trakto yra rečiau nei vartojant acetilsalicilo rūgštį.

Klopidogrelis (provaistas), kaip tiklopidinas, yra tienopiridino darinys ir turi panašų veikimo mechanizmą. Trombocitų agregacijos slopinimas atsiranda jau praėjus 2 val. Visas gydomasis poveikis pastebimas 3-7 dienas nuo gydymo pradžios ir trunka 1 savaitę po gydymo nutraukimo. Prarijus, jis greitai absorbuojamas, jo susiejimas su kraujo baltymais yra 94–98%, metabolizuojamas kepenyse, kad susidarytų aktyvūs metabolitai. R_1/2 pagrindinis metabolitas yra 8 val. Metabolitas, susidaręs per klopidogrelį per kepenis, dalyvaujant citochromo P-450 slopina trombocitų agregaciją dėl negrįžtamo receptorių 2PYX 2 pakeitimo į ADP. Poveikis didėja palaipsniui, poveikis trombocitų agregacijai trunka iki 7 dienų po pašalinimo. Palyginti su tiklopidinu, klopidogrelio vartojimas susijęs su mažesne komplikacijų rizika, visų pirma dėl toksinio poveikio kaulų čiulpams.

Aptikiamų alelių variantų (polimorfizmų) dažnis Rusijos populiacijoje

Pacientams, kurie yra „lėto“ alelinių variantų nešiotojai 07 * 209 * 2 ir 07 * 209 * 3, klopidogrelio poveikis trombocitams yra silpnas dėl nepakankamo aktyvaus jo metabolito susidarymo kepenyse, o tai sukelia genetinį atsparumą šiam vaistui. Šio reiškinio klinikinė reikšmė yra ta, kad alerginių variantų 07 * 209 * 2 ir 07 * 209 * 3 nešiotojai, gaunantys klopidogrelį, turi didesnę širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką, palyginti su pacientais, neturinčiais šių alelių variantų, kaip parodyta h ir Rusijos pacientų populiacijoje. Pagal 07 * 209 genotipų dažnis, atitinkantis lėtą metabolizatorių (alelių variantų vežimas yra 07 * 209 * 2 ir 07 * 209 * 3), Rusijos gyventojų skaičius yra 11,4%, o tai yra panaši į Europos etnines grupes..

Farmakogenetinių tyrimų rezultatų algoritmas

Jei aptinkamas nešiklis 07 * 209 * 2 arba 07 * 209 * 3 (heterozigotinėje ar homozigotinėje būsenoje), rekomenduojama klopidogrelio dozė yra 600 mg (pirmąją dieną), po to 150 mg per parą. Šios kategorijos pacientams alternatyva yra kito anti-agresyvaus vaisto, pvz., Prasugrelio, tikagreloro pasirinkimas. Kai nustatomas 07 * 209 * 1 / * 1 genotipas, klopidogrelis vartojamas dozėse, nurodytose medicininio naudojimo instrukcijose: pakrovimo dozė - 300 mg, tada 75 mg per parą. Pacientai, kuriems nustatytas genetiškai nustatytas CYP2CX9 izofermento funkcijos sumažėjimas: silpno SUR2S19 metabolizatoriaus būklė yra susijusi su klopidogrelio antitrombocitinio poveikio sumažėjimu. Didelių dozių (600 mg dozė, po to 150 mg - kartą per parą, kasdien) vartojimo metodas silpniems metabolizmams padidina klopidogrelio trombocitų trombocitų poveikį. Tačiau klinikinių klinikinių tyrimų duomenimis, optimalus dozavimo režimas pacientams, sergantiems sumažėjusiu metabolizmu naudojant CYP2CX9 izofermentą, dar nėra nustatytas.

Ticagreloras Tiesioginis selektyvus grįžtamasis trombocitų receptorių blokatorius 2PYX 2. Priešingai, tienopiridinas nėra provaistas. Tikagrelorui būdingas greitesnis veikimo pradžia ir ryškesnis trombocitų aktyvumo slopinimas, lyginant su klopidogreliu. PLATO tyrime tikagreloras buvo veiksmingesnis už klopidogrelį, sumažindamas širdies ir kraujagyslių ligas, miokardo infarktą ir smegenų insultą (santykinis rizikos sumažėjimas 16% gydymo 12 mėnesių) pacientams, sergantiems ACS be nuolatinio S-T segmento pakilimo invazinių ir vaistų gydymo metu, ir pacientams, sergantiems ACS, nuolat didėja ST segmentas, kai planuojama pirminė PKI. Šiuo atžvilgiu tikagreloras šiuo metu yra laikomas ACS kaip vaistas, pasirinktas iš trombocitų receptorių 2PYI2 blokatorių, kuris yra skiriamas kartu su aspirinu ir kitais antitromboziniais vaistais.

Prasugrel. Metabolitas, susidaręs prasugūro per kepenis, dalyvaujant citochromui P-450, slopina trombocitų agregaciją dėl negrįžtamų 2PYX2 receptorių pokyčių ADP. Lyginant su klopidogreliu, prasugreliui būdingas greitesnis veikimo pradžia ir ryškesnis trombocitų aktyvumo slopinimas. Jis naudojamas trombozinių komplikacijų prevencijai pacientams, sergantiems ACS, kai koronarinių arterijų stentavimas atliekamas ankstyvosiomis ligos stadijomis.

Mikrocirkuliaciją gerinančios priemonės apima įvairius vaistus, turinčius sudėtingą antitrombotinį poveikį, taip pat įtakos kraujo mikro- ir makrocirkuliacijai, endotelio funkcijai ir kraujagyslių bei audinių sienų apykaitai.

Pentoksifilinas blokuoja fosfodiesterazę, padidindamas cAMP kiekį kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse ir kraujo ląstelėse. Jis slopina trombocitų agregaciją, padidina raudonųjų kraujo kūnelių deformaciją, stiprina fibrinolizę, gerina kraujo mikrocirkuliaciją, mažina jo klampumą. Jis turi silpną vazodilatacinį poveikį, vidutiniškai padidina kraujotaką, diurezę ir natriurezę inkstuose. Didesniu mastu kraujotaka gerėja galūnėse ir centrinėje nervų sistemoje. Pentoksifilinas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Metabolizuojama kepenyse. T_{x / 2} apie 1 val. Beveik visiškai išsiskiria per inkstus. Kai vartojamas pentoksifilinas, galimi diseptiniai sutrikimai. Vartojant į veną, bendras silpnumas, galvos svaigimas, karščio pojūtis, odos paraudimas, prakaitavimas, pykinimas, vėmimas. Sunkių vainikinių kraujagyslių aterosklerozės atvejais gali pasireikšti krūtinės angina, aritmija ir mažesnis kraujospūdis.

Ksanthinolio nikotinatas slopina trombocitų agregaciją, išsiplečia periferinius kraujagysles, aktyvina fibrinolizę, mažina kraujo klampumą, pagerina mikrocirkuliaciją, padidina smegenų kraujotaką. Vaistas turi šiek tiek didesnį vazodilatacinį poveikį nei pentoksifilinas, stipriau veikia įkaitų apykaitą. Mažina cholesterolio ir trigliceridų kiekį kraujyje.

Klinikiniai ir farmakologiniai metodai, skirti paskirti antitrombocitinius preparatus, stebėti gydymo veiksmingumą ir saugumą

Iš antitrombocitinių preparatų dažniausiai naudojamas acetilsalicilo rūgštis. Kaip antitrombocitinis preparatas, acetilsalicilo rūgštis vartojama 75-325 mg per parą. Jis skiriamas vainikinių, smegenų ir periferinių kraujagyslių aterosklerozei (krūtinės angina, ūminis miokardo infarktas, išeminis insultas, apatinių galūnių aterosklerozė), prieširdžių virpėjimas. Pacientams, sergantiems išemine širdies liga ir smegenų kraujotakos sutrikimais, klopidogrelis laikomas antrojo eilutės antitrombocitais. Paprastai tai skiriama aspirino kontraindikacijoms, taip pat netoleravimo ar nesėkmės atveju. ACS atveju, taip pat po PCI, dvigubas antitrombocitinis gydymas (aspirinas + trombocitų receptorių blokatorius 2PYX 2) yra privalomas iki 12 mėnesių. Vaistai, gerinantys mikrocirkuliaciją, skirti apatinių galūnių arterijų ligų (aterosklerozės, cukrinio diabeto, endarterito), trofinių sutrikimų šalinimui. Naudojant antitrombocitinius preparatus, reikia atsižvelgti į kraujavimo riziką (įvertinti kraujavimo trukmę injekcijos vietose, dantenų kraujavimą, išmatų ir šlapimo pakitimą ir tt). Naudojant tiklopidiną būtina reguliariai įvertinti visą kraujo kiekį (norint nustatyti leuko- ir neutropeniją).

Antikoaguliantai apsaugo kraujo krešulius, veikdami įvairius krešėjimo faktorius. Kai kurie vaistai (tiesiogiai) arba per kofaktorius (daugiausia antitrombiną) inaktyvuoja krešėjimo faktorius.

Antikoaguliantai skirstomi į dvi grupes:

• tiesioginiai antikoaguliantai - inaktyvuoja kraujo krešėjimo faktorius;

• netiesioginiai antikoaguliantai - sumažina kraujo krešėjimo faktorių susidarymą kepenyse.

Tiesioginiai antikoaguliantai yra heparinai (nefrakcionuoti ir mažos molekulinės masės), taip pat fondaparinuksas ir keletas kitų vaistų.

Heparinas be frakcijų (normalus) prisijungia prie fiziologinio antikoagulianto III antitrombino ir sudaro kompleksą, kuris inaktyvuoja trombiną ir kitus krešėjimo faktorius. Dėl šios priežasties fibrinogeno perėjimas prie fibrino ir kraujo krešėjimo yra slopinamas. Be antikoaguliantų, heparinas turi priešuždegiminių, vazoprotekcinių ir kitų savybių.

Farmakokinetika. Praktiškai jis nėra absorbuojamas iš virškinimo trakto, jis gerai absorbuojamas po oda (biologinis prieinamumas - apie 30%). Neužsikrečia per placentą ir į pieną. Metabolizuojama kepenyse ir inkstuose į mažos molekulinės masės fragmentus. Skiriant į veną didelėmis dozėmis, jis išsiskiria nepakitusiomis inkstais. R_1/2 = 30-50 min

Nepageidaujamos vaisto reakcijos. Dažniausia heparino gydymo komplikacija yra kraujavimas (virškinimo trakto, inkstų ir kt.). Galbūt trombocitų kiekio sumažėjimas (trombocitopenija). Ankstyvosios trombocitopenijos atsiranda per pirmąsias 3–4 dienas, kai vartojamas heparinas, 6–12 gydymo dieną vėluojama imuninė trombocitopenija ir gali sukelti sunkų kraujavimą ar rikošetų trombozę. Ilgai vartojant hepariną (daugiau kaip 2–4 savaites) gali atsirasti osteoporozė, alopecija (plaukų slinkimas), padidėjęs kalio kiekis kraujyje.

Dėl farmakokinetikos savybių sunku numatyti individualų atsaką į nefrakcionuoto heparino vartojimą, taip pat į skirtingų gamintojų ir skirtingų vaistų grupių frakcijų nesutrikdytų heparinų antitrombotinį aktyvumą. Todėl dozės parinkimas atliekamas naudojant APTT apibrėžimą (po 6 valandų po kiekvienos dozės keitimo ir 1 kartą per dieną su stabiliomis indikatoriaus reikšmėmis).

Mažos molekulinės masės heparinai (dalteparinas, nadroparinas, enoksaparinas) gaunami depolimerizuojant paprastą hepariną, jame dominuoja frakcijos, kurių molekulinė masė yra mažesnė nei 5400 Da, ir didelės molekulinės frakcijos, vyraujančios įprastoje heparinu, beveik visiškai nėra. Pagrindinis mažos molekulinės masės heparinų kokybinis bruožas yra tai, kad jie daugiausia slopina Xa faktorių, o ne trombiną (kaip ir įprastą hepariną). Mažos molekulinės masės heparinai pasižymi didesniu biologiniu prieinamumu nei įprasta heparina po oda (apie 90%), todėl galima juos paskirti po oda ne tik prevenciniais, bet ir terapiniais tikslais. Mažos molekulinės masės heparinų veikimo trukmė yra ilgesnė už reguliaraus heparino veikimo trukmę, jie skiriami 1-2 kartus per dieną. Retai sukelia trombocitopeniją ir osteoporozę. Daugeliu atvejų jų nereikia naudoti laboratorijoje.

Natrio Fondaparinuksas yra sintetinis pentasacharidas, selektyvus Xa faktoriaus inhibitorius. Kaip ir heparinai, jis savo veiklas selektyviai įgyvendina, prisijungdamas prie antitrombino III, labai padidindamas pradinį Xa krešėjimo faktoriaus neutralizavimą.

Bivalirudinas yra tiesioginis selektyvus trombino inhibitorius. Naudojamas PCI, įskaitant pirmines ūminio koronarinio sindromo procedūras, kurių metu nuolat didėja ST segmentas EKG, ir procedūros ankstyvosiose nestabilios krūtinės anginos ir ūminio miokardo infarkto stadijose, nesant EKG segmento padidėjimo.

Dabigatrano eteksilatas, tiesioginis selektyvus trombino inhibitorius (provaistas); greitai ir visiškai transformavus į aktyviąją formą (dabigatraną). Naudojamas venų trombozės ir plaučių embolijos profilaktikai po ortopedinių operacijų, insulto prevencijos, arterinės tromboembolijos ir širdies ir kraujagyslių mirtingumo sumažėjimo pacientams, kuriems nėra vožtuvo AF. Kartu su P-glikoproteino (amiodarono, dronedarono, verapamilio, klaritromicino) inhibitoriais ir kartu su rifampicinu ir kitais P-glikoproteino induktoriais galima padidinti koncentraciją plazmoje.

Rivaroksabanas yra geriamasis tiesiogiai selektyvus Xa faktoriaus inhibitorius. Naudojamas venų trombozės ir plaučių embolijos profilaktikai po pagrindinių ortopedinių operacijų apatinėse galūnėse, taip pat insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktikai pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu. Nerekomenduojama vartoti kartu su stipriais CYF5A4 ir P-glikoproteino inhibitoriais (ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu, pozakonazolu, ritonaviru).

Apiksabanas yra geriamasis Xa faktoriaus inhibitorius. Jis skirtas venų tromboembolijos profilaktikai pacientams po planuojamo klubo ar kelio artroplastijos, taip pat insulto ir sisteminės tromboembolijos profilaktikai pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu. Taip pat aprašyta sąveika su galingais CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitoriais.

Netiesioginiai antikoaguliantai pažeidžia aktyvios K vitamino formos, reikalingos daugelio krešėjimo faktorių sintezei, formavimąsi kepenyse. Pagrindinis šių vaistų privalumas yra geriamojo vaisto galimybė, todėl jų ilgalaikis vartojimas yra patogus gydymo ir profilaktikos tikslais.

Yra dvi netiesioginių antikoaguliantų grupės.

1. Kumarino dariniai (varfarinas, acenokumarolis, bis-hidroksikumarolis).

2. Indandiono (fenindiono) dariniai.

Tarp šių vaistų varfarinas yra labiausiai ištirtas ir dažniausiai naudojamas, o tai užtikrina stabiliausią poveikį. Fenindionas yra labai toksiškas ir retai naudojamas šiandien.

Farmakokinetika. Netiesioginiai antikoaguliantai yra 80–90% absorbuojami vartojant per burną, 90% ar daugiau yra susiję su plazmos albuminu, metabolizuojami mikrosomų kepenų fermentų. Metabolitai išsiskiria su tulžimi į žarnyną, pakartotinai absorbuojami į kraujotaką ir vėl išsiskiria pro inkstus ir iš dalies žarnyną. Vaistai įsiskverbia į placentą ir gali sukelti hemoraginius sutrikimus ir vaisiaus anomalijas (veido kaukolės pokyčiai ir pan.).

Nepageidaujamos vaisto reakcijos. Gana dažnai atsiranda hemoraginių komplikacijų, o gyvybei pavojingas kraujavimas stebimas nuo 0,5 iki 3%. Be to, galima paradoksali trombozė, dėl kurios kai kuriems pacientams atsiranda odos ir poodinio nekrozė.

Sąveika su kitomis priemonėmis. Netiesioginių antikoaguliantų veiksmingumą įtakoja įvairūs veiksniai. Sustiprinti savo veiksmų alkoholio, actas, acetilsalicilo rūgšties, nesteroidinių priešuždegiminių vaistų, amiodaronas, tam tikri antibiotikai, statinai, tiroksino, tricikliai antidepresantai ir kt. Pabloginti anti artumo barbitūratai, haloperidolis, ri- fampitsin, vitaminas K, multivitaminų. Netiesioginiai antikoaguliantai gali padidinti sulfonilurėjos preparatų gliukozės kiekį mažinantį poveikį, gliukokortikosteroidų opinį poveikį.

Klinikiniai ir farmakologiniai metodai skiriant antikoaguliantus, stebint gydymo veiksmingumą ir saugumą

Heparinai ir fondaparinuksas yra naudojami giliųjų venų trombozės profilaktikai ir gydymui, plaučių tromboembolijai, ACS, intervencijai ant vainikinių kraujagyslių ir po protezinių širdies vožtuvų, skirtoje sklaidai. Nefrakcionuotas heparinas, profilaktiškai vartojamas po oda pilvo viduje, skiriamos intraveninės terapinės dozės. Ne frakcionuoto heparino dozės parinkimas atliekamas nustatant aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (APTT).

Gydymo procese būtina kontroliuoti trombocitų skaičių (galimą trombocitopeniją). Mažos molekulinės masės heparinai ir fondaparinuksas dažniausiai vartojami po oda (profilaktinės ir terapinės dozės), o laboratorinė kontrolė paprastai nereikalinga.

Netiesioginiai antikoaguliantai skiriami dirbtinių širdies vožtuvų, mitralinės stenozės, skirtos prieširdžių virpėjimui tromboembolijos prevencijai, ilgalaikiam giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos prevencijai. Netiesioginių antikoaguliantų dozės parinkimas ir gydymo saugumo stebėjimas atliekamas nustatant tarptautinį normalizuotą santykį (INR). Gydant netiesioginius antikoaguliantus, INR palaikomas nuo 2,0 iki 3,5. Kuo didesnis INR, tuo didesnė kraujavimo rizika.

Naudojant antikoaguliantus, būtina atsižvelgti į kraujavimo riziką (įvertinti kraujavimo trukmę iš injekcijos vietų, dantenų kraujavimą, išmatų ir šlapimo pakitimą ir tt).

Indikacijos farmakogenetinio tyrimo naudojimui

Pradinės varfarino dozės parinkimas pacientams, sergantiems tromboze (plaučių embolija, giliųjų venų trombozė ir kita venų trombozė, arterinė tromboembolija, įskaitant embolinę insultą) ir pacientams, kuriems yra didelė trombozės komplikacijų rizika (prieširdžių virpėjimas, protezavimo vožtuvai, be kita ko). ortopedinėje praktikoje).

Aleliniai variantai (polimorfizmai), kuriuos reikia nustatyti

CYF2C9 geno CYP2C9 * 2 (rsl799853) ir SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - aleliniai variantai (polimorfiniai žymenys) (koduoja pagrindinį varfarino biotransformacijos fermentą). VKORCX geno polimorfinis žymuo (73673Л8 (/ $ 9923231)) (koduoja varfarino - 1 subpozicijos vitamino K epoksid reduktazės komplekso molekulę-tikslą).

Aptikiamų alelių variantų (polimorfizmų) dažnis Rusijos populiacijoje

CYP2C9 genotipų dažnis, atitinkantis lėtą metabolizatorių (alelinių variantų CYP2C9 * 2 ir CYP2C9 * 3), Rusijos populiacijoje yra 20–35%, kuris yra panašus į Europos etnines grupes. VKORCX geno polimorfinio žymeklio G3673A dažnis AA populiacijoje yra 13%, panašus į Europos etnines grupes.

Genų aptinkamų alelinių variantų (polimorfizmų) susiejimai su farmakologinio atsako pokyčiais

Neabejotinai įrodyta, įskaitant ir vidaus tyrimus, kad alelinių variantų CYP2C9 * 2 ir CYP2C9 * 3 nešiklis

ir G3673 polimorfinio žymens AA genotipas yra susijęs su mažomis varfarino dozėmis, antikoagulianto poveikio nestabilumu, dažniau kraujavimu, kai jis naudojamas.

Farmakogenetinių tyrimų rezultatų algoritmas

Rusijos pacientų populiacijai optimaliausias varfarino dozavimo algoritmas, pagrįstas farmakogenetinių tyrimų rezultatais, yra Gage F.B formulė. Pradinės varfarino dozės pasirinkimas pagal farmakogenetinių tyrimų rezultatus gali būti apskaičiuojamas naudojant internetinį skaičiuoklį (http://www.warfarindosin.org) arba naudojant PharmSuite programos farmakogenetikos modulį (http: // pharmsuite. W): apskaičiuojama individuali pradinė varfarino dozė, tada vaisto dozė parenkama pagal INR pagal medicininės naudojimo instrukcijas. Farmakogenetinio CYP1C9 ir VKORCX tyrimo rezultatai gali prognozuoti varfarino palaikomosios paros dozės svyravimo intervalą.

2010 m. Vasario mėn. FDA manė, kad būtina paskelbti lentelę, kurioje būtų nurodytos numatomos varfarino dozių vertės, priklausomai nuo CYP2C9 ir VKORCX polimorfizmų vežimo (3.1 lentelė).

FDA rekomendacijos dėl varfarino palaikomųjų dozių priklausomai nuo polimorfizmų vežimo SUR2S9 ir VKORC1