Tiesioginiai ir netiesioginiai antikoaguliantai

Beveik visi pacientai, kenčiantys nuo širdies ligų, turėtų vartoti specialius kraujo retinimo vaistus. Visi šie vaistai gali būti suskirstyti į 2 pagrindinius tipus: tiesioginio veikimo antikoaguliantus ir K vitamino antagonistus (netiesioginis veiksmas). Kaip suprasti, koks yra šių porūšių skirtumas ir koks yra jų poveikio organizmui mechanizmas?

Netiesioginių antikoaguliantų naudojimo ypatybės

Netiesioginiai antikoaguliantai trukdo koaguliacijos faktorių sintezei kepenyse (protrombinas ir proconvertinas). Jų poveikis pasireiškia po 8-12 valandų po vartojimo ir trunka nuo kelių dienų iki dviejų savaičių. Svarbiausias šių vaistų privalumas yra tas, kad jie turi bendrą poveikį. Vitaminas K antagonistai (antrasis netiesioginių antikoaguliantų pavadinimas) buvo naudojami pirminiam ir antriniam tromboembolijos profilaktikai daugiau nei 50 metų. Tai vitaminas K, kuris yra neatskiriama krešėjimo proceso dalis.

Varfarinas ir kiti kumarino dariniai yra dažniausiai naudojami netiesioginiai antikoaguliantai. AVK (sutrumpintas vitamino K antagonistų pavadinimas) turi daug apribojimų, todėl neturėtumėte pradėti jų vartoti. Teisingą dozę gali pasirinkti tik kvalifikuotas gydytojas, remdamasis tyrimo rezultatais. Norint laiku koreguoti dozę, svarbu reguliariai stebėti kraujo kiekį. Todėl reikia nepamiršti, kad jei gydytojas paskiria vartoti varfariną 2 kartus per dieną, savarankiškai sumažinti arba padidinti dozę draudžiama.

Netiesioginių antikoaguliantų ir jų veikimo mechanizmų sąrašas

Netiesioginių antikoaguliantų sąrašą vadovauja varfarinas (kitas prekinis pavadinimas „Coumadin“). Tai yra vienas iš populiariausių vaistų, kurių paskirtis - užkirsti kelią kraujo krešulių atsiradimui. Mažiau populiarūs vitamino K antagonistai yra syncumar, acenokumarolis ir dikoumarolis. Šių vaistų veikimo mechanizmas yra identiškas: vitamino K absorbcijos aktyvumo sumažėjimas, dėl kurio sumažėja nuo vitamino K priklausančių krešėjimo faktorių.

Pacientams, vartojantiems varfariną ir antikoagulianto sinonimus, turėtų būti apribota jų vitamino K paros norma su maistu ir maisto papildais. Staigūs K vitamino kiekio pokyčiai organizme gali žymiai padidinti arba sumažinti antikoaguliantų poveikį.

Vitaminas K antagonistas Trūkumai

Iki 2010 m. Pabaigos vitamino K antagonistas (varfarinas) buvo vienintelis geriamasis antikoaguliantas, kurį patvirtino Pasaulio sveikatos organizacija tromboembolinių komplikacijų profilaktikai pacientams, sergantiems nekardiniu prieširdžių virpėjimu ir venų tromboembolijos gydymu. Pusę amžiaus vaistininkai išsamiai ištyrė vaisto veiksmingumą, taip pat aiškiai nustatė trūkumus ir šalutinį poveikį.

Dažniausiai yra:

• siauras terapinis langas (apsinuodijimui pakanka gerti minimalų tabletes);
• sąveika su maisto produktais, kuriuose yra daug vitamino K (vartojant tabletes kartu su kasdieniu žaliųjų daržovių vartojimu) gali sukelti hiperkalemiją;
• atidėtas antikoaguliantinis poveikis (tai reiškia, kad nuo gydymo pradžios iki pirmųjų rezultatų reikia praeiti kelias savaites). Venų trombozės profilaktikai šis laikotarpis yra per ilgas;
• poreikis dažnai stebėti kraujo būklę ir koreguoti dozę;
• mėlynės ir kraujavimo galimybė.

Kas gali turėti įtakos vitamino K antagonistų vartojimo poveikiui?

Tokius veiksnius gali labai paveikti AVK antikoaguliantinis poveikis:

• amžius;
• grindys;
• kūno svoris;
• esama dieta;
• žolinių papildų vartojimas;
• vartojant kitus vaistus;
• genetines ligas.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantų privalumai ir trūkumai

Per pastaruosius 6 metus farmacijos rinkoje atsirado naujų tiesioginių antikoaguliantų. Jie yra alternatyva vitamino K antagonistams tromboembolijos gydymui ir trombozės prevencijai. Tiesioginiai geriamieji antikoaguliantai (PPA) yra efektyvesnis ir saugesnis vitamino K antagonistų analogas.

PPA populiarumas tarp kardiologų ir pacientų nenuostabu, nes tarp privalumų galime pastebėti:

• greitas veiksmų pradžia;
• santykinai trumpas pusėjimo laikas;
• specifinių priešnuodžių agentų buvimas (gali būti naudingas gydant ūminius išeminius insultus, taip pat pašalinti neigiamus po insulto neigiamus simptomus);
• fiksuota dozė;
• tiesioginis maisto papildų poveikis vaisto paros dozei;
• nereikia reguliariai atlikti laboratorinių kraujo tyrimų.

Tiesioginių antikoaguliantų prekybos pavadinimai ir jų veikimo mechanizmas

Tiesioginių veiksmų narkotikų klasifikacija yra šiek tiek didesnė. Dabigatrano eteksilatas (prekinis pavadinimas "Pradaksa") yra tiesioginis trombino inhibitorius. Šis vaistas buvo pirmasis tiesioginis burnos antikoaguliantas tarp medicinos bendruomenės patvirtintų. Daugelį metų tiesioginių antikoaguliantų sąraše buvo pridėta rivaroksabano inhibitorių (xalerto ir edoxaban). Ilgalaikiai klinikiniai tyrimai parodė aukštą pirmiau minėtų vaistų veiksmingumą insulto profilaktikai ir trombozės gydymui. PAP turi aiškių pranašumų prieš varfariną, o svarbiausia, vaistus galima vartoti reguliariai stebint kraujo parametrus.

PPA veikimo mechanizmas žymiai skiriasi nuo K vitamino antagonistų mechanizmo.Kiekvienas tiesioginio veikimo antikoaguliantas turi mažas molekules, kurios selektyviai jungiasi su katalitine trombino vieta. Kadangi trombinas skatina koaguliaciją, fibrinogeną paverčiant fibrino dalimis, dabigatranas sukelia šių grandžių blokavimo poveikį.

Papildomi veiksmingi tiesioginių antikoaguliantų mechanizmai yra trombocitų deaktyvavimas ir kraujo krešėjimo aktyvumo sumažėjimas. Šio vaisto grupės pusinės eliminacijos laikas yra 7-14 val., Terapinio poveikio pasireiškimo laikas svyruoja nuo vienos iki keturių valandų. Tiesioginiai antikoaguliantai kaupiasi kepenyse, kad susidarytų aktyvūs metabolitai ir išsiskiria iš organizmo su šlapimu.

Be to, dviejų tipų heparinai yra naudojami kaip antikoaguliantai - nefrakciniai (UFG) ir mažos molekulinės masės (LMWH). Nedidelė frakcija heparinas buvo naudojamas siekiant išvengti ir gydyti lengvas trombozes kelis dešimtmečius. UFH trūkumai yra tai, kad jis turi kintamą antikoaguliantinį poveikį ir ribotą biologinį prieinamumą. Mažos molekulinės masės heparinas gaminamas iš mažos frakcinės frakcijos, depolimerizacijos būdu.

Mažos molekulinės masės heparinas pasižymi specifiniu molekulinio svorio pasiskirstymu, kuris lemia jo antikoagulianto aktyvumą ir veikimo trukmę. LMWH privalumas yra tas, kad galite gana lengvai apskaičiuoti reikiamą dozę ir taip pat nebijoti sunkių šalutinių poveikių. Dėl šių priežasčių daugumoje pasaulio ligoninių yra naudojamos mažos molekulinės masės heparino porūšiai.

Nuoseklumas ir tvarkingumas yra būtinas veiksmingam gydymui tiesioginiais antikoaguliantais. Kadangi šio tipo vaistai turi trumpą pusinės eliminacijos periodą, pacientams, kurie praleidžia dozę tyčia arba atsitiktinai, kyla trombozės ar nepakankamo krešėjimo rizika. Atsižvelgiant į tai, kad teigiamas PPA vartojimo poveikis greitai išnyksta, kai vaistas sustabdomas organizme, labai svarbu laikytis gydytojo nustatyto grafiko.

Ar galima derinti tiesioginius ir netiesioginius antikoaguliantus?

Kaip jau tapo aišku, antikoaguliantai naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais širdies priepuoliams, krūtinės anginai, įvairių organų kraujagyslių embolijai, trombozei, tromboflebitui. Ūminėmis sąlygomis paprastai skiriami tiesioginio veikimo antikoaguliantai, kurie užtikrina greitą poveikį ir neleidžia krešėti. Po 3-4 dienų (priklausomai nuo sėkmingo pirminio gydymo) gydymą galima sustiprinti netiesioginiais antikoaguliantais.

Kombinuotas antikoaguliantinis gydymas taip pat atliekamas prieš operacijas širdyje ir kraujagyslėse, kraujo perpylimo metu ir trombozės prevencijai. Gydymas įvairių tipų antikoaguliantų deriniu turėtų būti atliekamas nuolat prižiūrint medicinos specialistams. Dėl padidėjusio insulto dažnio ir paroksizminės prieširdžių virpėjimo, tuo pačiu metu gydant dviejų tipų vaistus, nuosėdų buvimas šlapime, kraujo krešėjimo greitis ir protrombino kiekis kraujyje nuolat stebimi.

Gydymas skirtingų antikoaguliantų deriniu draudžiamas:

• hemoraginė diatezė;
• ligos, susijusios su kraujo krešėjimo sumažėjimu;
• nėštumo metu;
• sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija;
• piktybiniai navikai;
• skrandžio opa.

Taip pat būtina nedelsiant nutraukti gydymą, kai kraujas pasireiškia šlapime.

Kaip nustatyti antikoaguliantų vartojimo efektyvumą?

Netiesioginiai koaguliantai yra lengvai aptinkami kraujyje ir netgi matuojami jų veiksmingumas. Šiuo tikslu buvo sukurtas specialus rodiklis, vadinamas „tarptautiniu normalizuotu požiūriu“.

1. Netiesioginių antikoaguliantų nevartojančiam asmeniui INR bus šiek tiek mažesnis nei 1.
2. Varfariną vartojančiam pacientui INR bus tarp 2,0 ir 3,0. Matydami tokius aukštus rodiklius, gydytojai bus pasirengę dėl to, kad gali būti staigus kraujavimas.
3. INR reikšmė tarp 1 ir 2 rodo, kad pacientas gali patirti išeminio insulto riziką.
4. 4 ir daugiau INR, yra didžiausia kraujo krešėjimo ir hemoraginės insulto rizikos rizika.

Tačiau kraujo tyrimas INR nesuteiks objektyvių rodiklių, jei pacientas vartoja tiesioginius antikoaguliantus. Didžiausia problema, susijusi su naujausiais tiesioginiais antikoaguliantais, yra patikimo būdo įvertinti jų veiksmingumą trūkumas. Gydytojai gali sužinoti, kiek laiko reikia nutraukti kraujavimą, tačiau nėra indikatoriaus, kuris įvertintų antikoaguliantų poveikį. Pavyzdžiui, labai svarbu gydant pacientus, kuriems leidžiama į greitąją pagalbą nesąmoningai. Jei medicininiuose įrašuose nėra informacijos apie pacientus, gaunančius tiesioginius antikoaguliantus, juos sunku greitai identifikuoti kraujyje.

Ką daryti su perdozavimu?

Nepaisant visų pirmiau minėtų privalumų, gydytojai vis dar nerimauja dėl specifinių priešnuodžių, skirtų vartoti perdozavus, trūkumo. Siekiant išvengti tokios rimtos būklės, gydytojai laikosi šių taisyklių:

• mažinti epoksakso dozę po 7 dienų;
• Xalerto reikia sumažinti dozę po 21 dienos.

Šiuo metu, kai atsiranda gyvybei pavojingas kraujavimas, įskaitant netiesioginių antikoaguliantų sukeltą kraujavimą, pacientui švirkščiama šviežia šaldyta plazma, protrombino komplekso koncentratas ir fitonadionas.

Kiekvieno priešnuodžio farmakologija ir veikimo mechanizmas skiriasi. Skirtingiems antikoaguliantams reikalingos skirtingos dozės ir priešnuodžių vartojimo strategijos. Kursų trukmė ir priešnuodžių dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į tai, kaip pacientas reaguoja į jau švirkščiamus vaistus (yra atvejų, kai kai kurie priešnuodžiai ne tik sustabdo kraujavimą, bet ir aktyvina trombocitų agregaciją).

Mirtingumas, vartojant PPA ir AVK

Pacientai, kurie gavo tiesioginius antikoaguliantus širdies ligų komplikacijų prevencijai, užregistravo didesnį staigaus kraujavimo skaičių, tačiau tuo pačiu metu sumažėjo mirtingumas, lyginant su pacientais, kurie vartojo K vitamino antagonistus. Tokiu būdu mažėja mirtingumas.

Tokie prieštaringi rezultatai kyla dėl to, kad dauguma tyrimų vyksta ligoninėje. Visas kraujavimas, kuris atsiranda, kai pacientas yra ligoninėje ir gauna tiesioginius antikoaguliantus per IV lašą, greitai nutraukiamas kvalifikuoto medicinos personalo ir nėra mirtinas. Tačiau pacientų netiesioginiai antikoaguliantai gydytojai dažniausiai vartoja be priežiūros, o tai lemia didesnį mirtinų pasekmių skaičių.

Kas yra antikoaguliantai. Sąrašas, narkotikų pavadinimai, šalutiniai poveikiai, klasifikavimas

Žmonėms dažnai pasireiškia širdies veiklos ir kraujagyslių sistemos problemos. Prevencijai gydant šias patologijas atsiranda vaistų - antikoaguliantų. Kas tai yra, kaip ir kiek juos naudoti, atskleidžiama toliau.

Kas yra antikoaguliantai, veikimo principas

Antikoaguliantai vadinami vaistais, kurie atlieka plazmos skystinimo funkciją. Jie padeda užkirsti kelią trombozinių mazgų susidarymui, sumažinti širdies priepuolio, insulto, venų ir arterijų užsikimšimų atsiradimą.

Pažymėtina, kad anksčiau susidarę kraujo krešuliai tokių vaistų pagalba nėra rezorbuojami.

Vaistai yra gerai toleruojami, palaiko žmonių, turinčių dirbtinių širdies vožtuvų ar netolygų širdies plakimą, sveikatą. Jei pacientas patyrė širdies priepuolį arba turi kitą širdies ligą (kardiomiopatiją), jis taip pat skiria antikoaguliantus.

Tokių fondų veikla siekiama sumažinti kraujo gebėjimą krešėti (koaguliacija), būtent, pagal jų įtaką sumažėja krešulių, galinčių blokuoti kraujagyslių sąnarius, tikimybė. Dėl gydymo sumažėja širdies priepuolio ar insulto rizika.

Antikoaguliantai (tai yra jų naudojimo ypatumai aprašyti toliau) skirstomi į grupes:

• fiziologinė - nuolat kūną gamina ir patenka į kraują;
• patologiniai - kai jie aptinkami plazmoje, jie gali parodyti bet kokios patologijos buvimą.

Pirmoji grupė suskirstyta į:

• pirminė (jų sintezė vyksta nuolat);
• antrinis (gaminamas po kraujo tekėjimo faktorių dalijimosi tirpiant fibriną).

Pirminiai natūralūs preparatai

Ši vaistų grupė suskirstyta į:

• inhibitoriai, kurie susidaro dėl fibrino savitojo replikacijos;
• antitrombinas - pagrindinis plazmos baltymų veiksnys;
• antitromboplastinai yra kraujo plazmos antikoaguliacijos sistemos veiksnys.

Jei pacientas turi polinkį sumažinti šias medžiagas, yra tikimybė, kad jis gali susidaryti trombozę.

Natūralių pirminių vaistų grupė:

Antriniai fiziologiniai vaistai

Grupiniai vaistai formulėje yra šios veikliosios medžiagos:

1. Antitrombinas I.
2. Antitrombinas IX.
3. XIa ir Va veiksniai.
4. Febrinopeptidai.
5. Auto-2-antikoaguliantas.
6. Antitromboplastinai.
7. PDF (medžiagos, susidariusios ištirpinant fibriną).

Patologiniai preparatai

Plėtojant sunkias ligas kraujotakoje susidaro imuninių rūšių inhibitoriai, veikiantys kaip specifiniai antikūnai. Tokie kūnai skirti užkirsti kelią koaguliacijai.

Tai apima VII, IX faktoriaus inhibitorius. Autoimuninių ligų eigoje kraujyje atsiranda patologinis baltymų tipas. Jie turi antimikrobinių savybių ir didžiausią poveikį krešėjimo faktoriams (II, V, Xa).

Antiplateletas

Narkotikai mažina tromboksano sintezę ir yra skirti insulto ir širdies priepuolio prevencijai, kuri gali kilti dėl suklijuotų kraujo krešulių susidarymo.

Aspirinas yra labiausiai paplitęs ir naudingas antiagregantas. Dažnai pacientams, kuriems pasireiškė priepuolis, skiriamas aspirinas. Jis blokuoja kondensuotų kraujo formavimų susidarymą vainikinių arterijų viduje. Pasikonsultavus su gydytoju, šį vaistą galima naudoti mažomis dozėmis (profilaktikai).

Pacientams, sergantiems insulto ir širdies vožtuvo pakeitimu, skiriama ADP (adenozino difosfato receptorių inhibitoriai). Šis vaistas švirkščiamas į veną ir neleidžia susidaryti krešuliams, kurie gali užkimšti indus.

Preparatai trombozei:

Kaip ir kiti vaistai, antitrombocitiniai preparatai turi keletą šalutinių poveikių:

• nuolatinis nuovargis;
• dažnas rėmens pasireiškimas;
• galvos skausmas;
• pykinimas;
• pilvo skausmas;
• dramatiškas išmatų pokytis;
• kraujo tekėjimas iš nosies.

Tokiais pasireiškimais pacientas turi kreiptis į gydytoją, kad pakeistų vaistus.

Be to, yra šalutinių reiškinių, kuriais būtina visiškai nutraukti vaisto vartojimą:

1. Alerginės reakcijos (veido, gerklų, liežuvio, galūnių, lūpų, išbėrimas).
2. Vėmimas, ypač esant kraujo krešuliams.
3. Kėdė yra tamsus arba kruvinas.
4. Kraujo buvimas šlapime.
5. Sunku įkvėpti ir iškvėpti.
6. Nesusijusi kalba.
7. Aritmijos požymiai.
8. Geltonumas, kalbėjimas ant odos ir akių baltymų.
9. Sąnarių skausmas.
10. Haliucinacijos

Kai kuriems pacientams skiriamas vaistas nuo trombocitų trombocitų, todėl jie turi sistemingai vartoti kraują, kad patikrintų krešėjimą.

Geriamieji vaistai naujos kartos

Antikoaguliantai (kas tai yra ir fondo poveikio straipsnyje aprašytas principas) principas yra būtinas daugeliui ligų. Pagal statistiką dauguma jų turi tam tikrų apribojimų ir šalutinį poveikį. Tačiau gamintojai pašalina visus neigiamus aspektus, dėl to jie išleidžia naujas ir patobulintas naujos kartos priemones.

Bet kokie antikoaguliantai turi ir teigiamą, ir neigiamą pusę. Mokslininkai atlieka papildomus laboratorinius vaistų tyrimus, kad galėtų toliau gaminti visuotines trombozės ir susijusių ligų gydymo priemones. Tokie vaistai kuriami jaunesniems pacientams (vaikams) ir tiems, kurie vartoja kontraindikacijas.

Šiuolaikinių vaistų privalumai:

• sumažinta spontaniško kraujo tekėjimo rizika;
• vaistai veikia 1,5 valandos;
• dauguma žmonių, turinčių ribotą informaciją apie karą, jau gali imtis naujesnių produktų;
• valgyti maisto produktai ir kiti vaistai neturi įtakos PNP veiksmingumui.

Trūkumai PNP:

• nuolatinis lėšų testavimas;
• tokios priemonės turėtų būti girtos nuolat, be spragų, nes jos turi trumpą veiksmų laikotarpį;
• retai, bet yra nepageidaujamas poveikis, susijęs su komponentų netoleravimu.

PUP sąraše yra nedaug lėšų, nes dauguma jų yra testavimo etape. Vienas iš naujų produktų yra Dabigatranas, kuris yra mažos molekulinės masės vaistas (trombino inhibitorius). Medicinos specialistai dažnai nurodo venų užsikimšimą (profilaktikai).

Kiti 2 PNP, kuriuos pacientai lengvai toleruoja, yra Apixaban, Rivaroxaban. Jų privalumas yra tai, kad gydymo metu nereikia kraujo užsikrėsti kraujo krešėjimo sutrikimais. Jie nereaguoja į kitus vartojamus vaistus, kurie yra jų privalumas. Insultas ir aritmijos priepuoliai taip pat yra gerai išvengiami.

Antikoaguliantų klasifikacija: tiesioginis, netiesioginis

Antikoaguliantai (kas tai yra ir jų veikimo principas aptariami informaciniais tikslais, todėl savęs tvarkymas yra draudžiamas) gali būti suskirstyti į 2 pagrindinius pogrupius.

Jie yra:

• tiesioginis poveikis (gebėjimas veikti tiesiogiai trombinu, mažinant jo aktyvumą iki minimumo, taip praskiedžiant kraujotaką);
• netiesioginis poveikis (įtakoja fermentų (antrinės kilmės) sintezę, reguliuojančią kraujo krešėjimą).

Vaistai gerai absorbuojami skrandžio sienose ir galiausiai išsiskiria su šlapimu.

• Heparinai (mažos molekulinės masės).
• Hirudinas.
• Natrio hidrochloritas.
• Danaparodid.
• Lepirudinas.
• Heparinas.

• Apibrėžimai.
• Monokumarinai.
• Dikumariny.

Herapin grupė

Pagrindinis ir dažniausias tiesioginio veikimo vaistų atstovas yra heparinas. Jo sudėtis apima skirtingų dydžių sulfatinius glikozaminoglikanus. Jis turi mažą biologinį prieinamumą.

Vaistas sąveikauja su daugybe kitų organizmo gaminamų komponentų:

Gydymas šiuo vaistu visiškai neapsaugo nuo trombozės. Jei kraujo krešulys jau atsirado ir yra ant aterosklerozinės plokštelės, tada heparinas negali veikti.

Heparino vaistai (geriamosios tabletės ir tepalai išoriniam naudojimui:

1. "Venolife".
2. "Heparinas" (injekcija).
3. "Klevarinas".
4. "Heparino tepalas".
5. "Lioton gelis".
6. Trombis.
7. "Dolabene".
8. Xarelto.

Oligopeptidai

Iš oligopeptidų grupės antikoaguliantai (kas tai yra ir kaip jie veikia kūną) turi įtakos trombino aktyvumui. Tai yra stiprūs inhibitoriai, neleidžiantys susidaryti kraujo krešuliams. Aktyvūs medicinos prietaisų komponentai susijungia su kraujo krešėjimo veiksniais ir keičia jų atomų vietą.

Kai kurie grupės vaistai:

Šios lėšos naudojamos prevencijai:

• širdies priepuoliai;
• venų varikozė;
• tromboembolija;
• reocclusion po plastinės chirurgijos kraujagyslių sienų.

Mažos molekulinės masės heparinai

Mažos molekulinės masės heparinai pasižymi padidėjusia biologine prieinamumu ir antitromboziniu poveikiu. Jų panaudojimo procese galimas hemoroidinių komplikacijų susidarymo pavojus. Vaistų sudedamosios dalys yra greitai absorbuojamos ir ilgai išskiriamos.

Šio pogrupio vaistai visiškai pašalina nenormalaus kraujo krešėjimo veiksnius.

Jie didina trombino sintezę ir neturi didelės įtakos kraujagyslių sienelių pajėgumui. Preparatai padeda pagerinti kraujo tekėjimo reologines savybes, taip pat turi teigiamą poveikį kraujo tiekimui visuose organuose, todėl jų funkcija yra stabili.

Mažos molekulinės masės heparinų vaistų pavadinimai:

Trombino inhibitoriai

Pagrindinis šios grupės atstovas yra „Grudin“. Jo sudėtyje yra baltymų, kurie yra išgaunami iš sėklų (medicinos). Tai yra tiesioginio poveikio trombino inhibitorius.

Girudinui būdingi analogai (Girugen, Girulog). Jie padeda išsaugoti širdies ligomis sergančių pacientų gyvenimą. Šie vaistai turi daug privalumų, lyginant su heparino grupe. Priemonės turi ilgalaikį poveikį.

Gamintojai pradeda išleisti oralinio vartojimo formas. Šių lėšų naudojimo apribojimai gali būti susiję tik su kainų kategorija.

"Lepirudinas" (rekombinantinis vaistas) blokuoja trombiną ir skiriamas profilaktikai nuo trombozės. Vaistas yra tiesioginis trombino inhibitorius, atlieka blokavimą. Vaistas skiriamas miokardo infarkto prevencijai arba širdies chirurgijos išvengimui dėl krūtinės anginos.

Hirudino preparatai

Šios grupės vaistai turi tam tikrą panašumą su heparino grupe, jie taip pat turi antitrombotinį poveikį. Jų sudėtyje yra medžiaga, kuri gaminama persių - hirudino - seilėse. Jis jungiasi su trombinu ir negrįžtamai jį pašalina. Be to, vaistas iš dalies veikia kitus kraujo krešėjimą įtakojančius veiksnius.

Hirudino lėšos:

Visi vaistai ne taip seniai parduodami, todėl jų naudojimo patirtis yra maža.

Netiesioginių antikoaguliantų sąrašas: vaistų pavadinimai

Antikoaguliantai (kaip aprašyta straipsnyje) netiesioginės veiklos būdai apibūdinami toliau pateiktoje lentelėje:

Įrankis sumažina riebalų kiekį kraujyje, didindamas kraujagyslių sienelių pralaidumą.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantų sąrašas ir apžvalga

Tiesioginiai vaistai (antikoaguliantai):

• „Heparino tepalas“, parduodamas 25 g vamzdžio, jo kaina yra nuo 50 rublių. Rusijos vaistų įmonė gamina produktą.
• „Heparin-Akrikhin“, gaminamas iš išorinės paskirties gelio, vamzdis turi 30 g tūrio, gamintojas yra Rusija, o jo kaina - nuo 230 rublių.
• „Trombless“, kurią gamina Rusijos farmacijos įmonė, skirta išoriniam naudojimui, vamzdis turi 30 g tūrio, šio vaisto kaina svyruoja nuo 250 iki 300 rublių.
  
• "Venolife" - gelis, skirtas išoriniam naudojimui, gaminamas vamzdžio pavidalu, kurio tūris yra 40 g, vaisto kaina yra apie 350 rublių.

Kaip gydymas ir profilaktika, gydytojai paskiria vaistus, tokius kaip:

• "Clexane" - injekcija (pagaminta Prancūzijos farmacijos įmonės). Vaistas blokuoja kraujagyslių užsikimšimą trombų tipo šuoliais, keičia fermentų, nukreiptų į kraujo krešėjimą, sudėtį. Šio narkotiko kaina yra 1500 rublių.
• Faksipariną gamina ir Prancūzijos bendrovė. Veiklioji medžiaga skatina kraujo skiedimą ir sumažina kraujo krešulių riziką. Tai injekcinis vaistas, kuris kainuoja 2200 rublių.
• "Fragmin" - amerikiečių gamybos injekcija, skirta žmonėms, kuriems yra kraujo krešulių rizika. Lėšų kaina - 2000 rublių.

Indikacijos dėl priėmimo

Antikoaguliantai skiriami, jei yra trombozės rizika ir ar:

• atsirado širdies nepakankamumas;
• yra dirbtinai implantuoti širdies vožtuvai;
• yra lėtinės stadijos aneurizmos;
• nustatyta parietinė trombozė širdyje;
• buvo didelis miokardo infarktas.

Kai kuriais atvejais vaistai skiriami kaip prevencija ir gydymas:

• kojų tromboflebitas;
• venų varikozė (varikozės);
• tromboembolija, atsiradusi po gimdymo;
• priverstinė padėtis po operacijų.

Kontraindikacijos

Prieš vartojant antikoaguliantus, pacientas turi atlikti keletą bandymų.

Narkotikai draudžiami:

• aneurizma (intracerebrinė);
• virškinimo trakto ligos (opa);
• hipertenzija (portalas);
• trombocitopenija;
  
• Leukemijos liga;
• navikai (piktybiniai);
• inkstų sutrikimai kepenyse (nepakankamumas);
• aukštas slėgis (daugiau kaip 180/100);
• per didelis gėrimas;

Galimos nepageidaujamos reakcijos

Vaistai pacientams gali sukelti šias problemines sąlygas:

• kraujo krešulių buvimas šlapime;
• tamsios arba juodos išmatos;
• kruvinos dėmės po oda;
• ilgai užsikimšę;
• kraujavimas;
• išprovokuoti vėmimą su kraujo dryžiais arba kruvina ekspresija;
• moterims gali pasikeisti menstruacinio kraujo pobūdis ir kiekis (ciklo trukmė ir išpylimo kiekis).

Ar man reikia gydytojo recepto?

Kadangi antikoaguliantai veikia kraujo krešėjimą, kraujavimas gali pasireikšti, jei nesilaikoma priėmimo taisyklių (dažniau tai yra vidiniai kraujavimai). Draudžiama užsiimti savarankišku gydymu, kreipkitės į gydytoją, kuris pateiks išsamias rekomendacijas. Iš vaistinių tokie vaistai parduodami be medicinos specialisto.

Straipsnio dizainas: Olegas Lozinskis

Video apie antikoaguliantus

Antikoaguliantai: vaistai, veikimo mechanizmas ir pagrindinės indikacijos:

Tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantai - būtini vaistai medicinoje

Antikoaguliantai yra cheminės medžiagos, kurios gali pakeisti kraujo klampumą, ypač slopina krešėjimo procesus.

Priklausomai nuo antikoaguliantų grupės, ji veikia tam tikrų organizme esančių medžiagų, kurios yra atsakingos už kraujo klampumą ir jo gebėjimą trombozę, sintezę.

Yra tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantai. Antikoaguliantai gali būti tablečių, injekcijų ir tepalų pavidalu.

Kai kurie antikoaguliantai gali veikti ne tik in vivo, tai yra tiesiogiai organizme, bet ir in vitro, kad parodytų savo gebėjimus mėgintuvėlyje su krauju.

Antikoaguliantai medicinoje

Kas yra medicinos antikoaguliantai ir kokioje vietoje jie užima?

Antikoaguliantas kaip vaistas pasirodė po XX a. 20-ojo dešimtmečio, kai buvo aptiktas dikoumarolis, netiesioginio veiksmo antikoaguliantas. Nuo tada pradėtos studijos dėl šios medžiagos ir kitų panašaus poveikio turinčių medžiagų.

Dėl to po tam tikrų klinikinių tyrimų vaistai, kurių pagrindą sudaro tokios medžiagos, pradėjo vartoti medicinoje ir vadinami antikoaguliantais.

Antikoaguliantų vartojimas nėra skirtas tik pacientams gydyti.

Kadangi kai kurie antikoaguliantai gali daryti poveikį in vitro, jie naudojami laboratorinėje diagnostikoje, siekiant išvengti kraujo mėginių krešėjimo. Antikoaguliantai kartais naudojami dezinfekcijai.

Grupinių vaistų poveikis organizmui

Priklausomai nuo antikoaguliantų grupės, jo poveikis šiek tiek skiriasi.

Tiesioginiai antikoaguliantai

Pagrindinis tiesioginių antikoaguliantų poveikis yra trombino susidarymo slopinimas. Įvyksta IXa, Xa, XIa, XIIa ir kallekreino faktorių inaktyvacija.

Hialuronidazės aktyvumas slopinamas, tačiau tuo pat metu padidėja smegenų ir inkstų indų pralaidumas.

Taip pat mažėja cholesterolio, beta-lipoproteinų kiekis, didėja lipoproteinų lipazės aktyvumas, o T- ir B-limfocitų sąveika yra slopinama. Daugeliui tiesioginių antikoaguliantų reikia stebėti INR ir kitus kraujo krešėjimo patikrinimus, kad būtų išvengta vidinio kraujavimo.

Netiesioginiai vaistai

Netiesioginiai antikoaguliantai yra linkę slopinti protrombino, proconvertino, kristalinio faktoriaus ir stewart-pirminio faktoriaus sintezę kepenyse.

Šių faktorių sintezė priklauso nuo vitamino K1 koncentracijos lygio, kuris gali virsti aktyvia forma epoksidacinio aktyvumo įtakoje. Antikoaguliantai gali blokuoti šio fermento gamybą, o tai reiškia, kad sumažėja minėtų krešėjimo faktorių gamyba.

Antikoaguliantų klasifikacija

Antikoaguliantai skirstomi į du pagrindinius pogrupius:

Jų skirtumas yra tas, kad netiesioginiai antikoaguliantai veikia šoninių fermentų, reguliuojančių kraujo krešėjimą, sintezę, tokie vaistai yra veiksmingi tik in vivo. Tiesioginiai antikoaguliantai gali tiesiogiai veikti trombiną ir ploną kraują bet kuriame nešiklyje.

Savo ruožtu tiesioginiai antikoaguliantai skirstomi į:

• heparinai;
• mažos molekulinės masės heparinai;
• hirudinas;
• natrio hidrokratatas;
• lepirudinas ir danaparoidas.

Netiesioginiai antikoaguliantai apima tokias medžiagas kaip:

Jie sukelia konkurencinį antagonizmą su vitaminu K1. Be to, kad jie pažeidžia K vitamino ciklą ir slopina epoksido reduktazės aktyvumą, daroma prielaida, kad jie slopina chinono reduktazės gamybą.

Taip pat yra medžiagų, tokių kaip antikoaguliantai, kurie kiti mechanizmai mažina kraujo krešėjimą. Pavyzdžiui, natrio citratas, acetilsalicilo rūgštis, natrio salicilatas.

netiesioginis ir tiesioginis antikoaguliantų klasifikavimas

Naudojimo indikacijos

Antikoaguliantai naudojami beveik visais atvejais, kai yra kraujo krešulių, kardiologinių ligų ir galūnių kraujagyslių ligų pavojus.

Kardiologijoje jie skirti:

• širdies nepakankamumas;
• širdies mechaninių vožtuvų buvimas;
• lėtinė aneurizma;
• arterinė tromboembolija;
• širdies ertmių parietinė trombozė;
• didelis židinio miokardo infarktas.

Kitais atvejais antikoaguliantai skirti trombozės profilaktikai:

• apatinių galūnių tromboflebitas;
• venų varikozė;
• po gimdymo tromboembolija;
• ilgas buvimas lovoje po operacijos;
• kraujo netekimas (virš 500 ml);
• kacheksija
• reoklusijos prevencija po angioplastijos.

Jei Jums buvo paskirta Vazobral, reikia ištirti naudojimo instrukcijas. Viskas, ką reikia žinoti apie narkotikus - kontraindikacijos, apžvalgos, analogai.

Kontraindikacijos narkotikų grupės naudojimui

Jis turi praeiti visą kraujo kiekį, šlapimo analizę, Nechiporenko šlapimo analizę, išmatų kraujo tyrimą, biocheminę kraujo analizę, taip pat inkstų koagulogramą ir ultragarsu.

Antikoaguliantai draudžiami šioms ligoms:

• intracerebrinė aneurizma;
• skrandžio opa;
• K vitamino hipovitaminozė;
• portalo hipertenzija;
• trombocitopenija;
• leukemija;
• piktybiniai navikai;
• inkstų ar kepenų nepakankamumas;
• aukštas kraujo spaudimas (virš 180/100);
• alkoholizmas;
• Krono liga.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai

Pagrindinis tiesioginių antikoaguliantų atstovas yra heparinas. Heparinas turi skirtingų dydžių sulfatinių glikozaminoglikanų grandines.

Heparino biologinis prieinamumas yra pakankamai mažas, kad būtų galima tinkamai dozuoti vaistą. Tai visų pirma priklauso nuo to, kad heparinas sąveikauja su daugeliu kitų organizmo medžiagų (makrofagų, plazmos baltymų, endotelio).

Todėl gydymas heparinu netrukdo kraujo krešuliui. Taip pat reikia nepamiršti, kad kraujo krešulys ant aterosklerozinės plokštelės nėra jautrus heparinui.

Taip pat yra mažos molekulinės masės heparinų: natrio enoksaparino, natrio deltaparino, nadroparino kalcio.

Tačiau dėl didelio biologinio prieinamumo (99%) jie turi didelį antitrombozinį poveikį, todėl tokios medžiagos turi mažesnę hemorojaus komplikacijų tikimybę. Taip yra todėl, kad mažos molekulinės masės heparino molekulės sąveikauja su von Willebrand faktoriu.

Mokslininkai bandė atkurti sintetinį hirudiną - cheminę medžiagą, kuri yra leecho seilėje ir turi tiesioginį antikoaguliantinį poveikį, kuris trunka apie dvi valandas.

Tačiau bandymai buvo nesėkmingi. Tačiau buvo sukurtas lepirudinas, rekombinantinis hirudino darinys.

Danaparoid yra glikozaminoglikanų mišinys, kuris taip pat turi antikoaguliantinį poveikį. Medžiaga sintetinama iš kiaulių žarnyno gleivinės.

Preparatai, žymintys geriamuosius antikoaguliantus ir tiesioginio veikimo tepalus:

Netiesioginiai antikoaguliantai

Netiesioginiai antikoaguliantai skirstomi į tris pagrindinius tipus:

• monokumarinai;
• laukiniai augalai;
• indandions.

Tokio tipo netiesioginiai antikoaguliantai ilgą laiką naudojami kraujo krešėjimui mažinti.

Vienas iš šių vaistų pogrupių veikia dėl K-priklausomų faktorių sumažėjimo kepenyse (vitamino K antagonistai). Tai apima tokius veiksnius kaip: protrombinas II, VII, X ir IX. Sumažinus šių veiksnių lygį, sumažėja trombino kiekis.

Kitas netiesioginių antikoaguliantų pogrupis turi savybę sumažinti antikoaguliantų sistemos baltymų (baltymų S ir C) susidarymą. Šio metodo ypatumas yra tas, kad poveikis baltymams atsiranda greičiau nei K-priklausomiems faktoriams.

Todėl šie vaistai yra naudojami, jei reikia, skubus antikoaguliacinis poveikis.

Pagrindiniai netiesioginės veiklos antikoaguliantų atstovai:

• Sincumar;
• Neodikumarinas;
• Fenindionas;
• Varfarinas;
• Fepromaronas;
• Pelentanas;
• Acenukumarolis;
• Trombostopas;
• Etilo biskumatas.

Antiplateletas

Tai medžiagos, galinčios sumažinti trombocitų agregaciją, susijusią su trombo susidarymu. Dažnai naudojamas kartu su kitais vaistais, stiprinant ir papildant jų poveikį. Geras antitrombocitų agento atstovas yra acetilsalicilo rūgštis (aspirinas).

Šiai grupei taip pat priklauso artritiniai ir vazodilatatoriai, antispazminiai vaistai ir kraujo pakaitalas reopiglucinas.

Pagrindiniai vaistai:

1. Aspirinas. Veda prie arachidono rūgšties apykaitos sutrikimo.
2. Tiklopidinas. Vaistas gali skilti FIF2 (fosfatidilinozitol-4, 5-difosfatas) ir pakeisti trombocitų agregaciją.
3. Klopidogrelis (tienopiridinas). Struktūra yra panaši į tiklopidiną, tačiau pats vaistas yra mažiau toksiškas.
4. Tirofibanas. Mažo molekulinio svorio inhibitorius, glikoproteinas IIb / IIIa. Ji trunka trumpai.
5. Dipiridamolis. Vasodilatatorius
6. Abtsiksimab. Susideda iš monokloninių antikūnų Fab fragmentų į glikoproteiną IIb / IIIa. Jis turi savybę prisijungti prie avβ3-integrino.
7. Eptifibatit. Ciklinis peptidas sutrikdo trombocitų agregaciją.

Programos funkcijos

Medicinos praktikoje antitrombocitiniai preparatai naudojami kartu su kitais antikoaguliantais, pvz., Su heparinu.

Norint pasiekti norimą efektą, vaisto dozė ir pats vaistas yra parenkami taip, kad jis išnyktų arba, priešingai, padidina kito antikoagulianto vaisto poveikį.

Antitrombocitinių preparatų veikimas prasideda vėliau nei paprastų antikoaguliantų, ypač tiesioginio veikimo. Panaikinus tokius vaistus, jie ne ilgą laiką pašalinami iš kūno ir tęsia savo veiklą.

Išvados

Nuo XX a. Vidurio praktiškoje medicinoje pradėta naudoti naujos medžiagos, kurios gali sumažinti kraujo gebėjimą susidaryti trombą.

Viskas prasidėjo, kai vienoje gyvenvietėje karvės miršta nuo nežinomos ligos, kai bet koks gyvulių sužeidimas lėmė jo mirtį dėl nesustabdyto kraujavimo.

Mokslininkai vėliau sužinojo, kad vartojo medžiagą - dikumarolį. Nuo tada prasidėjo antikoaguliantų eros. Per kurį buvo išgelbėti milijonai žmonių.

Šiuo metu kuriama daugiau universalių įrankių, turinčių minimalų šalutinį poveikį ir maksimalų našumą.

Vengerovsky / 50 antikoaguliantai

Antikoaguliantai užkerta kelią fibrino krešulių susidarymui. Jie skirstomi į tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantus.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai inaktyvuoja kraujo krešėjimo faktorius, yra veiksmingi in vitro tyrime ir naudojami kraujo išsaugojimui, tromboembolinių ligų ir komplikacijų gydymui ir prevencijai.

Netiesioginiai antikoaguliantai (geriamieji) yra vitamino C antagonistai, pažeidžia kraujo krešėjimo faktorių, priklausančių nuo šio vitamino kepenyse, aktyvumą, yra veiksmingi tik in vivo ir naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais.

TIESIOGINIAI VEIKSMAI ANTIKOAGULANTAI (THROMBINŲ INHIBITORIAI)

Tiesioginiai antikoaguliantai mažina trombino (IIa krešėjimo faktoriaus) fermentinį aktyvumą kraujyje. Priklausomai nuo trombino slopinimo mechanizmo, yra dvi antikoaguliantų grupės. Pirmoji grupė yra selektyvūs, specifiniai inhibitoriai, nepriklausomi nuo antitrombino III (oligopeptidai, hirudinas, argatrobanas). Jie neutralizuoja trombiną blokuodami aktyvų centrą. Kita grupė yra antitrombino 111 heparino aktyvatorius.

HIRUDIN yra seilių dumblių (Hirudo medici-nalis) polipeptidas (65-66 aminorūgštys), kurio molekulinė masė yra maždaug 7 kDa. Šiuo metu hirudiną gamina genų inžinerija. Hirudinas selektyviai ir grįžtamai slopina trombiną, sudarančią stabilų kompleksą su aktyviu centru, nepaveikia kitų kraujo krešėjimo faktorių. Hirudinas pašalina visus trombino padarinius - fibrinogeno konversiją į fibriną, faktorių V (proakcelerino, plazmos As-globulino), VIII (antihemofilinio globulino), XIII (fermento, kuris sukelia fibrino gijų susipynimą), trombocitų agregaciją.

Rekombinantinis vaistas hirudinas - LEPIRUDINAS (REFLUDAN) gaunamas iš mielių ląstelių kultūros. Įšvirkščiant į veną, lepirudinas 1,5–3 kartus pailgina aktyvuotą dalinį tromboplastino laiką (APTT). Išgėrė inkstai (45% metabolitų pavidalu). Pusinės eliminacijos periodas pirmajame etape yra 10 minučių, antrajame - 1,3 valandos. Jis naudojamas kaip papildoma priemonė, skirta tromboliziniam ūminio miokardo infarkto gydymui, gydant nestabilią stenokardiją ir gydant ortopedinius pacientus tromboembolinių komplikacijų prevencijai.

1916 m Amerikos medicinos studentas J. McLanas studijavo pro akaguliantą tirpstantį orą, išskirtą iš kepenų. Šiame eksperimente buvo aptiktas anksčiau nežinomas fosfolipido antikoaguliantas. 1922 m Howell gavo hepariną, vandenyje tirpų guanilatą, sulfatinį glikozaminoglikaną. J. McLen tuo metu buvo Howell vadovaujamos laboratorijos darbuotojas.

HEPARIN (lat.hepar kepenys) susideda iš N-acetil-D-gliukozamino ir D-gliukurono rūgšties (arba jos L-idurono rūgšties izomerų) likučių, deponuotų riebalinių ląstelių sekrecinėse granulėse. Vienoje granulėje į baltymų šerdį pridedama 10–15 grandinių, įskaitant 200–300 monosacharidų subvienetų (peptidoglikano molekulinė masė yra 750–1000 kDa). Granulių viduje monosacharidai yra sulfatuojami. Prieš išskiriant hepariną endo--D-gliukuronidazės fermentu išskiriami fragmentai, kurių molekulinė masė yra vidutiniškai 5–30 kDa (vidutiniškai 12–15 kDa). Jis nėra aptinkamas kraujyje, nes jis greitai sunaikinamas. Tik esant sisteminei mastocitozei, kai atsiranda masinis stiebinių ląstelių degranuliavimas, ar polisacharidas pasireiškia kraujyje ir žymiai sumažina jo krešėjimą.

Ląstelių paviršiuje ir ekstraląstelinėje matricoje yra glikozaminoglikanai, netoli heparino (heparinoidų), β-heparano sulfato ir dermatano sulfato. Jie turi silpnų antikoaguliantų savybes. Išardžius piktybinius navikų ląsteles, heparanas ir dermatanas patenka į kraują ir sukelia kraujavimą.

Aktyvų heparino centrą sudaro pentasacharidas, kurio sudėtis yra tokia:

N-acetilglukozamino b-O-sulfatas - D-gliukurono rūgštis - N-sulfatuotas gliukozamino-3,6-0-disulfatas-L-idurono rūgštis-2'O-sulfatas - N-sulfatuotas gliukozamino-6-O-sulfatas.

Toks pentasacharidas yra randamas apie 30% heparino molekulių, mažesniame heparano molekulių kiekyje, nėra dermatane.

Heparinas turi stiprų neigiamą krūvį, kuris tiekiamas eterio sulfato grupėms. Jis jungiasi prie kraujagyslių endotelio heparitino receptorių ir yra adsorbuojamas ant trombocitų ir kitų kraujo ląstelių, prie kurių pridedamas sukibimo ir agregacijos pažeidimas dėl neigiamų įkrovimų. Heparino koncentracija endotelyje yra 1000 kartų didesnė nei kraujyje.

1939 m K.Brinkhousy ir jo darbuotojai atrado, kad heparino antikoaguliacinį poveikį sukelia endogeninis kraujo plazmos polipeptidas. Po 30 metų šis antikoaguliantų sistemos faktorius buvo nustatytas kaip antitrombinas III. Jis yra sintezuojamas kepenyse ir yra glikozilintas vienos grandinės polipeptidas, kurio molekulinė masė yra 58-65 kDa, homologinė proteazės inhibitoriui - (X | - antitripsinas).

Tik 30% heparino molekulių su aktyviu pentasacharido centru turi afinitetą antitrombinui III ir biologinį poveikį.

Heparinas tarnauja kaip antitrombino 111 prijungimo prie krešėjimo faktorių matrica ir pakeičia aktyvaus centro stereokonformaciją. Kartu su heparinu III antitrombinas inaktyvuoja serino proteazės grupės - Ha (trombino), IXa (autopotrombino II) - Xa (autoprotrombino III, Stuart-Prauer faktoriaus). HPA (Hagemano faktorius), taip pat kallikreinas ir plazminas. Heparinas paspartina trombino proteolizę 1000-2000 kartų.

Siekiant inaktyvuoti trombiną, heparino molekulinė masė turi būti 12-15 kDa. Xa faktoriaus, pakankamos 7 kDa molekulinės masės, sunaikinimui. Trombino sunaikinimą lydi antitrombozinis ir antikoaguliantinis poveikis, Xa faktoriaus degradacija yra tik antitrombotinis poveikis.

Nesant antitrombino III, atsiranda atsparumas heparinui. Antitrombino trūkumas yra įgimtas ir įgytas (turintis ilgalaikę heparino terapiją, hepatitą, kepenų cirozę, nefrozinį sindromą, nėštumą).

Didelis koncentracijos heparinas aktyvuoja antrąjį trombino inhibitorių, heparino II kofaktorių.

Heparinas pasižymi anti-aterosklerozinėmis savybėmis:

• suaktyvina lipoproteinų lipazę (šis fermentas katalizuoja trigliceridų hidrolizę chilomikronų ir labai mažo tankio lipoproteinų sudėtyje);

• slopina kraujagyslių sienelių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją.

Kiti farmakologiniai heparino poveikiai yra kliniškai svarbūs:

• Imunosupresinis poveikis (pažeidžia T-ir fi-limfocitų bendradarbiavimą, slopina komplemento sistemą);

• Histamino surišimas ir histaminazės aktyvinimas;

• Hialuronidazės slopinimas su kraujagyslių pralaidumo sumažėjimu;

• Aldosterono pertekliaus sintezės slopinimas;

• padidėjusi parathormono funkcija (atlieka šio hormono audinio kofaktoriaus funkciją);

• Anestetikas, priešuždegiminis, koronarinis plečiantis, hipotenzinis, diuretikas, kalio taupymas, hipoglikeminis poveikis.

Aštuntajame dešimtmetyje buvo nustatyta, kad heparinas ir heparinoidai gerai pasisavinami virškinimo trakte pasyviosios difuzijos būdu, tačiau gleivinėje yra dalinis desulfacija, o tai mažina antikoagulianto poveikį. Kraujo heparinas prisijungia prie heparino neutralizuojančių baltymų (glikoproteinų, trombocitų faktoriaus 4), taip pat endotelio ir makrofagų receptorių. Šiose ląstelėse ji depolimerizuojasi ir yra atimta iš eterio sulfato grupių, tada ji toliau depolimerizuojasi kepenyse pagal heparinazę. Natūralūs ir depolimerizuoti heparinai pašalinami iš organo jonų mainų ir afininės chromatografijos būdu, membraninis filtravimas, dalinis UFH depolimerizavimas.

NMG molekulinė masė yra apie 7 kDa, todėl ji gali inaktyvuoti tik Xa faktorių, bet ne trombiną. LMWH ir Xa faktoriaus bei trombino aktyvumo santykis yra 4: 1 arba 2: 1. UFH - 1: 1. Kaip žinoma, Xa faktoriaus trombogeninis poveikis yra 10-100 kartų didesnis nei trombino. Xa faktorius kartu su V faktoriu, kalcio jonais ir fosfolipidais yra pagrindinis fermentas protrombino konversijai į trombino protrombokinazę; 1ED Xa faktorius yra susijęs su 50ED trombino formavimu.

LMWH nesumažina trombocitų agregacijos, padidina eritrocitų elastingumą, slopina leukocitų migraciją į uždegimo centrą, stimuliuoja audinių tipo plazminogeno aktyvatoriaus sekreciją endoteliu, kuris užtikrina vietinę kraujo krešulio lizę.

Turi farmakokinetikos NMG:

• Biologinis prieinamumas, kai švirkščiamas po oda, siekia 90% (UFH vaistams - 15-20%);

• Nedaug jungiasi prie heparino neutralizuojančių kraujo baltymų, endotelio ir makrofagų;

• Pusiau eliminuojamas laikotarpis yra 1,5-4,5 val., Veikimo trukmė yra 8-12 valandų (vartojama 1-2 kartus per dieną).

LMWH vaistų molekulinė masė yra 3,4-6,5 kDa, o jų antikoaguliantų poveikis yra reikšmingas (50.1 lentelė).

Mažos molekulinės masės heparino vaistų lyginamosios charakteristikos

Antikoaguliantai: vaistų apžvalga, indikacijos, alternatyvos

Antikoaguliantai - vaistų grupė, slopinanti kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą ir užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui dėl sumažėjusio fibrino susidarymo. Jie turi įtakos tam tikrų organizme esančių medžiagų biosintezei, kuri keičia kraujo klampumą ir slopina krešėjimo procesus.

Antikoaguliantai naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais. Jie gaminami įvairiomis dozavimo formomis: tablečių, injekcinių tirpalų arba tepalų pavidalu. Tik specialistas gali pasirinkti tinkamą vaistą ir jo dozę. Nepakankama terapija gali pakenkti organizmui ir sukelti rimtų pasekmių.

Didelį mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų sukelia trombozės susidarymas: beveik kiekvieną antrą mirtį nuo širdies patologijos buvo nustatyta kraujagyslių trombozė. Plaučių embolija ir venų trombozė yra dažniausios mirties ir negalios priežastys. Šiuo atžvilgiu kardiologai rekomenduoja pradėti naudoti antikoaguliantus iš karto po diagnozės širdies ir kraujagyslių ligų. Jų ankstyvas panaudojimas apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo, jo padidėjimo ir kraujagyslių užsikimšimo.

Nuo seniausių laikų tradicinė medicina vartojo hirudiną - garsiausią natūralų antikoaguliantą. Ši medžiaga yra dumblių seilių dalis ir turi tiesioginį antikoaguliacinį poveikį, kuris trunka dvi valandas. Šiuo metu pacientams skiriami sintetiniai narkotikai, o ne natūralūs. Yra žinoma daugiau nei šimtas antikoaguliantų pavadinimų, kurie leidžia pasirinkti tinkamiausią, atsižvelgiant į individualias organizmo savybes ir galimybę kartu su kitais vaistais.

Dauguma antikoaguliantų veikia ne kraujo krešulį, bet kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą. Dėl daugybės transformacijų, kraujo krešėjimo faktoriai ir trombino gamyba, fermentas, būtinas fibrino gijų, sudarančių trombozinį krešulį, susidarymui, yra slopinami. Kraujo krešulių procesas sulėtėja.

Veikimo mechanizmas

Antikoaguliantai dėl veikimo mechanizmo skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veiksmo vaistus:

• "Tiesioginiai" antikoaguliantai turi tiesioginį poveikį trombinui ir mažina jo aktyvumą. Šie vaistai yra trombino inhibitoriai, protrombino deaktyvatoriai ir slopina trombozės procesą. Siekiant išvengti vidinio kraujavimo, būtina stebėti kraujo krešėjimo parametrus. Tiesioginio veikimo antikoaguliantai greitai įsiskverbia į organizmą, gerai absorbuojami virškinamajame trakte, pasiekia kepenis hematogeniniu būdu, veikia gydomąjį poveikį ir išsiskiria su šlapimu.
• "Netiesioginiai" antikoaguliantai veikia kraujo krešėjimo sistemos šoninių fermentų biosintezę. Jie visiškai sunaikina trombiną, o ne tik slopina jo veiklą. Be antikoaguliacinio poveikio, šios grupės vaistai pagerina miokardo kraujotaką, atsipalaiduoja lygius raumenis, pašalina šlapimą iš organizmo ir mažina cholesterolio kiekį. Priskirti "netiesioginius" antikoaguliantus ne tik trombozės gydymui, bet ir jų prevencijai. Taikykite juos tik viduje. Tabletės ambulatoriškai naudojamos ilgą laiką. Staiga nutraukus vaisto vartojimą, gali padidėti protrombino ir trombozės kiekis.

Atskirai skleidžia vaistus, slopinančius kraujo krešėjimą, pvz., Antikoaguliantus, bet kitus mechanizmus. Tai yra "acetilsalicilo rūgštis", "aspirinas".

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai

Heparinas

Populiariausias šios grupės atstovas yra heparinas ir jo dariniai. Heparinas slopina trombocitų klijavimą ir pagreitina kraujo tekėjimą širdyje ir inkstuose. Tuo pačiu metu jis sąveikauja su makrofagais ir plazmos baltymais, o tai neužkerta kelio trombų susidarymui. Vaistas sumažina kraujospūdį, turi cholesterolio kiekį mažinantį poveikį, stiprina kraujagyslių pralaidumą, slopina lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją, skatina osteoporozės vystymąsi, slopina imunitetą ir didina diurezę. Heparinas pirmą kartą buvo išskirtas iš kepenų, kuris nustatė jo pavadinimą.

Heparinas švirkščiamas į veną avariniais atvejais ir po oda profilaktiniais tikslais. Vietiniam naudojimui naudojami tepalai ir geliai, kurių sudėtyje yra heparino ir kurie suteikia antitrombozinį ir priešuždegiminį poveikį. Heparino preparatai ant odos dedami plonu sluoksniu ir švelniai judinami. Paprastai Lioton ir Hepatrombin geliai naudojami tromboflebitui ir trombozei bei heparino tepalui gydyti.

Heparino neigiamas poveikis trombozės ir padidėjusio kraujagyslių pralaidumo procesui yra didelės kraujavimo rizikos priežastis heparino terapijos metu.

Mažos molekulinės masės heparinai

Mažos molekulinės masės heparinams būdingas didelis biologinis prieinamumas ir antitrombozinis aktyvumas, ilgas poveikis, maža hemoroidinių komplikacijų rizika. Šių vaistų biologinės savybės yra stabilesnės. Dėl greito įsisavinimo ir ilgo eliminacijos periodo vaistų koncentracija kraujyje išlieka stabili. Šios grupės vaistai slopina kraujo krešėjimo faktorius, slopina trombino sintezę, turi silpną poveikį kraujagyslių pralaidumui, gerina kraujo reologines savybes ir kraujo tiekimą organams ir audiniams, stabilizuodami jų funkcijas.

Mažos molekulinės masės heparinai retai sukelia šalutinį poveikį, tokiu būdu perkeldami hepariną nuo terapinės praktikos. Jie švirkščiami į poodį į pilvo sienos šoninį paviršių.

1. „Fragmin“ yra skaidrus arba gelsvas tirpalas, turintis nedidelį poveikį trombocitų adhezijai ir pirminiam hemostazei. Draudžiama patekti į raumenis. "Fragmin" didelėmis dozėmis, skiriama pacientams iš karto po operacijos, ypač tiems, kurie turi didelę kraujavimo riziką ir trombocitų disfunkcijos atsiradimą.
2. "Karininas" yra "tiesioginis" antikoaguliantas, kuris veikia daugumą kraujo krešėjimo fazių. Vaistas neutralizuoja krešėjimo sistemos fermentus ir yra naudojamas tromboembolijos gydymui ir profilaktikai.
3. "Clexane" yra vaistas, turintis antitrombozinį ir priešuždegiminį farmakologinį poveikį. Prieš jo paskyrimą būtina atšaukti visus vaistus, turinčius įtakos hemostazei.
4. „Fraksiparin“ - tirpalas, turintis antitrombozinį ir antikoaguliantinį poveikį. Poodinės hematomos ar tankūs mazgeliai dažnai išnyksta injekcijos vietoje, kurie išnyksta po kelių dienų. Iš pradžių gydymas didelėmis dozėmis gali sukelti kraujavimą ir trombocitopeniją, kuri išnyksta tolesnio gydymo procese.
5. "Wessel Due F" yra natūralus produktas, gautas iš gyvūnų žarnyno gleivinės. Vaistas slopina koaguliacijos faktorių aktyvumą, stimuliuoja prostaglandinų biosintezę, sumažina fibrinogeno kiekį kraujyje. Wessel Due F sterilizuoja jau sukurtą trombą ir yra naudojamas siekiant išvengti trombų susidarymo arterijose ir venose.

Naudojant mažos molekulinės masės heparinų grupės vaistus, būtina griežtai laikytis jų naudojimo rekomendacijų ir nurodymų.

Trombino inhibitoriai

Pagrindinis šios grupės atstovas yra „Hirudinas“. Vaisto širdyje yra baltymas, pirmą kartą aptinkamas medicininių leechų seilėse. Tai yra antikoaguliantai, kurie veikia tiesiogiai kraujyje ir yra tiesioginiai trombino inhibitoriai.

"Hirugen" ir "Hirulog" yra sintetiniai "Girudino" analogai, mažinantys širdies liga sergančių asmenų mirtingumą. Tai yra nauji vaistai šioje grupėje, turintys daug privalumų, palyginti su heparino dariniais. Dėl ilgalaikio veikimo farmacijos pramonė šiuo metu kuria burnos formos trombino inhibitorius. Girugeno ir Girulogo praktinį pritaikymą riboja jų didelės kainos.

"Lepirudinas" yra rekombinantinis vaistas, kuris negrįžtamai jungiasi su trombinu ir yra naudojamas siekiant išvengti trombozės ir tromboembolijos. Jis yra tiesioginis trombino inhibitorius, blokuojantis jo trombogeninį aktyvumą ir veikiantis trombiną, kuris yra krešulyje. Jis sumažina mirtingumą nuo ūminio miokardo infarkto ir širdies operacijos poreikį pacientams, sergantiems krūtinės anginos.

Netiesioginiai antikoaguliantai

Narkotikai, netiesioginio veikimo antikoaguliantai:

• „Fenilin“ - antikoaguliantas, kuris greitai ir visiškai absorbuojamas, lengvai įsiskverbia į histohematogeninę barjerą ir kaupiasi organizmo audiniuose. Šis vaistas, pasak pacientų, yra laikomas vienu veiksmingiausių. Jis pagerina kraujo būklę ir normalizuoja kraujo krešėjimo parametrus. Po gydymo, bendroji pacientų būklė greitai pagerėja: išnyksta kojų mėšlungis ir sustingimas. Šiuo metu Fenilin vartojamas dėl didelio nepageidaujamo poveikio pavojaus.
• "Neodikumarinas" - kraujo krešulių proceso slopinimo priemonė. Neodikumarino terapinis poveikis neatsiranda iš karto, bet po vaisto kaupimosi organizme. Jis slopina kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą, mažina lipidų kiekį ir padidina kraujagyslių pralaidumą. Pacientams rekomenduojama griežtai laikytis vaisto priėmimo laiko ir dozės.
• Dažniausias narkotikas šioje grupėje yra varfarinas. Tai antikoaguliantas, kuris blokuoja kraujo krešėjimo faktorių kepenyse sintezę, kuri mažina jų koncentraciją plazmoje ir sulėtina kraujo krešulių susidarymą. "Varfarinas" pasižymi ankstyvu poveikiu ir greitu nepageidaujamo poveikio nutraukimu mažesnėmis dozėmis arba nutraukus vaisto vartojimą.

Video: Nauji antikoaguliantai ir varfarinas

Antikoaguliantų naudojimas

Priėmimo antikoaguliantai skirti širdies ir kraujagyslių ligoms:

Nekontroliuojamas antikoaguliantų vartojimas gali sukelti hemoraginių komplikacijų atsiradimą. Gydant antikoaguliantais, saugesniais antitrombocitais, reikia naudoti didesnę kraujavimo riziką.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Antikoaguliantai draudžiami asmenims, sergantiems tokiomis ligomis:

• Peptinė opa ir 12 dvylikapirštės žarnos opa,
• Kraujavimas hemorojus,
• Lėtinis hepatitas ir kepenų fibrozė,
• Kepenų ir inkstų nepakankamumas
• Urolitizė,
• Trombocitopeninis purpuras,
• Vitamino C ir K trūkumas
• Endokarditas ir perikarditas,
• Caverninė plaučių tuberkuliozė,
• Hemoraginis pankreatitas,
• Piktybiniai navikai,
• Miokardo infarktas su hipertenzija, t
• Intracerebrinė aneurizma,
• Leukemija
• Alkoholizmas,
• Krono liga,
• Hemoraginė retinopatija.

Antikoaguliantams draudžiama vartoti nėštumo, žindymo, menstruacijų, ankstyvo po gimdymo laikotarpiu, taip pat senyvo amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms.

Antikoaguliantų šalutinis poveikis yra: dispepijos ir intoksikacijos simptomai, alergijos, nekrozė, bėrimas, odos niežulys, inkstų funkcijos sutrikimas, osteoporozė, alopecija.

Antikoaguliacinės terapijos komplikacijos - kraujavimas iš vidaus organų: kraujavimas iš burnos, nosies, skrandžio, žarnyno, raumenų ir sąnarių kraujavimas, kraujo atsiradimas šlapime. Siekiant užkirsti kelią pavojingam poveikiui sveikatai, reikėtų stebėti pagrindinius kraujo rodiklius ir stebėti bendrą paciento būklę.

Antiplateletas

Antitrombocitiniai preparatai yra farmakologiniai vaistai, kurie sumažina kraujo krešėjimą, slopindami trombocitų klijavimą. Jų pagrindinis tikslas yra padidinti antikoaguliantų veiksmingumą ir kartu su jais trukdyti kraujo krešulių susidarymui. Antitrombocitiniai preparatai taip pat turi artritinį, vazodilatatorių ir spazminį poveikį. Svarbus šios grupės atstovas yra "acetilsalicilo rūgštis" arba "aspirinas".

Populiariausių antitrombocitų agentų sąrašas:

• "Aspirinas" yra veiksmingiausias antitrombocitinis preparatas, šiuo metu prieinamas tablečių pavidalu ir skirtas gerti. Jis slopina trombocitų agregaciją, sukelia vazodilataciją ir apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo.
• "Tiklopidin" - antitrombocitinis preparatas, slopinantis trombocitų sukibimą, gerinantis mikrocirkuliaciją ir pailginantis kraujavimo laiką. Vaistas skiriamas trombozės profilaktikai ir vainikinių arterijų ligų, širdies priepuolio ir smegenų kraujagyslių ligų gydymui.
• "Tirofibanas" - vaistas, kuris užkerta kelią trombocitų agregacijai ir sukelia trombozę. Vaistas paprastai vartojamas kartu su „heparinu“.
• "Dipiridamolis" plečia vainikinių kraujagyslių kraujagysles, pagreitina vainikinių kraujagyslių srautą, pagerina deguonies tiekimą į miokardą, kraujo ir galvos smegenų cirkuliacijos reologines savybes, sumažina kraujospūdį.