Netiesioginiai antikoaguliantai: indikacijos ir kontraindikacijos. Lėšų apžvalga

Antikoaguliantai yra vaistai, užkertantys kelią kraujo krešulių susidarymui kraujagyslėse. Į šią grupę įeina 2 narkotikų pogrupiai: tiesioginiai ir netiesioginiai antikoaguliantai. Mes jau kalbėjome apie tiesioginius antikoaguliantus anksčiau. Tame pačiame straipsnyje trumpai apibūdinome normalaus kraujo krešėjimo sistemos veikimo principą. Norint geriau suprasti netiesioginių antikoaguliantų veikimo mechanizmus, mes rekomenduojame, kad skaitytojas susipažintų su turima informacija, o tai, kas vyksta įprastai - žinant tai, jums bus lengviau išsiaiškinti, kokie krešėjimo etapai veikia toliau aprašytus preparatus ir kas yra jų poveikį.

Netiesioginių antikoaguliantų veikimo mechanizmas

Šios grupės vaistai yra veiksmingi tik tiesiogiai patekę į organizmą. Maišant juos su krauju laboratorijoje, jie neturi įtakos krešėjimui. Jie veikia ne tiesiogiai ant kraujo krešulio, bet veikia kepenų koaguliacijos sistemą, sukelia biocheminių reakcijų, dėl kurių atsiranda panaši į hipovitaminozę K, seriją. Dėl to sumažėja kraujo krešėjimo faktorių aktyvumas, trombinas susidaro lėčiau, taigi, lėtesnis formų susidarymas trombas

Netiesioginių antikoaguliantų farmakokinetika ir farmakodinamika

Na ir gana greitai, šie vaistai absorbuojami virškinimo trakte. Su kraujo tekėjimu jie pasiekia įvairius organus, daugiausia kepenis, kur jie veikia.
Šios klasės skirtingų vaistų atsiradimo trukmė, poveikio trukmė ir pusinės eliminacijos laikas skiriasi.

Išsiskiria iš organizmo, daugiausia su šlapimu. Kai kurie klasės dažai šlapimo rožiniai.

Antikoaguliacinį vaistų poveikį šiai grupei sukelia sutrikusi kraujo krešėjimo faktorių sintezė, kuri palaipsniui mažina šio proceso greitį. Be antikoaguliantų, šie vaistai sumažina bronchų ir žarnyno raumenų tonusą, padidina kraujagyslių sienelės pralaidumą, sumažina lipidų kiekį kraujyje, slopina antigeno reakciją su antikūnu, skatina šlapimo rūgšties išsiskyrimą.

Naudojimo indikacijos ir kontraindikacijos

Netiesioginiai antikoaguliantai naudojami trombozės ir tromboembolijos profilaktikai ir gydymui šiomis sąlygomis:

• po chirurginės intervencijos ant širdies ir kraujagyslių;
• su miokardo infarktu;
• TELA - su plaučių tromboembolija;
• su prieširdžių virpėjimu;
• su kairiojo skilvelio aneurizma;
• su apatinių galūnių paviršinių venų tromboflebitu;
• su trombangiitais obliteranais;
• su išnaikinančiu endarteritu.

Kontraindikacijos, susijusios su narkotikų vartojimu šioje grupėje:

• hemoraginė diatezė;
• hemoraginis insultas;
• kitos ligos, susijusios su sumažėjusiu kraujo krešėjimu;
• padidėjęs kraujagyslių pralaidumas;
• piktybiniai navikai;
• skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa;
• sunkūs inkstų ir kepenų pažeidimai;
• perikarditas;
• miokardo infarktas, kartu su aukštu kraujo spaudimu;
• nėštumo laikotarpis;
• šie vaistai neturėtų būti vartojami menstruacijų metu (likus 2 dienoms iki planuojamo gydymo pradžios, jų vaistai atšaukiami) ir ankstyvo gimdymo laikotarpiu;
• atsargiai skiriama senyvo amžiaus ir senyvo amžiaus pacientams.

Netiesioginių antikoaguliantų veikimo ir naudojimo ypatybės

Skirtingai nuo tiesioginių antikoaguliantų, šios grupės vaistų poveikis nepasireiškia iš karto, bet, kadangi veiklioji medžiaga kaupiasi organuose ir audiniuose, ty lėtai. Priešingai, jie veikia ilgiau. Įvairių šios klasės vaistų greitis, veikimo stiprumas ir kaupimosi (kaupimosi) laipsnis skiriasi.

Jie naudojami tik žodžiu arba per burną. Negalima naudoti į raumenis, į veną arba po oda.

Nutraukti gydymą netiesioginiais antikoaguliantais neturėtų nedelsiant, bet palaipsniui mažinti dozę ir didinti laiką tarp vaisto vartojimo (iki 1 kartą per dieną ar net kas antrą dieną). Staigus vaisto vartojimas gali sukelti staigų protrombino koncentracijos kraujyje padidėjimą, kuris sukels trombozę.

Perdozavus šios grupės vaistus arba jų ilgalaikį vartojimą, jie gali sukelti kraujavimą, ir jis bus susijęs ne tik su kraujo krešėjimo sumažėjimu, bet ir su kapiliarinių sienelių pralaidumo padidėjimu. Retai tokiu atveju pasireiškia kraujavimas iš burnos ir nosies, kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas raumenyse ir sąnario ertmė bei kraujas šlapime, mikro- ar bruto hematurija.

Siekiant išvengti aukščiau aprašytų komplikacijų išsivystymo, gydant netiesioginiais antikoaguliantais būtina atidžiai stebėti paciento būklę ir kraujo krešėjimo laboratorinius parametrus. Kartą per 2-3 dienas, o kai kuriais atvejais dažniau, reikia nustatyti protrombino laiką ir ištirti šlapimą, ar juose nėra raudonųjų kraujo kūnelių (hematurija, ty kraujas šlapime yra vienas iš pirmųjų narkotikų perdozavimo požymių). Siekiant išsamesnės kontrolės, be protrombino kiekio kraujyje, reikia nustatyti kitus rodiklius: toleranciją heparinui, recalcifikacijos laiką, protrombino indeksą, fibrinogeno koncentraciją plazmoje, protrombino kiekį dviem etapais.

Jis neturėtų būti skiriamas kartu su šiais vaistais: salicilatų grupe (ypač acetilsalicilo rūgštimi), nes jie prisideda prie laisvo antikoagulianto koncentracijos kraujyje padidėjimo.

Netiesioginių antikoaguliantų grupės vaistai iš tikrųjų yra nedaug. Tai yra neodikumarinas, acenokumarolis, varfarinas ir fenindionas.
Apsvarstykite kiekvieną iš jų išsamiau.

Neodikumarinas (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Prarijus santykinai greitai, pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 valandos, išsiskiria su šlapimu ne pradine forma, bet metabolinių produktų pavidalu.

Numatomas vaisto poveikis pradeda atsirasti praėjus 2-3 valandoms po jo vartojimo, pasiekia didžiausią 12-30 valandų laikotarpį ir trunka dar dvi dienas po vaisto vartojimo nutraukimo.

Jis naudojamas atskirai arba be heparino terapijos.

Forma spaudai - tabletes.

Dozavimas pagal schemą, didžiausia paros dozė - 0,9 g. Dozė parenkama atsižvelgiant į protrombino laiko rodiklius.

Acenokumarolis (Syncumar)

Gerai absorbuojamas vartojant per burną. Jis turi kumuliacinį poveikį (ty jis veikia, kai audiniuose surenkamas pakankamas kiekis). Didžiausias poveikis pasireiškia praėjus 24–48 valandoms po gydymo šiuo vaistu pradžios. Panaikinus, normalus protrombino kiekis nustatomas po 48-96 valandų.

Forma spaudai - tabletes.

Paimkite viduje. Pirmąją dieną rekomenduojama dozė yra 8–16 mg, o vaisto dozė priklauso nuo protrombino vertės. Kaip taisyklė, palaikomoji dozė - 1-6 mg per dieną.
Galimas padidėjęs paciento jautrumas šiam vaistui. Esant alerginėms reakcijoms, jis turi būti atšauktas.

Fenindionas (fenilinas)

Kraujo krešėjimo sumažėjimas pastebimas po 8-10 valandų po vaisto vartojimo, pasiekia didžiausią per dieną. Jis turi aiškų bendrą poveikį.

Forma spaudai - tabletes.

Pradinė dozė yra per pirmas 2 dienas, 0,03-0,05 g tris kartus per dieną. Tolimesnės vaisto dozės parenkamos individualiai, atsižvelgiant į kraujo parametrus: protrombino indeksas turi būti ne mažesnis kaip 40-50%. Didžiausia vienkartinė dozė - 0,05 g, kasdien - 200 mg.

Gydymo fenilinu fone galima nudažyti odą ir pakeisti šlapimo spalvą. Jei pasireiškia šie simptomai, fenyndioną pakeiskite kitu antikoaguliantu.

Varfarinas (varfarinas)

Virškinimo trakte visiškai absorbuojamas. Pusinės eliminacijos laikas yra 40 valandų. Antikoaguliantinis poveikis prasideda praėjus 3-5 dienoms po gydymo pradžios ir trunka 3-5 dienas po vaisto vartojimo nutraukimo.

Galima įsigyti tablečių.
Pradėkite gydymą 10 mg kartą per parą, po 2 dienų dozė sumažinama 1,5-2 kartus - iki 5-7,5 mg per parą. Gydymas atliekamas kontroliuojant kraujo INR vertę (tarptautinis normalizuotas santykis). Tam tikrose klinikinėse situacijose, pavyzdžiui, rengiantis chirurginiam gydymui, rekomenduojamos vaisto dozės skiriasi ir nustatomos individualiai.

Pagerinti varfarino aspirino ir kitų nesteroidinių priešuždegiminių vaistų: heparino, dipiridamolio, simvastatino antikoaguliantinį poveikį. Cholestiramino, vitamino K, vidurių laisvės, paracetamolio poveikis didelei dozei.

Netiesioginiai antikoaguliantai yra labai sunkūs vaistai, kurie, jei vartojami neprofesionaliai, gali sukelti daugybę sunkių, net gyvybei pavojingų komplikacijų. Pirmiau pateikta informacija pateikiama tik informaciniais tikslais. Jokiu būdu nenustatykite šių vaistų sau ar savo artimiesiems: galite tik nustatyti, ar jums jų reikia, ir tik gydytojas gali pasirinkti veiksmingą ir saugią dozę!

Kuris gydytojas turi susisiekti

Paprastai netiesioginio veiksmo antitrombocitinį preparatą skiria kardiologas, širdies chirurgas, flebologas arba kraujagyslių chirurgas. Jei pacientas ilgą laiką vartoja šiuos vaistus (pvz., Varfariną prieširdžių virpėjimą), gydytojas gali stebėti jų veiksmingumą.

2. Antikoaguliantai. Heparino ir netiesioginių antikoaguliantų veikimo mechanizmas. Taikymas. Komplikacijos. Tiesioginių ir netiesioginių veiksmų antikoaguliantų antagonistai.

Antikoaguliantai tiesiogiai veikia:

heparinoidai - traxiparinas, enoksiparinas

kompleksiniai preparatai (jungiasi Ca) - Trilon-B (EDTA) ir citratas-Na

antikoaguliantų netiesioginis veiksmas:

kumarino dariniai - neodikumarinas, syncumar, varfarinas, fepromaronas

indandiono dariniai - fenilinas

aspirinas (mažomis dozėmis)

Heparino veikimo mechanizmas:

Heparinas yra rūgštinis mukopolisacharidas, turintis didelį kiekį sieros rūgšties liekanų su neigiamu krūviu. Veikia teigiamo krūvio kraujo krešėjimo faktorius.

Farmakologinė grupė: Tiesioginio veikimo antikoaguliantai.

Veikimo mechanizmas: antitrombozinis poveikis, susijęs su jo tiesioginiu poveikiu kraujo krešėjimo sistemai. 1) Dėl neigiamo įkrovimo jis blokuoja I etapą; 2) Heparinas, prisijungęs prie antitrombino III plazmos ir pakeisdamas jo molekulės konformaciją, skatina greitesnį antitrombino III pagreitį su aktyviais kraujo krešėjimo faktorių centrais => trombų susidarymo slopinimu - P fazės pažeidimu;

3) fibrino - III fazės susidarymo pažeidimas; 4) padidina fibrinolizę.

Poveikis: mažina trombocitų agregaciją, padidina kraujagyslių pralaidumą, stimuliuoja kraujotaką, turi spazmolitinį poveikį (adrenalino antagonistas), sumažina cholesterolio kiekį serume ir trigliceridus.

Naudojimas: ūminiam miokardo infarktui, pagrindinių venų ir arterijų trombozei ir embolijai, smegenų kraujagyslėms, siekiant išlaikyti kraujo hipokalagacinę būseną dirbtiniame kraujo apytakos aparate ir hemodializės įrangoje. Šalutinis poveikis: kraujavimas, alerginės reakcijos, trombocitopenija, osteoporozė, alopecija, hipoaldosteronizmas.

Kontraindikuota hemoraginei diatezei, padidėjusiam kraujagyslių pralaidumui, kraujavimui, subakutinei bakterinei endokarditui, sunkiems kepenų ir inkstų pažeidimams, ūminiam ir xr. Leukemija, aplastinė ir hipoplastinė anemija, veninė gangrena.

Heparino antagonistas yra protamino sulfatas, ubiquin, tolluidine blue.

Netiesioginio poveikio antikoaguliantų antagonistas: vitaminas K (vikasolis)

3. Pacientui, kurio kūno temperatūra buvo 37,8 ° C, pradėta gydyti antibiotikais. Po 2 x injekcijų paciento būklė pagerėjo, bet tada šiluma padidėjo, kūno temperatūra pasiekė 39 °. Gydytojas neatšaukė antibiotikų, tačiau skyrė gausų gėrimų, diuretiko, vitamino C, prednizono. Pagerėjo paciento būklė. Koks antibiotikas gali būti gydomas pacientui (tik vienas atsakymas yra teisingas)?

Turi baktericidinį poveikį

 masinė bakterijų mirtis, išskiriant endotoksinus (pirogenus)  šilumą

per didelis gėrimas + diuretikas урет priversti diurezę su pirogenų išsiskyrimu iš organizmo

vitamino C enhancing stiprinimas

- gebėjimas prisitaikyti ir atsparumas infekcijai  turi antitoksinį poveikį dėl kortikosteroidų gamybos stimuliacijos

Membranos pralaidumas nuo uždegimo

prednizono toksinis poveikis:

 kepenų fermentų aktyvumas, susijęs su endogeninių ir eksogeninių medžiagų sunaikinimu

Bakterijų ląstelių sienelės sintezės pažeidimas:

Farmakologinė grupė - antikoaguliantai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Antikoaguliantai paprastai slopina fibrino gijų atsiradimą; jie užkerta kelią kraujo krešulių susidarymui, prisideda prie jau atsiradusių kraujo krešulių augimo nutraukimo, padidina endogeninių fibrinolitinių fermentų poveikį kraujo krešuliams.

Antikoaguliantai skirstomi į 2 grupes: a) tiesioginiai antikoaguliantai - greitai veikiantys (natrio heparinas, kalcio suproparinas, natrio enoksaparinas ir tt), veiksmingi in vitro ir in vivo; b) netiesioginiai antiacoaguliantai (vitamino K antagonistai) - ilgai veikiantys (varfarinas, fenindionas, acenokumarolis ir kt.), veikia tik in vivo ir po latentinio laikotarpio.

Heparino antikoaguliantinis poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu kraujo krešėjimo sistemai, nes susidaro kompleksai su daugeliu hemokaguliacinių faktorių ir pasireiškia slopinant I, II ir III koaguliacijos fazes. Pats heparinas aktyvuojamas tik esant antitrombinui III.

Netiesioginio veiksmo antikoaguliantai - oksikumarino, indandiono dariniai, konkurencingai slopina K vitamino reduktazę, kuri slopina pastarojo aktyvaciją organizme ir sustabdo nuo K-vitamino priklausomų plazmos hemostazės faktorių sintezę - II, VII, IX, X.

Antikoaguliantai: vaistų apžvalga, indikacijos, alternatyvos

Antikoaguliantai - vaistų grupė, slopinanti kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą ir užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui dėl sumažėjusio fibrino susidarymo. Jie turi įtakos tam tikrų organizme esančių medžiagų biosintezei, kuri keičia kraujo klampumą ir slopina krešėjimo procesus.

Antikoaguliantai naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais. Jie gaminami įvairiomis dozavimo formomis: tablečių, injekcinių tirpalų arba tepalų pavidalu. Tik specialistas gali pasirinkti tinkamą vaistą ir jo dozę. Nepakankama terapija gali pakenkti organizmui ir sukelti rimtų pasekmių.

Didelį mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų sukelia trombozės susidarymas: beveik kiekvieną antrą mirtį nuo širdies patologijos buvo nustatyta kraujagyslių trombozė. Plaučių embolija ir venų trombozė yra dažniausios mirties ir negalios priežastys. Šiuo atžvilgiu kardiologai rekomenduoja pradėti naudoti antikoaguliantus iš karto po diagnozės širdies ir kraujagyslių ligų. Jų ankstyvas panaudojimas apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo, jo padidėjimo ir kraujagyslių užsikimšimo.

Nuo seniausių laikų tradicinė medicina vartojo hirudiną - garsiausią natūralų antikoaguliantą. Ši medžiaga yra dumblių seilių dalis ir turi tiesioginį antikoaguliacinį poveikį, kuris trunka dvi valandas. Šiuo metu pacientams skiriami sintetiniai narkotikai, o ne natūralūs. Yra žinoma daugiau nei šimtas antikoaguliantų pavadinimų, kurie leidžia pasirinkti tinkamiausią, atsižvelgiant į individualias organizmo savybes ir galimybę kartu su kitais vaistais.

Dauguma antikoaguliantų veikia ne kraujo krešulį, bet kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą. Dėl daugybės transformacijų, kraujo krešėjimo faktoriai ir trombino gamyba, fermentas, būtinas fibrino gijų, sudarančių trombozinį krešulį, susidarymui, yra slopinami. Kraujo krešulių procesas sulėtėja.

Veikimo mechanizmas

Antikoaguliantai dėl veikimo mechanizmo skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veiksmo vaistus:

• "Tiesioginiai" antikoaguliantai turi tiesioginį poveikį trombinui ir mažina jo aktyvumą. Šie vaistai yra trombino inhibitoriai, protrombino deaktyvatoriai ir slopina trombozės procesą. Siekiant išvengti vidinio kraujavimo, būtina stebėti kraujo krešėjimo parametrus. Tiesioginio veikimo antikoaguliantai greitai įsiskverbia į organizmą, gerai absorbuojami virškinamajame trakte, pasiekia kepenis hematogeniniu būdu, veikia gydomąjį poveikį ir išsiskiria su šlapimu.
• "Netiesioginiai" antikoaguliantai veikia kraujo krešėjimo sistemos šoninių fermentų biosintezę. Jie visiškai sunaikina trombiną, o ne tik slopina jo veiklą. Be antikoaguliacinio poveikio, šios grupės vaistai pagerina miokardo kraujotaką, atsipalaiduoja lygius raumenis, pašalina šlapimą iš organizmo ir mažina cholesterolio kiekį. Priskirti "netiesioginius" antikoaguliantus ne tik trombozės gydymui, bet ir jų prevencijai. Taikykite juos tik viduje. Tabletės ambulatoriškai naudojamos ilgą laiką. Staiga nutraukus vaisto vartojimą, gali padidėti protrombino ir trombozės kiekis.

Atskirai skleidžia vaistus, slopinančius kraujo krešėjimą, pvz., Antikoaguliantus, bet kitus mechanizmus. Tai yra "acetilsalicilo rūgštis", "aspirinas".

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai

Heparinas

Populiariausias šios grupės atstovas yra heparinas ir jo dariniai. Heparinas slopina trombocitų klijavimą ir pagreitina kraujo tekėjimą širdyje ir inkstuose. Tuo pačiu metu jis sąveikauja su makrofagais ir plazmos baltymais, o tai neužkerta kelio trombų susidarymui. Vaistas sumažina kraujospūdį, turi cholesterolio kiekį mažinantį poveikį, stiprina kraujagyslių pralaidumą, slopina lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją, skatina osteoporozės vystymąsi, slopina imunitetą ir didina diurezę. Heparinas pirmą kartą buvo išskirtas iš kepenų, kuris nustatė jo pavadinimą.

Heparinas švirkščiamas į veną avariniais atvejais ir po oda profilaktiniais tikslais. Vietiniam naudojimui naudojami tepalai ir geliai, kurių sudėtyje yra heparino ir kurie suteikia antitrombozinį ir priešuždegiminį poveikį. Heparino preparatai ant odos dedami plonu sluoksniu ir švelniai judinami. Paprastai Lioton ir Hepatrombin geliai naudojami tromboflebitui ir trombozei bei heparino tepalui gydyti.

Heparino neigiamas poveikis trombozės ir padidėjusio kraujagyslių pralaidumo procesui yra didelės kraujavimo rizikos priežastis heparino terapijos metu.

Mažos molekulinės masės heparinai

Mažos molekulinės masės heparinams būdingas didelis biologinis prieinamumas ir antitrombozinis aktyvumas, ilgas poveikis, maža hemoroidinių komplikacijų rizika. Šių vaistų biologinės savybės yra stabilesnės. Dėl greito įsisavinimo ir ilgo eliminacijos periodo vaistų koncentracija kraujyje išlieka stabili. Šios grupės vaistai slopina kraujo krešėjimo faktorius, slopina trombino sintezę, turi silpną poveikį kraujagyslių pralaidumui, gerina kraujo reologines savybes ir kraujo tiekimą organams ir audiniams, stabilizuodami jų funkcijas.

Mažos molekulinės masės heparinai retai sukelia šalutinį poveikį, tokiu būdu perkeldami hepariną nuo terapinės praktikos. Jie švirkščiami į poodį į pilvo sienos šoninį paviršių.

1. „Fragmin“ yra skaidrus arba gelsvas tirpalas, turintis nedidelį poveikį trombocitų adhezijai ir pirminiam hemostazei. Draudžiama patekti į raumenis. "Fragmin" didelėmis dozėmis, skiriama pacientams iš karto po operacijos, ypač tiems, kurie turi didelę kraujavimo riziką ir trombocitų disfunkcijos atsiradimą.
2. "Karininas" yra "tiesioginis" antikoaguliantas, kuris veikia daugumą kraujo krešėjimo fazių. Vaistas neutralizuoja krešėjimo sistemos fermentus ir yra naudojamas tromboembolijos gydymui ir profilaktikai.
3. "Clexane" yra vaistas, turintis antitrombozinį ir priešuždegiminį farmakologinį poveikį. Prieš jo paskyrimą būtina atšaukti visus vaistus, turinčius įtakos hemostazei.
4. „Fraksiparin“ - tirpalas, turintis antitrombozinį ir antikoaguliantinį poveikį. Poodinės hematomos ar tankūs mazgeliai dažnai išnyksta injekcijos vietoje, kurie išnyksta po kelių dienų. Iš pradžių gydymas didelėmis dozėmis gali sukelti kraujavimą ir trombocitopeniją, kuri išnyksta tolesnio gydymo procese.
5. "Wessel Due F" yra natūralus produktas, gautas iš gyvūnų žarnyno gleivinės. Vaistas slopina koaguliacijos faktorių aktyvumą, stimuliuoja prostaglandinų biosintezę, sumažina fibrinogeno kiekį kraujyje. Wessel Due F sterilizuoja jau sukurtą trombą ir yra naudojamas siekiant išvengti trombų susidarymo arterijose ir venose.

Naudojant mažos molekulinės masės heparinų grupės vaistus, būtina griežtai laikytis jų naudojimo rekomendacijų ir nurodymų.

Trombino inhibitoriai

Pagrindinis šios grupės atstovas yra „Hirudinas“. Vaisto širdyje yra baltymas, pirmą kartą aptinkamas medicininių leechų seilėse. Tai yra antikoaguliantai, kurie veikia tiesiogiai kraujyje ir yra tiesioginiai trombino inhibitoriai.

"Hirugen" ir "Hirulog" yra sintetiniai "Girudino" analogai, mažinantys širdies liga sergančių asmenų mirtingumą. Tai yra nauji vaistai šioje grupėje, turintys daug privalumų, palyginti su heparino dariniais. Dėl ilgalaikio veikimo farmacijos pramonė šiuo metu kuria burnos formos trombino inhibitorius. Girugeno ir Girulogo praktinį pritaikymą riboja jų didelės kainos.

"Lepirudinas" yra rekombinantinis vaistas, kuris negrįžtamai jungiasi su trombinu ir yra naudojamas siekiant išvengti trombozės ir tromboembolijos. Jis yra tiesioginis trombino inhibitorius, blokuojantis jo trombogeninį aktyvumą ir veikiantis trombiną, kuris yra krešulyje. Jis sumažina mirtingumą nuo ūminio miokardo infarkto ir širdies operacijos poreikį pacientams, sergantiems krūtinės anginos.

Netiesioginiai antikoaguliantai

Narkotikai, netiesioginio veikimo antikoaguliantai:

• „Fenilin“ - antikoaguliantas, kuris greitai ir visiškai absorbuojamas, lengvai įsiskverbia į histohematogeninę barjerą ir kaupiasi organizmo audiniuose. Šis vaistas, pasak pacientų, yra laikomas vienu veiksmingiausių. Jis pagerina kraujo būklę ir normalizuoja kraujo krešėjimo parametrus. Po gydymo, bendroji pacientų būklė greitai pagerėja: išnyksta kojų mėšlungis ir sustingimas. Šiuo metu Fenilin vartojamas dėl didelio nepageidaujamo poveikio pavojaus.
• "Neodikumarinas" - kraujo krešulių proceso slopinimo priemonė. Neodikumarino terapinis poveikis neatsiranda iš karto, bet po vaisto kaupimosi organizme. Jis slopina kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą, mažina lipidų kiekį ir padidina kraujagyslių pralaidumą. Pacientams rekomenduojama griežtai laikytis vaisto priėmimo laiko ir dozės.
• Dažniausias narkotikas šioje grupėje yra varfarinas. Tai antikoaguliantas, kuris blokuoja kraujo krešėjimo faktorių kepenyse sintezę, kuri mažina jų koncentraciją plazmoje ir sulėtina kraujo krešulių susidarymą. "Varfarinas" pasižymi ankstyvu poveikiu ir greitu nepageidaujamo poveikio nutraukimu mažesnėmis dozėmis arba nutraukus vaisto vartojimą.

Video: Nauji antikoaguliantai ir varfarinas

Antikoaguliantų naudojimas

Priėmimo antikoaguliantai skirti širdies ir kraujagyslių ligoms:

Nekontroliuojamas antikoaguliantų vartojimas gali sukelti hemoraginių komplikacijų atsiradimą. Gydant antikoaguliantais, saugesniais antitrombocitais, reikia naudoti didesnę kraujavimo riziką.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Antikoaguliantai draudžiami asmenims, sergantiems tokiomis ligomis:

• Peptinė opa ir 12 dvylikapirštės žarnos opa,
• Kraujavimas hemorojus,
• Lėtinis hepatitas ir kepenų fibrozė,
• Kepenų ir inkstų nepakankamumas
• Urolitizė,
• Trombocitopeninis purpuras,
• Vitamino C ir K trūkumas
• Endokarditas ir perikarditas,
• Caverninė plaučių tuberkuliozė,
• Hemoraginis pankreatitas,
• Piktybiniai navikai,
• Miokardo infarktas su hipertenzija, t
• Intracerebrinė aneurizma,
• Leukemija
• Alkoholizmas,
• Krono liga,
• Hemoraginė retinopatija.

Antikoaguliantams draudžiama vartoti nėštumo, žindymo, menstruacijų, ankstyvo po gimdymo laikotarpiu, taip pat senyvo amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms.

Antikoaguliantų šalutinis poveikis yra: dispepijos ir intoksikacijos simptomai, alergijos, nekrozė, bėrimas, odos niežulys, inkstų funkcijos sutrikimas, osteoporozė, alopecija.

Antikoaguliacinės terapijos komplikacijos - kraujavimas iš vidaus organų: kraujavimas iš burnos, nosies, skrandžio, žarnyno, raumenų ir sąnarių kraujavimas, kraujo atsiradimas šlapime. Siekiant užkirsti kelią pavojingam poveikiui sveikatai, reikėtų stebėti pagrindinius kraujo rodiklius ir stebėti bendrą paciento būklę.

Antiplateletas

Antitrombocitiniai preparatai yra farmakologiniai vaistai, kurie sumažina kraujo krešėjimą, slopindami trombocitų klijavimą. Jų pagrindinis tikslas yra padidinti antikoaguliantų veiksmingumą ir kartu su jais trukdyti kraujo krešulių susidarymui. Antitrombocitiniai preparatai taip pat turi artritinį, vazodilatatorių ir spazminį poveikį. Svarbus šios grupės atstovas yra "acetilsalicilo rūgštis" arba "aspirinas".

Populiariausių antitrombocitų agentų sąrašas:

• "Aspirinas" yra veiksmingiausias antitrombocitinis preparatas, šiuo metu prieinamas tablečių pavidalu ir skirtas gerti. Jis slopina trombocitų agregaciją, sukelia vazodilataciją ir apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo.
• "Tiklopidin" - antitrombocitinis preparatas, slopinantis trombocitų sukibimą, gerinantis mikrocirkuliaciją ir pailginantis kraujavimo laiką. Vaistas skiriamas trombozės profilaktikai ir vainikinių arterijų ligų, širdies priepuolio ir smegenų kraujagyslių ligų gydymui.
• "Tirofibanas" - vaistas, kuris užkerta kelią trombocitų agregacijai ir sukelia trombozę. Vaistas paprastai vartojamas kartu su „heparinu“.
• "Dipiridamolis" plečia vainikinių kraujagyslių kraujagysles, pagreitina vainikinių kraujagyslių srautą, pagerina deguonies tiekimą į miokardą, kraujo ir galvos smegenų cirkuliacijos reologines savybes, sumažina kraujospūdį.

Antikoaguliantai: tipai, vaistų apžvalga ir veikimo mechanizmas

Antikoaguliantai yra atskira klinikinė ir farmakologinė vaistų grupė, reikalinga patologinėms ligoms, susijusioms su kraujo krešulių susidarymu kraujyje, gydymui mažinant kraujo klampumą. Trombozės prevencija su antikoaguliantais leidžia išvengti sunkios širdies ir kraujagyslių katastrofos. Antikoaguliantai skirstomi į keletą tipų, turinčių skirtingas savybes ir veikimo mechanizmą.

Pagrindiniai veiksmų mechanizmo tipai

Vaistų atskyrimas nuo klinikinio farmakologinio antikoaguliantų grupės yra pagrįstas jų poveikiu, todėl išskiriami 2 pagrindiniai narkotikų tipai:

• Tiesioginiai antikoaguliantai yra junginiai, kurie slopina (slopina) pagrindinius fermentus, ty trombiną, kurie tiesiogiai katalizuoja kraujo krešėjimą ir krešulių susidarymą. Dėl to jie mažina kraujo klampumą tiesiogiai organizme ir in vitro.
• Netiesioginiai antikoaguliantai - turi įtakos hemostazės sistemai (kraujo krešėjimo sistemai) dėl įtakos šoninių fermentų, kurie katalizuoja kraujo krešulių susidarymą, funkciniam aktyvumui. Vaistai mažina kraujo klampumą tik žmogaus organizme (in vivo). Jie neturi įtakos kraujo, surinkto iš venų į mėgintuvėlį, būklei.

Pagal cheminę struktūrą, šiuolaikiniai antikoaguliantai yra chemiškai sintezuoti junginiai, įskaitant ir natūralių analogų junginius. Heparinas yra vienintelis natūralus tiesioginio poveikio antikoaguliantas.

Veikimo mechanizmas

Pagrindinis antikoaguliantų uždavinys yra sumažinti kraujo klampumą ir užkirsti kelią kraujo krešulių intravaskuliniam susidarymui, nesukeliančiam jų pažeidimo ir kraujavimo. Vaistai veikia hemostazės procesus. Tiesioginiai antikoaguliantai slopina pagrindinio fermento trombino, kuris katalizuoja tirpaus fibrinogeno konversiją į fibriną, funkcinį aktyvumą. Jis nusodina gijų pavidalu.

Netiesioginių antikoaguliantų veikimo mechanizmas yra kitų fermentų funkcinio aktyvumo slopinimas, kuris netiesiogiai veikia kraujo krešulių susidarymą.

Naudojimo indikacijos

Pagrindinė netiesioginio ir tiesioginio poveikio antikoaguliantų medicininė indikacija yra sumažinti kraujo krešulių susidarymo tikimybę įvairiomis patologinėmis sąlygomis:

• Po gimdymo tromboembolija (patologinė būklė, kuriai būdingas kraujo krešulių susidarymas ir vėlesnė migracija kraujyje).
• Ilgalaikis imobilizavimas (žmogaus imobilizavimas), kurį sukelia sunkus sužalojimas arba didelė chirurginė intervencija.
• Tromboflebitas (venų kraujagyslių uždegimas kartu su kraujagyslių trombų susidarymu).
• Tūrinis kraujo netekimas viršija 500 ml.
• Komplikacijų profilaktika po operacijos kraujagyslėse (angioplastika).
• Perkeltas miokardo infarktas (širdies raumenų mirtis dėl staigaus mitybos pablogėjimo).
• Atlikta širdies operacija su mechaninių vožtuvų montavimu.
• Arterinė tromboembolija.
• Parietinis kraujo krešulių susidarymas širdies ertmėse.
• Sunkus širdies nepakankamumas.
• Somatinis, infekcinių ligų ar prastos mitybos sukeltas sunkus žmogaus išsekimas (cachexia).

Kadangi antikoaguliantų vartojimas apima intervenciją į hemostatinę sistemą, vaistai skiriami tik gydytojui po atitinkamų tyrimų.

Kontraindikacijos

Kadangi klinikinio-farmakologinio antikoaguliantų grupės vaistai veikia kraujo krešėjimą, mažina jo skaičių, paryškinama keletas paciento kūno patologinių ir fiziologinių sąlygų, kurių vartojimas draudžiamas:

• Dvylikapirštės žarnos opa arba skrandžio opa, kurią lydi gleivinės defektas ir periodinis kraujavimas iš jo.
• Vieno iš smegenų kraujagyslių, esančių aneurysmoje (sienos formos išsikišimas), kuris žymiai padidina kraujavimo į medžiagą tikimybę.
• Portalinės hipertenzija - padidėjęs kraujospūdis kraujagyslių sistemos venos kraujagyslėse, kurios praeina kepenyse. Patologinė būklė dažniausiai lydi cirozę (pakaitinio skaidulinio audinio pakeitimo procesą).
• Nepakankamas K vitamino kiekis organizme (prieš pradedant paskirti netiesioginius antikoaguliantus, labai svarbu apsvarstyti galimą hipovitaminozę).
• Trombocitopenija yra trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujo vieneto tūrio vienetui (kraujo plokštelės, tiesiogiai susijusios su kraujo krešulių susidarymu).
• Leukemija - tai naviko patologija, kurioje yra paveikta daugiausia limfoidinių ar mieloidinių kraujo ląstelių raudonųjų kaulų čiulpų.
• Onkologinis skirtingo lokalizacijos žmogaus organizme procesas su gerybiniu arba piktybiniu naviku.
• Reikšmingas sisteminio kraujospūdžio padidėjimas.
• Funkcinio kepenų ar inkstų veiklos trūkumas.
• Krono liga yra nespecifinis uždegimas, lokalizuotas storosios žarnos sienose ir pasižymi defektų formavimu opų pavidalu.
• Lėtinis alkoholizmas.

Prieš paskiriant tiesioginius ar netiesioginius antikoaguliantus, gydytojas turi užtikrinti, kad pacientui nebūtų kontraindikacijų.

Tiesioginio veikimo antikoaguliantai

Tiesioginio veikimo antikoaguliantų sąrašas pagal cheminę struktūrą apima 3 grupes:

• Heparinai yra vaistai, kurių sudėtyje yra natūralios kilmės junginių. Vaistus galima įsigyti keliose dozavimo formose, būtent tepalui arba kremui, skirtam išoriniam naudojimui, taip pat injekcijoms po oda.
• Mažos molekulinės masės heparinai yra natūralus heparinas, turintis tam tikrų teigiamų savybių, cheminis modifikavimas. Preparatai taip pat yra tepalo, grietinėlės arba tirpalo, skirto parenteraliniam poodiniam vartojimui, forma. Atstovas yra faksiparinas.
• Hirudinas yra natūraliai randamas junginys, turintis panašią cheminę struktūrą su heparinu, randamas porų seilėse.
• Natrio hidrokratatas, chemiškai sintezuotas junginys druskos pavidalu, naudojamas tirpalui, kuris švirkščiamas parenteraliai (po oda arba į raumenis).
• Lepirudinas yra chemiškai sintezuotas heparino analogas, kurio savybė yra galimybė ją naudoti geriamojoje vaisto formoje tablečių arba kapsulių pavidalu.

Šiandien dažniausiai pasitaikantys klinikiniai pasiskirstymai buvo gydomi heparinu ir jo mažos molekulinės masės analogais. Fraxiparin daugiausia vartojamas injekcijų forma, heparinas skiriamas vietiniam išoriniam vartojimui (Lioton, heparino tepalas, Hepatrombinas).

Netiesioginiai antikoaguliantai

Pagal cheminę struktūrą netiesioginiai antikoaguliantai apima 2 pagrindinius vaistų agentus:

• Monokumarinai yra cheminiai junginiai, kurie slopina K vitamino sintezę, būtiną kraujo krešulių susidarymui. Jie gaminami daugiausia tablečių arba kapsulių pavidalu. Kraujo retinimo vaistai yra tokie atstovai: Warfarin, Markumar, Sincumar. Jie dažniausiai naudojami kaip antikoaguliantai sudėtingam širdies ir kraujagyslių sistemos patologijos gydymui.
• Dikumarinas - chemiškai sintezuotas monokumarino analogas, yra tablečių pavidalu, taip pat vadinamas dikumarinu. Jie naudojami visų pirma integruotam įvairių kraujagyslių ligų gydymui ir profilaktikai, kartu su dideliu kraujo krešulių susidarymo pavojumi.

Iš netiesioginių antikoaguliantų grupės atskirai išskiriamas junginio indandis, turintis gana didelį toksiškumą, taip pat dažnai pasireiškiantis šalutinis poveikis.

Šalutinis poveikis

Atsižvelgiant į klinikinių ir farmakologinių antikoaguliantų grupės vaistų vartojimą, gali atsirasti neigiamų reakcijų, kurios paprastai pasireiškia kaip padidėjęs kraujavimas. Padidėja intensyvaus kraujavimo rizika, ypač vartojant vaistus, tiesioginius ar netiesioginius antikoaguliantus, neatsižvelgiant į galimą kontraindikacijų buvimą. Dažniausiai po antikoaguliantų vartojimo pradžios tokie šalutiniai poveikiai gali atsirasti:

• Kraujavimas iš įvairių lokalizacijos ar intensyvumo arterijų ar venų.
• Uždegiminė reakcija injekcijos injekcijos formose, kuriose yra tiesioginių ar netiesioginių antikoaguliantų.
• Trombocitopenija - trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujyje.
• Kepenų funkcinės būklės pažeidimas su organų audinių uždegimo proceso vystymu.
• Inkstų darbo pokyčiai, kurie gali rodyti funkcinio aktyvumo trūkumą.
• Todėl odos išbėrimas, kuris dažnai atsiranda dėl alerginės reakcijos nefrakcionuotam heparinui (UFH), todėl rekomenduojama naudoti šiuolaikinius tiesioginius antikoaguliantus, pagrįstus mažos molekulinės masės heparinais. Sunkią alerginę reakciją gali lydėti angioedema, angioedema ar dilgėlinė.

Norint gauti tiesioginį ar netiesioginį antikoaguliantų vartojimą, reikia atlikti skubų kraujavimą, todėl reikia skubios medicininės priežiūros, nes jos yra pavojingos pacientui.

Antiplateletas

Klinikiniai farmakologiniai antiaggregantai gali sumažinti kraujo klampumą. Narkotikų veikimo mechanizmas, pagrįstas tiesioginiu poveikiu trombocitams, dėl kurio sutrinka agregacijos procesas su mažų kraujo krešulių susidarymu. Klinikinės farmakologinės grupės antitrombocitinių preparatų vaistai paprastai naudojami sudėtingam širdies ir kraujagyslių patologijos gydymui, siekiant išvengti komplikacijų, tokių kaip tromboembolija. Jie gali būti naudojami kartu su netiesioginiais antikoaguliantais. Acetilsalicilo rūgštis, Aspirin-Cardio, klopidogrelis yra antitrombocitiniai preparatai.

Antikoaguliantų vartojimas šiuolaikinėje medicinoje leido išvengti daugybės įvairių komplikacijų, susijusių su tromboembolijos vystymusi. Jie negali būti naudojami be medicininių paskyrimų, nes tai gali sukelti rimtų šalutinių reiškinių.

Antikoaguliantai

Antikoaguliantai (antikoaguliantai; iš graikų. Anti-prieš ir lat. Koaguliacija - koaguliacija) yra medžiagos, slopinančios kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą. Antikoaguliantai naudojami klinikinėje ir eksperimentinėje praktikoje, siekiant užkirsti kelią trombozei, tromboembolinėms komplikacijoms, taip pat sparčiai nutraukti tolesnę trombozę ir trombų augimą tais atvejais, kai tai jau įvyko.

Antikoaguliantai paprastai skirstomi į šias grupes. 1. Tiesioginio poveikio antikoaguliantai: heparinas (žr.) Ir heparinoidai - medžiagos, veikiančios kaip heparinas, bet skiriasi chemine struktūra. Šios grupės antikoaguliantai slopina kraujo krešėjimą tiek visame organizme, tiek in vitro. Vartojant į veną, poveikis pasireiškia nedelsiant ir trunka 4-6 valandas. Vartojimas po oda ir į raumenis yra mažiau veiksmingas. 2. Netiesioginiai antikoaguliantai: 4-hidroksikumarino dariniai - dikumarinas (žr.), Neodikumarinas (žr.) Arba pelentanas, varfarinas, syncumar, nafarinas (žr.) Ir kt., Taip pat indanediono-fenilo dariniai (žr.), omefin (žr.) ir tt Šie antikoaguliantai slopina kraujo krešėjimą tik organizme. Jos skiriamos per burną, rečiau ir tiesiai į veną (tirpių druskų pavidalu).

Poveikis atsiranda per 24–72 valandas. ir trunka iki kelių dienų, todėl šie antikoaguliantai yra patogesni ilgalaikiam gydymui. Retųjų žemių metalų druskos taip pat tarnauja kaip antikoaguliantai: trombodimas (neodimio druska ir sulfoisonicino rūgštis), heliodimas (neodimio druska, prazeodimio ir P-acetilpropiono rūgštis) ir kt. Kai į veną leidžiamas vandeninis tirpalas, poveikis pasireiškia po 5–15 minučių 1-1,5 val. Ir trunka apie dieną. SSRS šie vaistai dar nerasta. Citrinų rūgšties ir oksalo rūgšties druskos (citratas ir natrio oksalatas) laboratorijoje naudojamos siekiant išvengti kraujo krešėjimo in vitro. Ca jonų (IV koaguliacijos faktorius) perkėlimas į mažai disociuojančius junginius atideda kraujo krešėjimą.

Veikimo mechanizmas. Trombozės patogenezėje kartu su kraujo krešėjimo sistemos aktyvumo pokyčiais svarbų vaidmenį atlieka organizmo antikoagulianto sistemos sutrikimai (fibrinolitiniai fermentai, antitrombinai, antitromboplastinai, heparinas ir kt.), Kraujagyslių sienelių būklės pokyčiai, kraujo tekėjimo greitis, trombocitų funkcinė būklė ir kitos kūno funkcijos.

Slopindamas kraujo krešėjimo sistemos aktyvumą, antikoaguliantai sumažina kraujo krešulių susidarymo galimybę. Tačiau antikoaguliantų vartojimas nėra vienintelis būdas kovoti su tromboze. Sėkmingiausia trombozės prevencija ir gydymas gali būti tuo pačiu metu veikiant įvairioms trombozės patogenezės dalims. Kai atsiranda kraujo krešulys, fibrinoliziniai vaistai (fibrinolizinas, streptokinazė, urokinazė, tripolis ir tt) yra svarbus papildymas antikoaguliantais.

Heparino ir heparinoidų antikoaguliantinis poveikis atsiranda dėl anti-tromboplastino (anti-trombozės), anti-protrombino ir anti-trombino poveikio; jie slopina fibrino susidarymą, užkerta kelią trombocitų agliutinacijai. Heparinas yra kūno fiziologinis antikoaguliantas; Tai yra fiziologinės antikoaguliacijos sistemos dalis.

Netiesioginiai antikoaguliantai taip pat yra vitamino K antagonistai ir, pakankamai dozuojant, pažeidžia krešėjimo faktorių [II (protrombinas), VII (proconvertinas), IX (Cristmas faktorius), X (Stewart-Power faktorius arba Koller faktorius)] biosintezę. yra susijęs su vitamino K. dalyvavimu. Nuo dikumarino, varfarino, nafarino, markumumo, poveikis pasireiškia lėtai, bet trunka ilgai; šios medžiagos turi didesnį poveikį. Syncumar ir neodicoumarin veikia greičiau, bet mažiau ilgai.

Pacientų atsakas į antikoaguliantą turi individualius skirtumus tiek veikimo pradžios greičio, tiek poveikio laipsnio požiūriu. Tam tikra svarba yra antikoaguliantus vartojančių pacientų mitybos pobūdis. Eksperimentiškai įrodyta, kad antikoaguliantų poveikis yra ryškesnis ir toksinė dozė mažesnė, kai valgoma mažai riebalų turintiems maisto produktams. Santykinai didelis latentinis laikotarpis, būdingas netiesioginiams antikoaguliantams, yra tinkamas derinti jas su heparinu, heparinoidais ar retaisiais žemės metalais pirmąją gydymo dieną. Retųjų žemių metalų druskos slopina II, VII ir X kraujo krešėjimo faktorių aktyvumą. Šie antikoaguliantai sujungia heparino veikimo greitį su poveikio trukme, artėja prie netiesioginio veikimo antikoaguliantų. Retųjų žemių metalai yra toksiškesni nei heparinas.

Kartu su poveikiu kraujo krešėjimui antikoaguliantai turi ir kitų kūno poveikio aspektų: mažina kapiliarinį atsparumą, spazmolitinį poveikį, išsiplėtusius širdies vainikinius kraujagysles, sumažina cholesterolio ir β-lipoproteinų kiekį kraujyje ir kt.

Indikacijos. Pagrindinė antikoaguliantų vartojimo indikacija yra trombozės arba jau atsiradusio trombo augimo prevencija (žr. Toliau - Klinikinis antikoaguliantų vartojimas).

Antikoaguliantai, ypač heparinas, taip pat gali būti naudojami atliekant instrumentinius prietaisų tyrimus prietaisuose, kurių paviršius liečiasi su krauju, laboratorijoje.

Kontraindikacijos antikoaguliantų naudojimui - žr. Klinikinis antikoaguliantų naudojimas.

Šalutinis poveikis, galimos komplikacijos, jų gydymas. Antikoaguliantų vartojimas reikalauja griežto kraujo krešėjimo laboratorinio stebėjimo. Gydymas antikoaguliantais, skirtais nepakankamu kiekiu, yra neveiksmingas, o jų perdozavimas gali būti susijęs su komplikacijų, įskaitant kraujavimą, atsiradimu, susijusiu su sumažėjimu ne tik kraujo krešėjimu, bet ir kapiliariniu atsparumu bei padidėjusiu jų pralaidumu. Tokios komplikacijos gali pasireikšti kaip mikrohemurija, kraujavimas iš kapiliarų iš dantenų ir nosies; „Sumušimai“ ant odos su nedideliu sužalojimu, kraujavimu su mažais gabalėliais (pvz., Skutimosi metu, injekcijos vietoje); bruto hematurija, gimdos ir skrandžio kraujavimas.

Iš labai retų komplikacijų gali pasireikšti netoleravimo simptomai: dispepsijos reiškiniai, vėmimas, alerginės reakcijos, leukopenija, plaukų slinkimas, galvos svaigimas. Atsiradus pirmiesiems hemoraginės diatezės požymiams, susijusiems su netiesioginių antikoaguliantų ir retųjų žemių metalų druskų gydymu, šios lėšos turi būti nedelsiant panaikintos. Pacientui skiriami vitamino K preparatai (vikasoliai), atsparumas kapiliarams (vitaminas P, askorbo rūgštis ir tt). Jei šio gydymo nepakanka, yra įmanoma kraujo perpylimas. Plaukų slinkimo atvejais vitaminas D2 turi teigiamą poveikį.

Jei vartojant hepariną ir heparinoidus atsiranda kraujavimas, skiriamas jo antagonistas protamino sulfatas (5 ml 1% tirpalo į veną kartą arba vėl, 15 minučių intervalu). Heparino antagonistai taip pat yra pagrindiniai dažikliai - tripaninis mėlynas, toluidinas mėlynas, žydras A ir tt

Antikoaguliantai: esminiai vaistai

Komplikacijos, kurias sukelia kraujagyslių trombozė - pagrindinė širdies ir kraujagyslių ligų mirties priežastis. Todėl šiuolaikinėje kardiologijoje labai svarbi kraujagyslių trombozės ir embolijos (okliuzijos) vystymosi prevencija. Kraujo krešėjimą paprasčiausia forma galima apibūdinti kaip dviejų sistemų sąveiką: trombocitus (ląsteles, atsakingas už kraujo krešulių susidarymą) ir baltymus, ištirpusius kraujo plazmoje - koaguliacijos veiksnius, kurių metu susidaro fibrinas. Gautas trombas susideda iš trombocitų konglomerato, susipynusio į fibrino siūlus.

Siekiant užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui: antitrombocitams ir antikoaguliantams, naudojamos dvi vaistų grupės. Antitrombocitiniai preparatai slopina trombocitų krešulių susidarymą. Antikoaguliantai blokuoja fermentines reakcijas, dėl kurių susidaro fibrinas.

Mūsų straipsnyje aptarsime pagrindines antikoaguliantų grupes, jų vartojimo indikacijas ir kontraindikacijas, šalutinį poveikį.

Klasifikacija

Priklausomai nuo naudojimo vietos, išskiriami tiesioginio ir netiesioginio poveikio antikoaguliantai. Tiesioginiai antikoaguliantai slopina trombino sintezę, slopina fibrino susidarymą iš fibrinogeno kraujyje. Netiesioginiai antikoaguliantai slopina kraujo krešėjimo faktorių susidarymą kepenyse.

Tiesioginiai koaguliantai: heparinas ir jo dariniai, tiesioginiai trombino inhibitoriai, taip pat selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai (vienas iš kraujo krešėjimo faktorių). Netiesioginiai antikoaguliantai yra vitamino K antagonistai.

1. Vitaminas K antagonistai:
   • Fenindionas (fenilinas);
   • Varfarinas (warfarex);
   • Acenokumarolis (syncumar).
2. Heparinas ir jo dariniai:
   • Heparinas;
   • Antitrombinas III;
   • Dalteparinas (fragmin);
   • Enoksaparinas (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • Nadroparinas (fraxiparinas);
   • Parnaparinas (Fluxum);
   • Sulodeksidas (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparinas (Cybor).
3. Tiesioginiai trombino inhibitoriai:
   • Bivalirudinas (angiox);
   • Dabigatrano eteksilatas (Pradax).
4. Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai:
   • Apiksabanas (Eliquis);
   • Fondaparinuksas (arixtra);
   • Rivaroksabanas (xarelto).

Vitaminas K antagonistai

Netiesioginiai antikoaguliantai yra trombozinių komplikacijų prevencijos pagrindas. Jų tablečių forma gali būti vartojama ilgą laiką ambulatoriškai. Nustatyta, kad netiesioginių antikoaguliantų vartojimas sumažina tromboembolinių komplikacijų (širdies priepuolio, insulto) atsiradimą prieširdžių virpėjimą ir dirbtinį širdies vožtuvą.

Fenilin šiuo metu nenaudojamas dėl didelio nepageidaujamo poveikio pavojaus. Sincumar turi ilgą veikimo laikotarpį ir kaupiasi organizme, todėl retai vartojamas dėl gydymo sunkumo. Dažniausias vaistas iš vitamino K antagonistų yra varfarinas.

Varfarinas skiriasi nuo kitų netiesioginių antikoaguliantų ankstyvuoju poveikiu (10–12 valandų po nurijimo) ir greitai nutraukus nepageidaujamą poveikį mažesnėmis dozėmis arba nutraukus vaisto vartojimą.

Veikimo mechanizmas yra susijęs su šio vaisto ir vitamino K antagonizmu. Vitaminas K dalyvauja tam tikrų kraujo krešėjimo faktorių sintezėje. Varfarino įtakoje šis procesas yra sutrikdytas.

Varfarinas skiriamas venų kraujo krešulių susidarymui ir augimui išvengti. Jis naudojamas ilgalaikiam prieširdžių virpėjimo gydymui ir intrakardijos trombui. Esant tokioms sąlygoms, labai padidėja širdies priepuolių ir insultų rizika, susijusi su kraujagyslių užsikimšimu atskirtais krešuliais. Varfarino vartojimas padeda išvengti šių sunkių komplikacijų. Šis vaistas dažnai vartojamas po miokardo infarkto, kad būtų išvengta pakartotinės vainikinės katastrofos.

Po protezų širdies vožtuvų varfarino vartojimas yra būtinas bent keletą metų po operacijos. Tai vienintelis antikoaguliantas, naudojamas užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui dirbtiniuose širdies vožtuvuose. Nuolat vartojant šį vaistą, reikalinga tam tikra trombofilija, ypač antifosfolipidų sindromas.

Varfarinas skiriamas išsiplėtusiems ir hipertrofiniams kardiomiopatijoms. Šias ligas lydi širdies ertmių plitimas ir (arba) jos sienų hipertrofija, o tai sudaro prielaidas intrakardijos trombų susidarymui.

Gydant varfarinu būtina įvertinti jo veiksmingumą ir saugumą stebint INR - tarptautinį normalizuotą santykį. Šis rodiklis įvertinamas kas 4–8 savaites. Atsižvelgiant į gydymo foną, INR turėtų būti 2,0 - 3,0. Norint užkirsti kelią kraujavimui ir, antra, padidėjusiam kraujo krešėjimui, labai svarbu išlaikyti šio rodiklio normaliąją vertę.

Kai kurie maisto produktai ir augalai didina varfarino poveikį ir padidina kraujavimo riziką. Tai spanguolės, greipfrutai, česnakai, imbiero šaknys, ananasai, ciberžolė ir kiti. Sumažinti antikoagulianto vaisto, esančio kopūstų, Briuselio kopūstų, kiniškųjų kopūstų, burokėlių, petražolių, špinatų, salotų lapuose, poveikį. Pacientai, vartojantys varfariną, negalite atsisakyti šių produktų, bet reguliariai vartoti mažais kiekiais, kad būtų išvengta staigių vaisto svyravimų kraujyje.

Šalutinis poveikis yra kraujavimas, anemija, vietinė trombozė, hematoma. Nervų sistemos aktyvumas gali būti sutrikdytas kuriant nuovargį, galvos skausmą, skonio sutrikimus. Kartais yra pykinimas ir vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, kepenų funkcijos sutrikimas. Kai kuriais atvejais, oda yra paveikta, atsiranda violetinė pirštų spalva, parestezijos, vaskulitas ir galūnių švelnumas. Alerginė reakcija gali pasireikšti niežulys, dilgėlinė, angioedema.

Varfarinas draudžiamas nėštumo metu. Jis neturėtų būti skiriamas jokioms sąlygoms, susijusioms su kraujavimo grėsme (trauma, chirurgija, vidaus organų ir odos opa). Nenaudokite jo aneurizmoms, perikarditui, infekciniam endokarditui, sunkiai hipertenzijai. Kontraindikacija yra tinkamos laboratorinės kontrolės neįmanoma dėl laboratorijos prieinamumo ar paciento asmenybės savybių (alkoholizmas, organizavimo stoka, senilinė psichozė ir kt.).

Heparinas

Vienas iš pagrindinių veiksnių, užkertančių kelią kraujo krešėjimui, yra antitrombinas III. Nefrakcionuotas heparinas prisijungia prie jo kraujo ir kelis kartus padidina jo molekulių aktyvumą. Dėl šios priežasties reakcijos, nukreiptos į kraujo krešulių susidarymą kraujagyslėse, slopinamos.

Heparinas buvo naudojamas daugiau kaip 30 metų. Anksčiau jis buvo švirkščiamas po oda. Dabar manoma, kad nefrakcionuotas heparinas turėtų būti skiriamas į veną, o tai palengvina gydymo saugumą ir veiksmingumą. Subkutaniškai rekomenduojama naudoti mažos molekulinės masės heparinus, kurie bus aptarti toliau.

Heparinas dažniausiai naudojamas siekiant išvengti ūminio miokardo infarkto tromboembolinių komplikacijų, įskaitant trombolizę.

Laboratorinė kontrolė apima aktyvuoto dalinio tromboplastino krešėjimo laiko nustatymą. Atsižvelgiant į gydymą heparinu po 24–72 valandų, jis turėtų būti 1,5–2 kartus didesnis už pradinį. Taip pat būtina kontroliuoti trombocitų kiekį kraujyje, kad nepraleistų trombocitopenijos vystymosi. Paprastai heparino terapija trunka nuo 3 iki 5 dienų, palaipsniui mažindama dozę ir nutraukdama gydymą.

Heparinas gali sukelti hemoraginį sindromą (kraujavimą) ir trombocitopeniją (trombocitų skaičiaus sumažėjimą kraujyje). Ilgai vartojant didelėmis dozėmis, tikėtina, kad atsiras alopecija (alopecija), osteoporozė ir hipoaldosteronizmas. Kai kuriais atvejais pasireiškia alerginės reakcijos, taip pat padidėja alanino aminotransferazės kiekis kraujyje.

Heparinas yra kontraindikuotinas hemoraginiam sindromui ir trombocitopenijai, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, kraujavimas iš šlapimo takų, perikarditas ir ūminis širdies aneurizmas.

Mažos molekulinės masės heparinai

Depareparinas, enoksaparinas, nadroparinas, paraparinas, sulodeksidas, bemiparinas yra gaunami iš nefrakcionuoto heparino. Jos skiriasi nuo mažesnio molekulinio dydžio. Tai padidina vaistų saugumą. Veiksmas tampa ilgesnis ir labiau nuspėjamas, todėl mažos molekulinės masės heparinų naudojimas nereikalauja laboratorinės kontrolės. Jis gali būti atliekamas naudojant fiksuotas dozes - švirkštus.

Mažos molekulinės masės heparinų pranašumas yra jų veiksmingumas po oda. Be to, jie turi žymiai mažesnę šalutinio poveikio riziką. Todėl šiuo metu heparino dariniai išstumia hepariną nuo klinikinės praktikos.

Mažos molekulinės masės heparinai naudojami siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų chirurginių operacijų ir giliųjų venų trombozės metu. Jie vartojami pacientams, kurie yra ant lovos ir turi didelę tokių komplikacijų riziką. Be to, šie vaistai yra plačiai skiriami nestabiliai krūtinės anginai ir miokardo infarktui.

Šios grupės kontraindikacijos ir nepageidaujamas poveikis yra tokie patys kaip ir heparino. Tačiau šalutinio poveikio sunkumas ir dažnis yra daug mažiau.

Tiesioginiai trombino inhibitoriai

Tiesioginis trombino inhibitoriai, kaip rodo pavadinimas, tiesiogiai inaktyvuoja trombiną. Tuo pačiu metu jie slopina trombocitų aktyvumą. Šių vaistų vartojimas nereikalauja laboratorinės stebėsenos.

Bivalirudinas švirkščiamas į veną ūminio miokardo infarkto metu, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų. Rusijoje šis vaistas dar nebuvo naudojamas.

Dabigatranas (pradaksa) yra tabletė, mažinanti trombozės riziką. Skirtingai nuo varfarino, jis neveikia maisto. Šio vaisto tyrimai yra vykdomi, su nuolatine prieširdžių virpėjimo forma. Vaistas yra patvirtintas naudoti Rusijoje.

Selektyvūs Xa faktoriaus inhibitoriai

Fondaparinuksas jungiasi su antitrombinu III. Toks kompleksas intensyviai inaktyvuoja X faktorių, mažindamas trombų susidarymo intensyvumą. Jis yra paskiriamas po oda ūminiu koronariniu sindromu ir venų tromboze, įskaitant plaučių emboliją. Vaistas nesukelia trombocitopenijos ir nesukelia osteoporozės. Laboratorinė jo saugumo kontrolė nereikalinga.

Fondaparinuksas ir bivalirudinas yra ypač skirti pacientams, kuriems yra didesnė kraujavimo rizika. Sumažinus kraujo krešulių dažnį šioje pacientų grupėje, šie vaistai žymiai pagerina ligos prognozę.

Fondaparinuksas rekomenduojamas naudoti ūmaus miokardo infarkto metu. Jis negali būti naudojamas tik su angioplastija, nes padidina kraujo krešulių susidarymo kateteriuose riziką.

Klinikiniai Xa faktoriaus inhibitorių tabletės.

Dažniausi šalutiniai reiškiniai yra anemija, kraujavimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, niežulys, padidėjęs transaminazių aktyvumas.

Kontraindikacijos - aktyvus kraujavimas, sunkus inkstų nepakankamumas, netoleravimas vaisto komponentams ir infekcinis endokarditas.